Miastenia gravis y enfermedad de Alzheimer: una asociación a estudio / Association between myasthenia gravis and Alzheimer’s disease

Introducción La miastenia gravis (MG) y la enfermedad de Alzheimer (EA) son dos de las enfermedades neurológicas en cuya fisiopatología interviene la acetilcolina en distintos niveles. En la primera, la alteración de este neurotransmisor se produce en la unión neuromuscular, y en la segunda, en el sistema nervioso central. Objetivo Analizar la posible relación entre dichas patologías estudiando la prevalencia y la odds ratio de la EA dentro de los pacientes diagnosticados de MG con respecto a la prevalencia de EA en la población general. Pacientes y métodos Se han examinado datos de las historias clínicas electrónicas del sistema de salud de Castilla-La Mancha utilizando el procesamiento de lenguaje natural a través de la plataforma clínica de inteligencia artificial Savana Manager?. Resultados Se ha identificado a 970.503 pacientes mayores de 60 años, de los que 1.028 tenían diagnóstico de MG. La proporción de pacientes con diagnóstico de EA dentro de este grupo (4,28%) es mayor que en el resto de la población (2,82%; p = 0,0047), con una odds ratio de 1,54 (intervalo de confianza al 95%: 1,13-2,08; p = 0,0051), sin que se encuentren diferencias significativas en el análisis bivariante del resto de los factores de riesgo para EA más importantes conocidos hasta ahora. Conclusiones Nuestros resultados sugieren que podría existir un aumento de la prevalencia de EA en pacientes con MG. (AU)

INTRODUCTION Myasthenia gravis (MG) and Alzheimer’s disease (AD) are two of the most important diseases where the dysregulation of acetylcholine activity plays a crucial role. In the first, this dysregulation happens at the level of the neu­romuscular junction and in the second, in the central nervous system (CNS). AIM To analyze the possible relationship between these two pathologies, analyzing the prevalence and the odds ratio of AD within patients previously diagnosed with MG. We will compare these data with respect to the prevalence of AD in the general population. PATIENTS AND METHODS We examined the data obtained by the electronic medical records of patients in the health care system of Castilla La Mancha using the Natural Language Process provided by a clinical platform of artificial intelligence known as the Savana Manager?. RESULTS We identified 970,503 patients over the age of 60 years, of which 1,028 were diagnosed with MG. The proportion of the patients diagnosed with AD within this group (4.28%) was greater than the rest of the population (2.82%) (p = 0,0047) with an odds ratio of 1.54 (confidence interval at 95% 1.13-2.08; p = 0.0051) without finding significant differences in the bivariate analysis for the rest of the most important actual known risk factors for AD. CONCLUSION. Our results suggest that there might be an increase in the prevalence of AD in patients previously diagnosed with MG. (AU)

Vascular nitrosative stress in hypertension induced by fetal undernutrition in rats

Fetal undernutrition predisposes to hypertension development. Since nitric oxide (NO) is a key factor in blood pressure control, we aimed to investigate the role of NO alterations in hypertension induced by fetal undernutrition in rats. Male and female offspring from dams exposed to undernutrition during the second half of gestation (MUN) were studied at 21 days (normotensive) and 6 months of age (hypertension developed only in males). In aorta, we analyzed total and phosphorylated endothelial NO synthase (eNOS, p-eNOS), 3-nitrotyrosine (3-NT), and Nrf2 (Western blot). In plasma we assessed L-arginine, asymmetric and symmetric dimethylarginine (ADMA, SDMA; LC–MS/MS), nitrates (NOx, Griess reaction), carbonyl groups, and lipid peroxidation (spectrophotometry). In iliac arteries, we studied superoxide anion production (DHE staining, confocal microscopy) and vasodilatation to acetylcholine (isometric tension). Twenty-one-day-old MUN offspring did not show alterations in vascular e-NOS or 3NT expression, plasma L-Arg/ADMA ratio, or NOx. Compared to control group, 6-month-old MUN rats showed increased aortic expression of p-eNOS/eNOS and 3-NT, being Nrf2 expression lower, elevated plasma L-arginine/ADMA, NOx and carbonyl levels, increased iliac artery DHE staining and reduced acetylcholine-mediated relaxations. These alterations in MUN rats were sex-dependent, affecting males. However, females showed some signs of endothelial dysfunction. We conclude that increased NO production in the context of a pro-oxidative environment, leads to vascular nitrosative damage and dysfunction, which can participate in hypertension development in MUN males. Females show a better adaptation, but signs of endothelial dysfunction, which can explain hypertension in ageing. (AU)

Miastenia gravis ocular y factores asociados al desarrollo de una generalización secundaria: descripción de una serie española / Ocular myasthenia gravis and risk factors for developing a secondary generalisation: Description of a Spanish series

Introducción: La miastenia gravis ocular (MGo) es la forma de presentación de la enfermedad más frecuente. Un porcentaje variable de estos pacientes desarrollan una forma generalizada (MGg), siendo los factores de riesgo de conversión y el efecto protector del tratamiento inmunosupresor objeto de controversia en el momento actual. Pacientes y métodos: Diseñamos un estudio monocéntrico retrospectivo, con el objetivo de describir las características demográficas, clínicas y de laboratorio de una cohorte española de MGo, a partir de una serie de MG registrada en el Hospital Universitario de Albacete desde enero del 2008 hasta febrero de 2020. Resultados: Seleccionamos 62 pacientes con MGo de una cohorte de 91 sujetos con MG (68,1%). La mediana de edad al diagnóstico fue de 68 (RIQ 52-75,3), con predominio de MGo de inicio muy tardío (n = 34, 54,8%) y de varones (n = 38, 61,3%). La diplopía binocular fue el síntoma inicial más frecuente (51,7%). La tasa de conversión a MGg fue del 50% (n = 31), con una mediana de tiempo de seis meses (RIQ 2-12,8). Encontramos asociación significativa entre ser mujer (OR: 5,46, IC 95% 1,16-25-74, p = 0,03) y tener AcAchR (OR: 8,86, IC 95% 1,15-68,41, p = 0,04), con el riesgo de desarrollar una MGg. Conclusiones: La tasa de conversión de MGo en nuestra serie es relativamente elevada. La generalización tiene lugar principalmente durante los primeros dos años de evolución y está asociada al sexo femenino y, sobre todo, a la presencia de AcAchR.(AU)

Introduction: Ocular myasthenia gravis (MG) is the most common phenotype of MG at onset. A variable percentage of these patients develop secondary generalisation; the risk factors for conversion and the protective effect of immunosuppressive treatment are currently controversial. Patients and methods: We designed a retrospective single-centre study with the aim of describing the demographic, clinical, and laboratory characteristics of a Spanish cohort of patients with ocular MG from Hospital Universitario de Albacete from January 2008 to February 2020. Results: We selected 62 patients with ocular MG from a cohort of 91 patients with MG (68.1%). Median age at diagnosis was 68 (IQR, 52-75.3), and men accounted for 61.3% of the sample (n = 38). Most patients presented very late-onset ocular MG (n = 34, 54.8%). Binocular diplopia was the most frequent initial symptom (51.7%). The rate of progression to generalised MG was 50% (n = 31), with a median time of 6 months (IQR, 2-12.8). Female sex (OR: 5.46; 95% CI, 1.16-25-74; p = .03) and anti–acetylcholine receptor antibodies (OR: 8.86; 95% CI, 1.15-68.41; p = .04) were significantly associated with the risk of developing generalised MG. Conclusions: The conversion rate observed in our series is relatively high. Generalisation of MG mainly occurs during the first 2 years of progression, and is strongly associated with female sex and especially with the presence of anti–acetylcholine receptor antibodies.(AU)

Dolor en la enfermedad de Parkinson. Una mirada a un aspecto poco conocido de esta patología / Pain in Parkinson's disease. A look at a little known aspect of this pathology

La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa, la segunda con mayor prevalencia después de la enfermedad de Alzheimer. Presenta tanto síntomas motores como no motores; entre estos últimos se encuentran disfunción autonómica, dolor inexplicable, deterioro cognitivo, ansiedad, depresión, entre otros. Algunos de estos pacientes experimentan el dolor como un síntoma temprano de Parkinson, incluso antes de la expresión de su enfermedad. Entre las personas que tienen EP y que experimentan dolor, lo describen como un síntoma preocupante, siendo una causa de sufrimiento y de incapacidad. Sin embargo, a pesar de ello, el dolor en la EP a menudo permanece sin diagnóstico y sin tratamiento. Por tanto, es importante entender que el dolor puede ser parte de la experiencia del Parkinson y aprender las formas de manejarlo. Este trabajo revisa datos actuales sobre posibles mecanismos, clasificaciones, evolución, factores de riesgo potenciales y control del dolor en la EP. El mecanismo del dolor en esta situación es complejo, y está influenciado por distintos factores, pudiendo estar vinculado a cambios patológicos en las estructuras anatómicas involucradas en mecanismos nociceptivos

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease, the second most prevalent, after Alzheimer's disease. It presents both motor and non-motor symptoms; These include autonomic dysfunction, unexplained pain, cognitive impairment, anxiety, depression, among others. Some of these patients experience pain as an early symptom of Parkinson's, even before the expression of their disease. Among people who have PD and who experience pain, they describe it as a worrisome symptom, being a cause of suffering and disability. However, despite this, pain in PD often remains undiagnosed and untreated. Therefore, it is important to understand that pain can be part of the Parkinson's experience and learn ways to manage it. This paper reviews current data on possible mechanisms, classifications, evolution, potential risk factors and pain control in PD. The mechanism of pain in this situation is complex, and is influenced by different factors, which may be linked to pathological changes in the anatomical structures involved in nociceptive mechanisms

Resolución espontánea de una masa mediastínica en una mujer con miastenia gravis / Spontaneous resolution of a mediastinal mass in a woman with myasthenia gravis

No disponible

El péptido natriurético endotelial de tipo C mantiene la homeostasis vascular / No disponible

No disponible

The concept behind sugammadex / El concepto detrás de sugammadex

Sugammadex is the first selective relaxant binding agent. It allows rapid reversal of any degree of neuromuscular blockade induced by steroidal neuromuscular blocking agents. Sugammadex acts by encapsulation of the neuromuscular blocking agent. This prevents the drug from acting on prejunctional and postjunctional nicotinic receptors, allowing acetylcholine to activate these receptors, and resulting in reversal of the neuromuscular blockade. Objective monitoring of the degree of neuromuscular blockade is strongly recommended to determine the optimal dose of sugammadex. A good understanding of the concept behind sugammadex is essential in order to use this reversal agent in clinical practice (AU)

Sugammadex es el primer agente farmacológico de unión selectiva a los bloqueantes neuromusculares. Permite la reversión rápida de cualquier grado de bloqueo neuromuscular producido por agentes bloqueantes neuromusculares esteroideos. Sugammadex actúa mediante la encapsulación del bloqueante neuromuscular. Esto evita la acción de dichos fármacos en los receptores nicotínicos prejuncionales y posjuncionales, permitiendo que la acetilcolina active estos receptores, lo cual resulta en la reversión del bloqueo neuromuscular. Para determinar la dosis óptima de sugammadex se recomienda encarecidamente la monitorización objetiva del grado de bloqueo neuromuscular. Un adecuado conocimiento del concepto en que se basa sugammadex es esencial para el empleo de este reversor en la práctica clínica (AU)

Debut de miastenia gravis en atención primaria. A propósito de un caso / Onset of myasthenia gravis in primary care. Presentation of a case

La miastenia gravis es un trastorno de carácter autoinmune, de la transmisión neuromuscular que involucra la producción de autoanticuerpos dirigidos contra receptores músculo-esqueléticos, en la gran mayoría de los casos de acetilcolina. Clínicamente se caracteriza por la aparición de debilidad muscular tras una actividad prolongada, que tiende a la recuperación tras un periodo de descanso o con la administración de fármacos anticolinesterásicos. Es una enfermedad relativamente poco común, aunque la prevalencia ha aumentado por la mejoría en el diagnóstico y aumento de la longevidad de la población. El diagnóstico puede apoyarse tras su sospecha en pruebas farmacológicas, inmunológicas o en electrofisiología. El tratamiento puede dividirse en: sintomático, tratamiento a corto plazo y a largo plazo. Presentamos el caso clínico de una paciente que acude a consulta con la única clínica de diplopia, siendo esta debilidad muscular el síntoma inicial más común de la enfermedad (AU)

Myasthenia gravis is an autoimmune disorder of neuromuscular transmission involving the production of autoantibodies directed against skeletal muscle receptors, in most cases of acetylcholine. Clinically it is characterized by the appearance of muscle weakness after prolonged activity, which tends to recover after a period of rest, or administration of acetylcholinesterase inhibitors. It is a relatively rare disease, although the prevalence has increased by improved diagnosis and increased longevity of the population. The diagnosis can be based on evidence after it is suspected using pharmacological, immunological or electrophysiology tests. Treatment can be divided into: symptomatic, short term and long term. We report the case of a patient who complained of diplopia, this muscle weakness being the most common initial symptom of the disease (AU)

Rehabilitación cognitiva de las personas con síndrome de Down: Perspectivas disciplinares de normalización / No disponible

Los autores reivindican la necesidad de una intervención específica, rehabilitadora y multidisciplinar de las personas con síndrome de Down, que vaya fundamentada en los recientes avances consegudios en las áreas de la neuropsicología, la educación, la genética, la bioquímica, la farmacología y la logopedia), que vaya orientada a la normalización parcial de las personas con síndrome de Down, y tenga en cuenta la totalidad del desarrollo, pero sin descartar el criterio de precocidad de forma absoluta. Animan a las asociaciones que defienden y apoyan a las personas con síndrome de Down a que exijan a las instituciones públicas la financiación necesaria para que: 1) se formen profesionales en estas técnicas de rehabilitación, y 2) se garantice el acceso a todas las personas que lo necesitan a estos nuevos programas de normalización. Es algo de interés general, incluso visto desde una perspectiva puramente económica, ya que cuanto más evolucionada y capaz sea una persona con síndrome de Down desde múltiples puntos de vista, más autónoma será y, por tanto, menos costosa para la sociedad. Asimismo las asociaciones deberían orientar y guiar a los padres en su particular aproximación a las nuevas perspectivas terapéuticas (AU)

No disponible

Adenosina y control homeostático del sueño. Acciones en estructuras diana de los circuitos de vigilia y sueño / Adenosine and homeostatic control of sleep. Actions in target structures of the sleep-wake circuits

La homeostasis del sueño se manifiesta ante situaciones de vigilia prolongada de forma natural o experimentalmente. En estos casos, se presenta somnolencia (o presión de sueño) y, cuando se permite dormir, hay un rebote del sueño en duración e intensidad que compensa la pérdida del mismo. Entre las moléculas que pueden intervenir en la regulación homeostática del sueño, se encuentra la adenosina, cuyos antagonistas, la cafeína y la teofilina, consume la población humana ampliamente como estimulantes. La adenosina es un factor endógeno resultante del metabolismo del ATP en neuronas y glía que se acumula en el medio extracelular y que es capaz de ejercer acciones reguladoras sobre circuitos del ciclo vigilia sueño. Actúa a través de los receptores purinérgicos A1 y A2. En este trabajo se presenta una revisión de las vías metabólicas de la adenosina cerebral y de su liberación por neuronas y glía, y se exponen las acciones de la adenosina y de sus antagonistas en regiones del sistema nervioso central de naturaleza hipnogénica y relacionadas con la vigilia. Se exponen, además, los mecanismos sinápticos involucrados en estas acciones (AU)

Sleep homeostasis occurs during prolonged wakefulness. Drowsiness and sleep pressure are its behavioral manifestations and, when sleep is allowed, there is a sleep rebound of sufficient duration and intensity to compensate for the previous deprivation. Adenosine is one of the molecules involved in sleep homeostasic regulation. Caffeine and theophylline, stimulants widely consumed by the humans, are antagonists. It is an endogenous factor, resulting from ATP metabolism in neurons and glia. Adenosine accumulates in the extracellular space, where it can exert regulatory actions on the sleep-wakefulness cycle circuits. Adenosine acts through the purinergic receptors A1 and A2. This paper reviews: 1) the metabolic pathways of cerebral adenosine, and the mechanisms of its release by neurons and glia to the extracellular space; 2) the actions of adenosine and its antagonists in regions of the central nervous system related to wakefulness, non-REM sleep, and REM sleep, and 3) the synaptic mechanisms involved in these actions (AU)

Neuropsicología de los sueños / Neuropsychology of dreams

Introducción. Los sueños constituyen una experiencia humana universal y suponen un reto para su estudio desde la neurociencia, la consciencia, las emociones y la cognición. Así, los sueños han sido abordados desde múltiples puntos de vista, que van desde la filosofía hasta la medicina clínica, pasando por la psiquiatría, la psicología, la inteligencia artificial, los modelos de redes neurales, la psicofisiología o la neurobiología. Desarrollo. Se plantean los modelos principales sobre la función biológica de los sueños, sobre todo aquéllos basados en procesos de consolidación de memoria y olvido y los modelos de la simulación. Asimismo, se desarrollan los modelos actuales sobre la neurobiología y la neuropsicología de las fases REM del sueño y su diferenciación con estados de vigilia. Así, neurobiológicamente, los sueños se relacionan con el papel de la acetilcolina, y neuropsicológicamente, con la activación de regiones límbicas y paralímbicas, la activación de los ganglios basales, la activación de áreas corticales de modalidad específica (especialmente las áreas 19, 22 y 37 de Brodmann) y la desactivación de la corteza prefrontal dorsolateral, ventromedial, parietal y cingulado posterior. Conclusiones. Los sueños pueden considerarse como un estado de consciencia caracterizado por un reducido control sobre su contenido, imágenes visuales y activación de la memoria, y mediado por incentivos motivacionales y saliencia emocional (AU)

Introduction. Dreams are a universal human experience and studying them from the point of view of neuroscience, consciousness, emotions and cognition is quite a challenge for researchers. Thus, dreams have been addressed from a number of different perspectives ranging from philosophy to clinical medicine, as well as psychiatry, psychology, artificial intelligence, neural network models, psychophysiology or neurobiology. Development. The main models are grounded on the biological function of dreams, especially those based on processes involving the consolidation of memory and forgetting, and models of simulation. Similarly, current models are developed upon the neurobiology and the neuropsychology of the REM phases of sleep and how they are differentiated from wakefulness. Thus, neurobiologically speaking, dreams are related to the role of acetylcholine and, neuropsychologically, to the activation of the limbic and paralimbic regions, the activation of the basal ganglia, the activation of cortical areas with a specific modality (especially Brodmann’s areas 19, 22 and 37) and the deactivation of the ventromedial, parietal and dorsolateral prefrontal cortex and posterior cingulate. Conclusions. Dreams can be considered a state of consciousness that is characterised by a reduced control over their content, visual images and activation of the memory, and which is mediated by motivational incentives and emotional salience (AU)

Implicaciones de los hallazgos intracoronarios más allá de la angiografía coronaria en pacientes con muerte súbita y alta probabilidad de enfermedad coronaria / Clinical implications of intracoronary findings beyond coronary angiograms in patients with sudden death and high probability of coronary artery disease

De 12 pacientes con muerte súbita y alta probabilidad de enfermedad coronaria a los que se realizó cateterismo, 4 (25%) presentaron coronarias sin lesiones obstructivas significativas ni signos angiográficos de evento coronario agudo. De forma protocolizada, se les realizó estudio invasivo de vasorreactividad y de imagen mediante ecografía intracoronaria. El test de vasorreactividad mostró espasmo coronario en 1 paciente. La ecografía intracoronaria mostró placas activas con imágenes compatibles con trombo intraluminal en todos ellos. Se interpretó como muerte súbita secundaria a arritmias ventriculares en el contexto de un síndrome coronario agudo, con lo que no se indicó el implante de un desfibrilador-cardioversor. Por lo tanto, ante una muerte súbita con alta probabilidad de enfermedad coronaria en presencia de coronarias sin lesiones significativas, una técnica de diagnóstico intracoronario como la ecografía intracoronaria puede ser clave para establecer el diagnóstico y la terapia adecuada, incluso en pacientes con vasospasmo inducido (AU)

Of 12 patients with sudden death and a high probability of coronary artery disease who underwent cardiac catheterization, 4 (25%) showed coronary arteries without significant obstructive lesions or angiographic signs of instability. The study protocol included an invasive study of coronary vasoreactivity and an intracoronary imaging study with intravascular ultrasound. The coronary reactivity study showed coronary vasospasm in 1 patient. Intravascular ultrasound showed active coronary plaques with images suggesting intraluminal thrombus in all patients. The diagnosis reached was sudden death secondary to ventricular arrhythmias in the context of acute coronary syndrome; the use of an implantable cardioverter-defibrillator was therefore not indicated. In conclusion, in patients with sudden death with a high probability of coronary artery disease but with coronary arteries lacking significant lesions, intracoronary imaging (eg, by intravascular ultrasound) may be essential to establish a diagnosis and appropriate treatment, even in patients with induced coronary vasospasm (AU)

El Trolox reduce el efecto del etanol sobre las contracciones inducidas a la acetilcolina y el estrés oxidativo en duodeno aislado de conejo / Trolox reduces the effect of ethanol on acetylcholine-induced contractions and oxidative stress in the isolated rabbit duodenum

El Trolox es un análogo hidrofílico de la vitamina E y un agente que secuestra radicales libres. El etanol disminuye la amplitud de las contracciones espontáneas y las contracciones inducidas a la acetilcolina en el duodeno de conejo. El objetivo de este trabajo era estudiar el efecto del Trolox en las alteraciones inducidas por el etanol sobre la contractilidad y la peroxidación lipídica en el duodeno. Los estudios de contractilidad duodenal in vitro se realizaron en un baño de órganos y los niveles de MDA+4-HDA se midieron por espectofotometría. El Trolox aumentó la reducción inducida por el etanol sobre la amplitud de las contracciones espontáneas en el músculo longitudinal pero no en el músculo circular de duodeno. El Trolox 4 mM redujo los efectos del etanol sobre las contracciones inducidas a la acetilcolina y sobre las concentraciones de MDA+4-HDA. Se concluye que el Trolox podría prevenir el estrés oxidativo inducido por el etanol en el duodeno(AU)

Trolox is a hydrophilic analogue of vitamin E and a free radical scavenger. Ethanol diminishes the amplitude of spontaneous contractions and acetylcholine (ACh)-induced contractions in rabbit duodenum. The aim of this work was to study the effect of Trolox on the alterations induced by ethanol on contractility and lipid peroxidation in the duodenum. The duodenal contractility studies in vitro were carried out in an organ bath and the levels of malondialdehyde and 4-hydroxyalkenals (MDA+4-HAD) were measured by spectrophotometry. Trolox increased the reduction induced by ethanol on the amplitude of spontaneous contractions in longitudinal muscle but not in circular muscle. Trolox 4 mM decreased the effects of ethanol on ACh-induced contractions and on MDA+4-HDA concentrations. We conclude that Trolox might prevent oxidative stress induced by ethanol in the duodenum(AU)

Caracterización farmacológica y análisis funcional de los receptores nicotínicos α 9 α 10 en células romafines aisladas de la médula adrenal de rata / Pharmacological characterization and functional analysis of α 9 α 10 acetylcholine nicotinic receptors in isolated chromaffin cells from the rat adrenal medulla

El descubrimiento de receptores nicotínicos (nAChRs) formadospor las subunidades α9 y α10 en las células de los epitelios sensitivosdel sistema vestibular y auditivo ha motivado su búsqueda enestructuras del sistema nervioso autónomo, como las células cromafinesde la médula adrenal, en las que podrían inducir la hiperpolarizaciónde la membrana celular mediante la activación de canales deK+ dependientes de Ca2+ de baja conductancia iónica (canales SK). Elobjetivo fundamental de nuestro trabajo ha sido determinar la presenciay, en su caso, caracterizar funcionalmente el nAChR α9α10 enlas células cromafines de la médula adrenal de la rata. Con ese propósito,hemos empleado cultivos primarios de células cromafines obtenidasde la glándula adrenal de rata y recurrido a la técnica electrofisiológicade patch-clamp para registrar las corrientes iónicasgeneradas por la activación de los nAChRs del conjunto de la membranacelular. Asimismo, hemos empleado la α-conotoxina RgIA, unpéptido capaz de bloquear de forma selectiva los nAChRs formadospor las subunidades α9 y α10. Los resultados obtenidos aportan evidenciasfarmacológicas que permiten concluir que las células cromafinesde la rata expresan nAChRs α9α10 funcionales que, además, desempeñarían un papel modulador comportamiento eléctrico de dichascélulas(AU)

The identification of acetylcholine nicotinic receptors (nAChRs)formed by α9 and α10 subunits in the sensory cells of the vestibularand auditory systems, prompted us to investigate their presence inadrenomedullary chromaffin cells, in which they could mediate membranehyperpolarization through the activation of small-conductanceCa2+-dependent K+ channels (SK channels). The aim of the currentstudy has been to pharmacologically identify α9α10 nAChRs and initiatetheir functional characterization in isolated chromaffin cellsfrom the rat adrenal medulla. We have employed the patch clamptechnique to record either the ionic currents generated by the activationof nAChRs or the associated changes in membrane potential. Wetook advantage of the specificity of α-conotoxin RgIA for the nAChRsformed by α9 and α10 subunits. Our pharmacological results suggestthat the rat chromaffin cells express functional α9α10 nAChRs thatwould influence the electrical behaviour of these cells(AU)

Nuevos conceptos sobre la generación y el mantenimiento de la vigilia / New concepts in relation to generating and maintaining arousal

Introducción. Concebido en 1949 por las investigaciones de Moruzzi y Magoun, el concepto de sistema reticular activador ascendente (SRAA) fue de capital importancia para entender la fisiología de la vigilia y del sueño, así como para explicar las bases fisiopatológicas de enfermedades caracterizadas por insomnio, hipersomnia o coma. A sesenta años de este descubrimiento, los avances en el conocimiento de la anatomía, electrofisiología y neuroquímica de los circuitos implicados en la generación y el mantenimiento de la vigilia han determinado que el concepto original del SRAA fuera reevaluado. Sin embargo, a pesar de que patologías que afectan de una forma u otra el estado de vigilia son comunes en el manejo diario de distintas disciplinas médicas, los nuevos conceptos fisiológicos acerca de los sistemas activadores (generadores de vigilia) no son manejados por gran parte del cuerpo médico. Desarrollo. El presente trabajo es una breve actualización sobre los sistemas activadores, destacando los conceptos que pueden ser más rápidamente aplicados para entender la fisiopatología de la vigilia. Conclusiones. Los nuevos conceptos sobre los sistemas activadores son los siguientes: a) los sistemas activadores no sólo se encuentran en la formación reticulada del tronco encefálico, sino que incluyen regiones específicas del hipotálamo posterior y el cerebro basal anterior; b) los sistemas activadores están compuestos por distintos grupos neuronales que actúan mediante neurotransmisores o neuromoduladores específicos; y c) los sistemas activadores generan vigilia, modificando directamente la actividad talámica y cortical (AU)

Introduction. First conceived in 1949 by the research conducted by Moruzzi and Magoun, the concept of the ascending reticular activating system (ARAS) played a vital role in understanding the physiology of sleep and arousal, as well as in explaining the pathophysiological bases of diseases characterised by insomnia, hypersomnia or coma. Sixty years after this discovery, advances in our knowledge of the anatomy, electrophysiology and neurochemistry of the pathways involved in the generation and maintenance of arousal have made it necessary to reassess the original concept of ARAS. Nevertheless, in spite of the fact that the pathologies which, in some way or another, affect the state of arousal are common in the daily practice of different medical disciplines, the new physiological concepts in relation to the activating systems (generators of arousal) are not dealt with by a large number of medical practitioners. Development. This work is a brief update on the activating systems, with special attention given to the concepts that can be applied most readily in order to gain an understanding of the pathophysiology of arousal. Conclusions. The new concepts about the activating systems are as follows: a) the activating systems are not only to be found in the reticular formation of the brain stem, but also include specific regions of the posterior hypothalamus and the anterior basal brain; b) the activating systems are made up of different neuronal groups that act by means of specific neurotransmitters or neuromodulators; and c) the activating systems generate arousal by direct modification of thalamic and cortical activity (AU)

Nuevos conceptos sobre la generación y el mantenimiento de la vigilia / New concepts in relation to generating and maintaining arousal

Introducción. Concebido en 1949 por las investigaciones de Moruzzi y Magoun, el concepto de sistema reticular activador ascendente (SRAA) fue de capital importancia para entender la fisiología de la vigilia y del sueño, así como para explicar las bases fisiopatológicas de enfermedades caracterizadas por insomnio, hipersomnia o coma. A sesenta años de este descubrimiento, los avances en el conocimiento de la anatomía, electrofisiología y neuroquímica de los circuitos implicados en la generación y el mantenimiento de la vigilia han determinado que el concepto original del SRAA fuera reevaluado. Sin embargo, a pesar de que patologías que afectan de una forma u otra el estado de vigilia son comunes en el manejo diario de distintas disciplinas médicas, los nuevos conceptos fisiológicos acerca de los sistemas activadores (generadores de vigilia) no son manejados por gran parte del cuerpo médico. Desarrollo. El presente trabajo es una breve actualización sobre los sistemas activadores, destacando los conceptos que pueden ser más rápidamente aplicados para entender la fisiopatología de la vigilia. Conclusiones. Los nuevos conceptos sobre los sistemas activadores son los siguientes: a) los sistemas activadores no sólo se encuentran en la formación reticulada del tronco encefálico, sino que incluyen regiones específicas del hipotálamo posterior y el cerebro basal anterior; b) los sistemas activadores están compuestos por distintos grupos neuronales que actúan mediante neurotransmisores o neuromoduladores específicos; y c) los sistemas activadores generan vigilia, modificando directamente la actividad talámica y cortical (AU)

Introduction. First conceived in 1949 by the research conducted by Moruzzi and Magoun, the concept of the ascending reticular activating system (ARAS) played a vital role in understanding the physiology of sleep and arousal, as well as in explaining the pathophysiological bases of diseases characterised by insomnia, hypersomnia or coma. Sixty years after this discovery, advances in our knowledge of the anatomy, electrophysiology and neurochemistry of the pathways involved in the generation and maintenance of arousal have made it necessary to reassess the original concept of ARAS. Nevertheless, in spite of the fact that the pathologies which, in some way or another, affect the state of arousal are common in the daily practice of different medical disciplines, the new physiological concepts in relation to the activating systems (generators of arousal) are not dealt with by a large number of medical practitioners. Development. This work is a brief update on the activating systems, with special attention given to the concepts that can be applied most readily in order to gain an understanding of the pathophysiology of arousal. Conclusions. The new concepts about the activating systems are as follows: a) the activating systems are not only to be found in the reticular formation of the brain stem, but also include specific regions of the posterior hypothalamus and the anterior basal brain; b) the activating systems are made up of different neuronal groups that act by means of specific neurotransmitters or neuromodulators; and c) the activating systems generate arousal by direct modification of thalamic and cortical activity (AU)

Modulación de la actividad talámica por acetilcolina y óxido nítrico: una llave maestra en el ciclo vigilia-sueño / Acetylcholine and nitric oxide modulation of thalamic activity: a master key in the sleep-wake cycle

El control del ciclo vigilia-sueño depende de la función de grupos neuronales situados en diversas regiones subcorticales. Las rutas ascendentes de activación contactan con el circuito tálamo-córtico-talámico y, de esta manera, tienen una vía muy eficaz de modular la actividad encefálica global. Esto se consigue esencialmente mediante la variación de los niveles de potencial de membrana (Vm) de las neuronas de proyección talámicas, las cuales tienen dos tipos básicos de funcionamiento: un modo tónico y otro en ráfaga. Se han estudiado con cierto detalle las aferencias colinérgicas del tronco encefálico al tálamo visual –núcleo geniculado lateral (NGL) y núcleo perigeniculado (NPG)–, en cuyas sinapsis participan al menos dos sustancias: el neurotransmisor acetilcolina (ACh) y el gas neuromodulador óxido nítrico (NO). Los experimentos de registro extracelular indican que el NO tiene un efecto activador tanto en el NGL como en el NPG, lo cual difiere de los efectos de la ACh, ya que en este caso el efecto sobre el NPG es principalmente inhibidor. En la actualidad se están realizando experimentos de registro intracelular para definir con mayor precisión los efectos sinápticos de ambas sustancias (AU)

Sleep-wake cycle function depends on the activity of neuronal groups located in subcortical regions. Activating systems can effectively modulate global brain activity through their connections with the thalamo-cortico-thalamic network. This is mainly achieved by changing the membrane potential levels of thalamic projection neurons, which possess two modes of spike firing: tonic and bursting. Cholinergic inputs from brainstem to visual thalamus (lateral geniculate (LGN) and perigeniculate (NPG) nucleus) have been extensively studied. In their synapses two substances are of critical importance: the neurotransmitter acetylcholine (ACh) and the gaseous neuromodulator nitric oxide (NO). Intracellular recordings have shown that NO has an activating effect over both LGN and NPG cells; which is different from ACh effects (inhibition over NPG). Ongoing intracellular experiments are trying to delimitate the synaptic effects of both substances (AU)

Efecto del clorhidrato de mianserina sobre preparaciones de órgano aislado de cobaya y de rata "in vitro" / Effects of mianserin hydrochloride on isolated organ preparations of guinea-pig and rat "in vitro"

OBJETIVO. Estudiar las modificaciones inducidas por Mianserina en las respuestas del ileon aislado de cobaya a acetilcolina e histamina, conducto deferente de rata a noradrenalina y útero aislado de rata a histamina. MATERIAL Y MÉTODOS. Se utilizó ileon aislado de cobaya incubado en solución de Tyrode, conducto deferente de rata incubado en solución de Krebs- Henseleit y útero aislado de rata incubado en solución de Jalón. Se realizaron curvas dosis-efecto a acetilcolina, histamina y noradrenalina en ausencia y en presencia de mianserina y se calculó el pA2. RESULTADOS. La mianserina se comporta como antagonista de los neurotransmisores estudiados. Conclusión: La mianserina se comporta como fármaco escasamente estabilizador inespecífico de membrana (AU)

OBJETIVE. Study the modifications produced by mianserin in the responses of isolated guinea-pig to acetylcholine and histamine, rat vas deferens to noradrenalinee and rat uterus to histamine. MATERIAL AND METHODS. Guinea-Pig ileum incubated in Tyrode solution were used. Dose-effect curves to acetylcholine and histamine were made in absence and in the presence of mianserin. Rat vas deferens incubated in Krebs-Henseleit solution were used. Dose-effect curves to noradrenaline were made in absence and in the presence of mianserin. Uterus of rat incubated in Jalon solution were used. Dose-effect curves to histamine were made in absence and in the presence of mianserin, pA2 was calculated. RESULTS. Mianserin behave as antagonist of acethylcholine, histamine and noradrenaline. Conclusions: Mianserin acts as few unspecific membrane stabilizer (AU)

Efecto de amoxapina en preparaciones de órgano aislado de cobaya y de rata "in vitro" / Effect of amoxapine on severa preparations of isolated guinea-pig and rat organ "in vitro"

OBJETIVO. Estudiar las modificaciones inducidas por amoxapina en las respuestas del íleon aislado de cobaya a acetilcolina e histamina, conducto deferente de rata a noradrenalina y dopamina y útero aislado de rata a histamina. MATERIAL Y MÉTODOS. Se utilizó ileon aislado de cobaya incubado en solución de Tyrode, conducto deferente de rata incubado en solución de Krebs-Henseleit y útero aislado de rata incubado en solución de Jalón. Se realizaron curvas dosis-efecto a acetilcolina, histamina, noradrenalina y dopamina en ausencia y en presencia de amoxapina y se calcularon los valores de pA2 y pD'2. RESULTADOS. La amoxapina se comporta como antagonista de los neurotransmisores estudiados. CONCLUSIONES. La amoxapina se comporta como estabilizador inespecífico de membrana (AU)

OBJETIVE. Study the modifications produced by amoxapine in the responses of isolated guinea-pig to acetylcholine and histamine, rat vas deferens to noradrenaline and dopamine and rat uterus to histamine. MATERIAL AND METHODS. Guinea-pig incubated in Tyrode solution were used. Dose-effect curves to acetylcholine and histamine were made in absence and in the presence of amoxapine. Rat vas deferens incubated in Krebs-Henseleit solution were used. Dose-effect to noradrenaline and dopamine were made in the absence and in the presence of amoxapine. Uterus of rat incubated in Jalon solution were used. Dose-effect curves to histamine were made in the absence and in the presence of amoxapine. pA2 and pD'2 were calculated. RESULTS. Amoxapine behave as antagonist of acetylcholine, histamine and dopamine. CONCLUSIONS. Amoxapine acts as unspecific membrane stabilizer (AU)