Efecto de la rehabilitación física en pacientes con ataxia espinocerebelosa hereditaria. Una revisión sistemática / Effect of physical rehabilitation in patients with hereditary spinocerebellar ataxia. A systematic review

Las evidencias sobre la efectividad de las intervenciones rehabilitadoras en las ataxias espinocerebelosas son escasas y variables. OBJETIVO: Recopilar las evidencias existentes sobre dicha efectividad. Material y MÉTODOS: Se han analizado todos los ensayos clínicos publicados hasta la fecha y evaluado los resultados obtenidos en cuanto a la mejora del equilibrio, marcha y realización de actividades diarias postratamiento. Encontramos una mejora significativa de la postura (p <0,008), marcha (p <0,02), así como una reducción de la puntuación de la subescala SARAg&p (marcha y postura) e índice SCAFI 8MW (velocidad de marcha) (p = 0,02). También observamos mejora en desórdenes del habla (p = 0,02), síntomas depresivos (p <0,0001) y caídas accidentales (p <0,005). CONCLUSIONES: A pesar de la controversia en aspectos relacionados con la intensidad, la temporalidad y la duración de las mejoras conseguidas, queda constatada la efectividad clínica del tratamiento rehabilitador en estos pacientes, especialmente en aspectos como la marcha y el equilibrio

Evidence of the effectiveness of rehabilitation interventions in spinocerebellar ataxia is scarce and variable. OBJECTIVES: The aim of this systematic review was to gather the existing evidence on the effectiveness of these interventions. MATERIAL AND METHODS: To do this, we analysed all the clinical trials published to date and assessed their results in terms of improved balance, gait, and performance of daily activities after treatment. Significant improvements were found for posture (P<.008) and gait (P<.02), as well as a reduction in the scores for the SARAg&p subscale (gait and posture) and SCAFI 8MW index (gait speed) (P=.02). We also observed improvements in speech disorders (P=.02), depressive symptoms (P<.0001) and accidental falls (P<.005)

Claves para afrontar el reto diagnóstico de las heredoataxias recesivas / Keys to overcoming the challenge of diagnosing autosomal recessive spinocerebellar ataxia

Introducción: Las ataxias espinocerebelosas de herencia recesiva constituyen un amplio grupo de enfermedades del cerebelo y/o de sus conexiones; en muchos casos también se afectan otras partes del sistema nervioso. Asimismo, y con cierta frecuencia, se acompañan de diversas manifestaciones sistémicas (cardiopatía, alteraciones cutáneas, endocrinopatías, malformaciones esqueléticas). Desarrollo: En este trabajo se revisan los conocimientos actuales sobre las principales ataxias recesivas de curso progresivo, con el fin de establecer unas claves que faciliten su complejo diagnóstico. Conclusiones: Una cuidadosa evaluación clínica (síndrome espinocerebeloso puro o plus con o sin manifestaciones sistémicas), acompañada de la determinación de ciertos marcadores de laboratorio (vitamina E, acantocitosis, alfa-fetoproteína, ácido láctico, albúmina, colesterol, ácido fitánico, coenzima-Q10, CK, colestanol, quitotriosidasa, cobre, ceruloplasmina), la valoración de los datos del estudio electroneuromiográfico (ausencia o presencia de neuropatía y tipo de la misma) y los hallazgos del estudio de resonancia magnética (ausencia o presencia de atrofia cerebelosa, ausencia o presencia de alteraciones de la intensidad de señal y localizaciones de las mismas), ayudarán al clínico a establecer unas determinadas sospechas diagnósticas, que siempre procurará confirmar con la detección de la mutación genética causal. El hallazgo de la mutación es decisivo para establecer el pronóstico y consejo genético, además permitirá indicar un tratamiento eficaz en determinadas entidades (abetalipoproteinemia, ataxia por déficit de vitamina E, enfermedad de Refsum, xantomatosis cerebrotendinosa, enfermedad de Niemann-Pick tipo C, enfermedad de Wilson). Sin diagnóstico genético no será posible realizar investigación básica ni tampoco poner en marcha ensayos terapéuticos

Introduction: Autosomal recessive spinocerebellar ataxia refers to a large group of diseases affecting the cerebellum and/or its connections, although they may also involve other regions of the nervous system. These diseases are accompanied by a wide range of systemic manifestations (cardiopathies, endocrinopathies, skeletal deformities, and skin abnormalities). Development: This study reviews current knowledge of the most common forms of autosomal recessive spinocerebellar ataxia in order to provide tips that may facilitate diagnosis. Conclusions: A thorough assessment of clinical phenotype (pure cerebellar or cerebellar-plus syndrome, with or without systemic manifestations), laboratory tests (vitamin E, acanthocytosis, albumin, cholesterol, phytanic acid, lactic acid, creatine kinase, cholestanol, coenzyme Q10, alpha-fetoprotein, copper, ceruloplasmin, chitotriosidase), nerve conduction studies (presence and type of neuropathy), and an magnetic resonance imaging study (presence of cerebellar atrophy, presence and location of signal alterations) may help establish a suspected diagnosis, which should be confirmed by detecting the underlying genetic mutation. A positive genetic test result is necessary to determine prognosis and provide adequate genetic counselling, and will also permit appropriate treatment of some entities (abetalipoproteinaemia, ataxia with vitamin E deficiency, Refsum disease, cerebrotendinous xanthomatosis, Niemann-Pick disease type C, Wilson disease). Without a genetic diagnosis, conducting basic research and therapeutic trials will not be possible

Predictive equations for muscle mass in patients with spinocerebellar ataxia / Ecuaciones predictivas de masa muscular en pacientes con ataxia espinocerebelosa

Objective: to compare anthropometric equations with one that uses BIA to predict muscle mass in patients with SCA. Methods: 76 patients with ages from 22 to 72 years had their muscle mass estimated by the equation that employs BIA and by five anthropometric equations. The results were analyzed using Pearson's and intraclass correlation coefficient, the paired t test and the Bland-Altman plot. Results: the mean weight and height ± SD were 64.2 ± 14 kg and 1.61 m ± 8 cm, respectively. The equation proposed by Lee et al. (2000), which uses body weight and height measurements, produced the best results in predicting muscle mass, since a significant bias value was not detected, and both a stronger linear correlation (r = 0.94) and higher intraclass correlation (ICC = 0.93). Conclusion: this anthropometric equation can be used to reliably estimate and monitor decreases in muscle mass in people with SCA

Introducción: las ataxias espinocerebelosas (AEC) forman parte de un grupo de enfermedades que afectan al equilibrio y la marcha y al trofismo muscular. La utilización de la impedancia bioeléctrica (BIA) es cada vez más común en la evaluación de la composición corporal. Sin embargo, esta tecnología no siempre está disponible en los servicios de salud y su uso en un elevado número de personas presenta ciertas limitaciones. Objetivo: comparar diferentes ecuaciones antropométricas con una ecuación que utiliza valores de BIA en la predicción de la masa muscular en un grupo de pacientes con AEC. Métodos: se estimaron las cantidades de masa muscular de 76 pacientes portadores de la enfermedad con edades comprendidas entre los 22 y los 72 años con base en la ecuación que utiliza la BIA y otras cinco ecuaciones antropométricas. Para el análisis de los resultados se emplearon los coeficientes de correlación de Pearson, de correlación intraclase, el test de t pareado y el análisis de Bland-Altman. Resultados: la media de peso y altura ± desvío patrón fueron 64,2 ± 14 kg y 1,61 ± 8 m, respectivamente. La ecuación propuesta por Lee y cols. que utiliza parámetros de peso y estatura presentó mejor desempeño en la predicción de masa muscular pues no presentó sesgo significativo, mayor correlación lineal (r = 0,94) y mayor correlación intraclase (ICC = 0,93) en relación a las demás ecuaciones. Conclusiones: esa ecuación antropométrica se puede utilizar para estimar la masa muscular de los portadores de AEC

Spinocerebellar ataxia: Functional analysis of the stomatognathic system

Background: Neurodegenerative diseases that affect the cerebellum, especially in elderly individuals, cause impairment of motor coordination and quality of life. The presente study evaluated the electromyographic activity and thickness of the right and left masseter and temporal muscles, and the maximum molar bite force of individuals with spinocerebellar ataxia. Material and Methods: Twenty-eight individuals were divided into two groups: those with (n=14) and without (n=14) spinocerebellar ataxia. Data on the masticatory muscles obtained from the electromyographic activity (resting, right and left laterality and protrusion), muscle thickness (maximal voluntary contraction and tensile strength) and maximum bite force (right and left) were tabulated and descriptive analysis using Student’s t-test (P ≤ 0.05). Results: In the comparison between groups, greater electromyographic activity was demonstrated for individuals with spinocerebellar ataxia, with a statistically significant difference in protrusion and laterality for the temporal muscles (P = 0.05). T here was no statistically significant d ifference b etween t he g roups for m asticatory muscles thickness in the conditions evaluated. For maximum molar bite force, the group with spinocerebellar ataxia showed lower bite force (P ≤ 0.05). Conclusions: The data obtained suggest that spinocerebellar ataxia promotes functional reduction in the stomatognathic system, mainly affecting the electromyographic activity and bite force, hindering chewing, with a resultant alteration of nutritional intake and a decrease of quality of life

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Consideraciones éticas en el diagnóstico presintomático de ataxias espinocerebelosas autosómico dominantes / Ethical considerations in presymptomatic diagnosis of autosomal dominant spinocerebellar ataxias

Introducción: Existe información limitada de la realización de diagnóstico presintomático en ataxias espinocerebelosas (SCA) autosómicas dominantes. La llegada del diagnóstico molecular, además de brindar la posibilidad de realizar identificación en pacientes portadores de distintas enfermedades, permitió también la posibilidad de detectar enfermedades incluso antes de su presentación. Esto atrajo la atención sobre las implicaciones éticas que deberían ser consideradas en estos sujetos, con la finalidad de salvaguardar su bienestar físico y psicológico. Desarrollo: La SCA está compuesta por un grupo de trastornos neurodegenerativos con patrón de herencia autosómico dominante. Existen pocas publicaciones que describen el proceso de asesoramiento y los lineamientos considerados durante el proceso de diagnóstico presintomático. El número de integrantes de los equipos multidisciplinarios, sus áreas de especialidad y número de sesiones durante el asesoramiento es variable en cada uno de los trabajos analizados. Sin embargo, las bases para su realización tienen origen en documentos comunes, en los cuales algunos de los autores han participado en fechas más recientes. Conclusiones: El diagnóstico presintomático debe ser realizado bajo lineamientos que salvaguarden el bienestar de los sujetos. Sería recomendable que el diagnóstico de SCA sea realizado solo a pacientes con clínica sugestiva, mayores de 18 años y con un riesgo mínimo del 50%. Deben estar disponibles esquemas de asesoramiento genético en todos aquellos centros que pretenden realizar diagnóstico de SCA antes de la presentación de síntomas (AU)

Introduction: Information on achieving presymptomatic diagnosis of spinocerebellar ataxia (SCA) is limited. The advent of molecular diagnosis makes it possible to identify the carriers of different diseases and has also introduced the prospect of detecting diseases even before their onset. This has drawn attention to the ethical implications that must be considered in these subjects with a view to preserving their physical and psychological well-being. Development: SCA is composed of a group of neurodegenerative disorders with autosomal dominant inheritance. Only a few publications have described the genetic counselling processes and guidelines to be followed during the process of presymptomatic diagnosis (PSD). The size of the multidisciplinary teams, their areas of expertise, and the number of counselling sessions are different for each of the studies analysed here. However, the basis of presymptomatic diagnosis originates in common guidelines to which members of our team have contributed recently. Conclusion: Presymptomatic diagnosis should be performed according to guidelines that safeguard the subjects’ welfare. The diagnostic process is only recommended for patients over 18 years old with symptoms suggesting SCA, and a minimum risk of 50%. Genetic counselling programmes must be available in all centres that offer presymptomatic diagnosis of SCA (AU)

La ataxia espinocerebelosa 36 (SCA36): «Ataxia da Costa da Morte» / Spinocerebellar ataxia 36 (SCA36): «Costa da Morte ataxia»

Introducción-objetivos: Describir la historia del descubrimiento de la SCA36 y revisar los conocimientos actuales sobre esta entidad que, por un efecto fundador, ha pasado a ser la SCA más prevalente en Galicia (España). Desarrollo: La SCA36 es una enfermedad heredodegenerativa autosómica dominante, de inicio tardío y lenta progresión, que cursa con ataxia cerebelosa, hipoacusia neurosensorial y discreta afectación de neuronas motoras (atrofia y fasciculaciones linguales y signos piramidales leves). Ha sido descrita inicialmente en Japón (ataxia del río Asida) y en Galicia (ataxia da Costa da Morte). Se produce por una mutación (expansión intrónica de hexanucleótido) en el gen NOP56, localizado en 20p13. En los estudios de resonancia magnética se observa inicialmente atrofia vermiana superior, que se extenderá al resto del cerebelo y finalmente a la porción bulboprotuberancial del tronco cerebral, sin lesiones de sustancia blanca. Las velocidades de conducción nerviosa periférica son normales y en los estudios de potenciales evocados somatosensoriales se detecta retraso de la conducción al estimular en miembros inferiores. En los pacientes con hipoacusia, suele encontrarse en la audiometría una caída > 40dB a partir de 2.400Hz; también se observa ausencia de ondas I y II en los estudios de potenciales evocados auditivos. Conclusiones: La ataxia da Costa da Morte-SCA36 es la SCA más prevalente en Galicia (España). Dada la alta tasa de emigración de nuestra comunidad autónoma, se espera que se diagnostiquen nuevos casos en diversas latitudes, sobre todo en América Latina. Ahora está disponible el diagnóstico genético para pacientes con clínica y portadores asintomáticos. Dado el alto número de pacientes en riesgo de sufrir la enfermedad, continuamos con las investigaciones para aclarar los mecanismos moleculares patogénicos y poder encontrar una terapéutica (AU)

Introduction-objective: To describe the history of the discovery of SCA36 and review knowledge of this entity, which is currently the most prevalent hereditary ataxia in Galicia (Spain) owing to a founder effect. Development: SCA36 is an autosomal dominant hereditary ataxia with late onset and slow progression. It presents with cerebellar ataxia, sensorineural hearing loss, and discrete motor neuron impairment (tongue atrophy with denervation, discrete pyramidal signs). SCA36 was first described in Japan (Asida River ataxia) and in Galicia (Costa da Morte ataxia). The condition is caused by a genetic mutation (intronic hexanucleotide repeat expansion) in the NOP56 gene on the short arm of chromosome 20 (20p13). Magnetic resonance image study initially shows cerebellar vermian atrophy that subsequently extends to the rest of the cerebellum and finally to the pontomedullary region of the brainstem without producing white matter lesions. Peripheral nerve conduction velocities are normal, and sensorimotor evoked potential studies show delayed conduction of stimuli to lower limbs. In patients with hearing loss, audiometric studies show a drop of > 40dB in frequencies exceeding 2,500Hz. Auditory evoked potential studies may also show lack of waves I and II. Conclusions: Costa da Morte ataxia or SCA36 is the most prevalent SCA in the Spanish region of Galicia. Given the region's history of high rates of emigration, new cases may be diagnosed in numerous countries, especially in Latin America. Genetic studies are now available to patients and asymptomatic carriers. Since many people are at risk for this disease, we will continue our investigations aimed at elucidating the underlying pathogenic molecular mechanisms and discovering effective treatment (AU)

Calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con ataxias espinocerebelosas / Health-related quality of life in patients with spinocerebellar ataxia

Introducción. El deterioro progresivo de los pacientes con ataxias espinocerebelosas (AEC) genera un gran impacto sobre su calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). En este estudio se evalúa la CVRS en una muestra de pacientes diagnosticados de AEC y se pretende estimar la capacidad predictiva de un conjunto de variables sociodemográficas en las distintas dimensiones que conforman el cuestionario. Métodos. Se evaluó a un total de 80 pacientes diagnosticados de AEC, a través de un cuestionario sociodemográfico y del cuestionario genérico de salud SF-36. Se estudiaron variables sociodemográficas como sexo, edad, existencia de cuidador, situación laboral y tiempo desde el diagnóstico de la enfermedad. Resultados. Las dimensiones que componen el SF-36 muestran correlaciones positivas y significativas entre ellas. Las puntuaciones medias obtenidas en cada una de las dimensiones difieren según el sexo, siendo significativa la diferencia solo en la dimensión salud general, con media más alta en los hombres. En relación con la edad, se encuentran diferencias significativas en las dimensiones vitalidad y función social, con puntuaciones mayores en el rango de menor edad (menores de 34 años). La variable que explica la mayor parte de la varianza del cuestionario es la existencia de cuidador. Conclusiones. El Cuestionario de Salud SF-36 es un instrumento válido y fiable para medir la CVRS en pacientes con diagnóstico de AEC. Asimismo, la variable existencia de cuidador parece determinar la calidad de vida autopercibida por estos pacientes (AU)

Introduction. The progressive deterioration of patients with spinocerebellar ataxia (SCA) has a major impact on their health-related quality of life (HRQOL). This study evaluates HRQOL in a sample of patients diagnosed with SCA and aims to estimate the predictive ability of a set of sociodemographic variables for the different dimensions of the General Health Questionnaire. Methods. A total of 80 patients diagnosed with SCA were assessed using a sociodemographic questionnaire and the SF-36 General Health Questionnaire. The sociodemographic variables studied were sex, age, presence of a carer, employment status, and time elapsed from diagnosis of the disease. Results. The 8 subscales of the SF-36 show positive and significant correlations to one another. Mean scores obtained on each SF-36 subscale differ between women and men, although this difference is significant only on the general health subscale, with men scoring higher than women. We found significant age differences on the vitality and social function subscales, with higher scores among younger patients (< 34 years). The variable ‘presence of a carer’ accounts for most of the total variance of the questionnaire. Conclusions. The SF-36 is a valid and useful instrument for evaluating HRQOL in patients diagnosed with SCA. Presence of a carer seems to be a determinant of self-perceived quality of life in these patients (AU)

Ataxia espinocerebelosa 27: descripción del fenotipo clínico de dos hermanas gemelas con una deleción en el gen FGF14 / Spinocerebellar ataxia-27: description of the clinical phenotype of two twin sisters with a deletion in the FGF14 gene

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Otros parkinsonismos de base genética: ataxias espinocerebelosas, síndrome temblor-ataxia asociado a premutación X frágil y xantomatosis cerebrotendinosa / Other genetically-based parkinsonisms: spinocerebellar ataxias, tremor-ataxia syndrome associated to fragile X premutation and cerebrotendinous xanthomatosis

Las ataxias espinocerebelosas autosómicas dominantes, el síndrome temblor-ataxia asociado a premutación X frágil y la xantomatosis cerebrotendinosa son enfermedades de base genética que cursan con manifestaciones neurológicas diversas. Aunque habitualmente no es el rasgo clínico principal, los trastornos extrapiramidales, incluido el parkinsonismo, pueden aparecer con frecuencia e intensidad variable. Durante las últimas décadas los avances en el campo de la genética molecular de han permitido profundizar en el conocimiento de estos trastornos. Realizamos una revisión sobre los aspectos etiopatogénicos, clínicos, neuropatológicos y diagnósticos de estas entidades (AU)

Autosomal dominant spinocerebellar ataxias, tremor-ataxia syndrome associated to fragile X premutation syndrome and cerebrotendinous xanthomatosis are diseases with a genetic base that are accompanied by diverse neurological manifestations. Although they are not usually the main clinical feature, extrapyramidal disorders, including parkinsonism, may appear with varying frequency and intensity. Over the last few decades, the progress made in the field of molecular genetics has enabled researchers to gain a deeper understanding of these disorders. We conduct a review of the aetiopathogenic, clinical, neuropathological and diagnostic aspects of these condition (AU)

Estudio neurofisiológico multimodal en las ataxias espinocerebelosas con herencia autosómica dominante de tipo SCA2 y SCA3 / Multimodal neurophysiological study of SCA2 and SCA3 autosomal dominant hereditary spinocerebellar ataxias

Introducción: Las ataxias espinocerebelosas (SCA) son un grupo de enfermedades neurodegenerativas genética, clínica y patológicamente heterogéneo, caracterizado por presentar una ataxia cerebelosa lentamente progresiva. Objetivo: Identificar las vías nerviosas neurofisiológicamente afectadas, correlacionar los hallazgos con el tama˜no de la expansión CAG y determinar la contribución del estudio neurofisiológico al diagnóstico diferencial de los dos genotipos más prevalentes en Espa˜na, SCA2 y SCA3. Método: Hemos examinado 10 pacientes SCA2 y 12 SCA3 mediante electromiografía, electroneurografía motora y sensitiva, potenciales evocados multimodales, estimulación magnética transcraneal, reflejo de parpadeo y mandibular. En el análisis estadístico empleamos estudios de regresión lineal, coeficiente de correlación de Spearman y el test no paramétrico ‘‘U de Mann-Whitney’’. Resultados: Detectamos anomalías compatibles con una neuronopatía sensitiva con axonopatía periférica en la mayoría de pacientes SCA2 y en una minoría de SCA3; la vía somatosensorial central presentó abundantes anomalías en ambas poblaciones. Registramos importantes alteraciones tronco-encefálicas en SCA2; particularmente, el reflejo maseterino estuvo alterado en todos los pacientes SCA2, manteniéndose intacto en los SCA3. El estudio de la vía córtico-espinal demostró un mayor porcentaje de anomalías en ambas poblaciones que estudios previos. Conclusiones: SCA2 es un modelo electrofisiológico sugestivo de una neuronopatía sensitiva con axonopatía periférica y central. Los estudios de las vías tronco-encefálicas demuestran una mayor incidencia de alteraciones en los pacientes SCA2. En los pacientes SCA3 se observaron importantes alteraciones de la vía somatosensorial central con relativa normalidad del estudio electroneurográfico. El reflejo mandibular fue el test de mayor utilidad en el diagnóstico diferencial de ambos genotipos (AU)

Background: The spinocerebellar ataxias (SCA) are a group of genetic neurodegenerative diseases, clinically and pathologically heterogeneous, characterized by slowly progressive cerebellar ataxia. Objective: To identify the neural pathways affected neurophysiologically, correlate the findings with the size of CAG expansion and determine the contribution of neurophysiological studies in the differential diagnosis of the two most prevalent genotypes in Spain, SCA2 and SCA3. Method: We examined 10 SCA2 and 12 SCA3 patients by electromyography, electroneurography motor and sensory, multimodal evoked potentials, transcranial magnetic stimulation, blink reflex and masseter reflex. In the statistical analysis linear regression studies were performed, and the, Spearman correlation coefficient and nonparametric test U of Mann-Whitney calculated. Results: We detected the presence of a predominantly sensory neuropathy in most SCA2 patients and in a minority of SCA3 patients; the central somatosensory pathway showed significant defects in both populations. We recorded a high incidence of brain-stem electrophysiological abnormalities in SCA2 patients; in particular, the masseter reflex was abnormal in all SCA2 patients, remaining intact in all SCA3 patients. The study of cortico-spinal pathway showed a greater percentage of abnormalities in both populations than in previous studies. Conclusion: SCA2 is a model of sensory neuronopathy with central and peripheral axonopathy. Studies of brain-stem pathways show a higher incidence of abnormalities in SCA2 patients. SCA3 patients show major changes in the central somatosensory pathway with relative normality of the electroneurography. The masseter reflex was the most useful test in the differential diagnosis between both genotypes (AU)

Ataxia espinocerebelosa tipo 2 asociada a retinitis pigmentosa / Spinocerebellar ataxia type 2 associated to pigmentary retinitis

Introducción. Las alteraciones oculares contribuyen a caracterizar los diferentes tipos de ataxias espinocerebelosas (SCA); la retinitis pigmentosa es una alteración asociada específicamente a la SCA tipo 7 y se caracteriza por ceguera nocturna, deslumbramiento y constricción progresiva del campo visual. Caso clínico. Mujer de 34 años con clínica de ataxia progresiva y trastorno visual secundario a retinitis pigmentosa. Presentaba antecedentes personales con un patrón autosómico dominante de un trastorno similar en su padre y abuela paterna. En el estudio genético presentaba una expansión de tripletes en el gen de la SCA tipo 2. Conclusiones. Aunque la retinitis pigmentosa forma parte del fenotipo de SCA tipo 7, nuestra paciente, al igual que en otros casos de SCA tipo 2, presentó este trastorno retiniano, por lo que se debe realizar un estudio genético para SCA tipo 2 en pacientes con un cuadro atáxico degenerativo y que presenten datos de retinitis pigmentosa (AU)

Introduction. Ocular disorders are useful in the characterisation of the different types of spinocerebellar ataxias (SCA); pigmentary retinitis is an alteration that is specifically associated to SCA type 7 and is characterised by night blindness, sensitivity to glare and progressive narrowing of the visual field. Case report. A 34-year-old woman with clinical symptoms of progressive ataxia and visual impairment secondary to pigmentary retinitis. The patient had a personal history with an autosomal dominant pattern of a similar disorder in her father and paternal grandmother. In the genetic study she presented a triplet expansion in the SCA type 2 gene. Conclusions. Although pigmentary retinitis belongs to the SCA type 7 phenotype, our patient presented this retinal disorder, as in other cases of SCA type 2. A genetic study for SCA type 2 must therefore be conducted in patients with a degenerative ataxic clinical picture and who present evidence of pigmentary retinitis (AU)

Electroneurografía de nervios craneales en ataxia espinocerebelosa tipo 2 / Electroneurography of the cranial nerves in spinocerebellar ataxia type 2

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Ataxia espinocerebelosa tipo 17. Descripción del primer caso en población española / No disponible

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Patrón electromiográfico en enfermos y portadores asintomáticos de la mutación SCA2 / Electromyographic pattern in patients and asymptomatic carriers of the SCA2 mutation

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Enfermedades causadas por expansión de tripletes / Disease caused by Triplet expansion

Resumen. Introducción. Actualmente se conoce un grupo de mutaciones por la expansión de tripletes de nucleótidos, los cuales resultan muy inestables en meiosis y mitosis. Cuatro tipos de tripletes tienen capacidad de expansión patogénica en seres humanos (CGG/GCC, CAG/GTC, CTG/GAC y GAA/CTT) y pueden localizarse tanto en secuencias codificadoras (atrofia muscular bulboespinal, enfermedad de Huntington y algunas ataxias espinocerebelosas) como no codificadoras (síndrome X frágil, ataxia de Friedreich, distrofia miotónica). La expansión trinucleótida puede producir ganancia o pérdida de la función génica y parece asociarse a una variedad de factores, algunos directamente relacionados con el proceso expansivo (cis-actuantes) y otros cuya interacción con los tripletes contribuye a su inestabilidad (trans-actuantes). Las expansiones de tamaño intermedio (premutaciones), aunque clínicamente silentes, muestran una marcada tendencia a expandirse a mutaciones completas durante la transición por línea germinal. Los modelos propuestos para explicar la expansión de tripletes involucran los procesos de replicación y recombinación génica; sin embargo, no han logrado explicar por completo los fenómenos relacionados con la mutación o la expresión fenotípica en estas enfermedades. Desarrollo. Este trabajo examina los conceptos más recientes en relación a los procesos de mutación dinámica causantes de enfermedades humanas y revisa los más importantes aspectos clínicobiológicos observados en éstas. Conclusiones. Los procesos de mutación dinámica representan un nuevo concepto en la biología molecular de las mutaciones génicas. Un número continuamente creciente de patologías son causadas por este tipo de alteraciones en el ADN, las cuales muestran, en conjunto, características clinicobiológicas muy interesantes (AU)

Summary. Introduction. Today we know of a group of mutations caused by the expansion of nucleotide triplets, which are very unstable in meiosis and mitosis. Four types of triplets have the capacity for pathogenic expansion in human beings (CGG/ GCC, CAG/GTC, CTG/GAC and GAA/CTT) and maybe located both in coding sequences (bulbospinal muscular atrophy, Huntington’s disease and certain spinocerebellar ataxias) and non-coding sequences (fragile X syndrome, Friedreich’s ataxia, myotonic dystrophy). Trinucleotide expansion may lead to gains or losses in gene functioning and seems to be associated to a variety of factors, some of which are directly related with the expansive process (cis-acting) and others whose interaction with the triplets helps to make them increasingly more unstable (trans-acting). Medium-sized expansions (pre-mutations), although clinically silent, do show a marked tendency to expand into complete mutations during the transition along the germinal line. The models that have been proposed to explain triplet expansion involve gene recombination and replication processes; however, they have not fully succeeded in explaining the phenomena related to mutation or phenotypic expression in these diseases. Development. This work examines the most recent concepts related to the dynamic mutation processes that give rise to human diseases; it also reviews the most important clinico-biological aspects observed in those diseases. Conclusions. Dynamic mutation processes represent a new concept in the molecular biology of gene mutations. An ever increasing number of pathologies are caused by this type of DNA alterations, which, as a whole, display very interesting clinico-biological characteristics (AU)

Canales de calcio dependientes de voltaje de tipo P/Q en neurología / P/Q-type voltage-dependent calcium channels in neurological disease

Introducción. Los canales de calcio dependientes de voltaje (CCDV) son complejos heteromultiméricos que median el ingreso de calcio en la célula en respuesta a cambios en el potencial de membrana. La subunidad α1A, que forma el conducto iónico propio de los canales de calcio voltajedependientes de tipo P/Q (CCP/Q), es codificada por el gen CACNA1A. Las subunidades auxiliares β, α2δ y γ, comunes a otros CCDV, modulan la actividad de α1A. Los CCP/Q intervienen en procesos de supervivencia, excitabilidad y plasticidad de las neuronas y median el proceso de neurotransmisión rápida en el sistema nervioso central y periférico. Su máxima expresión se da en las células de Purkinje y en el hipocampo. Métodos. En este trabajo se revisan la estructura y modulación de los CCP/Q en el sistema nervioso, así como las enfermedades causadas por alteraciones de éstos. Resultados. Las alteraciones de los CCP/Q, tanto congénitas como adquiridas, causan enfermedades neurológicas de difícil tratamiento, como la ataxia espinocerebelosa tipo 6, ataxia episódica tipo 2 y la degeneración cerebelosa paraneoplásica, migraña hemipléjica familiar, epilepsia generalizada convulsiva, epilepsia tipo ausencia con punta-onda a 3 c/s y síndrome miasténico de Lambert-Eaton. La caracterización electrofisiológica de los CCP/Q anómalos ha demostrado en cada caso menor capacidad de transporte iónico que la de CCP/Q nativos. Conclusión. Futuras investigaciones deberían promover el desarrollo de fármacos capaces de restaurar la función de los CCP/Q con el fin de tratar las patologías causadas por alteración de los mismos

Introduction. Voltage-dependent calcium channels (VDCC) are hetero-multimeric complexes that mediate calcium influx into cells in response to changes in membrane potential. The α1A subunit, encoded by the CACNA1A gene, is the pore-forming structure specific to the neuronal P/Q-type voltage-dependent calcium channels (P/QCC), present exclusively in neurons. The ancillary subunits β, α2δ and γ, which are common to other VDCC, modulate α1A activity. P/QCC are involved in neuronal plasticity and survival, and mediate fast neurotransmission in the central and peripheral nervous system. Their highest levels of expression are found in the Purkinje cell layer of the cerebellum and in the hippocampus. Methods. Congenital and acquired disturbances of the P/QCCs lay behind some neurological diseases, such as spinocerebellar ataxia type 6, episodic ataxia type 2 and paraneoplastic cerebellar degeneration; familial hemiplegic migraine; generalized convulsive epilepsy, generalized absence epilepsy and myasthenic syndrome of Lambert-Eaton. Conclusion. In this article, the structure and modulation of normal P/QCCs, and the neurological diseases caused by disturbances in these are reviewed. Electrophysiological characterization of mutated P/QCCs has yielded decreased calcium conductance in every case, compared with wild type channels. Research about calcium channelopathies should clarify how altered channel function produces disease and lead to new treatments for these conditions

Actualización en neuroquímica y terapéutica farmacológica de las ataxias cerebelosas / An update on neurochemistry and pharmacological therapy of the cerebellar ataxias

Objetivo. Recopilar los datos neuroquímicos disponibles sobre las diferentes ataxias cerebelosas y los múltiples ensayos terapéuticos realizados hasta el momento actual. Desarrollo. Se han clasificado las ataxias cerebelosas, según las estructuras afectadas, en atrofias cerebelosas corticales, atrofias olivopontocerebelosas, atrofias espinocerebelosas, degeneraciones del núcleo dentado y vías eferentes del cerebelo, y se han incluido las ataxias episódicas al ser eminentemente tratables. No se ha seguido, por tanto, ninguna clasificación nosológica o genética. Primero se han expuesto en cada apartado los datos neuroquímicos, que han resultado incompletos en ocasiones, y a continuación, los intentos de terapéutica farmacológica más relevantes realizados en los últimos 25 años. Tal como se desprende de los datos presentados, los fundamentos neuroquímicos han sido escasamente atendidos en la mayor parte de los ensayos clínicos analizados. Se repasa la neurotransmisión fisiológica del cerebelo al comienzo del trabajo. Conclusión. Se plantea la búsqueda sistemática de ataxias tratables, ante la gravedad de las degenerativas. Se propugna el empleo de fármacos gabérgicos en ataxias que conllevan una deficiencia de GABA, y el de fármacos glutamatérgicos en otras con escasez de glutamato, y se desestima el uso de fármacos serotoninérgicos por carecer de base neuroquímica suficiente. La búsqueda de remedios curativos para las ataxias cerebelosas debería basarse en datos moleculares o, en su defecto, en otros de tipo neuroquímico. Para ello, se aconseja el estudio de modelos animales o experimentales, el empleo de métodos de medición objetiva de la ataxia y el reclutamiento de poblaciones de estudio homogéneas(AU)

Aim. To review the available neurochemical data on the different cerebellar ataxias, and the therapeutic trials undertaken in the last twenty-five years. Development. The cerebellar ataxias have been classified according to the compromised structures in cortical cerebellar atrophies, olivopontocerebellar atrophies, spinocerebellar atrophies, and degenerations of the dentate nucleus and efferent tracts of the cerebellum. Episodic ataxias have been included, as they are eminently treatable. No nosological, nor genetic classification has been followed in this article. In each section, the (frequently fragmentary) neurochemical data is presented first, followed by the most relevant attempts at pharmacological therapy undertaken in the last twenty-five years. As can be observed from the reviewed data, neurochemical principles have rarely been applied in the majority of the analysed clinical trials. An outline of the physiological neurotransmission of the cerebellum is given at the beginning of this article. Conclusion. A systematic search for treatable ataxias is emphasized, as a response to the severity of the degenerative conditions. The use of GABAergic drugs is proposed in ataxias associated with a deficiency of GABA in the brain, and that of glutamatergic agents, for ataxias associated with glutamate deficiency. The use of serotoninergic and cholinergic drugs is ruled out due to insufficient neurochemical evidence. It is proposed that research on remedies for the cerebellar ataxias should be based on either molecular data, or on neurochemical data, in its defect. To this end, the study of animal or experimental models of ataxia, the use of objective methods for the measurement of ataxia, and the recruitment of homogenous study populations, are all recommended (AU)

Efectos de un programa de ejercicios físicos sobre variables neurológicas cuantitativas en pacientes con ataxia espinocerebelosa tipo 2 en estadio leve / Effects of a physical training program on cuantitative neurological indices in mild stage type 2 spinocerebelar ataxia patients

Introducción. La ataxia espinocerebelosa tipo 2 (SCA2) es una enfermedad neurodegenerativa con una alta prevalencia e incidencia en la provincia de Holguín, Cuba. Hasta ahora no se cuenta con ningún medicamento capaz de contrarrestar la pérdida de las capacidades motoras coordinativas de estos pacientes. Por ello, la rehabilitación a través de ejercicios físicos constituye la única alternativa para atenuar el curso invalidante de esta enfermedad. Objetivo. Evaluar la efectividad de un programa de ejercicios físicos sobre indicadores neurológicos cuantitativos en pacientes con SCA2. Pacientes y métodos. Se estudiaron 87 pacientes con SCA2, a los cuales se les aplicó durante seis meses un programa de entrenamiento basado en ejercicios de coordinación, equilibrio y acondicionamiento muscular. Se realizaron exámenes cuantitativos (prueba índice-punto, test de Romberg sensibilizado) antes y después del entrenamiento para evaluar la efectividad del programa de ejercicios aplicado a los enfermos. Se compararon ambas mediciones a través de la prueba t de Student para datos pareados. Resultados. Todos los indicadores neurológicos con ojos abiertos y ojos cerrados mejoraron significativamente en la segunda medición. El equilibrio estático evaluado a través del test de Romberg sensibilizado mejoró significativamente. Conclusiones. El programa de entrenamiento aplicado mejoró sustancialmente los indicadores neurológicos cuantitativos estudiados en los pacientes con SCA2 en estadio leve de la enfermedad (AU)

Ataxia espinocerebelosa de tipo 7: descripción de una familia mexicana / Spinocerebellar ataxia type 7: description of a mexican family

Introducción. Las ataxias espinocerebelosas (SCA, del inglés spinocerebellar ataxias) forman un grupo de enfermedades neurodegenerativas que se caracterizan por una disfunción cerebelosa, sola o en combinación con otras anormalidades neurológicas. La asociación de ataxia cerebelosa, distrofia macular pigmentaria progresiva, oftalmoplejía, signos piramidales y un patrón de herencia dominante, es característico de la SCA 7; los estudios de genética molecular han identificado la alteración en el cromosoma 3p12-13.Objetivo. Describir una familia mexicana con SCA 7. Casos clínicos. Se presenta el caso de una familia de 13 individuos de tres generaciones con ataxia y otros signos neurológicos. La evaluación consistió en una historia clínica y un examen neurológico completo, estudios neuropsicológicos, neurofisiológicos, oftalmológico, neurorradiológico y genético molecular. Las primeras dos generaciones tuvieron una historia de alteración en la marcha y disminución de la agudeza visual; en todos los miembros de la última generación se comprobó un síndrome cerebeloso global, piramidalismo, afectación visual y oftalmoparesia en grado variable, maculopatía con degeneración retiniana progresiva, atrofia del cerebelo, el tronco encefálico y los hemisferios cerebrales. Existió un fenómeno clínico de anticipación. El ADN del padre de la última generación mostró una expansión repetida de los tripletes CAG en el gen de SCA 7.Conclusión. Los hallazgos clínicos y genéticos demuestran que se trata de una SCA 7. Es la primera publicación de SCA 7 en una familia mexicana (AU)

Introduction. Spinocerebellar ataxias (SCA) constitute a group of neurodegenerative diseases characterized by cerebellar disfunction alone or associated with other neurological anomalies. The combination of progressive cerebellar ataxia, macular pigment dystrophy, ophtalmoplegia, spasticity and an autosomal-dominant pattern of transmission is characteristic of SCA-7. Genome-wide linkage analysis mapped the defective gene to 3p12-13. Objective. To describe a Mexican family with SCA-7. Case reports. We present a family pedigree of 13 individuals with ataxia and other neurologic findings in 3 generations. The evaluation consisted of a complete clinical and neurologic examination; neuropsychologic, neurophysiologic, ophthalmologic, neuroradiologic assessments and a molecular genetic study. The first 2 generations had a history of gait disturbance and visual loss. We objectively found a global cerebellar syndrome, pyramidal signs, visual impairment and ophtalmoparesis in variable grades in all members of the third generation All had progressive retinal degeneration, cerebellar, brainstem and hemispheric atrophy. We observed anticipation phenomena. Genetic analysis of the father of the third generation showed expansion of CAG triplet repeats at the SCA-7 gene. Conclusion. The clinical and genetic findings confirmed the diagnosis of SCA-7, and this is the first report in a Mexican family (AU)