Síndrome de West y trastorno del espectro del autismo asociado: una propuesta de protocolo de evaluación e intervención neuropsicológica / West syndrome and associated autism spectrum disorder: proposal for a neuropsychological assessment and intervention protocol

Los pacientes con Síndrome de West y Trastorno del Espectro del Autismo (TEA) asociado presentan déficits cognitivos (i.e., alteraciones atencionales, mnésicas, visuoperceptivas, en función ejecutiva y lenguaje) que pueden afectar a su calidad de vida. Tras delimitar el perfil cognitivo de estos pacientes, este estudio pretende diseñar un protocolo de evaluación e intervención neuropsicológica específico, desde un enfoque holístico e integrativo. El programa consta de 48 sesiones planificadas en seis meses, incluyendo sesiones de evaluación neuropsicológica (antes, a mitad y al final de la intervención) y sesiones de intervención focalizadas en los dominios cognitivos afectados, los aspectos socioemocionales y la mejora de la autonomía y funcionalidad. Se espera que el programa propuesto sea eficaz para mejorar el funcionamiento cognitivo y la calidad de vida de esta población, contribuyendo a optimizar la atención sanitaria.(AU)

Patients with West Syndrome and associated Autism Spectrum Disorder (ASD) have cognitive deficits (i.e., attentional, mnestic, visuoperceptive, executive function, and language impairments) that may affect their quality of life. After delimiting the cognitive profile of these patients, this study aims to design a specific neuropsychological assessment and intervention protocol, from a holistic and integrative approach. The program consists of 48 sessions planned over six months, including neuropsychological assessment sessions (before, halfway through, and at the end of the intervention) and intervention sessions focused on the affected cognitive domains, socioemotional aspects, and the improvement of autonomy and functionality. The proposed program is expected to be effective in improving cognitive functioning and quality of life in this population, contributing to optimize health care.(AU)

Trastornos paroxísticos del movimiento de carácter benigno y transitorio en la infancia / Transient benign paroxysmal movement disorders in infancy

Introducción: Los trastornos paroxísticos del movimiento de carácter benigno y transitorio en la infancia engloban un grupo de trastornos que aparecen durante el período neonatal y en los primeros años de vida, y que desaparecen espontáneamente sin dejar secuelas. El objetivo de este artículo fue revisar los principales trastornos paroxísticos del movimiento de carácter benigno y transitorio en la infancia, centrándose principalmente en el enfoque utilizado para su reconocimiento y diagnóstico. Desarrollo: En general, estos trastornos presentan entidades como temblores, mioclonías neonatales benignas del sueño, estremecimientos, mioclonías benignas de la infancia temprana, distonía transitoria idiopática del lactante, espasmo nutans, desviación tónica paroxística de la mirada hacia arriba en la infancia y tortícolis paroxística benigna. Conclusiones: Los trastornos paroxísticos del movimiento de carácter benigno y transitorio son episodios paroxísticos no epilépticos, cuyo diagnóstico es eminentemente clínico. Es crucial reconocer correctamente estas entidades para evitar los estados de ansiedad y la necesidad de realizar exámenes complementarios y tratamientos innecesarios.(AU)

Introduction: Transient benign paroxysmal movement disorders in infancy encompass a group of disorders that appear during the neonatal period and in the first years of life, and that spontaneously disappear without leaving consequences. This article aimed to review the main transient benign paroxysmal movement disorders in infancy, focusing on recognition and diagnostic approach. Development: Overall, it includes entities such as: jitteriness, benign neonatal sleep myoclonus, shuddering, benign myoclonus of early infancy, transient idiopathic dystonia in infancy, spasmus nutans, paroxysmal tonic upgaze of infancy, and benign paroxysmal torticollis. Conclusion: Transient benign paroxysmal movement disorders are non-epileptic paroxysmal episodes, and their diagnosis is eminently clinical. The correct recognition of these entities is crucial to avoid anxiety, unnecessary complementary exams, and treatments.(AU)

Síndrome de West criptogénico: perfil clínico, respuesta al tratamiento y factores pronósticos / Cryptogenic West syndrome: Clinical profile, response to treatment and prognostic factors

INTRODUCCIÓN: El síndrome de West (SW) es una encefalopatía epiléptica dependiente de la edad con pronóstico variable según la etiología subyacente, no siempre identificada. OBJETIVOS: Definir el perfil del SW criptogénico en nuestro medio, subgrupo menos estudiado de forma aislada. Estudiar su evolución, respuesta a los distintos tratamientos y establecer factores pronósticos. PACIENTES Y MÉTODOS: Revisión de historias clínicas de 16 pacientes diagnosticados de SW criptogénico durante el período 2000-2015. El tiempo de seguimiento medio fue 6,6 años y mínimo de 2 años. RESULTADOS: 11 de 16 fueron varones, la edad media de inicio fue de 6 meses y 6/16 presentaban antecedente familiar de epilepsia idiopática. El tratamiento de primera línea con vigabatrina tuvo respuesta electroclínica en 5/16 pacientes, respondiendo los casos restantes a hormona adrenocorticotropa (ACTH). El 44% de los pacientes evolucionaron a otras epilepsias, sin diferencia entre los tratados con vigabatrina o ACTH. Se obtuvo un mayor número de efectos adversos con la ACTH, no se evidenció afectación retiniana con la vigabatrina. Durante el seguimiento se llegó a la causa etiológica en 2/16. El sexo femenino, el comienzo tardío y el control precoz de la hipsarritmia resultaron factores de buen pronóstico. CONCLUSIONES: El pronóstico global del SW criptogénico resultó más grave de los esperado. Aunque la incidencia de síndrome de Lennox-Gastaut fue baja, la epilepsia focal resultó la evolución más frecuente apareciendo en los 2 primeros años del diagnóstico. La respuesta inicial a vigabatrina fue menor a la esperada, pero el resultado a largo plazo resultó superponible a la ACTH

INTRODUCTION: West syndrome (WS) is an age-dependent epileptic encephalopathy in which the prognosis varies according to the, not always identified, underlying origin. OBJECTIVES: To define the profile of cryptogenic (a least studied isolated sub-group) WS, in Spain. To study its outcome, response to different treatments, and to establish prognostic factors. PATIENTS AND METHODS: The study included a review of the medical records of 16 patients diagnosed with cryptogenic WS during the period, 2000-2015. The mean follow-up time was 6.6 years, with a minimum of 2 years. RESULTS: The large majority (11/16) were male. The mean age at onset was 6 months, and 6/16 had a family history of idiopathic epilepsy. The first line treatment with vigabatrin had an electrical-clinical response in 5/16 patients, with the remaining cases responding to adrenocorticotropic hormone (ACTH). Almost half (44%) of the patients progressed to other types of epilepsy, with no difference between those treated with vigabatrin or ACTH. A greater number of adverse effects were obtained with ACTH, with no retinal involvement being observed with vigabatrin. The aetiological cause was found in 2/16. Being female, late onset, and early control of the hypsarrhythmia, were factors of a good prognosis. CONCLUSIONS: The overall prognosis of cryptogenic WS was more serious than expected. Although the incidence of Lennox-Gastaut syndrome was low, the progression to focal epilepsy was the most common, with it appearing within the first 2 years of the diagnosis. The initial response to vigabatrin was lower than expected, but the long-term result was comparable to ACTH

Regresión autista: aspectos clínicos y etiológicos / Autistic regression: clinical and aetiological aspects

Introducción. Los trastornos del espectro autista son disfunciones del neurodesarrollo que se caracterizan por déficits en la integración social y la comunicación, asociados a intereses restringidos y conductas estereotipadas. Un alto porcentaje se asocia a trastorno del lenguaje, disfunciones sensoriales, trastorno por déficit de atención, bipolaridad, discapacidad intelectual o epilepsia, entre otras comorbilidades. Se estima que aproximadamente un 30% de los niños con autismo, con desarrollo típico inicial, pueden presentar regresión en los primeros años de vida, lo cual ya fue comunicado por Kanner en uno de sus casos originales. Se denomina regresión a la pérdida de habilidades sociales, comunicativas o motoras. Es esencial estar atentos ante cualquier cuadro de regresión autista, ya que no siempre es una manifestación habitual inespecífica del espectro clínico de autismo. Si bien la patogenia de la regresión se comprende poco, debe ser jerarquizada, ya que puede ser parte de diferentes entidades con diversas etiologías. Objetivo. Analizar diferentes entidades que deben evocarse frente a un niño con regresión autista, incluyendo etiologías genéticas, tóxicas, fenómenos autoinmunes, nutricionales y epilepsias. Conclusión. Frente a un cuadro de regresión autista es esencial intentar identificar (AU)

Introduction. Autism spectrum disorders are neurodevelopmental dysfunctions that are characterised by deficits in social integration and communication, associated with restricted interests and stereotypic behaviour. A high percentage are related to language disorders, sensory dysfunctions, attention deficit disorder, bipolarity, intellectual disability or epilepsy, among other comorbidities. It is estimated that around 30% of children with autism, with typical early development, may present regression in the first years of life, which was already reported by Kanner in one of his original cases. The term regression refers to the loss of social, communicative or motor skills. It is essential to be alert to any symptoms of autistic regression, since it is not always an unspecific usual manifestation of the clinical spectrum of autism. Although little is known about the pathogenesis of regression, it needs to be organised hierarchically, as it can be part of different conditions with a variety of causes. Aims. The aim of this study is to analyse distinct conditions that need to be addressed in the case of a child with autistic regression, including genetic and toxic causations, autoimmune and nutritional phenomena, and epilepsies. Conclusion. When faced with a case of autistic regression it is essential to try to identify the possible aetiology, as this can allow specific treatment and adequate genetic counselling to be established (AU)

Síndrome de West secundario a duplicación patogénica en la citobanda 14q12 / West syndrome associated with 14q12 duplication

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Alteraciones reversibles en la neuroimagen asociadas al tratamiento con vigabatrina en lactantes con espasmos epilépticos / Reversible alterations in the neuroimages associated with vigabatrine treatment in infants with epileptic spasms

Introducción. La vigabatrina (VGB) es un fármaco de primera línea para el tratamiento de espasmos infantiles. Diversos estudios han hallado anomalías en la resonancia magnética (RM) cerebral, que afectaban particularmente a los ganglios de la base, y especialmente en secuencias de difusión, en lactantes con espasmos que recibían VGB en altas dosis (> 100 mg/kg/día), y se ha observado la desaparición de las lesiones tras la retirada de dicho tratamiento. Casos clínicos. Se presentan dos casos clínicos con inicio de una encefalopatía epiléptica en el primer año de vida y crisis en forma de espasmos infantiles. Ambos recibieron tratamiento con distintos fármacos, entre ellos VGB hasta dosis de 200 mg/kg/día. Con 11 y 28 meses de vida, respectivamente, aparecían imágenes en la RM cerebral con una marcada hiperintensidad de señal en secuencias ponderadas en T2 en ambos pálidos, tálamos, porción posterior del tronco encefálico y núcleos dentados, que asociaban restricción en secuencias de difusión. Ambos disponían de estudios previos de RM, sin alteraciones. Tras excluir una metabolopatía subyacente, se decidió la retirada de la VGB y tres meses después, en una RM de control, se apreció la total reversibilidad de dichas lesiones. Conclusiones. Deben evaluarse con cautela los hallazgos de la RM cerebral en lactantes que reciban VGB en altas dosis para el tratamiento de espasmos. Su aparente efecto citotóxico sobre los ganglios de la base podría simular metabolopatías/ enfermedades mitocondriales. Conocer este efecto de la VGB y sus características típicas en la RM puede evitar pruebas innecesarias, como una biopsia muscular o un nuevo cribado metabólico (AU)

Introduction. Vigabatrin (VGB) is a first-line drug for the treatment of infantile spasms. Recently, several reports claim the existence of abnormalities in magnetic resonance imaging (MRI) (particularly affecting basal ganglia, and visible in T2 and diffusion sequences) in infants with spasms that were receiving high doses of VGB (> 100 mg/kg/day), which appear to be reversible after withdrawal of treatment. Case reports. We present two cases with an epileptic encephalopathy in the first year of life and seizures consisting of infantile spasms. Both were treated with several antiepileptic drugs, including VGB up to a maximum dosage of 200 mg/ kg/day. At the age of 11 and 28 months, respectively, MRI images showed marked signal hyperintensities on T2-sequences on bilateral globus pallidus, thalamus, posterior portion of the brainstem and dentate nuclei, also visible on diffusion sequences. Both had previous unaltered MRI studies. After excluding an underlying metabolic disease, VGB withdrawal is decided, appreciating the reversibility of those lesions in a prospective MRI study, three months later. Conclusions. We must consider and carefully evaluate findings on brain MRI in infants receiving VGB at high doses for treatment of spasms. The apparent cytotoxic effect on basal ganglia could simulate metabolic/mitochondrial diseases. By knowing this effect of VGB and its typical MRI features, unnecessary testing can be avoided in young infants with epileptic encephalopathies, including complex procedures like muscle biopsy or a new metabolic screening (AU)

Trastornos paroxísticos no epilépticos en Pediatría / Non-epileptic paroxysmal disorders in Pediatrics

Los trastornos paroxísticos no epilépticos (TPNE) son procesos, en su mayor parte de carácter benigno, que suponen un motivo de consulta frecuente en Pediatría y que de forma habitual se atienden, e identifican, en las consultas de Atención Primaria o en los servicios de Urgencias. Se trata de un grupo muy heterogéneo, estos episodios se describen como eventos paroxísticos de aparición brusca, con semiología variada (sensorial, motora, autonómica, conductual) que remedan a una crisis epiléptica u otra patología neurológica. En ocasiones, el diagnóstico diferencial de esto procesos resultará complejo por la gran cantidad de fenómenos paroxísticos que están descritos y su semiología similar a la de entidades potencialmente graves. La importancia de estos fenómenos, por tanto, reside en la facilidad con la que pueden confundirse con otros procesos más graves, como por ejemplo la epilepsia o los trastornos del movimiento, lo que en algunos casos llevará a utilizar técnicas de diagnóstico complejas, costosas y realmente traumáticas para el paciente y la familia. Una adecuada orientación diagnóstica inicial reducirá la necesidad de estudios complementarios innecesarios, tratamientos inadecuados y el aumento de la ansiedad familiar. Dada su alta prevalencia, unas diez veces más elevada que las de las crisis epilépticas (10% frente al 1%), algunos autores recomiendan ante un paciente con episodios paroxísticos tratar de identificar primero el TPNE. La anamnesis es la mejor herramienta diagnóstica en estos casos, muy por encima incluso de pruebas como el EEG o la neuroimagen. El diagnóstico definitivo no siempre se realizará en las primeras consultas lo que nos obligará a mantener una actitud de vigilancia activa

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Encefalopatías epilépticas / Epileptic encephalopathies

Según la Comisión de Clasificación y Terminología de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE), el término ‘encefalopatía epiléptica’ refleja la noción de que la actividad epiléptica en sí misma puede contribuir a la génesis de graves discapacidades cognitivas o comportamentales, más allá de lo que sería de esperar de la patología subyacente a la epilepsia. No obstante, en muchos casos resulta difícil deslindar la contribución relativa de las crisis epilépticas y la causa subyacente en la génesis de los déficits cognitivos. Algunos síndromes epilépticos, como los de West, Lennox-Gastaut o Dravet, se asocian con una alta probabilidad de rasgos encefalopáticos. Las causas más frecuentes de encefalopatía epiléptica son la encefalopatía hipóxico-isquémica, las malformaciones cerebrales, incluyendo las displasias corticales, las alteraciones cromosómicas o genéticas, la esclerosis tuberosa y las enfermedades metabólicas (AU)

According to the International League Against Epilepsy’s (ILAE) Commission on Classification and Terminology, the term ‘epileptic encephalopathy’ reflects the notion that epileptic activity in itself can contribute to the genesis of severe cognitive or behavioural disabilities, beyond what could be expected from the pathology underlying the epilepsy. However, in many cases it is difficult to define the boundary between the relative contribution of the epileptic seizures and the underlying cause in the genesis of cognitive deficits. Some epileptic syndromes, such as those of West, Lennox-Gastaut or Dravet, are associated to a high probability of encephalopathic traits. The most frequent causes of epileptic encephalopathy are hypoxic-ischaemic encephalopathy, brain malformations, including cortical dysplasias, chromosomal or genetic disorders, tuberous sclerosis and metabolic diseases (AU)

Espasmos epilépticos en el lactante. Más Allá de la hipsarritmia / Epileptic spasms in infants. Beyond hypsarrhythmia

Los espasmos epilépticos son el tipo de crisis epiléptica más frecuente en los lactantes. También pueden ocurrir más allá del período del lactante, en el contexto de otras encefalopatías epilépticas o como expresión de una epilepsia focal o generalizada. La semiología clínica de los espasmos epilépticos es muy variable. En ocasiones consisten en manifestaciones clínicas muy sutiles, que ocurren en series, sin la contracción axorrizomélica típica, o bien se asocian a crisis focales. El correlato EEG crítico también es muy variable y consiste básicamente en la combinación de una onda lenta hipervoltada, un brote de actividad rápida de baja amplitud o una atenuación difusa del trazado. El registro electromiográfico de ambos deltoides durante el estudio video-EEG ayuda a detectar espasmos clínicamente sutiles y definir ciertas características de éstos, clínicamente difíciles de determinar. El clásico patrón EEG intercrítico de hipsarritmia, o alguna de sus variantes, no siempre está presente. En ocasiones, los espasmos epilépticos pueden confundirse con otro tipo de episodios paroxísticos tanto epilépticos como no epilépticos, y el estudio video-EEG puede ser clave para el diagnóstico diferencial. El conjunto de los hallazgos de los estudios video-EEG permite diagnosticar y clasificar adecuadamente las distintas crisis y síndromes epilépticos, lo que puede optimizar tanto el abordaje terapéutico como la investigación etiológica (AU)

Epileptic spasms are the most frequent type of epileptic seizures in infants. They can also occur beyond the period of infancy, within the context of other epileptic encephalopathies or as an expression of a focal or generalized epilepsy. The clinical semiology of epileptic spasms varies greatly. They sometimes consist of very subtle clinical manifestations, which occur in series, without the typical axorhizomelic contraction, or in association with focal seizures. The critical EEG correlate is also very variable and basically consists of the combination of a hypervoltage slow wave, a bout of rapid low amplitude activity or a diffuse attenuation of the trace. The electromyographic recording of both deltoids during the EEG video study helps to detect clinically subtle spasms and to define certain features of them that are clinically hard to determine. The classic interictal EEG pattern of hypsarrhythmia, or one of its variants, is not always present. Epileptic spasms can sometimes be mistaken for another type of paroxysmal episodes that can be epileptic or non-epileptic, and the EEG-video study may play a key role for the differential diagnosis. Taken together, the findings from the EEG-video study allow an adequate diagnosis and classification of the different epileptic seizures and syndromes, which can optimize both the therapeutic management and aetiological investigation (AU)

Encefalopatías epilépticas del lactante: lo prioritario es el studio genético / Infantile epileptic encephalopathies: what matters is genetics

Introducción. Las encefalopatías epilépticas del lactante constituyen un grupo de entidades donde la actividad epiléptica mantenida contribuye por sí misma al deterioro neurológico y cognitivo del paciente. Entre ellas se incluyen el síndrome de Ohtahara, la encefalopatía mioclónica precoz, el síndrome de West, el síndrome de Dravet y la epilepsia migratoria maligna del lactante. Estos síndromes se originan por etiologías variadas, incluyendo lesiones estructurales cerebrales, enfermedades metabólicas y heredodegenerativas, y alteraciones genéticas, entre otras. Objetivo. Presentar y discutir el conocimiento actual sobre los hallazgos genéticos en las encefalopatías epilépticas del lactante, el potencial correlato genotipo-fenotipo en las distintas formas de encefalopatías epilépticas y el impacto de estos nuevos hallazgos en la práctica clínica. Desarrollo. En los lactantes con encefalopatías epilépticas, sin una etiología definida tras realizar una resonancia magnética cerebral, debe considerarse un abordaje etiológico que excluya patologías genéticas. En la actualidad, más de 50 genes se han asociado con la etiología de las encefalopatías epilépticas del lactante. Los paneles de múltiples genes analizados por técnicas de secuenciación masiva son una herramienta útil para el diagnóstico genético de estos pacientes. Conclusiones. El conocimiento sobre la genética de las encefalopatías epilépticas del lactante ha revolucionado el abordaje diagnóstico y cada vez se implican más genes y distintos tipos de mutaciones en la patogenia de estas patologías. El desarrollo de clasificaciones específicas para las encefalopatías epilépticas genéticas puede contribuir a un mejor correlato genotipo-fenotipo, a orientar mejor el consejo genético y a considerar terapias específicas (AU)

Introduction. Epileptic encephalopathies in infancy are defined as conditions where the sustained epileptic activity itself may contribute to the severe neurological and cognitive impairment. These epileptic encephalopathies include Ohtahara syndrome, early myoclonic epileptic encephalopathy, West syndrome, Dravet syndrome, and malignant migrating epilepsy in infancy. These syndromes result from identifiable primary causes, such as structural, neurodegenerative, metabolic, or genetic defects. Aim. To present and discuss current knowledge regarding genetic findings in epileptic encephalopathies in infancy, phenotype-genotype correlations in different forms of paediatric epileptic encephalopathies, and the impact of these new findings in clinical practice. Development. Patients with unclear etiologies after performing a brain magnetic resonance imaging should be considered for a further workup, which should include an evaluation for genetic defects. Nowadays, more than 50 genes have been associated with epileptic encephalopathies in infancy. Targeted next-generation sequencing panels show a high diagnostic yield in patients with epileptic encephalopathies. Conclusions. Genetic knowledge about epileptic encephalopathies in infancy has revolutionized the diagnostic approach to these disorders, and an increasing number of gene mutations have been related to their pathogenesis. A more detailed classification of epileptic encephalopathies genotypes will improve the accuracy of genotype-phenotype correlation and genetic counseling. All these developments could yield therapeutic applications such as gene therapy or antiepileptic drugs ‘tailored’ to the specific genetic markers or targets (AU)

Encefalopatías epilépticas del lactante. ¿Cómo las tratamos? ¿Influye la etiología en la respuesta al tratamiento? / Epileptic encephalopathies in infancy. How do we treat them? Does the aetiology influence the response to treatment?

Introducción. La refractariedad es una característica común del tratamiento de los síndromes de Ohtahara, Aicardi, West, Dravet y epilepsia maligna del lactante con crisis migrantes. Objetivo. Actualizar el manejo terapéutico y analizar si la etiología determina de alguna manera el tratamiento. Desarrollo. Las crisis convulsivas en el primer año de vida pueden deberse a una etiología potencialmente tratable, por lo que es imperativo una completa evaluación para instaurar de manera precoz el tratamiento adecuado y el sintomático no específico para el control de las crisis, que evite o minimice el efecto deletéreo de éstas. Es obligado hasta descartar metabolopatía y ensayar pauta de vitaminas y cofactores, además de antiepilépticos. En los síndromes de Ohtahara y Aicardi, la primera línea es fenobarbital y fenitoína, y en segunda línea, los más habituales son midazolam, levetiracetam, lidocaína y valproato. En el síndrome de West, la primera línea la constituye la hormona adrenocorticotropa y la vigabatrina para el caso de esclerosis tuberosa; si no hay respuesta, considerar otros fármacos, dieta cetogénica y cirugía. Para el síndrome de Dravet, los principales son valproato con clobazam y estiripentol, y de segunda línea, considerar otros fármacos y dieta cetogénica. En la epilepsia con crisis migrantes, los más eficaces son bromuros, estiripentol, clonacepam y levetiracetam. Conclusiones. Actualmente existe poco consenso en el abordaje terapéutico para establecer indicaciones taxativas. La etiología influye en el tratamiento, tanto en el caso de disponer de tratamiento curativo (metabolopatías) como en el abordaje sintomático con antiepilépticos u otros tratamientos (dieta cetogénica o cirugía) (AU)

Introduction. Resistance to treatments is a common feature of Ohtahara, Aicardi, West and Dravet syndromes, as well as malignant migrating epilepsy in infancy. Aims. To update the therapeutic management and to analyse whether the aetiology somehow determines the treatment. Development. Convulsive seizures in the first year of life may be due to a potentially treatable aetiology, which makes it essential to carry out a complete evaluation so as to be able to begin, as early as possible, the most suitable and the non-specific symptomatic treatments to control the seizures, which prevents or minimises their deleterious effects. Metabolic disease must be ruled out and it is also essential to try a therapeutic regimen of vitamins and cofactors, as well as antiepileptic drugs. In Ohtahara and Aicardi syndromes, the first-order treatment is phenobarbital and phenytoin, and the most commonly used second-order drugs are midazolam, levetiracetam, lidocaine and valproate. In West’s syndrome, the first-order treatment consists of adrenocorticotropic hormone and vigabatrine for the case of tuberous sclerosis; if there is no response, other pharmaceuticals, a ketogenic diet and surgery must be considered. For Dravet’s syndrome, the main treatment consists in valproate with clobazam and stiripentol, and as the second order, other drugs and a ketogenic diet should be considered. In epilepsy with migrating seizures, the most effective treatment is with bromides, stiripentol, clonazepam and levetiracetam. Conclusions. Today there is little consensus on the therapeutic approach to be able to establish specific indications. The aetiology has an influence on the treatment, both in cases in which a curative treatment exists (metabolic diseases) and in the symptomatic management with antiepileptic drugs or other treatments (ketogenic diet or surgery) (AU)

¿Cómo debemos abordar las encefalopatías epilépticas del lactante? Conclusiones / How must we manage epileptic encephalopathies in infants? Conclusions

Las encefalopatías epilépticas se definen como los síndromes epilépticos en los que la actividad epiléptica per se (en forma de crisis frecuentes o presencia de actividad epileptiforme intercrítica) contribuye a un trastorno cognitivo y conductual mayor de lo esperable por la etiología del trastorno. Es fundamental un diagnóstico etiológico de ellas que nos permita un tratamiento precoz. Proponemos un algoritmo diagnóstico para los pacientes con encefalopatía epiléptica de inicio en el primer año de vida, en el que se incluye el abordaje coordinado de estudios electroencefalográficos, neuroimagen, y cribado de trastornos metabólicos y genéticos (AU)

Epileptic encephalopathies are defined as epileptic syndromes in which the epileptic activity per se (in the form of frequent seizures or the presence of interictal epileptiform activity) contributes to a cognitive and behavioural disorder thatis more important than could be expected from the causation of the disorder. Their aetiological diagnosis is fundamental to allow an early treatment to be established. We propose a diagnostic algorithm for patients with epileptic encephalopathy with onset during the first year of life, which includes management coordinated with electroencephalographic studies, neuroimaging, and screening for metabolic and genetic disorders (AU)

Hipercalciuria, hipocitraturia y dieta cetogénica: ¿tropezando con la misma piedra? / Hypercalciuria, hypocitratura and ketogenic diet: stumbling over the same stone?

Cada vez es más frecuente que en Atención Primaria (AP) se atiendan casos de pacientes crónicos complejos. Presentamos el caso de un paciente con hipercalciuria, afecto de síndrome de West, que empeoró al instaurar tratamiento con dieta cetogénica para el control de su epilepsia. La hipercalciuria (idiopática o secundaria) es una entidad frecuente en Pediatría. En este artículo se hace una revisión del manejo práctico de la misma (AU)

Pediatric chronic and complex patients are now frequently seen in Primary Health care. A seven years old patient, affected with epilepsy (West syndrome) who was on a ketogenic diet is discussed. This patient had mild hypercalciuria, that worsened with this diet. Hypercalciuria (idiopatic or secundary) is a frequent entity in pediatric patients. This article provides primary care pediatricians a practical handling of it (AU)

Estudio descriptivo de las epilepsias no sintomáticas según la edad de inicio en una unidad de neuropediatría de referencia regional / A descriptive study of non-symptomatic epilepsy according to age at onset at a Neuropediatric Section of regional reference

Objetivo. Estudio descriptivo de las epilepsias no sintomáticas (idiopáticas y criptogénicas), según la edad de inicio, controladas en una unidad de neuropediatría de referencia regional durante tres años. Pacientes y métodos. Revisión de historias de niños con epilepsia no sintomática de la base de datos de neuropediatría controlados del 1 de enero de 2008 al 31 de diciembre de 2010. Resultados. De 4.595 niños atendidos en el período, se diagnosticaron de epilepsia 605 (13,17%), de las cuales 156 (25,79%) fueron idiopáticas, y 172 (28,43%), criptogénicas. La edad media de inicio del total fue de 4,78 años; 6,31 años en las idiopáticas y 5,43 años en las criptogénicas. El 26,12% del total de epilepsias se inició en el primer año. Las epilepsias idiopáticas predominan en el grupo de inicio de 6-10 años, y las criptogénicas, en el de 3-6 años. La epilepsia de ausencias y la epilepsia benigna de la infancia con paroxismos centrotemporales son los síndromes epilépticos idiopáticos más prevalentes. Conclusiones. Existen muchas diferencias de datos epidemiológicos publicados sobre epilepsia infantil por la dificultad que entraña un diagnóstico sindrómico en la edad pediátrica, debido a la variabilidad clínica y electroencefalográfica. La ausencia de una clasificación universalmente aceptada de los síndromes epilépticos dificulta comparaciones entre series. Todas las epilepsias son sintomáticas, puesto que tienen causa, sea genética o adquirida. Una clasificación útil es la etiológica, con dos grupos: un gran grupo con las etiologías establecidas o síndromes genéticos muy probables y otro de casos sin causa establecida. La edad de inicio orienta a determinadas etiologías (AU)

Aim. A descriptive study of non-symptomatic epilepsy (idiopathic and cryptogenic), according to age at onset, monitored at a Neuropediatric Section of regional reference over a period of three years. Patients and methods. A review of neuropediatric database medical records of children with non-symptomatic epilepsy supervised from Jan 1, 2008 till December 31, 2010. Results. Of the 4595 children attended during the period, 605 were diagnosed with epilepsy (13.17%): 156 (25.79%) idiopathic epilepsies and 172 (28.43%) cryptogenic epilepsies. The average age at onset of the total was 4.78 years: 6.31 years in idiopathic epilepsies and 5.43 years in cryptogenic epilepsies. 26.12% of all the epilepsies began in the first year of life. Idiopathic epilepsy predominates in the startup group of 6-10 years and cryptogenic epilepsy in 3-6 years. Absence epilepsy and benign childhood epilepsy with centro-temporal spikes are the idiopathic epileptic syndromes most prevalent. Conclusions. Many differences exist among published epidemiological data on childhood epilepsy due to the difficulty of a syndromic diagnosis in children, caused by clinical and electroencephalographic variability. The absence of a universally accepted classification of epileptic syndromes makes it difficult to compare publications. All epilepsies are symptomatic as they have a cause, whether it be genetic or acquired. A useful classification would be etiological, with two groups: one large with established etiology or very likely genetic syndromes and another with no established cause. The age at onset indicates specific etiologies (AU)

Meropenem y ácido valproico: interacción farmacológica clínicamente relevante / Meropenem and valproic acid: a clinically relevant drug-drug interaction

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Nueva mutación en el gen STXBP1 en un paciente con síndrome de Ohtahara no lesional / Novel mutation in STXBP1 gene in a patient with non-lesional Ohtahara syndrome

Introducción: El síndrome de Ohtahara (SO, OMIM#308350, ORPHA1934) es una encefalopatía epiléptica de inicio precoz (EEIP) caracterizada por espasmos, crisis epilépticas intratables, un trazado electroencefalográfico de brote-supresión y retraso psicomotor grave. En la mayoría de los pacientes con SO se han identificado mutaciones en el gen STXBP1, que codifica para la proteína de unión a sintaxina 1 y que está implicado en el mecanismo de exocitosis de las vesículas sinápticas. Paciente y resultados: Se presenta el caso clínico de un varón de 19 meses de edad diagnosticado de SO en el que se ha identificado una mutación no descrita (c.1249 + 2T > C, G417AfsX7) en el gen STXBP1. La mutación está localizada en uno de los sitios donadores implicados en el procesamiento del ARNm del gen, lo que produce la pérdida del exón 14 y el posterior truncamiento de la proteína que codifica. Conclusiones: Esta nueva mutación en el gen STXBP1, identificada en un paciente sin lesión cerebral estructural subyacente, amplía el espectro mutacional asociado a este devastador síndrome epiléptico

Introduction: Ohtahara syndrome (OS, OMIM#308350, ORPHA1934) is an early-onset epileptic encephalopathy (EOEE) characterised by spasms, intractable seizures, suppression-burst pattern on the electroencephalogram, and severe psychomotor retardation. Mutations in STXBP1 -a gene that codes for syntaxin binding protein 1 and is involved in synaptic vesicle exocytosis- has been identified in most patients with OS. Patient and results: We report the case of a 19-month-old child with OS who displays a previously unreported mutation in STXBP1 (c.1249 + 2T > C, G417AfsX7). This mutation is located in a donor splice site and eliminates exon 14, resulting in a truncated protein. Conclusion: This previously unreported STXBP1 mutation in a subject with Ohtahara syndrome and non-lesional magnetic resonance imaging (MRI) broadens the mutational spectrum associated with this devastating epileptic syndrome

Infección grave por Pneumocystis jirovecii en lactantes con síndrome de West tratados con hormona adrenocorticotropa intramuscular / Classification of structural lesions in magnetic resonance imaging. Surgical implications in drug-resistant epilepsy patients

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Síndrome de Aicardi: estudio retrospectivo de una serie de siete casos / Aicardi syndrome: retrospective study of a series of seven case reports

Introducción. El síndrome de Aicardi es un trastorno presumiblemente dominante ligado al cromosoma X, que afecta en exclusiva a mujeres, clásicamente definido por la tríada de agenesia del cuerpo calloso, lagunas coriorretinianas y espasmos infantiles, letal en varones en la vida intrauterina. Pacientes y métodos. Estudio descriptivo retrospectivo de pacientes diagnosticadas y seguidas hasta el final de la edad pediátrica de síndrome de Aicardi en dos hospitales universitarios durante un período de 29 años. Resultados. Encontramos siete niñas, todas desarrollaron espasmos infantiles antes de los 6 meses de edad. La evolución fue a espasmos más allá de la infancia (n = 2), a epilepsia parcial farmacorresistente (n = 3) y a epilepsia parcial bien controlada (n = 1). Seis casos presentaron retraso mental grave-profundo, y uno, moderado-grave. Fallecieron dos niñas a los 2 y 6 años. En todas, los estudios de neuroimagen mostraron agenesia del cuerpo calloso, quistes intracraneales y malformaciones del desarrollo cortical cerebral, además de lesiones oftalmológicas: lagunas coriorretinianas (n = 7), anoftalmia/microftalmia (n = 4) y coloboma del nervio óptico (n = 3). Otros hallazgos fueron cardiopatía ongénita, anomalías costovertebrales, linfangioma cervical e hipertricosis focal. Conclusiones. El síndrome de Aicardi debe sospecharse en niñas con espasmos infantiles y agenesia del cuerpo calloso. Deben descartarse en estas pacientes las alteraciones oftalmológicas, las anomalías de la migración y organización neuronal y los quistes intracraneales. El pronóstico es grave por su elevada morbimortalidad y por la frecuente evolución a epilepsia refractaria y retraso mental grave (AU)

Introduction. The Aicardi syndrome is a disorder presumably X-linked dominant, classically defined by the triad of agenesis of the corpus callosum, chorioretinal lacunae and infantile spasms, with lethality in males. Patients and methods. Retrospective descriptive study of patients diagnosed with Aicardi syndrome over a period of 29 years in two tertiary pediatric hospitals. Results. We found seven women that developed infantile spasms before 6 months of age, epileptic spasms persisting beyond infancy in two cases, a refractory symptomatic partial epilepsy in three patients, and well-controlled partial epilepsy in one girl. Six cases presented severe-profound mental retardation and moderate-severe in a girl. Two girls died at 2 and 6 years-old. In all patients neuroimaging studies showed agenesis of the corpus callosum, intracranial cysts and malformations of cortical development. Ophthalmological lesions were chorioretinal lacunae in seven cases, anophthalmia/microphthalmia in four girls and optic nerve coloboma in three patients. Other findings were congenital heart disease, costovertebral abnormalities, cervical lymphangioma and focal hypertrichosis. Conclusions. The Aicardi syndrome should be suspected in girls with infantile spasms and agenesis of the corpus callosum. It is necessary to rule out these ophthalmologic abnormalities, malformations of cortical development and intracranial cysts. The prognosis is poor due to its high mortality and its evolution to refractory epilepsy and profound mental retardation (AU)

Caracterización de la población pediátrica costarricense con esclerosis tuberosa y descripción del comportamiento de la epilepsia asociada / Characterisation of the paediatric population of Costa Rica with tuberous sclerosis and a description of the behaviour of the associated epilepsy

Introducción. La esclerosis tuberosa (ET) es una patología autosómica dominante debida a un trastorno en la diferenciación y proliferación celular que produce hamartomas en diferentes órganos. Afecta de forma variable el sistema nervioso central, los riñones, la piel y otros órganos. No existen estudios de su prevalencia ni de su comportamiento en la población pediátrica de Costa Rica. Objetivos. Caracterizar la población pediátrica costarricense con ET y describir el comportamiento de su epilepsia. Pacientes y métodos. Estudio de prevalencias basado en la revisión de expedientes clínicos de todos los pacientes menores de 18 años con diagnóstico de ET seguidos en el Hospital Nacional de Niños durante el período 2000-2010. Resultados. Durante el período de estudio se incluyeron 37 pacientes para una prevalencia de 3,09 por 100.000 nacidos vivos (intervalo de confianza al 95% = 1,88-4,31). No se presentaron diferencias significativas por sexo. La mediana de edad al diagnóstico fue de 14 meses. Los criterios mayores más frecuentes fueron manchas hipomelanóticas (97,3%), angiofibromas faciales (56%) y tuberomas corticales (54,1%). Treinta y cinco pacientes presentaron convulsiones (95%). Los tratamientos que lograron reducción de al menos un 50% de las crisis convulsivas fueron la vigabatrina (16,2%) y la cirugía de epilepsia (16,2%). Conclusiones. En todo paciente con epilepsia debe realizarse una valoración minuciosa de la piel, ya que las lesiones en la piel son un hallazgo muy frecuente en la ET. La epilepsia en la ET es farmacorresistente en un elevado número de pacientes y la vigabatrina debe valorarse como tratamiento farmacológico de primera línea (AU)

Introduction. Tuberous sclerosis (TS) is a pathology with an autosomal dominant pattern of inheritance that is due to a disorder affecting cell differentiation and proliferation that produces hamartomas in different organs. Its variable forms affect the central nervous system, the kidneys, the skin and other organs. No studies have been conducted on its prevalence and behaviour in the paediatric population of Costa Rica. Aims. To characterise the paediatric population with TS in Costa Rica and to describe the behaviour of its epilepsy. Patients and methods. The study analyses prevalence based on a review of the clinical records of all the patients under 18 years of age diagnosed with TS treated at the National Children’s Hospital over the period 2000-2010. Results. During the period under study a total of 37 patients were included for a prevalence of 3.09 per 100,000 live births (95% confidence interval = 1.88-4.31). No significant differences were observed according to sex. The mean age at diagnosis was 14 months. The most frequent major criteria were hypomelanotic macules (97.3%), facial angiofibromas (56%) and cortical tuberomas (54.1%). Thirty-five patients presented convulsions (95%). The treatments that achieved a reduction in the number of seizures of at least 50% were vigabatrine (16.2%) and epilepsy surgery (16.2%). Conclusions. All patients with epilepsy should be submitted to a thorough examination of the skin, since skin lesions are a very frequent finding in TS. Epilepsy in TS is pharmacoresistant in a large number of patients, and vigabatrine must be considered as first-line pharmacological treatment (AU)

Diagnósticos diferenciales del síndrome de West / Differential diagnoses of West syndrome

Se describen las características clínicas y electroencefalográficas de los espasmos epilépticos, en especial de aquellos que ocurren durante los dos primeros años de vida (espasmos infantiles). Queda claramente definido qué el síndrome de West constituye la asociación de espasmos infantiles con un patrón de hipsarritmia en el electroencefagrama. Si bien el déficit intelectual aparece en casi todos los casos cuyos espasmos infantiles no se controlan con la medicación, se trata de un aspecto evolutivo de la condición y no de una manifestación obligatoriamente presente para definir el síndrome. El análisis de los electroencefalogramas interictales e ictales, junto con las características clínicas de los espasmos y el examen neurológico de los pacientes permite una orientación respecto a las etiologías. En función del espectro enfocado en el título de este trabajo, se ha omitido abarcar el tratamiento de los lactantes con síndrome de West. Se pone énfasis en los diagnósticos diferenciales del síndrome de West con otros síndromes epilépticos que se manifiestan en los dos primeros años de vida, y muy especialmente con una serie de fenómenos motores anormales no epilépticos en lactantes. En una tabla se incluyen todos estos últimos trastornos no epilépticos, pero se detalla como paradigmático para el diagnóstico diferencial el síndrome de mioclonías benignas del lactante o síndrome de Fejerman. El objetivo primordial es evitar que lactantes neurológicamente sanos reciban medicaciones antiepilépticas e incluso hormona adrenocorticotropa o corticoides por error en el diagnóstico (AU)

This study describes the clinical and electroencephalographic characteristics of epileptic spasms, and more especially those that occur during the first two years of life (infantile spasms). West syndrome has been clearly defined as the association between infantile spasms with an electroencephalographic pattern of hypsarrhythmia. Although intellectual deficit appears in almost all cases in which infantile spasms are not controlled with medication, this is a developmental aspect of the condition and not a manifestation that must necessarily be present in order to define the syndrome. The analysis of the interictal and ictal electroencephalogram readings, together with the clinical characteristics of the spasms and the neurological examination of patients, provides some orientation as regards the causations. Despite the spectrum that the title of this work focuses on, the study does not cover the treatment of early infants with West syndrome. Emphasis is placed on the differential diagnoses of West syndrome with other epileptic syndromes that manifest in the first two years of life, and more especially with a series of abnormal non-epileptic motor phenomena that occur in early infants. All these last non-epileptic disorders are displayed in a table, but benign myoclonus of early infancy or Fejerman syndrome is given as a paradigmatic example for the differential diagnosis. The primordial aim is to prevent neurologically healthy early infants from receiving antiepileptic drugs and even adrenocorticotropic hormone or corticoids due to a mistaken diagnosis (AU)