Adverse events of vonoprazan in the treatments of acid-related diseases: a systematic review and meta-analysis

Background and aims: vonoprazan, a novel potassium-competitive acid blocking agent, has better clinical outcomes in the treatment of acid-related diseases. However, some adverse events have been associated with vonoprazan for the treatment of acid-associated diseases. Therefore, this systematic review and meta-analysis aimed to explore the safety and tolerability of vonoprazan for acid-associated diseases. Methods: electronic databases were retrieved to determine randomized controlled trials (RCTs) of vonoprazan for acid-associated diseases with any adverse effects and discontinuation. Results: this systematic review and meta-analysis conforming to the selection criteria included 18 RCTs with a total of 7,932 participants. Compared with proton pump inhibitors, oral vonoprazan treatment showed no significant increase in the incidence of adverse effects (95 % CI = 0.987-1.095, p = 0.141). Diarrhea or loose stools analysis showed that there was a statistically significant difference between vonoprazan and proton pump inhibitors (PPIs) treatment (95 % CI = 0.661-0.966, p = 0.021). However, there was no significant difference in constipation, rash or eruption, nausea or vomiting, bloating or abdominal pain, dysgeusia, nasopharyngitis, neurological disorders, upper respiratory tract infection and abnormal investigations between vonoprazan and PPIs treatment. Conclusion: vonoprazan, which has better tolerability and safety, may significantly decrease diarrhea and loose stools in acid-related patients compared with PPIs. Our meta-analysis led to safer strategies for treating acid-related diseases. More high-quality studies with larger sample sizes are needed to further elucidate its efficacy and safety (AU)

Vonoprazan vs. Lansoprazole for the treatment of endoscopic submucosal dissection induced gastric ulcer: a systematic review and meta-analysis

Background: Vonoprazan is a potassium competitive acid blocker (P-CAB) approved in Japan in 2014 to treat endoscopic submucosal dissection (ESD)-induced ulcers and bleeding or perforation. Therefore, this meta-analysis aimed to determine whether Vonoprazan is more effective than Lansoprazole in the treatment of ESD-induced ulcers which include ulcer healing and shrinking rate, among others. Methods: Randomized controlled trials (RCT) and retrospective studies were collected from the PubMed (Medline), Embase, Web of science and Cochrane Library databases. Meanwhile, studies were selected according to predetermined qualification criteria and data were extracted by two researchers. The quality of the methods for published papers was evaluated using the modified Jadad scale. Results: Five studies were included in this meta-analysis, the ulcer healing rate effect was not significantly higher in the intervention groups than in the control groups at 4 weeks, [OR：1.07 (0.51, 2.22), 95% CI, I2=2%, Z=0.18, P=0.86]. There was no significant difference in the ulcer shrinkage rate at 4 weeks [MD：0.20 (-1.51, 1.92), 95% CI, I2=0%, P=0.82] and 8 weeks [MD: -0.09 (-0.30, 0.12), 95% CI, I2=0%, P=0.39]. Conclusion: There was no significant difference between Vonoprazan and Lansoprazole in the ulcers induced by treatment after 4 weeks and 8 weeks of treatment with ESD (AU)

The investigation of the protective effects of nimesulide on experimental testicular ischemia-reperfusion injury in rats / La investigación de los efectos protectores de nimesulida en la lesión de isquemia y reperfusión testicular experimental en ratas

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Testicular ischemia/reperfusion (I/R) injury develops after torsion and following detorsion of the testis. Reactive oxygen species were produced and oxidative damage begins to occur due to I/R process. Nimesulide, which is a specific cyclooxygenase-2 inhibitor drug, have antioxidant, antiinflammatory, analgesics and antipyretic effects. We aimed to investigate biochemically and histopathologically effect of nimesulide on testis I/R injury in rats induced by the testicular torsion-detorsion. MATERIAL AND METHODS: In this study, 24 albino Wistar male rats were divided into four groups (6 rats in each group): ischemia/reperfusion applied+50mg/kg nimesulide administrated (NIM-50), ischemia/reperfusion applied+100mg/kg nimesulide administrated (NIM-100), ischemia/reperfusion applied (IR) and Sham surgery (SS) groups. Nimesulide was administered to NIM-50 and NIM-100 groups at the 50mg/kg and 100mg/kg doses before 2h applied I/R procedures. The IR group were applied only I/R procedures, no drug treatment was applied. Animals were sacrificed under high dose anesthesia and left testes were extracted. Testes were examined biochemically and histopathologically. RESULTS: Total glutathione (tGSH) and cyclooxygenase-1 (COX-1) levels were increased in the NIM-50 and NIM-100 groups compared to IR group. The levels of COX-2, malondialdehyde (MDA), interleukin-1β (IL-1β) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were lower in the NIM-50 and NIM-100 groups than in the IR group. Some histopathological changes seen in IR group. This findings were decreased in NIM-50 group and prevented in NIM-100 group. CONCLUSION: Nimesulide prevented inflammation and oxidative stress. Our results suggest that nimesulide may be have a protective effect on testicular I/R injury

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: La lesión de isquemia y reperfusión testicular (I/R) se desarrolla después de la torsión y la consiguiente detorsión del testículo. Se produjeron especies reactivas de oxígeno y el daño oxidativo comienza a producirse debido al proceso de I/R. La nimesulida, que es un fármaco inhibidor específico de la ciclooxigenasa 2, tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. El objetivo fue investigar el efecto bioquímico e histopatológico de la nimesulida sobre la lesión testicular I/R en ratas inducida por la torsión-detorsión testicular. MATERIAL Y MÉTODOS: En este estudio se dividió a 24 ratas albinas Wistar macho en 4 grupos (6 ratas en cada grupo): isquemia y reperfusión aplicada+50mg/kg de nimesulida administrada (NIM-50), isquemia y reperfusión aplicada+100mg/kg de nimesulida administrada (NIM-100), isquemia y reperfusión aplicada (IR) y cirugía simulada (SS). La nimesulida se administró a los grupos NIM-50 y NIM-100 a las dosis de 50 y 100mg/kg, respectivamente, 2h antes de aplicar los procedimientos de I/R. Al grupo IR se aplicó solo procedimientos I/R, no se aplicó tratamiento farmacológico. Los animales se sacrificaron con anestesia a dosis altas y se extrajeron los testículos izquierdos. Los testículos se examinaron bioquímicamente e histopatológicamente. RESULTADOS: Los niveles totales de glutatión (tGSH) y ciclooxigenasa-1 (COX-1) aumentaron en los grupos NIM-50 y NIM-100 en comparación con el grupo IR. Los niveles de COX-2, malondialdehído (MDA), interleucina 1β (IL-1β) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) fueron menores en los grupos NIM-50 y NIM-100 que en el grupo IR. Se vieron algunos cambios histopatológicos en el grupo IR. Estos hallazgos disminuyeron en el grupo NIM-50 y se evitaron en el grupo NIM-100. CONCLUSIÓN: La nimesulida previno la inflamación y el estrés oxidativo. Nuestros resultados sugieren que la nimesulida puede tener un efecto protector sobre la lesión testicular I/R

Efficacy and safety of direct-acting antiviral agents for HCV in mild-to-moderate chronic kidney disease / Eficacia y seguridad de los antivíricos de acción directa para el VHC en la nefropatía crónica de leve a moderada

BACKGROUND AND AIMS: The advent of direct-acting antiviral agents promises to change the management of hepatitis C virus infection (HCV) in patients with chronic kidney disease (CKD), a patient group in which the treatment of hepatitis C was historically challenging. We investigated the safety and efficacy of all-oral, interferon-free direct-acting antiviral agents for the treatment of hepatitis C in a 'real-world' cohort of patients with CKD. METHODS: We performed an observational single-arm multi-centre study in a large (n = 198) cohort of patients with stage 1-3 CKD who underwent antiviral therapy with DAAs for the treatment of HCV. The primary end-point was sustained virologic response (serum HCV RNA < 15 IU/mL, 12 weeks after treatment ended) (SVR12). We collected data on on-treatment adverse events (AEs), severe AEs, and laboratory abnormalities. RESULTS: The average baseline eGFR (CKD-EPI equation) was 70.06 ± 20.1 mL/min/1.72 m2; the most common genotype was HCV 1b (n = 93, 51%). Advanced liver scarring was found in 58 (46%) patients by transient elastography. Five regimens were adopted: elbasvir/grazoprevir (n = 5), glecaprevir/pibrentasvir (n = 4), ritonavir-boosted paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir (PrOD) regimen (n = 40), simeprevir ± daclatasvir (n = 2), and sofosbuvir-based combinations (n = 147). The SVR12 rate was 95.4% (95% CI, 93.8%; 96.8%). There were nine virological failures - eight being relapsers. Adverse events occurred in 30% (51/168) of patients, and were managed clinically without discontinuation of therapy or hospitalization. One of the most common AEs was anaemia (n = 12), which required discontinuation or dose reduction of ribavirin in some cases (n = 6); deterioration of kidney function occurred in three (1.7%). CONCLUSIONS: All-oral, interferon-free therapy with DAAs for chronic HCV in mild-to-moderate CKD was effective and well-tolerated in a 'real-world' clinical setting. Studies are in progress to address whether sustained viral response translates into better survival in this population

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La aparición de los antivíricos de acción directa (AAD) promete cambiar el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en los pacientes con nefropatía crónica (NC), un grupo de pacientes en el que el tratamiento de la hepatitis C siempre supuso una dificultad. Se investiga la seguridad y la eficacia de los antivíricos de acción directa, sin interferones orales, en todos los casos para el tratamiento de la hepatitis C en una cohorte en condiciones reales de pacientes con NC. MÉTODOS: Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, de un solo grupo y observacional en una cohorte amplia (n = 198) de pacientes con NC en estadio 1-3 a los que se administró tratamiento antivírico con AAD para el VHC. El criterio principal de valoración fue la respuesta virológica sostenida (ARN sérico del VHC < 15 UI/ml, 12 semanas después de la finalización del tratamiento) (RVS12). Se recogieron los datos sobre acontecimientos adversos (AA) surgidos durante el tratamiento, AA graves y anomalías analíticas. RESULTADOS: La FGe inicial media (ecuación de CKD-EPI) fue de 70,06 ± 20,1 ml/min/1,72 m2; el genotipo más frecuente fue VHC 1b (n = 93; 51%). Se observó cicatrización hepática avanzada en 58 (46%) pacientes mediante elastografía transitoria. Se adoptaron 5 pautas: elbasvir/grazoprevir (n = 5), glecaprevir/pibrentasvir (n = 4), pauta de paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir (PrOD) potenciada con ritonavir (n = 40), simeprevir ± daclatasvir (n = 2) y combinaciones basadas en sofosbuvir (n = 147). La tasa de RVS12 fue del 95,4% (IC del 95%: 93,8; 96,8%). Hubo 9 fracasos virológicos, 8 de ellos recidivantes. Se produjeron acontecimientos adversos en el 30% (51/168) de los pacientes, que se trataron clínicamente sin suspensión del tratamiento ni hospitalización. Uno de los AA más frecuentes fue la anemia (n = 12), que precisó la suspensión o la reducción de la dosis de ribavirina en algunos casos (n = 6); se produjo deterioro de la función renal en 3 casos (1,7%). CONCLUSIONES: El tratamiento sin interferón oral en todos los casos con AAD para el VHC crónico en la NC de leve a moderada fue eficaz y bien tolerado en un contexto de la práctica clínica real. Hay estudios en curso para abordar si la respuesta viral sostenida se traduce en una mejor supervivencia en esta población

Modelo de coste-efectividad de la combinación a dosis fijas de solifenacina y tamsulosina en el tratamiento de los STUI asociados a HBP con respuesta inadecuada a la monoterapia / Cost-effectiveness model of a fixed dose combination of solifenacin and tamsulosin for the treatment of LUTS associated with BPH with inadequate response to monotherapy

OBJETIVO: Evaluar el coste-efectividad de la combinación a dosis fijas de 6 mg de solifenacina y 0,4 mg de tamsulosina en un sistema oral de absorción controlada (TOCAS) en el tratamiento de los pacientes con síntomas del tracto urinario inferior (STUI) moderados a graves asociados a la hiperplasia benigna de próstata (HBP) (STUI/HBP) y una respuesta inadecuada a la monoterapia, en comparación con el tratamiento de tolterodina más tamsulosina, desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud (SNS). MÉTODOS: Se realizó un modelo de Markov en Excel con un horizonte temporal de 1 año. Las probabilidades de transición del modelo se obtuvieron del ensayo clínico NEPTUNE y la literatura. Los costes unitarios se obtuvieron de fuentes españolas. El uso de recursos sanitarios fue validado por expertos clínicos españoles. Se realizaron análisis determinísticos y probabilísticos. RESULTADOS: El tratamiento con la combinación a dosis fijas de solifenacina más TOCAS dio lugar a un menor coste anual (1.349 Euros vs. 1.619 Euros) y un aumento de años de vida ajustados por su calidad (AVAC) (0,8406 vs. 0,8386) por paciente en comparación con tolterodina más tamsulosina, siendo por tanto dominante. La probabilidad de que el tratamiento a dosis fijas de solifenacina más TOCAS sea coste-efectivo frente al tratamiento con tolterodina más tamsulosina sería del 100% para una disponibilidad a pagar de 20.000-30.000 Euros por AVAC ganado. CONCLUSIONES: El tratamiento con dosis fijas de solifenacina más TOCAS en pacientes con STUI/HBP moderados a graves daría lugar a una ganancia de AVAC, siendo una estrategia coste-efectiva y dominante frente al tratamiento con tolterodina más tamsulosina

OBJECTIVE: To compare the cost-effectiveness of fixed dose combination of solifenacin 6 mg and tamsulosin 0.4 mg in a controlled absorption system (TOCAS) with free dose combination of tolterodine plus tamsulosin, when used for the treatment of patients with moderate to severe lower urinary tract symptoms (LUTS) associated with benign prostatic hyperplasia (BPH) who do not respond adequately to monotherapy. The analysis was conducted from the perspective of the Spanish National Health System. METHODS: A Markov model was developed in Excel, with 1-year time horizon. The transition probabilities of the model were obtained from the NEPTUNE clinical trial and published literature. Unit costs were obtained from Spanish sources. The use of healthcare resources was validated by Spanish clinical experts. Both deterministic and probabilistic analyses were performed to determine the key drivers of the model. RESULTS: Treatment with fixed dose combination of solifenacin plus TOCAS was found to be dominant, as it resulted in lower annual costs (Euros 1,349 vs. Euros 1,619) and greater quality-adjusted life years (QALY) gained per patient (0.8406 vs. 0.8386) when compared with free dose combination of tolterodine plus tamsulosin. According to the probabilistic analyses, the probability of the fixed dose combination treatment being cost-effective at a willingness to pay threshold of Euros 20,000 or 30,000 would be 100%. CONCLUSIONS: This analysis suggests that fixed dose combination of solifenacin plus TOCAS represents a cost-effective choice for the treatment of patients with moderate to severe LUTS/BHP, compared to free dose combination of tolterodine plus tamsulosin

A new rush schedule for cotrimoxazole desensitization: a report of 2 cases

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IL-5 blocks apoptosis and tau hyperphosphorylation induced by Abeta25-35 peptide in PC12 cells

The primary features of Alzheimer’s disease (AD) are extracellular amyloid plaques consisting mainly of deposits of amyloid β (Aβ) peptides and intracellular neurofibrillary tangles (NFTs). Sets of evidence suggest that interleukin-5 (IL-5) is involved in the pathogenesis of AD. Herein, we investigated the protective role of IL-5 in PC12 cells, to provide new insights into understanding this disease. Western blot was employed to assess the protein levels of Bax and phospho-tau as well as phospho-JAK2; MTT assay was performed to decipher cell viability. Treatment of IL-5 decreased Aβ25-35-induced tau phosphorylation and apoptosis, effects blunted by JAK2 inhibition. IL-5 prevents Aβ25-35-evoked tau protein hyperphosphorylation and apoptosis through JAK2 signaling (AU)

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Silodosina en el tratamiento médico expulsivo para los cálculos ureterales distales / Silodosin in medical expulsive therapy for distal ureteral calculi

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Deterioro neuropsicológico reversible asociado a zonisamida en un paciente pediátrico con esclerosis tuberosa / Reversible neuropsychological deterioration associated to zonisamide in a paediatric patient with tuberous sclerosis

Objetivo. Documentar el deterioro cognitivo reversible asociado a altas dosis de zonisamida, utilizando índices de cambio fiable para controlar los efectos de práctica derivados de evaluaciones neuropsicológicas repetidas. Caso clínico. Niño de 11 años con complejo esclerosis tuberosa y epilepsia refractaria del lóbulo frontal izquierdo, evaluado en el contexto de un programa de cirugía de la epilepsia pediátrica. La zona epileptógena se relacionó con un túber epileptógeno localizado en el giro frontal inferior del hemisferio izquierdo. Los efectos de altas dosis de zonisamida mimetizaron una afectación de la corteza elocuente en la zona epileptógena y un impacto de las crisis no controladas en el funcionamiento cognitivo asociado al hemisferio dominante para el lenguaje. La retirada del fármaco mejoró significativamente, más allá de los efectos de práctica, el cociente intelectual total, el índice intelectual de comprensión verbal y habilidades cognitivas específicas sustentadas en el lenguaje. Conclusiones. La diferenciación entre los efectos cognitivos de los fármacos y la existencia de un déficit funcional por afectación de la corteza elocuente en el área epileptógena puede ser crucial para la toma de decisiones en cirugía de la epilepsia (AU)

Aim. To document reversible cognitive deterioration associated to high doses of zonisamide, using the Reliable Change Index to control practice effects derived from repetitive neuropsychological assessments. Case report. A 11 year-old boy with tuberous sclerosis complex and left frontal refractory epilepsy, evaluated within a paediatric epilepsy surgery program. The epileptogenic zone was found to be related with a tuber situated on the left inferior frontal gyrus. The effects of high doses of zonisamide simulate a disturbance of eloquent cortex within the epileptogenic zone and the impact of uncontrolled seizures on cognitive functioning over the language-dominant hemisphere. Drug withdrawal significantly improved total intelligence index, verbal comprehension intellectual index and specific languagesustained cognitive abilities, beyond practice effects. Conclusions. The differentiation between cognitive effects of drugs and functional deficits resulting from eloquent cortex involvement within the epileptogenic zone can be of crucial importance in the ecision-making process for epilepsy surgery (AU)

Síndrome de Otelo secundario a zonisamida / Othello syndrome secondary to zonisamide

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Dynamic behaviour of selected PET tracers in embryonated chicken eggs

La tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/TC) es una técnica establecida en la investigación preclínica de enfermedades en modelos de animales peque˜nos y en el diagnóstico clínico de cáncer. Esta técnica combina la información funcional del biomarcador emisor de positrones con los datos anatómicos de la imagen TC, permitiendo de este modo la investigación in vivo de los procesos biológicos en 4 dimensiones. Recientemente, el crecimiento de los huesos de los embriones de pollo se ha podido monitorizar usando PET/TC con 18F fluoruro como trazador óseo. Estamos interesados en la investigación de otros trazadores PET/TC en embriones de pollo como sistema de modelo in vivo. Para ello, evaluamos varios radiotrazadores usados habitualmente en pruebas clínicas o sintetizamos aquellos que no estaban disponibles comercialmente. Utilizando un microPET/TC de animales peque˜nos, evaluamos las características de 18F, 68Ga y 64Cu cloruro en huevos con sondaje. La 2-Deoxy-2[18F]fluorodeoxiglucosa (18F FDG) estaba absorbida en los sitios de crecimiento de los huesos. El 64Cu cloruro y un anticuerpo de unión a fibrillas de amiloide marcado con 68Ga se acumularon en el hígado, mientras que el 68Ga ligado a un conjugado de desferroxamina disminuyó con el tiempo en ese mismo órgano. Los resultados indican que estos biomarcadores pueden ser utilizados para la monitorización de procesos biológicos en huevos de pollo como modelo animal (AU)

Positron emission tomography/computer tomography (PET/CT) is an established method in preclinical research in small animal disease models and the clinical diagnosis of cancer. It combines functional information of the positron-emitting biomarker with the anatomical data obtained from the CT image. Thus, it allows for 4D in vivo investigation of biological processes. Recently, PET/CT was used to monitor bone growth of chicken embryos using 18F-fluoride as a bone-seeking tracer. We are interested in investigating the adequacy of additional PET/CT tracers in chicken embryos as an in vivo model system. For this reason, we evaluated several positron emitting compounds typically used in clinical tests or if these were not commercially available, we synthesised them. We studied the properties of these 18F- and 68Ga-labelled tracers and of 64Cu-chloride in catheterised eggs via small animal microPET/CT. 2-Deoxy-2-[18F]fluoroglucose ([18F]FDG) was primarily absorbed at the sites of bone growth. 64Cu chloride and a 68Ga-labelled amyloid-fibril-binding antibody accumulated in the liver, while the 68Ga-albumin desferrioxamine conjugate signal in liver decreased over time. These results indicate that these biomarkers can potentially be used for the monitoring of biological processes in chicken eggs as an animal model (AU)

Zonisamida en el tratamiento de la epilepsia: revisión de la bibliografía desde la terapia añadida a la monoterapia / Zonisamide in the epilepsy treatment: a literature review from add-on therapy to monotherapy

Introduction. Zonisamide is an antiepileptic drug firstly approved in Europe as add-on therapy in adult patients with partial seizures and recently as monotherapy. Aim. To analyze the clinical development of zonisamide in Europe and USA. Development. It is a sulfonamide derivative that exerts its antiepileptic effect through different mechanisms, ion channels, neurotransmitters and free radicals. It has a lineal pharmacokinetic at usual doses, an hepatic metabolism without induction of other drugs and a half life of 60 hours. For his approval in USA and Europe four clinical randomized regulatory trials were performed. The efficacy of the drug was evaluated between 100 and 500 mg, showing a seizure reduction with respect to basal period between 24.7% (100 mg) and 52.5% (500 mg). The most frequent side effects were dizziness, fatigue, somnolence and weight loss. There is broad experience in conditions close to clinical practice in patients with partial epilepsy and different degree of refractoriness, pediatric population, monotherapy, generalized epilepsy and other special populations. Recently the results of a clinical trial in monotherapy have proved its efficacy in a no-inferiority design with carbamazepine. The seizure-free rate in the zonisamide group was 79.4%. Conclusions. At this moment, zonisamide represents a robust option in the treatment of a large number of patients with epilepsy, based on its multiple mechanism of action and efficacy in different situations (AU)

Introducción. La zonisamida es un fármaco antiepiléptico inicialmente aprobado en Europa para su empleo como terapia añadida en pacientes adultos con crisis parciales y recientemente como monoterapia. Objetivo. Analizar el desarrollo clínico de la zonisamida en Europa y Estados Unidos. Desarrollo. Se trata de un fármaco derivado de una sulfonamida, que actúa como antiepiléptico a través de diferentes mecanismos, canales iónicos, neurotransmisores y radicales libres. Presenta una farmacocinética lineal en las dosis habituales, un metabolismo hepático, sin inducir el metabolismo de otros fármacos, y una vida media de 60 horas. Para su aprobación en Estados Unidos y en Europa, se dispone de los resultados de cuatro ensayos clínicos aleatorizados y regulatorios. Se evaluó la eficacia del fármaco entre 100 y 500 mg, y se demostró una reducción en la frecuencia de crisis respecto al período basal entre un 24,7% (100 mg) y un 52,5% (500 mg). Los efectos adversos más frecuentes fueron mareo, fatiga, somnolencia y pérdida de peso. Existe amplia experiencia tras la comercialización en pacientes con epilepsia parcial con diferentes grados de refractariedad en condiciones similares a las de la práctica clínica, población pediátrica, monoterapia, epilepsias generalizadas y otras poblaciones especiales. Recientemente, se publicaron los resultados de un ensayo clínico en monoterapia que demostró su no inferioridad respecto a carbamacepina, con un porcentaje de pacientes libres de crisis del 79,4%. Conclusiones. La zonisamida representa en este momento una alternativa terapéutica robusta en el tratamiento de un amplio número de pacientes con epilepsia, gracias a su mecanismo de acción múltiple y eficacia en diferentes situaciones (AU)

Síndrome del iris flácido intraoperatorio / Intraoperative floppy-iris syndrome

Objetivos: Recientemente se ha descrito el síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS). Este síndrome complica la cirugía de catarata. Con este trabajo pretendemos revisar el síndrome, y ofrecer información práctica, especialmente en relación con los aspectos etiológicos y terapéuticos del mismo. Material y métodos: Revisión de la literatura biomédica relacionada, utilizando las bases de datos PubMed y Cochrane. Combinando los términos tamsulosin, cataract, IFIS e intraoperative floppy iris syndrome se identifican más de 200 artículos. Ochenta y 2 pudieron ser localizados y estudiados. En los restantes se estudió el resumen. Resultados: La asociación etiológica con la tamsulosina, y en menor medida con los restantes antagonistas de los receptores alfa, está bien establecida. Otras posibles asociaciones etiológicas son más dudosas. Aunque la mayor parte de los artículos se centran en la cirugía de catarata, también se ha documentado la aparición de un síndrome similar durante trabeculectomía, y se ha descrito la asociación de los antagonistas alfa con desprendimientos coroideos. El consumo de tamsulosina hace más difícil la cirugía de catarata y aumenta la probabilidad de que se produzcan complicaciones. La forma más adecuada de manejar el síndrome no está protocolizada. La inyección intracamerular de un agonista alfa adrenérgico mejora el comportamiento del iris. No existe evidencia científica de que suspender el fármaco o el uso de midriáticos preoperatorios resulte útil. Conclusiones: Los aspectos etiológicos y clínicos del síndrome están bien establecidos. Se precisan estudios que aporten evidencia científica sobre la forma más adecuada de manejar este síndrome(AU)

Objective: Intraoperative-floppy iris syndrome (IFIS) has been recently described. It has been demonstrated that this new syndrome complicates cataract surgery. In this paper we have reviewed the syndrome, and offer practical information specially related to the origin and management of this syndrome and we offer practical information. Material and methods: A review of the related medical literature using PubMed and Cochrane databases. Combining the search terms tamsulosin, cataract, IFIS and intraoperative floppy iris syndrome, more than 200 articles were found. Eighty-two of them were obtained and analysed. In the remaining only the abstract could be studied. Results: The aetiological association between IFIS and tamsulosin (and to a lesser degree between IFIS and other alpha-antagonists) is well established. Other aetiological associations are doubtful. Most of the literature is centred on cataract surgery. However, a similar syndrome has been described during trabeculectomy. A possible association between these drugs and choroidal detachments has also been described. Undoubtedly tamsulosin treatment makes cataract surgery more difficult and increases the probability of intraoperative complications. Protocols to manage the syndrome have not yet been developed. Intracameral injection of alpha-adrenergic agonists seems to be useful. However there is no evidence of the usefulness of discontinuing the drug or using preoperative mydriatics. Conclusion: The aetiological and clinic features of the syndrome are well established. More studies are needed to provide scientific evidence on the most appropriate way to cope with this syndrome(AU)

«De color amarillo» / «Yellow colour»

En atención primaria la orientación diagnóstica es clave en la consulta diaria. El manejo correcto de los diagnósticos diferenciales es pieza fundamental en nuestra práctica. En este artículo exponemos un caso clínico que engloba el manejo de 2 bloques fundamentales, el primero de la ictericia y el segundo de la anemia hemolítica. Aprendiendo sobre el manejo, tratamiento y atención a la familia(AU)

In Primary Care the initial diagnostic approach is an essential factor. The correct handling of the differential diagnosis is fundamental in our practice. We present a clinical case which involves the management of two fundamental parts; the first is the jaundice and the second is haemolytic anemia. Learning about, the management, treatment and family care(AU)

Zonisamida en el tratamiento preventivo de la migraña refractaria / Zonisamide in the preventive treatment of refractory migraine

Introducción. La migraña crónica refractaria al tratamiento preventivo habitual es una situación frecuente en consultas de neurología. Se pretende analizar la experiencia con zonisamida en el tratamiento de pacientes con migraña frecuente refractaria. Pacientes y métodos. Aquellos pacientes sin respuesta o con intolerancia a topiramato y al menos otro fármaco preventivo para la migraña recibieron zonisamida. El fármaco se incrementó a razón de 25 mg/semana, hasta un máximo de 200 mg/día. La eficacia de la zonisamida se evaluó en términos de ‘respuesta’ (disminución en la frecuencia de las crisis al menos del 50%) al tercer mes del tratamiento. Resultados. Nuestra serie comprende 172 pacientes de entre 22 y 69 años. El 81% eran mujeres. Las dosis de zonisamida oscilaron entre 50 y 200 mg/día, y la dosis más frecuentemente administrada fue de 100 mg/día. La zonisamida mostró eficacia (respuesta) en 76 (44%) de los pacientes; la respuesta fue excelente en 22 (13%). La puntuación en el test de MIDAS se redujo en un 43,2%. Un 27% de los pacientes no toleró el fármaco, fundamentalmente por bradipsiquia subjetiva o clínica digestiva. Conclusiones. Estos resultados, obtenidos en un número amplio de pacientes refractarios o intolerantes a topiramato y otros fármacos, indican que, al menos en condiciones de práctica clínica, la zonisamida, en dosis relativamente bajas, es una opción que se debe considerar en el tratamiento preventivo del paciente con migraña frecuente

Introduction. Chronic migraine refractory to preventive treatment is a common clinical situation in general neurology clinics. The aim is to analyse our experience with zonisamide in the preventive treatment of patients with frequent refractory migraine. Patients and methods. Those patients with no response or intolerance to topiramate and at least one more preventative received zonisamide. This drug was increased 25 mg per week up to 200 mg/day. The efficacy of zonisamide was evaluated in terms of ‘response’ (reduction in attack frequency below 50%) at the third month of treatment. Results. Our series comprises a total of 172 patients, with ages ranging from 22 to 69 years. 85% were women. The final dosage of zonisamide was 50-200 mg/day, with the 100 mg/day being the most frequently administered dose. Zonisamide was efficacious (response) in 76 (44%) patients; response being excellent in 22 (13%). MIDAS score was reduced by 43.2%. Zonisamide was not tolerated by 27% of the patients, mainly due to subjective mental slowness or digestive symptoms. Conclusions. These results, obtained in a big sample of patients refractory or intolerant to topiramate and other preventatives, indicate that, at least in conditions of daily clinical practice, zonisamide, at relatively low dosages, is an option to be considered for the preventive treatment of patients with frequent migrainev