Identification of ferroptosis-related diagnostic markers in primary Sjögren's syndrome based on machine learning / Identificación de marcadores diagnósticos relacionados con la ferroptosis en el síndrome de Sjögren primario basado en aprendizaje automático

Background: Primary Sjogren's syndrome (pSS) is a common autoimmune disorder that affects up to 0.3-3% of the global population. Ferroptosis has recently been identified to play a significant role in autoimmune diseases. However, the molecular mechanisms of ferroptosis in the initiation and progression of pSS remains unclear. Material and Methods: To investigate the molecular mechanisms underlying the occurrence and progression of pSS, we utilized a comprehensive approach by integrating data obtained from the Gene Expression Omnibus (GEO) database with data from the FerrDb database to identify the ferroptosis-related differentially expressed genes (DEGs). Furthermore, we implemented an innovative transcriptomic analysis method utilizing a computer-aided algorithm to establish a network between hub genes associated with ferroptosis and the immune microenvironment in pSS patients. Results: Our results revealed significant differences in the gene expression profiles of pSS samples compared to normal tissues, with 1,830 significantly up-regulated genes and 1,310 significantly down-regulated genes. In addition, our results showed a significant increase in the proportions of B cells and CD4+ T cells in pSS samples compared to normal tissues. AND then, our analysis revealed that a combination of six ferroptosis-related genes, including TBK1, SLC1A4, PIK3CA, ENO3, EGR1, and ATG5, could serve as optimal markers for the diagnosis of pSS. The combined analysis of these six genes accurately diagnosed the occurrence of pSS. Conclusions: This study offers valuable insights into the pathogenesis of pSS and highlights the importance of targeting ferroptosis-related DEGs, which suggests a novel treatment strategy for pSS.(AU)

Comorbilidades en la esclerosis múltiple y su influencia en la elección del tratamiento / Comorbidities in multiple sclerosis and their influence on the choice of treatment

Los estudios clínicos de tratamientos para personas con esclerosis múltiple (pEM) se realizan en poblaciones seleccionadas, que excluyen a pacientes que presenten comorbilidades o medicaciones concomitantes. Sin embargo, un gran porcentaje de las pEM tiene alguna enfermedad adicional, que podría afectar a la respuesta y la elección del tratamiento. El objetivo de esta revisión es valorar cómo pueden las diferentes patologías concurrentes impactar en la elección de las terapias modificadoras de la enfermedad (TME) en las pEM. Se seleccionaron artículos relevantes mediante búsqueda en PubMed. Las comorbilidades se agruparon, a los fines de mejor ordenamiento de los artículos encontrados, en patologías diversas: autoinmunes, infecciones crónicas, cardiovasculares, respiratorias, metabólicas, oncológicas, neuropsiquiátricas y epilepsia. En cuanto a las patologías autoinmunes, es clave tener en cuenta los efectos de las TME sobre ellas y la posibilidad de interacción con sus tratamientos específicos. Las terapias inmunomoduladoras son seguras para personas con infecciones crónicas. Los tratamientos inmunosupresores, en general, están contraindicados en personas con infecciones activas. En las comorbilidades cardiovasculares y metabólicas deben tenerse en cuenta las potenciales reacciones de infusión asociadas a anticuerpos monoclonales, y los fenómenos asociados al inicio de tratamiento con moduladores del receptor de la esfingosina-1-fosfato. Las TME con efecto inmunosupresor están contraindicadas en personas con malignidades activas. Aunque la patología psiquiátrica de por sí no impide el uso de TME, debería tenerse precaución cuando aparecen nuevos síntomas psiquiátricos, y siempre tenerse en cuenta su monitorización y tratamiento. Por este motivo, entre los múltiples factores que deben considerarse a la hora de iniciar o cambiar una TME en pEM, las comorbilidades constituyen un elemento muchas veces decisivo.(AU)

Clinical trials of disease-modifying therapies (DMTs) for people with multiple sclerosis (pMS) are conducted in selected populations, excluding patients with comorbidities or concomitant medications. However, a large percentage of pMS have some additional disease, which could affect the response and choice of the DMT. The objective of this review is to assess how concurrent pathologies can impact the choice of DMTs. Relevant articles were selected through a systematic search in PubMed. Comorbidities were grouped for better classification into autoimmune, chronic infections, cardiovascular and metabolic, oncological and neuropsychiatric. In autoimmune pathologies, it is key to take into account the effects of TME on them and the possibility of interaction with their specific treatments. Immunomodulatory therapies are safe for people with chronic infections. Immunosuppressive treatments are generally contraindicated in people with active infections. In cardiovascular and metabolic comorbidities, infusion reactions associated with monoclonal antibodies, and the phenomena of starting treatment with S1P modulators, must be taken into account. DMTs with an immunosuppressive effect are contraindicated in people with active malignancies. Although psychiatric pathology per se does not preclude the use of DMTs, caution should be exercised when new psychiatric symptoms appear. For these reasons, among the multiple factors that must be considered when starting or changing a DMT in pMS, comorbidities constitute a decisive element.(AU)

Lesiones inflamatorias del troncoencéfalo: claves diagnósticas en RM / Inflammatory lesions of the brainstem: Keys for the diagnosis by MRI

Objetivo: Describir los hallazgos en resonancia magnética (RM) de las principales enfermedades inflamatorias e inmunomediadas que afectan al troncoencéfalo. Conclusión: El diagnóstico diferencial de las lesiones inflamatorias localizadas en el troncoencéfalo es complicado debido al amplio espectro de enfermedades autoinmunes, infecciosas y síndromes paraneoplásicos que pueden causarlas. Conocer estas entidades, sus características clínicas y sus manifestaciones en RM, sobre todo en cuanto a número, morfología, extensión y apariencia en las diferentes secuencias, es útil a la hora de orientar el diagnóstico radiológico.(AU)

Objective: To describe the magnetic resonance imaging (MRI) findings for the most common inflammatory and immune-mediated diseases that involve the brainstem. Conclusion: Inflammatory lesions involving the brainstem are associated with a wide range of autoimmune, infectious, and paraneoplastic syndromes, making the differential diagnosis complex. Being familiar with these entities, their clinical characteristics, and their manifestations on MRI, particularly the number of lesions, their shape and extension, and their appearance in different sequences, is useful for orienting the radiological diagnosis.(AU)

Evaluation of epigenetic-related gene expression (DNMT, HDAC1) in Iranian patients with systemic lupus erythematosus / Evaluación de la expresión de los genes relacionados con la epigenética (DNMT, HDAC1) en pacientes iraníes con lupus eritematoso sistémico

Background: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease in which the immune system abnormally reacts against cells and tissues leading to inflammation. Epigenetic alterations, including DNA methylation and histone modification, have critical effects on autoimmune disease and SLE pathogenesis via dysregulation of critical genes. Aims: The purpose of this study was to evaluate the epigenetic-related gene expression of DNA methyltransferase (DNMT) and histone deacetylase 1 (HDAC1) in Iranian patients with SLE. Methods: This matched case–control study included 16 people with SLE and 16 healthy people who were referred to the Rafsanjani rheumatology clinic, in southeast Iran. The expression of DNMT and HDAC1 genes was measured through a real-time PCR assay of blood samples. Results: DNMT gene expression did not differ significantly between SLE and healthy groups (P=0.21). In contrast, HDAC1 gene expression was enhanced in the SLE group, but this enhancement failed to reach statistical significance (P=0.94). Conclusion: The results of this study suggest that overexpression of HDAC1 could serve as a diagnostic for SLE disease. Additional studies with larger sample sizes are required to confirm our findings. Evaluation of other genes related to SLE disease is essential and may help to make an accurate diagnosis of the disease.(AU)

Antecedentes: El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune, en la cual el sistema inmunitario reacciona de manera anormal frente a las células y tejidos causantes de la inflamación. Las alteraciones epigenéticas, incluyendo la metilación del ADN y la modificación de la histona, tienen efectos críticos en la enfermedad autoinmune y la patogenia del LES, a través de la desregulación de los genes críticos. Objetivo: El objetivo de este estudio fue evaluar la expresión del gen relacionado con la epigenética de ADN metiltransferasa (DNMT) e histona deacetilasa 1 (HDAC1) en los pacientes iraníes afectados de LES. Métodos: Este estudio pareado caso-control incluyó 16 personas con LES y 16 personas sanas, derivadas a la clínica de reumatología de Rafsanjan, en el sudeste de Irán. La expresión de los genes DNMT y HDAC1 se midió mediante una PCR a tiempo real de muestras de sangre.Resultados: La expresión del gen DNMT no difirió significativamente entre los grupos de pacientes de LES y de controles sanos (p=0,21). Por contra, la expresión del gen HDAC1 se incrementó en el grupo LES, aunque dicho incremento no alcanzó significación estadística (p=0,94). Conclusión: Los resultados de este estudio sugieren que la sobreexpresión de HDAC1 podría servir para diagnosticar el LES. Son necesarios estudios adicionales con muestras de mayor tamaño para confirmar nuestros hallazgos. Es esencial la evaluación de otros genes relacionados con el LES, pudiendo ayudar a realizar un diagnóstico preciso de la enfermedad.(AU)

Relationship between epicardial adipose tissue, systemic inflammatory diseases, and subclinical atheromatosis: A systematic review / Relación entre tejido adiposo epicárdico, enfermedades inflamatorias sistémicas y ateromatosis subclínica: una revisión sistemática

Background and aims: Systemic inflammatory diseases could act as an unfavorable condition in which epicardial adipose tissue (EAT) becomes harmful to cardiovascular health. The objectives were: (a) to quantitatively compare the presence of EAT between patients with systemic inflammatory diseases and controls; (b) to analyze the association between EAT and subclinical atheromatosis in individuals with systemic inflammatory diseases. Methods: Studies that have quantified EAT in a population with systemic inflammatory diseases compared to a control group, or that describe the association between EAT and the presence of subclinical atheromatosis in patients with systemic inflammatory diseases were included. A quantitative analysis was performed for the first objective. This systematic review was performed according to PRISMA guidelines. Results: Twenty-one studies including 1448 patients with systemic inflammatory diseases, were considered eligible for this study. Patients with systemic inflammatory disease have a higher volume (MD: 10.4cm3 [1.8–19.1]; p<0.01), higher thickness (MD: 1.0mm [0.8–1.2]; p<0.01), and a statistically non-significant higher area (MD: 3.1cm2 [1.0–5.2]; p=0.46) of EAT compared to the control group. Most studies reported a significant association between EAT and subclinical atheromatosis in patients with different systemic inflammatory diseases. Conclusion: This study demonstrated that EAT is increased in patients with systemic inflammatory diseases compared with healthy controls, and that EAT measurement is closely correlated with subclinical atherosclerosis in these patients. The causality of this association should be tested in prospective studies.(AU)

Objetivos: Las enfermedades inflamatorias sistémicas podrían aumentar el riesgo cardiovascular asociados a un aumento del tejido adiposo epicárdico (TAE). Los objetivos de este estudio, fueron: a) comparar cuantitativamente la presencia de TAE entre pacientes con enfermedades inflamatorias sistémicas y controles, y b) analizar la asociación entre TAE y atero“matosis subclínica en individuos con enfermedades inflamatorias sistémicas. Métodos: Se incluyeron estudios que hayan cuantificado la TAE en una población con enfermedades inflamatorias sistémicas frente a un grupo control, o que describan la asociación entre la TEA y la presencia de ateromatosis subclínica en pacientes con enfermedades inflamatorias sistémicas. Para el primer objetivo se realizó un análisis cuantitativo. Esta revisión sistemática se realizó de acuerdo con las guías PRISMA. Resultados: Veintiún estudios que incluyeron 1.448 pacientes con enfermedades inflamatorias sistémicas se consideraron elegibles para este estudio. Los pacientes con enfermedad inflamatoria sistémica tienen mayor volumen (DM: 10,4cm3 [1,8-19,1]; p<0,01), mayor grosor (DM: 1,0mm [0,8-1,2]; p<0,01) y un área mayor estadísticamente no significativa (DM: 3,1cm2 [1,0-5,2]; p=0,46) de EAT en comparación con el grupo de control. La mayoría de los estudios informaron una asociación significativa entre EAT y ateromatosis subclínica en pacientes con diferentes enfermedades inflamatorias sistémicas. Conclusión: Este estudio demostró que la TAE aumenta en pacientes con enfermedades inflamatorias sistémicas en comparación con controles sanos, y que la medición de EAT está estrechamente relacionada con la aterosclerosis subclínica en estos pacientes. La causalidad de esta asociación debe probarse en estudios prospectivos.(AU)

Dèficit de C2 com a diagnòstic infreqüent d’immunodeficiència / Déficit de C2 como diagnóstico infrecuente de inmunodeficiencia / C2 deficit as an infrequent diagnosis of immunodeficiency

Introducció. El dèficit de complement C2 (DC2) és una immunodeficiència que predisposa a infeccions bacterianesque poden ser greus.Cas clínic. Es presenta el cas d’un nen de 15 anys diagnosticat de DC2 en el context de tres ingressos per infeccionsinvasives causades per bacteris encapsulats, tots amb evolució favorable. Es fa l’estudi d’immunodeficiències, enquè es detecta una alteració genètica compatible amb DC2tipus 1. El pacient va seguir una evolució correcta, senseinfeccions i sense presentar manifestacions de malaltia autoimmunitària o altres complicacions, amb un calendarivacunal actualitzat.Comentari. En pacients amb infeccions bacterianes recurrents i/o invasives s’ha de fer un estudi complet d’immunodeficiències, incloent-hi els defectes del complement. Eldiagnòstic precoç permet una protecció vacunal correcta,per prevenir i reduir la incidència d’infeccions bacterianespotencialment greus o invasives, a més de vigilar l’aparicióde signes i símptomes de malaltia autoimmunitària. (AU)

Introducción. El déficit de complemento (DC2) es una inmunodeficiencia que predispone a infecciones bacterianas que pueden sergraves.Caso clínico. Se presenta el caso de un niño de 15 años diagnosticado de DC2 a raíz de tres ingresos por infecciones invasivas causadas por bacterias encapsuladas, todas ellas con evolución favorable. Se realiza el estudio de inmunodeficiencias donde se detectauna alteración genética compatible con DC2 tipo 1. El paciente hatenido una correcta evolución, sin infecciones y sin presentar manifestaciones de enfermedad autoinmune u otras complicaciones,con un calendario vacunal actualizado.Comentario. En pacientes con infecciones bacterianas recurrentesy/o invasivas se realizará un estudio completo de inmunodeficiencias incluyendo los defectos del complemento. El diagnóstico precoz permite una correcta protección vacunal para prevenir y reducirla incidencia de infecciones bacterianas potencialmente graves oinvasivas. Es importante realizar un seguimiento clínico adecuado, una prevención de infecciones mediante la vacunación y vigilar laaparición de signos y síntomas de enfermedad autoinmune. (AU)

Introduction. C2 deficiency (C2D) is an immunodeficiency that predisposes to severe bacterial infections.Case report. The case of a 15-year-old boy diagnosed with C2Dfollowing three admissions for invasive infections caused by encapsulated bacteria is presented. Immunodeficiency evaluationdisclosed a genetic alteration compatible with C2D type 1. Thepatient had a favorable clinical course, without infections andwithout presenting manifestations of autoimmune disease or othercomplications with an updated vaccination schedule.Comments. In patients with recurrent and/or invasive bacterial infections a complete immunodeficiency evaluation should be performed, including complement defects. Early diagnosis allowsproper vaccine protection to prevent and reduce the incidence ofpotentially serious or invasive bacterial infections. It is importantto have proper clinical follow-up, prevention of infections throughvaccination, and monitoring for the onset of signs and symptomsof autoimmune disease. (AU)

Relative CTLA-4, PTPN-22, and interleukin 37 mRNA expressions in patients with lupus nephritis / Expresiones relativas de ARNm de CTLA-4, PTPN-22 e interleucina 37 en pacientes con nefritis lúpica

Objectives: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by T-cell immune-dysregulation and loss of tolerance to self-antigens. CTLA-4 and PTPN-22 are involved in the inhibition of T-lymphocytes activation. IL-37 is an anti-inflammatory cytokine that suppresses innate immunity. The relative expression of CTLA-4, IL-37 and PTPN-22 were evaluated as negative regulators of immune response in SLE patients, lupus nephritis (LN) and disease activity. Methods: Real-Time PCR was performed to determine relative CTLA-4, IL-37, and PTPN-22 mRNA expressions in fifty-eight SLE patients, who were divided into two groups: 29 SLE patients without nephritis and 29 patients with LN, versus fifty controls. Results: There was a significantly high-expression of CTLA-4 and IL-37 genes in SLE patients compared to controls (p=0.005; 0.018 respectively). There was no difference in relative PTPN-22 mRNA expression between the SLE patients and controls. Relative CTLA-4 mRNA expression decreased in LN patients (p=0.044), however, relative IL-37 mRNA over-expressed in LN patients (p=0.001) compared to those without LN. There was a significant over-expression of relative IL-37 andPTPN-22 mRNA in active SLE patients. But, there was a non-significant difference in CTLA-4 expression with disease activity. Regression analysis revealed patients with relative IL-37 mRNA over-expression had two times more to develop lupus nephritis (OR=1.906, 95% CI=1.218–2.983, p=0.005). Conclusions: Relative IL-37mRNA expression was elevated in SLE patients and associated with renal involvement and disease activity. It could be considered as a new promising predicting tool for LN. Relative PTPN-22 mRNA expression was correlated with disease activity only in SLE patients.(AU)

Objetivos: El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la desregulación inmune de las células T, y la pérdida de tolerancia a los antígenos propios. CTLA-4 y PTPN-22 están involucrados en la inhibición de la activación de los linfocitos T. IL-37 es una citocina antiinflamatoria que suprime la inmunidad innata. La expresión relativa de CTLA-4, IL-37 y PTPN-22 se evaluó como reguladores negativos de la respuesta inmune en pacientes con LES, nefritis lúpica (NL) y actividad de la enfermedad. Métodos: Se realizó PCR en tiempo real para determinar las expresiones relativas de ARNm de CTLA-4, IL-37 y PTPN-22 en 58 pacientes con LES, que se dividieron en 2 grupos: 29 pacientes con LES sin nefritis y 29 pacientes con NL frente a 50 controles. Resultados: Hubo una expresión significativamente alta de los genes CTLA-4 e IL-37 en pacientes con LES en comparación con los controles (p=0,005; 0,018, respectivamente). No hubo diferencia en la expresión relativa del ARNm de PTPN-22 entre los pacientes con LES y los controles. La expresión relativa de ARNm de CTLA-4 disminuyó en pacientes con LN (p=0,044); sin embargo, la expresión relativa de ARNm de IL-37 se sobreexpresó en pacientes con LN (p=0,001) en comparación con aquellos sin LN. Hubo una sobreexpresión significativa de ARNm relativo de IL-37 y PTPN-22 en pacientes con LES activo. Pero hubo una diferencia no significativa en la expresión de CTLA-4 con la actividad de la enfermedad. El análisis de regresión reveló que los pacientes con sobreexpresión relativa de ARNm de IL-37 tenían el doble de riesgo de desarrollar nefritis lúpica (OR: 1,906; IC 95%: 1,218-2,983; p=0,005). Conclusiones: La expresión relativa de ARNm de IL-37 fue elevada en pacientes con LES y se asoció con compromiso renal y actividad de la enfermedad. Podría considerarse como una nueva herramienta de predicción prometedora para LN. La expresión relativa del ARNm de PTPN-22 se correlacionó con la actividad de la...(AU)

Utility of neutrophil/albumin ratio and C-reactive protein/albumin ratio as novel inflammatory markers in Behcet's disease / Utilidad de la relación neutrófilos/albúmina y la relación proteína C reactiva/albúmina como nuevos marcadores inflamatorios en la enfermedad de Behçet

Introduction and objectives: Behcet's disease (BD) is an autoimmune systemic inflammatory disease, and its exact pathogenesis is unknown. There are currently no specific tests to evaluate the disease activity of BD, making its management more difficult. This study aims to determine the neutrophil/albumin ratio (NAR) and C-reactive protein (CRP) to albumin ratio (CAR) and investigate their associations with clinical findings in patients with BD and to determine optimum cutoff levels of CAR and NAR. Methods: The study included 75 consecutively recruited patients with BD with a mean age of 33.29±6.23 years and disease duration of 7.21±4.64 years, as well as 75 healthy participants. Clinical characteristics and laboratory data were obtained. Disease activity was assessed using the BD current activity form score (BDCAF). Results: NAR and CAR were elevated in patients with BD compared with those of healthy controls (NAR: 1.08±0.34 vs. 0.607±0.06, CAR: 2.49±1.73 vs. 0.39±0.142; p<0.0001), as well as in active BD versus inactive BD. Both NAR and CAR were significantly correlated with CRP, active uveitis, and BDCAF score (p≤0.05). In patients with active BD, the cutoff value of NAR was >0.9744 (sensitivity: 89.74%, specificity: 80.56%), while that of CAR was >2.04 (sensitivity: 74.36%, specificity: 83.33%). Conclusions: NAR and CAR are both elevated in patients with BD and may contribute to its active state. NAR and CAR can be feasible and inexpensive markers for predicting BD activity.(AU)

Introducción y objetivos: La enfermedad de Behçet (EB) es una enfermedad inflamatoria sistémica autoinmune y se desconoce su patogenia exacta. Actualmente no existen pruebas específicas para evaluar la actividad de la EB, lo que dificulta su manejo. El objetivo de este estudio es determinar la proporción neutrófilos/albúmina (NAR) y de proteína C reactiva (CRP)/albúmina (CAR) e investigar sus asociaciones con los hallazgos clínicos en pacientes con EB y determinar los niveles de corte óptimos de CAR y NAR. Métodos: El estudio incluyó a 75 pacientes con EB reclutados consecutivamente con una edad media de 33,29±6,23 años y una duración de la enfermedad de 7,21±4,64 años, así como a 75 participantes sanos. Se obtuvieron características clínicas y datos de laboratorio. La actividad de la enfermedad se evaluó utilizando la puntuación del formulario de actividad actual de la EB (BD Current Activity Form [BDCAF]). Resultados: NAR y CAR estaban elevados en pacientes con EB en comparación con controles sanos (NAR: 1,08±0,34 vs. 0,607±0,06, CAR: 2,49±1,73 vs. 0,39±0,142; p<0,0001), así como en pacientes EB activos versus EB inactivos. Tanto la NAR como la CAR se correlacionaron significativamente con la PCR, la uveítis activa y la puntuación BDCAF (p≤0,05). En pacientes con EB activa, el valor de corte de NAR fue>0,9744 (sensibilidad: 89,74%, especificidad: 80,56%), mientras que el de CAR fue>2,04 (sensibilidad: 74,36%, especificidad: 83,33%). Conclusiones: NAR y CAR están elevados en pacientes con EB y pueden contribuir a su estado activo. NAR y CAR pueden ser marcadores factibles y económicos para predecir la actividad de EB.(AU)

Fibrosis pulmonar en enfermedades autoinmunes sistémicas. Un estudio en vida real / Progressive pulmonary fibrosis in systemic autoimmune diseases. A real life study

Introducción: Las enfermedades pulmonares intersticiales difusas asociadas a enfermedades autoinmunes sistémicas (EPID-EAS) pueden presentar una progresión fibrótica. El objetivo principal del estudio es describir una serie de casos de pacientes con EPID-EAS que cursan con fibrosis pulmonar progresiva e inician tratamiento con fármacos antifibróticos. Métodos: Estudio observacional retrospectivo unicéntrico de un hospital de tercer nivel sobre una serie de casos de pacientes con EPID-EAS con fibrosis pulmonar progresiva valorados en una consulta conjunta de neumología y reumatología, que iniciaron tratamiento con fármacos antifibróticos entre el 01/01/2019 y el 01/12/2021. Se analizaron las características epidemiológicas, clínicas, funcionales, radiológicas y terapéuticas al inicio del tratamiento, y la evolución funcional durante el tratamiento, así como los efectos adversos. Resultados: Se incluyeron 18 pacientes. La edad media observada fue de 66,7±12,7 años, con mayor frecuencia de sexo femenino (66,7%), siendo la esclerosis sistémica la enfermedad autoinmune sistémica más frecuente (36,8%). La mayoría de los pacientes se encontraban en tratamiento con glucocorticoides sistémicos (88,9%), un 72,2% de pacientes con fármacos modificadores de la enfermedad, siendo el más frecuente el micofenolato mofetilo (38,9%), y un 22,2% con rituximab. Se observó una estabilidad funcional tras el inicio del tratamiento antifibrótico. Fallecieron 2 pacientes durante el seguimiento, uno de ellos como consecuencia de la progresión de la enfermedad intersticial pulmonar. Conclusión: Nuestro estudio sugiere un efecto beneficioso del tratamiento antifibrótico añadido al tratamiento inmunomodulador en pacientes con EPID-EAS fibrótica en vida real. En nuestra serie de casos, los pacientes con EPID-EAS con afectación fibrosante progresiva muestran una estabilidad funcional tras el inicio del tratamiento antifibrótico...(AU)

Introduction: Interstitial lung diseases associated with systemic autoimmune diseases (ILD-SAD) can progress to a fibrotic form that can benefit from antifibrotic treatment. The aim of the study is to describe a cohort of patients with ILD-SAD who manifest progressive pulmonary fibrosis treated with antifibrotics. Methods: Single-centre retrospective observational study from a tertiary care hospital on a cohort of patients with ILD-SAD with progressive pulmonary fibrosis evaluated in a joint pulmonology and rheumatology clinic that initiated treatment with antifibrotic drugs between 01/01/2019 and 01/12/2021. Clinical characteristics were analysed. The evolution of pulmonary function test and adverse effects during treatment were described. Results: 18 patients were included. The mean age was 66.7±12.7 years, with a higher frequency of females (66.7%). Systemic sclerosis (SS) was the most frequent systemic autoimmune disease (36.8%). The majority of patients were receiving systemic glucocorticoid treatment (88.9%), 72.2% of patients were receiving treatment with disease-modifying drugs, the most frequent being mycophenolate mofetil (38.9%), and 22.2% with rituximab. Functional stability was observed after the start of antifibrotic treatment. Two patients died during follow-up, one due to progression of ILD. Conclusion: Our study suggests a beneficial effect of antifibrotic treatment added to immunomodulatory treatment in patients with fibrotic ILD-SAD in real life. In our cohort, patients with ILD-SAD with progressive fibrosing involvement show functional stability after starting antifibrotic treatment. Treatment tolerance was relatively good with a side effect profile similar to that described in the medical literature.(AU)

Repurposing statins for different pathologies. A jack-of-all-trades drug? / El uso de estatinas en diferentes patologías. ¿Un fármaco multiusos?

Apart from their well-stablished antihypercholesterolemic effect, HMG-CoA reductase inhibitors, commonly known as statins, have been described to exert pleotropic effects at different levels, including anti-inflammatory and pro-apoptotic responses. Since its discovery, and based on these properties, a broad range of studies have tried to evaluate their potential beneficial effects in other pathological situations beyond cardiovascular diseases (CVDs). Although statins effects have been evaluated in different types of diseases including not only in vitro and in vivo experiments, but also statin administration in patients, the current bibliography about statins is mainly focused on specific diseases and/or cell types. Hence, in this review, we aim to summarize every virtue attributed to statins in many pathologies, comprehending from the wellknown effects in CVDs to the recent discovered beneficial effects in the COVID-19 disease, trough cancer, brain and autoimmune diseases or even pathogen infections. We include the suggested mechanisms implicated in these effects, the current situation of the use of statins in different pathologies as well as their negative and/or opposite effects stated by some authors. Considering the substantial cost and slow pace of new drugs discovery and development besides the high attrition rates, several authors have remarked the need of repurposing old drugs to treat common and rare diseases. Given the low risk, the low overall development costs and the short development timelines, the purpose of this review is to emphasize the potential use of statins as multitarget drug to treat different pathologies. (AU)

Aparte de la actividad antihipercolesterolémica ampliamente descrita de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, conocidos como estatinas, estos fármacos también ejercen otros efectos pleiotrópicos, incluyendo respuestas antinflamatorias y proapoptóticas. Desde su descubrimiento, numerosos estudios han evaluado los efectos beneficiosos que ejercen en otras patologías diferentes a las que comúnmente se tratan con estatinas, como las enfermedades cardiovasculares (ECVs). Aunque se han evaluado sus efectos en estudiosin vitro e in vivo, así como en pacientes, la bibliografía existente está enfocada al uso de estatinas en una enfermedad o tipo celular concreto, por lo que, en esta revisión, pretendemos resumir en un mismo trabajo todas las virtudes atribuidas a las estatinas en numerosas patologías, que abarcan desde las ECVs hasta los beneficios recientemente descritos en relación a la COVID-19, considerando otras enfermedades comoel cáncer, patologías cerebrales y autoinmunes e incluso infecciones por agentes patógenos. Incluimos los mecanismos descritos en los efectos beneficiosos de las estatinas, la situación actual de su uso en diferentespatologías, así como la descripción de los efectos opuestos o negativos observados por algunos autores. El elevado coste y tiempo que implican el descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos, conlleva quemuchos autores propongan la reutilización de antiguos fármacos para el tratamiento de enfermedades tanto comunes como raras. Considerando el bajo riesgo, los bajos costes relativos de producción y los cortosplazos de desarrollo, el propósito de esta revisión es focalizar el potencial uso de las estatinas como fármacosmultiusos para el tratamiento de diferentes enfermedades. (AU)

Seguimiento de la actividad clínica y del daño orgánico acumulado en una cohorte de pacientes con lupus eritematoso sistémico de la península de Yucatán, México (1995-2016) / Follow-up of clinical activity and accumulated organic damage in a cohort of patients with Systemic Lupus Erythematosus from the Yucatán peninsula, México (1995-2016)

Introducción: El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune con severidad variable, frecuente en individuos hispanos y afroamericanos. Objetivo: Conocer la actividad clínica y el daño acumulado, así como la prevalencia e incidencia, en una cohorte dinámica de pacientes con LES de la península de Yucatán (1995 a 2016). Pacientes y métodos: Se analizaron 200 pacientes con LES, beneficiarios del servicio médico del Hospital Regional ISSSTE de Mérida, Yucatán, durante 22 años. Se evaluó la actividad de la enfermedad y el daño acumulado mediante la escala MEX-SLEDAI y SLICC-ACR-DI, respectivamente, y su correlación con variables clínicas y demográficas. Resultados: Se analizaron 185 pacientes mujeres y 15 hombres. Los índices promedio de actividad y daño acumulado durante el seguimiento fueron de 4,63 y 1,10, respectivamente. El índice de actividad se observó significativamente menor en las mujeres respecto de los hombres (4,36 vs. 7,43), y el daño acumulado no presentó diferencia por sexo. Las manifestaciones asociadas con mayor actividad fueron las mucocutáneas y articulares, y los órganos con mayor daño acumulado el musculoesquelético, el neurológico y el gonadal. Se encontró relación de los índices con el tiempo de evolución, las remisiones/reactivaciones y la actividad persistente. La mortalidad se relacionó con actividad persistente por complicaciones vasculares sistémicas e insuficiencia renal y hepática. La incidencia y prevalencia anual del LES calculada fue de 2,86% y 48,43% en la península de Yucatán. Conclusiones: Los pacientes presentaron actividad persistente, con reactivaciones leves a moderadas y daño acumulado más agresivo en hombres. La actividad clínica disminuye e incrementa el daño acumulado a mayor tiempo de evolución, con menor afección renal y mayor sobrevida, lo que sugiere un curso más benigno en la población de la península de Yucatán.(AU)

IntroductionSystemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune with variable severity, common in Hispanic and African-American individuals.Objective: To know the clinical activity and the accumulated damage, as well as the prevalence and incidence, in a dynamic cohort of patients with SLE from the Yucatan Peninsula (1995-2016). Patients and methods: A cohort of 200 patients with SLE, medical service beneficiaries of the ISSSTE Regional Hospital of Mérida, Yucatán, was analyzed for 22 years. Disease activity and accumulated damage were evaluated using the MEX-SLEDAI scale and the SLICC-ACR-DI, respectively, and its correlation with clinical and demographic variables. Results: 185 female and 15 male patients were analyzed. Average accumulated damage and activity indices during follow-up were 4.63 and 1.10, respectively. The activity index was significantly lower in females compared to males (4.36 vs 7.43), and the accumulated damage did not present a difference by sex. The manifestations associated with greater activity were the mucocutaneous and articular ones, and the organs with the greatest accumulated damage were the musculoskeletal, neurological and gonadal. A relationship between the indices was found with the evolution time, remissions / reactivations, and persistent activity. Mortality was related to persistent activity due to systemic vascular complications and kidney and liver failure. The annual incidence and prevalence of SLE calculated was 2.86% and 48.43% in Yucatán Peninsula. Conclusions: The patients presented persistent activity, with mild to moderate reactivations, and accumulated damage more aggressive in men. The clinical activity decreases and increases the accumulated damage at a longer evolution time, with less kidney disease and greater survival, which suggests a more benign course in the population of the Yucatan Peninsula.(AU)