Hiperandrogenismo: pubarquia precoz y síndrome de ovario poliquístico. Etiología y posibilidades terapéuticas / Hyperandrogenism: precocious pubarche and polycystic ovary syndrome. Etiology and therapeutic possibilities

La síntesis de andrógenos en la mujer se produce en las glándulas suprarrenales, en el ovario y en los tejidos diana periféricos para la acción androgénica (piel, músculo y tejido adiposo). El exceso de producción androgénica (o hiperandrogenismo) en la infancia y adolescencia puede determinar alteraciones en estos tejidos diana, condicionando la aparición de hirsutismo, acné, trastornos menstruales o virilización, cuya intensidad y momento de aparición dependerán del origen del exceso de producción de andrógenos. La etiología del hiperandrogenismo variará según la edad. Así, en el periodo prepuberal, en ausencia de maduración gonadal la hiperproducción androgénica tendrá origen en la glándula suprarrenal en la mayoría de los casos, mientras que en el periodo peripuberal y postpuberal el ovario será el responsable (AU)

The synthesis of androgens in women is produced in the adrenal gland, ovary, and peripheral target tissues for androgen action (skin, muscle and adipose tissue). Excessive androgen production (or hyperandrogenism) in childhood and adolescence may determine alterations in these target tissues, determining the onset of hirsutism, acne, menstrual disorders or virilization, whose intensity and time of onset depend on the origin of the excess production of androgens. The etiology of hyperandrogenism will vary according to age. Therefore, in the prepubertal period in the absence of androgen overproduction gonadal maturation have originated in the adrenal gland in most cases, while in the peripubertal post-pubertal period the ovary is the main cause (AU)

Tratamiento del síndrome del ovario poliquístico con sensibilizantes a la insulina y antiandrógenos / Treatment of polycystic ovary syndrome with insulin sensitizers and antiandrogens

El enfoque terapéutico tradicional del síndrome del ovario poliquístico (SOP) es de tipo sintomático. Sin embargo, las mujeres con SOP presentan a menudo diversas anomalías metabólicas, y cada vez hay más pruebas de que pueden presentar posteriormente un mayor riesgo cardiovascular y otros problemas médicos importantes. La resistencia a la insulina, la hiperinsulinemia asociada y el exceso de andrógenos desempeñan, al parecer, un papel central en la patogenia del SOP. En muchas pacientes, la atenuación de la resistencia a la insulina puede influir en todo el espectro de anomalías endocrinas, metabólicas y reproductoras del SOP. Además, los fármacos antiandrogénicos no sólo constituyen, al parecer, un elemento eficaz en el tratamiento sintomático del SOP, sino también un posible tratamiento patogénico, como lo sugieren los cambios favorables que se producen en la composición corporal y en las características metabólicas de las mujeres con SOP que los utilizan (AU)

The traditional therapeutic approach to polycystic ovary syndrome (PCOS) is symptomatic. However, PCOS women often show several metabolic abnormalities, and there is growing evidence that these women may have increased cardiovascular risk and other major medical outcomes later in life. Insulin resistance with associated hyperinsulinemia and androgen excess seem to play a central role in the pathogenesis of PCOS. Consistently, attenuation of insulin resistance may affect the entire spectrum of endocrine, metabolic and reproductive abnormalities of PCOS in many subjects. Furthermore, antiandrogen drugs seem to be not only an effective tool in the symptomatic treatment of PCOS, but also a potential pathogenetic therapy, as suggested by the favourable changes of body composition and metabolic features reported using these drugs in PCOS women (AU)

Hepatitis aguda grave por flutamida y CA 19.9 elevado / Severe acute hepatitis due to flutamide and elevated CA 19.9

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Hepatitis tóxica tras tratamiento con flutamida / Toxic hepatitis after flutamide treatment

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Un nuevo método de cromatografía de líquidos de alto rendimiento y de fase inversa para la determinación de flutamida en liposomas, plasma de sangre de rata y formas de dosificación en comprimidos / A new reverse-phase high performance liquid chromatographic method for determination of flutamide in liposomes, rat blood plasma and tablet dosage forms

La flutamida es un antiandrógeno ampliamente utilizado en el tratamiento del cáncer de próstata que afecta al nivel de antígeno específico de la próstata (PSA) en sangre, lo que requiere que sea estable en la sangre durante el suficiente tiempo. Se ha desarrollado una nueva forma de dosificación farmacéutica, los liposomas, para mejorar la eficacia de este fármaco. El objeto de este estudio es desarrollar un método HPLC UV para la determinación de la FLT en los liposomas, en el plasma de sangre de rata y en distintas formas de dosificación en comprimidos comercializadas. Los pasos de preparación de muestras requieren menos tiempo. El estándar interno (IS) para el procedimiento de ensayo fue la 6-mercaptopurina. Las muestras se inyectaron en la columna de la fase inversa (Thermosil ® C18 ). La fase móvil, metanol: agua (80:20, v/v), se llevo a cabo con una velocidad de flujo de 1 ml/min. durante 8 min. La FLT se detectó mediante un detector de UV con una longitud de onda de 295 nm. Los tiempos de retención del IS y la FLT fueron de 3,03 y 4,02 min. respectivamente. El método fue lineal en el rango de concentración de 20-1000 ng/ml y 50-1000 µg/ml en la fase móvil y en el plasma de sangre de rata respectivamente. Se validó la exactitud, precisión, robustez y recuperación del método. El límite de detección fue de 0,099 µg/ml y de 0,106 µg/ml en la fase móvil y en el plasma de sangre de rata respectivamente. El método demostró ser muy reproducible y parece ser adecuado para el control rutinario de fármaco terapéutico. Se podría utilizar sin ninguna interferencia por parte de lípidos, excipientes de comprimidos y sustancias endógenas de las muestras de plasma

Flutamide is an anti-androgen widely used in treatment of prostate cancer by affecting Prostate Specific Antigen (PSA) level in blood, which requires its stability in blood for enough time. A new pharmaceutical dosage form, liposomes, has been developed for improving efficacy of this drug. The aim of this study is to develop HPLC UV method for the determination of FLT in liposomes, rat blood plasma and different marketed tablet dosage forms. The method involved less time-consuming sample preparation steps. The internal standard (IS) for the assay procedure was 6-Mercaptopurine. The samples were injected on to reverse-phase (Thermosil ® C18 ) column. The mobile phase, Methanol: Water (80:20, v/v)was run at a flow rate of 1 ml/min for 8 min. The FLT was detected by UV detector at 295 nmwavelength. The retention times for IS and FLT were 3.03 and 4.02 min, respectively. The method was linear over the concentration range 20-1000 ng/ml and 50-1000 µg/ml in mobile phase and rat blood plasma, respectively. The method was validated for accuracy, precision, robustness and recovery. The limit of detection was 0.099µg/ml and 0.106µg/ml in mobile phase and rat blood plasma, respectively. The method was shown to be highly reproducible and it seems to be adequate for routine therapeutic drug monitoring. It could be used without any interference from lipids, tablet excipients and endogenous substances from the plasma samples

Infección faríngea por Mycoplasma pneumoniae en un adulto joven. Un caso / Pharyngeal infection by Mycoplasma pneumoniae in a young man. A case report

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Toxicidad hepática por flutamida / Liver toxicity associated with flutamide

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Estudio comparativo del efecto del bloqueo hormonal completo neoadyuvante prolongado frente al estándar / The effect of long-term neoadjuvant combined androgen blockade withdrawal therapy. Comparative study with standard therapy

INTRODUCCIÓN: La prostatectomía radical es considerado un tratamiento curativo del cáncer de próstata clínicamente localizado. El fallo quirúrgico potencial viene dado por la positividad de los márgenes y/o por la extensión extracapsular. Ha sido comunicada una reducción en la incidencia de márgenes quirúrgicos positivos, especialmente en estadios clínicos T2, con el empleo del bloqueo hormonal completo neoadyuvante1. Sin embargo, el bloqueo previo a la cirugía sigue siendo un tratamiento controvertido dado que no ha sido demostrado ningún beneficio en relación con el intervalo libre de progresión ni supervivencia. Recientemente, ha sido comunicada una mayor incidencia de márgenes libres y reducción del volumen tumoral en las piezas de prostatectomía sometidas a bloqueo más prolongado que el estándar de 3 meses. OBJETIVO: Analizar el efecto del bloqueo hormonal neoadyuvante durante 6 meses frente al estándar de 3 meses en pacientes con cáncer de próstata clínicamente localizado y sometidos a prostatectomía radical. PACIENTES Y MÉTODOS: Se estudia el volumen tumoral y el estadio patológico en 42 pacientes sometidos a 6 meses de bloqueo frente a 34 pacientes sometidos a bloqueo estándar de 3 meses. Se analiza la relación existente con el estadio clínico y con la concentración de PSA. RESULTADOS: El volumen tumoral fue significativamente menor en el grupo de pacientes tratado durante 6 meses (0,976 cc vs 0,48 cc, p = 0,05). En función del estadio clínico el menor volumen se observó en los pacientes T1 pero la diferencia fue sólo significativa en los T2 (1,5 cc vs 0,86 cc, p = 0,04). No se observó relación entre el volumen tumoral y la concentración de PSA. Al analizar el estadio patológico, no existieron diferencias en función del tiempo de bloqueo en la incidencia de tumor no confinado (47 por ciento vs 43 por ciento, p N.S.). Sin embargo, se observó un incremento en la incidencia de tumor confinado al espécimen en el grupo sometido a 6 meses de bloqueo (56 por ciento vs 73,7 por ciento, p = 0,05). CONCLUSIÓN: La duración del bloqueo neoadyuvante puede afectar tanto al volumen tumoral como al estado de los márgenes quirúrgicos. Se observa menor volumen tumoral e incremento en la incidencia de tumor confinado al espécimen con un tratamiento más prolongado que el considerado estándar. Los pacientes con tumores palpables parecen beneficiarse en mayor medida de esta modalidad de bloqueo (AU)

Tratamiento del hirsutismo con flutamida a dosis de 250 mg/día: estudio clínico prospectivo a un año / Treatment of hirsutism with a 250 mg daily dose of flutamide: a one year prospective clinical study

Se estudia a 27 mujeres afectadas de hirsutismo durante un año, con tratamiento de flutamida, 250 mg/día. Se analiza la puntuación de Ferriman-Gallway antes del tratamiento y al cabo de un año. Se valoran también antes del tratamiento y al cabo de un año las determinaciones hormonales y los análisis generales. Los resultados fueron mejoría clínica en 21 casos (81,48%). Dos casos (7,40%) abandonaron el tratamiento y otros dos no mejoraron (7,40%). La puntuación de Ferriman-Gallway pasó de 17,74 a 9,33, muy significativa, p < 0,001. Los efectos secundarios, corregidos, ocurrieron en 6 casos (22,22%), y no hubo toxicidad hepática. No existieron diferencias en las transaminasas. Como conclusión, la flutamida es efectiva en el tratamiento del hirsutismo, y es mejor tolerada a dosis bajas (AU)

Hepatotoxicidad por flutamida: análisis de una serie / Flutamide-induced hepatotoxicity: report of a case series

Objetivo: evaluar las características de la hepatotoxicidad por flutamida.Material y métodos: análisis de 9 casos de toxicidad hepática secundaria a este fármaco remitidos al Registro Andaluz de Hepatopatías asociadas a medicamentos. La información se recogió en un protocolo estructurado. La imputabilidad de la flutamida se estimó en cada uno de los casos por dos escalas diagnósticas; Council for International Organization of Medical Sciences (CIOMS) y una recientemente validada (María y Victorino).Resultados: 9 de 185 casos (4,9 por ciento) de hepatotoxicidad remitidos al registro eran debidos a flutamida. En 8 pacientes varones con edad media de 75 años (rango 65-83), la flutamida se indicó para la paliación del carcinoma de próstata metastásico, y en una mujer de 14 años para el tratamiento del hirsutismo facial. El tiempo medio de duración del tratamiento fue de 151 días (rango 4-433). El episodio de hepatotoxicidad tuvo expresión clínica en todos los pacientes, siendo las manifestaciones más frecuentes: astenia, anorexia, pérdida de peso, náuseas, vómitos e ictericia. Ningún paciente presentó manifestaciones de hipersensibilidad. Dos pacientes (22 por ciento) presentaron fallo hepático fulminante, falleciendo uno y realizándose transplante hepático en el otro. Un tercer paciente falleció cuando la lesión hepática estaba en fase de resolución. No hubo ningún caso excluido en la evaluación de im putabilidad, pero los dos casos de éxitus fueron clasificados como dudosos por la escala de María y Victorino. Conclusiones: flutamida puede producir hepatitis aguda grave, ocasionalmente fulminante, por un mecanismo presuntamente de idiosincrasia metabólica. Debería monitorizarse el perfil hepático durante los primeros meses de tratamiento con flutamida, suspendiéndose el fármaco en caso de detectarse alteraciones (AU)

Anemia y hormonoterapia neoadyuvante en la cirugía radical del cáncer de próstata localizado / Anaemia and neoadjuvant hormone therapy in radical surgery of localised prostate cancer

FUNDAMENTO: Los andrógenos estimulan la eritropoyesis por acción directa sobre las células de la médula ósea y por aumento en la producción de eritropoyetina. La deprivación androgénica es una causa conocida de anemia. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto sobre la hemoglobina (Hb) y el hematocrito (Hto) de la hormonoterapia neoadyuvante previa a la cirugía radical en el cáncer de próstata localizado. MATERIAL Y MÉTODO: 47 pacientes con cáncer de próstata clínicamente localizado, recibieron bloqueo androgénico completo (BAC) con análogos LH-RH más flutamida, durante un mínimo de 3 meses antes de la prostatectomía radical. Se realizó un estudio hematológico básico antes de iniciar el BAC y 3 meses después de la hormonoterapia y se valoraron los requerimientos transfusionales perioperatorios. El análisis estadístico se realizó mediante el test de la t de Student para datos pareados para valorar cambios significativos. RESULTADOS: Todos los pacientes (100 por ciento) de nuestro estudio presentaron un descenso en los niveles de Hb y de Hto después de 3 meses de BAC. El descenso medio de Hb fue 1,9 g/dl (rango de 1,6-2,2) p:0,0001 y del Hto de 5,8 (rango de 4,8-6,8) p:0,0001. La Hb fue inferior a 12 g/dL en el 10,6 de los pacientes después de la hormonoterapia y la anemia fue normocítica-normocrómica. El 60 por ciento de los pacientes requirieron una transfusión perioperatoria, con un promedio de 2 concentrados de hematíes transfundidos. CONCLUSIÓN: El BAC neoadyuvante previo a la prostatectomía radical origina un descenso significativo en los niveles de Hb y de Hto después de 3 meses de tratamiento. Este descenso puede contribuir a aumentar los requerimientos transfusionales perioperatorios, en un grupo de pacientes sometidos a una intervención agresiva que de por sí conlleva pérdidas sanguíneas importantes (AU)

Fallo hepático fulminante inducido por flutamida / Fulminant hepatic failure associated with flutamide

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