Chemical stability and physical compatibility of meropenem in admixtures for continuous and extended intravenous infusions / Estabilidad química y compatibilidad física de meropenem en mezclas para infusión intravenosa continua y extendida

Introduction: Prolonged intravenous infusion of beta-lactams increase the clinical cure rate compared to conventional administration in critical or septic patients. This study aimed to determine chemical stability and physical compatibility of meropenem at conditions used in clinical practice to evaluate the stability of the preparation during its administration and the possibility of anticipated preparation. Methods: Admixtures in study were: (i) meropenem 6g in 0.9% sodium chloride (NS) in infusor of 2mL/h 50mL or 10mL/h 240mL; (ii) meropenem 1 or 2g in NS in infusion bag of 250mL. Temperatures of study were: (i) infusor: 4.5°C, 32°C or 12h at 4.5°C followed by 32°C; (ii) Infusion bag: 4.5°C, 24.5°C or 6h at 4.5°C followed by 24.5°C. Time of study was 5–6 days in infusor and 1 day in infusion bag. Chemical stability was evaluated by high performance liquid chromatography and physical compatibility by measuring pH and visual inspection. Results: Chemical stability and physical compatibility of meropenem in admixtures in infusors were reduced at high meropenem concentration and high temperature. Admixtures in infusion bag show chemical stability and physical compatibility for at least 1 day. Conclusion: Administration of meropenem 6g in infusion of 24h in 240mL of 0.9% NaCl in infusor of 10mL/h could be possible if the admixture is infused at 4.5°C. Extended infusion of meropenem 1 or 2g in 0.9% NaCl in infusion bag (250mL) in 3–4h is also feasible. Anticipated preparation of the admixtures in infusion bag is possible with a stability of 24h.(AU)

Introducción: La infusión intravenosa prolongada de beta-lactámicos aumenta la velocidad de curación clínica comparada con la administración convencional en pacientes críticos o sépticos. Este estudio tiene como objetivo determinar la estabilidad química y la compatibilidad física de meropenem en condiciones utilizadas en la práctica clínica para evaluar la estabilidad de la preparación durante su administración y la posibilidad de la preparación anticipada. Métodos: Las mezclas en estudio fueron: (I) meropenem 6g en cloruro sódico 0,9% (SN) en infusor de 2mL/h 50 mL o 10mL/h 240mL; (iii) meropenem 1 o 2g en SN en bolsa de infusión de 250mL. Las temperaturas de estudio fueron: (i) infusor: 4,5°C, 32°C o 12h a 4,5°c seguido de 32°C; (ii) bolsa de infusión: 4,5°C, 24,5°C o 6h a 4,5°c seguido de 24,5°C. El tiempo de estudio fue de 5-6 días en infusor y 1 día en bolsa de infusión. Se evaluó la estabilidad química mediante cromatografía líquida de alta resolución y la compatibilidad física por medida de pH e inspección visual. Resultados: La estabilidad química y la compatibilidad física de meropenem en las mezclas en infusores disminuyeron al aumentar la concentración de meropenem y la temperatura. Las mezclas en bolsas de infusión mostraron estabilidad química y compatibilidad física durante al menos 1 día. Conclusión: La administración de meropenem 6g en infusión de 24h en 240 mL de cloruro sódico 0,9% en infusor de 10ml/h podría ser posible si la mezcla es administrada a 4,5°C. La infusión extendida de 1 o 2g en cloruro sódico 0,9% en bolsa de infusión (250 mL) en 3-4h es también viable. Puede realizarse la preparación anticipada de mezclas de meropenem en bolsas de infusión con una estabilidad de 1 día.(AU)

Outpatient parenteral antimicrobial therapy with continuous infusion of meropenem: A retrospective analysis of three years of clinical experience / Tratamiento antimicrobiano domiciliario endovenoso con infusión continua de meropenem: un análisis restrospectivo de tres años de experiencia clínica

Introduction: Data regarding outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT) with continuous infusion of meropenem (CIM) remain scarce and controversial. We aimed to analyze its outcomes. Methods: We conducted a retrospective analysis of a cohort of patients who received OPAT with CIM during a three-year period at a single center in northwest Spain. Demographics, clinical data and OPAT outcomes were recorded. Results: Since January 2017–December 2019, 34 patients received 35 OPAT episodes with CIM. The median age was 75 years, and 18 (51.4%) had a Charlson comorbidity index>2. Twelve (34.3%) had respiratory infection, 11 (31.4%) urinary tract infection, and 12 (34.3%) other infections. Twenty-one (60%) received a dose of 6g/day, and 27 (77.1%) received combined antibiotic therapy. The duration of OPAT with CIM was 10 median days. Pseudomonas aeruginosa was the most frequently (34.3%) isolated microorganism and 10 (28.6%) infections were polymicrobial. During OPAT and hospital at home unit admission, 4 (11.4%) patients had any adverse reaction that required CIM withdrawal, 2 (5.7%) were readmitted, and 3 (8.8%) died (2 infection-related deaths). After 30 days from discharge 6 (18.8%) of 32 not-censored patients had unplanned readmissions (2 infection-related), 6 (18.8%) developed recurrence (3 relapses, 3 reinfections) and 1 (3.1%) died (none-infection-related death). Twenty-three (71.9%) of these 32 patients did not experience unplanned readmission, recurrence or death. Conclusion: CIM can be an option to be administrated in OPAT programs in selected patients. Further studies are warranted to increase evidence regarding its use, and to externally validate our findings.(AU)

Introducción: Los datos sobre el tratamiento antimicrobiano domiciliario endovenoso (TADE) con infusión continua de meropenem (ICM) son escasos y controvertidos. Nuestro objetivo fue analizar sus resultados. Métodos: Realizamos un análisis retrospectivo de una cohorte de pacientes que recibieron TADE con ICM durante tres años en un centro del noroeste de España. Se registraron datos demográficos, clínicos y resultados. Resultados: Desde enero de 2017 a diciembre de 2019, 34 pacientes recibieron 35 episodios de TADE con ICM. La mediana de edad fue de 75 años y 18 (51,4%) tenían un índice de comorbilidad de Charlson>2. Doce (34,3%) tenían infección respiratoria, 11 (31,4%) urinaria y 12 (34,3%) otras infecciones. Veintiuno (60%) recibieron una dosis de 6g/día y 27 (77,1%) antibioterapia combinada. La duración mediana del TADE con ICM fue de 10 días. Pseudomonas aeruginosa fue el microorganismo aislado más frecuentemente (34,3%) y 10 (28,6%) infecciones fueron polimicrobianas. Durante el TADE, 4 (11,4%) pacientes presentaron alguna reacción adversa que requirió retirada de ICM, 2 (5,7%) reingresaron y 3 (8,8%) fallecieron (2 muertes relacionadas con infección). Tras 30 días desde el alta, 6 (18,8%) de 32 pacientes tuvieron reingresos no programados (2 relacionados con infección), 6 (18,8%) desarrollaron recurrencia (3 recidivas, 3 reinfecciones) y 1 (3,1%) falleció (sin relación con infección). Veintitrés (71,9%) de 32 pacientes no experimentaron reingreso no programado, recidiva o muerte. Conclusión: La ICM puede ser una opción para ser administrada en programas de TADE en pacientes seleccionados. Se necesitan más estudios para aumentar la evidencia sobre su uso y validar externamente nuestros hallazgos.(AU)

Estudio PAUSATE: Prevalencia y adecuación del uso hospitalario de antimicrobianos en España / PAUSATE Study: Prevalence and appropriateness of the use of antimicrobials in Spanish hospitals

Objetivo: Conocer la prevalencia y el grado de adecuación del usode antimicrobianos en los hospitales españoles mediante una revisiónsistemática transversal realizada por farmacéuticos.Método: Estudio multicéntrico, nacional, transversal sobre el 10% de lospacientes ingresados en los hospitales participantes un día del mes deabril de 2021. La participación de los hospitales fue voluntaria y la selección de la población aleatoria. De la población se disgregó la muestrade estudio, constituida por los pacientes que recibían el día del corte almenos un antimicrobiano perteneciente a los grupos J01, J02, J04, J05AB,J05AD y J05AH del Sistema de Clasificación Anatómica, Terapéutica yQuímica. Sobre la muestra de estudio, el farmacéutico realizó un registroy evaluación de la adecuación del tratamiento antimicrobiano siguiendouna metódica propuesta y validada por el Grupo de trabajo de AtenciónFarmacéutica al Paciente con Enfermedad Infecciosa de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria. La metódica de evaluación consideró cadauna de las dimensiones que conforman la prescripción del antimicrobiano eincluyó un algoritmo para calificar la prescripción global como adecuada,mejorable, inadecuada y no valorable. (AU)

Objective: To determine the prevalence and appropriateness of antimicrobial use in Spanish hospitals through a pharmacist-led systematiccross-sectional review.Method: A nationwide multicenter cross-sectional study was conductedon 10% of the patients admitted to the participating hospitals on one dayin April 2021. Hospital participation was voluntary, and the populationwas randomly selected. The study sample was made up of patients who,on the day of the study, received at least one antimicrobial belonging togroups J01, J02, J04, J05AB, J05AD or J05AH in the Anatomical Therapeutic Chemical Classification System. The pharmacist in charge madea record and carried out an evaluation of the appropriateness of antimicrobial use following a method proposed and validated by the Pharmaceutical Care of Patients with Infectious Diseases Working Group of theSpanish Society of Hospital Pharmacy. The evaluation method consideredeach of the items comprising antimicrobial prescriptions. An algorithm wasused to assess prescriptions as appropriate, suboptimal, inappropriateand unevaluable. (AU)

Lesão renal aguda no tratamento concomitante de vancomicina com piperacilina/tazobactam / Acute kidney injury in the concomitant treatment of vancomycin with piperacillin/tazobactam

Objectivos: Avaliar a incidência de lesão renal aguda em pacientes que recebem tratamento concomitante com vancomicina e piperacilina/tazobactam, em comparação com grupos de pacientes tratados com ambos os antibióticos isoladamente ou com vancomicina associada a meropenem.Métodos: Foram definidos 4 grupos de estudo constituídos por pacientes submetidos aos seguintes regimes de antibioterapia nos últimos 2 anos: um grupo tratado concomitantemente com vancomicina e piperacilina/tazobactam; um grupo tratado apenas com piperacilina/tazobactam; um grupo de pacientes tratados apenas com vancomicina; um grupo tratado com a associação vancomicina e meropenem.Para cada paciente nos grupos de estudo, foram analisados os valores de creatinina sérica imediatamente antes do início de cada tratamento e após o término do mesmo.Foi elaborada uma base de dados na qual foram identificados os pacientes, idade, data de início e término do tratamento, valores iniciais e finais de creatinina sérica assim como respectivas diferenças.Os pacientes foram seleccionados de acordo com os seguintes critérios de elegibilidade: duração do tratamento superior a 72 horas e com valores disponíveis de creatinina sérica imediatamente antes e após o tratamento. (AU)

Objectives: Evaluate the incidence of acute renal injury in patients receiving concomitant treatment with vancomycin and piperacillin/tazobactam, compared to groups of patients treated with both antibiotics alone or with vancomycin associated to meropenem. Methods: Were defined 4 study groups consisting of patients submitted to the following antibiotic treatment regimens in the last 2 years: one group concomitantly treated with vancomycin and piperacillin/tazobactam; a group treated only with piperacillin/tazobactam; a group of patients treated with vancomycin alone; a group treated with vancomycin and meropenem in combination.For each patient in the study groups, serum creatinine values were analyzed immediately prior to the start of each treatment and after the end of treatment.A database was elaborated in which patient identification, age, start and end date of treatment, initial and final serum creatinine values as respective diferences, were established.Patients were selected according to the following eligibility criteria: treatment duration greater than 72 hours and with available serum creatinine values immediately before and after treatment. (AU)

Absceso hepático por Arcanobacterium haemolyticum

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Síndrome cerebeloso secundario a metronidazol / Cerebellar syndrome caused by metronidazole

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Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética en paciente con linfoma difuso de células grandes B / Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion in a patient with diffuse large B-cell lymphoma

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Detection of carbapenemase-producing Pseudomonas aeruginosa: Evaluation of the carbapenem inactivation method (CIM) / Detección de Pseudomonas aeruginosa productoras de carbapenemasas: evaluación del método de inactivación de carbapenem

INTRODUCTION: The carbapenem inactivation method (CIM) is a cost-effective assay for detecting carbapenemases. However, its interpretation is unclear for Pseudomonas spp. We evaluate its accuracy when meropenem is changed to imipenem. METHODS: We analyzed 266 P. aeruginosa isolates. The CIM method consists of: resuspend bacterial colonies (a full 10 μ,L loop) in 400 μ,L water, in which a 10 μ,g disk of meropenem/imipenem is immersed. After 2 h of incubation (35°C), remove the disk, place it onto a Mueller-Hinton agar plate previously inoculated with Escherichia coli (ATCC 25922), and incubate at 35 ̊C between 18-24 h. Interpretation criteria (mm of inhibition zone): ≤ 19 mm, positive; ≥ 25 mm negative; 20-24 mm, undetermined. RESULTS: Imipenem improves the sensitivity and specificity of CIM when compared to meropenem (99.4% and 98.9%, vs. 91.9% and 94.7%, respectively). CONCLUSIONS: The accuracy of CIM for carbapenemase detection in P. aeruginosa is increased with the use of imipenem

INTRODUCCIÓN: El método de inactivación del carbapenem (CIM, por sus siglas en inglés) se utiliza para detectar carbapenemasas, pero su interpretación no está clara para Pseudomonas spp. Se evaluó la precisión del método utilizando imipenem en lugar de meropenem. MÉTODOS: Se estudiaron 266 aislados de P. aeruginosa. El CIM consiste en: suspender colonias bacterianas (un asa de 10 μ,l) en 400 μ,l de agua en los que se sumerge un disco de 10 μ,g de meropenem/imipenem. Tras 2 h de incubación (35°C) se saca el disco y es transferido a agar Mueller-Hinton, previamente inoculado con Escherichia coli (ATCC 25922) e incubado a 35°C entre 18-24h. Criterios de interpretación (mm halo de inhibición): ≤ 19 mm positivo; ≥ 25 mm negativo y 20-24 mm indeterminado. RESULTADOS: Imipenem mejora la sensibilidad y especificidad del CIM frente a meropenem (99,4 y 98,9% vs. 91,9 y 94,7%, respectivamente). CONCLUSIONES: La precisión del CIM para la detección de carbapenemasas en P. aeruginosa mejora al utilizar imipenem

OTAC: Optimización de la Terapia Antibiótica en el paciente Crítico. Antibióticos betalactámicos en perfusión continua / OTAC: Optimization of Antibiotic Therapy in Critically ill Patients. Using beta-lactam antibiotics by continuous infusion

Objetivo: Determinar el porcentaje de pacientes, a los que se les administró dosis estándar de piperacilina/tazobactam o meropenem en perfusión continua, que alcanzaban el índice farmacocinético/farmacodinámico diana definido como el 100% del intervalo de administración en que las concentraciones de antibiótico libre fueron cuatro veces iguales o superiores a la concentración mínima inhibitoria (100% fT ≥ 4 x CMI). Método: Datos preliminares obtenidos de un estudio clínico prospectivo que analiza el comportamiento farmacocinético/farmacodinámico de los antibióticos betalactámicos administrados en perfusión continua en pacientes críticos. Se realizó en unidades de cuidados intensivos de un hospital universitario de tercer nivel, desde junio de 2015 a mayo de 2017. Criterios de inclusión: adultos con función renal correcta (filtrado glomerular según la fórmula CKD-EPI ≥ 60 ml/min/1,73 m2) y tratados con dosis estándar de antibióticos betalactámicos en perfusión continua. Las concentraciones en estado de equilibrio estacionario fueron determinadas mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas (UHPLC-MS/MS). Se utilizaron valores de concentración mínima inhibitoria teóricos para microorganismos más resistentes (piperacilina/ tazobactam: 16 mg/l para Pseudomonas aeruginosa y 8 mg/l para Enterobacteriaceae; meropenem: 2 mg/l, independientemente del microorganismo). Además, se realizó un subanálisis de los pacientes con aislamiento microbiológico (concentraciones mínimas inhibitorias reales). Resultados: Se incluyeron 61 pacientes (25 meropenem y 36 piperacilina/tazobactam). Edad media 59 años (15), mediana de filtrado glomerular 95 ml/min/1,73 m2 (83-115). Mediana de concentraciones en estado de equilibrio estacionario libre: 16 mg/l (11-29) meropenem y 40 mg/l (2151) piperacilina. El 88% de los pacientes tratados con meropenem alcanzaron el objetivo farmacocinético/farmacodinámico, sin diferencias entre Enterobacteriaceae y Pseudomonas. En el caso de piperacilina/tazobactam, el 61% y el 11% de los pacientes alcanzaron la diana, considerando Enterobacteriaceae y Pseudomonas como microorganismo sospechoso. Un total de 35 (57%) pacientes presentaron aislamiento microbiológico. El 94% de ellos alcanzaron la diana, sin diferencias entre los dos antibióticos. Conclusiones: Ante la sospecha de infecciones por microorganismos con concentraciones mínimas inhibitorias elevadas (Pseudomonas aeruginosa o enterobacterias), se observa que dosis convencionales de meropenem en perfusión continua son suficientes para lograr la diana 100% fT≥ 4 x MIC. Sin embargo, se requerirían dosis superiores de piperacilina/tazobactam. En casos de aislamiento microbiológico, dosis estándar de ambos antibióticos fueron suficientes para lograr la diana. La monitorización farmacocinética es altamente recomendable para la optimización terapéutica

Objective: To determine the percentage of patients given standard doses of piperacillin/tazobactam or meropenem by continuous infusion who achieved the target pharmacokinetic/pharmacodynamic index, which was defined as free concentrations four times more than the minimum inhibitory concentration (MIC) for 100% of the dosing interval (100% fT≥ 4 x MIC). Method: Preliminary data from a larger prospective clinical study analysing the pharmacokinetic/pharmacodynamic behaviour of ß-lactams antibiotics Continuous infusion (CI) in critical patients. The study was conducted in the intensive care units of a tertiary university hospital for adults (June 2015-May 2017). Inclusion criteria: normal renal function (glomerular renal function (GFR) CKD-EPI formula ≥ 60 mL/min/1.73 m2) and treatment with standard dose ß-lactams CI. Concentrations at steady state (Css) conditions were determined using UHPLC-MS/MS. We selected the highest susceptible MIC for all likely organisms according to European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing's (i.e. piperacillin/tazobactam: 8 mg/L for enterobacteriaceae and 16 mg/L for Pseudomonas aeruginosa; meropenem: 2 mg/L for any microorganism). In addition, a subanalysis of patients was conducted using actual MIC values. Results: 61 patients were enrolled (25 to meropenem and 36 to piperacillin/tazobactam). Average age was 59 (15) years and median GFR rate was 95 mL/min/1.73 m2 (83-115). Median meropenem and piperacillin free concentrations were 16 mg/L (11-29) and 40 mg/L (21-51), respectively. 88% of patients treated with meropenem reached the PK/PD target, without differences between both microorganisms. For piperacillin/tazobactam, 61% and 11% of patients reached the target, with enterobacteriaceae and Pseudomonas as suspected microorganisms, respectively. The pathogen was isolated in 35 (57%) patients: 94% reached the target PK/ PD, without differences between both antibiotic therapies. Conclusions: Standard doses of meropenem CI are sufficient to achieve a PK/PD target of 100% fT≥ 4 x MIC in suspected infections with high MICs (Pseudomonas aeruginosa or enterobacteriaceae). However, higher doses of piperacillin/tazobactam could be considered to achieve this goal. In patients with isolated microorganisms, a standard dose of both antibiotic therapies would be sufficient to achieve the target. Therapeutic drug monitoring is highly recommended for therapeutic optimization

Síndrome de Lemierre por Klebsiella pneumoniae / Lemierre syndrome due to Klebsiella pneumoniae

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Shock séptico secundario a Elizabethkingia meningoseptica: descripción de un caso / Septic shock secondary to Elizabethkingia meningoseptica: a case report

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Enfermedad de Weil autóctona: a propósito de un caso / Autochthonous Weil's disease: A case report

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Absceso cervicotorácico secundario a punción con aguja fina guiada por ecografía endoscópica transesofágica / Cervicothoracic abscess secondary to transesophageal ultrasound-guided fine needle aspiration

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