Estado actual de los síndromes miasténicos congénitos / Current status of congenital myasthenic syndromes

Desde la descripción de Engel del primer caso de miastenia congénita en 1977 y el hallazgo en 1995 del primer gen patógeno, el conocimiento de los síndromes miasténicos congénitos se ha ido desarrollando, y se han descrito la base patógena, sus características clínicas, las correlaciones fenotipo-genotipo establecidas y su abordaje terapéutico. En este grupo de enfermedades se altera el margen de seguridad de la transmisión neuromuscular por distintos mecanismos: en la síntesis o almacenamiento de los quantum de acetilcolina en las vesículas sinápticas, en la liberación de acetilcolina en el nervio terminal mediada por calcio o en la eficiencia de la cuanta liberada para generar una despolarización postsináptica. Su conocimiento ha permitido establecer distintas estrategias terapéuticas. En esta revisión se describen las principales actualizaciones de estos síndromes: los genes descritos que clasifican un 50% de los casos, su clasificación actual basándose en la localización de las proteínas que alteran la transmisión neuromuscular, incluyendo un nuevo grupo de miastenias congénitas, los trastornos de la glicosilación, las principales claves diagnósticas y el abordaje terapéutico de este grupo de pacientes infradiagnosticados (AU)

Since Engel reported the first case of congenital myasthenia in 1977 and the first pathogenic gene was found in 1995, knowledge about congenital myasthenic syndromes has continued to grow. Over the years, the pathogenic basis, its clinical features, the phenotype-genotype correlations that have been established and its therapeutic management have all been described. In this group of diseases the safety margin of neuromuscular transmission is altered by different mechanisms: in the synthesis or storage of acetylcholine quanta in the synaptic vesicles, in the calcium-mediated release of acetylcholine in the nerve terminal or in the efficiency of the quantum released to generate a post-synaptic depolarisation. Increased knowledge about them has enabled a number of different therapeutic strategies to be established. In this review the main updates on these syndromes are reported, including: the genes described as classifying 50% of cases, their current classification based on the localisation of the proteins that alter neuromuscular transmission, including a new group of congenital myasthenias, glycosylation disorders, the main key diagnoses and the therapeutic management of this group of under-diagnosed patients (AU)

Trastorno congénito de la glucosilación: experiencia en el primer paciente hipoacúsico tratado con implante coclear / Congenital disorders of glycosylation: first deaf patient treated with a cochlear implant

No disponible

Glicopatología, glicoterapéutica y marcadores tumorales glicánicos / Glicopatology, Glycotherapeutic and Glycan Tumor Markers

La desregulación (por causas genéticas o adquiridas) de la actividad de ciertas glicosiltransferasas, glicosidasas o isomerasas que catalizan los procesos metabólicos en que participan los glicoconjugados - moléculas resultantes de la unión entre glúcidos y prótidos o glúcidos y lípidos - ocasiona anomalías en la estructura química de estos compuestos, por originarse moléculas (generalmente truncadas o con ramificación aberrante) incapaces de efectuar sus funciones biológicas normales. Surgen así anomalías por almacenamiento, provocadas por disfunción o ausencia de la actividad catabólica a cargo de enzimas lisosómicas ("Lysosomal Storage Disorders") o desórdenes congénitos de glicosilación ("Congenital disorders of Glycosylation, CDG") que afectan a la biosíntesis de estas sustancias. La Glicopatología resultante se halla estrechamente vinculada con procesos infecciosos por: virus (gripe, SIDA, etc.), bacterias (E. coli, Streptococcus sp., Helicobacter pylori, etc.), hongos o protozoos, así como con procesos cancerosos o inmunitarios(AU)

The disregulation (due to genetic or acquired factors) of the activity of certain glycosyltransferases, glicosidases or isomerases which catalyse the metabolic processes related to the glycoconjugates - molecules resulting of the link between carbohydrates and proteins or between carbohydrates and lipids - produces anomalies in the chemical structure of these compounds (generally truncated structures or aberrant chain branching) who preclude their normal biological functions. So, Lysosomal Storage Disorders (by abnormalities in the catabolic way) or Congenital Disorders of Glycosylation (by abnormalities in the biosynthetic route) arise. Infectious processes, either by viruses (influenza, AIDS, etc.) or bacteria (E. coli, Streptococcus sp., Helicobacter pylori, etc.) or fungi or protozoa, as well as cancer or immune processes, belong to the chapter of the Glycopathology(AU)

Trastornos congénitos de la glucosilación. Estudio de 2 pacientes / Congenital glycosylation disorders: A study of two patients

Antecedentes: Los trastornos congénitos de la glucosilación constituyen un grupo de situaciones originadas por un defecto en la síntesis de las glucoproteínas. Sus manifestaciones pueden afectar a diversos órganos. Objetivos: Dar a conocer dos nuevos pacientes afectados de esta patología para contribuir a difundir el conocimiento de esta entidad. Métodos: Presentamos 2 pacientes con las manifestaciones clínicas, radiológicas, analíticas y genéticas compatibles con CD. Conclusiones: Los trastornos de la glucosilación constituyen un grupo de situaciones que se deben tener en cuenta en el diagnóstico de un paciente con un cuadro neurológico de origen inexplicable, en particular si asocia alteraciones hepáticas o de la coagulación(AU)

Background: Congenital glycosylation disorders (CGDs) are a group of disorders caused by a defect in glycoprotein synthesis. Clinical manifestations may affect to different organs. Aims: To describe two new patients cases with a CGD in order to make paediatricians aware of this disorder. Clinical cases: Two new cases of different age and gender are presented, showing clinical manifestations, and radiological and laboratory findings compatible with CGD. One of the cases was followed up for several years. Conclusions: Glycosylation disorders are a group of conditions to bear in mind when considering the diagnosis of a patient with neurological symptoms of unexplained origin, particularly in those cases that include a delay in psychomotor activity, low muscle tone, epilepsy, and hepatic or coagulation disorders, as well as in patients with cerebellar or olivopontocerebellar atrophy(AU)

Trastornos congénitos de la glicosilación de las proteínas. Patogenia y aspectos clínicos / Congenital disorders of glycosylation of proteins. Pathogeny and clinical features

Objetivo. Este trabajo se propone actualizar los conocimientos a cerca de los trastornos congénitos de la glicosilación de las proteínas (CDG), en los aspectos referentes a lapatogenia y manifestaciones clínicas. Desarrollo. Realizamos una revisión de la literatura considerando la evolución histórica de estas enfermedades, las bases bioquímicas y genéticas que permiten una clasificación, así como las manifestaciones clínicas; se hace especial hincapié en la descripción de la variante CDG Ia, la forma más frecuente, de la que se describen las tres etapas evolutivas: infantil multisistémica, infantil tardía y del adulto; deforma más breve se comentan las características de las variantes CDG Ib y CDG Ic. Conclusiones. Los CDG constituyen una patología emergente que dada su heterogeneidad clínica debe sospecharse en todo paciente con un cuadro neurológico inexplicable, en particular si junto a retraso psicomotor, hipotonía y epilepsia, asocia alteraciones hepáticas o de la coagulación, así como en casos de hipoplasia cerebelosa u olivo pontocerebelosa de aparición en el período neonatal (AU)

Objective. This work aims to provide an up-date on the knowledge regarding congenital disorders of glycosylation(CDG) of proteins in aspects on pathogeny and clinical manifestations. Development. We performed a review of the literature, considering the historical course of these diseases, biochemical and genetic bases that permit their classification and the clinical manifestations. Special emphasis is placed on the description of the CDG Ia variant, the most frequent form, describing the three evolutive states: infantile multisystemlate-infantile and adult. Briefly, we comment on the characteristics of the CDG Ib and CDG Ic variants. Conclusions. CDG is an emerging disease that, given its clinical heterogeneity, should be suspected in all patients with an unexplainable neurological picture, especially if it is accompanied by psychomotor retardation, hypotony andepilepsy, if it associates hepatic alterations of coagulation disorders and in cases of cerebellar hypoplasia or pontocerebellar and olive hypoplasia appearing in the neonatal period (AU)

Diagnóstico y tratamiento de los trastornos congénitos de laglicosilación de las proteínas / Diagnosis and treatment of congenital disorders of glycosylation of proteins

Objetivo. Se realiza una revisión actualizada de los procedimientos diagnósticos y del tratamiento de los trastornos congénitos de la glicosilación de las proteínas. Desarrollo. Con la revisión de la literatura referente a estas enfermedades, se detallan los datos clínicos que permiten realizar una sospecha fundada, destacando los hallazgos de laboratorio, tanto los referentes a las isoformas de la transferrina (se encuentra un aumento de la disialotransferrina y de la asialotransferrina y un descenso de la tetrasialotransferrina), los enzimáticos específicos -deficiencia de fosfomanonomutasa-, así como las pruebas hepáticas (elevación de transaminasas) y de coagulación (descenso de los factores) y los aspectos radiológicos (atrofia del cerebelo y del tronco cerebral, con normalidad de estructuras supratentoriales). Además, se refieren las situaciones clínicas con las que hay que realizar un diagnóstico diferencial y se comentan los aspectos terapéuticos, destacando que sólo dos trastornos: CDG-Ib (manosa oral) y CDG IIc (mucosa) tienen un tratamiento etiopatogénico eficaz. Conclusiones. En los pacientes con sospecha clínica de esta patología, la determinación de la transferrina es el primer paso para su diagnóstico, completándose con la demostración de la deficiencia enzimática, para confirmar mediante el análisis de las mutaciones del gen PMM2. En la actualidad no se dispone de un tratamiento para la forma CDGIa, la variante más frecuente (AU)

Objective. An up-dated review is made of the diagnostic procedures and treatment of congenital disorders of glycosylation of proteins. Development. With the review of the literature regarding these diseases, details are given of the clinical data that make it possible to perform a well-founded suspicion, stressing the laboratory findings, both those regarding the transferrin isoforms (an increase is found in the disialotransferrin and asialotransferrin and decrease of the tetrasialotransferrin), specific enzymes - deficiency of the enzyme phosphomano mutase and hepatic (transaminase elevation) and coagulation (decrease of the factors) tests and radiological features (cerebellum and brain stem atrophy with normality of supratentorial structures). Furthermore, the clinical situations needed to make a differential diagnosisare mentioned and the therapeutic aspects are discussed, it standing out that only two disorders: CDG-Ib (oral mannose) and CDG IIc (mucose) have an effective etiopathogenic treatment. Conclusions. In patients with clinical suspicion of this condition, determination of transferrin is the first step for its diagnosis, completing it with the demonstration of the enzyme deficiency, to confirm the mutations of the PMM2 gene through the analysis. Currently, there is no treatment available for the CDG-Ia form, this being the most frequent variant (AU)

Defectos congénitos de la glicosilación (CDG) / Congenital disorders of glycosilation

No disponible

Diagnóstico diferencial de síndromes de glicoproteínas deficientes en carbohidratos (CDG) / Differential diagnosis of carbohydrate deficient glycoprotein syndrome

Antecedentes: los síndromes de glicoproteínas deficientes en carbohidratos (CDG) son un grupo de errores congénitos multisistémicos caracterizados por una anormal glicosilación de un gran número de glicoproteínas séricas. Se han descrito varios defectos enzimáticos que dan lugar a diferentes fenotipos clínicos y a distintas anomalías bioquímicas en la glicosilación de la transferrina sérica. Hasta el momento, se han identificado seis deficiencias enzimáticas: tipos Ia (deficiencia en fosfomanosa mutasa), Ib (deficiencia en fosfomanosa isomerasa), Ic (deficiencia en glucosiltransferasa), Id (deficiencia en manosiltransferasa), Ie (deficiencia en dolicol-fosfato-manosa sintasa 1) y II (deficiencia en N-acetilglucosaminiltransferasa II). Métodos: en este estudio, proponemos un procedimiento para el diagnóstico diferencial de síndromes CDG apoyándonos en las manifestaciones clínicas y en el estudio de isoformas de sialotransferrinas séricas (CDT); confirmando el diagnóstico con la determinación de las actividades enzimáticas involucradas en la ruta metabólica en leucocitos o en fibroblastos y el análisis de mutaciones. Resultados: este procedimiento nos ha permitido diagnosticar 6 casos de CDG tipo Ia. Conclusiones: creemos que se debería proceder a la búsqueda de esta enfermedad en todos aquellos pacientes a los que se hayan descartado otras causas de afectación multisistémica (AU)