Servicio de dispensación: interacción entre darunavir y quetiapina / Dispensing service: interaction between darunavir and quetiapine

Paciente varón de 52 años, con síndrome metabólico, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), insomnio, trastorno de ansiedad generalizada, esquizofrenia y con medicación analgésica, que viene sufriendo numerosos episodios nocturnos de insomnio e intranquilidad. Tuvo que ser socorrido por el servicio de urgencias al presentar un estado de gran confusión, agitación y una profunda y marcada taquicardia. La revisión de la medicación nos permite asociar estos eventos adversos con un exceso de dosis de quetiapina producida por la interacción con darunavir. La intervención consiste en informar al médico de la sospecha de la influencia de la interacción de darunavir con quetiapina y en proponer la sustitución del antipsicótico por otro que utilice una vía metabólica diferente. Se espera que darunavir aumente las concentraciones plasmáticas de los antipsicóticos como quetiapina (inhibición de CYP3A). La administración concomitante de darunavir y quetiapina puede ser potencialmente grave dado que puede aumentar la toxicidad asociada a quetiapina. El psiquiatra sustituye quetiapina por clotiapina. A partir de este cambio en la medicación el paciente no vuelve a experimentar ninguno de los problemas que le aquejaban además de que ha recobrado el sueño. (AU)

Colitis apoptótica por dolutegravir / Apoptotic colitis owing to dolutegravir

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Síndrome de Cushing secundario a interacción entre dipropionato de betametasona tópico y darunavir/cobicistat / Cushing's syndrome due to interaction between topical betamethasone dipropionate and darunavir/cobicistat

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Tomar o no tomar "decisiones en caliente" respecto al tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 / Whether to make decisions "on the fly" regarding treatment for SARS-CoV-2 infection

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Introducción. Darunavir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida coformulados en el tratamiento de la infección por el VIH / No disponible

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Desarrollo de darunavir en todo el espectro de la infección por el VIH / Development of darunavir over the entire spectrum of HIV infection

Darunavir es el inhibidor de la proteasa de referencia en el tratamiento antirretroviral. Dispone de un desarrollo completo con datos de ensayos clínicos de distribución aleatoria a lo largo de todo el espectro de la infección por el VIH, con 2 dosificaciones distintas e indicaciones claras de cuándo debe usarse cada una de ellas. Se ha estudiado en monoterapia, biterapia y triterapia. Asimismo, se puede administrar potenciado con ritonavir o cobicistat. Los datos indican que es el antirretroviral con mayor barrera frente al desarrollo de resistencias y que se mantiene más tiempo unido a su receptor de actuación (proteasa), con el tiempo de disociación más prolongado. Su limitado impacto sobre las mutaciones seleccionadas en la proteasa por otros inhibidores y su elevada barrera frente a la resistencia han motivado que su extenso uso comercial se haya asociado con una reducción progresiva de las mutaciones circulantes en la proteasa con impacto frente a su actividad. Información sobre el suplemento: este artículo forma parte del suplemento titulado "Darunavir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida coformulados en el tratamiento de la infección por el VIH", que ha sido patrocinado por Janssen

Darunavir is the gold standard protease inhibitor in antiretroviral treatment. It has undergone complete development through randomised clinical trials throughout the entire spectrum of HIV infection, with 2 different dosages and clear indications of when to use each one of them. It has been studied in mono, dual and triple therapy. It can also be administered boosted with either ritonavir or cobicistat. The data indicate that it is the antiretroviral with the greatest barrier against resistance development and that it is the drug with the longest residence time bound to its receptor (protease), thus having the longest dissociation time. Its limited impact on selected mutations in the protease by other inhibitors and its high barrier against resistance have resulted in its widespread commercial use being associated with a steady decrease in the mutations circulating in the protease having an impact on its activity. Supplement information: This article is part of a supplement entitled "Co-formulated cobicistat-boosted darunavir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide for the treatment of HIV infection", which is sponsored by Janssen

Farmacología de Symtuza(R) (DRV/c/FTC/TAF) / Pharmacology of Symtuza(R) (DRV/c/FTC/TAF)

Symtuza(R) es el primer y único tratamiento del VIH-1 que combina 2 análogos de nucleós(t)idos (emtricita-bina y tenofovir alafenamida) junto con un inhibidor de la proteasa potenciado (darunavir/cobicistat) en un solo comprimido una vez al día. Esta combinación es activa frente a una gran variedad de cepas del VIH y, a su vez, evita la toxicidad renal y ósea asociada con el uso de tenofovir disoproxil fumarato, y aúna eficacia, conveniencia, tolerabilidad y elevada barrera genética. Los estudios farmacocinéticos de sus componentes demuestran un perfil favorable que permite su uso en una gran variedad de pacientes y situaciones clínicas. Aunque, como en toda combinación potenciada, es necesario considerar posibles interacciones con medicación concomitante, el potenciador cobicistat inhibe más selectivamente el citocromo P-450 y no posee ningún efecto inductor, por lo que su perfil de interacciones es más predecible que el de ritonavir. Información sobre el suplemento: este artículo forma parte del suplemento titulado "Darunavir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida coformulados en el tratamiento de la infección por el VIH", que ha sido patrocinado por Janssen

Symtuza(R) is the first and only treatment for HIV-1 that combines 2 nucleos(t)ide analogues (emtricitabine and tenofovir alafenamide) together with a boosted protease inhibitor (darunavir/cobicistat) in a once-daily single tablet regimen (STR). This combination is active against a wide variety of HIV strains and, in turn, avoids bone and renal toxicity associated with the use of tenofovir disoproxil fumarate, combining efficacy, convenience, tolerability and high genetic barrier. Pharmacokinetic studies of its components show a favourable profile, allowing its use in a wide variety of patients and clinical situations. Although, as in any boosted combination, possible interactions with concomitant medication should be borne in mind, cobici-stat inhibits cytochrome P-450 more selectively and has no inducing effect, so it has a more predictable interaction profile than ritonavir. Supplement information: This article is part of a supplement entitled "Co-formulated cobicistat-boosted darunavir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide for the treatment of HIV infection", which is sponsored by Janssen

Symtuza(R) (DRV/c/FTC/TAF) en el tratamiento inicial / Symtuza(R) (DRV/c/FTC/TAF) in the management of treatment-naive HIV-patients

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Symtuza(R) (DRV/c/FTC/TAF) en el abordaje d epacientes que han recibido tratamiento antirretroviral previamente / Symtuza(R) (DRV/c/FTC/TAF) in the management of previously treated patients

La evolución del tratamiento antirretroviral (TAR) en los últimos años ha permitido que se disponga de opciones seguras, eficaces a corto y a largo plazo, y también sencillas hasta el punto de que la mayoría de las combinaciones se administran una vez al día, se concentran en uno o 2 comprimidos, y apenas existen fracasos terapéuticos. Pese a todo, continúan existiendo motivos para el cambio de un TAR eficaz en pacientes inmunodeprimidos, cambio que siempre se debe realizar sin perder la eficacia virológica. Con el aumento de la supervivencia en los últimos años y la necesidad de tratamiento de por vida, es importante disponer de pautas simples y seguras para mejorar la calidad de vida de los pacientes con VIH. El ensayo clínico EMERALD demuestra la no inferioridad del cambio a Symtuza(R), combinación de darunavir, cobicistat, em-tricitabina y tenofovir alafenamida en un solo comprimido, en pacientes con supresión viral mantenida. Información sobre el suplemento: este artículo forma parte del suplemento titulado "Darunavir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida coformulados en el tratamiento de la infección por el VIH", que ha sido patrocinado por Janssen

Because of the development of antiretroviral therapy (ART) in the last few years, we now have safe, effective short- and long-term options and also simple regimens, with most combinations being administered once daily in one or 2 tablets and almost no treatment failures. Nevertheless, there are still reasons to switch an effective ART in patients who have been suppressed, a switch that must always be made without losing virological efficacy. With longer survival and the need for lifelong treatment, it is important to have simple and safe treatment options to improve the quality of life in patients with HIV. The EMERALD clinical trial demonstrates the non-inferiority of the switch to Symtuza(R), a combination of darunavir, cobicistat, emtricitabine and tenofovir alafenamide in a single tablet, in patients with sustained viral suppression. Supplement information: This article is part of a supplement entitled "Co-formulated cobicistat-boosted darunavir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide for the treatment of HIV infection", which is sponsored by Janssen

Symtuza(R) (DRV/c/FTC/TAF) en la práctica clínica / Symtuza(R)in clinical practice

La infección por el VIH exige una alta adherencia al tratamiento a largo plazo al tratarse este de un tratamiento de por vida. Darunavir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (Symtuza(R)) es la primera tri-terapia con un inhibidor de la proteasa (IP) en un comprimido. Combina la potencia y una alta barrera genética del mejor IP, darunavir, con la seguridad renal y ósea de tenofovir alafenamida. Estudios en fase III han demostrado que esta coformulación no es inferior en alcanzar la supresión virológica y en el mantenimiento de la eficacia en pacientes inmunosuprimidos, incluso con antecedentes de fracaso previo. Aunque son precisos datos a largo plazo, Symtuza(R) se convierte en una opción preferente de uso en la mayoría de los pacientes y, en especial, en pacientes en quienes se sospecha baja adherencia, que necesitan un inicio rápido del tratamiento antirretroviral por presentación tardía o infección oportunista, que tienen limitaciones respecto a otras coformulaciones y en aquellos con antecedentes de fracaso previo o resistencias a otras familias. Información sobre el suplemento: este artículo forma parte del suplemento titulado "Darunavir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida coformulados en el tratamiento de la infección por el VIH", que ha sido patrocinado por Janssen

Because lifelong therapy is needed in HIV infection, high long-term adherence is necessary. Darunavir/co-bicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamide (Symtuza(R)) is the first triple therapy combining a protease inhibitor (PI) in a single tablet regimen. This drug combines the potency and high genetic barrier of the most effective PI, darunavir, with the renal and bone safety of tenofovir alafenamide. Phase 3 studies have demonstrated its non-inferiority in achieving virologic suppression and maintaining efficacy in virological-ly suppressed patients, even in those with previous failure. Although long-term data are needed, Symtuza(R) has become a preferred option in most patients. The drug is especially useful in patients with suspected poor adherence, those requiring rapid treatment initiation because of late presentation or opportunistic infection, patients with limitations for other alternatives, and those with a history of previous failure or resistance to other classes of drugs. Supplement information: This article is part of a supplement entitled "Co-formulated cobicistat-boosted darunavir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide for the treatment of HIV infection", which is sponsored by Janssen

Escape viral sintomático en el sistema nervioso central durante monoterapia con darunavir / Symptomatic central nervous system viral escape in patient on darunavir monotherapy

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Úlcera esofágica idiopática como manifestación inicial de infección por el VIH / Idiopathic esophageal ulcer as an initial manifestation of HIV infection

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A rapid validated UV-HPLC method for the simultaneous determination of the antiretroviral compounds darunavir and raltegravir in their dosage form / Determinación simultánea de los compuestos antirretrovirales darunavir y raltegravir en su forma farmacéutica mediante un método rápido y validado de UV-HPLC

Introduction. A rapid, simple and sensitive high-performance liquid chromatography (HPLC) method with ultraviolet detection has been developed for quantification of darunavir and raltegravir in their pharmaceutical dosage form. Material and methods. The assay enables the measurement of both drugs with a linear calibration curve (R2= 0.999) over the concentration range 5-100 mg/L. The determination was performed on an analytical Tracer Excel 120 ODSB (15x0.4.6 cm) column at 35ºC. The selected wavelength was 254 nm. The mobile phase was a mixture of 0.037 M sodium dihydrogen phosphate buffer, acetonitrile and methanol (40:50:10, v/v/v) at a flow rate of 2.0 mL/min Nevirapine (50 mg/L) was used as internal standard. Results. Accuracy, intraday repeatability (n = 5), and inter-day precision (n = 3) were found to be satisfactory, being the accuracy from -4.33 to 3.88% and precisions were intra-day and interday, 0.25% and 4.42% respectively in case of darunavir. Raltegravir intraday and interday precisions lower of 1.01 and 2.36%, respectively and accuracy values bet from -4.02 to 1.06%. Conclusions. Determination of the darunavir and raltegravir in their dosage form was done with a maximum deviation of 4%. This analytical method is rapid, easily implantable and offers good results (AU)

Introducción. Un método rápido, sencillo y sensible de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) con detección ultravioleta ha sido desarrollado para la cuantificación simultánea de darunavir y raltegravir en su forma farmacéutica. Material y métodos. La determinación se llevó a cabo empleando una columna Tracer Excel 120 ODSB (15x0.4.6 cm) C18 a 35 ºC. La longitud de onda empleada fue de 254 nm. La fase móvil fue una mezcla de una disolución tampón dihidrógeno fosfato de sodio 0,037 M, acetonitrilo y metanol (40:50:10, v/v/v) con un flujo de 2,0 mL/min. El fármaco nevirapina (50 mg/L) fue usado como patrón interno. Resultados. El ensayo realiza la medida de ambos fármacos con una curva de calibración lineal (R2= 0,999) en un rango de concentración de 5 a 100 mg/L. Los valores de exactitud, repetibilidad intradía (n = 5) e interdía (n = 3) han resultado satisfactorios, encontrándose los valores de exactitud entre -4.33 y 3.88%, y las precisiones intradía e interdía, 0,25% y 4,42%, respectivamente en caso de darunavir. En el caso del raltegravir, las precisiones intradía e interdía fueron de 1,01 y 2,36%, respectivamente y para la exactitud se obtuvieron valores entre -4,02 y 1,06%. Conclusiones. La determinación de darunavir y raltegravir en su forma farmacéutica fue llevada a cabo observándose una desviación máxima del 4%. El método es rápido, fácilmente implantable y ofrece buenos resultados (AU)

Monoterapia con darunavir/cobicistat. Experiencia en un hospital de tercer nivel / Darunavir/cobicistat monotherapy. Experience in a tertiary hospital

Introducción. La monoterapia con inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir (IP/r): darunavir (DRV/r) o lopinavir (LPV/r), sólo está contemplada en las principales guías de tratamiento en pacientes pretratados para evitar toxicidad asociada a inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleósidos/nucleótidos (ITIAN), reducir costes y simplificar el tratamiento antirretroviral (TAR). Para iniciar una monoterapia basada en IP/r según las guías GESIDA del año 2016, es necesario que el paciente cumpla los siguientes criterios: ausencia de hepatitis crónica B, carga viral plasmática (CVP) (<50 copias/ mL) durante al menos 6 meses y ausencia de mutaciones en el gen de la proteasa o fracasos virológicos (FV) previos a IP/r. Actualmente no hay estudios que evalúen la eficacia y seguridad de una monoterapia con darunavir/cobicistat (DRV/COBI). Material y Métodos. Se trata de un estudio prospectivo en el que se incluyeron pacientes VIH pretratados con DRV/r en monoterapia que cambiaron a una monoterapia con DRV/ COBI. El objetivo de nuestro estudio es describir la efectividad y seguridad de la monoterapia con DRV/COBI. Resultados. Se estudiaron 78 pacientes. Los pacientes tuvieron una mediana de 31,29 (6-74,82) meses de monoterapia con DRV/r previo al cambio a DRV/COBI en monoterapia. Nueve de los 78 pacientes desarrollaron 'blips' (CVP: 50-200 copias/ml) y cuatro pacientes tuvieron CVP≥ 200 copias/mL. Un 83,3% (65/78) se mantuvieron con CVP indetectable. En cuanto a la seguridad, no hubo diferencias importantes en el perfil lipídico, función hepática (transaminasas) y función renal entre DRV/r y DRV/COBI en monoterapia. Conclusiones. DRV/COBI en monoterapia, parece ser efectivo y seguro (perfil lipídico, hepático y renal). Sin embargo, deberían diseñarse estudios específicos que comparasen DRV/r vs. DRV/COBI en monoterapia para comprobar estos resultados (AU)

Introduction. Ritonavir-boosted protease inhibitor (IP/r) monotherapy: darunavir/ritonavir (DRV/r) or lopinavir/ritonavir (LPV/r) monotherapy is only provided in the major treatment guidelines in pretreated patients to prevent toxicity associated with nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTI), reduce costs and simplify antiretroviral treatment. To start IP/r monotherapy, according to GESIDA guidelines 2016, patients need to meet the following criteria: absence of chronic hepatitis B, plasma viral load <50 copies/ mL for at least 6 months and absence of protease inhibitors mutations or previous virologic failures to IP/r. Currently, there are no studies that evaluate the efficacy and safety of darunavir/cobicistat (DRV/COBI) monotherapy. Methods. This prospective study analyzed pretreated HIV patients with DRV/r monotherapy that were switched to DRV/ COBI monotherapy. The aim of the study is to describe the effectiveness and safety of the DRV/COBI monotherapy. Results. Seventy-eight patients were evaluated. Patients had a median of 31.29 months of DRV/r monotherapy before DRV/COBI monotherapy. Nine of the 78 patients developed 'blips' (plasma viral load: 50-200 copies/ml) and four patients had plasma viral load ≥200 copies/mL. An 83.3% (65/78) of the patients remained with undetectable plasma viral load. As for safety, there were no significant differences in lipid profile, liver function (transaminases) and renal function between DRV/r and DRV/COBI monotherapy. Conclusions. DRV/COBI monotherapy seems to be effective and safe (lipid profile, liver and kidney function). However, it would be necessary to design specific studies comparing DRV/r vs DRV/COBI monotherapy to confirm these results (AU)

Darunavir/Cobicistat. Introducción / No disponible

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Darunavir como tratamiento de inicio de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana y como estrategia de cambio no motivado por fracaso / Darunavir as initial therapy for human immunodeficiency virus infection and as a strategy for switching regimen not motivated by virological failure

La evolución de los avances en el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana ha pasado de ser aritmética en los primeros años a geométrica en estos últimos años. Actualmente se dispone de 6 clases de fármacos antirretrovirales aprobados para el tratamiento de pacientes naïve y experimentados. Estas 6 clases son los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos o nucleótidos (ITIAN) -que son la columna vertebral de la terapia-, los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (ITINN), los inhibidores de la proteasa (IP), un inhibidor de la fusión (IF), un antagonista del CCR5 y los inhibidores de la integrasa -inhibidores de la transferencia del ADN proviral- (INSTI)

The trend in treatment advances in human immunodeficiency virus has changed from being arithmetic in the first few years to being geometric in the last few years. There are currently 6 classes of antiretroviral drugs approved for use in treatment-naïve and treatment-experienced patients. These 6 classes are nucleotide/nucleoside reverse transcriptase analogue inhibitors (NRTIs) -which are the backbone of therapy-, non-nucleoside reverse transcriptase analogue inhibitors (NNRTIs), protease inhibitors (PI), entry inhibitors (EI), a CCR5 antagonist and integrase strand transfer inhibitors (INSTIs)

Darunavir como tratamiento de rescate de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana / Rescue therapy with darunavir for treatment-experienced HIV-infected patients

Darunavir es un inhibidor de la proteasa muy activo frente a cepas del virus de la inmunodeficiencia humana salvajes y multirresistentes, lo que ha permitido construir regímenes antirretrovirales eficaces en pacientes expuestos a numerosos antirretrovirales y que albergaban importantes resistencias farmacológicas. Además de su eficacia virológica, darunavir muestra otros aspectos relevantes como su tolerabilidad y su limitada toxicidad, lo que favorecería la adherencia al tratamiento. Estas observaciones son el resultado de numerosos ensayos clínicos (estudios POWER, DUET, BENCHMRK) llevados a cabo en combinación con diferentes antirretrovirales. Estos resultados se han confirmado en otros estudios llevados a cabo en el marco de la práctica clínica habitual, que han incluido el rescate tras fracaso a análogos no nucleósidos o como parte de terapias libres de análogos nucleósidos. Por estos motivos, en el momento actual, darunavir continúa siendo una opción terapéutica eficaz en los pacientes con fracasos terapéuticos previos que precisan un tratamiento antirretroviral optimizado

Darunavir (DRV) is a highly active protease inhibitor against wild-type and multidrug-resistant strains of human immunodeficiency virus that allows the design of effective antiretroviral regimens in patients previously exposed to antiretroviral agents and harboring many important drug resistances to the human immunodeficiency virus. In addition to its virological efficacy, DRV shows other important features, such as its tolerability and its limited toxicity, thereby encouraging adherence. These observations are the result of numerous clinical trials (POWER, DUET, BENCHMRK) carried out in combination with different antiretroviral drugs. These results have been confirmed in other studies conducted in the setting of routine clinical practice that included therapeutic rescue after failure to non-nucleoside analogues or as part of a nucleoside analogue-sparing regimen. For these reasons, DRV continues to be an effective treatment option in patients with previous treatment failures requiring an optimized antiretroviral régimen

Efectividad y seguridad de darunavir a largo plazo / Long-term safety and effectiveness of darunavir

Los estudios de cohortes observacionales ofrecen un diseño de investigación complementario al proporcionar información sobre la efectividad comparativa de las diferentes pautas de tratamiento antirretroviral utilizadas en la práctica clínica. Estos estudios permiten comparaciones de estrategias utilizadas en la vida real que no son evaluadas por los ensayos clínicos. La efectividad, durabilidad y tolerabilidad de los antirretrovirales sigue siendo poco estudiada en el contexto de la práctica clínica habitual. Darunavir ha demostrado buenos resultados en ensayos clínicos, tanto en pacientes previamente no tratados como en terapia de rescate, pero existen pocos datos de su efectividad, durabilidad y seguridad a largo plazo en la vida real. Darunavir potenciado con ritonavir (DRV/r) puede alcanzar una efectividad y seguridad en la práctica clínica similar a la observada en los ensayos clínicos, con una durabilidad de la supresión viral prolongada, tanto como pauta de primera línea como pauta de rescate en pacientes con fracaso virológico. Las discontinuaciones del tratamiento debido a una respuesta virológica insuficiente o por intolerancia son poco frecuentes. El perfil de tolerabilidad de las pautas con DRV/r en la vida real es bueno y similar al descrito en los ensayos clínicos controlados. DRV/r es una opción de tratamiento seguro, tanto en pacientes naïve como en aquellos previamente tratados o con fracaso virológico

Observational cohort studies offer a complementary research design to comparative effectiveness studies of the distinct antiretroviral treatment strategies used in clinical practice. These studies allow comparison of the strategies used in the real world that are not evaluated by clinical trials. The effectiveness, durability and tolerability of antiretroviral agents continues to be little studied in the setting of routine clinical practice. Darunavir has shown good results in clinical trials, both in treatmentnaïve patients and in rescue therapy, but there are few data on its effectiveness, durability and safety in the long term in real-world practice. In clinical practice, ritonavir-boosted darunavir (DRV/r) can achieve similar safety and effectiveness to that observed in clinical practice, with prolonged durability of viral suppression, both as first-line therapy and as rescue therapy in patients with virological failure. Treatment discontinuations due to insufficient virological response or intolerance are uncommon. The tolerability profile of regimens with DRV/r in realworld practice is good and is similar to that reported in controlled clinical trials. DRV/r is a safe treatment option, both in treatment-naïve patients and in previously treated patients with virological failure

Darunavir en situaciones especiales / Darunavir in special situations

La infección por VIH se ha convertido en una infección crónica gracias al tratamiento antirretroviral. Darunavir/ritonavir constituye uno de los inhibidores de la proteasa más utilizados, está incluido en la mayoría de guías de tratamiento dentro de las pautas de inicio de elección y, además, es el eje de los tratamientos de rescate. Con la indicación reciente de administrar tratamiento antirretroviral a todos los pacientes con VIH, es fundamental conocer el comportamiento de los antirretrovirales en distintos escenarios, teniendo en cuenta las comorbilidades y las características de los pacientes. Darunavir/ritonavir se metaboliza a nivel hepático y se excreta sobre todo a través de las heces. Pese a que se han comunicado casos de toxicidad hepática grave, en general es seguro. Se observa mayor elevación de transaminasas en pacientes coinfectados, por lo que se recomienda una mayor monitorización. Solo está contraindicado en situaciones de insuficiencia hepática grave. No precisa ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluso en diálisis. En mujeres se dispone de los datos de subestudios de los ensayos clínicos POWER y ARTEMIS y el estudio GRACE, el primero diseñado para detectar diferencias de eficacia y seguridad entre sexos. Además se han generado múltiples datos de farmacocinética en embarazadas que han permitido que sea el inhibidor de la proteasa de elección en las guías de transmisión perinatal DHHS. También se utiliza ampliamente en pediatría, donde es el fármaco de elección a partir de los 12 años. Solo faltarían datos en población de edad avanzada, que se están generando en estos momentos

HIV infection has become a chronic infection due to antiretroviral therapy. Darunavir/ritonavir is one of the most widely used protease inhibitors, is included in most treatment guidelines within the preferred initiation regimens and, moreover, is the cornerstone of rescue therapy. With the recent indication of antiretroviral therapy administration in all HIV-positive patients, it is essential to determine the behaviour of antiretroviral agents in distinct scenarios, bearing in mind comorbidities and patient characteristics. Darunavir/ritonavir is metabolized in the liver and is excreted mainly in faeces. Although there have been reports of severe liver toxicity, the combination is generally safe. There is higher transaminase elevation in coinfected patients, who should consequently be monitored more closely. Darunavir/ritonavir is only contraindicated in severe liver failure. Dosage adjustment is not required in patients with renal insufficiency, even in those under dialysis. In women, data are available from the substudies of the POWER and ARTEMIS clinical trials and the GRACE study, the first study designed to detect differences in efficacy and safety between men and women. In addition, multiple data on pharmacokinetics have been obtained in pregnant women, which have allowed darunavir to become the protease inhibitor of choice recommended in Department of Health and Human Services guidelines on perinatal transmission. Darunavir is widely used in paediatrics, where it is the preferred drug in patients aged 12 years and older. Data are still required in the population of advanced age, which are currently being generated

Aspectos farmacológicos de darunavir/cobicistat / Pharmacological aspects of darunavir/cobicistat

Rezolsta® (darunavir/cobicistat) es el primer inhibidor de la proteasa potenciado en combinación fija con un nuevo potenciador farmacológico. Darunavir es actualmente el inhibidor de la proteasa de uso preferente con un perfil de eficacia y seguridad bien conocido. Cobicistat es un inhibidor del citocromo P450 3A sin actividad antirretroviral que se usa como potenciador farmacológico y que puede ser una alternativa al ritonavir. Los parámetros farmacológicos de darunavir con cobicistat son similares a los que se producen cuando el potenciador es ritonavir. Los ensayos clínicos de darunavir/cobicistat han demostrado gran eficacia y buena tolerabilidad. El cobicistat inhibe de forma más específica el citocromo P450 3A sin efecto inductor, por lo que presenta un menor perfil de interacciones farmacológicas que el ritonavir. El cobicistat está también coformulado a dosis fijas con otros fármacos: elvitegravir, tenofovir diproxil fumarato y emtricitabina (Stribild®), elvitegravir, tenofovir alafenamina y emtricitabina (Genvoya®) y con atazanavir (Evotaz®). En este capítulo se revisan los aspectos farmacológicos de la combinación darunavir/cobicistat (Rezolsta®)

Rezolsta® (darunavir/cobicistat) is the first fixed-dose combination tablet with a new boosting agent. Darunavir is currently the preferred protease inhibitor and has a well-known safety and efficacy profile. Cobicistat is a P450 3A cytochrome inhibitor without antiretroviral activity that is used as a boosting agent and can be an alternative to ritonavir. The pharmacological values of darunavir with cobicistat are similar to those produced when the booster is ritonavir. Clinical trials of darunavir/cobicistat have shown high efficacy and good tolerability of the combination. Cobicistat produces more specific inhibition of cytochrome P450 3A induction effect, and consequently has a lower drug interaction profile than ritonavir. Cobicistat is also coformulated in fixed-dose combinations with other drugs: elvitegravir, tenofovir diproxil fumarate and emtricitabine (Stribild®), elvitegravir, tenofovir alafenamine and emtricitabine (Genvoya®) and with atazanavir (Evotaz®). The present article reviews the pharmacological features of the combination darunavir/cobicistat (Rezolsta®)