Posibilidad de terapia génica en pacientes con enfermedades retinianas hereditarias / Possibility of genetic therapy for inherited retinal conditions

Objetivo Evaluar la posibilidad de terapia génica en pacientes con enfermedades oculares hereditarias con diagnóstico genético establecido. Los objetivos secundarios son revisar la tasa de diagnóstico genético y hacer una actualización de los genes para los cuales hay estudios clínicos o preclínicos en curso que pudieran permitir la terapia génica. Métodos Estudio observacional, retrospectivo y multicéntrico de 177 pacientes con enfermedades oculares hereditarias a quienes se realizó estudio genético.Resultados De 177 pacientes con estudio genético, se incluyeron 146. Se identificaron variantes causantes de enfermedad en 117 pacientes con lo que se obtuvo una tasa de detección de variantes del 80,1%. Se encontraron variantes patogénicas en 47 genes, siendo ABCA4 el gen más común (17,9%), seguido por CRB1 (11,9%). De los pacientes con diagnóstico genético, el 64,1% tienen una variante en un gen para el cual se ha estudiado terapia génica y solo el 40,1% presentan una variante en genes con estudios para su terapia génica en fase clínica. Conclusiones El estudio genético ha abierto nuevos horizontes en el manejo de pacientes con enfermedades oculares hereditarias. Cerca de dos tercios de los pacientes presentó variantes patogénicas en genes para los cuales se ha evaluado la posibilidad de terapia génica. Sin embargo, muchos estudios se encuentran en fase preclínica. Se debe adecuar las expectativas de los pacientes sometidos a estudio genético y sus familias (AU)

Objective To evaluate the possibility of gene therapy in patients with inherited ocular conditions and established genetic diagnosis. The secondary objectives were to determine the genetic diagnostic rate and to update the list of genes for which there are ongoing clinical trials or preclinical studies that could allow for gene therapy. Methods Observational, retrospective, multicentric study of 177 patients with inherited ocular conditions that underwent genetic testing. Results Of 177 patients with genetic testing, 146 were enrolled for this study. Disease-causing variants were identified in 117 patients (variant detection rate of 80.1%). Pathogenic variants were found in 47 genes, with ABCA4 being the most common gene (17.9%), followed by CRB1 (11.9%). 64.1% of patients with a genetic diagnosis have a variant in genes for which gene therapy has been studied and only 40.1% have a variant in genes with studies for gene therapy in clinical phase. Conclusions Genetic testing has opened new horizons in the management of patients with hereditary ocular diseases. About two-thirds of the patients had pathogenic variants in genes for which gene therapy has been evaluated. However, many studies are in the pre-clinical phase. The expectations of patients undergoing genetic study and their families should be managed accordingly (AU)

Enfermedad de Stargardt: a propósito de dos hermanas con distintas evoluciones clínicas / Stargardt Disease: a clinical case report of two sisters with different clinical development

Se describen las manifestaciones clínicas y pruebas diagnósticas complementarias de dos hermanas de 26 y 31 años, con diagnóstico de enfermedad de Stargardt y su diferente evolución. Una de ellas presentó una agudeza visual (AV) inicial de 0,7, con disminución progresiva de la visión central por atrofia de las capas externas de la retina a nivel subfoveal, y fue reclutada para participar en un ensayo clínico con Avancincaptad Pegol (Zimura®), un inhibidor del factor de complemento C5. La otra hermana permaneció asintomática, con AV de 1 en ambos ojos. En los dos casos se apreciaron lesiones pisciformes blanco-amarillentas distribuidas en el polo posterior. No existe un tratamiento curativo para esta enfermedad, aunque en la actualidad hay numerosas líneas de investigación. La clínica y las pruebas diagnósticas permiten confirmar la enfermedad y dar a los pacientes un pronóstico adecuado (AU)

The purpose of this article is to describe the clinical manifestations and complementary diagnostic tests of two sisters aged 26 and 31 with a diagnosis of Stargardt's disease. One of them presented with an initial visual acuity of 0.7 and showed a progressive central visual loss due to the atrophy of the external layers of the retina in the subfoveal region. She was recruited to participate in a clinical trial of Avancincaptad Pegol (Zimura®), an inhibitor of C5 of the complement's system. The other sister remained asymptomatic with a visual acuity of 1 in both eyes. In both cases white-yellow pisciform lesions were observed on the posterior pole. Although there is no curative treatment for this disease, there are many lines of investigation on this topic. The clinical and diagnostic tests can confirm the disease, and provide patients with an accurate prognosis (AU)

Diagnóstico de un caso de ceguera nocturna estacionaria congénita tipo 2 ligada al cromosoma X mediante electrorretinografía y secuenciación del gen CACNA1F / Diagnosis of an X-linked type 2 congenital stationary night blindness using electroretinography and CACNA1F sequencing

Un varón de 4 años, sin antecedentes relevantes, consulta por disminución de agudeza visual bilateral, más acusada en condiciones escotópicas, que no mejora con corrección óptica. No se aprecian alteraciones fundoscópicas significativas, por lo que se sospecha una distrofia retiniana. La secuenciación del gen CACNA1F detecta la mutación c.3081C > A (p.Tyr1027Ter), que se ha producido de novo en la madre del paciente. Esta mutación, en el contexto clínico referido y con un patrón electronegativo compatible, establece el diagnóstico de ceguera nocturna estacionaria congénita tipo 2 ligada al cromosoma X. La electrofisiología y el estudio genético deben formar parte del protocolo diagnóstico de cualquier pérdida de visión inexplicada en niños. La descripción, la nomenclatura y la clasificación de las distrofias retinianas hereditarias con base en sus características genotípicas y electrorretinográficas evita los errores diagnósticos derivados de su habitual superposición clínica y fenotípica

A 4-year-old boy, with no history of relevance, presented with bilateral visual impairment, more so in scotopic conditions, and did not improve with optical correction. No significant funduscopic abnormalities were seen, leading to a suspicion of retinal dystrophy. Sequencing of the CACNA1F gene detected the c.3081C > A (p.Tyr1027Ter) mutation, which had occurred de novo in the patient's mother. This mutation, in the aforementioned clinical context, and with a compatible electronegative pattern, establishes the diagnosis of X-linked type 2 congenital stationary night blindness. Electrophysiology and genetic testing should be part of the diagnostic protocol for any unexplained loss of vision in children. The description, nomenclature and classification of hereditary retinal dystrophies based on their genotypic and electroretinograpic characteristics, avoids diagnostic errors due to their usual clinical and phenotypic overlap

Megalocórnea esencial: relato de caso / Primary megalocornea: Case report

El neonato tiene un diámetro horizontal de la córnea, generalmente de hasta 10 mm, con un crecimiento de hasta 2 mm en los primeros 2 años de vida. Presentamos un caso de megalocórnea, un trastorno raro, recesivo, ligado al cromosoma X, en un niño de 3 meses de edad, buscando revisar lo que la literatura médica aporta como información sobre la enfermedad, así como los parámetros diagnósticos y de seguimiento de sus principales diagnósticos diferenciales

The neonate has a horizontal diameter of the cornea, usually up to 10 mm with growth up to 2 mm in the first 2 years of life. We report a case of megalocornea, a rare, recessive, X-linked disorder in a 3-month-old child, seeking to review what the medical literature brings information about the condition, as well as diagnostic and follow-up parameters, of its main differential diagnoses

Megaloftalmos anterior: un reto diagnóstico / Anterior megalophthalmos: A diagnostic challenge

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Variante genética del síndrome de Stickler / Genetic variant of Stickler's syndrome

Casos clínicos: Se remiten para estudio tres pacientes miopes de una misma familia por presentar vítreo degradado de manera severa, membranas ecuatoriales, hiperplasia del epitelio pigmentario de la retina, envainamiento vascular y esclerosis de predominio periférico. Se solicita estudio genético que confirma el diagnóstico de síndrome de Stickler con una variante en la mutación del gen COL2A1. Discusión: El síndrome de Stickler se debe sospechar en familias que presenten un fenotipo característico con sinéresis vítrea y las referidas alteraciones en la retina, pudiendo existir en ocasiones variantes genéticas que no expresan en su totalidad el fenotipo clásico (AU)

Cases reports: Three myopic components of a same family came for study because presented severely degraded vitreous, equatorial membranes, retinal pigment epithelium hyperplasia, vascular sheathed and sclerosis of peripheral predominance. A genetic study confirmed the diagnosis of Stickler syndrome with a variant in the mutation of the COL2A1 gene. Discussion: Stickler's syndrome should be suspected in families with a characteristic phenotype with vitreous syneresis and alterations in the retina, but there may be genetic variants that do not express the classic phenotype (AU)

Vitreorretinopatía exudativa familiar, reporte de un caso asintomático con herencia autosómica dominante, detectado mediante análisis molecular de FZD4 / Familial exudative vitreoretinopathy: A report of an asymptomatic case with autosomal dominant inheritance detected using FZD4 molecular analysis

OBJETIVO: Reportar un caso familiar de vitreorretinopatía exudativa familiar (VREF), con herencia autosómica dominante, identificado por el análisis molecular de FZD4. CASO CLÍNICO: El caso índice tiene 13 años y consulta por baja visión. Al examen de fondo de ojo se demuestran zonas periféricas avasculares y tracción macular, diagnosticándose VREF. El análisis molecular de FZD4 demuestra una mutación patológica en el paciente y en su madre asintomática. DISCUSIÓN: El presente caso familiar fue identificado mediante el análisis molecular de FZD4, y demuestra la importancia de explorar a los familiares de primer grado en los casos esporádicos de VREF

OBJECTIVE: To report a familial case of Familial Exudative Vitreoretinopathy (FEVR) with an autosomal dominant inheritance pattern identified with the molecular analysis of FZD4. CASE REPORT: The proband is a 13 year-old boy who consulted for low vision. Fundus examination revealed a peripheral avascular zone and macular dragging, consistent with FEVR. Molecular analysis demonstrated a mutation of FZD4 in DNA from both the patient and his asymptomatic mother. DISCUSSION: This familial case was identified with the molecular analysis of FZD4 and shows the importance to explore first degree relatives in a sporadic FEVR case

Estudio comparativo de la eficacia de diversas modalidades terapéuticas en pacientes con blefaritis crónica / Comparative study of the efficacy of different treatment options in patients with chronic blepharitis

OBJETIVO: Comparar la eficacia de 3 modalidades de tratamiento en pacientes con blefaritis crónica. METODOLOGÍA: Se realizó un estudio experimental, aleatorizado y controlado en 45 pacientes (sexo femenino: 67%; edad media: 40,5 años) con diagnóstico de blefaritis crónica para comparar la eficacia de 3 modalidades de tratamiento. Grupo 1: higiene palpebral con champú neutro 3 veces/día; grupo 2: higiene palpebral con champú neutro y gel tópico de metronidazol al 0,75% 2 veces/día; grupo 3: higiene palpebral con champú neutro y pomada antibiótica de neomicina al 3,5% y polimixina al 10% con dexametasona al 0,5% 3 veces/día. Los síntomas y signos fueron valorados asignándoles puntuaciones entre 0: sin síntomas ni signos; 1: síntomas o signos leves; 2: síntomas o signos moderados y 3: síntomas o signos severos. RESULTADOS: En los 3 grupos de tratamiento se observó mejora significativa de los signos y síntomas. Mientras que los grupos 1 y 2 presentaron una mayor mejoría en todas las variables estudiadas (p < 0,05), el grupo 3 no presentó mejoría clínica para comezón (p = 0,16), ojo seco (p = 0,29), caída de pestañas (p = 0,16) ni eritema en el borde palpebral (p = 0,29). CONCLUSIÓN: La higiene palpebral con champú neutro y el uso combinado de champú neutro con gel de metronidazol reportaron mejores resultados que la higiene palpebral con champú neutro y pomada antibiótica de neomicina y polimixina con dexametasona

OBJECTIVE: To compare the efficacy of 3 treatment options in patients with chronic blepharitis. METHODOLOGY: An experimental, randomized, controlled study was conducted on 45 patients (female 67%; Mean age: 40.5 years) diagnosed with chronic blepharitis, in order to compare the effectiveness of three treatment options. Group 1: eyelid hygiene with neutral shampoo three times/day; group 2: neutral shampoo eyelid hygiene plus topical metronidazole gel 0.75% twice/day; group 3: neutral eyelid hygiene with shampoo plus neomycin 3.5% and polymyxin 10% antibiotic ointment with 0.5% dexamethasone 3 times/day. The symptoms and signs were assessed by assigning scores from 0: no symptoms and/or signs; 1: mild symptoms and/or signs, 2: moderate symptoms and/or signs; and 3: severe symptoms and/or signs. RESULTS: A significant improvement was observed in the signs and symptoms in all 3 treatment groups. While groups 1 and 2 had more improvement in all variables studied (P < .05), Group 3 showed no clinical improvement for itching (P = .16), dry eye (P = .29), eyelashes falling (P=.16), and erythema at the eyelid margin (P = .29). CONCLUSIONS: Shampoo eyelid hygiene neutral and neutral shampoo combined with the use of metronidazole gel reported better hygiene results than neutral shampoo lid with antibiotic ointment and neomycin and polymyxin dexamethasone

Ambliopía secundaria a quiste de iris / Amblyopia secondary to iris cyst

CASO CLÍNICO: Varón de 5 años de edad con ambliopía anisometrópica meridional secundaria a quiste de epitelio pigmentario de iris. Es evaluado mediante biomicroscopia ultrasónica (BMU) y tomografía de coherencia óptica de polo anterior (OCT Visante). DISCUSIÓN: La OCT de polo anterior, aunque con limitaciones, es una herramienta útil en la evaluación de lesiones de polo anterior. Puede ser preferible, en la infancia, a la BMU

CLINICAL CASE: A 5 year-old child diagnosed with moderate anisometropic amblyopia secondary to primary cyst of iris pigment epithelium. He was evaluated with ultrasound biomicroscopy (BMU) and optical coherence tomography (OCT) of anterior segment. DISCUSSION: The OCT, although with some limitations, is a useful tool to study the anterior segment. It is probably more recommendable than BMU in the childhood (AU)

Frecuencia y presentación clínica de los defectos oculares congénitos en Asturias (1990–2004) / Frequency and clinical presentation of congenital ocular anomalies in Asturias 1990–2004

Introducción: Los defectos oculares congénitos (DOC) pueden originar importante discapacidad. Objetivo: El objetivo de este estudio fue conocer la prevalencia total de los DOC en Asturias, su tendencia y realizar una descripción de su forma de presentación. Metodología: Análisis de los datos del Registro de Defectos Congénitos de Asturias (RDCA) de los años 1990–2004. La población estudiada fueron los 103.452 nacidos de madres residentes en Asturias en este periodo. Se calcularon las tasas de prevalencia total. Resultados: De los 3.035 casos con defectos congénitos registrados durante los 15 años estudiados, 70 tenían un DOC. La prevalencia total media fue de 6,8 por 10.000 nacidos, con una tendencia estable. Los más frecuentes fueron: las cataratas congénitas (2,0 por 10.000 nacidos vivos), la anoftalmia/microftalmia (1,4 por 10.000 nacidos vivos) y los colobomas (1,3 por 10.000 nacidos vivos). El 40 % de los DOC se presentaron de forma aislada, 37% pertenecían a un síndrome y 23% se asociaban a otras anomalías congénitas no sindrómicas. Conclusiones: La prevalencia total de los DOC durante este periodo en Asturias fue estable siendo las cataratas congénitas el DOC más frecuente. Más de la mitad de los DOC, en especial la anoftalmia/microftalmia se asociaron a otras malformaciones congénitas (AU)

Introduction: Congenital ocular anomalies (COAs) can produce serious disability. Objective: The purpose of this investigation was to assess the prevalence of COAs, their trends and to describe the associated malformations and syndromes in a geographically defined population. Method: Data from the Asturias Registry of Congenital Defects were used. The period studied was from 1990 to 2004 and the study population the 103,452 births of mothers living in the region. Total prevalence was calculated. Results: A total of 3035 cases with congenital defects were recorded, of these 70 had COAs. The total prevalence was 6.8 per 10000 births, with a stable trend during this period. The most common COAs were: congenital cataract (2.0 per 10000 births), anophthalmos/microphthalmos (1.4 per 10000 births) and coloboma (1.3 per 10000 births). 40% of COAs occurred as isolated defects, 37% were syndromes and 23% were associated with other congenital defects. Conclusions: The prevalence of COAs in Asturias over this period had a stable trend and the congenital cataract was the commonest COAs. COAs, particularly the anophthalmos/microphthalmos were associated with other congenital anomalies (AU)

El asesoramiento genético en los déficits visuales y auditivos / Genetic counselling in visual and auditory disorders

Objetivo: Las enfermedades hereditarias que afectana la retina y la audición presentan una ampliaheterogeneidad clínica y genética. Durante la pasadadécada se han producido importantes avances en elconocimiento de la patogenia molecular de estasenfermedades y, actualmente, más de 200 genes yloci están implicados en enfermedades de la retina ymás de 60 son responsables de pérdida de audición.Método: El estudio genético molecular es crucialpara confirmar el diagnóstico clínico, permite, en ocasiones,conocer el pronóstico de la enfermedad, unconsejo genético y reproductivo adecuado y permitela posibilidad de crear grupos de pacientes genéticamentehomogéneos para futuros ensayos clínicos.Resultados: El elevado número de genes implicadoshace que el diagnóstico molecular no sea factibleen términos de coste, tiempo y esfuerzo técnicoy no existe ningún centro que oferte el análisis detodos los genes conocidos. Recientemente, se handesarrollado varias herramientas diagnósticas dirigidasa paliar este problema. Conclusiones: En este trabajo se ha revisado laamplia heterogeneidad genética de las distrofiasretinianas y la hipoacusia, los recientes descubrimientosde nuevos genes, las distintas herramientasdiagnósticas basadas en microchips de ADN, susventajas y limitaciones y los nuevos avances en buscade una terapia

Purpose: Inherited retinal dystrophies and hearingloss disorders have a broad clinical and geneticheterogeneity. Over the last decade there have beenmajor advances in our understanding of the molecularpathology of these diseases; currently over 200genes and loci are known to be involved in retinaldisorders, and over 60 genes/loci are causative forhearing impairment.Methods: Genetic testing is crucial for confirmingthe diagnosis at a molecular level. It also allows amore precise prognosis to be made of the future clinicalevolution, as well as an accurate genetic andreproductive counselling, and raises the possibilityof creating genetically homogeneous groups ofpatients for future clinical trials.Results: The high number of genes responsible forthese disorders makes molecular testing overwhelmingin terms of cost, time and technical effectiveness,and no centre offers testing of all knowngenes. Several diagnostic tools have emergedrecently to circumvent this problem. Conclusions: In this report, we review the vastgenetic heterogeneity of retinal dystrophies andhypoacusis, recent advances in gene discovery, thedifferent DNA-based microarray technologies availablefor molecular testing, their benefits and limitations, and novel therapeutic approaches

Genética de las sobrecargas y el síndromecongénito de hiperferritinemia y cataratas / Genetics of iron overloads and hereditary hyperferritinemia cataract syndrome

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Discromatopsias en la población escolar / Dyschromatopsia in the school-age population

La discromatopsia es un trastorno funcional, habitualmente heredado, cuya prevalencia en hombres es elevada (4,53% en nuestro estudio). Dado que puede motivar alteraciones en el rendimiento académico y posteriormente en la actividad laboral, su detección en la edad escolar debe considerarse importante. Ello requiere la aplicación de métodos específicos del cribado (AU)

Dyschromatopsia is a functional, usually inherited dysfunction with a high prevalence in males (4.53% in our study). Since it can affect academic performance and, later on, professional activity, screening school-age children for it should be considered important. This requires the application of specific methods of screening (AU)