Eficacia de la zonisamida en un caso de enfermedad de Lafora y breve revisión en la epilepsia mioclónica progresiva / Efficacy of zonisamide in a case of Lafora disease and brief review in progressive myoclonic epilepsy

Introducción: La epilepsia mioclónica progresiva constituye un grupo complejo de enfermedades neurodegenerativas clínica y genéticamente heterogéneas que asocian mioclonías espontáneas o inducidas por la acción y el deterioro neurológico progresivo. Dentro de estas entidades se encuentra la enfermedad de Lafora, una patología autosómica recesiva causada por mutación en el gen responsable de la síntesis de una proteína llamada laforina (EPM2A) o el gen responsable de la síntesis de la proteína malina (EPM2B o NHLRC1). Son entidades cuyas crisis, en especial las mioclonías, son frecuentemente resistentes a los fármacos anticrisis epilépticas. Caso clínico: Presentamos el caso de una paciente con diagnóstico de enfermedad de Lafora que, tras varios regímenes terapéuticos ineficaces, presentó buena respuesta a la introducción de la zonisamida, con una respuesta favorable mantenida en el tiempo. Asimismo, hacemos una breve revisión de la eficacia de la zonisamida en cuadros de epilepsia mioclónica progresiva. Conclusión: La zonisamida puede ser una buena alternativa en el tratamiento de cuadros con epilepsia mioclónica progresiva.(AU)

INTRODUCTION: Mioclonic progressive epilepsy (MPE) includes a clinical and genetical heterogeneous group of neuro­degenerative disorders that associate spontaneous and action-induced myoclonus as well as progressive cognitive impairment. Lafora`s disease is a subtype of MPE with autosomical recessive inheritance due to a mutation in EPM2A or EPM2B genes. Seizures, especially myoclonus, are often refractary to antiepileptic drugs (AD). CASE REPORT: In this article we report a patient with Lafora´s disease diagnosis, previously resistant to several AD tested with good and sustained response to zonisamide. Indeed, we describe a brief review about the efficacy of zonisamida in MPE. CONCLUSION. Zonisamide may be considered as a good therapeutic alternative in MPE.(AU)

Análisis del impacto familiar y necesidades del síndrome de Dravet en España / Analysis of the family impact and needs of Dravet's syndrome in Spain

Introducción: El síndrome de Dravet (SD) es una encefalopatía epiléptica, iniciada en la infancia, con un gran impacto en la vida de los pacientes y los familiares. Actualmente se necesitan mejoras en su diagnóstico y tratamiento: existen dos fármacos aprobados para el tratamiento del SD en Europa, aunque hay nuevos tratamientos en desarrollo o en vías de comercialización próximamente. Objetivos: Comprender la situación del SD en España e identificar las oportunidades de mejora. Sujetos y métodos: Análisis de los datos de una macroencuesta europea en la que los cuidadores de pacientes con SD manifestaron su experiencia con la enfermedad. Resultados: Datos de 57 familias con hijos con SD (edad media: 9 años). El tiempo hasta el diagnóstico, generalmente tras otro erróneo (80%), se incrementa en los pacientes de mayor edad (el 80% de los adultos: retraso diagnóstico > 4 años). La demora induce un mayor uso de fármacos antiepilépticos contraindicados. Las crisis (87% de los casos; las más frecuentes, tonicoclónicas: 90%) y las hospitalizaciones (60% de los casos) continúan hasta la edad adulta. La gravedad de la enfermedad y el número de hospitalizaciones se correlacionan con el impacto en los cuidadores y la familia. La eficacia de los tratamientos y el futuro de los pacientes son las mayores preocupaciones. Conclusiones: Para mejorar el manejo y la calidad de vida de los pacientes con SD y los familiares, es necesario un diagnóstico temprano y la incorporación de nuevos tratamientos que ayuden al control de las crisis epilépticas y de las comorbilidades de la enfermedad

Introduction: Dravet's syndrome (DS) is an epileptic encephalopathy that starts in infancy and has an important impact on the lives of patients and their relatives. There is currently a need for improvement in diagnosis and treatment: two drugs have been approved for the treatment of DS in Europe, although new treatments are under development or are scheduled for commercialisation soon. AIMS. To understand the situation of DS in Spain and to identify opportunities for improvement. Subjects and methods: The study will involve an analysis of data from a European macro-survey in which carers of patients with DS expressed their experience with the disease. Results: Data from 57 families with children with DS (mean age: 9 years). The time to diagnosis, usually after another misdiagnosis (80%), increases in older patients (80% of adults: diagnostic delay > 4 years). The delay induces an increased use of contraindicated antiepileptic drugs. Seizures (87% of cases; the most frequent, tonic-clonic: 90%) and hospitalisations (60% of cases) continue into adulthood. The severity of the illness and the number of hospitalisations correlate with impact on caregivers and family. The effectiveness of treatments and the future of patients are the greatest concerns. Conclusions: In order to improve the management and quality of life of patients with DS and their families, it is necessary to have an early diagnosis and to incorporate new treatments that help to control the epileptic seizures and the comorbidities of the disease

Inducción de crisis de ausencia atípica durante el tratamiento con perampanel / Induced atypical absence seizures during treatment with perampanel

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Determinación de la epidemiología, el flujo de pacientes y el tratamiento del síndrome de Dravet en España / Ascertaining the epidemiology, patient flow and disease management for Dravet syndrome in Spain

Introducción. El síndrome de Dravet (SD) es una epilepsia rara y resistente a los fármacos que comienza en etapas muy precoces de la vida con convulsiones febriles, seguidas de deterioro cognitivo y diversos tipos de crisis epilépticas. Objetivo. Generar datos objetivos sobre la epidemiología del SD, su diagnóstico, el flujo de pacientes, el tratamiento y las necesidades no cubiertas desde el punto de vista de expertos españoles. Desarrollo. Se efectuó un estudio Delphi de dos rondas en el que participaron 19 médicos. Los cuestionarios se basaron en una revisión de la bibliografía y fueron validados por expertos clínicos. Se alcanzó consenso si los temas se referían a la práctica clínica habitual y la experiencia individual, o si el coeficiente de variación entre las respuestas era <= 0,3. El número estimado de pacientes nuevos con SD es de 73 al año. La prevalencia se calcula entre 348 y 540 pacientes. El SD se diagnostica principalmente en niños. La supervivencia varía entre los 5 y los 60 años. No existe ningún seguimiento normalizado para los pacientes de más de 18 años de edad, y las tasas de mortalidad son inciertas. No existen guías normalizadas para diagnosticar o tratar el SD. Se tarda de 9 a 15 meses en confirmar el diagnóstico, y la disponibilidad de los análisis genéticos es irregular. Normalmente se utilizan el ácido valproico, el clobazam, el estiripentol y el topiramato. La escasa eficacia y la seguridad son los motivos principales de los cambios de tratamiento. Conclusiones. La epidemiología del SD en España es poco conocida, y sigue habiendo necesidades no cubiertas en algunas áreas. Las opiniones de expertos suponen un punto de partida para poder investigar la realidad del SD en España. Los estudios epidemiológicos, los criterios de consenso, el acceso fácil a las pruebas genéticas, las opciones de tratamiento, la formación y la investigación de la calidad de vida relacionada con la salud constituyen todos ellos aspectos muy necesarios

Introduction. Dravet syndrome (DS) is a rare, drug resistant epilepsy that starts very early in life with febrile seizures followed by cognitive impairment and diverse seizure types. Aim. To generate evidence on the epidemiology of DS, its diagnosis, patient-flow, treatment and unmet needs from the perspective of Spanish experts. Development. A two-round Delphi study involving 19 physicians was conducted. Questionnaires were based on literature review and validated by clinical experts. Consensus was reached when topics were subject to routine clinical practice and individual experience, or the coefficient of variation among answers was ≤ 0.3. The estimated number of new DS patients is 73 per year. Prevalence is estimated to be between 348-540 patients. DS is mostly diagnosed in children. Survival varies from 5 to 60 years. There is no standardised follow-up of patients beyond the age of 18 and mortality rates are uncertain. No standard guidelines exist for diagnosing or treating DS. It takes 9 to 15 months to confirm the diagnosis and genetic testing is unevenly available. Valproic acid, clobazam, stiripentol and topiramate are commonly used. Poor efficacy and safety are the main reasons for treatment switch. Conclusions. The epidemiology of DS in Spain is not well known and several areas of unmet needs still exist. Experts' views offer a starting point for further research into the reality of DS in Spain. Epidemiological studies, consensus criteria, easy access to genetic testing, treatment options, training and research into quality of life aspects are highly needed

Anemia fetal grave y encefalopatía epiléptica neonatal causada por una nueva mutación en el gen PNPO / Severe fetal anemia and neonatal epileptic encephalopathy caused by a novel PNPO mutation

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Epilepsia mioclónica en el síndrome de Down y en la enfermedad de Alzheimer / Myoclonic epilepsy in Down syndrome and Alzheimer disease

Introducción: Los pacientes con síndrome de Down (SD) presentan una demencia tipo Alzheimer (EA) asociada a la edad. Ambas patologías, con una base neuropatológica común, han sido asociadas a la epilepsia mioclónica de inicio tardío (LOMEDS). Esta entidad presenta alteraciones electroencefalográficas características en forma de descargas generalizadas de polipunta-onda. Método: Presentamos una serie de 11 pacientes con el diagnóstico de SD o EA que desarrollaron crisis epilépticas mioclónicas o tónico-clónicas generalizadas. En todos ellos, se realizó un seguimiento clínico y estudios de neuroimagen y poligrafía EEG. Resultados: En todos los casos, el deterioro cognitivo avanzó rápidamente tras el comienzo de la epilepsia, produciendo un incremento en el grado de dependencia. El hallazgo más común en el EEG fue un enlentecimiento de la actividad cerebral con ritmos theta y delta; además, en 8 pacientes se objetivaron descargas intercríticas generalizadas de polipunta-onda. En los estudios de neuroimagen se encontró atrofia cerebral cortical. El fármaco más eficaz en esta serie fue el levetiracetam. Conclusiones: La asociación de epilepsia generalizada al SD de edad avanzada supone un epifenómeno en la evolución que marca un agravamiento rápidamente progresivo de las funciones cognitivas y motoras. Presenta unas características electroclínicas bien definidas y se comporta como una epilepsia mioclónica progresiva, que probablemente se relaciona con los cambios estructurales que caracterizan el parecido evolutivo del SD con la enfermedad de Alzheimer. El reconocimiento de este síndrome es importante, dado que tiene repercusiones pronósticas y requiere un tratamiento adecuado

Introduction: Patients with Down syndrome (DS) who exhibit Alzheimer disease (AD) are associated with age. Both diseases with a common neuropathological basis have been associated with late-onset myoclonic epilepsy (LOMEDS). This entity presents electroencephalogram features as generalized polyspike-wave discharges. Method. We present a series of 11 patients with the diagnosis of DS or AD who developed myoclonic seizures or generalized tonic-clonic seizures. In all cases, clinical and neuroimaging studies and polygraph EEG monitoring was performed. Results: In all cases, cognitive impairment progressed quickly after the onset of epilepsy causing an increase in the degree of dependence. The most common finding in the EEG was a slowing of brain activity with theta and delta rhythms, plus intercritical generalized polyspike-waves were objectified in eight patients. In neuroimaging studies was found cerebral cortical atrophy. The most effective drug in this series was the levetiracetam. Conclusions: The association of generalized epilepsy with elderly DS represents an epiphenomenon in evolution which is associated with a progressive deterioration of cognitive and motor functions. This epilepsy has some electroclinical characteristics and behaves as progressive myoclonic epilepsy, which is probably related to the structural changes that characterize the evolutionary similarity of DS with AD. Recognition of this syndrome is important, since it has prognostic implications and requires proper treatment

Encefalopatías epilépticas / Epileptic encephalopathies

Según la Comisión de Clasificación y Terminología de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE), el término ‘encefalopatía epiléptica’ refleja la noción de que la actividad epiléptica en sí misma puede contribuir a la génesis de graves discapacidades cognitivas o comportamentales, más allá de lo que sería de esperar de la patología subyacente a la epilepsia. No obstante, en muchos casos resulta difícil deslindar la contribución relativa de las crisis epilépticas y la causa subyacente en la génesis de los déficits cognitivos. Algunos síndromes epilépticos, como los de West, Lennox-Gastaut o Dravet, se asocian con una alta probabilidad de rasgos encefalopáticos. Las causas más frecuentes de encefalopatía epiléptica son la encefalopatía hipóxico-isquémica, las malformaciones cerebrales, incluyendo las displasias corticales, las alteraciones cromosómicas o genéticas, la esclerosis tuberosa y las enfermedades metabólicas (AU)

According to the International League Against Epilepsy’s (ILAE) Commission on Classification and Terminology, the term ‘epileptic encephalopathy’ reflects the notion that epileptic activity in itself can contribute to the genesis of severe cognitive or behavioural disabilities, beyond what could be expected from the pathology underlying the epilepsy. However, in many cases it is difficult to define the boundary between the relative contribution of the epileptic seizures and the underlying cause in the genesis of cognitive deficits. Some epileptic syndromes, such as those of West, Lennox-Gastaut or Dravet, are associated to a high probability of encephalopathic traits. The most frequent causes of epileptic encephalopathy are hypoxic-ischaemic encephalopathy, brain malformations, including cortical dysplasias, chromosomal or genetic disorders, tuberous sclerosis and metabolic diseases (AU)

Encefalopatías epilépticas del lactante: lo prioritario es el studio genético / Infantile epileptic encephalopathies: what matters is genetics

Introducción. Las encefalopatías epilépticas del lactante constituyen un grupo de entidades donde la actividad epiléptica mantenida contribuye por sí misma al deterioro neurológico y cognitivo del paciente. Entre ellas se incluyen el síndrome de Ohtahara, la encefalopatía mioclónica precoz, el síndrome de West, el síndrome de Dravet y la epilepsia migratoria maligna del lactante. Estos síndromes se originan por etiologías variadas, incluyendo lesiones estructurales cerebrales, enfermedades metabólicas y heredodegenerativas, y alteraciones genéticas, entre otras. Objetivo. Presentar y discutir el conocimiento actual sobre los hallazgos genéticos en las encefalopatías epilépticas del lactante, el potencial correlato genotipo-fenotipo en las distintas formas de encefalopatías epilépticas y el impacto de estos nuevos hallazgos en la práctica clínica. Desarrollo. En los lactantes con encefalopatías epilépticas, sin una etiología definida tras realizar una resonancia magnética cerebral, debe considerarse un abordaje etiológico que excluya patologías genéticas. En la actualidad, más de 50 genes se han asociado con la etiología de las encefalopatías epilépticas del lactante. Los paneles de múltiples genes analizados por técnicas de secuenciación masiva son una herramienta útil para el diagnóstico genético de estos pacientes. Conclusiones. El conocimiento sobre la genética de las encefalopatías epilépticas del lactante ha revolucionado el abordaje diagnóstico y cada vez se implican más genes y distintos tipos de mutaciones en la patogenia de estas patologías. El desarrollo de clasificaciones específicas para las encefalopatías epilépticas genéticas puede contribuir a un mejor correlato genotipo-fenotipo, a orientar mejor el consejo genético y a considerar terapias específicas (AU)

Introduction. Epileptic encephalopathies in infancy are defined as conditions where the sustained epileptic activity itself may contribute to the severe neurological and cognitive impairment. These epileptic encephalopathies include Ohtahara syndrome, early myoclonic epileptic encephalopathy, West syndrome, Dravet syndrome, and malignant migrating epilepsy in infancy. These syndromes result from identifiable primary causes, such as structural, neurodegenerative, metabolic, or genetic defects. Aim. To present and discuss current knowledge regarding genetic findings in epileptic encephalopathies in infancy, phenotype-genotype correlations in different forms of paediatric epileptic encephalopathies, and the impact of these new findings in clinical practice. Development. Patients with unclear etiologies after performing a brain magnetic resonance imaging should be considered for a further workup, which should include an evaluation for genetic defects. Nowadays, more than 50 genes have been associated with epileptic encephalopathies in infancy. Targeted next-generation sequencing panels show a high diagnostic yield in patients with epileptic encephalopathies. Conclusions. Genetic knowledge about epileptic encephalopathies in infancy has revolutionized the diagnostic approach to these disorders, and an increasing number of gene mutations have been related to their pathogenesis. A more detailed classification of epileptic encephalopathies genotypes will improve the accuracy of genotype-phenotype correlation and genetic counseling. All these developments could yield therapeutic applications such as gene therapy or antiepileptic drugs ‘tailored’ to the specific genetic markers or targets (AU)

¿Cómo debemos abordar las encefalopatías epilépticas del lactante? Conclusiones / How must we manage epileptic encephalopathies in infants? Conclusions

Las encefalopatías epilépticas se definen como los síndromes epilépticos en los que la actividad epiléptica per se (en forma de crisis frecuentes o presencia de actividad epileptiforme intercrítica) contribuye a un trastorno cognitivo y conductual mayor de lo esperable por la etiología del trastorno. Es fundamental un diagnóstico etiológico de ellas que nos permita un tratamiento precoz. Proponemos un algoritmo diagnóstico para los pacientes con encefalopatía epiléptica de inicio en el primer año de vida, en el que se incluye el abordaje coordinado de estudios electroencefalográficos, neuroimagen, y cribado de trastornos metabólicos y genéticos (AU)

Epileptic encephalopathies are defined as epileptic syndromes in which the epileptic activity per se (in the form of frequent seizures or the presence of interictal epileptiform activity) contributes to a cognitive and behavioural disorder thatis more important than could be expected from the causation of the disorder. Their aetiological diagnosis is fundamental to allow an early treatment to be established. We propose a diagnostic algorithm for patients with epileptic encephalopathy with onset during the first year of life, which includes management coordinated with electroencephalographic studies, neuroimaging, and screening for metabolic and genetic disorders (AU)

Factores pronósticos tras paro cardiorrespiratorio. Utilidad del vídeo-electroencefalograma precoz / Prognostic factors after cardiac arrest. Usefulness of early video-electroencephalogram

Fundamento y objetivo: La valoración de los enfermos tras un paro cardiorrespiratorio (PCR) es importante para la toma de decisiones sobre la limitación del esfuerzo terapéutico. El estudio buscó factores pronósticos en los pacientes tras un PCR recuperado. Material y método: Estudio retrospectivo de enfermos en coma tras un PCR. Se analizaron la edad, el sexo, el Glasgow Score Coma (GCS), los reflejos pupilares, las variables relacionadas con el PCR (causa, duración, presenciado o no presenciado), el estatus mioclónico y los patrones del electroencefalograma (EEG): mal pronóstico, pronóstico incierto y benigno. Resultados: Se estudiaron 50 enfermos. Las variables asociadas con mortalidad fueron la ausencia de reflejos pupilares (riesgo relativo [RR] 0,277, intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 0,103-0,741, p = 0,01), el GCS bajo (RR 0,701, IC 95% 0,542-0,908, p = 0,007) y el estatus mioclónico (RR 0,38, IC 95% 0,176-0,854, p = 0,01). En 22 pacientes se analizaron los patrones del EEG, sin apreciarse significación estadística. Conclusiones: La ausencia de reflejos pupilares, la baja puntuación del GCS y el estatus mioclónico son factores de mal pronóstico en pacientes tras un PCR. Los patrones del EEG mostraron una tendencia no significativa de asociación con el pronóstico (AU)

Background and objective: Predictors of unfavorable outcome in patients after cardiopulmonary arrest (CPA) are important to make decisions about the limitation of therapeutic efforts. The aim was to analyze the clinical variables in the prognosis of patients recovered after CPA. Material and method: Retrospective study on comatose patients with recovered CPA. The variables were: age, sex, Glasgow Coma Score (GCS), pupillary light reflex, other variables related to CPA (cause, duration, witnessed or not witnessed), myoclonic status and electroencephalographic (EEG) patterns. Results: Fifty patients were studied. The variables associated with mortality were the absence of pupillary light reflex (hazard ratio [HR] 0.277, 95% confidence interval [95% CI] 0.103-0.741, P = .01), a low GCS (HR 0.701, 95% CI 0.542-0.908, P = .007) and myoclonic state (HR 0.38, 95% CI 0.176-0.854, P = .01). We evaluated the EEG patterns in 22 patients. No statistical significance was observed. Conclusions: The absence of pupillary light reflex, a low GCS and myoclonic state are prognostic factors in patients recovered after a CPA. The EEG patterns showed a nonsignificant association with prognosis (AU)

Síndrome de Dravet y enfermedad mitocondrial, ¿patologías comórbidas? / Dravet syndrome and mitochondrial disease, are they comorbid pathologies?

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Epilepsia mioclónica benigna del lactante: evolución natural y pronóstico neurocognitivo y conductual / Benign myoclonic epilepsy in infancy: natural history and behavioral and cognitive outcome

Introducción. La epilepsia mioclónica benigna del lactante (EMBL) es un síndrome electroclínico de características homogéneas y bien definidas, considerado clásicamente de buen pronóstico. Sin embargo, en los últimos años se han publicado estudios con resultados variables en cuanto a evolución neuropsicológica. Objetivo. Analizar la evolución natural y el pronóstico neurocognitivo y conductual de los pacientes con EMBL. Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo de 10 pacientes con EMBL, con un período de seguimiento de más de cinco años, durante los cuales se realizó una evaluación neurocognitiva y conductual. Resultados. En el 60% de los pacientes las crisis se controlaron con ácido valproico en monoterapia, y el 80% no presentó nuevas crisis durante su seguimiento. El cociente intelectual de la cohorte se situó entre 74 y 93; tres pacientes tuvieron un cociente intelectual en rango de inteligencia límite, y seis, en rango de inteligencia media-baja. Nueve pacientes cumplieron criterios de trastorno por déficit de atención/hiperactividad y dos asociaban otro trastorno del aprendizaje, uno de ellos trastorno de aprendizaje no verbal, y el otro, trastorno específico de la lectoescritura. Todos los pacientes presentaron datos de pobre coordinación motriz y visuoespacial, y tres fueron diagnosticados de trastorno de conducta. Conclusiones. El término ‘benigno’ en la EMBL debe utilizarse con precaución en cuanto a su pronóstico neurocognitivo y conductual. El inicio precoz y un peor control de las crisis podrían suponer factores de riesgo de evolución neuropsicológica desfavorable (AU)

Introduction. Benign myoclonic epilepsy in infancy (BMEI) is a well-defined electro-clinical syndrome, classically associated with a good prognosis. However, in the last years several studies have been published with variable results of neuropsychological outcome in BMEI. Aim. To analyze the natural history and the cognitive and behavioral outcome in BMEI patients. Patients and methods. We report a long-term follow-up of 10 patients with BMEI. During the follow-up, all the patients underwent neurocognitive and behavioral evaluations. Results. Sixty percent of patients became seizure free on valproic acid. The intelligence quotient of the whole cohort was between 74 and 93, with three patients in the range of borderline intelligence and six in the range of medium-to-low intelligence. Nine of the 10 patients met criteria for attention deficit hyperactivity disorder, and two patients associated another learning disorder. All patients showed poor motor and visuospatial coordination signs and three patients had a behavior disorder. Conclusions. The term ‘benign’ in BMEI has to be used with caution in refer to its behavioral and cognitive outcome. Early onset of seizures and a worse epilepsy control may be risk factors of a poor neuropsychological outcome (AU)

Desarrollo cognitivo en el síndrome de Dravet como modelo de encefalopatía epiléptica / Cognitive development in Dravet’s syndrome as a model of epileptic encephalopathy

El desarrollo cognitivo en el síndrome de Dravet cursa con un enlentecimiento o estancamiento de las habilidades cognitivas durante la niñez. La clasificación del síndrome dentro de las encefalopatías epilépticas sugiere un papel importante de la actividad epileptiforme en la génesis de las alteraciones cognitivas. En esta revisión, se pone de manifiesto que el fenotipo epiléptico y la actividad crítica e intercrítica no explican por sí solas la evolución cognitiva en niños con síndrome de Dravet. Cambios sustanciales en el tratamiento, con repercusión sobre el desarrollo cognitivo, vendrán con probabilidad de la mano de terapias que actúen modificando directamente la fisiopatología del síndrome y no tanto susconsecuencias (AU)

Cognitive development in Dravet’s syndrome is accompanied by a slowing or stagnation of the cognitive abilities during childhood. The fact that the syndrome is classified within the group of epileptic encephalopathies suggests that the epileptiform activity plays an important role in the genesis of the cognitive disorders. In this review it is shown that the epileptic phenotype and the critical and intercritical activity do not, by themselves, explain the cognitive development in children with Dravet’s syndrome. Substantial changes in the treatment, with impact on cognitive development, will probably come with therapies that act by directly modifying the pathophysiology of the syndrome rather than its consequences (AU)

Crisis con fiebre en el primer año de vida: ¿epilepsia del espectro Dravet? / Febrile seizures in the first year of life. Dravet spectrum epilepsy?

Introducción: El síndrome de Dravet se caracteriza por una epilepsia resistente a fármacos de inicio en el primer año de vida con crisis con fiebre, y posterior evolución con déficit cognitivo y epilepsia con múltiples tipos de crisis. Habitualmente se diagnosticaba en torno a los 3-4 años de vida, pero el mejor conocimiento de las características de las crisis en los últimos años y el hallazgo de la alteración genética causal más frecuente han permitido adelantar el diagnóstico. Pacientes y métodos: Se presenta una serie de 14 niños diagnosticados de síndrome de Dravet o epilepsia del espectro Dravet. A las características de las crisis ocurridas durante el primer año de vida en estos pacientes, se aplican una serie de criterios de riesgo para ver si es posible hacer el diagnóstico en dicho período de tiempo. Resultados: en el 100% de los niños de esta serie se podía sospechar el diagnóstico en el primer año de vida aplicando estos criterios. Además, el 79% cumplían ya los criterios de riesgo en la primera crisis. Conclusiones: Es posible obtener un índice alto de sospecha de síndrome de Dravet en el primer año de vida. Es esencial, por tanto, la difusión de los criterios clínicos que permiten la sospecha diagnóstica temprana y la distinción de crisis febriles de otro origen, y el establecimiento de un protocolo de recogida de datos para las crisis con fiebre en el primer año de vida(AU)

Introduction: Dravet syndrome is a drug resistant epilepsy which starts in the first year of life with febrile seizures, followed by cognitive impairment and epilepsy with multiple seizure types. Diagnosis has been typically made at the age of three to four years, but earlier diagnosis is now possible as clinical features are better recognised and molecular diagnosis is available. Patients and methods: We studied a series of 14 children with Dravet syndrome or Dravet spectrum epilepsy. A screening test, developed by other authors to distinguish the febrile seizures in Dravet syndrome from febrile seizures from other origin, was applied to the clinical features of the seizures occurring during the first year of life in our patients. Results: Clinical suspicion of Dravet spectrum epilepsy was possible in 100% of children in our series. Moreover, taking into consideration only the first seizure, 79% of patients scored sufficiently to detect Dravet syndrome. Conclusions: Dravet syndrome can be recognised during the first year of life. It is important that physicians are made aware of these clinical criteria capable to distinguish febrile seizures in Dravet syndrome from febrile seizures of other origin, and set up a protocol to collect appropriate data regarding febrile seizures occurring in the first year of life(AU)

Experiencia con la dieta cetogénica como tratamiento en la epilepsia refractaria / Experience with ketogenic diet as treatment for refractory epilepsy

Introducción. La epilepsia es una enfermedad neurológica que se controla con fármacos antiepilépticos en la mayoría de casos. Sin embargo, aproximadamente un 25% de epilepsias son refractarias al tratamiento farmacológico. La dieta cetogénica es una de las opciones terapéuticas para este tipo de epilepsia. A pesar del aumento en los últimos años de la popularidad de ésta como tratamiento anticonvulsivo, no se ha establecido un consenso internacional para sus indicaciones y manejo. Objetivo. Evaluar la respuesta, tolerancia y efectos secundarios en los pacientes con epilepsias refractarias que han recibido dieta cetogénica en nuestra institución en un período de 20 años. Pacientes y métodos. Se revisaron las historias clínicas de 30 pacientes que utilizaron dieta cetogénica como coadyuvante al tratamiento de epilepsia refractaria seguidos en nuestro centro. Se obtuvo información completa para el estudio en 27 casos. Resultados. Diez pacientes (35,7%) presentaron una respuesta positiva en la reducción del número de crisis por más de seis meses; cinco de ellos con una disminución del 50-75% de las crisis y cinco de más del 75%. Los efectos adversos más frecuentes a corto plazo fueron diarrea, vómitos e hipoglucemias, y a largo plazo, estreñimiento y aumento de peso. Conclusiones. Existe una respuesta positiva con la dieta cetogénica en una tercera parte de nuestros pacientes con epilepsia refractaria. La tolerancia es aceptable y los efectos adversos existentes pueden prevenirse o corregirse. Puede considerarse una opción terapéutica frente a epilepsias refractarias antes de iniciar otras medidas más agresivas o cuando no es factible la opción quirúrgica (AU)

Introduction. Epilepsy is a disease where most patients have a good control with pharmacological antiepileptic treatment. Nevertheless, 25% of the patients have a refractory epilepsy to usual antiepileptic drugs. Ketogenic diet is one of the treatment options for this type of epilepsy. In spite of the increased popularity of it as an antiepileptic treatment, it does not exist an international consensus of its indications and management. Aim. To evaluate the response, tolerance and adverse effects of the patients with refractory epilepsy at our hospital during the last 20 years. Patients and methods. We reviewed the data of 30 patients with ketogenic diet and the follow-up at the Neurology and Nutrition Services in our Hospital. Results. Ten patients (35.7%) had a positive response with reduction of their seizures for more than six months; five of them had a 50-75% decrease in seizures and five of them had more than 75% of seizure reduction. The most common short term adverse effects were diarrhea, vomiting and hypoglicemia whereas long term adverse effects were constipation and weight gain. Conclusions. We recommend to use ketogenic diet as treatment in refractory epilepsy since there is a positive response in seizure control in some cases. The adverse effects seen could be prevented or treated without complications. It is a preferabletreatment option before using other aggressive therapeutical measures or when surgery is not feasible (AU)

Diagnóstico temprano del síndrome de Dravet: aportaciones de la clínica y la biología molecular / Early diagnosis of Dravet’s syndrome: contributions from clinical practice and molecular biology

Introducción. El síndrome de Dravet está causado en la mayoría de los pacientes por alteraciones en el gen SCN1A. Este hallazgo ha despertado el interés por el síndrome, lo que ha ayudado a definir mejor sus características clínicas y ha facilitado el manejo terapéutico. Objetivos. Actualizar los conocimientos sobre el síndrome de Dravet e indicar las aportaciones del diagnóstico molecular para facilitar al clínico su detección temprana y un tratamiento más específico. Desarrollo. Se revisan las causas del síndrome de Dravet, sus características clínicas y electroencefalográficas, el manejo terapéutico y las complicaciones. Se hace especial hincapié en la detección temprana del síndrome. Conclusiones. La posibilidad de un diagnóstico temprano del síndrome de Dravet es ya una realidad. Como consecuencia,es posible emplear fármacos antiepilépticos con beneficio demostrado y evitar fármacos dañinos. Las ventajas de un mejor manejo de las crisis y de una intervención cognitiva más temprana deben demostrarse con estudios prospectivos en pacientes diagnosticados en el primer año de vida (AU)

Introduction. Alterations in SCN1A gene cause most cases of Dravet syndrome. This finding has increased scientific interest in the syndrome, helping to better define its clinical features and facilitating treatment. Aims. To update the knowledge on Dravet syndrome and to discuss the role of the molecular studies in improving early detection and specific management of the syndrome. Development. We review the current information on the causes, clinical and electrical characteristics, treatment and complications of Dravet syndrome. Special emphasis is made on early detection. Conclusions. The phenotype of Dravet syndrome is now better defined and early detection is already possible. As a consequence, it is now possible to use more specific antiepileptic drugs and to avoid harmful treatments. The benefits of better and prompter control of seizures and earlier cognitive interventions need to be demonstrated in prospective studies of children diagnosed in their first year of life (AU)

Reacción adversa grave a diclofenaco / Serious adverse reaction to diclofenac

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Características clínicas, electroencefalográficas y genómicas de los pacientes con epilepsia con crisis febriles plus / Clinical, electroencephalographic and genomic characteristics of patients with epilepsy with febrile seizueres plus

Introducción. Las mutaciones en los canales de sodio dependientes del voltaje o en los receptores del ácido gamma-aminobutírico son las más frecuentes en el espectro de epilepsias con crisis febriles plus. Objetivo. Describir las características clínicas, electroencefalográficas y genómicas de los pacientes con epilepsia con crisis febriles plus y compararlo con la bibliografía. Pacientes y métodos. Analizamos 26 pacientes con este diagnóstico y estudio genético dirigido, recogiendo variables correspondientes a datos epidemiológicos, características de la epilepsia, evolución, pruebas complementarias, tratamientos antiepilépticos y estudio genético. Resultados. Nueve pacientes presentaron epilepsia generalizada con crisis febriles plus; seis, síndrome de Dravet; seis, síndrome de Dravet borderline; dos, síndrome de Doose; y tres, epilepsia parcial criptogénica. Se evidenció alteración genética en el 62% de los casos. La edad media de inicio de la epilepsia fue de 13,5 meses, siendo menor la edad, con diferencia estadísticamente significativa, en los pacientes con genética positiva. El 58% de los casos sufrió un estado epiléptico al inicio o en la evolución de la epilepsia. El 85% de los casos tomaba ácido valproico. El 58% manifestó deterioro cognitivo. Se realizaron pruebas complementarias en todos los pacientes. Conclusiones. Las epilepsias con crisis febriles plus componen un grupo genéticamente heterogéneo. Las mutaciones de tipo missense son las más frecuentes en nuestro estudio. Aunque las correlaciones fenotipo-genotipo son difíciles de establecer, los pacientes con deleciones mostraron un síndrome de Dravet típico o borderline, mientras que las mutaciones en el receptor del ácido gamma-aminobutírico tienen epilepsia menos grave (AU)

voltagedependent sodium channels or in the gamma-aminobutyric acid receptors. Aim. To describe the clinical, electroencephalographic and genomic characteristics of patients with epilepsy with febrile seizures plus and compare them with those found in the literature. Patients and methods. We analysed 26 patients who had been diagnosed with this condition and had had a targeted genetic study with the aim of collecting variables related to epidemiological data, characteristics of the epilepsy, development, complementary tests, antiepileptic treatments and genetic study. Results. Nine patients presented generalised epilepsy with febrile seizures plus; six had Dravet’s syndrome; six had borderline Dravet’s syndrome; two had Doose’s syndrome; and three of them had cryptogenic partial epilepsy. Genetic disorders were observed in 62% of the cases. The mean age of onset of epilepsy was 13.5 months and the age was lower (with statistically significant differences) in patients with positive genetic testing. Epileptic status was suffered by 58% of cases either at onset or in the development of the epilepsy. A total of 85% of cases were taking valproic acid and 58% displayed cognitive impairment. Complementary tests were performed in all the patients. Conclusions. Epilepsies with febrile seizures plus make up a genetically heterogeneous group. Missense mutations were the most common in our study. Although it is difficult to establish phenotype-genotype correlations, patients with deletions showed typical or borderline Dravet’s syndrome, whereas mutations in the gamma-aminobutyric acid receptor had less severe epilepsy (AU)

Repercusión neurocognitiva de las descargas epileptiformes interictales en el niño / Interictal epileptiform discharges and cognitive impairment in children

Introducción. Los trastornos de aprendizaje son muy frecuentes entre los niños con epilepsia. La etiología de este problema es multifactorial, incluyendo el tipo de síndrome epiléptico, la etiología de la epilepsia, la existencia de una alta frecuencia de crisis epilépticas, una historia previa de estados epilépticos, la edad de inicio de la epilepsia, el tipo de tratamiento antiepiléptico que se use y la posible influencia de las descargas epileptiformes interictales. En la actualidad, se discute si las descargas epileptiformes interictales producen un deterioro cognitivo de forma independiente a los otros factores referidos. Objetivo. Revisar la evidencia existente sobre el impacto neurocognitivo de las descargas epileptiformes interictales en el niño. Desarrollo. El potencial efecto negativo de las descargas epileptiformes interictales se ve refrendado por el concepto de alteración cognitiva transitoria, la definición de encefalopatía epiléptica, la historia natural de los síndromes con puntaonda continua durante el sueño lento, el modelo de los síndromes de regresión autista epiléptica, el perfil neurocognitivo de las epilepsias rolándicas benignas y el potencial impacto cognitivo del estado de mal no convulsivo. En concordancia con todos estos datos, se ha sugerido que el tratamiento de las descargas epileptiformes interictales con fármacos antiepilépticos odría mejorar la cognición y la conducta de estos niños. Conclusiones. Las descargas epileptiformes interictales se asocian con alteraciones neurocognitivas y conductuales incluso en ausencia de clínica definida de epilepsia. Los estudios preliminares de casos y tres ensayos aleatorizados controlados indican que el tratamiento farmacológico tiene efectos psicosociales beneficiosos en algunos de estos casos. No obstante, se necesita un mayor número de estudios doble ciego controlados por placebo para confirmar esta hipótesis (AU)

Introduction. Learning disorders are very frequent among children with epilepsy. The etiology is multifactorial, being affected by the type of epileptic syndrome, the cause of epilepsy, a high frequency of epileptic seizures, a previous history of status epilepticus, the age of onset of epilepsy, the antiepileptic treatment being selected, and the role of interictal epileptiform discharges. Several studies have sought to analyze to what extent cognitive impairment can be attributed to interictal epileptiform discharges among the other epilepsy factors. Aim. To review the existing evidence on the cognitive impact of interictal epileptiform discharges in children. Development. The disruptive effect of interictal epileptiform discharges on cognition is supported by a wide range of factors, such as the concept of transient cognitive impairment, the definition of epileptic encephalopathy, the natural course of epileptic syndromes with continuous spike and wave activity during slow sleep, the concept of autistic regression related to epileptiform activity, the cognitive profile of benign rolandic epilepsy, and the cognitive impact of non convulsive status epilepticus. According to this information it has been suggested that treatment of interictal epileptiform discharges with antiepileptic drugs could improve cognition and behaviour in these children. Conclusions. Interictal epileptiform discharges are associated with neuropsychological disorders like cognitive impairment and behavioral problems even in absence of clinical epilepsy. Uncontrolled reports and three preliminary randomised controlled trials of antiepileptic treatment of interictal epileptiform discharges have suggested that suppression of discharges is associated with significant improvement in psychosocial function. However, a greater number of controlled studies are required to be carried out, in order to confirm this hypothesis (AU)