Variantes que mantienen el marco de lectura en el dominio Rod 1 proximal del gen FLNA se asocian con un predominio del fenotipo valvula / In-frame variants in FLNA proximal Rod 1 domain associate with a predominant cardiac valvular phenotype

Introducción y objetivos: La displasia valvular cardiaca ligada al cromosoma X es una cardiopatía congénita rara específica del sexo masculino y caracterizada principalmente por una degeneración mixomatosa de las válvulas auriculoventriculares con consecuencias hemodinámicas variables. Se debe a defectos genéticos en la filamina A (codificada por FLNA), una proteína de unión a actina de expresión ubicua que regula la organización del citoesqueleto. La pérdida de función de la filamina A también se ha asociado con manifestaciones neurológicas y del tejido conectivo a menudo simultáneas, y aparentemente las mutaciones en la primera mitad del dominio Rod 1 expresan el fenotipo cardiaco completo. En esta familia de nueva descripción, se ha contribuido a las correlaciones genotipo-fenotipo previas con un enfoque multidisciplinario. Métodos: La evaluación cardiológica, dismorfológica y genética de los miembros disponibles se complementó con estudios de la transcripción y de la inactivación del cromosoma X. Resultados: La nueva mutación de FLNA c.1066-3C>G cosegregaba con un fenotipo cardiaco aparentemente aislado y expresado en los varones, sin que hubiera un sesgo en el patrón de inactivación del cromosoma X en las mujeres portadoras. Esta variante resultó en una deleción dentro del marco de lectura de 8 residuos de aminoácidos cercanos a la región N-terminal de la proteína. Conclusiones: La pérdida de función parcial y no sometida a impronta del dominio Rod 1 proximal de la filamina A parece ser el mecanismo patogénico de la displasia valvular cardiaca, expresada en algunos casos con manifestaciones extracardiacas

Introduction and objectives: X-linked cardiac valvular dysplasia is a rare form of male-specific congenital heart defect mainly characterized by myxomatous degeneration of the atrioventricular valves with variable hemodynamic consequences. It is caused by genetic defects in FLNA-encoded filamin A, a widely expressed actin-binding protein that regulates cytoskeleton organization. Filamin A loss of function has also been associated with often concurring neurologic and connective tissue manifestations, with mutations in the first half of the Rod 1 domain apparently expressing the full cardiac phenotype. We contribute to previous genotype-phenotype correlations with a multidisciplinary approach in a newly-described family. Methods: Cardiologic, dysmorphologic, and genetic evaluation of available members were complemented with transcriptional and X-chromosome inactivation studies. Results: A novel FLNA mutation c.1066-3C>G cosegregated with a male-expressed, apparently isolated, cardiac phenotype with no skewed X-inactivation pattern in female carriers. This variant was shown to result in an in-frame deletion of 8 amino acid residues near the N-terminal region of the protein. Conclusions: A nonimprinted, partial loss of function of filamin A proximal Rod 1 domain seems to be the pathogenetic mechanism of cardiac valvular dysplasia, with some cases occasionally expressing associated extracardiac manifestations

Rescate transfemoral en un dispositivo TAVI transapical mal posicionado / Transfemoral rescue for a transapical malpositioned TAVI device

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Incidencia de las cardiopatías congénitas en la provincia de Badajoz / Incidence and clinical characteristics of congenital heart disease in Badajoz province, Spain

Introducción: Las cardiopatías congénitas son una patología sobre las que aún no hay un consenso claro respecto a su incidencia. El objetivo de este trabajo ha sido determinar su incidencia en la provincia de Badajoz. Material y métodos: Se ha realizado un estudio retrospectivo sobre las historias clínicas de los 742 pacientes vistos por primera vez en la Unidad de Cardiología Pediátrica del Hospital Materno-Infantil de Badajoz durante 1997. La incidencia de las cardiopatías congénitas se calcula sumando a los cardiópatas nacidos en 1997 y que manifestaron la patología ese mismo año, los que la presentaron en los años sucesivos respecto del total de recién nacidos en 1997. Esta última cifra se estima a partir del número de cardiópatas que nacieron antes de 1997 y que debutaron en 1997, comparando el número de recién nacidos de cada uno de esos años anteriores respecto al número de recién nacidos de 1997. Este total de cardiópatas se divide entre los recién nacidos en 1997 y se multiplica por 1.000. Resultados: El 15,6 % de los pacientes visitados en 1997 tenía patología cardíaca congénita. La incidencia sin considerar algunas cardiopatías leves (que tampoco suelen ser consideradas en otras publicaciones, como comunicación interauricular tipo ostium secundum pequeña, comunicación interventricular muscular pequeña, prolapso de la válvula mitral leve, válvula aórtica bicúspide, conducto arterial del prematuro, conducto arterial silente o arritmias congénitas) osciló entre 16,1 y 5,4 cardiópatas por 1.000 recién nacidos vivos y año. Conclusiones: La incidencia de las cardiopatías congénitas en la provincia de Badajoz oscila entre 16,1 y 5,4 por 1.000 recién nacidos vivos. Esta cifra se considera fiable y semejante a otras publicaciones recientes (AU)

Introduction: There is no clear consensus as regards the exact incidence of congenital heart disease. The objective of this study was to determine the incidence of congenital heart defects in Badajoz province (Spain). Material and methods: This is a retrospective study based on the clinical histories of 742 patients who were seen for the first time during 1997 in the paediatric cardiology unit of Badajoz Women and Children's Hospital. The incidence of congenital Heart defects is calculated by adding the number of patients assessed in 1997 and those who will be assessed in the future, considering the population born in 1997. The last figure is inferred from the number of patients who were born before 1997 and were assessed in that year, comparing the number of newborns between 1997 and previous years. The number of patients is divided by the total newborns in 1997 and multiplied by 1,000. Results: Congenital heart defects were found in 15.6 % of the patients seen during 1997. The incidence ranges from 16.1 to 5.4 new cardiac diseases per 1,000 newborn babies per year if some minor congenital heart defects that are not considered in other publications are excluded, such as interatrial communication of the ostium secundum type, interventricular communication of the small muscle, mild prolapsed mitral valve, bicuspid aortic valve, patent ductus arteriosus in prematures infants, silent ductus arteriosus and congenital arrhythmias. Conclusions: The incidence of congenital heart defects in Badajoz province range from 16.1 to 5.5 new cardiac diseases per 1,000 newborn babies per year. We consider that the incidence in the Badajoz province is reliable and similar to other recent publications (AU)