Fezolinetant: un nuevo tratamiento en estudio para la menopausia / Fezolinetant: A new treatment being studied for menopause

La menopausia es el cese fisiológico de la menstruación que puede presentarse en las mujeres entre los 42 y 58 años con una sintomatología diversa. La clínica más frecuente es la vasomotora, que puede afectar en gran medida a la calidad de vida de las mujeres. Tradicionalmente se ha usado la terapia hormonal sustitutiva, que se considera el tratamiento más efectivo. Sin embargo, existe una serie de contraindicaciones por las que se debe plantear el uso de una terapia no hormonal. Actualmente estas opciones son subóptimas en efectividad y tolerancia, por lo que se está investigando acerca de nuevos tratamientos como el fezolinetant, un antagonista del receptor de neuroquinina 3. Para dilucidar dichas investigaciones se ha realizado una búsqueda bibliográfica en las principales bases de datos. Aunque aún queda por establecer su seguridad y efectos a largo plazo, la terapia con fezolinetant parece ser prometedora en pacientes en las que no se puede usar terapia hormonal. Disminuye la sintomatología vasomotora moderada o grave desde el primer día de tratamiento de manera estadísticamente significativa al compararla con placebo y con otros tratamientos no hormonales, con un buen perfil de tolerancia y escasos efectos secundarios. Sin embargo, este medicamento aún se encuentra en ensayos de fase III, por lo que se necesita continuar con su estudio.(AU)

Menopause is the physiological cessation of menstruation that can occur in women between 42 and 58 years of age with diverse symptoms. The most common clinic is vasomotor, which can greatly affect the quality of life of women. Traditionally, hormone replacement therapy has been used and is considered the most effective treatment. However, there are contraindications for which the use of non-hormonal therapy should be considered. Nowadays, these options are suboptimal in terms of effectiveness and tolerance, which is why research is being carried out on new treatments such as fezolinetant, a neurokinin 3 receptor antagonist. To elucidate these investigations a bibliographic search has been carried out in the main databases. Although its safety and long-term effects remain to be established, fezolinetant looks promising in patients for whom hormonal therapy cannot be used. It decreases statistically significant the moderate or severe vasomotor symptoms from the first day of treatment when compared with placebo and with other non-hormonal treatments with a good tolerance profile and few side effects. However, this drug is still in phase III trials, so it needs to continue with its study.(AU)

Cimicifuga racemosa (L.) Nutt. en el tratamiento de los síntomas vasomotores de la menopausia: revisión / Cimicifuga racemosa (L.) Nutt. in the treatment of vasomotor symptoms of menopause: a review

Introducción: Diversos estudios han puesto de manifiesto que los preparados a base de los rizomas y raíces de cimicífuga (Cimicifuga racemosa (L.) Nutt.) pueden ser útiles para aliviar los síntomas menopáusicos. El objetivo de este trabajo es realizar una revisión de la eficacia y seguridad de estos preparados en el tratamiento de los síntomas vasomotores de la menopausia. Método: Se realizó una búsqueda de los artículos publicados desde enero de 2005 a marzo de 2021 en el buscador de recursos de la Universidad de La Laguna, “el Punto Q”. Se seleccionaron los ensayos clínicos aleatorizados y controlados, que tuvieran las palabras claves en el resumen, texto o título, tanto en inglés como en español.Resultados:Se identificaron 13 ensayos clínicos que incluían los criterios de selección establecidos. Se encontró que los preparados de cimicífuga (principalmente extractos comerciales estandarizados en su contenido en principios activos) produjeron en la mayoría de los estudios una reducción significativa comparada con el placebo de los síntomas vegetativos (sofocos y sudores nocturnos) y psicológicos de la menopausia, así como una mejoría de la calidad de vida. No se observaron efectos adversos serios a las dosis utilizadas. Conclusiones: Los extractos de cimicífuga pueden ser eficaces y seguros para el tratamiento de los síntomas vegetativos y psicológicos de la menopausia, siendo bien tolerados. No obstante, son necesarios más ensayos clínicos con mayor número de pacientes, más extensos, uso de preparaciones estandarizadas, así como con criterios similares de inclusión y valoración de los síntomas, para obtener datos más concluyentes.(AU)

Introduction: Several studies have shown that preparations based on the rhizomes and roots of black cohosh (Cimicifuga racemosa (L.) Nutt.) can be useful in alleviating the menopausal symptoms. The aim of this study is to perform an update bibliographic review of the efficacy and safety of black cohosh in the treatment of the vasomotor symptoms of menopause. Method: A review of published articles from January 2005 to March 2021 in the resource search engine of the University of La Laguna, el punto Q”. Randomized and controlled clinical trials, which had the key words in the abstract, text or title, in both English and Spanish, were selected.Results:We found 13 trials which met the selection criteria. The studies reviewed showed that the black cohosh preparations (mainly commercial extracts standardized in their content of active ingredients) produced in most of the studies a significant reduction compared to placebo in the vegetative (hot flashes and night sweats) and psychological symptoms of menopause, as well as an improvement in the quality of life. No serious adverse effects were reported at the dose administered. Conclusions: Cimicifuga racemosa extracts can be effective and safe for the treatment of vegetative and psychological symptoms of menopause, being well tolerated. However, more clinical trials with a larger number of patients, more extensive, the use of standardized preparations, as well as similar criteria for inclusion and assessment of symptoms, are necessary to obtain more conclusive data.(AU)

Triptófano como suplemento dietético y tratamiento de los sofocos, la astenia y el insomnio en el cáncer / L-tryptophan as dietetic supplement and treatment for hot flashes, astenia, and insomnia in cancer patients

Introducción: tanto en las mujeres con cáncer de mama y cáncer ginecológico como en los hombres con carcinoma prostático, los sofocos, la astenia y el insomnio son síntomas frecuentes y molestos que alteran la calidad de vida. Objetivo: evaluar la eficacia del aporte de triptófano como tratamiento de los sofocos, la astenia y el insomnio en pacientes con cáncer de próstata, de mama y cervicouterino. Materiales y métodos: estudio de intervención sin grupo de control en el Servicio de Oncología Radioterápica del HUCA, en el período de julio de 2018 a julio de 2019. Se incluyeron en total 60 pacientes con cáncer de próstata, de mama y cervicouterino que habían recibido tratamiento con radioterapia y hormonoterapia, y que presentaban sofocos, astenia e insomnio. Se administraron 3 g de L-triptófano al día. Resultados: se reportan un aumento significativo del valor del triptófano sérico al final del estudio (p < 0,001) y una disminución significativa de las puntuaciones de los síntomas estudiados; aunque no hemos hallado ninguna significación estadística entre ellos, sí se aprecia una mejoría significativa de cada uno de los síntomas, así como una mejoría de la calidad de vida (p < 0,001). Conclusiones: el estudio actual sugiere que, en los pacientes con cáncer de mama, de próstata o cervicouterino y síntomas de sofocos, astenia e insomnio, el aporte de triptófano como suplemento nutricional se tolera bien, mejora la calidad de vida y puede asociarse a una mejoría de los valores obtenidos en las escalas de los síntomas referidos, aunque no se demuestra ninguna relación estadísticamente significativa con la elevación del triptófano en sangre. (AU)

Introduction: in women with breast cancer and gynecologic cancer, as well as in men with prostate carcinoma, hot flashes, asthenia, and insomnia are common and bothersome symptoms that impair quality of life. Objective: to evaluate the effectiveness of tryptophan intake as a treatment for hot flushes, asthenia, and insomnia in patients with prostate, breast, and uterine cervical cancer. Materials and methods: intervention study without a control group at the HUCA Radiation Oncology Service, from July 2018 to July 2019. A total of 60 patients with prostate, breast, or uterine cervical cancer who had received treatment with radiotherapy and hormone therapy, and who presented with hot flushes, asthenia, and insomnia were included. L-tryptophan was administered at a dose of 3 g per day. Results: a significant increase in serum tryptophan levels at the end of the study (p < 0.001) and a significant decrease in the scores of the study symptoms were reported. Although statistical significance was not found, a significant improvement in each symptom was observed, as well as an improvement in quality of life (p < 0.001). Conclusions: the study suggests that, in patients with breast, prostate, or uterine cervical cancer, and symptoms such as hot flushes, asthenia, and insomnia, the administration of tryptophan as a nutritional supplement is well tolerated, improves quality of life, and is associated with improvement in the scale scores of the symptoms of interest, although no statistically significant relationship with increased blood tryptophan levels was found. (AU)

AEEM-SEGO position statement on menopausal hormone therapy / Posicionamiento AEEM-SEGO sobre la terapia hormonal de la menopausia

According to the latest data from the medical literature, the Spanish Menopause Society (Asociación Española para el Estudio de la Menopausia [AEEM]) has brought together a group of experts to re-evaluate the use of menopausal hormone therapy so that women can make an informed, evidence-based decision to determine the most appropriate dose, formulation, route of administration, and duration of menopausal hormone therapy. There is some disagreement between scientific evidence on the efficacy and safety of menopausal hormone therapy and how this evidence is perceived by menopausal women and the clinicians who care for them, leading to an unnecessary loss of quality of life in those who reject it or in the unjustified fear of those who choose to use it. A critical review of the most recent available literature was conducted. The review mainly covered randomized clinical trials and epidemiological studies published since January 2015. This paper reviews clinical trials published since then, as well as new information on the potential risks and benefits of HT for the treatment of menopausal symptoms. Decisions about menopausal hormone therapy should be based on a woman’s specific health risks, age, and time since onset of the menopause, as well as on the goals of therapy. The Spanish Menopause Society (Asociación Española para el Estudio de la Menopausia) and the Spanish Society of Gynecology and Obstetrics (Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia) updated their position statement on menopausal hormone therapy. This statement updates the clinical practice guidelines on the menopause

Conocidos los últimos datos de la literatura médica, la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia ha reunido a un grupobde expertos para reevaluar el uso de la terapia hormonal de la menopausia con el fin de adoptar una decisión informada, basada en la evidencia que determina el tipo más apropiado de dosis, formulación, vía de administración y duración del uso de la terapia hormonal de la menopausia. Existe una discordancia entre las evidencias de carácter científico, sobre la eficacia y la seguridad de la terapia hormonal de la menopausia y la percepción que tienen de ello las mujeres que están en la menopausia y los médicos que las atienden, lo que redunda en una pérdida innecesaria de la calidad de vida en las que lo rechazan o en el temor injustificado de las que optan por su utilización. Se ha realizado una revisión crítica de la literatura disponible más reciente, fundamentalmente de ensayos clínicos aleatorizados y estudios epidemiológicos, publicados desde enero de 2015. El presente documento revisa los nuevos ensayos clínicos publicados desde entonces, así como nueva información sobre los posibles riesgos y beneficios de la terapia hormonal de la menopausia para el tratamiento de los síntomas de la menopausia. Las decisiones sobre la terapia hormonal de la menopausia deben basarse en los riesgos de salud específicos de cada mujer, la edad o el tiempo desde la menopausia y los objetivos de la terapia. La Asociación Española para el Estudio de la Menopausia y la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia actualizaron su posicionamiento con respecto a la terapia hormonal de la menopausia. Dicho posicionamiento de la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia/Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia actualiza las guías de práctica clínica de menopausia ya publicadas

Beneficios de la soja en la salud femenina / Benefits of soy in women's health

Desde hace varias décadas, se ha desarrollado un gran interés por el papel de los fitoestrógenos como alternativa a la terapia hormonal sustitutiva. De hecho, numerosos estudios han determinado los efectos de las isoflavonas de soja sobre la sintomatología climatérica al reducir significativamente la frecuencia e intensidad de los sofocos. Este resultado se ha observado también sobre la salud cardiovascular. El objetivo de este trabajo ha sido revisar los estudios publicados, principalmente ensayos clínicos aleatorizados y controlados sobre el efecto de las isoflavonas en los síntomas climatéricos y su repercusión en la calidad de vida de la mujer, así como en otros marcadores de salud. Tras una revisión de metaanálisis y ensayos clínicos recientes, se ha obtenido evidencia de la eficacia del consumo de isoflavonas en la reducción de los sofocos con una mejora de la calidad de vida, en la disminución del riesgo cardiovascular por optimización del perfil lipídico, y en la mejoría de la densidad mineral ósea y otros marcadores de resorción ósea. La mayoría de los autores concluyen en el efecto favorable de un consumo regular de isoflavonas de soja sobre la salud y la calidad de vida de la mujer peri y postmenopáusica (AU)

A great interest has been developed last decades on the role of phytoestrogens as an alternative to hormone replacement therapy. In fact, numerous studies have shown the effects of soy isoflavones on climacteric symptomatology by significantly reducing the frequency and intensity of hot flashes, as well on cardiovascular health. The aim of this paper was to review the last studies, mainly randomized controlled trials, on the effect of isoflavones on climacteric symptoms and their impact on women’s quality of life, as well as on other health markers. Following a review of meta-analyzes and recent clinical trials, evidence has been obtained of the efficacy of isoflavones use in reducing hot flashes, improving the quality of life, lowering the cardiovascular risk by optimizing lipid profile, and Improving bone mineral density and other markers of bone resorption. Most of the authors concluded on the favorable effect of regular consumption of soy isoflavones on the health and quality of life of peri and postmenopausal women (AU)

Similar sintomatología que pueden condicionar un tratamiento fisioterapéutico efectivo: fibromialgia y climaterio / Similar symptoms that can be effectively treated by physiotherapy: fibromyalgia and climacteric

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Satisfacción vital y factores sociodemográficos en mujeres de mediana edad / Life satisfaction and related socio-demographic factors during female midlife

OBJETIVO: El presente estudio investiga el grado de satisfacción vital en mujeres de mediana edad. MÉTODO: Estudio observacional transversal de 235 mujeres de edad comprendida entre 40 y 65 años, domiciliadas en Granada, acompañantes sanas de pacientes asistentes a las consultas de obstetricia y ginecología, que cumplimentaron la Escala de Satisfacción Vital de Diener, la Escala de Puntuación de la Menopausia, la Escala de Estrés Percibido, el Índice de Severidad de Insomnio y un cuestionario sociodemográfico incluyendo datos personales y de la pareja. También se calculó la consistencia interna de cada instrumento. RESULTADOS: El 61,3% de las mujeres eran postmenopáusicas, el 43,8% tenían obesidad abdominal, el 36,6% sufría insomnio, el 18,7% tenía mala calidad de vida relacionada con la menopausia, el 31,9% hacia ejercicio con regularidad, y el 5,1% tenía problemas económicos graves. La satisfacción vital tuvo correlaciones (prueba de Spearman) positivas significativas con la edad femenina y la masculina, y negativas significativas con la calidad de vida relacionada con la menopausia, el estrés percibido y el insomnio. En el análisis de regresión lineal múltiple, la alta satisfacción vital se correlacionó positivamente con tener una pareja que hiciese ejercicio, e inversamente con tener problemas laborales, el grado de estrés percibido y la sospecha de infidelidad de la pareja. Estos factores explican el 40% de la varianza en el análisis de regresión múltiple para la satisfacción vital en mujeres de mediana edad. CONCLUSIÓN: La satisfacción vital es un constructo relacionado con el estrés percibido, los problemas laborales y tener pareja, mientras que los aspectos relacionados con la menopausia y la salud general no tuvieron influencia significativa

OBJECTIVE: To assess life satisfaction and related factors in middle-aged Spanish women. METHOD: This was a cross-sectional study including 235 women aged 40 to 65, living in Granada (Spain), healthy companions of patients visiting the obstetrics and gynecology clinics. They completed the Diener Satisfaction with Life Scale, the Menopause Rating Scale, the Perceived Stress Scale, the Insomnia Severity Index and a sociodemographic questionnaire containing personal and partner data. Internal consistency of each tool was also calculated. RESULTS: Almost two-thirds (61.3%) of the women were postmenopausal, and 43.8% had abdominal obesity, 36.6% had insomnia, 18.7% had poor menopause-related quality of life, 31.9% performed regular exercise, and 5.1% had severe financial problems. Life satisfaction showed significant positive correlations (Spearman's test) with female and male age, and inverse correlations with menopause-related quality of life, perceived stress and insomnia. In the multiple linear regression analysis, high life satisfaction is positively correlated with having a partner who performed exercise, and inversely with having work problems, perceived stress and the suspicion of partner infidelity. These factors explained 40% of the variance of the multiple regression analysis for life satisfaction in middle-aged women. CONCLUSIÓN: Life satisfaction is a construct related to perceived stress, work problems, and having a partner, while aspects of menopause and general health had no significant influence

Efecto farmacológico de los diferentes compuestos activos del lúpulo sobre los primeros síntomas físicos y emocionales en la etapa previa a la menopausia / Pharmacological effect of different active compounds of hop about vasomotor symptoms and emotional changes in the pre-menopause

La pre-menopausia es un periodo de la vida de la mujer que precede a la menopausia y que en ocasiones puede acompañarse de ciertos trastornos vasomotores, como los primeros sofocos y emocionales como alteraciones en el sueño o ansiedad que sin ser peligrosos para su salud, empeoran su calidad de vida. Los tratamientos médicos y fitoterápicos se postulan como los de elección para mitigar los síntomas vasomotores en esta etapa de la vida. Los fitoestrógenos procedentes de diversas plantas como la soja representan la opción fitoterapica con más evidencia, sin embargo, en los últimos años, se ha incrementado el número de artículos científicos sobre las propiedades estrogénicas de algunos componentes del lúpulo. De entre esos componentes, la 8-prenilnaringenina es actualmente considerada como uno de los fitoestrógenos más potentes. Desde un punto de vista médico, las preparaciones del lúpulo han sido recomendadas por su uso tradicional para el tratamiento de desórdenes de sueño, como sedativo y para la activación de la función gástrica entre otras funciones. El farmacéutico dispone de un nuevo extracto vegetal procedente del lúpulo cuyos activos ofrecen una doble actividad frente a los cambios tanto vasomotores como emocionales de la mujer en la etapa previa a la menopausia (AU)

The pre-menopause is a period of life of women that precedes menopause and sometimes can be accompanied by certain physical disorders such as early hot flashes and emotional sleep disturbances or anxiety, that despite not posing any risk for health, they can affect negatively the quality of life. Medical treatments and phytotherapy are the main options for the management of vasomotor symptoms. Phytoestrogens from plants like soy are the option backed with more scientific evidence. Nevertheless, in recent years the number of scientific papers on the estrogenic properties of some components of the hops has increased. Among these components, 8-prenylnaringenin is currently considered one of the most potent phytoestrogens. From a medical point of view, hops preparations have been recommended considering its traditional use for the treatment of sleep disorders, as a sedative, for activation of gastric function and other functions. Pharmacists have a new plant extract from the hops, which shows a dual activity against both vasomotor symptoms and emotional changes of premenopausal women (AU)

Implicación de la progesterona en las reacciones vasomotoras de la menopausia y su relación con el riesgo cardiovascular / Implication of progesterone in vasomotor reactions of menopause and its relation with cardiovascular risk

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Venlafaxine and desvenlafaxine in the management of menopausal hot flashes / Venlafaxina y desvenlafaxina en el manejo de sofocos postmenopausicos

Vasomotor flushes are common complaints of women during and after menopause, affecting about 75 percent of this population. Estrogen therapy is the most effective treatment for hot flashes. However, there are a significant number of women who have contraindications or choose not to use estrogen due to potential risks such as breast cancer and thromboembolic disorders. These women need alternative options. The selective norepinephrine reuptake inhibitors, venlafaxine and desvenlafaxine, have shown efficacy in alleviating hot flashes. Objective: The purpose of this review is to assess the efficacy and tolerability of these two agents for treatment of hot flashes in healthy postmenopausal women. Methods: A literature search of the MEDLINE and Ovid databases from inception to June 2011 was conducted. Randomized controlled trials, published in English, with human participants were included. Studies included postmenopausal women, and trials with breast cancer only populations were excluded. Results: Venlafaxine reduced hot flashes by 37 to 61 percent and desvenlafaxine by 55 to 69 percent. Both agents were well tolerated. The most common adverse effects were headache, dry mouth, nausea, insomnia, somnolence, and dizziness. Conclusion: Based on the evidence, venlafaxine and desvenlafaxine are both viable options for reducing the frequency and severity of hot flashes (AU)

Los sofocos vasomotores son quejas frecuentes en mujeres durante y después de la menopausia, afectando a cerca del 75% de esta población. La terapia estrogénica es el tratamiento más efectivo para los sofocos. Sin embargo, hay un número significativo de mujeres que presentan contraindicaciones o no eligen la terapia estrogénica por los posibles riesgos como el cáncer de mama o las alteraciones tromboembólicas. Estas mujeres necesitan opciones alternativas. Los inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina, venlafaxina y dexvenlafaxina, han demostrado eficacia en el alivio de los sofocos. Objetivo: El objetivo de esta revisión es evaluar la eficacia y tolerabilidad de estos dos agentes para el tratamiento de los sofocos en mujeres postmenopáusicas sanas. Métodos: Se realizó una búsqueda de la literatura en las bases de datos MEDLINE y Ovid desde su inicio a junio de 2011. Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados, publicados en inglés, con participantes humanos. Los estudios que incluían sólo mujeres postmenopáusicas y ensayos únicamente con poblaciones de cáncer de mama fueron excluidos. Resultados: La venlafaxina redujo los sofocos en un 37 a 61% y la desvenlafaxina del 55 al 69%. Ambos agentes fueron bien tolerados. Los efectos adversos más comunes fueron dolor de cabeza, boca seca, nauseas, insomnio, somnolencia y mareos. Conclusión: Basándose en la evidencia, la venlafaxina y la desvenlafaxina son opciones viables para reducir la frecuencia y gravedad de los sofocos (AU)

Mechanism of hot flashes

Hot flashes are a common and disturbing adverse effect of hormonal therapy for cancer. Their pathophysiology is poorly understood. At present, the leading mechanistic hypothesis rests on the assumption that abrupt hormone deprivation will result in loss of negative feedback over hypothalamic noradrenaline synthesis. In this article we critically review the different theories used to explain this phenomenon. A better understanding of the pathophysiology of hot flashes may facilitate the development of new therapeutic approaches (AU)

Abordaje, diagnóstico y enfoques terapéuticos de los síntomas vasomotores. Estudio LADIES / Diagnostic and therapeutic approaches to vasomotor symptoms. The LADIES Study

Objetivos: Recoger la práctica clínica habitual de los ginecólogos españoles en el diagnóstico y tratamiento de los síntomas vasomotores. Material y métodos: Estudio observacional y transversal que forma parte del estudio LADIES (estudio epidemiológico de Los síntomas vasomotores Asociados a la menopausia: abordaje, Diagnósticos y Enfoques terapéuticos). Un total de 454 ginecólogos a lo largo de la geografía española rellenaron un cuestionario específico realizado a 2.113 mujeres climatéricas con síntomas vasomotores. Resultados: Dentro de los ginecólogos, el 15,9% sigue alguna escala de valoración de la sintomatología vasomotora y el 24% utiliza las guías terapéuticas. El 8,2% de las mujeres sintomáticas recibe terapia hormonal sustitutiva y un 81,4% toma isoflavonas de soja; la dosis más frecuente es de 80mg/día. Conclusiones: Pocos ginecólogos siguen escalas de valoración y guías terapéuticas para la sintomatología vasomotora. La terapia más prescrita para los síntomas climatéricos son las isoflavonas de soja (AU)

Objectives: To evaluate the clinical practice of Spanish gynecologists in the diagnosis and treatment of vasomotor symptoms. Material and methods: We performed an observational, cross-sectional study forming part of the LADIES study (epidemiological study of vasomotor symptoms associated with menopause: diagnostic and therapeutic approach). A total of 454 gynecologists throughout Spain completed a specific questionnaire conducted in 2,113 climacteric women with vasomotor symptoms. Results: Among the gynecologists, 15.9% used some rating scales for vasomotor symptoms and 24% used therapeutic guidelines. A total of 8.2% of symptomatic women were receiving hormone replacement therapy and 81.4% were taking soy isoflavones, the most common dose being 80mg/day. Conclusions: Few gynecologists use rating scales and therapeutic guidelines for vasomotor symptoms. The most widely prescribed therapy for climacteric symptoms are soy isoflavones (AU)

Trazodona: ¿Nuevo enfoque selectivo para el tratamiento de los sofocos generados por la deprivación androgénica en el carcinoma prostático? / Trazodone: A new selective approach to the treatment of hot flashes induced by androgen deprivation in prostate carcinoma?

El protagonismo creciente del carcinoma prostático en las sociedades desarrolladas hace que tenga que ser muy tenido en cuenta el balance beneficio-perjuicio de los tratamientos prestados. Dado el enfoque terapéutico cada vez más complejo del carcinoma prostático, hoy en día se requiere de una suma de conocimientos extensos. La deprivación androgénica juega un papel principal en esta patología. El tratamiento de la toxicidad derivada en forma de sofocos, síndrome metabólico, osteoporosis, trastornos cognitivos, etc., adquiere cada vez mayor interés. El tratamiento farmacológico de los sofocos pasa por un manejo hormonal no exento de riesgo oncológico a la par que de una toxicidad nada despreciable. Dentro del tratamiento no hormonal de esta patología juegan un papel destacado los antidepresivos. La trazodona, un antidepresivo SARI (inhibidores de la recaptación de serotonina/antagonista de la 2A), con un perfil de actuación más selectivo sobre los receptores implicados en los sofocos; podría ser de gran interés. Trazodona muestra una gran afinidad por los receptores 5-HT2A y una moderada afinidad por los receptores 5-HT1A. Como es conocido los niveles de serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) en mujeres postmenopáusicas están disminuidos, normalizándose con las terapias sustitutivas. Todo ello sugiere que la de privación abrupta de hormonas sexuales da lugar a una reducción en la circulación de serotonina, con el consiguiente aumento de sus receptores 5-HT2A hipotalámicos. Estos receptores estarían implicados en la patogénesis de los sofocos siendo su bloqueo una de las principales medidas terapéuticas. El uso de trazodona elevando las concentraciones de serotonina y bloqueando a los receptores 5-HT2A y 5-HT1A podría plantearse como un nuevo enfoque más de acorde con la fisiopatología de los sofocos. Estudios comparativos bien dirigidos son necesarios para dar respuesta en cuanto a su efectividad. Otras cuestiones pendientes serían las dosis y el tiempo de tratamiento más eficaz para el control de los sofocos (AU)

The growing relevance of prostate carcinoma in the developed world requires serious attention to focus on the risk-benefit relationships of the treatments used. Given the increasingly complex therapeutic approach to prostate carcinoma, an extensive range of knowledge is required. Androgen deprivation plays a central role in this disease. The management of androgen deprivation-derived toxicity in the form of hot flashes, metabolic syndrome, osteoporosis, cognitive disorders, etc., is of growing interest. The drug treatment of hot flashes involves hormone management that is not without oncological risk and moreover generates considerable toxicity. Antidepressants in turn play an important role in the non-hormone treatment of this disorder. Trazodone, a serotonin reuptake inhibitor/5-HT2A receptor antagonist affording more selective action upon the receptors implicated in hot flashes, could be of great interest. Trazodone shows great affinity for the 5-HT2A receptors and moderate affinity for the 5-HT1A receptors. Serotonin (5-hydroxytryptamine, or 5-HT) levels are known to be lowered in postmenopausal women, and normalize when replacement therapy is provided. This suggests that abrupt sexual hormone deprivation gives rise to a reduction in blood serotonin –with a subsequent increase in its hypothalamic 5-HT2A receptors. These receptors would be implicated in the physiopathology of hot flashes; as a result, the blocking of such receptors is one of the principal therapeutic measures. The use of trazodone, increasing the serotonin concentrations and blocking the 5-HT2A and 5-HT1A receptors, could be viewed as a novel management approach more in line with the physiopathology of hot flashes. Well designed comparative studies are needed to establish the efficacy of such treatment. Other issues pending clarification would be the most effective dose and duration of treatment for controlling hot flashes (AU)

Mecanismo fisiopatológico de los sofocos-sudores inducidos por deprivación androgénica en el carcinoma prostático / Physiopathological mechanism of hot flushes-perspiration induced by androgen deprivation in prostate carcinoma

Los sofocos-sudores son problemas frecuentes durante el tratamiento con de privación androgénica en pacientes afectos de carcinoma prostático. Estos efectos secundarios contribuyen en gran medida al deterioro de la calidad de vida. Se han postulado diferentes hipótesis sobre los mecanismos fisiopatogénicos implicados, todos ellos de una alta complejidad debida básicamente a su multicausalidad. El objetivo de esta revisión es aportar una visión meditada y actualizada de su génesis. La retroalimentación negativa de las hormonas sexuales plasmáticas sobre la secreción hipotalámica de noradrenalina y serotonina serían la causa principal. Asimismo la acción directa de estos mecanismos sobre el centro hipotalámico productor de LH-RH cercano al centro termorregulador, junto al acortamiento del intervalo termo neutral también estarían implicados. La mejor comprensión de su mecanismo de producción nos puede hacer enfocar mas correctamente su tratamiento (AU)

Hot flushes and perspiration are common problems during androgen deprivation therapy for prostate carcinoma, and largely contribute to worsen patient quality of life. Different hypotheses have been proposed to explain the underlying physiopathological mechanisms, though all are very complex, basically because of the multiple causal factors involved. The present review offers a pondered and updated perspective of the origin of hot flushes-perspiration in such patients. Negative feedback of the plasma sexual hormones upon the hypothalamic secretion of noradrenalin and serotonin appears to be the main cause. Likewise, the direct action of such mechanisms upon the LH-RH producing hypothalamic centerlocated close to the thermoregulatory center, together with shortening of the thermo neutral interval, would also play a role. Improved understanding of the causal mechanism may help improve the treatment of such symptoms (AU)

Desarrollo de un cuestionario sobre la repercusión de los sofocos en la calidad de vida de los pacientes con cáncer de próstata avanzado. Estudio ESCAPA / Development of a questionnaire to evaluate the impact of hot flashes in quality of life in patients with advanced prostate cancer. The ESCAPA study

Fundamento y objetivo: Aunque está extendido el uso del bloqueo androgénico en el cáncer de próstata avanzado (CPA), se ha estudiado poco la repercusión de un efecto secundario frecuente de este tratamiento: los sofocos. Se pretende diseñar y validar un cuestionario específico para evaluar el impacto de los sofocos en pacientes con CPA en tratamiento hormonal ablativo. Pacientes y método: Se ha realizado un estudio observacional, prospectivo y multicéntrico, de 9 meses de duración, de 496 pacientes con CPA, divididos en 2 grupos: A (de fiabilidad), formado por 56 pacientes en los que no se preveían cambios significativos en el estado de salud, y B (de sensibilidad), constituido por 440 pacientes que recibían por primera vez tratamiento hormonal o en los que éste se modificaba por intolerancia o progresión de la enfermedad. Se administró el Cuestionario de Sofocos (19 ítems) y el Rotterdam Symptoms Checklist (RSCL), y se recogieron variables como el estadio de la enfermedad, antígeno prostático específico e índice Karnofsky. Resultados: La tasa de respuesta al cuestionario fue del 85,5%. Las correlaciones observadas entre los distintos ítems fueron altas, oscilando entre 0,545 y 0,957. El tamaño del efecto entre la visita inicial y las de seguimiento fue de 0,34; 0,41, y 0,53 a los 3, 6, y 9 meses, respectivamente. A los 3 meses, los pacientes con progresión mostraron una reducción media (desviación estándar) del impacto de los sofocos sobre la vida diaria de 35,76 (37,05). La consistencia interna, medida por el alfa de Cronbach, fue de 0,98. La fiabilidad test-retest, determinada por el coeficiente de correlación intraclase, resultó significativa (0,84; intervalo de confianza del 95%, 0,69-0,91). Conclusiones: El Cuestionario de Sofocos muestra buenos resultados en factibilidad, validez, fiabilidad y sensibilidad al cambio. Es el primero en evaluar el impacto de los sofocos en el paciente con CPA, y sus buenas propiedades de medición lo hacen apto para su utilización tanto en la práctica clínica como en investigación

Background and objective: Although the use of the androgen deprivation in advanced prostate cancer (APC) is extended, the impact of one of its frequent secondary effects, hot flashes, remains not deeply studied. Our aim is the design and validation of a specific questionnaire to evaluate the impact of hot flashes in APC patients with hormonal ablative treatment. Patients and method: Observational, prospective, multicenter study of 496 patients with APC, who were included in one of 2 groups ­A (reliability): 56 patients without expected significative state changes; and B (sensitivity): 440 patients, who were either naïve or under changes in hormonal therapy because of intolerance or disease progression­, during 9 months. Hot Flashes Cuestionnaire (19 items) and the Rotterdam Symptoms Checklist (RSCL) were administered. Variables as disease stage, prostate-specific antigen and Karnofsky index were collected. Results: Response rate of questionnaire: 85.5%. Correlations observed between different items were high, ranging from 0.545 to 0.957. Effect size between initial visit and follow-up were 0.34, 0.41 and 0.53 at 3, 6 and 9 months. At 3 months, patients with progression showed a mean reduction (standard deviation) of hot flashes impact on daily life activities of 35.76 (37.05). Intern consistency, measured through Cronbach alpha, was of 0.98. Test-retest reliability, measured through intraclass correlation coefficient, resulted significative (0.84; 95% confidence interval, 0.69-0.91). Conclusions: Hot Flashes Questionnaire presents good results in feasibility, validity, reliability and sensitivity to change. It's the first questionnaire in evaluating hot flashes impact on APC patients, showing good measure properties that make proper its use both for clinical practice and investigation

Eficacia de Cimicifuga racemosa para el tratamiento de la clínica vasomotora y psíquica en pacientes menopáusicas / Efficacy of Cimicifuga racemosa in the treatment of vasomotor and psychic symptoms in menopausal patients

Objetivo: Investigar mediante un estudio observacional, prospectivo y multicéntrico la eficacia y la seguridad de un extracto isopropanólico estandarizado de Cimicifuga racemosa (CR) (Remifemin(R)) para tratar la clínica climatérica. Material y método: Estudio multicéntrico, observacional y prospectivo en el que participaron 483 mujeres posmenopáusicas (menopausia natural), entre abril y agosto de 2004. Todas las pacientes registraron, en un cuestionario al inicio y a los 3 meses de tratamiento, la presencia e intensidad (leve, moderada y severa) de sofocos, crisis de sudoración, irritabilidad, nerviosismo y depresión. Las pacientes recibieron 40 mg/día de CR durante 12 semanas. Se comparó la evolución de los síntomas antes y después del tratamiento. El estudio estadístico se realizó mediante la prueba de la *2. Resultados: La tolerancia fue excelente: ninguna paciente abandonó el tratamiento debido a efectos secundarios. La eficacia del tratamiento con CM se consideró buena por la mayoría de los clínicos. De las 483 pacientes enroladas, 471 acudieron a la segunda visita (las 12 mujeres que no acudieron a la segunda visita fueron consideradas dentro del grupo de mujeres que no mejoraron); de las 483 mujeres con sofocos, el 77% mejoró. Atendiendo a la intensidad de los sofocos, el 85, el 76 y el 64% de las pacientes con síntomas severos, moderados y leves, respectivamente, mejoraron. Los sofocos y las crisis de sudoración fueron los síntomas que presentaron más mejoría. Un 78% de las crisis de sudoración mejoró: severas, 85%; moderadas, 81%, y leves, 65%. Las tasas de mejoría respecto a síntomas psíquicos estuvieron por encima del 70%: irritabilidad severa, 77%; moderada, 72%, y leve, 43%; depresión severa 78%; moderada, 64%, y leve, 51%, e insomnio severo 78%, moderado 69%, y leve, 49%. Conclusiones: El tratamiento con CM (40 mg/día) de las pacientes con clínica climatérica es una alternativa segura y eficaz en los casos en que las pacientes no puedan o no quieran recibir terapia hormonal

Objective: To evaluate the safety and efficacy of a standardized isopropanolic extract of Cimicifuga racemosa (CR) (Remifemin(R)) in the treatment of climacteric symptoms. Material and method: We performed a multicenter observational prospective study in 483 postmenopausal women (natural menopause) between April and August 2004. In all patients, the presence and intensity (mild, moderate, severe) of hot flashes, sweating, irritability, nervousness, and depression were registered in a questionnaire administered at the beginning of treatment and 3 months later. The patients received 40 mg/day of CR for 12 weeks. Symptoms were evaluated before and after treatment. The statistical analysis was performed using the chi-squared test. Results: Tolerance was excellent with no treatment withdrawals due to adverse effects. Efficacy was considered good by most of the clinicians. Of the 483 patients enrolled, 471 attended the second visit (the 12 women not attending the second visit were included in the group of women showing no improvement). Of the 483 women with hot flashes, 77% improved. The intensity of hot flashes was reduced in 85%, 76% and 64% of the patients with severe, moderate, and mild symptoms, respectively. The symptoms showing greatest improvement were hot flashes and sweating: sweating improved in 78% (severe 85%, moderate 81% mild 65%). Rates of improvement were over 70% for psychic symptoms: irritability (severe 77%, moderate 72%, mild 43%), depression (severe 78%, moderate 64%, mild 51%) and insomnia (severe 78%, moderate 69%, mild 49%). Conclusions: CM (40 mg/day) is a safe and effective alternative for the treatment of climacteric symptoms in women who cannot or do not wish to receive hormone replacement therapy

Posicionamiento de la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia sobre el uso clínico de las isoflavonas en el climaterio / The use of isoflavones during climaterium: position statement of the Spanish Menopause Society

Objetivo: Existe un interés creciente en los países occidentales acerca de la utilidad de las isoflavonas de la soja para el tratamiento de los síntomas y enfermedades relacionadas con la menopausia y el envejecimiento, que se ha traducido en la aparición de un importante número de publicaciones, muchas de las cuales presentan resultados contradictorios. La Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM) ha evaluado el papel de las isoflavonas en la salud de la mujer menopáusica, basándose en las mejores evidencias disponibles. Material y métodos: Se reunió un panel de expertos, clínicos e investigadores en el campo de las isoflavonas. Los estudios seleccionados se obtuvieron mediante una búsqueda electrónica que incluyó buscadores de internet, Medline (1966-marzo de 2007) y el Registro de Ensayos Clínicos Controlados Cochrane. Resultados: Las diferentes revisiones y metaanálisis sobre los efectos de las isoflavonas en la salud de la mujer son controvertidos. La diversidad de resultados puede deberse, entre otras causas, a la falta de uniformidad de los compuestos estudiados. En relación con la dosis y el contenido en genisteína, se han demostrado efectos beneficiosos en el perfil lipídico, como antioxidantes, así como una reducción moderada de los sofocos. Algunos estudios sugieren un efecto positivo en la masa ósea. Los datos disponibles en otros aspectos, como la mama, cánceres dependientes de los estrógenos, función cognitiva y piel, entre otros, son escasos. Conclusiones: En diversas situaciones, las isoflavonas pueden ser una alternativa terapéutica en el climaterio, si bien antes de poder proceder a la realización de recomendaciones generales acerca del consumo de preparados de isoflavonas, se necesitan ensayos clínicos específicos, de diseño adecuado, con preparados normalizados en cuanto al contenido en isoflavonas y sus tipos, y con suficiente número de pacientes y tiempo de estudio

Introduction: Western countries have shown an increasing interest in the use of soya isoflavones to treat aging and menopause-related diseases and their associated symptoms, stimulating a proliferation of studies, many of which report contradictory results. Consequently, the role of isoflavones was assessed by the Spanish Menopause Society (SMS) using the most reliable scientific evidence. Material and methods: A panel of experts on isoflavones was gathered. The selected studies were obtained by electronic search engines, Medline (1966-March 2007) and the Cochrane Controlled Clinical Trials Registry. Results: The various reviews and meta-analysis on the effects of Isoflavones on women's health are controversial. The contradictory results may be due, among other factors, to the lack of uniformity in the compounds under study. Data on doses and genisteine content have indicated beneficial effects on lipid profile, like antioxidants, as well as a mild decrease in hot flushes. Some studies suggest a positive effect on bone mass. However few data are available on other aspects such as breast, estrogen-dependent cancer, cognitive function, or skin Conclusions: In certain situations, isoflavones can be a therapeutic alternative during the climacteric period. However, before general recommendations on the use of isoflavone supplements can be made, more specific clinical trials should be performed. These studies should be adequately designed, with supplements that are standarized according to isoflavone content and types, a sufficient number of patients and study duration