Esquisencefalia. Estudio de 16 pacientes / Schizencephaly: a study of 16 patients

Objetivo: Presentar 16 pacientes con esquisencefalia y afectación neurológica recalcando sus características clínicas y de imagen.Material y métodos: Son 16 pacientes, 8 varones y 8 mujeres, todos ellos con edades por debajo de los 3 años al hacerse el diagnóstico de esquisencefalia. En dos casos el diagnóstico se hizo prenatalmente y, en los otros 14, a lo largo de los cinco primeros años de vida. El diagnóstico se hizo por tomografía computarizada (TC) en un caso y por RM tridimensional (RM3D) con un aparato de 1,5 T en los otros casos. Los motivos de la consulta fueron retraso psicomotor, trastornos motores y/o crisis epilépticas en la mayoría de los pacientes. Resultados: La esquisencefalia era de labios abiertos bilaterales en 5 pacientes (dos de ellos por citomegalia durante la gestación), labios abiertos unilaterales en 2 pacientes, 8 mostraban esquisencefalia unilateral de labios cerrados y 1 tenía esquisencefalia de labios abiertos en un lado y cerrados en otro. En dos pacientes se diagnosticó infección prenatal por citomegalovirus y en otros dos se diagnosticó malformación cerebral central prenatal por ecografía rutinaria durante la gestación. Todos los pacientes presentaban algún tipo de deficiencia motriz uni o bilateral. Ocho pacientes padecían crisis epilépticas (50%) parciales en todos los casos y solo en uno de ellos se generalizaban. Este último caso fue el único en el que las crisis no llegaron a ser controladas. Todos los pacientes presentaban algún tipo de deficiencia motriz, generalmente benigna, unilateral (hemiparesia) o bilateral (tetraparesia). Conclusión: La RM3D es muy importante para el diagnóstico de la esquisencefalia ya que permite ver la capa de polimicrogiria que tapiza los labios de la malformación y, por ello, la diferenciación con las cavidades porencefálicas (AU)

Objective: To present 16 patients with schizencephaly and neurological involvement, and analyse their characteristics and neuroimages. Material and methods:The study included 16 patients, 8 males and 8 females, all of whom were diagnosed with schizencephaly at less than 3 years of age; 2 patients were diagnosed prenatally. Schizencephaly was identified by computerized tomography (CT) in 1 patient and by MR or three-dimensional MR (3DMR) with a 1.5tesla apparatus in the others. Most patients were referred for evaluation because of psychomotor delay, motor disabilities and/or seizures. Results: Five patients had bilateral schizencephaly with open lips (2 of them had suffered intrauterine cytomegalovirus infections); 2 showed unilateral schizencephaly with separated lips, 8 presented unilateral schizencephaly with fused lips, and 1 had schizencephaly with open lips on one side and fused lips on the other. Prenatal cytomegalovirus infection was diagnosed in 2 patients. A cerebral malformation that affected the midline was diagnosed by routine ultrasound studies in 2 patients. Eight patients (50%) presented with seizures that were focal, except for one patient who showed secondary generalisation. The latter was the only patient whose disease was refractory to complete seizure control with antiepileptic medication. All patients had some degree of motor deficit, which was either unilateral (hemiparesis) or bilateral (tetraparesis). Conclusion:3D MR imaging was very important in diagnosing of schizencephaly in our patients because it showed the polymicrogyria that covered the area of the cleft and permitted us to rule out porencephaly. Neuronal migration disorders such as heterotopias and, more frequently, cortical dysplasias, were observed in several patients. Half of the patients had epilepsy which was controlled with antiepileptic medication, except in 1 patient (AU)

Mecanismos de degeneración secundaria en el sistema nervioso central durante los trastornos neuronales agudos y el daño en la sustancia blanca / Mechanisms of secondary degeneration in th central nervous system during aucte neural disorders and white matter damage

Introducción. Las enfermedades neurodegenerativas, incluyendo los accidentes cerebrovasculares, los traumatismos cerebrales o las lesiones de la médula espinal, tienen una elevada incidencia en todo el mundo. Se pueden identificar dos patrones lesivos claros tras estos episodios destructivos: un daño primario, consecuencia temprana del episodio patológico primario, y una degeneración neuronal secundaria (DNS), un grupo de episodios patológicos que inducen la degeneración tardía en células que no están afectadas por el daño primario o que sólo lo están parcialmente. Este mecanismo patológico es un importante factor que contribuye a los déficit funcionales y es el objetivo de enfoques terapéuticos. Hay varios factores implicados en la etiología de la DNS, incluyendo la excitotoxicidad, la inflamación y el estrés oxidativo. Objetivo. Revisar los principales mecanismos que subyacen en la DNS tras los trastornos neuronales agudos. Desarrollo. Se tratan los hallazgos más recientes sobre el proceso desencadenante de la DNS, así como su importancia para la degeneración de las vías de la sustancia blanca. Conclusiones. La caracterización de los episodios que subyacen en la DNS es de gran importancia para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos suficientemente eficaces para disminuir los déficit funcionales y contribuir a la mejora de la calidad de vida de quienes padecen enfermedades neurológicas. Para una mejor eficacia neuroprotectora de la sustancia gris y de la sustancia blanca, estos enfoques terapéuticos deben validarse en modelos experimentales, tanto de enfermedades cerebrales como de la médula espinal, que simulen eficazmente los trastornos neuronales (AU)

Introduction. Acute neurodegenerative diseases, including stroke and traumatic brain and spinal cord injury, possess an elevated worldwide incidence. Two distinct lesive patterns can be identified after these destructive events: primary damage, an early consequence of the primary pathological event, and secondary neural degeneration (SND), a group of pathological events inducing late degeneration in cells not or even only partially affected by the primary damage. This pathological mechanism is an important contributing factor for functional deficits and target for therapeutic approaches. Several factors are involved on the SND etiology, including excitotoxicity, inflammation, and oxidative stress. Aim. To review the main mechanisms underlying the SND occurring after acute neural disorders. Development. The more recent findings about the eliciting processes of SND degeneration are discussed, as well as their significance to degeneration of white matter tracts. Conclusions. The characterization of the events underlying SND is of fundamental importance for the development of new therapeutic approaches effective enough to decrease the functional deficits, contributing to the improvement of the quality of life of people suffering neurological diseases. These therapeutic approaches must be validated in experimental models of both brain and spinal cord diseases, which effectively simulate human neural disorders protecting both gray and white matters for a better neuroprotective efficacy (AU)

Una nueva hipótesis para el origen del déficit neuronal y las alteraciones de la diferenciación neuronal asociadas al síndrome de Down: implicación del gen Minibrain / A new hypothesis for the neuronal deficit and the alterations in neuronal differentiation associated to Down syndrome: implication of the Minibrain gene

La disminución de neuronas, diversos defectos en la diferenciación neuronal y la aparición de síntomas neurodegenerativos están entre las alteraciones neuropatológicas que hacen del síndrome de Down (SD) la causa más frecuente de retraso mental. El SD se debe a la triplicación del cromosoma 21. En base a estudios genéticos y a la secuenciación de este cromosoma se han podido identificar los genes posiblemente más relevantes para la generación del SD, entre los cuales destaca Minibrain (Mnb). Dos han sido los objetivos de este trabajo: estudiar si Mnb podría estar implicado en la diferenciación neuronal y ver si la sobreexpresión de Mnb tiene efectos sobre muerte neuronal. Paralelamente se han intentado ver la relaciones de estas funciones del gen Mnb con las neuropatologías asociadas al SD. Exoerimentos llevados a cabo en modelos exaerimentales transgi!nicos demuestran que la sobreexpresión de Mnb genera muerte neuronal. Asimismo. los estudios de exaresión de Mnb durante el desarrollo tardío del cerebro sugiere; un papel de las Mnb-quinasas como elemento de señalización celular en el proceso de diferenciación neuronal. Todo ello contribuye a confeccionar una nueva hipótesis sobre las bases moleculares del déficit neuronal y las alteraciones de la diferenciación neuronal que se producen en el SD (AU)

The decrease of neuronal number, diverse defects in neuronal differentiation, and neurodegeneration are among the neuropathologic alterations which make DS the most frequent cause of mental retardation. DS is originated by triplication of chromosome 21. Based on genetic studies and the sequencing of chromosome 21, the possible most relevant genes for DS generation have been identified. Among them Minibrain (Mnb) appears the most likely candidate to explain some DS neuropathologies. Our work has approached two objectives: to study if Mnb could be involved in neuronal differentiation and find out if the overexpression of Mnb has an effect on cell death. In parallel, we have tried to establish the correlation of these functions of Mnb with the DS associated neuropathologies. By using transgenic experimental models, we have found that overexpression of Mnb induces neuronal death. Also, the expression of Mnb during late brain development suggests a role of Mnb-kinases as an important signaling element within the process of neuronal differentiation. Al1 to~ether.t hese results contribute to build a new hypothesis for the molecular basis of the neuronal deficit and alterations of neuronal differentiation associated to DS (AU)