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2.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-159513

RESUMO

Introducción: Dependiendo de los estudios, se estima que la revascularización incompleta tras un cateterismo alcanza el 17-85% de los pacientes, y esto se asocia con un aumento de las hospitalizaciones, necesidad de nuevas revascularizaciones y muerte. Ranolazina es un fármaco antiisquémico empleado en el tratamiento de la angina estable. El objetivo de este estudio fue analizar si la adición de ranolazina al tratamiento estándar era capaz de mejorar el pronóstico de pacientes con una revascularización incompleta tras un intervencionismo coronario percutáneo. Métodos: Para ello se realizó un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo y guiado por eventos. El estudio se desarrolló en 245 centros de 15 países en Europa, Israel, Rusia y EE. UU. Se incluyeron a pacientes ≥18 años con antecedentes de angina crónica y revascularización incompleta (≥una lesión con una estenosis ≥50% en una arteria coronaria ≥2mm de diámetro) realizada en los 14 días previos a la aleatorización. Los pacientes fueron aleatorizados por bloqueas a recibir ranolazina (en los primeros 7 días la dosis era 500mg 2 veces al día y, en caso de tolerarse, posteriormente se titulaba a 1.000mg bid) o placebo, añadidos al tratamiento estándar. La variable primaria del estudio fue el tiempo hasta la primera revascularización por isquemia u hospitalización por isquemia sin revascularización. El análisis se realizó por intención de tratar. Resultados: En total se incluyeron 2.651 pacientes (1.332 pacientes fueron asignados al grupo de ranolazina y 1.319 al grupo placebo). Tras una mediana de seguimiento de 643 días, la variable primaria ocurrió en el 26% de los pacientes tratados con ranolazina y en el 28% de los sujetos del grupo placebo (HR: 0,95; IC 95%: 0,82-1,10; p=0,48). Tampoco hubo diferencias significativas entre los grupos en las variables secundarias pre-especificadas de muerte súbita cardiaca, muerte cardiovascular o infarto de miocardio. El tratamiento con ranolazina fue bien tolerado, si bien las discontinuaciones por efectos secundarios fueron más frecuentes con ranolazina (14 frente al 11%; p=0,04). Los efectos adversos más relevantes incluyeron mareo, estreñimiento y náuseas. Conclusiones: Ranolazina no disminuyó el riesgo de la variable compuesta de revascularización por isquemia u hospitalización por isquemia sin revascularización en pacientes con antecedentes de angina crónica con revascularización incompleta tras un intervencionismo coronario percutáneo (AU)


No disponible


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Isquemia Miocárdica/diagnóstico , Isquemia Miocárdica/terapia , Ranolazina/uso terapêutico , Revascularização Miocárdica/métodos , Antagonistas Adrenérgicos beta/uso terapêutico , Verapamil/uso terapêutico , Diltiazem/uso terapêutico , Angina Estável/tratamento farmacológico , Angina Estável/prevenção & controle , Método Duplo-Cego , Atenção Primária à Saúde/métodos , Atenção Primária à Saúde/tendências , Isquemia Miocárdica/fisiopatologia , Isquemia Miocárdica
3.
Rev. esp. cardiol. Supl. (Ed. impresa) ; 10(supl.B): 22b-30b, 2010. graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-166788

RESUMO

El tratamiento de la angina crónica estable está reflejado en las guías de la Sociedad Europea de Cardiología, aceptadas por la Sociedad Española de Cardiología, e incluye el uso razonable de terapia médica y revascularización miocárdica. De acuerdo con las guías, todos los pacientes deben recibir los consejos y la medicación adecuados para la prevención secundaria de la cardiopatía isquémica, así como medicación para controlar la isquemia. Se puede identificar fácilmente a los enfermos en alto riesgo empleando escalas de riesgo clínicas sencillas. Una estratificación adicional del riesgo puede incluir pruebas de detección de isquemia cuando el paciente recibe el tratamiento médico adecuado y angiografía coronaria. Los factores relacionados con mayor riesgo incluyen edad, gravedad de la isquemia, función ventricular, persistencia de la isquemia con el tratamiento médico óptimo y comorbilidades. El tratamiento médico para controlar la isquemia incluye bloqueadores beta, antagonistas del calcio, nitratos, inhibidores de los canales de potasio, inhibidores de la corriente If e inhibidores de la corriente lenta del sodio. Todavía se considera que los bloqueadores beta son la primera opción terapéutica, aunque la información obtenida en ensayos clínicos contemporáneos indica un beneficio a favor del empleo de los nuevos fármacos antiisquémicos en un grupo amplio de pacientes y tendrá impacto en las próximas ediciones de guías de práctica clínica. La revascularización es actualmente objeto de controversia, con nueva información procedente de estudios recientes que influirán en las estrategias de tratamiento, pero la revascularización miocárdica aún debe considerarse en pacientes con isquemia no controlada a pesar del tratamiento médico óptimo, así como en pacientes en alto riesgo con lesiones adecuadas para revascularización (AU)


The treatment of chronic stable angina is specified by European Society of Cardiology guidelines, which have been accepted by the Spanish Society of Cardiology. Treatment involves the use of medical therapy and myocardial revascularization, as appropriate. The guidelines recommend that all patients should undergo counseling and receive appropriate medication for the secondary prevention of ischemic heart disease in addition to drugs for controlling ischemia. High-risk patients can be easily identified using simple clinical risk scores. More detailed risk stratification may involve carrying out tests to detecting ischemia occurring while the patient is receiving optimal medical treatment, and coronary angiography. Factors associated with an increased risk include age, ischemia severity, left ventricular function, persistent ischemia on optimal medical treatment, and co-morbid conditions. The medical treatments used for controlling myocardial ischemia include beta-blockers, calcium channel blockers, nitrates, potassium channel blockers, If current inhibitors, and late sodium current inhibitors. Beta-blockers are still considered as first-line therapy, although data from recent clinical trials suggest that new anti-ischemic agents can provide greater benefits in a wide range of patients, observations that will be reflected in future versions of clinical practice guidelines. Currently there is some controversy about revascularization and new data from recent studies could have an influence on treatment strategies. However, at present, myocardial revascularization must be considered in patients with uncontrolled ischemia despite optimal medical therapy as well as in high-risk patients with lesions that are suitable for revascularization (AU)


Assuntos
Humanos , Angina Estável/terapia , Isquemia Miocárdica/terapia , Revascularização Miocárdica , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/uso terapêutico , Fatores de Risco , Ranolazina/uso terapêutico , Estenose Coronária/fisiopatologia , Guias de Prática Clínica como Assunto
4.
Rev. esp. cardiol. Supl. (Ed. impresa) ; 10(supl.B): 41b-54b, 2010. ilus, graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-166790

RESUMO

La ranolazina es un derivado piperazínico con un nuevo mecanismo de acción que ha sido aprobado para su uso en combinación en pacientes con angina crónica estable. La isquemia miocárdica aumenta la corriente tardía de entrada de Na+ en las células cardiacas (INaL) e incrementa la concentración de sodio intracelular ([Na+ ] i ), lo que, a su vez, activa el modo inverso del intercambiador Na+ -Ca2+ y aumenta la concentración de calcio intracelular ([Ca2+] i ). Este aumento en Na+ i y Ca2+ i conduce a una disfunción mecánica (aumenta la presión diastólica y reduce la contractilidad y el aporte coronario de O2 ), eléctrica (produce arritmias) y mitocondrial (aumenta las demandas miocárdicas de O2 y reducción de la formación de adenosintrifosfato). La ranolazina inhibe selectivamente la INaL, reduce la acumulación intracelular de Na+ y la posterior de Ca2+ inducido por el Na+ , así como las anomalías mecánicas, eléctricas y metabólicas en el miocardio isquémico o insuficiente. En ensayos clínicos controlados realizados en pacientes con angina crónica estable, la ranolazina ejerce acciones antianginosas y antiisquémicas y, en pacientes con síndrome coronario agudo, ejerce acciones antiarrítmicas. Además, reduce la glucohemoglobina en pacientes coronarios diabéticos y mejora la función ventricular en pacientes con cardiopatía isquémica o insuficiencia cardiaca crónica. La ranolazina es un fármaco bien tolerado cuyos efectos adversos más comunes son náuseas, mareos, astenia y estreñimiento. Por todo lo anterior, la ranolazina representa una alternativa segura y eficaz en pacientes con angina crónica estable con síntomas no controlados o que no toleran los fármacos antianginosos convencionales (AU)


Ranolazine is a piperazine derivative that has a novel mechanism of action and which has been approved as add-on therapy for patients with chronic stable angina. Myocardial ischemia increases the late inward sodium ion (Na+ ) current in cardiac cells (INaL) and raises the intracellular sodium concentration (Na+ i ), which in turn activates the reverse mode of the sodium-calcium (Na+ - Ca2+) exchanger and increases the intracellular calcium concentration (Ca2+ i ). This increase in Na+ i and Ca2+ i leads to mechanical dysfunction (i.e. diastolic pressure increases, and contractility and myocardial oxygen supply decrease), electrical dysfunction (i.e. the induction of arrhythmias) and mitochondrial dysfunction (i.e. myocardial oxygen demand increases and the rate of ATP formation decreases). Ranolazine selectively inhibits the increase in INaL, reduces intracellular Na+ accumulation and the subsequent Ca2+ accumulation induced by Na+ , and decreases mechanical, electrical and metabolic dysfunction in the ischemic or failing myocardium. Controlled clinical trials have shown that ranolazine has both antianginal and anti-ischemic effects in patients with chronic stable angina, and an antiarrhythmic effect in patients with acute coronary syndrome. Moreover, ranolazine reduces the glycosylated hemoglobin level in diabetic patients with coronary heart disease and improves ventricular function in patients with ischemic heart disease or chronic heart failure. Ranolazine is well tolerated, with the most common adverse effects being nausea, dizziness, asthenia and constipation. For these reasons, ranolazine is a safe and effective option for patients with chronic stable angina whose symptoms are not under control or who can not tolerate conventional anti-anginal drugs (AU)


Assuntos
Humanos , Angina Estável/tratamento farmacológico , Ranolazina/farmacologia , Isquemia Miocárdica/tratamento farmacológico , Síndrome do QT Longo/fisiopatologia , Diabetes Mellitus/fisiopatologia , Segurança do Paciente
5.
Rev. esp. cardiol. Supl. (Ed. impresa) ; 10(supl.B): 55b-61b, 2010. graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-166791

RESUMO

La angina crónica estable afecta en torno al 6,7% de las mujeres y el 5,7% de los varones; además, la angina estable supone cerca de un tercio de las formas de cardiopatía isquémica y es uno de los síntomas que más limita la calidad de vida. La ranolazina proporciona una nueva estrategia antianginosa que ejerce su principales acciones previniendo la sobrecarga patológica de sodio y calcio intracelulares desencadenadas por la isquemia miocárdica; como consecuencia, no afecta a la frecuencia cardiaca y la presión arterial ni facilita la aparición de arritmias. La ranolazina aumenta el tiempo de ejercicio hasta la aparición de angina y disminuye el número de crisis de angina y la necesidad de tratamiento con nitratos. El único ensayo clínico realizado en el síndrome coronario agudo sin elevación del ST mostró una reducción significativa en la isquemia recurrente y tendencia a disminuir la mortalidad. Por último, la ranolazina es bien tolerada y no produce efectos secundarios graves ni taquicardias ventriculares (AU)


Chronic stable angina affects 6.7% of women and 5.7% of men. In addition, the condition predominates in one-third of all forms of ischemic heart disease and is one of the symptoms that can have the greatest impact on quality of life. Ranolazine provides a new form of antianginal therapy whose principle effect is to prevent the pathological intracellular sodium and calcium overload that results from myocardial ischemia. Consequently, the drug does not affect the heart rate or blood pressure, or induce arrhythmias. Ranolazine increases the duration of physical activity achievable before the onset of angina and decreases both the number of angina attacks and the need for nitrates. The only clinical trial of ranolazine performed in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome demonstrated a significant reduction in recurrent ischemia and a trend towards lower mortality. Lastly, ranolazine is well tolerated, has no serious side effects, and does not induce ventricular tachycardia (AU)


Assuntos
Humanos , Angina Estável/tratamento farmacológico , Ranolazina/farmacologia , Isquemia Miocárdica/tratamento farmacológico , Nitratos/uso terapêutico , Angina Pectoris/complicações , Registros de Doenças/estatística & dados numéricos
6.
Rev. esp. cardiol. Supl. (Ed. impresa) ; 10(supl.B): 62b-72b, 2010. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-166792

RESUMO

Los fármacos antiarrítmicos con selectividad auricular actúan de forma preferente modificando determinadas características electrofisiológicas de las aurículas y minimizando el riesgo arritmogénico en los ventrículos. Se ha demostrado que la ranolazina, un fármaco utilizado para el tratamiento de la angina estable, bloquea muy selectivamente los canales de sodio de la aurícula y, en concreto, su corriente rápida (IKr). El bloqueo de IKr también interviene con las dosis usadas habitualmente, y es posible el bloqueo multicanal. Ambos efectos consiguen reducir, experimentalmente in vitro e in vivo, las características que precipitan y mantienen determinadas arritmias, especialmente la fibrilación auricular. Asimismo se ha señalado, por el bloqueo de INaL en el ventrículo, una reducción de arritmias ventriculares en distintos modelos con prolongación de la repolarización y susceptibilidad a la aparición de taquicardias ventriculares helicoidales. A pesar de eso, la evidencia clínica para su uso en arritmias auriculares y ventriculares es aún escasa y basada solamente en un subestudio y en su uso en casos aislados, por lo que son precisos estudios aleatorizados y controlados a mayor escala y diseñados a este fin (AU)


Atrial-selective antiarrhythmic drugs act by preferentially modifying certain electrophysiological properties of the atria while minimizing the risk of ventricular arrhythmia. Ranolazine, a drug used for the treatment of stable angina, has been shown to be a highly selective blocker of sodium channels in the atrium and, specifically, of the fast sodium current. As blockade of IKr also occurs at regular doses, ranolazine effectively acts as a multichannel blocker. In vitro and in vivo experimental studies have shown that both these effects reduce the influence of factors that induce and maintain certain arrythmias, particularly atrial fibrillation. Similarly, because ranolazine blocks INaL in the ventricle, it has been suggested that the drug may reduce the occurrence of particular forms of ventricular arrhythmia involving prolonged repolarization and susceptibility to the development of helicoidal ventricular tachycardia. Nevertheless, the clinical evidence supporting the use of ranolazine for atrial and ventricular arrhythmias is still scarce and based solely on one substudy and on its use in isolated cases. Consequently, there is a need for largescale randomized controlled studies designed to address the use of ranolazine in this context (AU)


Assuntos
Humanos , Arritmias Cardíacas/tratamento farmacológico , Ranolazina/farmacologia , Antiarrítmicos/farmacologia , Taquicardia Ventricular/tratamento farmacológico , Síndrome do QT Longo/tratamento farmacológico , Fibrilação Atrial/tratamento farmacológico
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