Bodas de plata: 25 años de la primera demostración del efecto directo del fósforo en la célula paratiroidea / Silver jubilee: 25 years of the first demonstration of the direct effect of phosphate on the parathyroid cell

Aunque el fósforo es un elemento indispensable para la vida, en la naturaleza no se encuentra en estado nativo sino combinado en forma de fosfatos inorgánicos (PO43−), con niveles plasmáticos estrechamente regulados que se asocian a efectos deletéreos y mortalidad cuando estos se encuentran fuera de la normalidad. El interés creciente sobre el acúmulo de PO43− en la fisiopatología humana se originó en el papel que se le atribuyó en la patogenia del hiperparatiroidismo secundario a la enfermedad renal crónica. En este artículo revisamos los mecanismos por los cuales se justificaba dicho efecto y conmemoramos la importante contribución de un grupo español liderado por el Dr. M. Rodríguez, ahora hace justo 25 años, cuando demostraron por primera vez el efecto directo del PO43− sobre la regulación de la síntesis y secreción de hormona paratiroidea (manteniendo la integridad estructural de las glándulas paratiroides en su nuevo modelo experimental. Además de demostrar la importancia del ácido araquidónico (AA) y la vía de la fosfolipasa A2-AA como mediadora de respuestas en la glándula paratiroidea, estos hallazgos fueron predecesores de la reciente descripción del importante papel del PO43− sobre la actividad del receptor-sensor de calcio y alimentaron asimismo diversas líneas de investigación sobre la importancia de la sobrecarga de PO43−, no solo en la fisiopatología del hiperparatiroidismo secundario sino también en su papel patogénico sistémico. (AU)

Although phosphorus is an essential element for life, it is not found in nature in its native state but rather combined in the form of inorganic phosphates (PO43−), with tightly regulated plasma levels that are associated with deleterious effects and mortality when these are out of bounds. The growing interest in the accumulation of PO43− in human pathophysiology originated in its attributed role in the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease. In this article, we review the mechanisms by which this effect was justified and we commemorate the important contribution of a Spanish group led by Dr. M. Rodríguez, just 25 years ago, when they first demonstrated the direct effect of PO43− on the regulation of the synthesis and secretion of parathyroid hormone by maintaining the structural integrity of the parathyroid glands in their original experimental model. In addition to demonstrating the importance of arachidonic acid (AA) and the phospholipase A2-AA pathway as a mediator of parathyroid gland response, these findings were predecessors of the recent description of the important role of PO43− on the activity of the calcium sensor-receptor, and also fueled various lines of research on the importance of PO43− overload not only for the pathophysiology of secondary hyperparathyroidism but also of its systemic pathogenic role. (AU)

Hiporrespuesta o resistencia a la acción de la hormona paratiroidea en la enfermedad renal crónica / Hyporesponsiveness or resistance to the action of parathyroid hormone in chronic kidney disease

El hiperparatiroidismo secundario es uno de los componentes integrales de las alteraciones del metabolismo óseo-mineral en la enfermedad renal crónica (ERC) o complejo chronic kidney disease-mineral bone disorder. Se ha demostrado que en el desarrollo y progresión del hiperparatiroidismo secundario intervienen muchos factores, estrechamente interrelacionados, pero la presencia e importancia de la hiporrespuesta (o resistencia) a la acción de la hormona paratiroidea (PTH) es poco comprendida. En esta revisión analizaremos sus antecedentes, factores que intervienen, así como alguno de los mecanismos moleculares que podrían explicarla. La presencia de resistencia a la acción biológica de la PTH no es única en la ERC, ya que también se presenta para otras hormonas, habiéndose incluso usado el término de «uremia como una enfermedad de receptores». Esta hiporrespuesta a la PTH tiene importantes implicaciones clínicas, dado que no solo permite explicar parte de la patogenia progresiva de la hipersecreción de PTH e hiperplasia paratiroidea, sino también la creciente prevalencia de enfermedad ósea adinámica en la población con ERC. De este modo, subrayamos la importancia de controlar, sin normalizar completamente, los niveles de PTH en los distintos estadios de ERC, dado que un cierto incremento de sus niveles supone inicialmente una adaptación clínica. Futuros estudios a nivel molecular sobre la uremia, o la reciente descripción del efecto directo del fosfato sobre la actividad del receptor sensor de calcio como sensor de fosfato, podrían resultar valiosos incluso más allá de explicar la hiporrespuesta a la PTH en la ERC. (AU)

Secondary hyperparathyroidism (SHPT) is an integral component of the chronic kidney disease–mineral and bone disorder (CKD–MBD). Many factors have been associated with the development and progression of SHPT but the presence of skeletal or calcemic resistance to the action of PTH in CKD has often gone unnoticed. The term hyporesponsiveness to PTH is currently preferred and, in this chapter, we will not only review the scientific timeline but also some of the molecular mechanisms behind. Moreover, the presence of resistance to the biological action of PTH is not unique in CKD since resistance to other hormones has also been described (“uremia as a receptor disease”). This hyporesponsiveness carries out important clinical implications since it explains, at least partially, not only the progressive nature of the pathogenesis of CKD-related PTH hypersecretion and parathyroid hyperplasia but also the increasing prevalence of adynamic bone disease in the CKD population. Therefore, we underline the importance of PTH control in all CKD stages, but not aiming to completely normalize PTH levels since a certain degree of SHPT may represent an adaptive clinical response. Future studies at the molecular level, i.e. on uremia, or the recent description of the calcium-sensing receptor as a phosphate sensor, may become of great value beyond their significance to explain just the hyporesponsiveness to PTH in CKD. (AU)

Control del fósforo y prevención de fracturas en el paciente renal / Control of phosphorus and prevention of fractures in the kidney patient

El paciente con enfermedad renal tiene incrementado el riesgo de fracturas, y a los factores habituales de la población general se suman otros propios de la uremia. Los mecanismos que favorecen las fracturas en la uremia no son suficientemente conocidos, aunque es ampliamente aceptado que la disminución del contenido mineral óseo y la alteración en la arquitectura ósea son responsables de un aumento en la fragilidad ósea. Con la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC), el riesgo de fractura aumenta, siendo especialmente evidente cuando el paciente requiere diálisis. Dentro de las numerosas causas implicadas en el aumento de fracturas óseas se encuentran la edad avanzada, la amenorrea, la exposición a esteroides, el descenso de la vitamina D, el aumento de la hormona paratiroidea (PTH) y también la desnutrición y la inflamación crónica. La concentración de fósforo sérico ya sea alto o muy bajo también se ha correlacionado con el riesgo de fractura. El aumento del fosfato sérico puede afectar el metabolismo óseo directamente e indirectamente a través del desarrollo de mecanismos hormonales adaptativos que tratan de prevenir la hiperfosfatemia, como el aumento de PTH y el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23), y la disminución del calcitriol. Estos mecanismos de adaptación son de menor intensidad si la absorción intestinal de fosforo se disminuye con el uso de captores de fósforo; los cuales parecen tener un impacto positivo en la reducción del riesgo de fracturas. En este documento se describirán los posibles mecanismos que relacionan el riesgo de fracturas con: los niveles de fósforo sérico, los mecanismos adaptativos propios de la enfermedad renal y el uso de fármacos para controlar la hiperfosfatemia. No existen estudios que proporcionen evidencia sobre la influencia de diversos tratamientos en el riesgo de fracturas en pacientes con enfermedad renal crónica. Sugerimos que el control del fósforo debería ser un objetivo a tener en cuenta

Patients with chronic kidney disease have a higher risk of fractures than the general population due to the added factor of uraemia. Although the mechanisms behind uraemia-associated fractures are not fully understood, it is widely accepted that the decrease in bone mineral content and alteration in bone architecture both increase bone fragility. As chronic kidney disease progresses, the risk of fracture increases, especially once the patient requires dialysis. Among the many causes of the increased risk are advanced age, amenorrhoea, steroid exposure, decreased vitamin D, increased parathyroid hormone (PTH), malnutrition and chronic inflammation. Serum phosphorus, whether high or very low, seems to correlate with the risk of fracture. Moreover, increased serum phosphate is known to directly and indirectly affect bone metabolism through the development of adaptive hormonal mechanisms aimed at preventing hyperphosphataemia, such as the increase in PTH and fibroblast growth factor 23 (FGF23) and the reduction in calcitriol. These adaptive mechanisms are less intense if the intestinal absorption of phosphorus is reduced with the use of phosphorus captors, which seem to have a positive impact in reducing the risk of fractures. We describe here the possible mechanisms associating serum phosphorus levels, the adaptive mechanisms typical in kidney disease and the use of drugs to control hyperphosphataemia with the risk of fractures. We found no studies in the literature providing evidence on the influence of different treatments on the risk of fractures in patients with chronic kidney disease. We suggest that control of phosphorus should be an objective to consider

Eficacia y seguridad de oxihidróxido sucroférrico en el tratamiento de la hiperfosforemia en la enfermedad renal crónica. Estudio FOSFASTUR / Efficacy and safety of sucroferric oxyhydroxide in the treatment of hyperphosphataemia in chronic kidney disease. FOSFASTUR study

INTRODUCCIÓN: Las alteraciones del metabolismo óseo y mineral son muy frecuentes en la enfermedad renal crónica (ERC). El aumento en los niveles de fósforo condiciona enfermedad ósea, riego de calcificación y mayor mortalidad, por lo que cualquier estrategia encaminada a su reducción debe ser bienvenida. El último fármaco incorporado al arsenal terapéutico para tratar la hiperfosforemia en la ERC es el oxihidróxido sucroférrico (OSF). OBJETIVO: Analizar la eficacia y seguridad de OSF en 3 cohortes de pacientes, una con ERC avanzada no en diálisis, otra en diálisis peritoneal y finalmente otra en hemodiálisis, seguidas durante 6 meses. MÉTODOS: Estudio observacional multicéntrico, prospectivo, de práctica clínica. Se analizaron variables clínicas y epidemiológicas. Se valoró la evolución de parámetros relacionados con las alteraciones del metabolismo óseo y mineral y la anemia. RESULTADOS: Se incluyeron en el estudio 85 pacientes (62 ± 12 años, 64% varones, 34% diabéticos), 25 con ERC avanzada no en diálisis, 25 en diálisis peritoneal y finalmente 35 en hemodiálisis. En 66 pacientes (78%) OSF fue el primer captor del fósforo; en los otros 19 se sustituyó un captor previo por OSF, por falta de tolerancia o eficacia. La dosis inicial de OSF fue 964 ± 323 mg/día. Globalmente los niveles séricos de fósforo experimentaron un descenso significativo a los 3 meses de tratamiento (19,6%; p < 0,001). No hubo diferencias en la eficacia del fármaco al comparar las distintas poblaciones analizadas. A lo largo del estudio no se modificaron los niveles de calcio, PTHi, ferritina, índice de saturación de la transferrina ni hemoglobina, aunque se manifestó una tendencia al aumento de los 2 últimos. Doce pacientes (14%) abandonaron el seguimiento, 10 por efectos adversos gastrointestinales (diarrea fundamentalmente) y 2 por pérdida de seguimiento (trasplante renal). La dosis media del fármaco que recibieron los pacientes se incrementó a lo largo del tiempo hasta alcanzar los 1.147 ± 371 mg/día. CONCLUSIONES: OSF es una opción eficaz para el tratamiento de la hiperfosforemia en pacientes con ERC tanto en fases avanzadas de la enfermedad como en diálisis. Encontramos una eficacia similar en los 3 grupos analizados. A mayor nivel basal de fósforo, mayor descenso de sus niveles séricos. Con dosis de alrededor de 1.000 g/día se puede conseguir un notable descenso de los niveles de fósforo. La diarrea fue el efecto secundario más frecuente, aunque tuvo poca importancia generalmente

INTRODUCTION: Alterations in bone and mineral metabolism are very common in chronic kidney disease (CKD). The increase in phosphate levels leads to bone disease, risk of calcification and greater mortality, so any strategy aimed at reducing them should be welcomed. The latest drug incorporated into the therapeutic arsenal to treat hyperphosphataemia in CKD is sucroferric oxyhydroxide (SFO). OBJECTIVE: To analyse the efficacy and safety of SFO in 3 cohorts of patients, one with advanced CKD not on dialysis, another on peritoneal dialysis and the last on haemodialysis, followed for 6 months. METHODS: A prospective, observational, multicentre study in clinical practice. Clinical and epidemiological variables were analysed. The evolution of parameters relating to alterations in bone and mineral metabolism and anaemia was analysed. RESULTS: Eighty-five patients were included in the study (62 ± 12 years, 64% male, 34% diabetic), 25 with advanced CKD not on dialysis, 25 on peritoneal dialysis and lastly, 35 on haemodialysis. In 66 patients (78%), SFO was the first phosphate binder; in the other 19, SFO replaced a previous phosphate binder due to poor tolerance or efficacy. The initial dose of SFO was 964 ± 323 mg/day. Overall, serum phosphate levels saw a significant reduction at 3 months of treatment (19.6%; P < .001). There were no differences in the efficacy of the drug when the different populations analysed were compared. Over the course of the study, there were no changes to levels of calcium, PTHi, ferritin, transferrin saturation index or haemoglobin, although there was a tendency for the last 2 to increase. Twelve patients (14%) withdrew from follow-up, 10 due to gastrointestinal adverse effects (primarily diarrhoea) and 2 were lost to follow-up (kidney transplant). The mean dose of the drug that the patients received increased over time, up to 1,147 ± 371 mg/day. CONCLUSIONS: SFO is an effective option for the treatment of hyperphosphataemia in patients with CKD both in the advanced phases of the disease and on dialysis. We found similar efficacy across the 3 groups analysed. The higher their baseline phosphate level, the greater the reduction in the serum levels. A notable reduction in phosphate levels can be achieved with doses of around 1,000 mg/day. Diarrhoea was the most common side effect, although it generally was not significant

Nueva información sobre interacciones de captores de fósforo con la vitamina K / New information on phosphate binder interactions with vitamin K

No disponible

Trastornos del fosfato y actitud clínica ante situaciones de hipofosfatemia e hiperfosfatemia / Phosphate disorders and clinical management of hypophosphatemia and hyperphosphatemia

La concentración sérica de fósforo oscila entre 2,5 y 4,5 mg/dl (0,81-1,45 mmol/l) en adultos, con niveles más altos en la infancia, la adolescencia y durante la gestación. El fosfato intracelular está implicado en el metabolismo intermediario y otras funciones celulares esenciales, mientras que el extracelular es fundamental para la mineralización de la matriz ósea. La fosforemia se mantiene en un estrecho rango mediante la regulación de la absorción intestinal, la redistribución y la reabsorción tubular renal de fósforo. La hipofosfatemia y la hiperfosfatemia son situaciones clínicas frecuentes, aunque, en la mayoría de las ocasiones, se trata de alteraciones leves y poco sintomáticas. Sin embargo, pueden presentarse cuadros agudos y severos que requieren tratamiento específico. En este documento elaborado por miembros del Grupo de Trabajo de Metabolismo Mineral y Óseo de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición se revisan los trastornos del fosfato y se proporcionan algoritmos de manejo clínico de la hipofosfatemia y la hiperfosfatemia

Serum phosphorus levels range from 2.5 and 4.5 mg/dL (0.81-1.45 mmol/L) in adults, with higher levels in childhood, adolescence, and pregnancy. Intracellular phosphate is involved in intermediary metabolism and other essential cell functions, while extracellular phosphate is essential for bone matrix mineralization. Plasma phosphorus levels are maintained within a narrow range by regulation of intestinal absorption, redistribution, and renal tubular absorption of the mineral. Hypophosphatemia and hyperphosphatemia are common clinical situations, although changes are most often mild and oligosymptomatic. However, acute and severe conditions that require specific treatment may occur. In this document, members of the Mineral and Bone Metabolism Working Group of the Spanish Society of Endocrinology and Nutrition review phosphate disorders and provide algorithms for adequate clinical management of hypophosphatemia and hyperphosphatemia

Límites de precipitación en nutriciones parenterales pediátricas con fuentes de calcio y fosfato orgánicas / Precipitation limits in pediatric parenteral nutritions with organic sources of calcium and phosphate

Objetivo: conocer si hay precipitación en nutriciones parenterales (NP) con gluconato cálcico y glicerofosfato sódico en las cantidades límites del documento de consenso español de preparación de nutrición parenteral SENPE/SEGHNP/SEFH 2008.Métodos: se prepararon por triplicado siete NP: cinco de 100 ml con concentraciones de aminoácidos, calcio y fósforo similares a las concentraciones máximas de precipitación del documento consenso SENPE/SEGHNP/SEFH y dos controles, uno sin calcio y fósforo y otro con alto contenido de calcio y fósforo y baja concentración de aminoácidos. Las NP no contenían lípidos. Las NP se almacenaron 20 horas a temperatura ambiente y cuatro horas a 35 °C, y se filtraron con un filtro de 0,2 micras. Estos filtros se transportaron y observaron parcialmente por microscopía electrónica. Los cristales observados se analizaron por espectrometría por dispersión de rayos X a 1.000 aumentos. Al observarse gran cantidad de precipitados, que no se correspondían a los estudios publicados, se realizaron estudios complementarios para conocer su origen. Resultados: en todos los casos, a excepción del control sin calcio y fósforo, se observaron precipitados. Sin embargo, estos cristales, según nuestros estudios, se produjeron después de la filtración y en su composición está el calcio, pero no el fósforo. También se observaron partículas provenientes de la preparación de nutrición parenteral. Conclusiones: en nuestro estudio no encontramos precipitados de fosfato cálcico en los límites recogidos en el documento consenso SENPE/SEGHNP/SEFH. Sin embargo, es posible que se formen microprecipitados con calcio en su composición. Es importante fi ltrar las NP previamente a su administración

Objective: to determine if precipitation processes occur in parenteral nutrition solutions (PNs) with calcium gluconate and sodium glycerophosphate in the precipitation threshold limits of the Spanish SENPE/SEGHNP/SEFH 2008 consensus document of PN preparation. Methods: seven PNs with different composition were prepared in triplicate: fi ve 100 ml PNs with different concentrations of amino acids, calcium and phosphorus similar to consensus document maximum concentrations for precipitation, and two control PNs: one without calcium and phosphorus and other with high calcium and phosphorus content and low concentration of amino acids. All PNs did not contain lipids to allow correct detection of precipitates. The no lipid PNs were stored at room temperature for 20 hours, and at 35 °C for four hours. Subsequently, they filtered through a 0.2 μm filter, which was observed by electron microscopy. Because a large amount of not expected precipitates was observed, complementary studies were carried out. Results: precipitates were observed in all PNs except in the control solution without calcium and phosphorus; many of them were greater than 10 μm. However, according to our studies, these crystals were produced after filtration and calcium was found in their composition, but not phosphorus. Particles from the preparation of parenteral nutrition were also observed. Conclusions: in our study we did not fi nd calcium phosphate precipitates in the limits included in the consensus document SENPE/SEGHNP/SEFH. However, it is possible that micro precipitates with calcium are formed. It is important to fi lter PNs prior to their administration

Nefropatía "oculta" tras preparaciones orales de fósforo para colonoscopia / "Hidden" nephropathy after oral phosphate preparation to colonoscopy

No disponible

Significado clínico del aumento de los valores séricos de FGF-23 en la displasia fibrosa / Clinical significance of increased serum levels of FGF-23 in fibrous dysplasia

Introducción y objetivo: La displasia fibrosa (DF) puede asociarse al desarrollo de osteomalacia hipofosfatémica por la producción de FGF-23 en el tejido óseo displásico. En este estudio se analizan los valores de FGF-23 en pacientes con DF y su relación con la actividad de la enfermedad y con los valores de fosfato sérico. Pacientes y métodos: Se incluyó a 12 pacientes adultos con DF. Se revisaron las características clínicas, los parámetros analíticos y los tratamientos realizados y su relación con los valores de FGF-23. Resultados: Seis de 12 pacientes (50%) tenían un aumento del FGF-23; estos pacientes tenían una edad, una extensión y una actividad de la enfermedad similares a aquellos con FGF-23 normal. No se observaron diferencias entre los valores de fosfato sérico entre ambos grupos (FGF-23 alto: 3,9±0,9mg/dl vs. FGF-23 normal: 3,5±0,6mg/dl). Ningún paciente con aumento de FGF-23 tenía valores de fosfato sérico bajos. Conclusión: Los pacientes adultos con DF presentan con frecuencia un aumento del FGF-23 sin repercusión en los niveles séricos de fosfato, lo que indica una alteración en el procesamiento de esta proteína en el tejido óseo displásico en esta patología

Introduction and objective: Fibrous dysplasia (FD) can be associated with the development of hypophosphatemic osteomalacia, caused by the production of FGF-23 by dysplastic bone tissue. This study analysed FGF-23 levels in patients with FD, and their association with disease activity and serum phosphate values. Patients and methods: Twelve adult patients with FD were included in the study. Clinical history, disease extension and activity and treatments received were reviewed, and the relationship of those values with FGF-23 and serum P levels was analysed. Results: FGF-23 was elevated in 6/12 patients (50%). Patients with high FGF-23 levels had similar age and disease activity and extension than those who did not. No differences were observed in serum phosphate values between both groups (increased FGF-23: 3.9±0.9 mg/dl vs. decreased FGF-23: 3.5±0.6 mg/dl). In fact, none of the patients with increased FGF-23 had low serum phosphate values. Conclusion: Adult FD patients frequently present elevated FGF-23 values with no serum phosphate level repercussion, suggesting an alteration in the processing of this protein in the dysplastic bone tissue for this pathology

Síndrome hypoparathyroidism-deafness-renal dysplasia: descripción de un caso / The hypoparathyroidism-deafness-renal dysplasia syndrome: A case report

No disponible

Osteomalacia hipofosfatémica sintomática secundaria a tratamiento con hierro carboximaltosa objetivada con gammagrafía ósea / Symptomatic hypophosphataemic osteomalacia secondary to the treatment with iron carboxymaltose detected in bone scintigraphy

El desarrollo de osteomalacia hipofosfatémica se ha relacionado con diversos tratamientos, fundamentalmente antirretrovirales y administración de hierro por vía intravenosa. La frecuencia de la hipofosfatemia hace necesario vigilar el fosfato tras la administración de hierro carboximaltosa. Presentamos el caso de una mujer sin antecedentes de alteración del metabolismo fosfo-cálcico a la que se pautó este tratamiento por anemia debida a hipermenorrea e intolerancia al hierro por vía oral. Comenzó con dolor oligoarticular que se generalizó más tarde, con importante impotencia funcional y cuya relación con la administración por vía intravenosa de hierro fue descubierta cuando los hallazgos gammagráficos junto con la analítica orientaron hacia una osteomalacia hipofosfatémica. Respondió de forma satisfactoria al tratamiento con fosfato como se objetivó clínicamente y en la gammagrafía ósea de control (AU)

The development of hypophosphataemic osteomalacia has been linked with several treatments, mainly antiretroviral and intravenous iron administration. The frequency of the hypophosphataemia requires monitoring the phosphate after the administration of iron carboxymaltose. We describe a case of a woman with no calcium-phosphorous metabolism disorder, to whom this treatment was prescribed for anaemia due to menorrhagia and intolerance to oral iron. She started with oligoarticular pain, which was spreading with a significant functional loss. The relationship with the administration of intravenous iron was discovered when scintigraphic findings together with laboratory results led to a diagnosis of hypophosphataemic osteomalacia. The patient responded satisfactorily to treatment with phosphate both clinically and in the follow-up bone scintigraphy (AU)

Determinación de la concentración de fosfatos en los colirios antiglaucomatosos comercializados en España / Determination of phosphate concentration in glaucoma eye drops commercially available in Spain

OBJETIVO: Identificar y determinar la concentración de fosfatos en colirios antiglaucomatosos comercializados en España. MATERIAL Y MÉTODO: Se identificaron colirios antiglaucomatosos según Vademecum 2013 y página web de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios. En los que contenían fosfatos según la ficha técnica se determinó la concentración de estos mediante espectrofotometría de absorción molecular basada en radiación ultravioleta y el pH mediante algoritmos de análisis de imagen por escáner a partir de tiras de papel. RESULTADOS: Se registraron 37 colirios antiglaucomatosos con fosfatos. La media de la concentración de fosfatos fue 97,72 ± 75,52 mM. El principio activo con mayor concentración fue timolol (204,85 ± 42,38 mM) seguido de brimonidina/timolol (200,9 mM). No se registraron diferencias estadísticamente significativas entre los colirios de referencia de especialidad (95,65 ± 71,11 mM) y los genéricos (99,14 ± 80 mM; p = 0,892). Tampoco se observaron diferencias entre aquellos con conservantes (99,24 ± 76,78 mM) y sin ellos (85,17 ± 72,86 mM; p = 0,730), aunque los principios de timolol y latanoprost presentaron menos fosfatos en su composición sin conservantes. Las unidosis presentaron menos fosfatos que las multidosis (102,04 ± 75,39 vs. 22,24 ± 2,98 mM; p < 0,001). El pH medio fue 7,13 ± 0,63. No se encontró correlación estadística entre la concentración de fosfatos y el pH (r: 0,07). CONCLUSIONES: La concentración de fosfatos en todos los colirios superaba la concentración fisiológica en la película lagrimal (1,45 mM). No se observaron diferencias en la cantidad de fosfatos entre los medicamentos genéricos y los de referencia de especialidad. Los antiglaucomatosos sin conservantes en unidosis presentaron menos fosfatos

OBJECTIVES: To identify and analyze the phosphate concentration in glaucoma eye drops available in Spain. MATERIAL AND METHODS: Glaucoma medications containing phosphates were identified according to the 2013 Vademecum and the website of the Spanish Agency for Medicines and Medical Devices. Phosphate concentration was determined in these eye drops using ultraviolet molecular absorption spectrophotometry, and pH was determined using scan image analysis algorithms of pH strips. RESULTS: A total of 37 phosphate containing glaucoma eye drops were identified. The mean phosphate concentration was 97.72 ± 75.52 mM. The group with higher concentration of active substance was timolol (204.85 ± 42.38 mM) followed by brimonidine/timolol (200.9 mM). No statistically significant difference was found between brand name (95.65 ± 71.11 mM) and generic eye drops (99.14 ± 80 mM, P = .892). Although no statistically significant difference was found between products containing preservatives (99.24 ± 76.78 mM) and those without preservatives (85.17±72.86mM) (P = .730), a lower phosphate concentration was observed in the preservative-free Timolol and Latanoprost. Single dose samples showed a lower phosphate concentration than multi-dose ones (102.04 ± 75.39 vs. 22.24 ± 2.98 mM, P <.001). The mean pH was 7.13 ± 0.63. No statistical correlation was found between phosphate concentration and pH (r: 0.07). CONCLUSION: The phosphate concentration in glaucoma eye drops exceeded the tear film physiological level (1.45mM). No difference was observed between brand names and generic eye drops. Lower phosphate concentration was observed in preservative-free single dose eye drops

Determinación de la concentración de fosfatos y pH en los colirios de lágrima artificial / Determination of phosphate concentration and pH in artificial tear drops

OBJETIVO: Determinar la concentración de fosfatos y el pH de los colirios de lágrima artificial disponibles comercialmente en España. MATERIAL Y MÉTODOS: Se identificaron 71 lágrimas artificiales según Vademécum 2014 y página web de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios. En las 24 lágrimas cuya ficha técnica indicaba que contenían fosfatos, se determinó la concentración de estos mediante espectrofotometría de absorción molecular basada en radiación ultravioleta y el pH mediante algoritmos de análisis de imagen por escáner a partir de tiras de papel. RESULTADOS: Se identificaron 71 lágrimas artificiales, de las cuales 24 contenían fosfatos entre sus excipientes; en 3 lágrimas la concentración de estos era menor al umbral de detección (< 0,1 mM). La media de la concentración de fosfatos fue 17,91 ± 23,87 mM. La lágrima artificial con mayor concentración fue Colircusi Humectante (87,1mM). Las que contenían hipromelosa como principio activo presentaban las concentraciones más elevadas (41,59 ±32,11 mM), observándose diferencias estadísticamente significativas respecto a povidona (p = 0,0196) e hialuronato (p = 0,0067). También se registraron diferencias estadísticamente significativas entre lágrimas con conservantes (32,39 ± 20,91 mM) y sin ellos (8,49 ± 11,98 mM) (p = 0,0498). Sin embargo, no se observaron entre lágrimas con presentación multidosis (20,21 ±26,91 mM) o monodosis (9,31 ± 14,39 mM) ni entre marcas comerciales (15,44 ±23,3 mM) y genéricos (20,81 mM). La media del pH hallado fue de 6,93 ± 0,26 (6,2-7,22), sin observar una correlación entre este valor y la concentración de fosfatos (Rho de Spearman: −0,1089 con p = 0,6125). CONCLUSIÓN: El 33,8% de las lágrimas contenían fosfatos (24 de 71). Consideramos que conocer la concentración de fosfatos de las lágrimas artificiales es una información útil que nos permitirá evitar complicaciones potencialmente graves en pacientes de riesgo

OBJECTIVE: To determine phosphate concentration and pH in artificial tear eye drops commercially available in Spain. MATERIALS AND METHODS: A total of 71 examples of artificial tear preparations were identified in a search of Vademecum 2014 and the Spanish Medicines Agency website. In the 24 artificial tear products containing phosphates, quantification of these was performed by ultraviolet molecular absorption spectrophotometry, and the determination of pH was performed using scan image analysis algorithms of pH strips. RESULTS: Of the 71 artificial tears tested, 24 contained phosphate among their excipients in the data sheet, three of which had a concentration level below detection limit (<0.1mM). The mean phosphate concentration was 17.91±23.87mM. The artificial tear sample containing a higher concentration was Colircusi Humectante (87.1mM). Lubricants based on hypromellose showed the highest phosphate concentration (41.59±32.1mM), showing statistically significant differences compared to povidone (P = .0196) and hyaluronate (P = .0067). Statistically significant differences were found between products containing preservatives (32.39 ± 20.91 mM), and preservative free ones (8.49±11.98 mM) (P=.0498). However, no difference was found between multidose (20.21 ± 26.91 mM) and unidose (9.31 ±14.39 mM) samples, or between brand name (15.44 ± 23.3 mM) and generic eye drops (20.81 mM). The mean pH was 6.93 ± 0.26 (6.2-7.22). No statistical correlation was detected between phosphate concentration and pH (Spearman's Rho −0.1089 and P = .6125). CONCLUSION: A total of 24 (33.8%) of the 71 artificial tears contained phosphate. We believe identifying the phosphate concentration of artificial tears is useful information in order to avoid complications in high-risk patients

Raquitismo hipofosfatémico ligado a X por mutaciones en PHEX: variabilidad clínica y evolutiva / X-linked hypophosphatemic rickets due to mutations in PHEX: Clinical and evolutionary variability

No disponible

Tomografía de coherencia óptica de dominio espectral en la toxicidad retiniana por Celestone® / Spectral domain optical coherence tomography in Celestone® retinal toxicity

CASO CLÍNICO: Tras la administración intravítrea inadvertida de Celestone® (betametasona acetato y fosfato sódico, cloruro de benzalconio) en una paciente, la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (OCT-SD) mostraba hiperreflectividad, adelgazamiento e irregularidad en espículas en las capas internas de la mácula. Estos hallazgos tempranos serían el resultado del efecto tóxico directo del fármaco o sus excipientes. La alteración en la línea de los elipsoides y la aparición de espacios quísticos tabicados fueron hallazgos tardíos. DISCUSIÓN: La OCT-SD puede ayudar a conocer mejor la fisiopatología del daño retiniano y a diagnosticar las complicaciones asociadas, aportando información con valor pronóstico

CASE REPORT: After inadvertent intravitreal injection of Celestone® (betamethasone sodium phosphate and acetate, benzalkonium chloride) in a patient, the macular spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) images showed hyper-reflectivity, thinning, and irregular spikes in the inner retinal layers. These early findings could explain the toxic secondary anatomical changes due to the drug itself and/or to its excipients. Late and permanent SD-OCT findings included changes in the ellipsoid zone and cystic-like spaces. DISCUSSION: In this case, SD-OCT images can help to better understand the pathophysiology of the retinal damage and to diagnose the associated complications, providing information with prognostic value

Hiperfosfatemia y perforación rectal; complicaciones asociadas al uso de enemas de fosfato / Hyperphosphatemia and rectal perforation: Complications associated with the use of phosphate enemas

No disponible

Intoxicación por enema de fosfato sódico en pediatría / Poisoning by phosphate enema in a toddler

No disponible