Management of liver and gastrointestinal toxicity induced by immune checkpoint inhibitors: Position statement of the AEEH–AEG–SEPD–SEOM–GETECCU / Manejo de las toxicidades digestivas secundarias al tratamiento con inhibidores de checkpoint: documento de posicionamiento de la AEEH-AEG-SEPD-SEOM-GETECCU

The development of the immune checkpoint inhibitors (ICI) is one of the most remarkable achievements in cancer therapy in recent years. However, their exponential use has led to an increase in immune-related adverse events (irAEs). Gastrointestinal and liver events encompass hepatitis, colitis and upper digestive tract symptoms accounting for the most common irAEs, with incidence rates varying from 2% to 40%, the latter in patients undergoing combined ICIs therapy. Based on the current scientific evidence derived from both randomized clinical trials and real-world studies, this statement document provides recommendations on the diagnosis, treatment and prognosis of the gastrointestinal and hepatic ICI-induced adverse events.(AU)

El descubrimiento de los inhibidores de checkpoint inmunológicos (ICI) es uno de los logros más importantes en los últimos años en Oncología. Sin embargo, su uso en aumento ha conlllevado a un incremento de los efectos adversos inmunomediados (irAEs). Los eventos hepáticos y gastrointestinales incluyen la hepatitis, colitis y síntomas de tracto digestivo superior, que son de los irAEs más frecuentes, con incidencias entre el 2 y 40%, ésta última en paciente tratados con combo de ICI. Basados en la evidencia científica tanto de ensayo clínicos randomizados como de estudio de vida real, este documento de consenso aporta recomendaciones sobre el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de los efectos adversos hepáticos y gastrointestinales asociados con la inmunoterapia.(AU)

Management of liver and gastrointestinal toxicity induced by immune checkpoint inhibitors: Position statement of the AEEH-AEG-SEPD-SEOM-GETECCU

The development of the immune checkpoint inhibitors (ICI) is one of the most remarkable achievements in cancer therapy in recent years. However, their exponential use has led to an increase in immune-related adverse events (irAEs). Gastrointestinal and liver events encompass hepatitis, colitis and upper digestive tract symptoms accounting for the most common irAEs, with incidence rates varying from 2 % to 40 %, the latter in patients undergoing combined ICIs therapy. Based on the current scientific evidence derived from both randomized clinical trials and real-world studies, this statement document provides recommendations on the diagnosis, treatment and prognosis of the gastrointestinal and hepatic ICI-induced adverse events (AU)

El descubrimiento de los inhibidores de checkpoint inmu nológicos (ICI) es uno de los logros más importantes en los últimos años en Oncología. Sin embargo, su uso en aumen to ha conlllevado a un incremento de los efectos adversos inmunomediados (irAEs). Los eventos hepáticos y gastroin testinales incluyen la hepatitis, colitis y síntomas de tracto digestivo superior, que son de los irAEs más frecuentes, con incidencias entre el 2 % y 40 %, esta última en paciente tratados con combo de ICI. Basados en la evidencia científica tanto de ensayo clínicos randomizados como de estudio de vida real, este documento de consenso aporta recomenda ciones sobre el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de los efectos adversos hepáticos y gastrointestinales asociados con la inmunoterapia. (AU)

Protocolo de tratamiento con polietilenglicol 3350 con electrolitos para el estreñimiento en el niño crítico / Protocol for treatment of constipation with polyethylene glycol 3350 plus electrolytes in critically ill children

Introducción y objetivos: Ningún estudio ha analizado la efectividad del tratamiento del estreñimiento en niños críticamente enfermos. El objetivo de este estudio fue evaluar la implementación, la eficacia y la seguridad de un protocolo de tratamiento con polietilenglicol 3350 con electrolitos (PEG 3350+E) para el estreñimiento en niños en estado crítico. Métodos: Estudio prospectivo unicéntrico, incluyendo niños que ingresaron en cuidados intensivos pediátricos durante más de 72h y que desarrollaron estreñimiento. Se excluyeron los niños con trastornos o afecciones gastrointestinales previas. Los pacientes fueron tratados con enemas rectales o con PEG 3350+E oral a criterio del médico tratante. Se compararon variables clínicas, demográficas y efectos secundarios (diarrea, distensión abdominal y desequilibrio electrolítico). Resultados: Se estudiaron 56 pacientes de 48,2±11,9 meses de edad, siendo el 55,4% varones. Cuarenta y cuatro pacientes (78,6%) fueron tratados con PEG 3350+E y 12 pacientes (21,4%) con enemas rectales. El porcentaje de efectividad del PEG 3350+E (79,5%) fue mayor que el de los enemas (58,3%), pero la diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0,151). No existieron diferencias significativas en ninguno de los efectos secundarios entre los 2 grupos. El PEG 3350+E fue más efectivo en los niños menores de 2 años (100%) que en los mayores de esa edad (65,4%), p<0,01, sin diferencias significativas en la aparición de efectos secundarios. Conclusiones: El tratamiento del estreñimiento en los niños en estado crítico con PEG 3350+E es eficaz y tiene pocos efectos secundarios, incluso en niños menores de 2 años. (AU)

Introduction and objectives: No studies have analysed the effectiveness of treatment for constipation in critically ill children. The aim of this study was to assess the implementation, efficacy and safety of a treatment protocol using polyethylene glycol 3350 with electrolytes (PEG 3350+E) for constipation in critically ill children. Methods: We conducted a single-centre prospective study in children admitted to the paediatric intensive care unit for a minimum of 72h and who developed constipation. Children with previous gastrointestinal disorders or diseases were excluded. The patients were treated with rectal enemas or with the oral PEG 3350+E protocol at the discretion of the treating physician. We compared clinical and demographic variables as well as adverse events (diarrhoea, abdominal distension and electrolyte imbalances). Results: The sample included 56 patients with a mean age of 48.2±11.9 months, of who 55.4% were male. Forty-four patients (78.6%) were treated with PEG 3350+E and 12 (21.4%) with rectal enemas. The proportion of patients who responded well to treatment was greater in the PEG 3350+E group (79.5%) compared to the enema group (58.3%), but the difference was not statistically significant (P=.151). There were no significant differences between the groups in any of the adverse effects. Treatment with PEG 3350+E was more effective in children aged less than 2 years (100%) compared to older children (100% vs. 65.4%; P<.01), with no significant differences in the development of adverse events. Conclusions: The PEG 3350+E treatment protocol for constipation in critically ill children was effective and associated with few adverse events, even in children aged less than 2 years. (AU)

Asociación entre vacunación completa y anemia en niños menores de 5 años, del Perú, en los años 2019 a 2021 / Association between complete vaccination and anemia in children under 5 years of age, in Peru, in the years 2019 to 2021

Objetivo: Determinar la relación entre vacunación completa y anemia en niños menores a 5 años en los años 2019, 2020 y 2021. Materiales y métodos: Estudio transversal, de análisis secundario de la Encuesta Demográfica y de Salud Familiar (ENDES) proporcionada por el Instituto Nacional de Estadística e Informática (INEI) para los años 2019, 2020 y 2021. Se realizaron estimaciones respecto a la tenencia y nivel de anemia en los niños menores de 5 años, tomando como variable principal que los niños se encuentren al día en sus vacunas, según su edad en meses. La vacunación está en función a la Resolución Ministerial Nº 719-2018/MINSA y el periodo de estudio fue entre los años 2019 al 2021. Se describieron las frecuencias y medias de las variables de interés y luego se realizó un análisis bivariado de tipo Logit; finalmente se estimó un análisis ajustado aplicando un modelo de Poisson. Resultados: Se puede observar que, en el año 2019, la magnitud que tiene la inmunización completa, tanto a nivel individual como colectivo, es mayor a los años posteriores. De esta premisa se desprende la conclusión principal, la cual indica que existe asociación entre vacunación completa y probabilidad de anemia en menores a 5 años. Conclusiones: El presente estudio muestra que la vacunación en menores de 5 años reduce significativamente la probabilidad de anemia. Es necesario diseñar nuevas estrategias que permitan garantizar la cobertura de vacunación en la población infantil, dado que previene enfermedades entre ellas la anemia.(AU)

The present study consists of observing the relationship between immunizations and anemia in children under 5 years ofage. Anemia is a public health problem worldwide and LatinAmerica is no exception. Particularly, for the Peruvian case,approximately one third of children under 5 years of age present this disease. The consequences vary depending on thedegree of anemia that occurs; Mild anemia being the mostcommon case among minors. In order to combat anemia, thePeruvian Ministry of Health proposes various actions, including vaccination against rotavirus and pneumococcus as someof them. From this perspective, the question arises if there isa relationship between immunization and anemia. For this,taking information from the Demographic Survey of FamilyHealth (ENDES), estimates are made regarding the possession and level of anemia in children under 5 years of age, taking as the main variable that children are up to date with theirvaccinations, according to their age in months. Vaccination isbased on Ministerial Resolution No. 719-2018/MINSA and the study period is from 2019 to 2021, considering the year inwhich the pandemic began.It can be seen that in 2019, the magnitude of complete immunization, both individually and collectively, is greater thanin subsequent years. From this premise the main conclusioncan be drawn, which indicates that there is an inverse association between complete immunization and the tenure ofanemia in children under 5 years of age.(AU)

Epidemiology of Aeromonas spp. isolated from stool in a tertiary hospital in Cantabria, Northern Spain, in the last five years / Epidemiología de Aeromonas spp. aisladas de heces en un hospital terciario en Cantabria, norte de España, en los últimos 5 años

Introduction: The role of Aeromonas species in gastrointestinal disease is controversial. The aim of this study was to know the epidemiological distribution of Aeromonas spp. isolated from stool in our health area, determine the existence of diarrhea as a significant symptom, identification of existing species in our environment and association as co-pathogen. Methods: It was a retrospective descriptive study of isolates of Aeromonas spp. in feces (2016–2020). The protocol for these isolates included coproculture, identification by MALDI-TOF (Vitek-MS®, BioMerieux) and confirmation by multiplex PCR. Results: A total of 366 Aeromonas spp. isolates were analyzed being Aeromonas caviae the most prevalent species (289, 78.7%). A total of 58 (15.8%) co-infections were identified, being more frequent in pediatric age (49;84.5%) (p=0.01) and mostly associated with Campylobacter spp. Discussion: Aeromonas spp. prove to be a gastrointestinal pathogen more frequently associated with co-infections in pediatric age, evidencing its appearance especially with Campylobacter spp.(AU)

Introducción: El papel de las especies de Aeromonas en la enfermedad gastrointestinal es muy controvertido. El objetivo de este estudio fue conocer la distribución epidemiológica de Aeromonas spp. aislada de heces en nuestra área de salud, determinar la existencia de diarrea como síntoma significativo, la identificación de especies existentes en nuestro entorno y la asociación como copatógeno. Métodos: Se trata de un estudio descriptivo retrospectivo de aislados de Aeromonas spp. en heces (2016-2020). El protocolo para estos aislamientos incluía coprocultivo, la identificación por MALDI-TOF (VITEK®MS, bioMérieux) y la confirmación por PCR multiplex. Resultados: Se analizaron un total de 366 aislados de Aeromonas spp., siendo Aeromonas caviae la especie más prevalente (289; 78,7%). Se identificaron un total de 58 (15,8%) coinfecciones, siendo significativamente más frecuentes en edades pediátricas (49; 84,5%) (p=0,01) y asociadas principalmente con Campylobacter spp. Discusión: Aeromonas spp. resulta ser un patógeno gastrointestinal que se asocia con mayor frecuencia a coinfecciones en la edad pediátrica, evidenciando su aparición especialmente con Campylobacter spp.(AU)

Diarrea crónica en paciente inmunocompetente / Chronic diarrhea in an immunocompetent patient

Presentamos un caso de diarrea crónica en un paciente varón de 58 años que no tenía antecedentes personales de interés ni alteraciones conocidas en su estado inmunitario. (AU)

We present a case of chronic diarrhea in a 58-year-old male patient with no relevant personal history and no known alterations in his immune status. (AU)

Estudio de casos-controles de la infección por Clostridioides difficile en un área sanitaria rural / Case-control study of Clostridioides difficile in a rural health care area

Objetivo: Determinar los factores de riesgo y factores pronósticos de la infección por Clostridioides difficile (ICD). Pacientes y métodos: Estudio prospectivo de casos-controles (61 casos y 64 controles) de 2 años o más con diarrea, atendidos en un área sanitaria manchega durante 14 meses. El diagnóstico se realizó mediante inmunocromatografía (glutamato deshidrogenasa y toxina A/B), realizando amplificación isotérmica en los casos discordantes. Se recogieron variables demográficas, comorbilidades, tipo de adquisición, administración previa de antibióticos, antiácidos e inmunosupresores y evolución. Los datos se analizaron mediante la prueba de χ2 y el efecto de los factores de riesgo y pronósticos se cuantificó mediante odds ratio con intervalos de confianza del 95%. Resultados: Como factores de riesgo independientes de ICD encontramos el ingreso hospitalario las 4 semanas previas a la infección, la hipoalbuminemia y la administración previa de antibióticos. Presentar estos 3 factores supuso un riesgo casi 3 veces mayor de infectarse. En el grupo de adquisición nosocomial se encontró mayor número de ingresos hospitalarios las 4-12 semanas previas a la ICD y, aunque hubo mayor tendencia a las recurrencias y al pronóstico desfavorable entre los casos intrahospitalarios, estas diferencias no fueron significativas. Identificamos como factores de pronóstico desfavorable la fiebre y el ingreso hospitalario las 4 semanas previas a la infección. Conclusiones:Los factores de riesgo independientes de ICD fueron: ingreso hospitalario las 4 semanas previas a la infección, hipoalbuminemia y administración previa de antibióticos. La fiebre y la hospitalización las 4 semanas anteriores se identificaron además como factores pronósticos de evolución desfavorable.(AU)

Objective: To determine the risk and prognostic factors for Clostridioides difficile infection (CDI). Patients and methods: Prospective, case-control study with 61 cases and 64 controls, aged ≥2 years with diarrhoea, carried out in Castilla-La Mancha Health Care Area for 14 months. The diagnosis was made by immunochromatography technics (glutamate dehydrogenase and toxin A/B), confirming discordant cases by isothermal amplification. Demographic variables, comorbidities, type of acquisition, previous administration of antibiotics, antacids and immunosuppressants, and evolution were collected. The data were analysed using the chi-square test and the effect of risk and prognostic factors was quantified using an odds ratio with 95% confidence intervals. Results: Hospital admission 4 weeks prior to infection, hypoalbuminemia, and previous administration of antibiotics were identified as independent risk factors for CDI. Presenting these 3 factors constitutes nearly 3-fold increase in the risk of becoming infected. A greater number of hospital admissions in the 4-12 weeks prior to CDI were found in the group of nosocomial acquisition. Although there was a greater tendency to recurrence and an unfavourable prognosis among nosocomial cases, these differences were not significant. We found that fever and hospital admission in the 4 weeks prior to infection were unfavourable prognostic factors of CDI. Conclusions: The independent risk factors for CDI were: Hospital admission in the 4 weeks prior to infection, hypoalbuminemia, and previous administration of antibiotics. Fever and hospitalisation in the previous 4 weeks were also identified as prognostic factors of unfavourable evolution.(AU)

A rare case of an intestinal ulcer: AIDS and amebic colitis in a homosexual man with ulcerative colitis

A 56-year-old man with half of year history of UC was admitted to our hospital due to abdominal pain, diarrhea, and hematochezia (more than ten times per day) for two weeks. He had had homosexual intercourse with many men. Subsequent laboratory findings revealed that there was a significant increase in elevated white blood cells (WBC, 11.77x109/L), C-Reactive Protein (CRP, 83.7 mg/L), tumor necrosis factor-alpha (TNF-ɑ, 6.83 pg/ml), interleukin-2 (IL-2, 75.78 pg/ml), IL-6 (124.68 pg/ml), IL-10 (58.24 pg/ml) and IL-17 (128.76 pg/ml), and fecal calprotectin (FC >1800 μg/g). Albumin (ALB, 22.5 g/L) and Hemoglobin (Hb, 98 g/L) were significantly decreased. Amoeba was identified in the stool. The abdominal contrast-enhanced Computed Tomography (CT) showed that there was thickened intestinal wall in the sigmoid colon and rectum. Colonoscopy and intestinal histopathology suggested active severe UC (E2) and Entamoeba Histolytica (trophozoites) in the necrotic tissue (Figure 1). The result of enzyme immunoassay (EIA) screening for HIV was positive. The HIV viral load was 7.85x109 copies/mL, and the CD4+ cell count was 43/μL. (AU)

Norovirus infection as a model of chronic or recurrent infection in common variable immunodeficiency

Common variable immunodeficiency (CVID) is the most frequent symptomatic primary immunodeficiency (PID) in general population. PID are genetic diseases that share a dysfunction in the immune system entailing a greater risk of both chronic and recurrent infections. These patients can also develop chronic gastrointestinal infections caused by norovirus with persistent viral dissemination, which can be detect ed months after primoinfection. Additionally, a proportion of CVID patients show a typical severe enteropathy presenting with recurrent diarrhoea, intestinal malabsorption, inflammatory lesions, and villous atrophy. Some studies have related this enteropathy with chronic intestinal infection caused by norovirus. (AU)

High prevalence of SARS-CoV-2 detection and prolonged viral shedding in stools: A systematic review and cohort study / Elevada detección de SARS-CoV-2 y prolongada excreción viral en deposiciones: Estudio de cohorte y revisión sistemática

Objectives: To: 1. Describe the frequency of viral RNA detection in stools in a cohort of patients infected with SARS-CoV-2, and 2. Perform a systematic review to assess the clearance time in stools of SARS-CoV-2. Methods: We conducted a prospective cohort study in two centers between March and May 2020. We included SARS-CoV-2 infected patients of any age and severity. We collected seriated nasopharyngeal swabs and stool samples to detect SARS-CoV-2. After, we performed a systematic review of the prevalence and clearance of SARS-CoV-2 in stools (PROSPERO-ID: CRD42020192490). We estimated prevalence using a random-effects model. We assessed clearance time by using Kaplan–Meier curves. Results: We included 32 patients; mean age was 43.7±17.7 years, 43.8% were female, and 40.6% reported gastrointestinal symptoms. Twenty-five percent (8/32) of patients had detectable viral RNA in stools. The median clearance time in stools of the cohort was 11[10–15] days. Systematic review included 30 studies (1392 patients) with stool samples. Six studies were performed in children and 55% were male. The pooled prevalence of viral detection in stools was 34.6% (twenty-four studies, 1393 patients; 95%CI:25.4–45.1); heterogeneity was high (I2:91.2%, Q:208.6; p≤0.001). A meta-regression demonstrates an association between female-gender and lower presence in stools (p=0.004). The median clearance time in stools was 22 days (nineteen studies, 140 patients; 95%CI:19–25). After 34 days, 19.9% (95%CI:11.3–29.7) of patients have a persistent detection in stools. Conclusions: Detection of SARS-CoV-2 in stools is a frequent finding. The clearance of SARS-CoV-2 in stools is prolonged and it takes longer than nasopharyngeal secretions.(AU)

Objetivos: 1. Evaluar la detección de ARN viral en deposiciones y su tiempo de excreción en una cohorte de pacientes con SARS-CoV-2; 2. Realizar una revisión sistemática para evaluar el tiempo de excreción en deposiciones del SARS-CoV-2. Métodos: Estudio de cohorte prospectiva en dos centros entre marzo-mayo del 2020. Incluimos pacientes infectados con SARS-CoV-2 de cualquier edad y gravedad. Recolectamos secreciones nasofaríngeas y deposiciones en forma seriada para detectar SARS-CoV-2. También realizamos una revisión sistemática de la prevalencia y excreción del SARS-CoV-2 en deposiciones (PROSPERO-ID: CRD42020192490). Estimamos la prevalencia usando un modelo de efectos aleatorios. Evaluamos el tiempo de excreción usando curvas Kaplan-Meier. Resultados: Incluimos 32 pacientes; edad media 43 ± 17,7 años, 43,8% eran mujeres y 40,6% reportaron síntomas gastrointestinales. Veinticinco por ciento (8/32) tenían ARN viral detectable en deposiciones. La mediana de excreción en deposiciones fue 11 [10-15] días. La revisión sistemática incluyó 30 estudios (1.392 pacientes) con muestras en deposiciones. Seis estudios fueron realizados en niños y 55% eran hombres. La prevalencia estimada de detección viral en deposiciones fue de 34,6% (24 estudios, 1.393 pacientes; IC 95%: 25,4-45,1); la heterogeneidad fue elevada (I2: 91,2%; Q: 208,6; p ≤ 0,001). Una metarregresión demostró una asociación entre el género femenino y menor prevalencia en deposiciones (p = 0,004). La mediana de tiempo de excreción fueron 22 días (19 estudios, 140 pacientes; IC 95%: 19-25). Tras 34 días, 19,9% (IC 95%: 11,3-29,7) de los pacientes tenían detección persistente en deposiciones. Conclusiones: La detección de SARS-CoV-2 en deposiciones es un hallazgo frecuente. La excreción del SARS-CoV-2 en deposiciones es prolongada y es más tardía que en secreciones nasofaríngeas.(AU)

Human intestinal spirochetosis, histological finding associated with diarrhea with poor clinical evolution

Human intestinal spirochetosis was described by Harland and Lee in 1971, after observing colonization of the apical membrane of the intestinal mucosa by spirochetes. The clinical importance of these findings is not clear, since it is unknown whether the presence of these microorganisms is pathogenic or commensal. The clinical presentation is variable. It can be asymptomatic or manifest with abdominal pain, changes in intestinal rhythm and rectal bleeding. The prevalence of intestinal spirochaetosis is notably higher in developing countries than in developed countries, with the most likely route of transmission being fecal-oral, although sexual transmission has also been suggested as it is more prevalent in homosexual men. We present the case of a 42-year-old man, in treatment for 3 years with Tenofovir, with an HIV-positive partner, who went to the hospital for persistent diarrhea associated with eating a hamburger. (AU)