Diet-inducing hypercholesterolemia show decreased O-GlcNAcylation of liver proteins through modulation of AMPK

O-GlcNAcylation, a nutritionally driven, post-translational modification of proteins, is gaining importance because of its health implications. Changes in O-GlcNAcylation are observed in various disease conditions. Changes in O-GlcNAcylation by diet that causes hypercholesterolemia are not critically looked into in the liver. To address it, both in vitro and in vivo approaches were employed. Hypercholesterolemia was induced individually by feeding cholesterol (H)/high-fat (HF) diet. Global O-GlcNAcylation levels and modulation of AMPK activation in both preventive and curative approaches were looked into. Diet-induced hypercholesterolemia resulted in decreased O-GlcNAcylation of liver proteins which was associated with decreased O-linked N-acetylglucosaminyltransferase (OGT) and Glutamine fructose-6-phosphate amidotransferase-1 (GFAT1). Activation of AMPK by metformin in preventive mode restored the O-GlcNAcylation levels; however, metformin treatment of HepG2 cells in curative mode restored O-GlcNAcylation levels in HF but failed to in H condition (at 24 h). Further, maternal faulty diet resulted in decreased O-GlcNAcylation in pup liver despite feeding normal diet till adulthood. A faulty diet modulates global O-GlcNAcylation of liver proteins which is accompanied by decreased AMPK activation which could exacerbate metabolic syndromes through fat accumulation in the liver. (AU)

Sueño y riesgo cardiometabólico. Revisión narrativa / Sleep and cardiometabolic risk. Narrative revision

Objetivos Los trastornos del sueño, incluyendo el sueño interrumpido y el de corta duración son altamente prevalentes y están, prospectivamente, asociados con un incremento en el riesgo de varias enfermedades crónicas, incluyendo cardiometabólicas, neurodegenerativas y autoinmunes.Material y métodosEsta es una revisión narrativa de la literatura basada en numerosos artículos publicados en revistas sometidas a un proceso de revisión por pares desde el comienzo de este siglo.ResultadosLa relación entre los trastornos del sueño y la desregulación metabólica ha sido claramente establecida, fundamentalmente en el contexto de la epidemia moderna de la enfermedad cardiometabólica, una constelación de condiciones que incluyen obesidad, resistencia a la insulina, hipertensión arterial y dislipidemia, todas ellas consideradas como factores mayores de riesgo para enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) y sus expresiones clínicas como el ictus isquémico, el infarto de miocardio y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Se requiere de instrumentos clínicamente viables para medir la duración y la calidad del sueño durante estudios de rutina y de intervención.ConclusionesEl momento, la cantidad y la duración del sueño son críticos en reducir la carga de los factores de riesgo para varias enfermedades crónicas, incluyendo la ECVA y la DM2, siendo de mayor relevancia en las personas jóvenes. Investigaciones futuras deben esclarecer la efectividad de las intervenciones multimodales para contrarrestar el riesgo del sueño corto para un mejor estilo vida a lo largo del continuo del cuidado de la salud, especialmente en la población joven. (AU)

Objectives Sleep disturbances, including disrupted sleep and short sleep duration, are highly prevalent and are prospectively associated with an increased risk for various chronic diseases, including cardiometabolic, neurodegenerative, and autoimmune diseases.Material and methodsThis is a narrative review of the literature based on numerous articles published in peer-reviewed journals since the beginning of this century.ResultsThe relationship between sleep disorders and metabolic dysregulation has been clearly established, mainly in the setting of modern epidemic of cardiometabolic disease, a cluster of conditions include obesity, insulin resistance, arterial hypertension, and dyslipidaemia, all of them considered as main risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease (ACVD) and its clinical expression such as ischemic ictus, myocardial infarction and type 2 diabetes. Clinically viable tools to measure sleep duration and quality are needed for routine screening and intervention.ConclusionsIn view of what has been exposed in this review, it is evident that the timing, amount, and quality of sleep are critical to reduce the burden of risk factors for several chronic disease, including ACVD and type 2 diabetes, and most relevant in young people. Future research studies should elucidate the effectiveness of multimodal interventions to counteract the risk of short sleep for optimal patient outcomes across the healthcare continuum, especially in young people. (AU)

Diet-inducing hypercholesterolemia show decreased O-GlcNAcylation of liver proteins through modulation of AMPK

O-GlcNAcylation, a nutritionally driven, post-translational modification of proteins, is gaining importance because of its health implications. Changes in O-GlcNAcylation are observed in various disease conditions. Changes in O-GlcNAcylation by diet that causes hypercholesterolemia are not critically looked into in the liver. To address it, both in vitro and in vivo approaches were employed. Hypercholesterolemia was induced individually by feeding cholesterol (H)/high-fat (HF) diet. Global O-GlcNAcylation levels and modulation of AMPK activation in both preventive and curative approaches were looked into. Diet-induced hypercholesterolemia resulted in decreased O-GlcNAcylation of liver proteins which was associated with decreased O-linked N-acetylglucosaminyltransferase (OGT) and Glutamine fructose-6-phosphate amidotransferase-1 (GFAT1). Activation of AMPK by metformin in preventive mode restored the O-GlcNAcylation levels; however, metformin treatment of HepG2 cells in curative mode restored O-GlcNAcylation levels in HF but failed to in H condition (at 24 h). Further, maternal faulty diet resulted in decreased O-GlcNAcylation in pup liver despite feeding normal diet till adulthood. A faulty diet modulates global O-GlcNAcylation of liver proteins which is accompanied by decreased AMPK activation which could exacerbate metabolic syndromes through fat accumulation in the liver. (AU)

Nutrigenómica y funcionamiento de las hormonas tiroideas, un efecto dependiente de la ingesta materna de fructosa / Nutrigenomics and thyroid hormone functioning, a dependent effect of maternal fructose intake

El consumo de fructosa se ha asociado con el desarrollo de síndrome metabólico. También se ha demostrado que la ingesta de fructosa durante la gestación puede provocar efectos perjudiciales en los descendientes (1). Además, otros autores han descrito cómo la nutrición puede afectar al funcionamiento de las hormonas tiroideas, las cuales están implicadas en diversas enfermedades metabólicas.Por ello, se determinaron el efecto del consumo materno de fructosa durante la gestación sobre el metabolismo de las hormonas tiroideas en sus descendientes, y los efectos de la suplementación de los descendientes con distintas dietas (fructosa, tagatosa, fructosa con colesterol).La tagatosa aumentó los niveles plasmáticos de T4 libre y la expresión hepática de DIO1 solamente en descendientes de madres fructosa. Sin embargo, la expresión hepática de UCP2 mostró un perfil más similar a la de THRa.En íleon y TAL los perfiles de expresión para DIO1 y UCP están correlacionados y se ven afectados por el consumo de fructosa (efecto dependiente de la ingesta materna). La adición de colesterol a la dieta potenció el efecto de la fructosa en íleon (para DIO1 y UCP2).Por tanto, el consumo materno de fructosa afecta al metabolismo de las hormonas tiroideas de la descendencia, tanto en respuesta a una dieta rica en fructosa como a la asociación de fructosa y colesterol (“Western diet”).Este trabajo pretende alertar a la población, en especial mujeres embarazadas del papel relevante que ejerce la nutrición, con posibles consecuencias negativas para la salud de sus hijos.(AU)

Fructose consumption has been associated with the development of metabolic syndrome. It has also been shown that fructose intake during pregnancy can cause detrimental effects on offspring (1). In addition, other authors have described how nutrition can affect the function of thyroid hormones, which are involved in various metabolic diseases.Therefore, we determined the effect of maternal fructose consumption during pregnancy on the metabolism of thyroid hormones in their offspring and the effects of the supplementation with different diets (fructose, tagatose, fructose with cholesterol) in the offspring.Tagatose increased plasma free T4 levels and hepatic DIO1 expression only in the offspring of fructose-fed mothers. However, the hepatic expression of UCP2 showed a profile more similar to that of THRa.In ileum and TAL, the expression profiles for DIO1 and UCP are correlated and affected by fructose consumption (effect dependent on maternal intake). The addition of cholesterol to the diet potentiated the effect of fructose in ileum (for DIO1 and UCP2).Thus, maternal fructose consumption affects the metabolism of thyroid hormones in the offspring, both in response to a fructose rich diet and a combination of fructose and cholesterol (“Western diet”).This work aims to alert the population, especially pregnant women, of the relevant role of nutrition, leading to possible negative consequences for the health of their children.(AU)

Acacetin alleviates energy metabolism disorder through promoting white fat browning mediated by AC-cAMP pathway

Acacetin (ACA), a flavone isolated from Chinese traditional medical herbs, has numerous pharmacological activities. However, little is known about the roles in white fat browning and energy metabolism. In the present study, we investigated whether and how ACA would improve energy metabolism in vivo and in vitro. ACA (20 mg/kg) was intraperitoneally injected to the mice with obesity induced by HFD for 14 consecutive days (in vivo); differentiated 3T3-L1 adipocytes were treated with ACA (20 µmol/L and 40 µmol/L) for 24 h (in vitro). The metabolic profile, lipid accumulation, fat-browning and mitochondrial contents, and so on were respectively detected. The results in vivo showed that ACA significantly reduced the body weight and visceral adipose tissue weight, alleviated the energy metabolism disorder, and enhanced the browning-related protein expressions in adipose tissue of rats. Besides, the data in vitro revealed that ACA significantly reduced the lipid accumulation, induced the expressions of the browning-related proteins and cAMP-dependent protein kinase A (PKA), and increased the mitochondrium contents, especially enhanced the energy metabolism of adipocytes; however, treatment with beta-adrenergic receptor blocker (propranolol, Pro) or adenyl cyclase (AC) inhibitor (SQ22536, SQ) abrogated the ACA-mediated effects. The data demonstrate that ACA alleviates the energy metabolism disorder through the pro-browning effects mediated by the AC-cAMP pathway. The findings would provide the experimental foundation for ACA to prevent and treat obesity and related metabolism disorders. (AU)

Persistir y no desistir: diagnosticando un caso de porfiria aguda intermitente / Persist and do not give up: diagnosing a case of acute intermittent porphyria

A young woman with a history of asthma and anxiety-depressive syndrome, with poor adherence to treatment in long follow-up by Psychiatry and Family Medicine. She consulted for persistent abdominal pain refractory to conventional analgesia, associated with hypertension, hyponatremia, and progressive muscle weakness. It was performed a first Hoesch test which was positive; however, the study of porphyrins in blood and urine was inconclusive. On the other hand, she presented an acute respiratory failure requiring transfer to the ICU. A second Hoesch test was repeated, remaining positive, in addition to the presence of an increase in porphobilinogen in 24-hour urine and delta-aminolevulinic acid. Genetic study was performed, being compatible with acute intermittent porphyria. Treatment with carbohydrates and hemin was started with an adequate response. Approval of givosiran (RNA interference drug) has been requested. The patient has shown clinical improvement. Due to functional deterioration, she required rehabilitation support. (AU)

Mujer joven con antecedentes de asma y síndrome ansioso-depresivo con escasa adherencia al tratamiento, en seguimiento por Psiquiatría y Médico de Familia desde hace años. Consultó por dolor abdominal persistente y refractario a analgesia convencional, junto con hipertensión, hiponatremia y debilidad muscular progresiva. Se realizó un primer test de Hoesch que fue positivo, aunque el estudio inicial de porfirinas en sangre y orina no fue concluyente. Posteriormente presentó insuficiencia respiratoria aguda, precisando traslado a UCI. Se repitió el test de Hoesch, nuevamente positivo, además de hallar incremento de porfobilinógeno en orina de 24 horas y de ácido delta-aminolevulínico. El estudio genético fue compatible con porfiria aguda intermitente. Recibió tratamiento con carbohidratos y hemina con adecuada respuesta. Está pendiente de aprobación de givosiran (fármaco ARN de interferencia). Ha evolucionado favorablemente, precisando soporte rehabilitador por marcado deterioro funcional. (AU)

Manejo anestésico perioperatorio de la deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga / Perioperative anesthetic management of very long-chain acyl-coenzyme a dehydrogenase deficiency

La deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCADD) es un trastorno infrecuente del metabolismo de β-oxidación de los ácidos grasos que origina susceptibilidad a hipoglucemia, fallo hepático, cardiomiopatía y rabdomiólisis durante las situaciones catabólicas. Reportamos el caso de un varón de 10 años de edad programado para la colocación de catéter venoso central totalmente implantado durante su hospitalización por rabdomiólisis, que fue exitosamente gestionada con anestesia general con óxido nitroso, sevoflurano y remifentanilo. No se produjo hipoglucemia y los niveles de creatina quinasa no se incrementaron durante el periodo perioperatorio. Describimos las dificultades a que nos enfrentamos, y las estrategias utilizadas para evitar mayor descompensación de la enfermedad debida al estrés quirúrgico.(AU)

Very long-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency (VLCADD) is a rare disorder of β-oxidation fatty acid metabolism that results in susceptibility to hypoglycemia, liver failure, cardiomyopathy and rhabdomyolysis during catabolic situations. We report the case of a 10-year-old male undergoing a totally implanted central venous catheter placement during hospitalization for rhabdomyolysis, who was successfully managed with general anesthesia with nitrous oxide, sevoflurane and remifentanil. No hypoglycemia occurred and creatine kinase levels did not increase in the perioperative period. We describe the challenges encountered and the strategies used to avoid further decompensation of the disease due to surgical stress.(AU)

Contaminación química, exposoma y salud en la población de las Islas Canarias: una revisión sistemática de los estudios realizados y análisis de la situación / Chemical pollution, exposome and health in the Canary Islands population: An assessment of the situation

Fundamentos: El conjunto de exposiciones a sustancias químicas y su papel como causa de enfermedad da lugar al conceptode exposoma, conformado parcialmente por contaminantes químicos a los que un individuo se ve expuesto. Por ello, a diferenciadel genoma, es un factora priori modificable, siendo su estudio crucial en materia de Salud Pública. La población del archipiélagocanario ha sido estudiada en cuanto a sus niveles de contaminación química, con numerosos estudios de biomonitorización, lo quehace necesario caracterizar el exposoma de ésta y sus consecuencias en términos de enfermedad, para poder implementar medidascorrectoras específicas que minimicen el impacto en su salud.Métodos: Se realizó una revisión de la literatura científica (MEDLINE yScopus) de acuerdo con los criterios PRISMA y siguiendo lametodología PICO, para incluir estudios de biomonitorización de contaminantes, o que evaluaran el efecto de éstos en enfermedadesprevalentes en el archipiélago.Resultados: Se seleccionaron veinticinco estudios, tanto de base poblacional como de base hospitalaria. Los resultados de-muestran que el exposoma lo conforman, como mínimo, 110 compuestos o elementos, 99 de los cuales parecen estar presentes desdela etapa intrauterina. Destaca la presencia de contaminantes clorados y metales, lo que parece relacionarse con la alta incidencia deenfermedades metabólicas (diabetes), cardiovasculares (hipertensión) y ciertos tipos de neoplasias (cáncer de mama). Aunque talesconsecuencias vienen condicionadas por el genoma de la población expuesta, reforzando la enorme importancia de las interaccionesgenoma-exposoma en el desarrollo de patologías.Concluiones: Nuestros resultados indican que es necesario establecer medidas correctoras sobre las fuentes de contamina-ción que modifiquen el exposoma de esta población.(AU)

Background: The set of exposures to chemical substances and their role as a cause of disease gives rise to the concept of theexposome, partially made up of chemical pollutants to which an individual is exposed, which is why, unlike the genome, it is an a priorimodifiable factor, its study being crucial in terms of Public Health. The population of the Canary Islands has been studied in terms ofits levels of chemical contamination, with numerous biomonitoring studies, which makes it necessary to characterise its exposomeand its consequences in terms of disease, in order to implement specific corrective measures to minimize the impact on its health.Methods: A review of scientific literature (MEDLINE and Scopus) was made, according to PRISMA criteria and PICO methodology, toinclude studies on biomonitoring of pollutants, or evaluating the effect of pollutants on diseases prevalent in the archipelago.Results: Twenty-five studies, both population-based and hospital-based, were selected. The results show that the exposome is madeup of at least 110 compounds or elements, 99 of which appear to be present from the intrauterine stage. The presence of chlorinated po-llutants and metals stands out, which seems to be related to the high incidence of metabolic diseases (diabetes), cardiovascular diseases(hypertension) and certain types of neoplasms (breast cancer). In short, the consequences are conditioned by the genome of the exposedpopulation, reinforcing the enormous importance of genome-exposome interactions in the development of pathologies.Conclusions: Our results indicate that it is necessary to establish corrective measures on the sources of pollution that modifythe exposome of this population.(AU)

Riesgo cardiometabólico en población colombiana con perfíl dietario bajo en fibra y ácidos grasos poliinsaturados / Cardiometabolic risk in a colombian population with dietary profile low in fiber and polyunsaturated fatty acids

Introducción: Los factores de riesgo a enfermedades metabólicas y cardiovasculares pueden pasar desapercibidos en personas aparentemente sanas, consideradas así por tener dentro del rango normal el índice de masa corporal (IMC) y la tensión arterial. Al determinar tempranamente los factores de riesgo a las alteraciones metabólicas puede retrasarse el desarrollo de patologías, como la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y sus complicaciones, que actualmente causan discapacidad y muerte a nivel global. Objetivo: Evaluar factores de riesgo metabólico y cardiovascular en adultos colombianos aparentemente sanos, entre 40 a 70 años. Material y métodos: Se seleccionaron voluntarios sin medicación antihipertensiva ni hipoglucemiante, entre otros fármacos A cada participante se le determinó glucosa basal y perfil lipídico completo en suero, las medidas antropométricas y de composición corporal. Se diligenció la escala Finnish Diabetes Risk Score (FINDRISC), una encuesta de frecuencia de alimentos y sociodemográfica. Resultados: De acuerdo con los criterios de inclusión, 535 voluntarios completaron el protocolo, de ellos el 70% presentó alteración del IMC. En el 57% se detectó riesgo a padecer DM2 en un lapso de 10 años, valorado entre moderado y alto mediante FINDRISC. Se encontró en el 23% hiperglucemia, el 2% en rango de diagnóstico a DM2. Se determinó alguna forma de dislipidemia en el 86% de la población y el 66% presentó riesgo cardiovascular. El análisis nutricional de macronutrientes permitió detectar deficiencia en el consumo de fibra, ácidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados. Conclusiones: Una valoración integral, con implementación de herramientas de fácil acceso y aplicación como el FINDRISC, los índices antropométricos y aterogénicos, logró detectar en una población aparentemente sana, alto riesgo a enfermedad cardiovascular y a DM2. El patrón dietario con características de tipo occidental, puede ser una de las causas en el aumento del porcentaje...(AU)

Objective: To evaluate metabolic and cardiovascular riskfactors in apparently healthy Colombian adults between 40and 70 years of age. Methods: Volunteers were selected without antihyper-tensive and hypoglycemic medication. Basal glucose andcomplete serum lipid profile, anthropometric measurementsand body composition were determined in each participant.The Finnish Diabetes Risk Score (FINDRISC), a food fre-quency survey were completed and atherogenic indiceswere determined. Results: 535 volunteers completed the inclusion criteria.70% of whom presented altered BMI. In 57%, a risk of de-veloping DM2 within 10 years was detected, assessed be-tween moderate and high by FINDRISC. Hyperglycemia wasfound in 23%, some form of dyslipidemia was found in 86%of the population and 66% presented risk of cardiovasculardisease. The nutritional analysis of macronutrients showeddeficiency in the consumption of fiber and polyunsaturatedfatty acids. The response to FINDRISC questionnaire andmedical history question about physical activity characterized79% of the volunteers as sedentary.Conclusions: A medical evaluation, with implementationof easily accessible and applicable tools such as FINDRISC,anthropometric and atherogenic indices, it was possible to de-tect in an apparently healthy population, alteration of BMI,with high cardiovascular risk and to DM2. The dietary patternwith Western-type characteristics may be one of the causesof the increase in the percentage of cardiovascular diseaserisk factors and metabolic alterations.(AU)

Acute seizure crisis after an unexpected sudden hypomagnesemia / Crisis convulsiva aguda después de una hipomagnesemia repentina inesperada

Hypomagnesemia, one of the most common underdiagnosed metabolic disorders in patients admitted to Postoperative Intensive Care. It is associated with presence of hypocalcemia, hypokalemia, and alkalosis. Severe magnesium deficiency can trigger life-threatening cardiac and neurological disorders however those clinical effects have not been reported immediately after surgery or magnesium infusion cessation. We present a case of women who had several switch-off episodes and generalized sudden seizures secondary to hypomagnesemia without any metabolic disturbances, even after replenishing magnesium levels. It underlines the importance, of continuous patient´s motorization who undergoes intestinal elective surgery and gene screening. Although this side effect has been reported, evidence not showed the immediacy of our case and different course than expected due to concomitant electrolytes disturbances were not found. Magnesium deficiency should be taken in patients undergoing elective bowel surgery with greater resection than 50 centimeters. This deficiency may occur as single electrolyte disturbance with sudden onset. (AU)

La hipomagnesemia es uno de los trastornos metabólicos infradiagnosticados más frecuentemente en pacientes ingresados en cuidados intensivos postoperatorios. Se asocia con la presencia de hipocalcemia, hipopotasemia y alcalosis. La deficiencia severa de magnesio puede desencadenar trastornos cardíacos y neurológicos potencialmente mortales, sin embargo, esos efectos clínicos no han sido identificados de una manera inmediata tras la cirugía o el cese de la infusión de magnesio. Presentamos el caso de una mujer que tuvo varios episodios de desconexión y crisis comiciales repentinas generalizadas secundarias a hipomagnesemia, sin alteraciones metabólicas, incluso después de reponer los niveles de magnesio. Casos como el que presentamos, destaca la importancia de la motorización continua del paciente sometido a cirugía intestinal electiva y un cribado genético. Aunque este efecto secundario ha sido reportado, la evidencia no mostró la inmediatez de nuestro caso y no se encontró un curso diferente al esperado debido a alteraciones electrolíticas concomitantes. La deficiencia de magnesio debe tomarse en serio en pacientes sometidos a cirugía intestinal electiva con resección mayor de 50 centímetros. Esta deficiencia puede ocurrir como una alteración electrolítica única con inicio repentino. (AU)

Perfil audiológico y grados de discapacidad en las personas con alteraciones vestibulares pertenecientes a la consulta del Centro Equilibra, Vértigo y Equilibrio, San José, Costa Rica / Audiological profile and handicap levels in people with vestibular disorders at Centro Equilibra, Vértigo and Equilibrio, San José, Costa Rica

Antecedentes y objetivo: Las alteraciones vestibulares se encuentran ligadas a un grupo de patologías que pueden afectar estructuras vestibulares, auditivas, o ambas partes del oído interno del ser humano. El problema abordado en este estudio responde a una escasez de información sobre el perfil audiológico de las personas que cursan con alteraciones vestibulares en Costa Rica. Existen investigaciones internacionales que abordan este tema, pero no hay registros de estudios realizados en la población costarricense. Es por este motivo que surge el interés de desarrollar esta investigación, cuyo objetivo es caracterizar el perfil audiológico y los grados de discapacidad en las personas con alteraciones vestibulares pertenecientes a la consulta del Centro Equilibra, durante los meses de septiembre a noviembre de 2019.Pacientes y métodosSe realizó un estudio descriptivo, transversal, cuantitativo y observacional-analítico con pacientes mayores de 18años que acudieron al Centro Equilibra. Las principales variables analizadas fueron el sexo, la edad, los antecedentes patológicos personales, el diagnóstico médico, los síntomas vestibulares primarios, las manifestaciones auditivas y los grados de discapacidad.ResultadosSe obtuvieron datos de 177 personas, donde las alteraciones vestibulares se presentaron más en el sexo femenino (razón 2,6:1). La media de edad fue de 56años. El 53,7% presentó pérdida auditiva, de tipo neurosensorial, ligera, gradualmente descendente. El 33,9% de la población presentó acúfeno, en su mayoría en frecuencias agudas. En la población adulta el 52% presentó algún grado de percepción de discapacidad auditiva; contrariamente, en los adultos mayores la mayoría (77%) no presentó ningún grado de discapacidad. El 87% de las personas percibieron discapacidad vestibular debido a su alteración vestibular. (AU)

Background and objective: Vestibular disorders are linked to a group of pathologies that can affect the vestibular part, the auditory part, or both parts of the inner ear. The problem in this study is the little information that exists about the audiological profile of people suffering from vestibular disorders in Costa Rica. There are international research studies on this topic, but there are no records of studies conducted in the Costa Rican population. This is why there is interest in developing this research which aims to characterize the audiological profile and the levels of handicap in people with vestibular disorders under Centro Equilibra, Vertigo and Equilibrio consultation during the months of September to November 2019.Patients and methodsA descriptive, cross-sectional, quantitative, and observational analytical study with patients over 18years old who attended Centro Equilibra. The main variables analysed were sex, age, personal pathological history, medical diagnosis, main vestibular symptoms, auditory manifestations, and levels of handicap.ResultsThe data was obtained from 177 people; vestibular disorders occurred more in the female sex (ratio 2.6:1). The mean age was 56years. Fifty-three point seven percent presented slight sensorineural hearing loss, gradually decreasing. Of the population, 33.9% presented tinnitus, mostly at high frequencies. In the adult population, 52% presented some level of hearing handicap, unlike older adults, where the majority (77%) did not present any level of handicap. People with vestibular disorders perceive greater physical handicap (83%).ConclusionsHearing loss was the most common hearing manifestation and although statistical analysis shows that it is not directly related to vestibular disorders, it is related to concomitant metabolic diseases. For this reason, it is necessary to promote the prevention of metabolic diseases as one of the measures to improve hearing health, even from an early age. (AU)

Artritis psoriásica: interacción entre enfermedades cardiometabólicas y la actividad inflamatoria de la enfermedad / Psoriatic arthritis: interaction between cardiometabolic diseases and inflammatory burden of the disease

Antecedentes y objetivos: La artritis psoriásica se acompaña de una serie de comorbilidades cardiovasculares y metabólicas. La obesidad transcribe un estado de inflamación sistémica de bajo grado. Además, es un predictor negativo de la respuesta al tratamiento. Nuestro objetivo es evaluar si existen interacciones entre el estado metabólico, los parámetros inflamatorios y la actividad de la enfermedad. También queremos comprobar si las enfermedades metabólicas o cardiovasculares tienen alguna asociación con la reducción de la carga inflamatoria mediante el tratamiento de la enfermedad. Material y método: Hemos realizado un estudio descriptivo transversal de 160 pacientes con artritis psoriásica. Se recogieron variables sociodemográficas, clínicas y analíticas. También se registró la presencia de dactilitis y entesitis, el HAQ, DAPSA y si se cumplen o no los criterios MDA. La prueba de chi-cuadrado y la H de Kruskall Wallis se utilizaron para realizar comparaciones, considerando p<0,05 como estadísticamente significativo. Para establecer correlaciones, se utilizó el coeficiente de correlación de Pearson. Resultados: El IMC y el perímetro abdominal se correlacionan con la PCR y la VSG (significación<0,05) aunque la fuerza de correlación es baja (Pearson<0,4), pero no con DAPSA o con cumplir los criterios de MDA. El uso de terapias biológicas se asocia con una menor prevalencia de eventos cardiovasculares (p=0,047; OR: 0,12; IC 95%: 0,01-0,9) y de entesitis (p=0,008; OR: 0,3; IC 95%: 0,16-0,56). También se asocia a unos niveles normales de PCR (p=0,029; OR: 0,25; IC 95%: 0,07-0,87) y VSG (p=0,024; OR: 0,36; IC 95%: 0,16-0,82) cuando se compara con las terapias convencionales. Discusión y conclusiones: El tratamiento anti-TNFα podría reducir el riesgo cardiovascular en pacientes con artritis psoriásica. Puede haber niveles más altos de PCR y VSG en personas obesas sin que esto implique necesariamente una mayor actividad de la enfermedad.(AU)

Background and objetives: Psoriatic arthritis is accompained by several cardiometabolic comorbidities. Obesity causes a low-grade systemic inflammation and is a negative predictor of treatment response. We wanted to evaluate if there are interactions between metabolic status, inflammatory parameters and disease activity; and whether metabolic or cardiovascular diseases have any association with the reduction of the inflammatory burden by treating the psoriatic arthritis. Material and methods: We have carried out a cross-sectional descriptive study of 160 patients with psoriatic arthritis. Sociodemographic, clinical and analytical variables were collected, as well as the presence of dactylitis and enthesitis; and HAQ, DAPSA and Minimal Disease Activity criteria. Chi-square test and the H of Kruskall Wallis were used to carry out comparisons, considering P<.05 as statistically significant. To establish correlations, Pearson correlation coefficient was used. Results: BMI and waist circumference correlate with CRP and ESR (significance: <.05) although the correlation strenght is low (Pearson<.4), but there is no such relationship with DAPSA or meeting MDA criteria. Using biologic therapies is associated with a lower prevalence of cardiovascular events (P=0.047; OR: 0.12, 95% CI: 0.01-0.9) and enthesitis (P=.008; OR: 0.3, CI 95%: 0.16-0.56); and normal levels of CRP (P=.029; OR: 0.25, 95% CI: 0.07-0.87) and ESR (P=0.024; OR: 0.36, 95% CI: 0.16-0.82) when comparing to conventional therapies. Discussion and conclusions: Anti-TNFα treatment could reduce cardiovascular risk in patients with psoriatic arthritis. There may be higher levels of CRP and ESR in obese individuals without this necessarily implying higher disease activity.(AU)

Clinical and immunological assessment of APDS2 with features of the SHORT syndrome related to a novel mutation in PIK3R1 with reduced penetrance

Monoallelic loss-of-function (LOF) mutations in the phosphatidylinositol 3-kinase (PIK3R1) gene affecting the inter-Src homology 2 domain of the p85α regulatory subunit of phosphoinositide-3-kinase δ (PI3Kδ) cause the activated PI3K δ syndrome (APDS2). APDS2 is defined as a primary antibody deficiency, developmental abnormalities within the B and T lymph cell compartments, and immune dysregulation. The genetic defect of APDS2 is shared with that of the SHORT syndrome, characterized by short stature, joint hyperextensibility, ocular depression, Rieger anomaly, and delayed tooth eruption. LOF variants in an intronic splice site (c.1425+1G.C/A/T) in the PI3KR1 gene have been identified in patients affected with both APDS2 and SHORT syndrome. Herein, we report a novel c.1644-1648del (p.Asp548Glufs*6) variant in a pediatric patient with the APDS2-related immunodeficiency, who presents with mild phenotypic fea-tures of the SHORT syndrome, congenital chest wall deformity, and IgE-mediated food allergy. The same variant was also identified in the patient’s hitherto asymptomatic mother, impli-cating an incomplete penetrance. Regular monitoring by a multidisciplinary team under the pediatric clinical immunologist’s supervision to implement appropriate diagnostic procedures and treatment modalities is of paramount importance. Further studies are required to better define the genotype-phenotype correlation in patients with the PIK3R1 gene mutations and to better delineate the mutual relationship between APDS2 and the SHORT syndrome (AU)

Bromhidrosis por trimetilaminuria. Dificultades en su diagnóstico y tratamiento / Bromhidrosis caused by trimethylaminuria. Difficulties in its diagnosis and treatment

La trimetilaminuria es una causa de bromhidrosis, que hay que tener en cuenta en niños prepúberes con un desarrollo normal. Su relación con la ingesta, sobre todo de pescado marino, nos hará sospechar su existencia, que deberemos confirmar mediante el análisis de la excreción urinaria de trimetilamina y el estudio genético. Presentamos cuatro casos de trimetilaminuria donde se analizan y discuten las fórmulas más empleadas para valorar una excreción urinaria aumentada de trimetilamina, su correlación con la gravedad del cuadro y con el rendimiento de las pruebas genéticas. Por último, se describen los tratamientos empleados y se realiza una propuesta de tratamiento, basada en las recomendaciones dietéticas y en el asesoramiento a los padres para un mejor conocimiento y manejo de la enfermedad (AU)

Trimethylaminuria is a cause of bromhidrosis to be considered in pre-pubertal children, with normal development. Its relation with the ingestion, especially of marine fish, will make us suspect its existence that we will have to confirm by means of the analysis of the urinary excretion of trimetilamine and the genetic study. We present four cases of trimethylaminuria where the most used formulas to assess increased urinary excretion of trimethylamine are analysed and discussed, as well as their correlation with the severity of the disease and with the performance of genetic tests. Finally, the used treatments are described, and a treatment proposal is made, based on dietary recommendations and advices to parents for a better understanding and management of the disease (AU)

Variación del perfil lipídico durante el embarazo y su relación con las enfermedades metabólicas / Changes in lipid profile during pregnancy and their association with metabolic disorders

Introducción: En el embarazo se producen numerosos cambios fisiológicos en las gestantes los cuales pueden llegar a desencadenar potenciales complicaciones y enfermedades cardiovasculares o metabólicas tales como hipertensión gestacional, hiperlipidemia y diabetes mellitus gestacional.Objetivo: Realizar una revisión sistemática de la literatura con objeto de evaluar la relación entre las variaciones del perfil lipídico durante el embarazo y el riesgo de padecer enfermedades metabólicas y cardiovasculares.Métodos: Se ha llevado a cabo una revisión sistemática siguiendo las directrices del modelo PRISMA en la que se incluyeron 22 artículos. Los descriptores empleados incluyeron marcadores del perfil lipídico (HDL, LDL, TG y CT) y las principales patologías metabólicas y cardiovasculares. El idioma se restringió a español e inglés. La revisión fue llevada a cabo durante el año 2019.Resultados: Niveles elevados de colesterol total, LDL y triglicéridos durante el embarazo se asocian con un mayor riesgo de padecer preeclampsia y diabetes mellitus gestacional. Un mayor índice de masa corporal pre gestacional y una mayor ganancia ponderal se relacionan con mayor tasa hiperlipidemia lo cual conlleva a su vez alteraciones vasculares.Conclusiones: Se hace patente la necesidad de reforzar el control preventivo del peso materno trimestral y del perfil lipídico durante la gestación con objeto de prevenir complicaciones del embarazo. Son necesarios estudios centrados en determinados resultados adversos perinatales tales como la macrosomía del recién nacido.(AU)

Background: Various changes occur during pregnancy that, when exacerbated, could progress to metabolic and cardiovascular disorders such as gestational hypertension, hyperlipidemia, and gestational diabetes mellitus.Objective: To conduct a systematic review of the literature that evaluates the association between changes in lipid profile during pregnancy and the risk of developing metabolic and cardiovascular disorders.Methods: We conducted a PRISMA systematic review of scientific databases. A total of 22 articles were finally included. Used search terms consisted of lipid profile biomarkers (HDL, LDL, triglycerides, total cholesterol) in combination with the most important metabolic and cardiovascular disorders. Language was restricted to Spanish and English. The review was conducted during 2019.Results: High levels of total cholesterol, LDL and triglycerides during pregnancy were found to be associated with increased risk of developing preeclampsia and gestational diabetes mellitus. Higher pre-gestational BMI and elevated gestational weight gain were associated with increase rates of hyperlipidemia which is closely related to vascular pathologies.Conclusions: Fostering routine control of maternal weight during all trimesters of gestation and monitoring the lipid profile throughout pregnancy is necessary to prevent pregnancy adverse outcomes. New studies focused on specific perinatal outcomes such as neonatal macrosomia are required.(AU)

Liquid carbohydrate intake modifies transsulfuration pathway both in pregnant rats and in their male descendants / La ingesta de carbohidratos en forma líquida modifica la ruta de la transulfuración tanto en ratas gestantes como en su descendencia macho

Introduction: Fructose, alone or in combination with glucose, has been used as a source of added sugars to manufacture sugary drinks and processed foods. High consumption of simple sugars, mainly fructose, has been demonstrated to be one of the causes of developing metabolic diseases. Maternal nutrition is a key factor in the health of the progeny when adult. However, ingestion of fructose-containing foods is still permitted during gestation. Hydrogen sulphide (H2S) is a gasotransmitter produced in the transsulfuration pathway with proved beneficial effects to combat metabolic diseases. Methods: Carbohydrates were supplied to pregnant rats in drinking water (10% wt/vol) throughout gestation, and the pregnant rats, their foetuses, and adult male descendants were studied. Later, adult male progeny from control, fructose- and glucose-fed mothers were subjected to liquid fructose, and were compared to the control group. Liver H2S production was determined. Results: This study shows that, in pregnancy, either a fructose-rich diet per se or situations that produce an impaired insulin sensitivity such as an excessive intake of glucose, decrease hepatic and placental production of H2S. Furthermore, this effect was also observed in the liver of male offspring (both in foetal and adult stages). Interestingly, when these adult descendants were subjected to a high fructose intake, decreases in H2S synthesis in liver and adipose tissue due to this fructose intake were maternal consumption dependent. Conclusions: Given H2S is a protective agent against diseases such as diabetes, obesity, cardiovascular diseases, and metabolic syndrome, the fact that carbohydrate consumption reduces H2S synthesis both in pregnancy and in their progeny could have clear and relevant clinical implications.(AU)

Introducción: La fructosa, sola o en combinación con glucosa, se usa como fuente de azúcares añadidos para elaborar bebidas azucaradas y comidas procesadas. El elevado consumo de azúcares simples, sobre todo fructosa, se ha mostrado como una de las causas del desarrollo de enfermedades metabólicas. La nutrición materna es un factor clave en la salud de la descendencia adulta. Sin embargo, el consumo de alimentos que contienen fructosa está todavía permitido durante la gestación. El sulfuro de hidrógeno (H2S) es un gasotransmisor producido en la ruta de la transulfuración con probados beneficios para luchar contra las enfermedades metabólicas. Métodos: Los carbohidratos se suministraron a las ratas gestantes en el agua de bebida (10% p/v) a lo largo de la gestación, y se estudiaron las ratas preñadas, sus fetos y los descendientes macho adultos. Posteriormente, a la progenie macho adulta procedente de madres control, alimentadas con fructosa o bien con glucosa, se le administró fructosa líquida y se comparó con un grupo control. Se determinó la producción hepática de H2S. Resultados: Este estudio muestra cómo en la gestación, una dieta rica en fructosa per se o situaciones en las que se produce una empeorada sensibilidad a la insulina tal como un consumo excesivo de glucosa, disminuyen la producción hepática y placentaria de H2S. Más aún, este efecto también fue observado en el hígado de la descendencia macho (tanto en el estado fetal como en la edad adulta). Es destacable que, cuando esta descendencia adulta era sometida a una ingesta elevada de fructosa, las disminuciones en la síntesis de H2S en el hígado y el tejido adiposo debidas a dicho consumo eran dependientes del consumo materno...(AU)