Cribado neonatal ampliado en la Región de Murcia. Experiencia de tres años / Expanded newborn screening in the Region of Murcia, Spain. Three-years experience

Fundamento y objetivo. La detección precoz de errores innatos del metabolismo mediante espectrometría de masas en tándem permite ampliar el cribado tradicional de fenilcetonuria e hipotiroidismo primario congénito a aminoacidopatías, acidurias orgánicas y alteraciones de la beta-oxidación mitocondrial. En la Región de Murcia también se detecta la fibrosis quística y la deficiencia de biotinidasa. El objetivo de este estudio es describir nuestra experiencia en el cribado neonatal ampliado y definir la prevalencia de cada uno de los errores congénitos del metabolismo detectados precozmente. Pacientes y método. El programa de cribado metabólico neonatal expandido se ha realizado desde marzo de 2007 hasta octubre de 2010 y ha permitido analizar un total de 71.595 recién nacidos utilizando técnicas como la espectrometría de masas en tándem, el fluoroinmunoensayo o técnicas colorimétricas. Resultados. Se han detectado 38 pacientes (prevalencia 1:1.884) mediante espectrometría de masas en tándem, 13 se han diagnosticado de fibrosis quística (prevalencia 1:5.507), 38 de hipotiroidismo primario congénito (prevalencia 1:1.884) y uno por deficiencia de biotinidasa. La frecuencia global de metabolopatías es de 1:804. El valor predictivo positivo para los resultados obtenidos por espectrometría de masas en tándem fue de 20,25%. Hubo 2 falsos negativos (que fueron diagnosticados posteriormente de fibrosis quística y aciduria metilmalónica) y se detectaron 6 pacientes no neonatales. Conclusiones. Nuestros datos apoyan la necesidad de unificar el cribado neonatal en todas las comunidades españolas para la detección de un panel de enfermedades metabólicas y proporcionar a cada recién nacido las mismas oportunidades para el diagnóstico precoz(AU)

Background and objective. The early detection of inborn errors of metabolism by mass spectrometry allows expanding the traditional neonatal screening of phenylketonuria and congenital hypothyroidism to test for aminoacidopathies, fatty acid oxidation disorders and organic acid metabolic disorders. Cystic fibrosis and biotinidase deficiency screening is implemented in the Region of Murcia. The aim of the study is to describe our experience in the expanded neonatal screening and to define the prevalence of each of the metabolic disorders early detected. Patients and methods. Since March 2007 until October 2010, a total of 71,595 neonates were screened with this expanded program by mass spectrometry, fluoroimmunoassay or colorimetric methods. Results. Thirty-eight patients (prevalence 1:1,884) were diagnosed of inborn errors of metabolism by mass spectrometry, 13 patients of cystic fibrosis (prevalence 1:5,507), 38 of congenital hypothyroidism (prevalence 1:1,884) and one of biotinidase deficiency. To date, the global frequency of inborn errors of metabolism is estimated to be 1:804. The positive predictive value for the results obtained by mass spectrometry was 20.25%. Two false negative patients were not identified (cystic fibrosis and methylmalonic aciduria patients) and 6 non neonatal patients were detected through expanded neonatal screening. Conclusions. Our data support the necessity of unifying the set of metabolic diseases to be screened in all Regions of Spain for early detection of a defined panel of inborn errors of metabolism and to provide every newborn the same opportunities to be early diagnosed(AU)

Déficit de biotinidasa: las dos caras del cribado metabólico / Biotinidase deficiency: the two faces of metabolic screening

No disponible

Hallazgos clínicos y genéticos en pacientes con deficiencia de biotinidasa detectados en el cribado neonatal o selectivo de sordera o de enfermedades metabólicas hereditarias / Clinical and genetic findings in patients with biotinidase deficiency detected through newborn screening or selective screening for hearing loss or inherited metabolic disease

Fundamento y objetivo: Comparar los datos clínicos, bioquímicos y genéticos de dos series de pacientes con deficiencia de biotinidasa. Pacientes y métodos:Quince casos detectados en el cribado neonatal y seis en el cribado selectivo para sordera o para enfermedades metabólicas hereditarias. Resultados: Ningún caso detectado en el cribado neonatal presentaba síntomas y sólo uno con deficiencia parcial desarrolló convulsiones que cedieron con biotina. La mutación p.D444H y la doble mutación [p.D444H; p.A171T] fueron las más frecuentes en este grupo. Sin embargo, los seis pacientes diagnosticados en el cribado selectivo presentaban síntomas neurológicos y las mutaciones detectadas fueron p.L32fs, p.G34fs, p.T401I, p.D444H, p.T532M y p.L466fs. Todos los pacientes con síntomas o con deficiencia profunda de biotinidasa se trataron con dosis farmacológicas de biotina (10-30mg/día). Conclusión: La deficiencia de biotinidasa debe incluirse en los programas de cribado neonatal con el fin de tratar precozmente incluso las formas parciales. Las diferentes mutaciones identificadas en las dos series de pacientes indican que el análisis genético mediante secuenciación directa del gen BTD sería útil para el diagnóstico rápido de las formas parciales o profundas de la enfermedad (AU)

Background and objetive: To evaluate clinical, biochemical and genetic findings of two series of patients with biotinidase deficiency.Patients and method: Fifteen cases detected through newborn screening and six through selective screening for hearing loss or metabolic disease. Results: No patient detected by neonatal screening had symptoms and only one case with partial biotinidase activity developed myoclonic seizures that resolved with biotin. More common mutations found among this group were p.D444H and the double mutation [p.D444H;p.A171T]. However, neurological and hearing manifestations predominated among the six symptomatic cases and mutations p.L32fs, p.G34fs, p.T401I, p.D444H, p.T532M and the novel one p.L466fs were identified. Patients with profound biotinidase deficiency and/or clinical signs were treated with pharmacological doses of biotin (10-30mg daily).Conclusion: Biotinidase deficiency must be included in the newborn screening programmes in order to begin early treatment even in partial forms. Different mutations found in both series of patients suggest that routine genetic procedure of the BTD gene by direct sequencing might be useful to assign patients to the partial or profound form of the disease (AU)

Epilepsia de inicio entre el mes y los tres meses de vida: nuestra experiencia de 11 años / Epilepsy onset between one month and three months of life: our 11 years experience

Introducción: El pronóstico de la epilepsia está determinado fundamentalmente por la etiología; se asocia en general peor evolución con comienzo precoz de las crisis. Material y métodos: Se revisa nuestra experiencia en epilepsia en niños nacidos después del 1-1-1997 y que presentaron la primera crisis antes de enero de 2008 a los 1-3 meses de edad. Resultados: Se incluyen 18 casos con el diagnóstico de epilepsia y primera crisis entre 1 y 3 meses de edad. Un caso corresponde al espectro de síndrome de Dravet con la mutación en heterocigosis c829 T>G c277G del gen SCN1A. Cuatro son epilepsias criptogénicas y 13, sintomáticas: 2 errores congénitos del metabolismo (deficiencia de biotinidasa con respuesta a biotina y síndrome de Leigh), 2 de etiología infecciosa y los 9 restantes, encefalopatías prenatales; 9 (50%) tienen un grave retraso psicomotor en la actualidad y 2 fallecieron. En comparación, los casos criptogénicos tuvieron peor evolución. Conclusiones: Nuestra experiencia corrobora el mal pronóstico asociado al inicio precoz, entre 1 y 3 meses, de las crisis epilépticas. Dado el amplio abanico etiológico y el pronóstico sombrío, en ausencia de tratamiento específico, es obligada una adecuada estrategia diagnóstico-terapéutica que evite incertidumbres diagnósticas e identifique casos potencialmente tratables como algunos errores congénitos del metabolismo. En este grupo de edad el protocolo de convulsiones de causa no aclarada debe ser el mismo que el de las convulsiones neonatales, incluido el tratamiento con cóctel vitamínico, tras la recogida de muestras biológicas (AU)

Introduction: The prognosis of epilepsy is basically determined by its aetiology. Early onset of seizures is generally associated with poor progress.Material and methods: We review our experience in epilepsy with children born after 1 January 1997 and who had their first seizure between 1 and 3 months of age before January 2008.Results: Eighteen cases diagnosed with epilepsy and a first seizure between 1 and 3 months of age were included. One case was within the Dravet syndrome spectrum with the c829 T>G c277G heterozygous mutation of the SCN1A gene. Four were cryptogenic epilepsies and thirteen were asymptomatic: 2 were inborn errors of metabolism (biotinidase deficiency with a response to biotin and Leigh’s syndrome); 2 were of infectious origin and the remaining nine prenatal encephalopathy. Nine (50%) currently have a severe psychomotor delay and 2 died. The cryptogenic cases had a relatively poor progress.Conclusions: Our experience corroborates the poor prognosis associated with early onset, between 1 and 3 months, of epileptic seizures. Given the wide aetiological range and the poor prognosis in the absence of specific treatment, an appropriate diagnostic-therapeutic strategy is required to avoid diagnostic uncertainties and can identify potentially treatable cases, such as some inborn errors of metabolism. In this age group, the protocol for convulsions of unknown cause must be the same as that for neonatal convulsions, including treatment with a vitamin cocktail, after collecting biological samples (AU)

Epilepsia de inicio entre el mes y los tres meses de vida: nuestra experiencia de 11 años / Epilepsy onset between one month and three months of life: our 11 years experience

Introducción: El pronóstico de la epilepsia está determinado fundamentalmente por la etiología; se asocia en general peor evolución con comienzo precoz de las crisis. Material y métodos: Se revisa nuestra experiencia en epilepsia en niños nacidos después del 1-1-1997 y que presentaron la primera crisis antes de enero de 2008 a los 1-3 meses de edad. Resultados: Se incluyen 18 casos con el diagnóstico de epilepsia y primera crisis entre 1 y 3 meses de edad. Un caso corresponde al espectro de síndrome de Dravet con la mutación en heterocigosis c829 T>G c277G del gen SCN1A. Cuatro son epilepsias criptogénicas y 13, sintomáticas: 2 errores congénitos del metabolismo (deficiencia de biotinidasa con respuesta a biotina y síndrome de Leigh), 2 de etiología infecciosa y los 9 restantes, encefalopatías prenatales; 9 (50%) tienen un grave retraso psicomotor en la actualidad y 2 fallecieron. En comparación, los casos criptogénicos tuvieron peor evolución. Conclusiones: Nuestra experiencia corrobora el mal pronóstico asociado al inicio precoz, entre 1 y 3 meses, de las crisis epilépticas. Dado el amplio abanico etiológico y el pronóstico sombrío, en ausencia de tratamiento específico, es obligada una adecuada estrategia diagnóstico-terapéutica que evite incertidumbres diagnósticas e identifique casos potencialmente tratables como algunos errores congénitos del metabolismo. En este grupo de edad el protocolo de convulsiones de causa no aclarada debe ser el mismo que el de las convulsiones neonatales, incluido el tratamiento con cóctel vitamínico, tras la recogida de muestras biológicas (AU)

Introduction: The prognosis of epilepsy is basically determined by its aetiology. Early onset of seizures is generally associated with poor progress.Material and methods: We review our experience in epilepsy with children born after 1 January 1997 and who had their first seizure between 1 and 3 months of age before January 2008.Results: Eighteen cases diagnosed with epilepsy and a first seizure between 1 and 3 months of age were included. One case was within the Dravet syndrome spectrum with the c829 T>G c277G heterozygous mutation of the SCN1A gene. Four were cryptogenic epilepsies and thirteen were asymptomatic: 2 were inborn errors of metabolism (biotinidase deficiency with a response to biotin and Leigh’s syndrome); 2 were of infectious origin and the remaining nine prenatal encephalopathy. Nine (50%) currently have a severe psychomotor delay and 2 died. The cryptogenic cases had a relatively poor progress.Conclusions: Our experience corroborates the poor prognosis associated with early onset, between 1 and 3 months, of epileptic seizures. Given the wide aetiological range and the poor prognosis in the absence of specific treatment, an appropriate diagnostic-therapeutic strategy is required to avoid diagnostic uncertainties and can identify potentially treatable cases, such as some inborn errors of metabolism. In this age group, the protocol for convulsions of unknown cause must be the same as that for neonatal convulsions, including treatment with a vitamin cocktail, after collecting biological samples (AU)

Neuropatía óptica por déficit de biotinidasa / Optic neuropathy in biotinidase deficiency

Caso clínico: Varón de 12 años de edad que presenta disminución de la agudeza visual (0,1 en ambos ojos). Antecedentes personales: hipoacusia neurosensorial (implante coclear), asma, dermatitis y alopecia. Es diagnosticado de neuropatía retrobulbar, iniciándose tratamiento con corticoides i.v., sin apreciarse mejoría. El estudio de metabolopatías congénitas demuestra un déficit de biotinidasa, observándose una rápida mejoría clínica y al iniciar el tratamiento con biotina. Discusión: Ante un cuadro de neuropatía óptica en un niño hay que descartar el déficit de biotinidasa, ya que la biotina es el único tratamiento que consigue una mejoría clínica (AU)

Cribaje para la deficiencia de biotinidasa en recién nacidos en Cuba / Screening study for the deficency of blotinedase in nweborn bables in Cuba

Se presentan los resultados obtenidos en un cribaje de deficiencia de biotinidasa en Cuba, con el objetivo de introducir una modificación a la técnica semicuantitativa usual, pero empleando la tecnología del sistema ultramicroanalítico (SUMA). En el cribaje se estudiaron muestras de sangre sobre papel del filtro, de 4.500 niños recién nacidos. La técnica mostró una buena repetibilidad y sensibilidad. Muestras procesadas con dos meses de diferencias no indicaron cambios significativos en su actividad enzimática, a pesar de las condiciones tropicales de nuestro país. El nivel de falsos positivos detectados fue bajo. En el trabajo se describe la metodología que se propone para realizar el screening de biotinidasa en Cuba (AU)