Narcolepsia con y sin cataplejia: una enfermedad rara, limitante e infradiagnosticada / Narcolepsy with and without cataplexy: An uncommon disabling and unrecognized disease

Aunque la narcolepsia es una enfermedad relativamente rara, su impacto en la vida del niño puede ser considerable. La narcolepsia está caracterizada por somnolencia diurna excesiva (SDE), con “ataques de sueño” en momentos inapropiados, y habitualmente acompañada de cataplejia (pérdida brusca del tono muscular y caída al suelo, frecuentemente desencadenada por risa, con preservación de la conciencia). Otros síntomas asociados son las parálisis del sueño (sensación de imposibilidad para moverse o hablar sin pérdida de conciencia), las alucinaciones hipnagógicas (sueños “vividos”, con experiencias difíciles de distinguir de la realidad) o el sueño nocturno fragmentado. Algunos niños también tienen síntomas depresivos y sobrepeso-obesidad. Esta enfermedad se ha estudiado ampliamente, pero la causa exacta no se conoce con precisión. En la narcolepsia parece existir un trastorno de las estructuras cerebrales responsables de los mecanismos de vigilia y sueño, que implica al hipotálamo dorsolateral y la hipocretina. Aunque se ha postulado un origen genético, existe una baja prevalencia de casos familiares. En términos generales, se piensa que existe una etiología multifactorial: un grupo de genes se combina con factores externos y causa finalmente la enfermedad. El tratamiento eficaz de la narcolepsia requiere no solo medicación (estimulantes, antidepresivos y oxibato sódico, principalmente) sino también realizar algunos ajustes en la vida diaria, mediante siestas programadas. El tratamiento de esta enfermedad en los niños exige un abordaje integral del paciente, que incluye un diagnóstico correcto, un tratamiento farmacológico y no farmacológico y ajustes en el entorno. Estas medidas pueden mejorar la autoestima del niño y la capacidad para conseguir una buena escolarización (AU)

Although narcolepsy is a relatively uncommon condition, its impact on a child's life can be dramatic and disabling. Narcolepsy is characterized by excessive daytime sleepiness (EDS), with brief "sleep attacks" at very unusual times and usually associated with cataplexy (sudden loss of muscle control while awake, resulting in a fall, triggered by laughter). Other symptoms frequently reported are sleep paralysis (feeling of being unable to move or speak, even totally aware), hypnagogic hallucinations (vivid dreamlike experiences difficult to distinguish from reality) or disturbed night time sleep. Some children also experience depression or overweight-obesity. Although narcolepsy has been thoroughly studied, the exact cause is unknown. It appears to be a disorder of cerebral pathways that control sleep and wakefulness, involving dorsolateral hypothalamus and hypocretin. A genetic factor has been suggested, but narcolepsy in relatives is rare. Researchers have suggested that a set of genes combines with additional factors in a person's life to cause narcolepsy. The effective treatment of narcolepsy requires not only medication (usually stimulants, antidepressants and sodium oxybate), but also adjustments in life-style (scheduled naps).Management of this condition in children demands a comprehensive approach to the patient, that includes a correct diagnosis, pharmacological and non-pharmacological treatment and adjustments in the environment. These strategies can improve the child's self-esteem and ability to obtain a good education (AU)

Tratamiento integral con oxibato sódico de los síntomas del síndrome narcolepsia-cataplejía / Integrated treatment of the symptoms of narcolepsy-cataplexy syndrome with sodium oxybate

Introducción. El tratamiento de la narcolepsia-cataplejía se basa en el uso de diversos fármacos estimulantes o con capacidad de modificar el sueño REM, que permiten mejorar los síntomas característicos de la enfermedad. Objetivo. Presentar las características del oxibato sódico, un nuevo fármaco que ha obtenido la aprobación en Estados Unidos y en la Unión Europea para el tratamiento de la narcolepsia-cataplejía, cuya principal aportación es la posibilidad de actuar simultáneamente sobre todos los síntomas de la enfermedad. Desarrollo. El oxibato sódico ha demostrado, con un nivel de evidencia de clase A, mediante cuatro estudios aleatorizaados, doble ciego, controlados con placebo, ser eficaz para mejorar los síntomas cardinalesde la narcolepsia-cataplejía: hipersomnia, cataplejía y fragmentación del sueño nocturno. El tratamiento fue bien tolerado, y los efectos secundarios, fundamentalmente náuseas o síntomas relacionados con el sistema nervioso, como ansiedad, depresión,confusión o somnolencia, fueron en la mayoría de los casos de intensidad leve o moderada, y raramente ocasionaron el abandono del tratamiento. El fármaco tiene un perfil farmacocinético favorable, con escaso potencial de interacción con otros fármacos. Parece tener un efecto sinérgico con el modafinilo, potenciando sus efectos en el tratamiento de la somnolenciaexcesiva. Aunque ha sido una sustancia utilizada como droga recreacional, en los pacientes narcolépticos tratados de forma controlada no se ha dado ningún caso de dependencia ni abuso de la medicación. Conclusión. El oxibato sódico puede considerarse como un fármaco de primera línea en el tratamiento de la narcolepsia-cataplejía

Introduction. Treatment of narcolepsy-cataplexy is based on the use of different drugs that either stimulate ormodify REM sleep, which makes it possible to improve the symptoms that characterise the disease. Aim. To present the characteristics of sodium oxybate, a new drug that has been approved in the United States and in the European Union for use in treating narcolepsy-cataplexy; the main contribution made by this new agent is the possibility of acting on all the symptomsof the disease at the same time. Development. In four randomised, double-blind, placebo-controlled studies and with a class A level of evidence, sodium oxybate has proved to be effective in improving the cardinal symptoms of narcolepsy-cataplexy, that is to say, hypersomnia, cataplexy and fragmentation of nocturnal sleep. Treatment was well tolerated and the side effects,consisting mainly of nausea or symptoms related with the nervous system, such as anxiety, depression, confusion ordrowsiness, were mild or moderate in most cases and rarely led to the patient’s giving up the treatment. The drug has a favourable pharmacokinetic profile, with little potential to interact with other pharmaceuticals. It seems to have a synergic effect with modafinil, boosting its effects in the treatment of excessive sleepiness. Although it is a substance that has been usedas a recreational drug, no cases of addiction or drug abuse have been observed in narcoleptic patients treated in a controlledmanner. Conclusions. Sodium oxybate can be considered to be a first-choice drug in the treatment of narcolepsy-cataplexy

Evaluación de alteraciones motoras en modelos animales de enfermedad de Parkinson / Evaluation of motor disorder in animal models of parkinson’s disease

El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson es básicamente clínico, es decir, se basa en la observaciónde las alteraciones motoras de los pacientes, por este motivo se considera sencillo; sin embargo, sólo un 75% de los diagnósticos realizados clínicamente se confirma en la autopsia. Los modelos animales generados mediante la aplicación sistémica o intracerebral de neurotoxinas como 6-hidroxidopamina (6-OHDA) para ratas o 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina(MPTP) para ratones y primates no humanos, induce un daño en el sistema dopaminérgico nigroestriatal. Esto da como resultado una variedad de síntomas motores como acinesia, bradicinesia, rigidez, temblor, alteraciones en la marcha y posturas anormales; por este motivo es un reto evaluar los cambios de los signos parkinsonianos en los modelos animales.Desarrollo. Se revisa la variedad de paradigmas para valorar estos síntomas en los modelos de ratones, ratas y primates no humanos, los cuales se han utilizado para medir las diferencias que se generan con la aplicación de las neurotoxinas y, en algunos casos, las mejorías de los diferentes tratamientos para los síndromes parkinsonianos inducidos. Conclusiones. Se comentanlos resultados generales de estos trabajos y se discuten los factores que influyen en las pruebas, y los potenciales problemas y beneficios que pueden tener los procedimientos experimentales

The diagnosis of Parkinson’s disease is essentially clinical, that is to say, it is based on theobservation of the motor alterations displayed by patients, and for this reason it is considered to be a simple matter. Yet, only 75% of the diagnoses that are carried out clinically are later confirmed in the autopsy. Animal models can be generated bysystemic or intracerebral application of neurotoxins, like 6-hydroxydopamine (6-OHDA) for rats or 1-methyl-4-phenyl-1,2, 3,6-tetrahydropyridine (MPTP) for mice and non-human primates, which induce damage in the nigrostriatal dopaminergic system. This gives rise to a variety of motor symptoms such as akinesia, bradykinesia, rigidity, tremor, gait disorders andabnormal postures, which is what makes the evaluation of the changes in the signs of Parkinsonism in animal models such a challenge to researchers today. Development. The paper reviews the variety of paradigms available for evaluating these symptoms in mouse, rat and non-human primate models, which have been used to measure the differences brought about byapplying neurotoxins and, in some cases, the improvements produced by different treatments for the Parkinsonian syndromes that were induced. Conclusions. Both the general findings of these works and the factors that influence the trials are discussed, together with the potential problems and benefits that the experimental procedures may have

La contribución de la reserpina al desarrollo de la psiquiatría y su papel en la investigación neurobiológica / The reserpine contribution to the development of psychiatry and its role in the neurobiological research

La introducción en clínica como antipsicótico de reserpina, un alcaloide aislado de la planta Rauwolfia serpentina, en 1954, no solamente supuso un gran avance en el manejo terapéutico de los pacientes esquizofrénicos, sino que contribuyó de una forma muy importante a impulsar el desarrollo de las disciplinas neurocientíficas. En esta revisión histórica se analizan dos aspectos diferenciales de esta aportación; uno de carácter socio-sanitario y otro de tipo neurobiológico y farmacológico. El primero hace referencia a la contribución de la reserpina a la denominada "revolución de la psiquiatría", que tuvo lugar en la década de los 50 del pasado siglo XX, con la incorporación de numerosos agentes al arsenal psicofarmacológico, y cuya consecuencia más evidente fue el inicio del fenómeno de "desinstitucionalización" que sufrió la psiquiatría de la época. El segundo aspecto, mucho más perdurable, ha sido su papel como herramienta imprescindible para la investigación farmacológica y fisiológica del sistema nervioso. Desde la perspectiva histórica destaca, en este sentido, la descripción del "fenómeno reserpínico" (Valdecasas) y el desarrollo de varios modelos experimentales de actividad antidepresiva, fundamentados en el antagonismo de los efectos de la reserpina (hipotermia, ptosis, acatisia). Por último, se resalta el papel capital jugado por la reserpina en el origen de las primeras hipótesis etipatógénicas de las enfermedades mentales, sobre todo las teorías monoaminérgicas de la depresión (Brodie) y de la esquizofrenia (Carlsson), además de otras enfermedades neurológicas, como la enfermedad de Parkinson (AU)

La función de los receptores cannabinoides1 centrales y periféricos en la actividad antihiperalgésica de los cannabinoides en un modelo de dolor neuropático / The role of central and peripheral cannabinoid1 receptors in the antihyperalgesic activity of cannabinoids in a model of neuropathic pain

Se examinaron los efectos de los agonistas cannabinoides en la hiperalgesia en un modelo de dolor neuro p á t i c o en la rata y se investigaron los posibles sitios de acción. Se comparó la actividad antihiperalgésica de los cannabinoides con su capacidad de provocar efectos en la conducta característicos de la actividad cannabinoide central.WIN55,212-2 (0,3-10 mg.kg- 1), CP-55,940 (0,03-1 mg.kg-1) y HU-210 (0,001-0,03 mg.kg- 1) fueron todos ellos activos en una "tétrada" de pruebas consistentes en movimiento de la cola, catalepsia, rodillo giratorio e hipotermia después de su administración subcutánea, con una jerarquía de potencias en todas ellas de HU-210 > CP-55,940 > WIN55,212-2. Los efectos de WIN55,212-2 en sendas pruebas fueron bloqueados por el antagonista cannabinoid e1 ( C B1) SR141716A. En el modelo de dolor neuro pático por ligadura parcial del nervio ciático, WIN55,212-2, CP55,940 y HU-210 produjeron una reversión completa de la hiperalgesia mecánica en las 3 horas siguientes a su administración subcutánea, con valores D5 0 de 0,52, 0,08 y 0,005 mg.kg- 1, respectivamente. En este modelo, WIN55,212-2 fue también eficaz frente a la hiperalgesia térmica y la alodinia mecánica. WIN55,212-2 produjo una marcada reversión de la hiperalgesia mecánica después de su administración intratecal, un efecto bloqueado por el antagonista CB1 SR141716A. Tras su administración intraplantar en la pata trasera ipsilateral, WIN55,212-2 revirtió hasta en un 70 por ciento la hipealgesia mecánica, aunque también se observó actividad con dosis altas tras su inyección en la pata contralateral. El efecto antihiperalgésico de WIN55,212-2 inyectado en la pata ipsilateral se bloqueó con la administración subcutánea de SR141716A, pero no se vio afectado por la administración intratecal de ese compuesto. Estos datos indican que los cannabinoides son unos agentes antihiperalgésicos muy potentes y eficaces en un modelo de dolor neuropático, una actividad que probablemente éste mediada por su acción tanto en el SNC como en la periferia (AU)

Effect of gammahydroxybutyric acid administration on catalepsy behaviour in female mice / Efectos de la administración de ácido gammahidroxibutírico sobre la conducta de catalepsia en ratones hembras

This study was designed to examine the effect of acute administration of gammahydroxybutyric acid (GHB; 150-250 mg/kg, i.p), a central neurotransmissor or neuromodulator, on catalepsy behaviour in female mice. Catalepsy was measured by means of the bar test. An aluminium bar of 5 mm in diameter was placed 4 cm above the floor. Animal’s forepaws were gently put on the bar and the time it took the animal to place at least one paw on the floor was measured. If 1 min elapsed without movement, the test was interrumped. Catalepsy was evaluated 30 and 60 min after administration of GHB or saline (control group). The results indicated that GHB (225 and 250 mg/kg) significantly increased catalepsy of female mice, an action probably mediated by the interaction between GHBergic and dopaminergic neurons in striatum (AU)

El objetivo de este trabajo fue examinar el efecto de la administración aguda de ácido gammahidroxibutírico (GHB; 150-200 mg/kg, i.p), un neurotransmisor o neuromodulador central, sobre la conducta de catalepsia en ratones hembras. Para la evaluación de la catalepsia se utilizó el "test de la barra" (de 5 mm de diámetro y colocada a 4 cm sobre el suelo). Las patas de los animales fueron suavemente colocadas sobre dicha barra, contabilizándose el tiempo que el animal tardaba en situar al menos una pata sobre el suelo. Si transcurría 1 minuto sin movimiento, la prueba era interrumpida. La catalepsia fue evaluada 30 y 60 minutos tras la administración de GHB o suero salino (grupo control).Los resultados indicaron que el GHB (225 y 250 mg/kg) incrementó significativamente la catalepsia de los ratones hembras, una acción probablemente mediada a través de las interacciones entre neuronas GHBérgicas y dopaminérgicas en el estriado (AU)