Anemia hemolítica autoinmune después de la infección por Covid 19 / Autoimmune Haemolytic Anaemia After Covid 19 Infection

Since its emergence in Wuhan province in late 2019, SARS-CoV-2 infection has affected more than 520 million people and caused the death of more than 6.2 million individuals. Despite rare, several haematological disorders have been observed and associated with SARS-CoV-2 infection, in particular, autoimmune haemolytic anaemia (AIHA). We present the case of a 71-year-old man with recent SARS-CoV-2 infection, presenting with 5 weeks evolution of asthenia and loss of 10% of body weight. From the initial study, normochromic normocytic anaemia stands out with haptoglobin consumption. Direct Coombs test was positive, with positive direct antiglobulin test for IgG4. The patient was admitted and started corticosteroids therapy with prednisolone 1 mg / kg. Given that the extended etiologic study was negative, covid 19 was assumed to be the trigger of the current clinical picture. During hospitalization, the patient presented a favourable evolution with recovery of haemoglobin value and absence of haemolysis. (AU)

Desde su aparición en la provincia de Wuhan a finales de 2019, la infección por SARS-CoV-2 ha afectado a más de 520 millones de personas y ha causado la muerte de más de 6,2 millones de individuos. A pesar de ser poco frecuentes, se han observado varios trastornos hematológicos asociados a la infección por SARS-CoV-2, en particular la anemia hemolítica autoinmune (AIHA). Presentamos el caso de un varón de 71 años con infección reciente por SARS-CoV-2, que presenta astenia de 5 semanas de evolución y pérdida del 10% del peso corporal. Del estudio inicial destaca anemia normocítica normocrómica con consumo de haptoglobina. El test de Coombs directo fue positivo, con antiglobulina directa positiva para IgG4.El paciente fue ingresado y se inició tratamiento con corticosteroides con prednisolona 1 mg / kg. Dado que el estudio etiológico ampliado fue negativo, se asumió que el covid 19 era el desencadenante del cuadro clínico actual. Durante la hospitalización, el paciente presentó una evolución favorable con recuperación del valor de hemoglobina y ausencia de hemólisis. (AU)

Anemia hemolítica autoinmune / Autoimmune haemolytic anaemia

Las anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) son trastornos hematológicos adquiridos ocasionados por una destrucción periférica de eritrocitos incrementada, mediada por autoanticuerpos dirigidos frente a antígenos eritrocitarios. Se clasifican según etiología en primarias y secundarias, y según el tipo de anticuerpo detectado y temperatura de reacción en AHAI por anticuerpos calientes (AHAI-C) y AHAI por anticuerpos fríos (AHAI-F).El pilar del manejo en AHAI-C continúa siendo el tratamiento con glucocorticoides, y la adición precoz de rituximab ha demostrado buenos resultados en los últimos estudios. Las AHAI-F primarias se tratan principalmente con rituximab, solo o combinado con quimioterapia.En fase de desarrollo avanzado encontramos nuevos fármacos como los inhibidores de Syk, Ig anti-FcRn e inhibidores del complemento, que permitirán ampliar el arsenal terapéutico, especialmente en casos refractarios o recidivantes. (AU)

Autoimmune haemolytic anaemias (AIHA) are acquired haematological disorders caused by increased peripheral erythrocyte destruction mediated by autoantibodies against erythrocyte antigens. They classified according to aetiology into primary and secondary, and according to the type of antibody and reaction temperature into AIHA due to warm antibodies (w-AIHA) and AIHA due to cold antibodies (c-AIHA).The mainstay of management in w-AIHA remains glucocorticoid therapy, and the early addition of rituximab has shown good results in recent studies. Primary c-AIHA is mainly treated with rituximab, alone or in combination with chemotherapy.New drugs such as Syk inhibitors, anti-FcRn Ig and complement inhibitors are in advanced development and will expand the therapeutic arsenal, especially in refractory or relapsed cases. (AU)

Conversion of the etiology of autoimmune hemolytic anemia / Conversión de etiología de anemia hemolítica autoinmune

Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) is disorder that involves the destruction of erythrocytes, differentiating between warm AIHA (WAIHA) with extravascular hemolysis mediated by IgG, cold agglutinin disease (CAD) with intravascular hemolysis mediated by IgM/Cd3 or mixed AIHA. Treatment of WAIHA consists of corticosteroids, immunoglobulins, rituximab, immunosuppressants, cyclophosphamide and splenectomy, whereas in CAD the response to corticosteroids is low.The 46-year-old patient came to the emergency department with a drop of 4.5 hemoglobin points in 15 days, associated with tachycardia, muco-cutaneous pallor and dyspnea. After analytical parameters compatible with AIHA and Coombs test Cd3+/IgM-, a diagnosis of CAD was made and rituximab and warm transfusion support were started. When intravascular haemolysis intensified, intravenous immunoglobulin, plasmapheresis and darbepoetin alpha were associated with no clinical improvement, later receiving bortezomib as third line and eculizumab due to refractoriness. The Coombs’ test was repeated, with a result compatible with WAIHA and slight splenomegaly associated due to extravascular hemolysis, so a splenectomy was performed achieving stabilization of analytical parameters and allowing the patient to be discharged. This clinical case evidences a conversion in the etiology of AIHA, with initial diagnosis of CAD since Coombs’ test was Cd3+/IgG- and converted to WAIHA after 37 days of admission since Coombs’ test changed to Cd3-/IgG+. (AU)

La anemia hemolítica autoinmune (AIHA) es una patología que conlleva la destrucción de eritrocitos, diferenciando entre AIHA por anticuerpos calientes (WAIHA) con hemólisis extravascular por IgG, AIHA por crioaglutininas (CAD) con hemólisis intravascular por IgM/Cd3 o AIHA mixtas. El tratamiento de AIHA por anticuerpos calientes consiste en corticoides, inmunoglobulinas, rituximab, inmunosupresores, ciclofosfamida y esplenectomía, mientras que en AIHA por crioaglutininas la respuesta a corticoides es baja. La paciente de 46 años acudió a urgencias con caída de 4,5 puntos de hemoglobina en 15 días, asociando taquicardia, palidez y disnea. Tras parámetros analíticos compatibles con AIHA y test de Coombs Cd3+/IgM- se diagnosticó de CAD e inició rituximab y transfusiones con calentador. Ante una intensificación de la hemólisis intravascular se asoció inmunoglobulina intravenosa, plasmaféresis y darbepoetina alfa sin mejoría clínica, recibiendo posteriormente bortezomib como tercera línea y eculizumab ante refractariedad. Se repitió el test de Coombs evidenciando en ese momento un diagnóstico por WAIHA, con ligera esplenomegalia asociada a la hemólisis extravascular, por lo que se realizó una esplenectomía alcanzando una estabilización de los parámetros analíticos y permitiendo el alta de la paciente. Este caso clínico evidencia una conversión en la etiología de la AIHA, con diagnóstico inicial de CAD ante test de Coombs Cd3+/IgG- y cambio a WAIHA después de 37 días de ingreso ante Coombs Cd3-/IgG+. (AU)

Anemia hemolítica autoinmune inducida por fármacos, como efecto adverso a vacuna frente a COVID-19, descripción de 1 caso y revisión de la bibliografía / Drug-induced autoimmune hemolytic anemia, as an adverse effect to a vaccine against COVID-19, description of 1 case and review of the literature

La anemia hemolítica autoinmune (AHAI) inducida por fármacos es un trastorno hematológico en cual se produce una destrucción inmnunitaria de los glóbulos rojos por anticuerpos. Los agentes más asociados son antibióticos y algunos quimioterápicos, pero también se han comunicadocasos asociados con diferentes vacunas, incluido tras las vacunas frente a la COVID 19. Presentamos un caso de AHAI cuyo probable desencadenante fue la vacuna COVID 19 Vaxzevria. (AU)

Drug-induced autoimmune hemolytic anemia (AIHA) is a hematological disorder in which an immune destruction of red blood cells by antibodies occurs. Frequent agents that produce this disorder are antibiotics and chemotherapeutic agents; cases associated with different vaccines have been reported, including COVID-19 vaccines. We report a AHAI probably induced by the COVID-19 Vaxzevria vaccine. (AU)

Anemias hemolíticas autoinmunes: estudio retrospectivo de 93 pacientes / Autoimmune haemolytic anaemias: A retrospective study of 93 patients

INTRODUCCIÓN: Las anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) son enfermedades poco frecuentes y heterogéneas en su fisiopatología y comportamiento clínico, siendo el manejo de las mismas fundamentalmente empírico. PACIENTES Y MÉTODOS: Realizamos un estudio observacional, retrospectivo y multicéntrico de 93 pacientes diagnosticados de AHAI en 9 hospitales españoles entre 1987 y 2017, con una mediana de seguimiento de 28 meses. RESULTADOS: Mediana de edad de 67 años; un 85% de AHAI por anticuerpos calientes y un 64% AHAI primarias. Los valores de hemoglobina más bajos al diagnóstico se relacionaron con edad<45 años y el tipo serológico IgG+C. Un 92% recibieron tratamiento de primera línea, un 54% de segunda línea y un 27% de tercera línea. Las AHAI calientes fueron tratadas en primera línea con esteroides, con respuestas globales del 83% y completas del 58%. El rituximab en monoterapia o asociado a esteroides se administró a 34 pacientes con respuestas globales cercanas al 100% (respuestas completas 40-60%), relegando la esplenectomía a tercera línea. El tratamiento inmunosupresor se administró en pacientes con enfermedades autoinmunes o en dependientes de corticoides. DISCUSIÓN: Encontramos altas tasas de respuesta a esteroides, con tratamientos muy prolongados que provocan efectos secundarios y corticodependencia en un tercio de los pacientes. La asociación de esteroides con rituximab en primera línea podría estar indicada en pacientes con bajos niveles de hemoglobina y tipo serológico IgG+C. Las altas tasas de recaída hacen necesario el desarrollo de estudios aleatorizados con nuevos fármacos o la asociación con los ya existentes, que permitan mayor duración de las respuestas y con menores efectos secundarios

INTRODUCTION: Autoimmune haemolytic anaemia (AIHA) is an infrequent and heterogeneous disease in its pathophysiology and clinical behaviour, therefore it is generally managed empirically. PATIENTS AND METHODS: We conducted an observational, retrospective and multicentre study of 93 patients diagnosed with AHAI in 9 Spanish hospitals between 1987 and 2017, with a median follow-up of 28 months. RESULTS: Median age of 67 years; 85% AHAI for hot antibodies and 64% primary AHAI. The lowest haemoglobin values at diagnosis related to patients under 45 years of age and serological type IgG+C. Of the patients, 92% received first line treatment, 54% second line, and 27% third line. The warm AHAI were treated in first line with steroids, with overall responses of 83% and complete of 58%. Rituximab in monotherapy or in association with steroids was administered to 34 patients with overall responses close to 100% (complete responses 40-60%), relegating splenectomy to the third line. The immunosuppressive treatment was administered in patients with autoimmune diseases or in corticoid-dependent patients. DISCUSSION: We found high rates of response to steroids, with very prolonged treatments that cause side effects and corticoid dependence in a third of patients. The combination of steroids with rituximab in the first line, could be indicated in patients with low levels of haemoglobin and serological type IgG+C. The high relapse rates make necessary the development of randomised studies with new drugs or the combination with existing ones, which allow longer response times and with fewer side effects

Anemia hemolítica autoinmune, reacción adversa a venetoclax / Autoimmune hemolytic anemia, adverse event to venetoclax

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Rituximab en la anemia hemolítica autoinmune refractaria en lupus eritematoso sistémico / Rituximab in refractory autoimmune hemolytic anemia in systemic lupus erythematosus

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Dermatomiositis edematosa asociada a probable síndrome de Evans / Edematous dermatomyositis with probable evans syndrome

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Mononucleosis infecciosa con manifestaciones clínicas inusuales / Infectious mononucleosis with unusual clinical manifestations

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Hepatitis aguda grave y anemia hemolítica por crioaglutininas secundarias a primoinfección por virus Epstein-Barr / Severe acute hepatitis and cold agglutinin-related hemolytic anemia secondary to prime infection with Epstein-Barr virus

El virus Ebstein-Barr, miembro de la familia Herpesviridae, es responsable del síndrome clínico conocido como mononucleosis infecciosa, que consiste principalmente en la triada faringitis, fiebre y linfadenopatía, tras un periodo de incubación de entre 30 y 50 días. La afectación hepática suele darse en el 80-90% de los pacientes de forma autolimitada y transitoria, mientras que es bastante menos frecuente que se produzca ictericia (5%). Desde el punto de vista hematológico puede cursar con anemia hemolítica, anemia aplásica, neutropenia y trombocitopenia. Presentamos un caso clínico de mononucleosis infecciosa que cursó con hepatitis aguda grave y asoció anemia hemolítica severa secundaria a crioaglutininas. Tras descartar otras etiologías y ante la sospecha clínica y posterior confirmación analítica de la asociación antes mencionada, se instauró tratamiento empírico con antivirales (aciclovir + valganciclovir) y corticoides, objetivando mejoría progresiva hasta la resolución completa del cuadro clínico. Creemos, por tanto, que este caso sirve para reforzar el cuerpo de evidencia clínica que apoya esta terapia conjunta en los casos más graves de mononucleosis infecciosa como paso previo al trasplante hepático (AU)

Epstein-Barr virus, a member of the Herpesviridae family, is responsible for the infectious mononucleosis clinical syndrome, which mainly includes the pharyngitis, fever, and lymphadenopathy triad after incubation for 30-50 days. The liver is involved in 80-90% of patients in a self-limiting transient manner, with jaundice being much more uncommon (5%). From a hematological standpoint it may manifest aplastic anemia, neutropenia, and thrombocytopenia. We report a case of infectious mononucleosis that included severe acute hepatitis and was associated with severe hemolytic anemia secondary to cold agglutinins. After exclusion of other etiologies, and given the clinical suspicion of the above association, which was later confirmed by lab tests, empiric therapy was initiated with antiviral agents (aciclovir + valganciclovir) and corticoids, which resulted in a progressive clinical improvement until complete remission. Therefore, we believe that this case report will reinforce the clinical evidence in support of the above combined therapy for serious infectious mononucleosis as a step prior to liver transplantation (AU)

Enfermedad por crioaglutinina del subtipo IgA como manifestación temprana de mieloma múltiple y resolución tras tratamiento con nuevos fármacos anti-mieloma / Cold agglutinin disease of IgA class as early manifestation of multiple myeloma and resolution after treatment with new anti-myeloma drugs

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Respuesta a altas dosis de ciclofosfamida en un paciente con anemia hemolítica autoinmunitaria refractaria a tratamiento convencional / Response to high-dose cyclophosphamide in a patient with autoimmune hemolytic anemia refractory to conventional treatment

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Anemia hemolítica tardía secundaria al tratamiento con artesunato por vía intravenosa / Delayed haemolytic anemia due to intravenous artesunate

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Anemia hemolítica autoinmunitaria refractaria a tratamiento médico tras ingesta de dióxido de clorina en un paciente con púrpura trombocitopénica inmunitaria / Autoimmune hemolytic anemia refractory to medical treatment after chlorine dioxide intake in a patient with idiopathic thrombocytopenic purpura

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Influencia del control de la actividad inflamatoria del colon en la respuesta a infliximab de la anemia hemolítica autoinmune asociada a colitis ulcerosa / inflammatory activity in the colon on the response to infliximab of autoimmune haemolytic anaemia associated with ulcerative colitis

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Fracaso renal agudo por hemoglobinuria secundaria a antígeno P / Acute renal failure due to haemoglobinuria secondary to P antigen

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Inmunoglobulinas intravenosas en los episodios graves de anemia hemolítica autoinmune: resultados comparativos en 21 episodios de un único centro / Are intravenous immunoglobulins useful in severe episodes of autoimmune hemolytic anemia?: comparative results in 21 episodes from a single centre

Fundamento y objetivo: Analizar los episodios de anemia hemolítica autoinmune (AHAI) por anticuerpo caliente y comparar el tratamiento corticoideo con inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) (grupo A) o sin IGIV (grupo B). Pacientes y método: Estudio observacional que incluye 21 episodios hemolíticos ocurridos en 17 pacientes (9 varones y 12 mujeres), con una mediana de edad de 59 años (extremos 26 a 82 años). En el grupo A, 8 episodios recibieron IGIV + corticosteroides, y en el grupo B, 12 episodios solo corticosteroides y uno rituximab. Resultados: La cifra de hemoglobina (Hb) al diagnóstico fue 1,8 g/dl inferior (intervalo de confianza del 95% 0,6-3,1; p = 0,007) en el grupo A, con una mediana de Hb de 6,3 g/dl en este grupo frente a 7,9 g/dl en el grupo B. Existieron diferencias no significativas en la necesidad de transfusión de hematíes (50 frente a 23%; p > 0,20) y en el incremento global del valor de la Hb (7,3 frente a 5,6 g/dl; p > 0,20). El índice global de respuestas hematológicas fue similar: 88 frente a 92% (p > 0,20). Conclusiones: El empleo de IGIV en los episodios más graves de AHAI logró una respuesta hematológica similar a la de los episodios más leves tratados sin IGIV (AU)

Background and objective: To analyze haemolytic episodes in patients with warm antibody autoimmune haemolytic anemia (AIHA) and compare corticosteroids treatment with intravenous immunoglobulins (IVIG) (group A) or without IVIG (group B). Patients and methods: Observational study that includes 21 haemolytic episodes occurred in 17 patients (9 males and 12 females), with a median age of 59 years (26-82). In group A, 8 episodes received IGIV + corticosteroids and in group B, 12 episodes received only corticosteroids and one rituximab. Results: Hemoglobin (Hb) value at diagnosis was 1.8 g/dl lower (95% confidence interval: 0.6 to 3.1; P = .007) in group A, with a median Hb of 6.3 g/dl in this group vs 7.9 g/dl in group B. There were non-significant differences in red blood cells transfusion (50 vs 23%; P > .20) and global increase of Hb values (7.3 vs 5.6; P > .20). Overall hematological responses were similar: 88 vs 92% (P > .20). Conclusions: Hematological response achieved in more severe episodes with the use of IVIG was similar to non-severe episodes treated without IVIG (AU)