Cribado contingente de cromosomopatías con test de DNA fetal libre circulante (DNA-lc) en el Hospital Universitario Infanta Leonor (Madrid) / Contingent screening for aneuploidies by cell-free DNA testing at Infanta Leonor University Hospital (Madrid)

OBJETIVO: evaluar la disminución de la tasa de técnicas invasivas de diagnóstico prenatal tras la introducción del cribado contingente de cromosomopatías con test de DNA fetal libre circulante (DNA-lc). MATERIAL Y MÉTODOS: estudio observacional prospectivo y estudio de coste efectividad. Se describen los resultados del cribado combinado en dos tiempos de primer trimestre desde febrero de 2008 a junio de 2018: 21.744 cribados realizados de un total de 23.000 partos. Se implementa en abril de 2016 el cribado contingente de cromosomopatías con test de DNA-lc y se analizan los resultados obtenidos hasta marzo de 2019. RESULTADOS: se observa una disminución total de las técnicas invasivas del 54% a expensas de una disminución de la tasa de amniocentesis, manteniéndose constante la tasa de biopsias coriales. Se han evaluado seis indicadores de calidad. Se ha conseguido un ahorro de 70.200 euros con la implementación del test de DNA-lc. CONCLUSIONES: el test de DNA-lc resulta muy útil en el cribado contingente de cromosomopatías porque reduce la tasa de amniocentesis por indicación de alto riesgo y además es coste efectivo

OBJECTIVE: To evaluate the decrease in the rate of invasive techniques of prenatal diagnosis after the introduction of contingent screening of aneuploidies with circulating fetal free DNA test (DNA-lc). MATERIAL AND METHODS: Prospective observational study and cost effectiveness study. The results of the combined screening from February 2008 to June 2018 are described: 21.744 screenings performed of a total of 23,000 deliveries. In April 2016 the contingent screening of aneuploidies with DNA-lc test was implemented and the results until March 2019 are analyzed. RESULTS: It was observed a decrease in invasive techniques of 54% with a decrease in the amniocentesis rate, keeping the rate of corial biopsies constant. Six quality indicators have been evaluated. 70,200 euros have been achieved with the implementation of the DNA-lc test. CONCLUSIONS: The DNA-lc test is very useful in the contingent screening of aneuploidies because it decreases the amniocentesis rate by indicating high risk and it is also cost-effective

Estudios genéticos en diagnóstico prenatal. Recomendación (2018) / Genetic studies in prenatal diagnosis. Recommendation (2018)

El término diagnóstico prenatal comprende todas las modalidades de diagnóstico dirigidas a detectar durante la gestación una anomalía congénita que incluya trastornos estructurales o funcionales. Un porcentaje de las mismas se debe a factores genéticos. El presente documento pretende detallar las indicaciones actuales de las pruebas invasivas y de las no invasivas, describir las pruebas de laboratorio que se utilizan en el diagnóstico prenatal de alteraciones genéticas y proponer esquemas de trabajo para el estudio de estas alteraciones genéticas

The term prenatal diagnosis includes all diagnostic modalities aimed at detecting a congenital anomaly during pregnancy that includes structural or functional disorders. A percentage of them are due to genetic factors. This document intends to detail the current indications of invasive and non-invasive tests, describe the laboratory tests used in the prenatal diagnosis of genetic alterations, and propose work schemes for the study of these genetic alterations

Absence of the choroid plexus of the fourth ventricle in the first trimester / Ausencia de plexo coroideo de cuarto ventrículo en el primer trimestre

Objectives: There is an increasing interest in the sonographic detection of posterior fossa (PF) anomalies in the first trimester (1T) of pregnancy. However, there is poor agreement in the diagnostic criteria among different investigators. Our objective is to describe a qualitative reproducible sonographic feature that can be useful to predict pathology in the PF during the 1T of pregnancy. Methods: Two experienced operators, blinded to the final clinical outcome, retrospectively analysed stored 3D volume data sets from 68 1T fetuses (11 + 0‐13 + 6w), including 14 with abnormal PF that were randomly added to the sample. The choroid plexus (CP) of the IV ventricle was assessed in midsagittal and axial planes by multiplanar navigation. It was classified as present or absent if the echogenic line between the brain stem and the cisterna magna was visible or not in both planes. Results: 3D volume data sets were acquired transabdominally in 58 (85%) cases and transvaginally in the other 10 (15%). The CP of the IV ventricle was classified as present in 53 cases and as absent in 15 cases, with total agreement between the two observers in both axial and sagittal planes except for one case. The CP was absent in: 10 fetuses with aneuploidy (triploidy: 5; trisomy 13: 2; trisomy 18: 2; Turner syndrome: 1); 4 fetuses with CNS anomalies (open neural tube defects: 2; encephalocele: 1; Dandy‐Walker malformation: 1); and 1 normal fetus (false positive). Conclusions: Qualitative assessment of the CP of the IV ventricle seems to be highly reproducible. This simple sonographic feature can facilitate the detection of PF anomalies, which are frequently associated with aneuploidies

Objetivo: describir una característica cualitativa y reproducible de la fosa posterior para predecir anomalías cromosómicas y patología del sistema nervioso central durante el primer trimestre del embarazo. Métodos: 54 volúmenes 3D fueron adquiridos en gestantes a las que se realizaba la ecografia del 1ºT (11- 13+6 semanas). 20 volúmenes con ecoestructura de la fosa posterior valorada como anormal fueron analizados retrospectivamente e incluidos aleatoriamente en el grupo de estudio. Dos ecografistas experimentados, que desconocían los resultados clínicos finales, analizaron todos los volúmenes. Mediante la navegación multiplanar evaluaron el plexo coroideo del cuarto ventrículo en el plano axial y en el sagital medio. El plexo coroideo se clasificó como presente o ausente si la estructura ecogénica que existe entre el cuarto ventrículo y la cisterna magna era visible o no en ambos planos. Resultados: el plexo coroideo del cuarto ventrículo se clasificó como presente en 53 casos y como ausente en 21 con acuerdo completo entre los observadores en los planos sagitales y coronales, salvo en 1. De los 21 fetos que tenían ausencia del plexo coroideo, en 9 había una anomalía del sistema nervioso central (6 espinas bífidas, 1 encefalocele, 1 megacisterna magna, 1 malformación de Dandy-Walker) y/o alteraciones cromosómicas en 15 casos (5 triploidías, 3 trisomías 13, 6 trisomías 18, 1 45X0). Hubo un falso positivo, con el plexo coroideo clasificado como ausente en un feto normal. Conclusiones: la evaluación cualitativa del plexo coroideo del cuarto ventrículo es sencilla y reproducible pudiendo facilitar la detección de aneuploidías y de algunas anomalías del sistema nervioso central

Catarata congénita en un paciente con aneuploidía cromosómica 47, XYY / Cataract in a patient with 47, XYY sex chromosome aneuploidy

CASO CLÍNICO: Paciente masculino de 16 años de edad con antecedente de miopía alta y catarata congénita unilateral, talla alta, dismorfias faciales, hiperlaxitud de falanges y alteraciones de la conducta. La madre tenía antecedente de 3 pérdidas gestacionales. Se realizó cariotipo en sangre periférica reportando 47,XYY. Discusión: Los pacientes con aneuploidía 47,XYY tienen mayor riesgo de malformaciones congénitas, las alteraciones oftalmológicas no son frecuentes. La evaluación de pacientes con talla alta y alteraciones de la conducta debe incluir cariotipo como parte del abordaje diagnóstico

CASE REPORT: The case concerns a 16 year-old boy with a history of high myopia and unilateral congenital cataract, tall stature for age, facial dysmorphism, hypermobile metacarpal-phalangeal joints, as well as behavioural problems. The mother had a history of recurrent pregnancy loss. Chromosomal analysis of the peripheral blood lymphocytes reported 47,XYY. DISCUSSION: Patients with sex chromosome aneuploidy 47,XYY have higher risk of congenital malformations, although ophthalmological anomalies are unusual. Evaluation of patients with tall stature and behavioural problems should include a chromosomal analysis in order to determine the aetiology

¿Los parámetros morfocinéticos permiten predecir las aneuploidías embrionarias? / Do morphokinetic parameters allow the prediction of embryo aneuploidy?

ANTECEDENTES: La selección embrionaria sigue siendo uno de los grandes retos de la embriología para poder realizar más transferencias de un único embrión y mejorar los resultados de los tratamientos. Las aneuploidías son una de las principales causas que limitan las probabilidades de éxito, pero las técnicas disponibles actualmente para su diagnóstico son invasivas y costosas. El desarrollo de nuevos métodos precisos y no invasivos basados en parámetros morfocinéticos para detectarlas puede ser muy útil. OBJETIVOS: Revisar estudios relevantes que analicen la relación entre los parámetros morfocinéticos y las aneuploidías y el potencial de éstos para predecirlas. MATERIAL Y MÉTODO: Búsqueda en Pubmed utilizando palabras relacionadas con la morfología, la morfocinética y las aneuploidías embrionarias. También se han revisado las referencias de los artículos más relevantes y trabajos presentados en congresos internacionales celebrados recientemente. RESULTADOS: Numerosos estudios han analizado la capacidad de los parámetros morfocinéticos para detectar aneuploidías embrionarias. Algunos grupos han encontrado correlaciones significativas entre la ploidía y el tiempo de desaparición de los pronúcleos, los tiempos de diferentes divisiones celulares tempranas o parámetros más tardíos, como la duración de la compactación o el inicio de la blastulación. A partir de estos hallazgos, se han desarrollado modelos para clasificar los embriones según el riesgo de aneuploidía. Sin embargo, otros estudios no han encontrado ninguna correlación estadísticamente significativa y los resultados todavía son controvertidos. CONCLUSIONES: Ninguno de los parámetros morfocinéticos analizados proporciona suficiente precisión para diagnosticar aneuploidías embrionarias en las pacientes en las que está indicado realizar diagnóstico genético preimplantacional. Las diferencias entre los grupos pueden deberse al tipo de pacientes incluido y/o a las distintas técnicas utilizadas en cada laboratorio. Es necesario realizar más estudios que aclaren esta relación. Los parámetros morfocinéticos pueden, en determinados casos, ayudar a seleccionar embriones con mayor probabilidad de ser euploides, pero hoy en día la única forma fiable de hacer este diagnóstico es a través del diagnóstico genético preimplantacional. Ámbito: embriología. DISEÑO: revisión bibliográfica

BACKGROUND: Embryo selection still remains one of the great challenges in embryology in order to perform more single embryo transfers and improve clinical outcomes. Aneuploidy is one of the major causes of IVF failure, but the techniques applied for assessing embryo ploidy today are still invasive and expensive. New accurate non-invasive methods to select chromosomally normal embryos based on morphokinetic parameters can become useful. OBJECTIVES: To review relevant studies analysing the relationship between embryo morphokinetics and aneuploidy and the potential of these parameters to predict ploidy. MATERIAL AND METHOD: Search of Pubmed using keywords related to morphology, morphokinetics and embryo aneuploidy. References of the most relevant articles and communications presented in recent international meetings have also been reviewed. RESULTS: Numerous studies have analysed the ability of morphokinetic parameters to detect embryo aneuploidy. Some groups have found significant correlations between ploidy and timing of pronuclei fading, timing of early mitotic divisions as well as later morphologic events, such as the duration of compaction and the time of initiation of blastulation. Based on these results, different models have been developed to categorize the risk of aneuploidy in embryos. However, other studies have not found any statistically significant correlation and the results are still controversial. CONCLUSIONS: None of the morphokinetic parameters analysed is accurate enough to detect embryo aneuploidy in patients indicated for preimplantation genetic screening. Differences between groups may be due to the patient's populations included and/or variations in the techniques applied. Further studies are needed to clarify the possible relation. Morphokinetic parameters can aid in certain cases, to select embryos with higher probability of being euploid. However, preimplantation genetic screening still remains the only reliable technique to do such analysis. SETTING: embryology. DESIGN: review

Pronóstico y seguimiento del cancer de pulmón / No disponible

No disponible

Control de calidad del cribado prenatal de aneuploidías. Control epidemiológico y control de calidad de la medición de la translucencia nucal: resultados de un hospital de tercer nivel durante un periodo de 3 años / Quality assurance in prenatal screening for aneuploidies. epidemiologic assessment and quality control in nuchal translucency measurements: Results in a tertiary hospital over a 3-year period

El cribado combinado temprano es el método actual de cribado más efectivo en la detección del síndrome de Down. Un aspecto esencial e imprescindible es su control de calidad. En este estudio hemos pretendido evaluar de forma retrospectiva el rendimiento del screening en nuestro hospital entre abril de 2010 y abril de 2013. Hemos obtenido una tasa de detección para síndrome de Down de un 84,21% para una tasa de falsos positivos del 2,66%. Seguidamente hemos evaluado la calidad de nuestras mediciones de la TN utilizando las medianas de los MoM, con una clara tendencia a la infraestimación. Tan solo el 30,4% de los ecografistas presentaban medianas de los MoM de la TN entre 0,9 y 1,1. Nuestra tasa de detección y tasa de falsos positivos se encuentran por debajo de los estándares marcados por la Fetal Medicine Foundation, y la causa se encuentra en la infraestimación de la TN. Sin embargo, sí se observa una tendencia a la mejora en la calidad a lo largo de los años y nuestros resultados son acordes con los de otras publicaciones. La conclusión que podemos extraer es la importancia de que cada centro lleve a cabo controles de calidad de forma periódica. Es esencial la formación y evaluación individual de los ecografistas para poder intervenir en caso de desviaciones importantes

Effective screening for Down syndrome can be provided in the first trimester of pregnancy. Quality assurance is an essential aspect of this first-trimester screening. The objective of this study was to evaluate the performance of first-trimester screening in our hospital from April 2010 through April 2013. We obtained an 84.21% detection rate for Down syndrome for a false positive rate of 2.66%. Subsequently, we evaluated the quality of our NT measurements by using the median nuchal translucency multiples of the median (MoM) and found systematic underestimation of NT. Only 30.4% of the sonographers reported median nuchal translucency MoM between 0.9 and 1.1. Our detection rate and false-positive rate were below the standards described by the Fetal Medicine Foundation. The cause was NT underestimation. Nevertheless, we observed a trend toward an improvement in the quality of NT measurements during the 3-year period. Our results are similar to those of other publications. The results of our study show the importance of quality assurance. Training and continual monitoring of data from individual sonographers are needed to ensure that measurements do not deviate

Estado actual del cribado prenatal de cromosomopatías en España: resultados encuesta SEQC 2013 / Present situation of prenatal screening of chromosomopathies in Spain: SEQC survey results 2013

En los últimos 30 años se han desarrollado numerosas estrategias de cribado prenatal de aneuploidías mediante marcadores bioquímicos y/o ecográficos. En España no existió una política uniforme y global para el cribado prenatal hasta que, en 2005, la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO) recomendó descartar la EM avanzada como única indicación para realizar prueba invasiva y propuso implantar el test combinado en todo el territorio español. Sin embargo, no hay evidencias de que exista una estrategia común. Además, los recientes avances en tecnología genómica han abierto las puertas al desarrollo de nuevas estrategias de cribado basadas en el uso del ADN fetal en sangre materna. A la espera de evidencias objetivas sobre la eficacia de estas nuevas estrategias no invasivas en población de bajo riesgo, sería muy deseable conocer la eficacia de los cribados actuales para comparar con las estrategias futuras y, sobre todo, para tener en cuenta algunas recomendaciones recientes en nuestro país. El presente trabajo describe la situación actual del cribado prenatal de aneuploidías en España, mediante el análisis de los datos recogidos en un sondeo en el que participaron 97 centros públicos y privados que realizan cribado de cromosomopatías en nuestras comunidades autónomas. Con este estudio, el grupo de trabajo de Diagnóstico Prenatal de la SEQC pretende animar a la coordinación y el diálogo de todos los implicados en los procesos de cribado prenatal de aneuploidías, con vistas a consensuar los protocolos existentes en las distintas autonomías (AU)

During the last 30 years, numerous strategies for prenatal screening of aneuploidies have been developed using sonographic and biochemical markers. In Spain, there were no uniform and global prenatal screening strategies in the different autonomous communities until 2005, when the Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO) recommended avoiding advanced maternal age as a unique indication for an invasive test and proposed the first trimester combined test implementation. However, there is no evidence yet that a uniform strategy exists. Moreover, the recent advances on genomics have open up the door to the development of new screening strategies based on using fetal DNA recovered from maternal blood. Waiting for objective evidences about the efficacy of these new non-invasive strategies in low-risk population, it would be desirable to know the efficacy of present screening programs to compare them with future strategies and, to pay attention to some recent recommendations in our country. The present work describes the present situation of prenatal screening of aneuploidies in Spain, by analysing data from a survey on 97 public and private centers envolved on chromosomopathies screening in our autonomic communities. With this study, the Prenatal Diagnosis workgroup of the SEQC aims to impulse the coordination and the dialog of all agents implicated into aneuploidies prenatal screening programs in order to achieve a consensued protocol along the different autonomies (AU)

Recomendaciones para la aplicación clínica de la detección de aneuploidías en ADN fetal libre en sangre materna / Recommendations for the clinical application of aneuploidy detection in cell-free fetal DNA in maternal blood

No disponible

Cribado prenatal no invasivo de aneuploidías mediante análisis de ADN fetal en sangre materna / Non-invasive prenatal screening for aneuploidy through analysis of cell-free fetal DNA from maternal blood

El objetivo de este trabajo es analizar la sensibilidad y la especificidad en gestaciones únicas del análisis de cell free DNA (cfDNA) en sangre materna para el diagnóstico de las principales trisomías fetales (t21,t18 y t13), así como comparar los resultados con los obtenidos mediante el cribado combinado bioquímico ecográfico (CC); 582 gestaciones de más de 10 semanas fueron estudiadas. Todos los resultados con alto riesgo fueron confirmados mediante determinación prenatal del cariotipo o tras el nacimiento. Se realizó seguimiento posnatal en todos los casos, excepto en 5 gestaciones en las que no pudo ser confirmado el cariotipo por pérdida fetal tardía o aborto y renuncia de los padres a su estudio. El análisis de cfDNA fue posible tras la primera determinación en 97.1% de las muestras. En 3 (0,5%) no se obtuvo resultado tras 2 o incluso 3 extracciones; 14 fetos presentaron alto riesgo de t21 en sangre materna que fue confirmado en todos los casos; 3 fetos con alto riesgo de t18 en el estudio no invasivo fueron también confirmados tras el estudio del cariotipo fetal. No hubo falsos positivos ni negativos en la muestra analizada. La sensibilidad del CC fue del 87,5% para una tasa del 6,7% de falsos positivos. El análisis de cfDNA en sangre materna permite con alta sensibilidad y especificidad establecer el riesgo de las principales trisomías fetales. Los resultados obtenidos son probablemente superiores a los del CC. El número de procedimientos invasivos en la población de estudio se redujo de forma muy significativa (AU)

The aim of this study was to assess the sensitivity and specificity of cell-free (cfDNA) screening for diagnosis of the main fetal trisomies (t21,t18 y t13) and to compare its efficiency with that of first-trimester combined screening (FTS). A total of 582 samples were analyzed from singleton pregnancies above 10 weeks of gestation. All abnormal results were confirmed either with a prenatal invasive procedure or by neonatal karyotyping. Postnatal follow-up was also carried out in all but 5 low-risk pregnancies in which the karyotype could not be confirmed due to late fetal loss or miscarriage or parental refusal. cfDNA determination provided a risk score at the first attempt in 97.1% of the samples. Only 3 cases failed after 2 or 3 redraws (0.5%). High-risk results were provided by the Harmony test in 14 cases for t21 and in 3 for t18. No false positive results were observed. No false negative results were obtained in any of the 557 cases with a result of low-risk and postnatal follow-up. The sensitivity of FTS was 87.5%, with a false positive rate of 6.7%. cfDNA analysis in maternal blood has high sensitivity and specificity in establishing the risk of the main fetal trisomies. The results are probably superior to those obtained with FTS. The number of invasive procedures in the study population was significantly reduced (AU)

Niveles de PAPP-A y fßhCG en gestantes gemelares monocoriónicas y bicoriónicas espontáneas y sus implicaciones en el cálculo del riesgo del cribado prenatal del primer trimestre / Papp-a and ß - hCG levels in spontaneous monochorionic and dichorionic twin pregnancies and their implications in calculating the prenatal risk in first trimester screening

Objetivo: Evaluar los niveles de distribución de los valores bioquímicos de PAPP-A y fßhCG según su edad gestacional, en gestaciones gemelares monocoriónicas y bicoriónicas concebidas espontáneamente en nuestra población. Material y métodos: Se ha estudiado un grupo de 123 gestantes gemelares. Un subgrupo de 72 gestantes gemelares bicoriónicas, con una edad media de 32,1 años, y otro de 41 gestantes gemelares monocoriónicas, con una edad media de 31,1 años. Resultados: Las gestantes gemelares bicoriónicas presentan valores estadísticamente superiores a las monocoriónicas para los valores de las medias de PAPP-A (MoM) (2,55 versus 1,79; p < 0,001) y de fßhCG (MoM) (2,18 versus 1,70; p < 0,001), y no estadísticamente significativos en las medias de la translucencia nucal (Tn) (MoM) (0,96 versus 0,93; p = 0,3). Se analizan las diferentes distribuciones de las concentraciones de las curvas de normalidad de estos parámetros según edad gestacional y corionicidad. Conclusiones: Es necesario determinar ecográficamente si los gemelos son mono- o bicoriónicos ya que hemos comprobado que en nuestra población presentan curvas de normalidad diferenciadas para PAPP-A y fßhCG, utilizadas para el cálculo del riesgo de aneuploidías en el cribado prenatal de primer trimestre (AU)

Objective: To analyse the distribution of PAPP-A and fß-hCG levels in monochorionic and dichorionic twin pregnancies conceived spontaneously in our population. Materials and methods: One hundred twenty-three twin pregnancies were studied. A group of 72 dichorionic twin pregnancies, with an average age of 32.1 years, and another 32 monochorionic twin pregnancies, with an average age of 31.1 years. Results: Dichorionic twin pregnancies conceived spontaneously show values statistically higher than monochorionic of PAPP-A (MoM) (2.55 versus 1.79, P>.001) and fβHCG (MoM) (2.18 versus 1.70, P>.001). There were no significant differences in nuchal traslucency (NT) between both groups (MoM) (0.96 versus 0.93, P=.3). The distributions of PAPP-A and fßhCG levels according the gestation age and chorionic state have been studied. Conclusions: Ultrasound needs to be performed to determine whether twins are mono- or bichorionics as our population has different distribution curves for PAPP-A and fßhCG, which are used to calculate the first trimester prenatal risk (AU)

Amniocentesis: guía práctica / Amniocentesis: A practice guideline

La amniocentesis es un procedimiento de diagnóstico prenatal invasivo de segundo trimestre, descrito inicialmente en 1966 por Steele y Berg. Consiste en la introducción de una aguja espinal a través de la pared abdominal, la pared uterina y la cavidad amniótica bajo guía ecográfica continua, de forma que se pueda aspirar una muestra del líquido amniótico que envuelve el feto y que contiene células de origen fetal. La amniocentesis se realiza a partir de las 16 semanas de gestación y en el líquido amniótico se pueden realizar estudios cromosómicos, bioquímicos, moleculares o microbiológicos. El procedimiento conlleva un riesgo de pérdida fetal de aproximadamente el 0,5% cuando se realiza en el segundo trimestre, después de la fusión de la membrana amniótica con el corion, además de un riesgo menor de otras complicaciones, como la pérdida de líquido amniótico (0,3%), hemorragia placentaria, infección intraamniótica, hematoma de la pared abdominal o traumatismo fetal. A medida que la experiencia internacional se acumula, se van determinando los factores que pueden ayudar a mejorar aún más la seguridad y la facilidad técnica del procedimiento. Hemos descrito un nuevo método de aspiración para realizar la amniocentesis que emplea un Vacutainer(R) (BD Vacutainer Systems, Plymouth, Reino Unido), para obtener un vacío continuo cuando la aguja ya está insertada dentro de la cavidad amniótica, en contraste con la técnica estándar de aspiración mediante jeringa o «pistola» en que las presiones negativas son discontinuas. Sin embargo, la técnica clásica con aspiración con jeringa continua siendo válida y la más utilizada. Basados en la experiencia de 30 años y en el volumen de procedimientos realizados en nuestro centro (más de 20.000 procedimientos invasivos realizados), junto con una revisión de la bibliografía publicada hasta la fecha, hemos planteado una guía práctica actualizada para la realización de la amniocentesis (AU)

Amniocentesis, initially described by Steele and Borg in 1966, is an invasive prenatal diagnostic procedure used in the second trimester. It consists of inserting an ultrasound-guided spinal needle through the abdominal and uterine wall and into the amniotic cavity in order that a sample of the amniotic fluid that surrounds the foetus, and contains cells of foetal origin, can be aspirated. Amniocentesis is performed after 16 weeks gestation, so that chromosomal, biochemical, molecular, or microbiological studies can be performed on the amniotic fluid. The procedure carries a risk of foetal loss in approximately 0.5% when it is performed in the second trimester after the fusion of the amniotic and chorionic membrane, as well as lesser risk of other complications such as, loss of amniotic fluid (0.3%), placental haemorrhage, intra-amniotic infection, abdominal wall haematoma, or foetal injury. As international experience accumulates, more factors that can help to improve the safety and ease of the procedural technique are being determined. We have described a new aspiration method to perform amniocentesis that uses a Vacutainer(R) (BD Vacutainer Systems, Plymouth, United Kingdom), to obtain a continuous vacuum when the needle is already inserted in the amniotic cavity, in contrast to the standard aspiration technique using a syringe or suction pistol where the negative pressures are discontinuous. However, the classic technique with continuous syringe aspiration continues being valid and the most used. Based on 30 years experience, and on the volume of procedures performed in our centre (more than 20,000 invasive procedures), together with an up to date literature review, we have established an updated practice guideline for performing amniocentesis (AU)

Diagnòstic prenatal no invasiu en sang materna / No disponible

No disponible

Higroma quístico - Diagnóstico pré-natal, prognóstico obstétrico e pediátrico / Cystic hygroma - Prenatal diagnosis, obstetric and pediatric outcome

Introdução: O higroma quístico (HQ) é uma malformação congénita diagnosticada durante a gravidez pela demonstração ecográfica de uma estrutura quística na região occipitocervical. Pode surgir isolado ou em associação a anomalias cromossómicas, malformações fetais ou síndromes genéticas, com prognóstico global reservado. O objetivo deste trabalho foi avaliar a conduta obstétrica e os resultados pediátricos dos sobreviventes com higroma quístico (HQ). Material e métodos: Estudo retrospetivo descritivo de 224 grávidas com HQ fetal, diagnosticadas ou referenciadas ao Centro de Diagnóstico Pré-Natal da nossa instituição, entre janeiro de 1991 e julho de 2011. Resultados: A idade gestacional média ao diagnóstico foi de 13 semanas, 77,7% dos casos diagnosticados no primeiro trimestre. Ecograficamente, 66 casos estavam associados a hidrópsia. O cariótipo fetal foi determinado em 206 casos, com deteção de 107 anomalias cromossómicas. O cariótipo foi normal em 99 casos, tendo sido detetados 12 casos de doenças genéticas e 18 de malformações estruturais fetais. A interrupção médica de gravidez foi a opção de 111 pacientes, registaram-se 39 casos de morte in utero e 61 nados-vivos. O tempo médio de seguimento dos sobreviventes foi de 75 meses, tendo-se verificado um desenvolvimento psicomotor adequado em 30 casos. Conclusão: Perante o diagnóstico de HQ, é essencial esclarecer a etiologia, de modo a definir o prognóstico e orientar corretamente a gravidez. Existe uma forte correlação entre o diagnóstico de HQ com aneuploidia fetal, conferindo-lhe pior prognóstico em comparação com os casos de HQ sem evidência de alterações cromossómicas ou malformações estruturais fetais, geralmente com bons resultados neonatais e pediátricos (AU)

Introduction: Fetal cystic hygroma (CH) is a congenital malformation prenatally diagnosed by the demonstration of a cystic structure in the occipitocervical region on ultrasound. It may appear isolated or in association with chromosomal abnormalities, fetal malformations or genetic syndromes, with a poor overall prognosis. The main purpose of this work was the evaluation of the obstetric management and paediatric outcome for the survivors of CH. Material and method: Retrospective analysis of 224 pregnant women with fetal CH, diagnosed or referred to our prenatal diagnosis centre, from January 1991 to July 2011. Results: The mean gestational age at diagnosis was 13 weeks and 77.7% of cases were diagnosed in the first trimester. On ultrasound, 66 cases were associated with hydrops. Fetal karyotype was obtained in 206 cases, and chromosomal abnormalities were found in 107. Fetal karyotype was normal in 99 cases, detected 12 cases of genetic diseases and 18 cases of fetal malformations. Elective pregnancy termination was undertaken by 111 patients. There were 39 cases of spontaneous fetal demise and 61 live births. The mean follow-up of survivors was 75 months, and normal paediatric outcome was confirmed in 30 cases. Conclusion: It is essential to clarify the underlying aetiology of CH in order to establish a prognosis and counselling. There is a strong association with fetal aneuploidy and significantly worse outcome in contrast in cases without evidence of chromosomal or structural abnormalities, most of them carrying good prognosis (AU)

No disponible

Mosaicos cromosómicos en vellosidad corial / Chromosomal mosaicism in chorionic villi

Introducción. El estudio de vellosidades coriales comprende realizar 2 cultivos celulares que pueden no tener resultados coincidentes. Estas discrepancias pueden ser debidas a mosaicos citogenéticos de origen in vivo o in vitro. En este trabajo nos planteamos analizar los cariotipos en mosaicos, ligado con los rendimientos de los cultivos celulares y los resultados citogenéticos. Material y métodos. Se han analizado 2.360 muestras prenatales y 510 de vellosidades de abortos. Con las muestras prenatales se efectúan rutinariamente 2 cultivos celulares, cultivo corto y cultivo largo, y para los abortos además se han estudiado muestras de restos fetales. Resultados. El porcentaje de muestras con resultado citogenético para el grupo prenatal fue del 99,9% y para el grupo de abortos del 87,1%. El porcentaje de anomalías cromosómicas en el grupo prenatal fue del 10,6% siendo las aneuploidías comunes (trisomías 13, 18, y 21) las más frecuentes, y para el grupo de abortos fue del 55,1% siendo las aneuploidías no-comunes las más frecuentes. El porcentaje de cariotipos en mosaico para el grupo prenatal fue del 3,1% y para el grupo de abortos del 6,8%. El mosaico confinado a la placenta tipo ii fue el más frecuente. Conclusiones. Para el estudio de los mosaicos en vellosidades coriales la mejor estrategia es realizar los 2 cultivos paralelos en muestras prenatales y los 3 cultivos en muestras de abortos. Teniendo en cuenta el riesgo que asume la pareja ante una prueba invasiva, es nuestro deber dar el resultado citogenético más completo posible(AU)

Introduction. The study of chorionic villus samples comprises performing two cell cultures that may not have matching results. These discrepancies may be due to cytogenetic mosaics of in vivo or in vitro origin. This study included analysing the karyotypes in mosaics, associated with the cell culture and cytogenetic results. Material and methods. Prospective study based on the analysis of 2,360 chorionic villus samples and 510 spontaneous abortion samples. Two cultures were routinely performed on the prenatal samples (short and long), as well as on the abortion samples. Results. The success rate was 99.9% in the prenatal group, and 87.1% in the abortion group. The percentage of chromosomal anomalies in the prenatal group was 10.6%, with the common aneuploidies (trisomy 13, 18, and 21) being the most frequent. In the abortions group there 55.1% anomalies, with uncommon aneuploidy the most frequent. The percentage of mosaicism in the prenatal group was 3.1%, and it was 6.8% in the abortion group. The confined placental mosaicism type ii was the most frequent. Conclusions. For the study of the mosaicism in chorionic villi samples the best strategy is to perform 2 prenatal samples cultures in parallel, and 3 abortion samples cultures. Given the risk to the mother and child using this invasive test, it is our duty to give the most comprehensive cytogenetic results achievable(AU)

Guía de práctica clínica: Diagnóstico prenatal de los defectos congénitos. Cribado de anomalías cromosómicas / Clinical Practice Guidelines: Prenatal diagnosis of congenital defects. Chromosome anomaly screening

Protocolo de diagnóstico prenatal de los defectos congénitos y cribado de las anomalías cromosómicas. Forma parte de los Protocolos y Guías de Actuación Clínica en Ginecología y Obstetricia promovidos por la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO) y ha sido actualizado en noviembre del 2010. Disponible en la web de la sociedad referida (www.prosego.es)(AU)

This protocol for prenatal diagnosis of birth defects and screening for chromosomal abnormalities is part of the Protocols and Guidelines of Clinical Practice in Gynaecology and Obstetrics sponsored by the Spanish Society of Gynaecology and Obstetrics (SEGO). Updated in November 2010. It is available on the website of the aforementioned society (www.prosego.es)(AU)

Edad materna: un factor de controversia en la trisomía 21 / Maternal age: a controversial factor in trisomy 21

Antecedentes: El síndrome de Down (SD) es la aneuploidía autosómica más frecuente en humanos. Se caracteriza por un fenotipo complejo que incluye rasgos faciales característicos y una apariencia esquelética; constituye la malformación congénita/síndrome de retraso mental más diagnosticado. Aunque la edad avanzada de la madre es un factor de riesgo bien establecido para la etiología del SD, sigue habiendo opiniones contrapuestas al respecto. Objetivo: El estudio se llevó a cabo para descubrir el efecto de la edad materna en la etiología de la trisomía 21. Material y métodos: Este estudio se realizó contemplando casos de SD de diferentes barrios del estado de Haryana (India). Los casos de SD estaban sujetos a un análisis morfológico y citogenético detallado. Resultados: En este estudio, más del 80% de los niños con SD habían nacido de madres jóvenes, de < 35 años, y menos del 20%, de madres de > 35 años. Los casos de SD nacidos de madres con edades inferiores a 30 años supusieron el 69,5%. La media de edad de la madre eran 29,5 años. El coeficiente de correlación parcial entre la edad de la madre y el número de casos de SD (manteniendo constante la edad del padre) se calculó como r = 0,315. Conclusión: El resultado de este estudio no es favorable al efecto de la edad materna avanzada en la incidencia de niños con SD. Podemos concluir que el riesgo de casos de SD no solamente se debe a la edad avanzada de la madre y que puede haber otros factores (genéticos y ambientales) que afecten la formación de un cigoto trisómico. Es necesario realizar más estudios para investigar los diferentes factores que regulan la segregación y la recombinación en humanos (AU)

Background: Down’s syndrome (DS) is the most common autosomal aneuploidy in human beings and is characterized by a complex phenotype including characteristic facial features, skeletal appearance and it is most commonly diagnosed congenital malformation/ mental retardation syndrome. Although advanced maternal age is a well established risk factor for the etiology of DS, controversy over it still continues. Objective: The study was carried out to find the effect of maternal age in the etiology of trisomy-21. Material and methods: Present study has been conducted on DS cases from various districts of Haryana State. DS cases were subjected to detailed morphological and cytogenetic analysis. Results: In the present study more than eighty percent of DS children were born to young mother’s of <35 years and less than twenty percent to mother’s age >35 years. DS cases born to mother’s of age less than 30 years were 69.5%. Mean age of mother was 29.5 years. Partial correlation coefficient between mother’s age and number of DS cases (keeping father age constant) was calculated as r = 0.315. Conclusion: Present study is not in favour of the effect of advanced maternal age on the occurrence of DS child. It can be concluded that risk of DS cases is not only due to the advanced maternal age and some others factors (genetic and environmental) may be involved in the formation of a trisomic zygote. Future studies are required to investigate the various factors that regulate the segregation & recombination in humans (AU)

Cribado contingente para la detección de trisomía 21 en el primer trimestre de la gestación mediante marcadores ecográficos de segunda línea / Contingent screening for the detection of trisomy 21 in the first trimester of pregnancy by secondary ultrasound markers

Objetivos. Valorar la eficacia del cribado contingente para la detección de trisomía 21 mediante marcadores ecográficos del primer trimestre (hueso nasal, flujo en ductus venoso e insuficiencia tricuspídea) y comprobar su capacidad para mejorar los resultados del cribado combinado y reducir las pruebas invasivas. Material y métodos. Se realizó una segunda valoración ecográfica en el primer trimestre del embarazo para evaluar los marcadores ecográficos de segunda línea en 236 fetos con un riesgo para trisomía 21 superior a 1/1.000 tras el cribado combinado. Resultados. Durante el año 2010, se completaron 2.483 test de cribado combinado. Se evaluaron marcadores ecográficos en 236 gestantes. Se observaron 12 casos de trisomía 21. Se observó la ausencia de hueso nasal en el 60% de los fetos con trisomía 21 evaluados, flujo ausente o reverso durante la contracción auricular en el ductus venoso en el 33,3% e insuficiencia tricuspídea en el 66,7%. En fetos no afectos de trisomía 21, los resultados fueron del 1,6, 1,8 y 3,2% respectivamente. La implantación de un cribado contingente permitiría detectar el 91,7% de los fetos con trisomía 21, con una tasa de falsos positivos del 1,53% y reduciría el número de amniocentesis de 148 a 107. Conclusiones. La propuesta de un cribado contingente es una alternativa eficaz y segura, ya que permite reducir la tasa de falsos positivos de 3,16 a 1,53%, sin afectar la tasa de detección de trisomía 21 (91,7%) y contribuye a disminuir las pruebas invasivas, lo que repercutiría en menores pérdidas fetales y costes económicos(AU)

Objectives. To assess the effectiveness of contingent screening for the detection of trisomy 21 by first trimester ultrasound markers (nasal bone, ductus venosus flow and tricuspid regurgitation) and to evaluate its ability to improve the results of combined screening and reduce invasive testing. Material and methods. A second ultrasound evaluation was performed to assess secondary ultrasound markers at the first trimester of pregnancy in 236 fetuses with a risk for trisomy 21 greater than 1/1,000 after combined screening. Results. During 2010, 2483 combined screening tests were completed. Ultrasound markers were evaluated in 236 pregnant women. There were 12 cases of trisomy 21. The absence of nasal bone was found in 60% of the fetuses with evaluation of trisomy 21, absent or reverse flow during atrial contraction in the ductus venosus in 33.3%, and tricuspid regurgitation in 66.7%. In fetuses without trisomy 21, the results were 1.6, 1.8 and 3.2%, respectively. The implementation of contingent screening would detect 91.7% of fetuses with trisomy 21, with a false-positive rate of 1.53% and would reduce the number of amniocenteses from 148 to 107. Conclusions. The proposed contingent screening is an effective and safe alternative, allowing the false-positive rate to be reduced from 3.16% to 1.53%, without affecting the detection rate for trisomy 21 (91.7%). Contingent screening would also help to reduce invasive tests, which would result in fewer fetal losses and lower economic costs(AU)

Resultados obstétricos en cribado combinado de las aneuploidías en el primer trimestre superior al corte con resultado de amniocentesis con cariotipo fetal normal / Obstetric outcomes in women with a risk index above the cut-off point in first-trimester screening and an amniocentesis result of normal fetal karyotype

Evaluar si hay resultados obstétricos adversos en gestantes con índice de riesgo por encima del valor de corte en el cribado combinado del primer trimestre y resultado de amniocentesis con cariotipo fetal sin anormalidades, en una muestra de pacientes que acudieron a nuestras consultas al inicio del embarazo. Sujeto y métodos Realizamos un estudio de casos y controles seleccionando una serie de gestantes a las que se le realizó el cribado combinado del primer para control de su embarazo en el período comprendido entre enero de 2009 y enero de 2010.ResultadosDe las complicaciones maternas registradas durante el embarazo la diabetes gestacional aparece con una frecuencia mayor en las gestaciones del grupo de casos. Conclusiones El resto de las complicaciones analizadas (crecimiento intrauterino restringido, preeclampsia, oligoamnios) tienen una incidencia similar en ambos grupos. La mayoría de las gestantes finalizan el embarazo por encima de las 37 semanas y mediante parto por vía vagin (AU)

Introduction: To evaluate whether there are adverse pregnancy outcomes in pregnant women with a risk index above the cut-off point in first-trimester screening for fetal chromosomal abnormalities and an amniocentesis result of normal fetal karyo type in a sample of pregnant women attending our clinic at the beginning of pregnancy. Subjects and methods: We performed a case-control study. A series of patients who underwent (..) (AU)