Dysgammaglobulinemia associated with Glu349del, a hypomorphic XIAP mutation

Antecedentes: El síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X (XLP) tipo 2, está causado por la mutación del gen XIAP. Se trata de una inmunodeficiencia hereditaria rara. Frecuentemente, los pacientes con XLP2 padecen linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) y disgammaglobulinemia. Objetivo: Se han evaluado diecisiete pacientes japoneses, provenientes de doce familias con mutaciones XIAP y tres pacientes con la mutación Glu349del. Curiosamente, estos últimos pacientes desarrollaron una disgammaglobulinemia pero no HLH. Para dilucidar el fondo patogénico de la disgammaglobulinemia en pacientes con mutación del gen XIAP , se llevó a cabo un estudio inmunológico de estos pacientes. Pacientes y métodos: Pudieron concluir el estudio inmunológico dos pacientes con la mutación Glu349del y ocho pacientes con otras mutaciones. Resultados: Mediante análisis de citometría de flujo se observó que la proporción de linfocitos B de memoria en los pacientes con la mutación XIAP fue menor que la observada en los controles. Los pacientes con la mutación Glu349del tuvieron una menor proporción de linfocitos B de memoria que aquellos con otras mutaciones. Los pacientes con la mutación Glu349del presentaron menor producción de inmunoglobulinas. Los pacientes con la mutación Glu349del mostraron una susceptibilidad normal a la apoptosis, mientras que en los portadores de otras mutaciones se observó una mayor susceptibilidad a la muerte celular. El análisis de microarray indicó que los pacientes con la mutación Glu349del tenían disminuida la expresión de genes relacionados con las inmunoglobulinas y un patrón diferente de la observada en los controles normales o en pacientes con otras mutaciones de genes de XIAP. Conclusiones: Los pacientes portadores de la mutación en el gen Glu349 del XIAP pueden tener un fenotipo clínicamente e inmunológicamente diferente que los pacientes con otras mutaciones XIAP . La mutación Glu349del puede estar asociada con disgammaglobulinemia (AU)

Background: X-linked lymphoproliferative syndrome type 2 is a rare hereditary immunodeficiency caused by mutations in the XIAP gene. This immunodeficiency frequently results in hemophagocytic lymphohistiocytosis, although hypogammaglobulinemia and dysgammaglobulinemia are also common. Objective: We identified 17 patients from 12 Japanese families with mutations in XIAP . The Glu349del mutation was observed in 3 patients, each from a different family. Interestingly, these patients exhibited dysgammaglobulinemia but not hemophagocytic lymphohistiocytosis. We conducted an immunological study of patients carrying Glu349del and other mutations to elucidate the pathogenic mechanisms of dysgammaglobulinemia in patients with mutations in the XIAP gene. Patients and Methods: We performed an immunological study of 2 patients carrying the Glu349del mutation and 8 patients with other mutations. Results: Flow cytometry showed that the percentage of memory B cells in patients with a mutation in XIAP was lower than that observed in the healthy controls. The patients with the Glu349del mutation had a lower percentage of memory B cells than those with other mutations. Ig production was reduced in patients with the Glu349del mutation. Increased susceptibility to apoptosis was observed in the patients with other mutations. Susceptibility to apoptosis was normal in patients with Glu349del. Microarray analysis indicated that expression of Ig-related genes was reduced in patients with the Glu349del mutation and that the pattern was different from that observed in the healthy controls or patients with other mutations in XIAP. Conclusions: Patients carrying the Glu349del mutation in the XIAP gene may have a clinically and immunologically distinct phenotype from patients with other XIAP mutations. The Glu349del mutation may be associated with dysgammaglobulinemia (AU)

B-Cell Subsets in Patients With Transient Hypogammaglobulinemia of Infancy, Partial IgA Deficiency, and Selective IgM Deficiency

Antecedentes: La patogénesis de algunas inmunodeficiencias primarias tales como la hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia (THI), el déficit de IgA permanece desconocida y a veces es motivo de un problema en su diagnóstico. Objetivos: El motivo de este estudio fue analizar mediante citometría de flujo, las subclases de células B en sangre periférica en pacientes con THI junto con hipogammaglobulinemias no clasificadas (UCH), deficiencias parciales de IgA y deficiencias selectivas de IgM. Métodos: Se incluyeron 41 pacientes con hipogammaglobulinemia (THI: 18 y UCH: 23 pacientes), 16 con déficit parcial de IgA, 16 con deficiencia selectiva de IgM y 29 controles sanos admitidos en Ankara University, Departamento de Pediatría e Inmunología -Alergia. Se examinaron las subclases de células B de acuerdo con la clasificación Euroclass. Los pacientes fueron vistos entre enero de 2010 y abril de 2011. Resultados: En el grupo de hipogammaglobulinemia, la edad en el diagnóstico se encontraba en un rango entre 14 meses y 13 años (Med: 26 meses). Las células B naive se encontraban significativamente elevadas y las células B activadas disminuidas en el grupo THI respecto al grupo UCH y los controles sanos. Las células B memoria (IgM+ CD27+ IgD+) se encontraban significativamente disminuidas en pacientes con diagnóstico de déficit selectivo de IgM. En la deficiencia parcial de IgA no se encontraron diferencias en las subclases de células B. Conclusiones: Nuestros resultados no confirman resultados previos de una reducción de células B memoria relacionada con CVID, THI y selectiva deficiencia de IgA. Encontramos un aumento de células B naive en pacientes con hipogammaglobulinemia transitoria, sugiriendo un defecto de maduración que puede jugar un papel en la patogénesis de esta enfermedad (AU)

Background: The pathogenesis of some primary humoral immunodeficiencies, such as transient hypogammaglobulinemia of infancy (THI) and immunoglobulin (Ig) A deficiency, remains unknown and can render diagnosis problematic. Objective: In the present study, we used flow cytometry to analyze peripheral blood B-cell subsets in patients with THI and unclassified hypogammaglobulinemia (UCH), partial IgA deficiency, and selective IgM deficiency. Methods: The study population comprised 41 patients with hypogammaglobulinemia (THI, 18; UCH, 23), 16 patients with partial IgA deficiency, and 16 patients with selective IgM deficiency who were admitted to Ankara University Department of Pediatric Immunology- Allergy between January 2010 and April 2011, as well as 29 healthy controls. B-cell subsets were examined according to the EUROclass classification. Results: Age at diagnosis in the hypogammaglobulinemia group ranged between 14 months and 13 years (median, 26 months). Naïve B-cell percentages were significantly higher and activated B-cell values lower in the THI patients than in the UCH patients and age-matched healthy controls. Nonswitched (IgM+CD27+IgD+) memory B-cell values were found to be significantly lower in patients with selective IgM deficiency than in healthy controls. No significant differences in B-cell subsets were found in patients with partial IgA deficiency. Conclusions: Previous reports show that reduced class-switched memory B cell values are associated with CVID, THI, and selective IgA deficiency. Our findings did not support these reports. Furthermore, we observed that naive B cell values were higher in patients with THI. A maturation defect could play a role in the pathogenesis of THI (AU)

Meningioma cordoide. A propósito de un caso y revisión de la literatura / Chordoid meningioma. Report of a case and review of the literature

El término meningioma cordoide fue usado por primeravez en 1988 para describir un tumor meníngeo que afectaba aindividuos jóvenes y que se presentaba con anemia microcíticay/o disgammaglobulinemia. Presentamos un caso de estavariante poco frecuente, que corresponde a menos del 0,5% detodos los meningiomas. Corresponde a una mujer de 69 añossin otras patologías de interés. La lesión se manifestó condolores de cabeza severos. La resonancia magnética cerebralmostró una masa tumoral supratentorial dependiente demeninge. Microscópicamente se evidenció una proliferaciónneoplásica dispuesta en lóbulos constituida por células epitelioidesy fusiformes que mostraban vacuolización del citoplasmay que descansaban sobre una matriz mixoide, basófila.Las células tumorales expresaban antígeno epitelial demembrana (EMA) y no mostraban reactividad con proteínaácida glial fibrilar, proteína S-100 ni citoqueratina. La neoplasiafue diagnosticada de meningioma cordoide (grado II de laclasificación de la Organización Mundial de la Salud)

The term chordoid meningioma was first used in 1988to describe a meningeal tumor among young people associatedwith microcytic anemia and/or dysgammaglobulinemia.We present a case of this rare variant, which comprisesless than 0.5% of all meningiomas. A 69-yr-old femalecomplained of severe headache with unremarkable physicalexamination. Brain magnetic resonance revealed a supratentorialtumoral mass with dependence of meninges. Histologically,the tumor mainly consisted of cords of vacuolatedcells in an abundant myxoid and basophilic matrix. Thetumor cells expressed epithelial membrane antigen (EMA)but not glial fibrillary acid protein (GFAP), S-100 protein orcytokeratin. The neoplasm was diagnosed chordoid meningiomagrade II of the Word Health Organization (WHO) (AU)

Serum IgE level in malnutrition

Infections and malnutrition remain the main causes of infant mortality in developing countries. In protein-calorie malnutrition, immunologic responses are affected, which often facilitates infections. However, the presence of asthma and allergic rhinitis are not commonly recognized in malnourished individuals. The aim of this study was to evaluate serum IgE values in children with primary moderate protein-calorie malnutrition. Methods: The level of IgE in peripheral blood of 18 children between 2 and 4 old with moderate protein-calorie malnutrition and without associated parasitic infestation was compared with that of 15 well nourished children of similar age. IgE serum levels were measured by an immunoenzymatic method. Results: The median level of serum IgE in malnourished children was 69.30 ng/ml while the control group showed a mean level of 95.97 ng/ml. This difference was significant (p < 0.01). Conclusion: Malnourished children show decreased serum IgE levels. This might be one of the adaptive mechanisms of malnutrition employed in an attempt to use energy and protein reserves for growth and other functions. Our results are coherent with the decrease in IgE mediated reactions in malnourished patients (AU)

Las infecciones y la malnutrición siguen siendo las causas principales de la mortalidad infantil en los países en desarrollo. En la malnutrición calórico-proteica las respuestas inmunitarias suelen estar afectadas, lo que a menudo facilita las infecciones. Sin embargo, habitualmente no se reconoce la presencia de asma y rinitis alérgica en los sujetos malnutridos. El objetivo de este estudio fue determinar los valores séricos de IgE en niños con malnutrición proteico-calórica moderada primaria. Métodos: En sangre periférica se comparó el nivel de IgE de 18 niños de 2 a 4 años de edad con malnutrición proteico-calórica moderada y sin infestación parasitaria asociada, con la de 15 niños bien nutridos de edad similar. Las concentraciones séricas de IgE se determinaron mediante un método inmunoenzimático. Resultados: La mediana de la concentración sérica de IgE de los niños malnutridos fue de 69,30 ng/ml, mientras que el grupo de control presentó un valor medio de 95,97 ng/ml, lo que se considera una disminución significativa (p < 0,01).Conclusión: El contenido de IgE sérica de los niños malnutridos es bajo. Éste podría ser uno de los mecanismos de adaptación de la malnutrición en un intento de utilizar la energía y las reservas de proteínas para el crecimiento y otras funciones. Nuestros resultados son coherentes con la disminución de las reacciones mediadas por IgE en los pacientes malnutridos (AU)