Integración de los parámetros de remodelado, sincronía y velocidad máxima de vaciado para evaluar la función sistólica del ventrículo izquierdo / Integration of ventricular remodeling, synchrony and filling rate parameters to improve the assessment of left ventricular systolic function

Objetivos El objetivo es estudiar la relación entre los parámetros estructurales, de remodelado, de sincronía y de función sistólica del ventrículo izquierdo (VI) mediante gSPECT. Obtener los valores de corte del VI para el índice de la forma telediastólica (iFTD), el índice de la forma telesistólica (iFTS), el índice de excentricidad (iEX) y la velocidad máxima de vaciado (VMV). Desarrollar un nuevo índice para evaluar diferentes patrones de función sistólica del VI. Material y métodos Analizamos prospectivamente 238 pacientes (edad: 63,4±13 años) estudiados mediante gSPECT de esfuerzo-reposo (grupo-control, n=148; pacientes con infarto de miocardio [IM] previo, n=90). Estudio aprobado por el Comité de Ética del Hospital (PR[AG]168.2010). Resultados En el grupo-control, el índice del volumen telediastólico (iVTD) y el iEX influyeron en el iFTD (r2: 0,52, p<0,001). El iVTD, la VMV, ser varones y el iEX (r2: 0,44; p<0,001) influyeron en el iFTS. El iFTD, iFTS, la fracción de eyección VI (FEVI) y el volumen de eyección sistólica (r2: 0,62; p<0,001) influyeron en el iEX. La FEVI, la frecuencia cardíaca, el ancho de banda (AB) y la desviación estándar influyeron (r2: 0,76; p<0,001) en la VMV. Los valores de corte para iFTD, iFTS, iEX y VMV fueron 0,59, 0,42, 0,87 y −3,3 respectivamente. La VMV, el iFTS y el AB fueron los parámetros mejor relacionados con los pacientes con IM previo (AUC: 0,89), y sumados a la FEVI permitieron obtener distintos patrones de función sistólica (índice PERRS). Conclusiones Los parámetros de remodelado, sincronía y función sistólica del VI deben interpretarse simultáneamente, ya que esto permite obtener distintos patrones de función sistólica del VI (AU)

Introduction and objectives The aim of this study is to assess the relationship between structural, remodeling, synchrony, and systolic left ventricular (LV) function parameters using gated-SPECT myocardial-perfusion-images (gSPECT-MPI). In addition, obtaining the cut-off values for end-diastolic LV-shape-index (EDLVsi), end-systolic LV-shape-index (ESLVsi), ECC (eccentricity-index) and PER, and developing a new index to evaluate different patterns of the LV systolic function. Methods The study was approved by the Hospital's Ethical-Committee (PR[AG]168.2010), and all patients gave their informed consent. We analyzed prospectively 238 patients (age 63.4±13 years) who underwent stress-rest gSPECT-MPI (control-group, n=148; patients with previous myocardial infarction [MI], n=90). Results In the control group, with regard to remodeling parameters: the end-diastolic-volume-index (EDV) and the ECC were the parameters that influenced the EDLVsi (r2: 0.52, P<.001). EDV, PER, men, and the ECC were the parameters (r2: 0.44; P<.001) which influenced the ESLVsi. EDLVsi, ESLVsi, LVEF and the stroke-volume were the parameters (r2: 0.62; P<.001) which influenced the ECC. With regards to PER: LVEF, heart-rate, bandwidth, and the standard-deviation were the influencing parameters (r2: 0.76; P<.001). The cut-off values for EDLVsi, ESLVsi, ECC, and PER were 0.59, 0.42, 0.87, and 3.3, respectively. The PER, the ESLVsi and the bandwidth were the parameters related to patients with previous MI (AUC: 0.89); and they allow the assessment of different patterns of systolic function (PERRS-index: Peak-Emptying-Rate, left ventricular-Remodeling and Synchrony). Conclusions The remodeling, synchrony and the systolic function parameters of the LV should be interpreted together (PERRS-index). In this way, we obtain different patterns of LV systolic function (AU)

Klotho improves cardiac fibrosis, inflammatory cytokines, ferroptosis, and oxidative stress in mice with myocardial infarction

The anti-aging protein Klotho has been associated with cardiovascular health protection. Nevertheless, the protective mechanism remains unknown. The present study is aimed at exploring the effect of Klotho on cardiac remodeling and its potential mechanism in mice with myocardial infarction (MI). We used left anterior coronary artery descending ligation to develop an MI model for in vivo analyses. In contrast, H9C2 cells and cardiac fibroblasts were used to establish the oxygen–glucose deprivation (OGD) model in in vitro analyses. In vivo and in vitro models were treated with Klotho. Compound C, an AMPK signaling inhibitor, was used to determine whether Klotho’s effects are mediated through the AMPK/mTOR signaling pathway. Echocardiography, Masson trichrome staining, immunofluorescence, immunohistochemistry, real-time polymerase chain reaction (RT-PCR), and western blot were used to detect the related indicators. The findings of the in vivo model indicate that Klotho treatment improved the mice’s cardiac function, reduced cardiac fibrosis, and attenuated myocardial inflammatory factors, ferroptosis, and oxidative stress. The results of the in vitro model were in line with the findings of in vivo modeling. An AMPK inhibitor, Compound C, reversed all these effects. In conclusion, Klotho potentially improves cardiac remodeling in MI mice by regulating AMPK/mTOR signaling, demonstrating Klotho as an effective MI therapeutic agent. (AU)

Evaluación mediante OCT del remodelado vascular pulmonar en insuficiencia cardiaca avanzada. Estudio OCTOPUS-CHF / Optical coherence tomography assessment of pulmonary vascular remodeling in advanced heart failure. The OCTOPUS-CHF study

Introducción y objetivos El remodelado vascular pulmonar es prevalente en la insuficiencia cardiaca avanzada. El cateterismo derecho es la prueba de elección, pero está limitado por la asunción de medidas indirectas, un enfoque de flujo no pulsátil, su dependencia de la carga o la variabilidad en la interpretación. Nuestro objetivo es evaluar la vasculopatía pulmonar mediante tomografía de coherencia óptica (OCT) intravascular y correlacionarla con los parámetros hemodinámicos. Métodos Estudio observacional, prospectivo y multicéntrico que incluyó a 100 pacientes en estudio previo al trasplante cardiaco. Todos se sometieron a un cateterismo derecho con OCT de la arteria pulmonar. Resultados La OCT se pudo analizar en 90 casos. La mediana de edad fue 57,50 [intervalo intercuartílico, 48,75-63,25] años y 71 eran varones (78,88%). La cardiopatía subyacente más frecuente fue la miocardiopatía dilatada no isquémica (33 pacientes [36,66%]). El grosor intimal se correlacionó con la presión arterial pulmonar media, las resistencias vasculares y el gradiente transpulmonar (coeficiente R de 0,42, 0,27 y 0,32 respectivamente). La estimación no invasiva de la presión sistólica pulmonar, el tiempo de aceleración y el acoplamiento ventriculoarterial también se correlacionaron con el grosor intimal (coeficiente R de 0,42, 0,27 y 0,49 respectivamente). Los pacientes con un grosor intimal > 0,25mm presentaron mayores presión pulmonar media (37,00 frente a 25,00mmHg; p=0,004) y resistencias vasculares (3,44 frente a 2,08 UW; p=0,017). Conclusiones La OCT pulmonar es factible y está significativamente asociada con los datos hemodinámicos. La correlación débil indica que el remodelado vascular no explica por completo la hipertensión pulmonar (AU)

Introduction and objectives Pulmonary vascular remodeling is common among patients with advanced heart failure. Right heart catheterization is the gold standard to assess pulmonary hypertension, but is limited by indirect measurement assumptions, a steady-flow view, load-dependency, and interpretation variability. We aimed to assess pulmonary vascular remodeling with intravascular optical coherence tomography (OCT) and to study its correlation with hemodynamic data. Methods This observational, prospective, multicenter study recruited 100 patients with advanced heart failure referred for heart transplant evaluation. All patients underwent right heart catheterization together with OCT evaluation of a subsegmentary pulmonary artery. Results OCT could be performed and properly analyzed in 90 patients. Median age was 57.50 [interquartile range, 48.75-63.25] years and 71 (78.88%) were men. The most frequent underlying heart condition was nonischemic dilated cardiomyopathy (33 patients [36.66%]). Vascular wall thickness significantly correlated with mean pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance, and transpulmonary gradient (R coefficient=0.42, 0.27 and 0.32 respectively). Noninvasive estimation of pulmonary artery systolic pressure, acceleration time, and right ventricle-pulmonary artery coupling also correlated with wall thickness (R coefficient of 0.42, 0.27 and 0.49, respectively). Patients with a wall thickness over 0.25mm had significantly higher mean pulmonary pressures (37.00 vs 25.00mmHg; P=.004) and pulmonary vascular resistance (3.44 vs 2.08 WU; P=.017). Conclusions Direct morphological assessment of pulmonary vascular remodeling with OCT is feasible and is significantly associated with classic hemodynamic parameters. This weak association suggests that structural remodeling does not fully explain pulmonary hypertension (AU)

Evaluación multiparamétrica de la función ventricular derecha en la hipertensión arterial pulmonar asociada a cardiopatías congénitas / Multiparametric evaluation of right ventricular function in pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease

Introducción y objetivos El pronóstico de los pacientes con cardiopatía congénita e hipertensión arterial pulmonar (HTP) está estrechamente relacionado con la función del ventrículo derecho (VD). Los parámetros de ecocardiografía bidimensional como la deformación miocárdica o el índice de remodelado VD telesistólico (IRVDTS) han surgido para cuantificar la función del VD. Métodos Se estudió de forma prospectiva a 30 paciente de edad 48± 12 años con shunt pretricuspídeo e HTP para investigar la precisión de diversos parámetros ecocardiográficos de estudio de la función del VD (extrusión sistólica del anillo tricúspide, velocidad sistólica pico del anillo tricúspide, ratio de duración sistodiastólica del VD, área de la aurícula derecha, cambio de área fraccional del ventrículo derecho, deformación miocárdica global del ventrículo derecho e IRVDTS) respecto a la fracción de eyección del ventrículo derecho medida por resonancia cardiaca. Resultados En 13 pacientes (43,3%) se observó una fracción de eyección del VD <45%. La deformación longitudinal global del VD (ρ [coeficiente de correlación de Spearman] = −0,75, p=0,001; R2=0,58, p=0,001), área de la aurícula derecha (ρ=−0,74, p <0,0001; R2=0,56, p <0,0001); IRVDTS (ρ=−0,64, p < 0,0001; R2=0,47, p <0,0001), ratio de duración sistodiastólica (ρ=−0,62, p=0,0004; R2=0,47, p <0,0001) y cambio de área fraccional del VD (ρ=0,48, p=0,01; R2=0,37, p <0,0001) se correlacionaron con la fracción de eyección del VD. La deformación longitudinal global del VD, IRVDTS y área de la aurícula derecha fueron predictores de fracción de eyección <45% con la mayor área bajo la curva (0,88; IC95%, 0,71-1,00; 0,88; IC95%, 0,76-1,00 y 0,89; IC95%, 0,77-1,00, respectivamente). Una deformación longitudinal global del VD> −16%, IRVDTS ≥ 1,7 y un área de la aurícula derecha ≥ 22 cm2 predijeron una fracción de eyección del VD <45% con una sensibilidad y especificidad del 87,5 y 85,7%; 76,9 y 88,3%; 92,3 y 82,4%, respectivamente (AU)

Introduction and objectives Outcome in patients with congenital heart diseases and pulmonary arterial hypertension (PAH) is closely related to right ventricular (RV) function. Two-dimensional echocardiographic parameters, such as strain imaging or RV end-systolic remodeling index (RVESRI) have emerged to quantify RV function. Methods We prospectively studied 30 patients aged 48±12 years with pretricuspid shunt and PAH and investigated the accuracy of multiple echocardiographic parameters of RV function (tricuspid annular plane systolic excursion, tricuspid annular peak systolic velocity, RV systolic-to-diastolic duration ratio, right atrial area, RV fractional area change, RV global longitudinal strain and RVESRI) to RV ejection fraction measured by cardiac magnetic resonance. Results RV ejection fraction <45% was observed in 13 patients (43.3%). RV global longitudinal strain (ρ [Spearman's correlation coefficient]=−0.75; P=.001; R2=0.58; P=.001), right atrium area (ρ=−0.74; P <.0001; R2=0.56; P <.0001), RVESRI (ρ=−0.64; P <.0001; R2=0.47; P <.0001), systolic-to-diastolic duration ratio (ρ=−0.62; P=.0004; R2=0.47; P <.0001) and RV fractional area change (ρ=0.48; P=.01; R2=0.37; P <.0001) were correlated with RV ejection fraction. RV global longitudinal strain, RVESRI and right atrium area predicted RV ejection fraction <45% with the greatest area under curve (0.88; 95%CI, 0.71-1.00; 0.88; 95%CI, 0.76-1.00, and 0.89; 95%CI, 0.77-1.00, respectively). RV global longitudinal strain >−16%, RVESRI ≥ 1.7 and right atrial area ≥ 22 cm2 predicted RV ejection fraction <45% with a sensitivity and specificity of 87.5% and 85.7%; 76.9% and 88.3%; 92.3% and 82.4%, respectively. Conclusions RVESRI, right atrial area and RV global longitudinal strain are strong markers of RV dysfunction in patients with pretricuspid shunt and PAH (AU)

Remodelado ventricular tras el uso de sacubitrilo-valsartán en la miocardiopatía tóxica del paciente con cáncer / Myocardial function and structure improvement with sacubitril/valsartan in cancer therapy-induced cardiomyopathy

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Paciente "estable" con insuficiencia cardiaca: el momento oportuno / "Stable" patients with heart failure: an opportune moment

Los datos del ensayo clínico PARADIGM-HF y otros estudios relevantes en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr) demuestran que los pacientes que etiquetamos de «estables» (la mayoría en clase funcional II de la NYHA y sin ingresos recientes por insuficiencia cardiaca [IC]) en realidad presentan un pronóstico clínico muy desfavorable, ya que tienen una gran incidencia de ingresos por IC y/o mortalidad cardiovascular (un 25% en los siguientes 3 años). Además, la mayoría de los pacientes con IC-FEr que sufren muerte súbita no presentan un gran deterioro de su capacidad funcional. Por lo tanto, la «falsa sensación de estabilidad clínica» no implica buen pronóstico ni ausencia de progresión de la enfermedad. En el estudio PARADIGM-HF, que incluyó a pacientes en su mayoría estables en clase funcional II de la NYHA, el tratamiento con sacubitrilo-valsartán redujo de manera significativa el riesgo de muerte e ingreso por IC frente a enalapril. De manera muy llamativa, este redujo también muy significativamente el riesgo de muerte súbita. Tradicionalmente, el desfibrilador automático implantable (DAI) es el método más eficaz disponible para reducir las muertes súbitas en estos pacientes. Sin embargo, no protege del 100% de las muertes súbitas en esta población. Hasta un 50% de los pacientes portadores de DAI pueden sufrir un evento de muerte súbita por diversos mecanismos. Este es un ejemplo de por qué se debería intensificar el tratamiento médico durante la fase de estabilidad clínica, que constituye el contexto del que proviene la inmensa mayoría de la evidencia científica contrastada. Por esto se debe actuar con todo el peso de la evidencia una vez se diagnostique IC-FEr al paciente, sin esperar a la aparición de un problema agudo. La inercia terapéutica y el retraso en la actuación a solo cuando el deterioro clínico sea evidente solamente lleva al «empirismo desesperado». Sin embargo, en la práctica clínica real la penetración de fármacos como el sacubitrilo-valsartán sigue siendo relativamente baja pese a que se cumplan los criterios de indicación que marcan las guías de consenso, hecho que sin duda debe ser motivo de reflexión. Información sobre el suplemento: este artículo forma parte del suplemento titulado «Controversias para una nueva era en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca», que ha sido patrocinado por Novartis

Data from the PARADIGM-HF clinical trial and other key studies in patients with heart failure with a reduced ejection fraction (HFrEF) show that those described as "stable" (i.e. the majority in New York Heart Association [NYHA] functional class II with no recent admission for heart failure) actually have a very poor clinical prognosis: they have a high rate of admission for heart failure and a cardiovascular mortality of 25% in the following 3 years. Moreover, most patients with HFrEF who suffer sudden death did not experience a significant deterioration in functional capacity. This "false impression of clinical stability", therefore, does not imply a good prognosis or the absence of disease progression. In the PARADIGM-HF study, which included mostly stable patients in NYHA functional class II, treatment with sacubitril-valsartan significantly reduced the risk of death or hospitalization due to heart failure compared with enalapril. Remarkably, the risk of sudden death was also decreased significantly. Traditionally, implantable cardioverter-defibrillators (ICDs) provide the most effective way of reducing the risk of sudden death in these patients. However, they do not prevent 100% of these deaths and up to 50% of patients with ICDs experience sudden death via various mechanisms. This illustrates why we should strengthen medical treatment during the stable clinical phase, which is the scenario for which the greatest amount of solid scientific evidence is available. Once a patient has been diagnosed with HFrEF, therefore, it is essential to act in full accordance with the evidence without waiting for the next decompensation. Therapeutic inertia and delaying action until clinical deterioration is evident will only result in a "desperate empiricism". Nevertheless, the uptake of drugs such as sacubitril-valsartan in routine clinical practice is still relatively low even when their use is indicated by consensus guidelines, which undoubtedly gives pause for thought. Supplement information: this article is part of a supplement entitled "Questions on a new era for heart failure treatment" which is sponsored by Novartis

Implicaciones del factor de transcripción WT1 asociado al remodelado cardiaco patológico postinfarto miocárdico / Implications of the transcription factor WT1 linked to the pathologic cardiac remodeling post-myocardial infarction

Nuevos avances en el tratamiento del infarto agudo de miocardio involucran inéditas vías de señalización y progenie celular. En este sentido, la regeneración es una herramienta novedosa que contribuiría al remodelado ventricular fisiológico postinfarto. Más específicamente, la reexpresión del factor de transcripción WT1 en la pared miocárdica por isquemia e infarto se relacionaría con la invasión de células con la capacidad de regeneración. Este mecanismo parece no resultar suficiente para restituir completamente las células musculares y vasos perdidos. De especial interés, la presencia de la proteína de respuesta a golpe de calor 70 (Hsp70) y su interacción con el receptor de vitamina D modularían positivamente la expresión de WT1. En este contexto, se propone que la activación de los receptores de vitamina D asociados a Hsp70 podría favorecer el remodelado cardiaco fisiológico y reducir la progresión a insuficiencia cardiaca

New advances in the treatment of acute myocardial infarction involve novel signaling pathways and cellular progeny. In this sense, regeneration is a novel tool that would contribute to post-infarction physiological ventricular remodeling. More specifically, re-expression of the WT1 transcription factor in the myocardial wall by ischemia and infarction would be related to the invasion of cells with the capacity for regeneration. This mechanism seems not to be sufficient to restore muscle cells and lost vessels entirely. Of particular interest, the presence of the heat-shock response protein 70 (Hsp70) and its interaction with the vitamin D receptor would modulate the expression of WT1 positively. In this context, it is proposed that the activation of vitamin D receptors associated with Hsp70 could favor physiological cardiac remodeling and reduce the progression to heart failure

Blood pressure measurement and left ventricular mass: The difficult search for the best fit / Medición de la presión arterial y la masa ventricular izquierda: la difícil búsqueda del mejor ajuste

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Asistencia ventricular izquierda como terapia de destino: ¿la cirugía mínimamente invasiva es una alternativa segura? / Left ventricular assist device therapy for destination therapy: is less invasive surgery a safe alternative?

Introducción y objetivos: El número de pacientes ancianos con insuficiencia cardiaca terminal ha crecido espectacularmente. Considerando que el número de trasplantes cardiacos se ha estancado, se requiere una alternativa terapéutica. Desde hace poco se están aplicando como terapia de destino (TD) dispositivos de asistencia ventricular izquierda (DAVI). Asumiendo que los pacientes de más edad tienen mayor riesgo quirúrgico, es presumible que la cirugía menos invasiva (CMI) para el DAVI contribuya a mejorar los resultados operatorios en pacientes en TD. Métodos: Se realizó un estudio prospectivo con un seguimiento de 2 años de 46 pacientes en TD (edad mayor de 60 años) consecutivos a los que se trató con DAVI (HVAD, HeartWare) en nuestra institución entre 2011 y 2013. Se formaron 2 grupos según el método quirúrgico de implante: CMI (n = 20) o cirugía convencional (n = 26). Resultados: A pesar de que no se hallaron diferencias estadísticas significativas respecto a la supervivencia a 2 años, sí se observó una tendencia a mayor supervivencia en el grupo CMI (el 85,0 frente al 69,2%; p = 0,302). Asimismo, los pacientes del grupo de CMI presentaron menor incidencia de hemorragias tras la cirugía (0 frente al 26,9%; p < 0,05), junto con menores tasas de uso prolongado de inotrópicos tras la cirugía (el 15,0 frente al 46,2%; p < 0,05). Conclusiones: Los datos indican que los pacientes sometidos a CMI para implante de DAVI como TD muestran tras la cirugía menor incidencia de hemorragias, menor necesidad de apoyo con inotrópicos y una tendencia a menor mortalidad que los pacientes operados de manera convencional (AU)

Introduction and objectives: The number of older patients with congestive heart failure has dramatically increased. Because of stagnating cardiac transplantation, there is a need for an alternative therapy, which would solve the problem of insufficient donor organ supply. Left ventricular assist devices (LVADs) have recently become more commonly used as destination therapy (DT). Assuming that older patients show a higher risk-profile for LVAD surgery, it is expected that the increasing use of less invasive surgery (LIS) LVAD implantation will improve postoperative outcomes. Thus, this study aimed to assess the outcomes of LIS-LVAD implantation in DT patients. Methods: We performed a prospective analysis of 2-year outcomes in 46 consecutive end-stage heart failure patients older than 60 years, who underwent LVAD implantation (HVAD, HeartWare) for DT in our institution between 2011 and 2013. The patients were divided into 2 groups according to the surgical implantation technique: LIS (n = 20) vs conventional (n = 26). Results: There was no statistically significant difference in 2-year survival rates between the 2 groups, but the LIS group showed a tendency to improved patient outcome in 85.0% vs 69.2% (P = .302). Moreover, the incidence of postoperative bleeding was minor in LIS patients (0% in the LIS group vs 26.9% in the conventional surgery group, P < .05), who also showed lower rates of postoperative extended inotropic support (15.0% in the LIS group vs 46.2% in the conventional surgery group, P < .05). Conclusions: Our data indicate that DT patients with LIS-LVAD implantation showed a lower incidence of postoperative bleeding, a reduced need for inotropic support, and a tendency to lower mortality compared with patients treated with the conventional surgical technique (AU)

El amiloide beta (1-40) circulante predice eventos en pacientes con insuficiencia cardiaca / Circulating amyloid-beta (1-40) predicts clinical outcomes in patients with heart failure

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Miocarditis víricas graves / No disponible

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Selección de lo mejor del año 2016 en el tratamiento de la insuficiencia mitral funcional mediante implante de MitraClip / Selection of the best of 2016 in MitraClip therapy for the treatment of functional mitral regurgitation

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Factor de transcripción TBX1 en el remodelado cardiaco asociado al infarto de miocardio / The TBX1 transcription factor in cardiac remodeling after myocardial infarction

Introducción y objetivos: TBX1 es un factor de transcripción importante en el desarrollo embrionario del corazón. Se desconoce su implicación en el remodelado miocárdico tras infarto agudo de miocardio (IAM) y si es modulable por una terapia con beneficio demostrado como es el bloqueo del receptor mineralocorticoideo. Métodos: Se sometió a IAM a 60 ratas mediante ligadura de la coronaria izquierda: 50 animales fueron aleatorizados a ser sacrificados pasadas 1, 2, 4, 12 o 24 semanas; 10 animales se trataron con eplerenona (100 mg/kg/día) 7 días antes del IAM, hasta su sacrificio (4 semanas después); 8 animales se sometieron a cirugía sin ligadura (control). Se analizó la expresión cardiaca de TBX1, genes fetales y marcadores de fibrosis. Resultados: La expresión génica y proteica de TBX1 se incrementó en el miocardio infartado, con pico de expresión 1 semana tras el IAM (p < 0,01), sin variar en el miocardio no infartado. Los genes fetales y los marcadores de fibrosis también aumentaron, con expresión máxima 4 semanas (p < 0,001) y 1 semana (p < 0,01) tras el IAM respectivamente. La expresión de TBX1 se correlacionó con la de los marcadores de fibrosis (p < 0,01), pero no con los genes fetales. La eplerenona redujo el incremento de TBX1 y la fibrosis inducida tras IAM, que se asociaron con una mejora de función y remodelado ventricular por ecocardiografía. Conclusiones: Estos resultados muestran la reactivación de la expresión de TBX1 e indican su implicación en la fibrosis y el remodelado cardiacos tras el IAM y que puede participar en el beneficio del bloqueo mineralocorticoideo (AU)

Introduction and objectives: The transcription factor TBX1 plays an important role in the embryonic development of the heart. Nothing is known about its involvement in myocardial remodeling after acute myocardial infarction (AMI) and whether its expression can be modulated by a treatment with proven benefit such as mineralocorticoid receptor blockade. Methods: Acute myocardial infarction was induced in 60 rats via left coronary artery ligation: 50 animals were randomized to be euthanized after 1, 2, 4, 12, or 24 weeks; 10 animals were treated with eplerenone (100 mg/kg/days) 7 days before the AMI until their euthanasia (4 weeks later); 8 additional animals underwent surgery without ligation (control). We analyzed the cardiac expression of TBX1, fetal genes, and fibrosis markers. Results: The gene and protein expression of TBX1 was increased in the infarcted myocardium, peaking 1 week after AMI (P < .01), without changes in the non-infarcted myocardium. Levels of the fetal genes and fibrosis markers also increased, peaking 4 weeks (P < .001) and 1 week (P < .01) after AMI, respectively. The TBX1 expression was correlated with that of the fibrosis markers (P < .01) but not the fetal genes. Eplerenone reduced the TBX1 increase and fibrosis induced by AMI, with an association improvement in ventricular function and remodeling in echocardiography. Conclusions: These results show the reactivated expression of TBX1 and indicate its involvement in cardiac fibrosis and remodeling after AMI and its participation in the benefit from mineralocorticoid receptor blockade (AU)

Remodelado cardíaco inverso en pacientes con hipertensión pulmonar tras trasplante bipulmonar. Estudio con tomografía computarizada multidetector / Multidetector computed tomography shows reverse cardiac remodeling after double lung transplantation for pulmonary hypertension

Objetivo. Valorar mediante tomografía computarizada multidetector (TCMD) los cambios estructurales del corazón derecho y de las arterias pulmonares que se producen en los pacientes con hipertensión pulmonar (HP) grave tratados mediante trasplante bipulmonar (TxBP). Material y métodos. Estudio retrospectivo de 21 pacientes consecutivos diagnosticados de HP grave, a los que se realizó TxBP en nuestro centro hospitalario durante los años 2010-2014. Se analizó la TCMD realizada previa al trasplante pulmonar, y la primera disponible después. Se obtuvieron las siguientes variables: diámetro del tronco de la arteria pulmonar, relación diámetro tronco de la arteria pulmonar/diámetro de la aorta ascendente, diámetro del ventrículo derecho, relación diámetro ventrículo izquierdo/derecho e índice de excentricidad. Se realizó un análisis estadístico con comparación de medias de las diferentes variables recogidas. Resultados. En todos los casos analizados se observó, en la TCMD realizada, una media de 24±14 días post-TxBP, una reducción significativa del tamaño de las cavidades derechas, con mejoría de los índices de interdependencia ventricular y del tamaño del tronco de la arteria pulmonar (p<0,001 para todas las variables analizadas). Conclusión. Los pacientes con HP tratados mediante TxBP presentan un remodelado inverso precoz de los cambios estructurales cardíacos derechos y del árbol arterial pulmonar. La TCMD es útil para detectar dichos cambios (AU)

Objective. To use multidetector computed tomography (MDCT) to evaluate the structural changes in the right heart and pulmonary arteries that occur in patients with severe pulmonary hypertension treated by double lung transplantation. Material and methods. This was a retrospective study of 21 consecutive patients diagnosed with severe pulmonary hypertension who underwent double lung transplantation at our center between 2010 and 2014. We analyzed the last MDCT study done before lung transplantation and the first MDCT study done after lung transplantation. We recorded the following variables: diameter of the pulmonary artery trunk, ratio of the diameter of the pulmonary artery trunk to the diameter of the ascending aorta, diameter of the right ventricle, ratio of the diameter of the left ventricle to the diameter of the right ventricle, and eccentricity index. Statistical analysis consisted of the comparison of the means of the variables recorded. Results. In all cases analyzed, the MDCT study done a mean of 24±14 days after double lung transplantation showed a significant reduction in the size of the right heart chambers, with improved indices of ventricular interdependency index, and reduction in the size of the pulmonary artery trunk (p<0.001 for all the variables analyzed). Conclusion. Patients with pulmonary hypertension treated by double lung transplantation present early reverse remodeling of the changes in the structures of the right heart and pulmonary arterial tree. MDCT is useful for detecting these changes (AU)

Selección de temas de actualidad en cardiología intervencionista 2015 / Interventional cardiology 2015: a selection of topical issues

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Ausencia de implicación de la cistatina C en el remodelado ventricular y la insuficiencia cardiaca / Absence of cystatin C involvement in ventricular remodelling and heart failure

La cistatina C (CisC) es una proteasa codificada por genes de mantenimiento («housekeeping genes»). Aunque su valor pronóstico en la insuficiencia cardiaca (IC) es bien conocido, se debate si es debido a su mayor precisión en la estimación del filtrado glomerular, o a su implicación en el remodelado ventricular patológico. El propósito de este estudio fue comprobar si la expresión de CisC se modificaba en el miocardio de fetos de diferentes edades y en el de adultos con diversas enfermedades cardiovasculares, así como analizar la correlación entre sus concentraciones séricas y la estructura y morfología cardiaca en un grupo de pacientes con IC. Pacientes y métodos. Se analizaron las correlaciones (test de Pearson y Spearman) entre la CisC sérica y los parámetros ecocardiográficos de 351 pacientes con IC. También se realizó una tinción inmunohistoquímica para CisC, metaloproteinasa 9 (MMP-9) y desmina en 9 muestras de tejido cardiaco procedentes de las autopsias de 4 fetos con diferente edad gestacional y 5 adultos sanos o con enfermedad cardiovascular. Resultados. En pacientes con IC no se encontró correlación entre las concentraciones de CisC y los parámetros cardiacos medidos por ecocardiografía 2D. La inmunohistoquímica mostró una débil tinción de fondo para CisC en todas las muestras, independientemente de la edad y la presencia o no de enfermedades cardiovasculares. Conclusiones. Nuestros resultados sugieren que la CisC no tiene un papel significativo en el remodelado patológico del ventrículo izquierdo en la IC (AU)

Cystatin C (CysC) is a protease encoded by housekeeping genes. Although its prognostic value in heart failure (HF) is well known, it is debatable whether this value is due to the greater accuracy of CysC in calculating the glomerular filtration rate or to its involvement in pathological ventricular remodelling. The aim of this study was to determine whether CysC expression changes in the myocardium of foetuses of different ages and in the myocardium of adults with various cardiovascular diseases, as well as to analyse the correlation between its serum concentrations and cardiac structure and morphology in a patient group with HF. Patients and methods. We analysed the correlations (Pearson's r and Spearman's test) between the serum CysC levels and echocardiographic parameters of 351 patients with HF. We also performed immunohistochemical staining for CysC, metalloproteinase-9 (MMP-9) and desmin in 9 cardiac tissue samples from autopsies of 4 foetuses of different gestational ages and 5 healthy adults or adults with cardiovascular disease. Results. For the patients with HF, there was no correlation between the CysC concentrations and the cardiac parameters measured by 2D echocardiography. The immunohistochemistry showed a weak background staining for CysC in all samples, regardless of age and the presence or absence of cardiovascular diseases. Conclusions. Our results suggest that CysC does not have a significant role in the pathological remodelling of the left ventricle in HF (AU)

Los niveles en sangre de PGC-1alfa predice miocardio salvado y remodelado ventricular tras infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST / Blood pgc-1α concentration predicts myocardial salvage and ventricular remodeling after st-segment elevation acute myocardial infarction

Introducción y objetivos: El coactivador 1alfa del receptor activado gamma del proliferador de peroxisoma (PGC-1alfa) es un regulador metabólico que se induce durante la isquemia y previene el remodelado cardiaco en modelos animales. Su actividad puede estimarse en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST. Nuestro objetivo es evaluar el valor predictivo de los niveles en sangre de PGC-1α en la extensión del área necrótica y el remodelado ventricular tras infarto. Métodos: Estudio prospectivo de 31 pacientes con primer infarto de miocardio de localización anterior y reperfusión exitosa. Se determinó la expresión de PGC-1α en sangre periférica al ingreso y a las 72 h, evaluando su correlación con el daño miocárdico y el volumen ventricular y la función sistólica a los 6 meses. El edema y la necrosis miocárdica se estimaron mediante resonancia magnética cardiaca durante la primera semana. A los 6 meses, una resonancia de control evaluó tamaño del infarto y remodelado ventricular, definido como el incremento > 10% del volumen telediastólico del ventrículo izquierdo. Se definió miocardio salvado como la diferencia entre las áreas de edema y de necrosis. Resultados: Se observó más miocardio salvado en los pacientes con expresión de PGC-1α detectable al ingreso (el 18,3% ± 5,3% frente al 4,5% ± 3,9%; p = 0,04). La inducción de PGC-1α a las 72 h se correlacionó con mayor remodelado ventricular (variación del volumen telediastólico del ventrículo izquierdo a los 6 meses, el 29,7% ± 11,2% frente al 1,2% ± 5,8%; p = 0,04). Conclusiones: El grado de expresión basal de PGC–1α y una respuesta atenuada del sistema tras infarto agudo de miocardio se asocian con más miocardio salvado y predicen menos remodelado ventricular (AU)

Introduction and objectives: Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α (PGC-1α) is a metabolic regulator induced during ischemia that prevents cardiac remodeling in animal models. The activity of PGC-1α can be estimated in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction. The aim of the present study was to evaluate the value of blood PGC-1α levels in predicting the extent of necrosis and ventricular remodeling after infarction. Methods: In this prospective study of 31 patients with a first myocardial infarction in an anterior location and successful reperfusion, PGC-1α expression in peripheral blood on admission and at 72 hours was correlated with myocardial injury, ventricular volume, and systolic function at 6 months. Edema and myocardial necrosis were estimated using cardiac magnetic resonance imaging during the first week. At 6 months, infarct size and ventricular remodeling, defined as an increase > 10% of the left ventricular end-diastolic volume, was evaluated by follow-up magnetic resonance imaging. Myocardial salvage was defined as the difference between the edema and necrosis areas. Results: Greater myocardial salvage was seen in patients with detectable PGC-1α levels at admission (mean [standard deviation (SD)], 18.3% [5.3%] vs 4.5% [3.9%]; P = .04). Induction of PGC–1α at 72 hours correlated with greater ventricular remodeling (change in left ventricular end-diastolic volume at 6 months, 29.7% [11.2%] vs 1.2% [5.8%]; P = .04). Conclusions: Baseline PGC–1α expression and an attenuated systemic response after acute myocardial infarction are associated with greater myocardial salvage and predict less ventricular remodeling (AU)

Restauración ventricular: nuevos enfoques terapéuticos / Ventricular restoration: new therapeutic approaches

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