Lenguaje de niños y jóvenes con síndrome de deleción 22q11 / The language of children and young people with 22q11 deletion syndrome

INTRODUCCIÓN: El síndrome de deleción 22q11 (S22q11) es uno de los trastornos genéticos más prevalentes, y presenta múltiples alteraciones sistémicas y neuropsicológicas. OBJETIVO: Describir el perfil de lenguaje y pragmática asociado a este síndrome. PACIENTES Y MÉTODOS: Se evaluó una muestra de 30 participantes españoles con S22q11 de edades comprendidas entre 5 años, y 21 años y 11 meses (media: 12,14 ± 4,2 años) mediante pruebas estandarizadas y un cuestionario administrado a los padres. RESULTADOS: Casi la mitad de la muestra obtuvo mejores resultados en el lenguaje expresivo que en el comprensivo, y la mayoría logró una mayor puntuación en el contenido del lenguaje que en la memoria del lenguaje. Los resultados sugieren que las personas con S22q11 presentan dificultades de lenguaje que mejoran con la edad hasta cierto nivel y, posteriormente, se estabilizan. Se observa un perfil específico que sugiere que las dificultades pragmáticas son consecuencia de este perfil de lenguaje y no sólo de dificultades sociales ya descritas en esta patología. CONCLUSIONES: En la muestra del presente estudio, los niños y jóvenes con S22q11 presentan alteraciones específicas del lenguaje y la pragmática. Más de la mitad de los participantes del estudio no obtuvieron diferencias significativas entre el nivel de lenguaje expresivo y el receptivo. La mayoría presentó dificultades de fluencia semántica. El tipo y el grado de las alteraciones que presentan en las habilidades pragmáticas sugieren que el problema básico podría estar relacionado con sus dificultades lingüísticas

INTRODUCTION: The 22q11 deletion syndrome (S22q11) is one of the most prevalent genetic disorders, resulting in multiple systemic and neuropsychological features. AIM: To describe the language profile in a sample of Spanish subjects with S22q11. PATIENTS AND METHODS: A sample of 30 Spanish participants with S22q11 aged between 5 years and 21 years and 11 months (mean: 12.14 ± 4.20 years) was evaluated using standardized tests and a questionnaire administered to parents. RESULTS: Almost half of the subjects obtained better results in expressive language than in comprehensive language and the majority obtained a higher score in language content than in language memory. The results suggest that people with S22q11 present language difficulties that improve with age to a certain level and subsequently stabilize. A specific profile is observed that suggests that pragmatic difficulties are a consequence of this language profile and not only of social difficulties already described in this pathology. CONCLUSIONS: In the sample of the present study, children and young people with S22q11 present specific language and pragmatic disorders. More than half of the study participants did not obtain significant differences between the level of expressive and receptive language. Most presented semantic fluency difficulties. The type and degree of impairment in pragmatic skills suggest that the basic problem may be related to their language difficulties

Prevalencia del Síndrome de Phelan-Mcdermid en España / Prevalence of the Phelan-McDermid Syndrome in Spain

OBJETIVO: El Síndrome de Phelan-McDermid es una enfermedad poco frecuente de origen genético causada por la deleción del extremo terminal del cromosoma 22 región q13.3 o por mutaciones puntuales que afectan al gen SHANK3. Los objetivos de este trabajo fueron determinar la prevalencia de la enfermedad en la población española, establecer la distribución geográfica del síndrome entre las distintas comunidades autónomas, dilucidar el rango de edad en el que existen más pacientes y estudiar la relación enfermedad-sexo así como la edad media al diagnóstico. MÉTODOS: Para la investigación se reclutaron pacientes diagnósticados con la enfermedad durante doce años en todo el territorio español. La información clínica de los pacientes se obtuvo de los médicos de referencia mediante dos cuestionarios estandarizados completados con datos de los informes médicos y la entrevista a los padres. El diagnóstico molecular de la enfermedad se realizó utilizando diferentes formatos de microarrays. Los datos se trataron utilizando Microsoft Excel y Statgraphics Centurion XVII. RESULTADOS: Actualmente en España existen 201 personas diagnosticadas con la enfermedad siendo su prevalencia de 4x10-4/10.000 habitantes. La comunidad con más pacientes diagnosticados fue Madrid y no hubo diferencias significativas en cuanto al sexo y la enfermedad, la edad media al diagnóstico se sitúa en torno a los 6,67 años. CONCLUSIONES: La prevalencia de la enfermedad en España es muy baja pudiéndose afirmar que es muy probable que en la población existan más personas con este síndrome

OBJECTIVE: Phelan-McDermid syndrome is a rare genetic condition caused by a deletion of the terminal end of chromosome 22 in the 13.3 region, as well as, by point mutations within SHANK3 gene. The aims of this research were to determine the prevalence of the disease in the Spanish population, to establish the geographical distribution of the syndrome among the different autonomous communities, to elucidate the age range that affects more patients, to study the disease-sex relationship, as well as the age at diagnosis. METHODS: For the research, patients diagnosed with the disease for twelve years were recruited throughout the Spanish territory. The clinical patient information was obtained from the referral doctors using two standardized questionnaires completed with data from the medical reports and the interview with the parents. The molecular diagnosis of the disease was carried out using different formats of microarrays. Data were processed using Microsoft Excel and Statgraphics Centurion XVII. RESULTS: Currently in Spain there are 201 people diagnosed with the disease. Currently in Spain there are 201 people diagnosed with the disease, its prevalence being 4x10-4/10,000 inhabitants. The community with the most diagnosed patients was Madrid and there were no significant differences in terms of sex and disease, the mean age at diagnosis was around 6.67 years. CONCLUSIONS: The prevalence of the disease in Spain is very low, and it can be stated that it is very likely that there are more people with this syndrome in the population

Síndrome de microdeleción 17P13.3 sin afectación del gen PAFAH1B1 / Chromosome 17p13.3 microdeletion syndrome with unaltered PAFAH1B1 gene

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Microduplicación 17q12: comunicación de un caso y revisión de la bibliografía / 17q12 microduplication: a case report and review of the literature

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Compulsiones en el síndrome de Prader-Willi: presencia y gravedad en función del subtipo genético / Compulsions in Prader-Willi syndrome: occurrence and severity as a function of genetic subtype

Introducción: Las compulsiones forman parte de las conductas más características del síndrome de Prader-Willi (SPW). Las causas más frecuentes del SPW son la deleción de los genes localizados en el segmento 15q11-q13 del alelo paterno y la disomía uniparental materna del cromosoma 15. El objetivo de este trabajo fue estudiar las conductas compulsivas en una muestra de adultos con SPW y analizar posibles diferencias en función de la causa/subtipo genético. Material y métodos. En los 27 participantes del estudio, la presencia de deleción tipo I (n = 7), deleción tipo II (n = 13), y disomía materna (n = 7) fue determinada mediante pruebas genéticas. La presencia y gravedad de las compulsiones fueron evaluadas mediante los cuestionarios Yale-Brown Ob-sessive Compulsive Scale, Compulsive Behavior Checklist, y Repetitive Behavior Questionnaire. Resultados. La mayoría de los participantes presenta-ba conductas compulsivas, las más frecuentes eran las de cuidado inapropiado (excoriación) y orden (acumulación). La presencia de compulsiones era menor en el grupo con disomía materna que en los grupos de deleción. Las compulsiones graves eran más frecuentes en los participantes con deleción tipo II que en los otros grupos. Conclusiones. Existen diferencias en la presencia y gravedad de compulsiones en función del subtipo genético del SPW. Los resultados apoyan la idea que las personas con disomía materna están menos afectadas por las conductas compulsivas. Hay que seguir investigando sobre la gravedad de las compulsiones en función de los dos tipos de deleción, ya que los hallazgos de los distintos estudios son contradictorios

Introduction: Compulsions are among the most typical behaviors in Prader-Willi syndrome (PWS). The most frequent causes of PWS are deletion of the genes located in the segment 15q11-q13 of the paternal allele and maternal uniparental disomy of cromosome 15. The aim of the present work was to study compulsive behavior in a sample of adults with PWS and analyze potential differences as a function of the genetic cause/subtype. Material and methods. In the 27 study participants, existence of type I deletion (n = 7), type II deletion (n = 13), and maternal disomy (n = 7) was determined by means of genetic tests. The Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale, the Compulsive Behavior Checklist, and the Repetitive Behavior Questionnaire were used to assess occurrence and severity of compulsions. Results. Most of the participants showed compulsive behavior, the most frequent compulsions were those of in-appropriate grooming (skin picking) and order (hoarding). The occurrence of compulsions was less frequent in the maternal disomy group than in the deletion groups. Severe compulsions were more frequent in those participants with type II deletion than in the other groups. Conclusions. Differences in occurrence and severity of compulsions exist as a function of PWS genetic subtype. Our results support the idea that individuals with maternal diso-my are less affected by compulsive behavior. More research on the severity of compulsions as a function of deletion type should be done, as the studies conducted so far have shown contradictory results

Microdeletion 22q11.2 syndrome: Does thymus incidental surgical resection affect its immunological profile?

Background: The del22q11 syndrome patients present immunological abnormalities associated to thymus alterations. Up to 75% of them present cardiopathies and thymus is frequently removed during surgery. The thymectomy per se has a deleterious effect concerning lymphocyte subpopulations, and T cell function. When compared to healthy controls, these patients have higher infections propensity of variable severity. The factors behind these variations are unknown. We compared immunological profiles of del22q11.2 Syndrome patients with and without thymectomy to establish its effect in the immune profile. Methods: Forty-six del22q11.2 syndrome patients from 1 to 16 years old, 19 of them with partial or total thymectomy were included. Heart disease type, heart surgery, infections events and thymus resection were identified. Immunoglobulin levels, flow cytometry for lymphocytes subpopulations and TREC levels were determined, and statistical analyses were performed. Results: The thymectomy group had a lower lymphocyte index, both regarding total cell count and when comparing age-adjusted Z scores. Also, CD3+, CD4+ and CD8+ lower levels were observed in this group, the lowest count in those patients who had undergone thymus resection during the first year of life. Their TREC level median was 23.6/μL vs 16.1 miL in the non-thymus group (p = 0.22). No differences were identified regarding immunoglobulin levels or infection events frequencies over the previous year. Conclusion: Patients with del22q11.2 syndrome subjected to thymus resection present lower lymphocyte and TREC indexes when compared to patients without thymectomy. This situation may be influenced by the age at the surgery and the time elapsed since the procedure

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Síndrome de Kleefstra. Importancia del estudio genético / Kleefstra syndrome. Importance of genetic study

El síndrome de Kleefstra se caracteriza por una facies peculiar y la presencia de hipotonía, déficit intelectual y retraso grave en la expresión oral, aunque pueden aparecer otras anomalías: cardiacas, de audición, defectos genitales en varones, epilepsia, infecciones respiratorias severas, sobrepeso y alteraciones del comportamiento. Se trata de una enfermedad genética poco frecuente, ocasionada por mutaciones puntuales en el gen histona-lisina-N-metiltransferasa 1 eucromática (EHMT1) o por una microdeleción cromosómica en 9q34.3 (en el 75% de los casos). Este gen codifica una enzima que modifica la función de la histona, esencial para el desarrollo normal. Presentamos el caso clínico de un niño con hipotonía, retraso psicomotor, ausencia de habla y facies peculiar, cuyo diagnóstico se obtuvo gracias a las nuevas técnicas de genética molecular

The Kleefstra syndrome is characterized by a peculiar facies, intelectual deficit and severe delay in the oral expression. Other anomalies that may occur are cardiac, hearing, genital defects in men, epilepsy, severe respiratory infections, overweight and behavioral abnormalities. It’s a rare genetic disorder caused by mutations in the eucromatic histone-lysine-N-methyltransferase 1 (EHMT1) or a chromosome microdeletion 9q34.3 (in 75% of the cases). This gene encodes an enzyme that modifies the function of histone, essential for normal development. We present the case of a child with hypotonia, psychomotor retardation, absence of speech and peculiar facies, whose diagnosis was obtained due to the new techniques in molecular genetics

Fenotipos conductuales: revisión de algunos síndromes no habituales / Behavioral phenotypes: review of some uncommon syndromes

INTRODUCCIÓN: Se denomina fenotipo conductual (FC) a la conducta y perfil cognitivo asociados de modo específico a un síndrome, habitualmente de origen genético. DESARROLLO: Numerosos síndromes clásicos muestran FC asociados bien conocidos en la bilbliografía, pero existen síndromes menos conocidos que presentan FC característicos. Los FC muestran habitualmente la presencia de discapacidad intelectual y/o trastorno de espectro autista, con adición de neuroconducta y déficits neuropsicológicos específicos. Existe un número creciente de diagnósticos de síndromes genéticos con patología de neurodesarrollo debido a la difusión de técnicas de estudio como los CGH-arrays y la secuenciación masiva. El estudio de genes críticos y mutaciones específicas para establecer el correlato genotipo-fenotipo conductual en cada síndrome puede ser complicado. Se revisan diversos síndromes con FC característicos poco citados en la bibliografía, con correlatos genotipo-fenotipo interesantes y paradigmáticos. CONCLUSIONES: El FC ha perdido parte del valor diagnóstico que tenía en la época previa a la difusión de las técnicas de diagnóstico genético, pero mantiene un importante valor dentro del pronóstico y manejo individualizado

INTRODUCTION: The behavior and cognitive profile specifically associated with a syndrome, usually of genetic origin, is called behavioral phenotype (BP). DEVELOPMENT: Many classic syndromes show wellknown associated BP in the bibliography, but there are less known syndromes that have characteristic BP. These BP usually show the presence of intellectual disability and/or autism spectrum disorder, with addition of neurobehavior and specific neuropsychological deficits. There is an increasing number of diagnoses of genetic syndromes with neurodevelopmental pathology due to the diffusion of study techniques such as arrays CGH and massive sequencing. The study of critical genes and specific mutations to establish the behavioral phenotype-genotype correlate in each syndrome can be complicated. We review various characteristic BP syndromes that are poorly cited in the bibliography, with interesting and paradigmatic genotype-phenotype correlates. CONCLUSIONS: BP has lost part of the diagnostic value that it had in the days prior to diffusion of genetic diagnostic techniques, but it maintains an important value within prognosis and individualized management

Retraso global del desarrollo y microcefalia posnatal: síndrome de Bainbridge-Ropers con una nueva variante de novo en ASXL3 / Global developmental delay and postnatal microcephaly: Bainbridge-Ropers syndrome with a new mutation in ASXL3

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Estudios genéticos en la disfunción reproductiva. Diagnóstico genético preimplantatorio. Consejo preconcepcional (2017) / Genetic testing in reproductive dysfunction. Pre-implantation genetic diagnosis. Preconception counseling (2017)

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Variabilidad fenotípica en 13 casos de deleción 16p11.2 / Phenotype variability in thirteen 16p11.2 deletion patients

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Agenesia del cuerpo calloso como forma de presentación de un síndrome de deleción y duplicación invertida del brazo corto del cromosoma 8 / Agenesis of corpus callosum as presentation of short arm of chromosome 8 (8p) inverted duplication/deletion syndrome

Introducción: La agenesia del cuerpo calloso (ACC) se caracteriza por la ausencia total o parcial de la principal comisura interhemisférica, y puede presentarse de forma aislada o asociada a otras anomalías. El síndrome de deleción y duplicación invertida del brazo corto del cromosoma 8, o invdupdel (8p), es una cromosomopatía rara, y la ACC es una de sus principales características. Cursa con discapacidad intelectual leve-moderada, retraso del desarrollo psicomotor, hipotonía con tendencia a desarrollar hi-pertonía progresiva y anomalías ortopédicas. Caso clínico: Presentamos el caso de una recién nacida pretérmino de 31 semanas de edad gestacional, que precisó ingreso hospitalario por prematuridad y dificultad respiratoria. Carecía de antecedentes obstétricos de interés, y entre sus antecedentes familiares destacaban varias muertes neonatales de causa desconocida (en la descendencia de la abuela materna). Presentaba escasa movilidad espontánea e hipotonía generalizada, junto con artrogriposis de las articulaciones, especialmente de las muñecas y las manos. Precisó fisioterapia respiratoria y soporte respiratorio hasta el alta, a los 3 meses de vida. En la ecografía cerebral se observó una ACC, que se confirmó en la resonancia magnética. Se descartaron enfermedades metabólicas e infecciosas, y el estudio genético fue informado como síndrome de deleción/duplicación del brazo corto del cromosoma 8, que se confirmó mediante hibridación genómica comparada mediante microarrays. Conclusiones: Destacamos la importancia del diagnóstico prenatal de anomalías como la ACC que pueden orientar a la presencia de cromosomopatías poco frecuentes, como invdupdel (8p), así como realizar un cariotipo a todos los pacientes con anomalías congénitas. Ante la presencia de ACC junto con hipotonía, debe descartarse la cromosomopatía invdupdel (8p) (AU)

Introduction: Agenesis of the corpus callosum (ACC) is characterized by total or partial absence of the main interhemispheric commissure, and may occur alone or associated with other anomalies. The deletion syndrome and inverted duplication of the short arm of chromosome 8, or invdupdel (8p), is a rare chromosomal disorder in which the ACC is one of its main features. Coursing with intellectual disabilities from mild to moderate, psychomotor retardation, hypotonia with progressive tendency to develop hypertony and orthopedic anomalies. Clinical case: We report a case of preterm newborn of 31 weeks gestational age requiring admission by prematurity and respiratory distress. Obstetric history without interest and highlighted several relatives neonatal deaths of unknown cause by the maternal grandmother. He showed little spontaneous mobility and generalized hypotonia with arthrogryposis of joints, especially wrists and hands. She said respiratory physiotherapy and respiratory support to discharge, at 3 months of life. Cerebral ultra-sound showed ACC and was confirmed on magnetic resonance imaging. Metabolic and infectious diseases were discarded and the genetic study was reported as syndrome deletion/duplication of the short arm of chromosome 8 which was confirmed by array-CGH. Conclusions: We highlight the importance of prenatal diagnosis of abnormalities such as ACC that can guide rare chromosomal abnormalities as invdupdel (8p) as well as perform karyotype all patients with congenital anomalies. In the presence of ACC with hypotonia should be excluded invdupdel (8p) chromosomopathy (AU)

Miocardiopatía no compactada asociada a síndrome 1P36 / Non-compaction cardiomyopathy associated to 1P36 syndrome

La miocardiopatía no compa da (MNC) es una enf medad congénita caracterizada por la ausencia de compaqctación del miocardio ventricular. Tiene una gran variabilidad genética, clinica, evolutiva y pronóstica. Presentamos a una recién nacida pretérmino (34 semanas) con restrición del crecimiento intrauterino, fenotipo peculiar, hipotonia generalizada y distrés respiratono. La ecocardiografía objetiva ausencia de compactación del ventrículo izquierdo y disfunción sistólica leve, que se trata con captopril y ácido acetilsalicílico. Desarrolla crisis convulsivas parciales resistentes al tratamiento y se evidencia ausencia de respuesta en potenciales auditivo-visuales del tronco del encéfalo. El cariotipo convencional es normal pero el estudio de microarrays revela deleción 1p36.33-p36.23. El estudio carddiológico y genético de los progenitores es normal. El conocimiento de esta cardiopatía permite un diagnóstico precoz. Debe realizarse despistaje a familiares de primer grado. Dada la frecuente asociación entre MNC y síndrome 1p36 recomendamos incluir estudio genético mediante microarrays en pacientes con sospecha de asociación sindrómica y normalidad en el cariotipo convencional, como en el caso que presentamos (AU)

The non-compaction cardiomypathy (MNC) is a congenital disorder characterized by the absence of the compaction ventricular myocardium. It presents a high variability, genetic, clinical, evolutionary and prognostic. We report a preterm newborn (34 weeks) with intrauterine growth restriction particular phenotype, generalized hypotonia and respiratory distress. Echocardiography objective absence of compaction left ventricular myocardium and mild sistolic dysfunction, treated with captopril and acetylsalicylic acid. Develops resistant treatment partial seizurcs and lack response evident in visual-auditory evoked potentials brainstem. The conventional kariotype is normal but the microarray study revealed 1p.36-p36.23 deletion. Cardiological and genetic study of the parents are normal. Thebest knowledge of the MNC allows earlier diagnosis. Have to perform screening for first-degree relatives. Given the frequent association between MNC and lp36 syndrome, we recommend using microarray genetic study in patients with suspected syndromic association and normality in the conventional as in the case presented (AU)

Síndrome Cri du Chat: a propósito de un caso. Características clínicas y evolutivas / Cri du Chat Syndrome: a case report. Clinical and evolutive characteristics

El síndrome Cri du Chat tiene una incidencia de 1/15.000—1/50.000 y es debido a una delección del cromosoma 5p. Los individuos afectos presentan un fenotipo especial, discapacidad intelectual, retraso del lenguaje junto con un llanto agudo característico en las primeras tapas de su vida, si bien, hay una variabilidad clínica según la extensión y localización de la delección. Es muy portante iniciar una terapia rehabilitadora precozmente ara mejorar sus capacidades de aprendizaje y comunicación y así mejorar su calidad de vida. Se presenta el caso 6 un lactante con sospecha clínica del síndrome al nacimiento confirmándose en el estudio genético. Se describen los aspectos clínicos y evolutivos más característicos del síndrome (AU)

The Cri du Chat syndrome has an incidence of 1/15,000 - 1/50,000 and is caused by a deletion of the chromosome 5p. Affected individuals have a special phenotype, intellectual disability, language delay and a characteristic acute cry in the early stages of their life, although there is a clinical variability according to the extent and location of the deletion. It is very important to begin rehabilitation therapy early to improve learning and communication skills and thus improve quality of life. We report the case of an infant with clinical suspicion of the syndrome at birth that was confirmed by genetic testing. We describe the most characteristic clinical and evolutionary aspects of the syndrome (AU)

Prevalencia de microdeleciones del cromosoma Y en hombres chilenos infértiles / Y chromosome microdeletion prevalence in infertile Chilean men

Objetivo. El objetivo de este estudio es determinar la prevalencia de microdeleciones del cromosomaY en hombres chilenos infértiles. Material y métodos. Se incluyeron 102 hombres con diagnóstico de azoospermia u oligozoospermia severa que consultaron en la Unidad de Andrología por infertilidad. Se llevó a cabo análisis de microdeleciones de la región del factor de azoospermia (AZF) del cromosomaY a través de reacción en cadena de la polimerasa, utilizando ADN genómico extraído de leucocitos de sangre periférica. Cada paciente fue analizado utilizando sequence tagged sites para las regiones AZFa, AZFb y AZFc. Resultados. Sesenta y siete pacientes presentaron azoospermia y 35 oligozoospermia severa. Se encontraron microdeleciones del cromosomaY en el 9,8% de los pacientes. La mutación más prevalente fue AZFc, afectando al 3,9% de la muestra, seguida por AZFbc (2,9%), AZFa (2,0%) y AZFb (1,0%). Solo los hombres azoospérmicos presentaron las mutaciones. Conclusiones. La prevalencia de microdeleciones del cromosomaY en hombres chilenos infértiles es similar a la presentada en estudios internacionales. Estas mutaciones deben ser buscadas cuando se enfrenta a un paciente infértil con alteraciones cuantitativas severas del seminograma, ya que AZFa y AZFb están asociados con ausencia completa de gametos viables, y la portación de AZFc tiene importantes consecuencias en el potencial de fertilidad de la descendencia masculina (AU)

Objective. The aim of this study is to determine the prevalence of Ychromosome microdeletions in infertile Chilean men. Material and methods. A group of 102 infertile men with azoospermia or severe oligozoospermia were screened while attending a fertility clinic for microdeletions in the azoospermia factor (AZF) region of Ychromosome by multiplex polymerase chain reaction. Genomic DNA was extracted from peripheral blood samples. Each patient was analysed for the presence of sequence tagged sites in the AZFa, AZFb, and AZFc regions. Results. Azoospermia and severe oligozoospermia was found in 67 and 35 patients, respectively. Microdeletions were found in 9.8% of patients. The most prevalent mutation was AZFc, affecting 3.9% of the sample. This was followed by AZFbc with 2.9%, AZFa with 2.0%, and AZFb with 1.0%. Only azoospermic men were found to have these genetic alterations. Conclusions. Prevalence of Ychromosome microdeletions in infertile Chilean men is similar to the prevalence presented in international studies. As AZFa and AZFb mutations are associated with complete absence of viable gametes, and AZFc has important consequences in the fertility potential of the offspring, these mutations have to be searched when presented with an infertile patient with severe sperm alterations (AU)

Síndrome de Phelan-McDermid: un caso clínico con una deleción de 1, 7 Mb en 22q13.3 / Phelan-McDermid syndrome: a case with a 1.7 Mb deletion in 22q13.3

Introducción: El síndrome de Phelan-McDermid está producido por una microdeleción en la región 22q13.3. Esta microdeleción se ve asociada a una gran variabilidad fenotípica, y recientemente se ha sugerido una correlación entre el tamaño de la deleción y la gravedad de la sintomatología. Caso clínico: En el presente trabajo describimos el caso clínico de un niño atendido en nuestro hospital con un importante retraso en el área del lenguaje y el aprendizaje, en el que se realizó un análisis genético mediante MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) y microarray. Resultados: Se detectó en el paciente una deleción terminal de 1,7 Mb en el cromosoma 22 con una pérdida de los genes ARSA-1, SHANK3 y RABL2B. Conclusión: El análisis de las microdeleciones en el cromosoma 22q13.3 mediante la técnica de microarray permite determinar qué genes están afectados en los casos de síndrome de Phelan-McDermid, y establecer una mejor correlación genotipo-fenotipo para predecir la evolución de cada paciente de una forma más precisa (AU)

Introduction: Phelan-McDermid syndrome is caused by a microdeletion in the 22q13.3 region that has been related to high phenotypic variability. Recently, it has been suggested a correlation between the size of the deletion and the severity of the symptoms presented by patients. Case report: We report the case of a child treated at our Hospital with a significant delay in the area of language and learning, and the results of the genetic analysis performed using multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) and microarray techniques. Results: A 1.7 Mb terminal deletion was detected on chromosome 22 with a loss of ARSA-1, SHANK3 and RABL2B genes. Conclusion: Microdeletion analysis of 22q13.3 region should be performed by microarray technique in order to detect which genes are involved in Phelan-McDermid syndrome, finding a better phenotype-genotype correlation that will allow predicting patient’s prognosis more accurately (AU)

Tumor de Wilms: estudio morfológico, inmunohistoquímico y genético de un caso de nefroblastoma con diferenciación rabdomioblástica / Wilms’ tumor: morphological, immunohistochemical and genetic study of a nephroblastoma with rhabdomyoblastic differentiation

El tumor de Wilms es el tumor renal primario más frecuente en la infancia, y afecta a uno de cada 10.000 niños en Estados Unidos. Típicamente se muestra como un tumor trifásico con componente epitelial, blastemal y estromal, pudiendo presentar áreas de anaplasia y diferenciaciones hacia otros tejidos. En cuanto a su genética, se han descrito varios genes relacionados en su desarrollo. En el presente trabajo se realizó un estudio anatomopatológico, además de uno pangenómico mediante el chip de single nucleotide polymorphism (SNP) HumanCytoSNP-12. En el caso que se presenta se observó un tumor trifásico con diferenciación rabdomioblástica solo visible mediante tinciones inmunohistoquímicas. En cuanto a la genética molecular, en este tumor se observó una pérdida de heterocigosidad sin cambios en el número de copias (copy neutral loss of heterocigosity, CNLOH) que en el área epitelial/mesenquimal se localiza en el cromosoma 11 en el locus WT2, en concreto en p15.5-p15.1, y en el área blastemal la observamos en 2 zonas distintas: p15.5-p15.1 y p15.1-p14.1; además de una importante ganancia en el brazo largo del cromosoma 8 (AU)

Wilms’ tumor is the most frequent primary kidney tumour in childhood, affecting one out of 10,000 children in the United States. It is usually a triphasic tumour with epithelial, blastemal and stromal components; however it can also contain anaplastic areas and differentiation into other tissues. Many genes have been described related to its development. In the present case, apart from the histopathology, we performed a pangenomic study using the Single Nucleotide Polymorphism (SNP) HumnCytoSNP-12 chip. A triphasic tumour with rhabdomyoblastic differentiation, only visible by immunocytochemistry, was observed. A Copy Neutral Loss of Heterozygosity (CNLOH) was present in the epithelial/mesenchymal area, located in (p15.5-p15.1) and in the blastemal area in (15.5-15.1) and (15.1-14.1). An elevated expression of genes in chromosome 8 was also found (AU)

Los defectos en las extremidades, una facies peculiar y el fallo de medro no siempre constituyen un síndrome de Cornelia de Lange / Limbs defects, peculiar face and failure to thrive is not always Cornelia de Lange Syndrome

Las malformaciones de las extremidades son raras y su etiología, variable. Existen síndromes genéticos que combinan estas malformaciones con discapacidad intelectual y otras malformaciones graves, como el síndrome de Cornelia de Lange. Presentamos el caso de una paciente con malformaciones severas en las 4 extremidades, discapacidad intelectual y características faciales peculiares que llevaron al diagnóstico presuntivo de síndrome de Cornelia de Lange. Presentamos el caso de una niña de 4 años de edad, padres consanguíneos y etnia gitana, con antecedentes de retraso del crecimiento intrauterino, bajo peso al nacer, microcefalia y múltiples malformaciones en ambas manos y pies, incluida la mano derecha hendida, con diagnóstico presuntivo de síndrome de Cornelia de Lange. Durante el primer año de vida se realizaron varios estudios con los siguientes resultados: cariotipo 46, XX; estudio de deleciones subteloméricas (técnica MLPA) normal; ecocardiograma y electrocardiograma sin hallazgos; evaluación oftalmológica y auditiva normales; ultrasonido abdominal y transfontanelar normales. A los 4 años se le aplicó una técnica de array de hibridación genómica comparada (comparative genomic hybridization) (array-CGH) con resolución de 180 kb, que detectó una deleción causal de 8,4 Mb en la citobanda 2q31.1q31.2. La deleción de 2q31 está asociada a la malformación de mano/pie hendido, y la correlación genotipo-fenotipo indica que las deleciones intersticiales de la región 2q31.1 muestran malformaciones en los miembros si incluyen una región crítica de 2,5 Mb, que incluye el cluster de HOXD y las regiones adyacentes en sentido 5’ y 3’. Concluimos que ante un paciente con malformaciones graves y signos y síntomas superpuestos de varios síndromes, es aconsejable comenzar el plan de trabajo con array-CGH, y si esta técnica no está disponible, realizar un cariotipo de alta resolución con la intención de descartar reordenamientos cromosómicos (AU)

Severe limbs deformities are rare and its etiology is variable. There are known genetic syndromes that combine limbs deformities, mental disability and other mayor malformations, such as Cornelia de Lange syndrome. We present the case of a patient with severe deformities in 4 limbs, mental disability and minor facial features that lead to the presumptive diagnosis of Cornelia de Lange syndrome. Four years old female her parents are consanguineous and from gipsy ethnicity. History of intrauterine growth retardation, low birth weight, microcephaly and multiple deformities in both hands and both feet including split-hand deformity of the right hand. Presumptive diagnosis of Cornelia de Lange syndrome, during the first year of life these studies were performed: kariotype 46, XX, subtelomeric deletion study (MLPA technique): normal, echocardiogram and EKG without abnormalities, oftalmologic and audition evaluation: normal and cranial and abdominal ultrasound also normal. At four years old array comparative genomic hybridization 180 kb was performed and it showed a causal deletion of 8.4 Mb at cytoband 2q31.1q31.2. 2q31 deletion is associated with the split hand/foot malformation, the genotype-phenotype correlation of interstitial deletions of the 2q31.1 region shows that limbs malformation are associated to a critical 2.5 Mb deletion containing the HOXD cluster and surrounding 5’ and 3’ regions. We conclude that when a patient presents major malformations and overlapping signs and symptoms of various syndromes it is wise to begin the workup with high resolution karyotype and/or, where available, array-CGH in order to rule out cytogenetic rearrangements (AU)

Variabilidad del fenotipo del síndrome de microdeleción 1q21.1 dentro de una misma familia: importancia de la detección de trastornos neuropsiquiátricos para el diagnóstico de síndromes genéticos / Phenotypic variability of the 1q21.1 microdeletion syndrome in members of the same family: relevance of detection of neuropsychiatric disorders for diagnosis of genetic syndromes

Introducción. El síndrome de microdeleción 1q21.1 está causado por una deleción recurrente de aproximadamente 800 kb que incluye al menos siete genes y se asocia a un fenotipo variable. Esta variación en el número de copias patogénica puede aparecer de novo o ser heredada de uno de los progenitores. La presencia de trastornos psiquiátricos se ha descrito en muchos de los casos publicados, pero se desconoce su prevalencia exacta. Objetivo. Exponer la variabilidad fenotípica de los individuos que presentan una microdeleción 1q21.1. Casos clínicos. Se incluyen cuatro individuos portadores de una deleción de 1,74 Mb en 1q21.1, todos miembros de la misma familia. El estudio genético del caso índice se llevó a cabo mediante array de hibridación genómica comparada, y el del resto de familiares mediante hibridación in situ fluorescente, con una sonda específica para la región delecionada. Los individuos presentan un fenotipo heterogéneo, y es común a todos ellos la presencia de alteraciones psiquiátricas o del comportamiento, con un claro predominio de la presencia de trastornos relacionados con las dificultades para el control de impulsos en sus diferentes subtipos. Conclusiones. El síndrome de microdeleción 1q21.1 es fenotípicamente heterogéneo, incluso entre los miembros de una misma familia. Destaca la presencia de alteraciones psiquiátricas o del comportamiento como rasgo común en todos los pacientes que presentamos. Existen formas paucisintomáticas en las que el individuo portador de la deleción presenta exclusivamente alteraciones psiquiátricas (AU)

Introduction. 1q21.1 microdeletion syndrome is a caused by a recurrent deletion of the 1q21.1 copy-number variant, which spans 800 kb and includes at least seven genes. It is associated with a variable phenotype. Neuropsychiatric abnormalities have been previously described in many of the previously reported cases, but its true prevalence is unknown. Aim. To illustrate the phenotypic variability in 1q21.1 microdeletion syndrome. Case reports. Four individuals of the same kindred harboring a 1.74-Mb deletion within 1q21.1 are included. In our patients a heterogeneous phenotype is recognized. Neuropsychiatric disorders or more specifically impulse control disorders were common to all the four cases that we present. Conclusions. 1q21.1 microdeletion syndrome is phenotypically heterogeneous even among members of the same family. Behavioral or neuropsychiatric abnormalities are frequent. Paucisymptomatic forms with individuals presenting exclusively psychiatric disorders have been identified (AU)

Nuevo caso de disfunción neurológica y microdeleción 15q11.2 / Neurological dysfunction and 15q11.2 microdeletion: report of a new case

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