Modelos experimentales murinos en la esclerosis lateral amiotrófica. Puesta al día / Murine experimental models of amyotrophic lateral sclerosis: An update

Introducción: La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa, progresiva y de etiología desconocida caracterizada por la degeneración de motoneuronas superiores e inferiores. Aproximadamente el 90% de los casos de ELA son esporádicos, mientras que el 10% restante se consideran familiares. Independientemente de si son familiares o esporádicas, los pacientes desarrollan una debilidad progresiva, atrofia muscular con espasticidad y contracturas. Por lo general, la esperanza de vida en los pacientes de ELA es de 2 a 5 años. Desarrollo: Los modelos in vivo han ayudado a explicar la etiología y la patogénesis, así como los mecanismos de la ELA. Sin embargo, estos mecanismos no están del todo esclarecidos aún, por lo que los modelos experimentales son fundamentales para continuar con el estudio de los mismos, así como para la búsqueda de posibles dianas terapéuticas. A pesar de que el 90% de los casos son esporádicos, la mayoría de los modelos utilizados hasta la actualidad para estudiar la patogénesis están basados en las mutaciones genéticas asociadas a la enfermedad familiar, lo que provoca que la patogénesis de la ELA esporádica no sea aún conocida. Por tanto, sería fundamental el estudio de la enfermedad en modelos basados en la enfermedad esporádica. Conclusión: En el presente artículo se han revisado los principales modelos experimentales, tanto genéticos como esporádicos, utilizados en el estudio de esta enfermedad, enfocándonos en los que se han desarrollado utilizando el roedor como plataforma experimental.(AU)

Introduction: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease whose aetiology is unknown. It is characterised by upper and lower motor neuron degeneration. Approximately 90% of cases of ALS are sporadic, whereas the other 10% are familial. Regardless of whether the case is familial or sporadic, patients will develop progressive weakness, muscle atrophy with spasticity, and muscle contractures. Life expectancy of these patients is generally 2–5 years after diagnosis. Development: In vivo models have helped to clarify the aetiology and pathogenesis of ALS, as well as the mechanisms of the disease. However, as these mechanisms are not yet fully understood, experimental models are essential to the continued study of the pathogenesis of ALS, as well as in the search for possible therapeutic targets. Although 90% of cases are sporadic, most of the models used to study ALS pathogenesis are based on genetic mutations associated with the familial form of the disease; the pathogenesis of sporadic ALS remains unknown. Therefore, it would be critical to establish models based on the sporadic form. Conclusion: This article reviews the main genetic and sporadic experimental models used in the study of this disease, focusing on those that have been developed using rodents.(AU)

Historia natural de la mucopolisacaridosis III en una serie de pacientes colombianos / Natural history of mucopolysaccharidosis type III in a series of Colombian patients

Introducción: La mucopolisacaridosis de tipo III (MPS III), o síndrome de Sanfilippo, es un trastorno de almacenamiento lisosómico con características neurodegenerativas progresivas, predominante del sistema nervioso central. Su diagnóstico se basa en el cuadro clínico, y priman alteraciones en el neurodesarrollo y neuropsiquiátricas, incluso antes de la presencia de alteraciones fenotípicas. El análisis bioquímico para identificar el tipo de glucosaminoglucanos presente, la determinación enzimática y el estudio de genética molecular confirman la enfermedad. Casos clínicos: Se realiza la descripción clínica de ocho pacientes con diagnóstico de MPS III en Colombia, con síntomas iniciales en relación con retraso del desarrollo y trastornos comportamentales evidenciados entre los 3 y 8 años, asociado a facies toscas, cejas pobladas, hepatomegalia y pérdida auditiva progresiva en todos los casos. Uno de los pacientes presentó anomalías cardíacas; dos de ellos, epilepsia focal; y en uno se evidenció atrofia óptica. Todos presentaron alteraciones en las neuroimágenes con evidencia de pérdida del volumen parenquimatoso, atrofia del cuerpo calloso y adelgazamiento cortical; el diagnostico se realizó a través de estudios bioquímicos de cromatografía de glucosaminoglucanos y todos cuentan con un estudio genético confirmatorio. Conclusiones: La MPS III es un desafío diagnóstico, particularmente en pacientes con un curso atenuado de la enfermedad, debido al curso variable, síntomas neuropsiquiátricos tempranos inespecíficos y falta de características somáticas evidentes en comparación con otros tipos de MPS. Cuando se tiene el diagnóstico definitivo, es fundamental brindar atención interdisciplinaria para el paciente y la familia, y apoyar el tratamiento de los síntomas físicos, garantizando ofrecer el mejor cuidado posible y la mejor calidad de vida para el paciente y su familia, al tratarse de una condición neurodegenerativa.(AU)

Introduction: Mucopolysaccharidosis type III (MPS III), also known as Sanfilippo syndrome, is a lysosomal storage disease with progressive neurodegenerative features, predominantly affecting the central nervous system. Diagnosis is based on clinical features, with neurodevelopmental and neuropsychiatric alterations taking precedence, including over phenotype alterations. The disease is confirmed by biochemical analysis to identify the type of glycosaminoglycans present, enzyme assay and molecular genetic studies. Case reports: A clinical description was performed for eight patients diagnosed with MPS III in Colombia. Their initial symptoms were related to developmental delay and behavioural disorders presenting between 3 and 8 years of age, associated in all cases with coarse facial features, thick eyebrows, hepatomegaly and progressive hearing loss. One of the patients presented cardiac anomalies; two presented focal epilepsy; and one presented optic atrophy. They all presented neuroimaging alterations, with evidence of parenchymal volume loss, corpus callosum atrophy and cortical thinning; the diagnosis was performed by biochemical glycosaminoglycan chromatography studies, and all patients have a confirmatory genetic study. Conclusions: MPS III is a challenge for diagnosis, particularly in its early stages and in patients in which the course of the disease is attenuated. This is due to its variable course, non-specific early neuropsychiatric symptoms, and the absence of obvious somatic features compared to other types of MPS. After a definitive diagnosis has been made, interdisciplinary care must be provided for the patient and their family, and support given for the treatment of physical symptoms, ensuring the best possible care and quality of life for the patient and their family, as the condition is neurodegenerative.(AU)

Efecto del zumo del fruto Solanum quitoense (lulo) sobre el daño cerebral y cognitivo inducido por cloruro de mercurio en ratones / Effect of Solanum quitoense (lulo) fruit juice on brain and cognitive damageinduced by mercury chloride in mice

Introducción: Las enfermedades neurodegenerativas han ido en aumento durante las últimas décadas, siendo la demencia la principal patología con mayor repercusión a nivel global. Objetivo: Evaluar el efecto neuroprotector del zumo del fruto Solanum quitoense (lulo) frente a la toxicidad del cloruro de mercurio (II) en los ratones. Materiales y métodos: Diseño experimental, con grupo control y posprueba. Se empleó 42 ratones machos. Para inducir a la toxicidad se empleó una solución de HgCl2 (10 mg/kg), vía orogástrica, por un periodo de siete días. Durante ese periodo recibieron los siguientes tratamientos: grupos I y II suero fisiológico; grupos III vitamina E (40UI/kg); grupo IV-V-VI zumo de lulo, 0,5; 2,0 y 8,0 mL/kg, respectivamente. Terminado el tratamiento los animales fueron sacrificados por decapitación, el cerebro y cerebelo fueron extraído de la cavidad craneana. El hemisferio izquierdo fue homogenizado para la determinación de la lipoperoxidación, glutatión (reducido y total), actividad de superóxido dismutasa y catalasa. El hemisferio derecho y cerebelo fueron conservados, para la evaluación histológica. Se evaluó la función cognitiva (aprendizaje y memoria), según protocolo de Deacon y Rawlis. Resultados: La administración del zumo de lulo disminuyeron los índices de cerebro en los grupos V-VI. La lipoperoxidación disminuyó (grupos IV-VI), la relación GSH/GSSG aumentaron (grupos V-VI). La actividad de la catalasa aumentó (grupos IV-VI). La relación SOD/CAT disminuyeron (grupos IV-VI). El tiempo de latencia y número de intentos fueron menores en los grupos IV-VI. Conclusiones: La administración del zumo del fruto Solanum quitoense presenta efecto neuroprotector para el modelo estudiado. Palabras clave: Neuroprotección, Solanum quitoense, cloruro de mercurio, función cognitiva, alimento funcional (Fuente: DeCS BIREME).(AU)

Introduction: Neurodegenerative diseases have beenincreasing in recent decades, with dementia being the mainpathology with the greatest impact globally. Objective: To evaluate the neuroprotective effect ofSolanum quitoense (lulo) fruit juice against the toxicity ofmercury (II) chloride in mice. Materials and methods: Experimental design, withcontrol group and post-test. 42 male mice were used. Toinduce toxicity, a solution of HgCl2 (10 mg/kg) was used viathe orogastric route for a period of seven days. During thisperiod, they received the following treatments: groups I and II physiological saline; groups III vitamin E (40IU/kg); groupIV-V-VI lulo juice, 0.5; 2.0 and 8.0 mL/kg, respectively. Oncethe treatment was completed, the animals were sacrificed bydecapitation, the brain and cerebellum were removed fromthe cranial cavity. The left hemisphere was homogenized forthe determination of lipoperoxidation, glutathione (reducedand total), superoxide dismutase and catalase activity. Theright hemisphere and cerebellum were preserved forhistological evaluation. Cognitive function (learning andmemory) was evaluated according to the Deacon and Rawlisprotocol. Results: The administration of lulo juice decreased brainindices in groups V-VI. Lipoperoxidation decreased (groupsIV-VI), the GSH/GSSG ratio increased (groups V-VI). Catalaseactivity increased (groups IV-VI). The SOD/CAT ratiodecreased (groups IV-VI). The latency time and number ofattempts were lower in groups IV-VI. Conclusions: The administration of Solanum quitoensefruit juice has a neuroprotective effect for the model studied.(AU)

Identification of Neuropsychiatric Symptoms in Preclinical and Prodromal Stages in Dementias: Development of a Screening Test for Mild Behavioral Impairment / Identificación de los Síntomas Neuropsiquiátricos en Fases Preclínicas y Prodrómicas en Demencias: Desarrollo de un Test de Cribado para el Deterioro Conductual Leve

Background: Neuropsychiatric symptoms (NPS) are a psychopathological dimension of neurodegenerative diseases, consisting of personality changes, behavioral disorders, and alterations in basic functions such as appetite or sleep, among others. The aim of this study was the construction and validation of a screening test to identify these NPS associated with neurodegenerative pathologies in preclinical and prodromal stages, based on the ISTAART criteria for Mild Behavioral Impairment (MBI). Method: The sample consisted of 206 subjects over 55 years old (117 cognitively healthy, 89 with Mild Cognitive Impairment). 69% were women, the mean age was 77 years (SD = 10.58). Results: The new scale consists of 19 items and exhibited a one-dimensional structure. Confidence was excellent (α = .94 and Ω = .97) and there was evidence of convergent validity with the MBI-C test (r = .88) and the NPI-Q (r = .82). In addition, the scale demonstrated good sensitivity (.88) and specificity (.80). Conclusions: The scale allows evaluation of NPS in DCoL. It exhibits good psychometric properties and makes a useful tool in early diagnosis of neurodegenerative pathologies.(AU)

Antecedentes: Los síntomas neuropsiquiátricos (SNP) constituyen una dimensión psicopatológica de las enfermedades neurodegenerativas conformada por cambios en la personalidad, trastornos conductuales o alteraciones en funciones básicas como, entre otras, el apetito o el sueño. El objetivo de este estudio es la construcción y validación de un test de cribado para la identificación de estos SNP asociados a patologías neurodegenerativas en etapas preclínicas y prodrómicas y basado en los criterios ISTAART para el Deterioro Conductual Leve (DCoL). Método: Se empleó una muestra de 206 sujetos mayores de 55 años (117 cognitivamente sanos y 89 con Deterioro Cognitivo Leve) siendo el 69% mujeres, con una media de edad de 77 años (DT = 10,58). Resultados: La nueva escala desarrollada consta de 19 items y muestra una estructura unidimensional. La fiabilidad fue excelente (α = .94 y Ω = .97) y se observaron evidencias de validez convergente con el test MBI-C con una correlación de .88 y la NPI-Q con .82. Además, muestra una buena sensibilidad de .88 y especificidad de .80. Conclusiones: La escala desarrollada permite evaluar los SNP en el DCoL mostrando buenas propiedades psicométricas y constituyendo una herramienta muy útil en el diagnóstico precoz de las patologías neurodegenerativas.(AU)

La nueva era de las enfermedades neurodegenerativas. La base de los nuevos abordajes / The new age of neurodegenerative diseases. The basis of the new approaches

La detección por biomarcadores de los procesos fisiopatológicos y moleculares implicados en las enfermedades cerebrales por plegamiento anormal de proteínas está permitiendo delinear la historia natural de estos procesos. La gran mayoría de ellos tiene una fase preclínica prolongada, en la que los cambios biológicos son patentes. Las manifestaciones clínicas (fenotipos) no tienen una correspondencia unívoca con la patología subyacente, a pesar de que se han utilizado los epónimos anatomopatológicos para la descripción de los síndromes clínicos, lo que ha favorecido la imprecisión diagnóstica. Para realizar un adecuado manejo clínico debemos conocer los tres planos que definen actualmente los procesos neurodegenerativos más frecuentes. La precisión diagnóstica será un prerrequisito para las nuevas terapias dirigidas a modificar el curso de las enfermedades por plegamiento proteico cerebrales. (AU)

The detection by biomarkers of the pathophysiological and molecular processes involved in misfolding protein diseases making it possible to delineate the natural history of these processes. The great majority of protein misfolding diseases have a prolonged preclinical phase, in which the biological changes are patent. The clinical manifestations (i.e., phenotypes) do not have a univocal correspondence with the underlying pathology, despite the fact that pathological eponyms have been used for the description of the clinical syndromes, which has favored diagnostic inaccuracy. In order to perform an adequate clinical management, we must know the 3 planes that currently define the most common neurodegenerative processes. Diagnostic accuracy will be a prerequisite for new therapies aimed at modifying the course of brain protein misfolding diseases. (AU)

Revisión de una serie de casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en un hospital de tercer nivel / Review of a series of cases of Creutzfeldt-Jakob disease in a tertiary care hospital

Introducción Analizamos en nuestro medio una serie de pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica. Objetivo Describir las características de nuestra muestra haciendo uso de las nuevas herramientas diagnósticas según los últimos criterios publicados. Material y métodos. Realizamos un estudio descriptivo y retrospectivo mediante registro hospitalario digitalizado. Identificamos 20 casos del tipo esporádico, en el período 2012-2022, ocho con diagnóstico anatomopatológico y 12 con alta probabilidad. Se registraron las variables sexo, edad de inicio, tiempo de evolución, fenotipo clínico, hallazgos en la resonancia magnética (RM), proteína 14.3.3, electroencefalograma (EEG), conversión de proteína priónica inducida por agitación en tiempo real (RT-QuIC), autopsia, fenotipo anatomopatológico y diagnóstico genético. Resultados Registramos un 50% de hombres y un 50% de mujeres afectos, con una edad de inicio de 67 años (30-83) y un tiempo de supervivencia medio de ocho meses (1-11 meses). El deterioro cognitivo fue el síntoma de inicio más frecuente, seguido de la ataxia de la marcha. Todas las RM con secuencias de tiempo de repetición largo (FLAIR y DWI) fueron patológicas, y el patrón de afectación cortical difusa y de los ganglios basales fue el más frecuente. El 55% de la muestra tuvo un EEG con complejos trifásicos característicos. El 65% mostró positiva la proteína 14.3.3 en el líquido cefalorraquídeo. Se realizaron cuatro estudios de RT-QuIC (en 2020) y todos fueron positivos. En un 40% se realizó una autopsia confirmatoria, con el patrón MM/MV1 como el más frecuente. Conclusiones La RM con secuencias de DWI constituye una prueba especialmente sensible para el diagnóstico de la enfermedad, aunque su sensibilidad disminuye en estadios precoces. La alta especificidad y la alta sensibilidad de la RT-QuIC, junto con un diagnóstico clínico y patrón radiológico característico, se plantean como alternativa al diagnóstico de certeza anatomopatológico. (AU)

INTRODUCTION We analysed a series of patients with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease in our setting. AIM The aim of this study is to describe the characteristics of our sample using the new diagnostic tools based on the most recently published criteria. Material and methods. A descriptive, retrospective study was conducted using a digitalised hospital register. We identified 20 cases of the sporadic type, in the period 2012-2022: eight with a pathological diagnosis and 12 with high probability. The variables sex, age at onset, time of evolution, clinical phenotype, magnetic resonance imaging (MRI) findings, 14.3.3 protein, electroencephalogram (EEG), real-time quaking-induced prion protein conversion (RT-QuIC), autopsy, pathological phenotype and genetic diagnosis were recorded. RESULTS Of those affected, 50% were men and 50%, women, with an age at onset of 67 years (30-83) and a mean survival time of eight months (1-11 months). Cognitive impairment was the most frequent onset symptom, followed by gait ataxia. All MRI scans with long time-lapse sequences (FLAIR and DWI) were pathological, and the pattern of diffuse cortical and basal ganglia involvement was the most frequent. Altogether, 55% of the sample had an EEG with characteristic triphasic complexes. Sixty-five per cent were positive for 14.3.3 protein in cerebrospinal fluid. Four RT QuIC studies were carried out (in 2020) and all were positive. In 40% of them a confirmatory autopsy was performed, with the MM/MV1 pattern being the most frequent. CONCLUSIONS MRI with DWI sequences is a particularly sensitive test for the diagnosis of the disease, although its sensitivity decreases in the early stages. The high specificity and sensitivity of RT-QuIC, together with a characteristic clinical diagnosis and radiological pattern, are proposed as an alternative to the pathological definitive diagnosis. (AU)

Enfermedad de Parkinson: actualización de estudios preclínicos con el uso de células troncales pluripotentes inducidas / Parkinson's disease: An update on preclinical studies of induced pluripotent stem cells

La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común a nivel mundial en adultos mayores. Se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas (nDAs) en la sustancia nigra pars compacta del mesencéfalo y en algunos casos acompañada de la aparición de cuerpos intracitoplasmáticos de Lewy de -sinucleína, signo patognomónico de la enfermedad. La EP se diagnostica clínicamente por la presencia de alteraciones motoras principalmente, y en la actualidad los tratamientos presentan nula actividad neuroprotectora. Aún no se han establecido las causas exactas de la EP, por lo que en los últimos años se ha buscado el desarrollo de modelos preclínicos más precisos, utilizando células troncales pluripotentes inducidas, permitiendo el estudio de la enfermedad de manera in vitro para generar conocimiento novedoso sobre su patogénesis y el descubrimiento de nuevos posibles blancos terapéuticos o el desarrollo de nuevos fármacos.(AU)

Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease among adults worldwide. It is characterised by the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and, in some cases, presence of intracytoplasmic inclusions of α-synuclein, called Lewy bodies, a pathognomonic sign of the disease. Clinical diagnosis of PD is based on the presence of motor alterations. The treatments currently available have no neuroprotective effect. The exact causes of PD are poorly understood. Therefore, more precise preclinical models have been developed in recent years that use induced pluripotent stem cells. In vitro studies can provide new information on PD pathogenesis and may help to identify new therapeutic targets or to develop new drugs.(AU)

Estimulación cerebral profunda subtalámica en un caso de enfermedad de Parkinson idiopática y esquizofrenia / Subthalamic deep brain stimulation in a case of idiopathic Parkinson’s disease and schizophrenia

Introducción La enfermedad de Parkinson (EP) y la esquizofrenia pueden coexistir. Los antipsicóticos bloquean los receptores D2 estriados, lo que inevitablemente agrava las manifestaciones de la EP. Caso clínico Presentamos el caso de un paciente con enfermedad de Parkinson idiopática y esquizofrenia, con pobre tolerancia a dosis mínimas de levodopa, que presentó una gran mejoría tras la estimulación cerebral profunda subtalámica bilateral (ECP-NST). La ECP-NST se consideró aquí, debido a la gravedad de este caso particular, como la única posibilidad de lograr una mejoría motora. Conclusiones El diagnóstico de EP idiopática se confirmó pese al tratamiento antidopaminérgico. La ECP-NST puede considerarse como una opción de tratamiento para las manifestaciones de la EP invalidantes, siempre y cuando la selección del paciente sea cuidadosa. (AU)

Introduction. Parkinson’s disease (PD) and schizophrenia can coexist. Antipsychotics block striatal D2 receptors, which inevitably aggravates the manifestations of PD.Case report. We report the case of a male patient with idiopathic Parkinson’s disease and schizophrenia, with poor tolerance to minimal doses of levodopa, who underwent a dramatic improvement after bilateral subthalamic deep brain stimulation (DBS-STN). DBS-STN was taken into consideration here, due to the severity of this particular case, as the only possible way to achieve motor improvement.Conclusions. The diagnosis of idiopathic PD was confirmed despite antidopaminergic treatment. DBS-STN can be considered a treatment option for disabling manifestations of PD, provided that a careful selection of patients is carried out. (AU)

Microorganismos relacionados con un mayor riesgo de presentar la enfermedad de Parkinson / Microorganisms associated with increased risk of Parkinson's disease

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurológico degenerativo que afecta a más de 7 millones de personas en todo el mundo. Se desconoce su etiología, aunque se acepta que existe una susceptibilidad genética a agentes ambientales. Estos agentes ambientales incluyen hongos, bacterias y virus. Tres microorganismos están directamente relacionados con un mayor riesgo estadístico de presentar enfermedad de Parkinson: el género de hongos Malassezia, la bacteria Helicobacter pylori y el virus de la hepatitis C. Estos microorganismos, si el huésped es vulnerable por susceptibilidad genética o debilidad inmunológica, pueden acceder al sistema nervioso, infectarlo y causar neuroinflamación crónica con neurodegeneración. Otros microorganismos se relacionan desde una vertiente epidemiológica con la enfermedad, destacando los virus influenza tipo A, de la encefalitis japonesa tipo B, de San Luis y del Nilo Occidental. Estos virus pueden afectar al sistema nervioso causando encefalitis, cuya consecuencia puede ser un parkinsonismo. En este artículo se hace una revisión de los mencionados agentes infecciosos y su papel en la enfermedad de Parkinson.(AU)

Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder that affects more than 7 million people worldwide. Its aetiology is unknown, although the hypothesis of a genetic susceptibility to environmental agents is accepted. These environmental agents include fungi, bacteria, and viruses. Three microorganisms are directly associated with a significantly increased risk of developing Parkinson's disease: the fungal genus Malassezia, the bacterium Helicobacter pylori, and the hepatitis C virus. If the host is vulnerable due to genetic susceptibility or immune weakness, these microorganisms can access and infect the nervous system, causing chronic neuroinflammation with neurodegeneration. Other microorganisms show an epidemiological association with the disease, including the influenza type A, Japanese encephalitis type B, St Louis, and West Nile viruses. These viruses can affect the nervous system, causing encephalitis, which can result in parkinsonism. This article reviews the role of all these microorganisms in Parkinson's disease.(AU)

La neurodegeneración desde un punto de vista holístico / A holistic insight into neurodegeneration

Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por un deterioro neuronal progresivo e irreversible. Aunque constituyen un grupo de patologías muy heterogéneo, la mayoría comparten un origen multifactorial y una estrecha relación con el envejecimiento. El aumento de la esperanza de vida a nivel mundial ha convertido a estas patologías en una amenaza para los sistemas sanitarios y de cuidados, pues su prevalencia crece de forma paralela al envejecimiento de la población. Destacan entre ellas, por su elevada prevalencia o por el impacto sanitario que tienen, las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Huntington; y la esclerosis lateral amiotrófica. El conocimiento sobre el origen de estas enfermedades es generalmente muy limitado, lo que condiciona la extrema dificultad de su manejo clínico. No existen métodos fiables para su diagnóstico temprano, por lo que su detección se suele producir cuando el deterioro clínico es ya irreversible. Por otra parte, los tratamientos disponibles hoy en día son meramente paliativos, ya que el desconocimiento sobre las causas primarias de la enfermedad y su diagnóstico tardío impiden el desarrollo de tratamientos capaces de detener o revertir el deterioro estructural y funcional. En los últimos años se han identificado varios fenómenos patológicos que podrían constituir las verdaderas causas primigenias de estas enfermedades, destacando el estrés oxidativo, las alteraciones de la proteostasis y la neuroinflamación: en las conexiones entre ellos y en su capacidad para retroalimentarse podrían estar algunas de las respuestas necesarias para avanzar hacia un abordaje clínico efectivo de los procesos neurodegenerativos.(AU)

Neurodegenerative diseases are defined by a progressive and irreversible impairment of neurons. Despite being a very heterogeneous group of pathologies, they share some common features, such as their multifactorial origin and their close correlation with ageing. As worldwide life expectancy increases, these diseases have become a tough challenge for healthcare systems as their prevalence is raising in the same way. The most important neurodegenerative disorders, because of their prevalence or their health impact, are Alzheimer´s, Parkinson´s and Huntington´s diseases; and amyotrophic lateral sclerosis. The knowledge about their origin is still very poor, so their clinical management is far from being adequate. There are not reliable methods for early diagnosis, so these diseases are usually detected when tissue damage is irreparable. Furthermore, current available therapies are intended only for symptomatic relief, since the misunderstanding about the real causes of these diseases and their delayed diagnosis hinder the development of new treatments being able to stop or even reverse the structural and functional decline. In the last few years, some pathological events have been identified as potential key factors to understand the origin of neurodegeneration. Among them, we shall mention oxidative stress, impaired proteostasis and neuroinflammation: a deeper knowledge about their interconnections and their ability to feedback each other could provide valuable information to progress towards an effective clinical management of neurodegenerative disorders.(AU)

Neurodegeneration and epigenetics: A review / Neurodegeneracion y epigenética: una revisión

Neuronal function and differentiation are tightly regulated by both genome and epigenome. Based on the environmental information the epigenetic changes occur. Neurodegeneration is the consequence of dysregulation of both the genome and epigenome. In this study, we saw different types of alterations of epigenome present in neuronal cells of different model organisms for neurodegenerative disorders. The epigenetic modifications including chromatin modification, DNA methylation, and changes in regulatory RNAs (miRNA) are having a great impact on neurodegenerative disorders as well as memory. The effects of these re-editing in the neuronal cells cause Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease but an unusual form of neuroepigenetics has been seen in Prion Disease. Subsequently, for the development of treatment of these diseases, epigenetic modifications should be kept in mind. Although until now many reports came on drug discovery inhibiting histone deacetylases and DNA methyltransferases to reverse the epigenetic change but they lack targeted delivery and sometimes cause a cytotoxic effect on neuronal cells. In future, advancement in targeted and non-cytotoxic drugs should be the main focus for therapeutic treatment of the neurodegenerative disorders.(AU)

La función y diferenciación neuronales están reguladas en gran medida por el genoma y el epigenoma. Los estímulos ambientales producen cambios epigenéticos. La neurodegeneración es consecuencia de una alteración en el genoma y el epigenoma. Hemos analizado diferentes tipos de alteraciones del epigenoma presentes en células neuronales de diferentes modelos animales de enfermedad neurodegenerativa. Los cambios epigenéticos (modificación de la cromatina, metilación del ADN, cambios en los ARN reguladores [miARN]) tienen un impacto importante en las enfermedades neurodegenerativas y en la memoria. Dichos cambios en células neuronales causan diferentes enfermedades, como las de Alzheimer, Parkinson, y Huntington; sin embargo, las enfermedades priónicas muestran formas epigenéticas inusuales. Por tanto, el desarrollo de tratamientos para estas enfermedades debe considerar los cambios epigenéticos. Se han desarrollado diversos fármacos inhibidores de la histona deacetilasa y la ADN metiltransferasa, que revierten los cambios epigenéticos, pero no utilizan sistemas de liberación inteligente, por lo que a veces pueden producir efectos citotóxicos en las células neuronales. La investigación sobre tratamientos para las enfermedades neurodegenerativas debe centrarse en el desarrollo de fármacos no citotóxicos con sistemas de liberación inteligente.(AU)

Una imagen PET amiloide estática del primer minuto (FMF) se correlaciona con [18F]FDG PET en pacientes con afasia progresiva primaria / Static first-minute-frame (FMF) PET imaging after 18F-labeled amyloid tracer injection is correlated to [18F]FDG PET in patients with primary progressive aphasia

Objetivo Estudiar la correlación entre una imagen PET estática del primer minuto (FMF) adquirida con radiotrazadores de amiloide marcados con flúor-18 y la PET cerebral con [18F]FDG en pacientes con afasia primaria progresiva (APP). Material y métodos La cohorte de estudio incluyó a 17 pacientes diagnosticados de APP con la siguiente distribución: 9APP variante no fluente, 4APP variante logopénica, 1APP variante semántica, 3APP inclasificables. Se extrajeron los SUVR regionales de las FMF y sus correspondientes imágenes PET con [18F]FDG y se calcularon los coeficientes de correlación de Pearson. Resultados Los SUVR de ambas imágenes mostraron patrones similares de alteración cerebral regional. Los análisis de correlación intrapaciente dieron como resultado un coeficiente medio de r=0,94 ±0,06. Los coeficientes de correlación regional entre pacientes de la cohorte del estudio fueron superiores a 0,81. Las subcohortes específicas según el radiotrazador y la variante de APP no mostraron diferencias en la similitud de las imágenes. Conclusiones La FMF estática podría ser una alternativa válida a la PET dinámica de amiloide en fase inicial propuesta en la literatura, así como un biomarcador de neurodegeneración para el diagnóstico y la clasificación de la APP en los estudios de PET amiloide (AU)

Objective To study the correlation between a static PET image of the first-minute-frame (FMF) acquired with 18F-labeled amyloid-binding radiotracers and brain [18F]FDG PET in patients with primary progressive aphasia (PPA). Material and methods The study cohort includes 17 patients diagnosed with PPA with the following distribution: 9nonfluent variant PPA, 4logopenic variant PPA, 1semantic variant PPA, 3unclassifiable PPA. Regional SUVRs are extracted from FMFs and their corresponding [18F]FDG PET images and Pearson's correlation coefficients are calculated. Results SUVRs of both images show similar patterns of regional cerebral alterations. Intrapatient correlation analyses result in a mean coefficient of r=.94 ±.06. Regional interpatient correlation coefficients of the study cohort are greater than 0.81. Radiotracer-specific and variant-specific subcohorts show no difference in the similarity between the images. Conclusions The static FMF could be a valid alternative to dynamic early-phase amyloid PET proposed in the literature, and a neurodegeneration biomarker for the diagnosis and classification of PPA in amyloid PET studies (AU)

Resultados estandarizados del Montreal Cognitive Assessment (MoCA) para cribado neurocognitivo en población chilena / Standardized results of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) for neurocognitive screening in a Chilean population

Introducción: El envejecimiento poblacional implica un desafío para los países respecto a prevenir y detectar trastornos neurodegenerativos. El Montreal Cognitive Assessment (MoCA), test de cribado breve, de simple aplicación, válido y confiable, evalúa el estado cognitivo general, siendo útil en contextos de salud pública. El estudio busca normalizar y estandarizar el test MoCA para población chilena. Método: Se presenta estudio de validación para prueba diagnóstica de tipo descriptivo y correlacional, se evaluó a 526 sujetos, hombres y mujeres, de entre 18 y 90 años, sanos, del norte, centro y sur de Chile, analizando: el efecto de la edad, nivel educativo y sexo, para rendimiento de MoCA. Resultados: Se demuestra un efecto significativo de la edad y el nivel educativo sobre el rendimiento cognitivo general según MoCA. La edad, educación y sexo explican 1-7% de la varianza. El rendimiento cognitivo medio del total de la muestra fue de 24,04 ± 3,22, para un rango definido originalmente por el instrumento de 26 puntos sobre 30. Los adultos mayores con menor educación formal presentaron bajos resultados y menor rendimiento cognitivo. Se propone protocolo de evaluación de resultados en percentiles y puntuaciones por rango de edad y puntuación escalar normalizada individual. Discusión: Se presentan datos normativos de MoCA según las características sociodemográficas chilenas y puntos de corte propuestos para discriminar el rendimiento cognitivo normal de trastornos neurocognitivos según rangos de edad, ajustando los resultados al nivel educacional, la propuesta permitiría facilitar el uso del instrumento y disminuir la aparición de falsos positivos.(AU)

Introduction: Population ageing poses a challenge for countries in preventing and detecting neurodegenerative disorders. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA), a short, simple, valid, and reliable screening test, assesses general cognitive status, and is useful in public health contexts. This study aims to normalise and standardise the MoCA test for the Chilean population. Method: We performed a descriptive, correlational validation study of the MoCA test, using a sample including 526 healthy individuals of both sexes, aged between 18 and 90 years, from the north, centre, and south of Chile. We analysed the effects of age, education level, and sex on MoCA performance. Results: Age and education level had a significant impact on general cognitive performance, as determined by MoCA score. Age, education, and sex account for 1-7% of variance. The mean (standard deviation) score for the total sample was 24.04 (3.22), whereas the normal range originally defined for the instrument is 26-30 points. Older adults with less formal education presented poorer results and lower cognitive performance. We propose a protocol for evaluating results by percentiles and scores for different age ranges, and an individual normalised scalar score. Discussion: We present normative data for the MoCA test in the Chilean population, and propose cut-off points for different age ranges to discriminate normal cognitive performance from neurocognitive disorders; results are adjusted for education level. This proposal would assist in the use of the test and reduce the rate of false positives.(AU)

Alucinaciones secundarias a tratamiento en paciente con Parkinson / Hallucinations after treatment in a patient with Parkinson’s

La enfermedad de Parkinson (EP) se puede considerar como la segunda enfermedad neurodegenerativa en cuanto a prevalencia se refiere. La EP es una enfermedad de carácter crónico que evoluciona en fases consecutivas, con un diagnóstico inicial insidioso y de manejo complejo para el médico de Atención Primaria. En este artículo presentamos un caso de una interacción medicamentosa poco estudiada entre fármacos antidepresivos y antiparkinsonianos. La paciente acudió a revisión de neurología y, en un ajuste de medicación realizado por el compañero de neurología, se añadió rasalagina a su tratamiento habitual (levodopa/carbidopa) y ello creó a la paciente un cuadro de alucinaciones. Tras un estudio pormenorizado del caso, se llegó a la conclusión de que la rasalagina debía ser retirada y el cuadro neurológico de alucinaciones remitió.

Parkinson's Disease (PD) can be deemed the second neurodegenerative disease in terms of prevalence. PD is a chronic disease that evolves in consecutive phases, with an insidious initial diagnosis and complex management for the primary care physician. In this paper we report a case of a poorly studied drug interaction between antidepressant and antiparkinsonian drugs. The patient went to a neurology review where, in a medication adjustment made by a neurology colleague, Rasalagin was added to her usual treatment (levodopa/carbidopa), which created hallucinations in the patient. After a minor case study, the conclusion was drawn that rasalagin should be withdrawn and the neurological picture of hallucinations remitted.(AU)

¿Existe mayor riesgo de suicidio en pacientes diagnosticados de una enfermedad neurológica? / Do patients diagnosed with a neurological disease present increased risk of suicide?

Introducción: Las enfermedades neurológicas representan la principal causa de discapacidad y la segunda causa de muerte a nivel mundial. El dolor físico y psicológico, la desesperanza y la desconexión con el medio están presentes tras el diagnóstico de numerosos procesos neurológicos y especialmente de las enfermedades neurodegenerativas.DesarrolloExiste un mayor riesgo de suicidio en pacientes con enfermedades neurológicas comunes como la epilepsia, la migraña y la esclerosis múltiple, así como en quienes padecen trastornos degenerativos como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica o la enfermedad de Parkinson. En la mayoría de los casos, la ideación suicida aparece en la etapa próxima al diagnóstico, ante sintomatología invalidante, y/o en pacientes que presentan comorbilidad psiquiátrica (a menudo asociada con dichas dolencias neurológicas).ConclusionesPara una prevención efectiva del suicidio en este grupo de la población debe evaluarse el riesgo principalmente en pacientes recién diagnosticados, ante la expresión de marcada desesperanza, ante sintomatología invalidante y en pacientes que presentan comorbilidad psiquiátrica (especialmente síntomas depresivos). La formación de los especialistas para detectar signos de alerta es fundamental tanto para que puedan hacer un correcto abordaje como para que sean capaces de determinar cuándo es necesaria la valoración de un especialista en psiquiatría. (AU)

Introduction: Neurological diseases are the leading cause of disability and the second leading cause of death worldwide. Physical and psychological pain, despair, and disconnection with the environment are observed after the diagnosis of numerous neurological processes, particularly neurodegenerative diseases.DevelopmentA higher risk of suicide is observed in patients with such common neurological diseases as epilepsy, migraine, and multiple sclerosis, as well as in those with such degenerative disorders as Alzheimer disease, Huntington disease, amyotrophic lateral sclerosis, and Parkinson's disease. In most cases, suicidal ideation appears in the early stages after diagnosis, in the presence of disabling symptoms, and/or in patients with psychiatric comorbidities (often associated with these neurological diseases).ConclusionsEffective suicide prevention in this population group requires assessment of the risk of suicide mainly in newly diagnosed patients, in patients showing unmistakable despair or disabling symptoms, and in patients presenting psychiatric comorbidities (especially depressive symptoms). It is essential to train specialists to detect warning signs in order that they may adopt a suitable approach and determine when psychiatric assessment is required. (AU)

Tratamiento farmacológico de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson: actualización y recomendaciones de un experto / Pharmacological management of Parkinson’s disease motor symptoms: update and recommendations from an expert

Introducción: La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo multisistémico que afecta aproximadamente al 1% de la población mayor de 55 años, con una edad media de aparición a los 60 años y una prevalencia en rápido crecimiento. Desarrollo: La EP es una enfermedad progresiva, caracterizada por presentar síntomas motores y no motores combinados que afectan a la vida diaria de los pacientes. Sin embargo, tanto la presentación como la progresión clínica de la enfermedad son muy variables. A pesar de que ningún tratamiento ha demostrado clínicamente un efecto neuroprotector convincente, la mayoría de los síntomas motores son aceptablemente manejados con fármacos dopaminérgicos. Más de 50 años después de su introducción, la levodopa sigue siendo el tratamiento más eficaz para tratar los síntomas motores de la EP, que mantiene los beneficios a nivel motor durante todo el curso de la enfermedad. Sin embargo, después de un período variable de entre dos y cinco años desde el inicio del tratamiento, suelen aparecer fluctuaciones en la respuesta motora y no motora a las distintas dosis de la medicación. La identificación precoz y el tratamiento adecuado de estas fluctuaciones tienen un fuerte impacto positivo en la calidad de vida de los pacientes. El control de las fluctuaciones, frecuentemente acompañadas por movimientos involuntarios, requiere ajustes periódicos de la medicación y el uso de adyuvantes con acción dopaminérgica y no dopaminérgica, siguiendo las recomendaciones de un experto. Conclusiones: El objetivo principal de este artículo es ofrecer una guía práctica actualizada para neurólogos sobre el uso de agentes dopaminérgicos desde la etapa inicial de la EP. Sobre todo, durante el período crítico después de la fase de ‘luna de miel’, cuando la aparición de variaciones en los síntomas presentados por cada paciente requiere el ajuste personalizado de la medicación existente.(AU)

Introduction: Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative multisystemic disorder that affects approximately 1% of the population over 55 years old, with the mean age of onset at 60 years old, and the prevalence of the disease constantly growing. Development: PD is a progressive disease characterized by motor and non-motor symptoms that compromise patients’ daily activities. It has a variable profile of onset and clinical evolution. Although currently available treatments have failed to clinically demonstrate neuroprotective properties, most motor symptoms are acceptably managed with dopaminergic medication. More than 50 years after launching levodopa, it remains the most effective treatment of motor symptoms in PD, able to provide sustained benefit throughout the entire course of the disease. Nevertheless, after two to three years of treatment, certain fluctuations start to appear in motor and non-motor responses to different doses of levodopa. Early identification and treatment of these fluctuations have a strong positive impact on the quality of life of the patient. Frequently accompanied by involuntary movements, proper control of fluctuations requires periodical adjustments of the medication and expert supplementation with dopaminergic and non-dopaminergic adjuvants. Conclusions: The main purpose of this work is to offer a practical, updated guideline for neurologists regarding the use of dopaminergic agents from the initial stages of PD. Special emphasis is placed on the critical period after the end of the ‘honeymoon’ phase when variations in the symptomatology presented by each patient appear, forcing re-adjustment of the medication to fit their individual needs.(AU)