Role of sodium-hydrogen exchanger isoform 1 in regulating hepatocyte apoptosis induced by hyperammonaemia / Papel de la isoforma 1 del intercambiador iónico de sodio/hidrógeno en la regulación de la apoptosis de hepatocitos inducida por hiperamoniaquemia

Background: The "secondary injury" theory of liver failure indicated that hyperammonaemia due to liver failure causes further deterioration of hepatocytes. Our previous studies have demonstrated that high blood ammonia levels may lead to hepatocyte apoptosis, as NH4Cl loading caused metabolic acidosis and an increase in sodium-hydrogen exchanger isoform 1 (NHE1). In this study, we established a hyperammonia hepatocyte model to determine the role of NHE1 in the regulation of hepatocyte apoptosis induced by NH4Cl. Materials and methods: In current studies, intracellular pH (pHi) and NHE1 activity were analyzed using the pHi-sensitive dye BCECF-AM. The results showed that intracellular pH dropped and NHE1 activity increased in hepatocytes under NH4Cl treatment. As expected, decreased pHi induced by NH4Cl was associated with increased apoptosis, low cell proliferation and ATP depletion, which was exacerbated by exposure to the NHE1 inhibitor cariporide. We also found that NH4Cl treatment stimulated PI3K and Akt phosphorylation and this effect was considerably reduced by NHE1 inhibition. Conclusion: This study highlighted the significant role of NHE1 in the regulation of cell apoptosis induced by hyperammonaemia

Antecedentes: La teoría de la «lesión secundaria» de la insuficiencia hepática mostró que la hiperamoniaquemia provocada por la insuficiencia hepática causa mayor deterioro de los hepatocitos. Nuestros anteriores estudios previos han demostrado que los niveles altos de amoníaco en sangre pueden conducir a la apoptosis de los hepatocitos. Como la carga de NH4Cl provocó acidosis metabólica y un aumento de la isoforma 1 del intercambiador de sodio/hidrógeno (NHE1). En este estudio, establecimos un modelo de hepatocitos de hiperamonia para establecer el papel de NHE1 en la regulación de la apoptosis de hepatocitos inducida por NH4Cl. Materiales y métodos: En los estudios actuales, el pH intracelular (pHi) y la actividad del NHE1 se analizaron con el colorante BCECF-AM, sensible al pHi. Los resultados mostraron que el pH intracelular disminuyó y la actividad del NHE1 aumentó en hepatocitos con tratamiento del NH4Cl. Como se esperaba, la disminución del pHi inducido por NH4Cl se relacionó con un aumento de la apoptosis, baja proliferación celular y reducción del ATP, que se exacerbó por la exposición a cariporide, inhibidor del NHE1. También encontramos que el tratamiento del NH4Cl estimuló la fosforilación de PI3K y Akt, y este efecto se redujo considerablemente por la inhibición del NHE1. Conclusión: Este trabajo ha destacado el importante papel del NHE1 en la regulación de la apoptosis celular inducida por hiperamoniaquemia

Un nuevo y potente inhibidor de la neuraminidasa para el tratamiento de las infecciones gripales / Peramivir. A new and potent neuraminidase inhibitor for the treatment of influenza

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Brote nosocomial de gripe en pacientes hematológicos de alto riesgo. Eficacia de las medidas de control y del uso de zanamivir / Nosocomial outbreak of influenza in high-risk hematological patients. Efficacy of control measures and the use of zanamivir

Introducción. En este estudio se describe un brote nosocomial de gripe en pacientes hematológicos de alto riesgo y su control mediante medidas preventivas y uso de zanamivir. Métodos. Se evaluaron 15 pacientes que habían estado en contacto con un paciente con Influenza A. Se realizó cultivo viral del exudado nasofaríngeo y se analizaron sus datos epidemiológicos, factores de riesgo y evolución clínica. Se evaluó la eficacia de las medidas preventivas y del uso de zanamivir para profilaxis y tratamiento precoz de la infección gripal. Resultados. Incluyendo el caso índice, 7 de 15 pacientes (46,6%) desarrollaron síntomas y en 5 de 7 (71,4%) se aisló el virus Influenza A. Los 8 pacientes restantes permanecieron asintomáticos y no se aisló virus Influenza del exudado nasofaríngeo. Se realizó aislamiento de contacto y respiratorio y tratamiento precoz con zanamivir (10 mg/12 h por vía inhalada, durante 5 días) de los pacientes sintomáticos. Sólo 1 de 7 pacientes sintomáticos desarrolló insuficiencia respiratoria; el resto tuvo un síndrome gripal de vías respiratorias superiores. No hubo mortalidad asociada. Se usó profilaxis con zanamivir en las mismas dosis en 3 pacientes asintomáticos de alto riesgo. La tolerancia al zanamivir fue buena en todos los pacientes. Desde que se iniciaron las medidas preventivas y el uso de zanamivir no se detectaron nuevos casos de gripe. Conclusión. La tasa de ataque en un brote nosocomial de gripe en pacientes inmunodeprimidos puede ser muy elevada. La instauración precoz de medidas de control junto con la profilaxis y tratamiento precoces con zanamivir permiten el control de estos brotes (AU)

Introduction. This study describes a nosocomial outbreak of influenza in high-risk-hematological patients, and the usefulness of epidemiological measures and zanamivir administration for its control. Methods. Fifteen patients who had been in contact with a patient with influenza A were included in the study. Viral culture of nasopharyngeal exudate was performed and the epidemiological data, risk factors and clinical outcome were evaluated. The efficacy of early therapy and preventive use of zanamivir was also assessed. Results. Seven out of 15 patients (46.6%) developed symptoms and in 5 of these 7 cases (71.4%), influenza A virus was isolated. Eight patients did not develop symptoms and viral culture was sterile. All symptomatic patients were isolated, and treatment with inhaled zanamivir (10 mg/12 h, 5 days) was initiated as soon as possible; only one patient developed respiratory failure; the remaining cases had self-limited upper respiratory tract symptoms. There was no associated mortality. Zanamivir prophylaxis was used in three non-symptomatic patients considered to be at high risk. Tolerance to zanamivir was excellent. No new cases were observed after initiation of the preventive measures and use of zanamivir. Conclusion. The attack rate in a nosocomial influenza outbreak can be very high in immunocompromised patients. Prompt initiation of preventive measures, early treatment and prophylaxis with zanamivir may help to limit the extension of these outbreaks (AU)

Efectos renales de la inhibición crónica de la síntesis de óxido nítrico en ratas cirróticas con ascitis / Renal Effects Chronic Nitric Oxide Synthesis Inhibition In Cirrhotic Rats With Ascites

Estudios previos han demostrado que la inhibición aguda de la síntesis de óxidonítrico (NO) mejora la excreción de agua y sodio y la hipotensión arterial en ratascirróticas con. En este trabajo hemos analizado los efectos renales producidos por el tratamiento crónico (10 días) con aminoguanidina (AG, 100 mg/kg/día), un inhibidor preferente de la sin tasa inducible de NO (iNOS), o con Nw-Nitro-L-Arginina Methyl Ester (L-NAME, 0,5 mg/kg/día), un inhibidor no selectivo de la sintasa de NO, en un modelo experimental de cirrosis hepática y ascitis en ratas (inhalación de tetracloruro de carbono). Las ratas cirróticas no tratadas tenían menor presión arterial media (PAM), diuresis, natriuresis y tasa de filtración glomerular(TFG) y similar flujo sanguíneo renal (FSR) que sus controles. La administración crónica de AG no modificó ninguno de esos parámetros ni en las controles ni en las cirróticas. Sin embargo, el tratamiento crónico con L-NAME normalizó la PAM y aumentó significativamente la diuresis y natriuresis de los animales cirróticos, mientras que en los animales controles los efectos no fueron significativos. Estosdatos indican que la inhibición crónica de la síntesis de óxido nítrico con (..) (AU)

Previous studies have shown that acute inhibition of nitric oxide (NO) synthesis improves sodium and water excretion and increases blood pressure in cirrhotic rats with ascites, thus suggesting that NO is an important factor contributing to the arterial hypotension and sodium retention of liver cirrhosis. In the present work we have analyzed the renal effects derived from the chronic oral treatment(10 days) with amino guanidine (AG, 100 mg/kg/day), a preferential inhibitor of inducible NO synthase (iNOS), or Nw-Nitro-L-Arginine Methyl Ester (L-NAME, 0.5mg/kg/day), a nonselective inhibitor of NOS, in an experimental model of livercirrhosis with ascites (carbon tetrachloride inhalation). Untreated cirrhotic rats showed lower mean arterial pressure (MAP), diuresis, natriuresis and glomerular filtration rate (GFR) and similar renal blood flow (RBF) compared with the (..) (AU)

Resultados del trasplante hepático en pacientes con infección por el virus c de la hepatitis. análisis de nuestros primeros 174 trasplantes en 161 pacientes / Results of liver transplantation in patients with hepatitis C virus infection. Analysis of our first 174 transplants in 161 patients

Introducción. El virus C de la hepatitis permanece en el organismo después del trasplante hepático y produce hepatitis del injerto en un alto porcentaje de pacientes. Sin embargo, su papel sobre la supervivencia a largo plazo de los pacientes e injertos sigue siendo un tema importante de discusión. Objetivos. Conocer la repercusión de la infección por virus C sobre la histología de los injertos trasplantados y la supervivencia de los mismos y la de los pacientes. Pacientes y métodos. Se estudia la evolución de los primeros 174 trasplantes efectuados en 161 pacientes infectados por el virus C (31,5 por ciento de los 551 realizados entre junio de 1989 y noviembre de 1999 por nuestro grupo), mediante el estudio histológico de los injertos y el análisis de supervivencia de injertos y pacientes. Resultados. Cincuenta y cinco injertos (31,6 por ciento) se perdieron, 30 (54,4 por ciento) por problemas primarios hepáticos: 15 (27,2 por ciento) por hepatitis, nueve por rechazo crónico, tres por fallo primario del injerto y tres por otras razones. En 101 injertos (58,0 por ciento) se observó hepatitis, 24 con precirrosis o cirrosis (f de Scheuer > 2). En injertos funcionantes con biopsia posterior, a los 3 meses del trasplante hubo un 85,2 por ciento de hepatitis. Cuarenta y ocho pacientes (29,8 por ciento) fallecieron, 17 de ellos por causas hepáticas. La supervivencia actuarial de pacientes e injertos fue similar a un grupo sincrónico de trasplantados por enfermedad parenquimatosa no infectados por el virus C de la hepatitis. Conclusiones. La infección por el virus C de la hepatitis afecta de forma adversa el injerto hepático, conduciendo a una hepatitis de rápida progresión en un alto porcentaje de pacientes. En nuestra experiencia, casi un tercio de los injertos que se perdieron lo fueron por hepatitis. Sin embargo, durante el tiempo de seguimiento estudiado no hubo diferencias significativas de supervivencia de injertos y pacientes entre los infectados y no infectados por el virus C (AU)