Antagonistic effect of mepyramine and tubocurarine on the histamine-mediated contraction of intestinal smooth muscle cells / Efecto antagónico de mepiramina y tubocurarina sobre la contracción del musculo liso intestinal mediado por histamina

Introducción: La histamina es un ligando endógeno que ejerce sus acciones biológicas uniéndose a 4 subtipos de receptores de histamina (HR), sus efectos en el tracto gastrointestinal son complejos siendo el efecto dominante la contracción de las células musculares. Método: El objetivo de este estudio fue verificar el efecto antagónico de la mepiramina (10-10M – 10-7M) y la tubocurarina (10-7M – 10-4M) en la acción contráctil de la histamina (10-11M – 10-4M) en el íleon de cobaya, para ello se utilizó el programa Virtual Organ Bath 16 V 2.8 que permitió cuantificar el cambio de fuerza (g) producido por la contracción del músculo liso en presencia de estas sustancias. Las curvas de concentración-respuesta se obtuvieron mediante el uso del programa gráfico GraphPad Prism®. La determinación del carácter competitivo del antagonista y el cálculo de la constante de afinidad se realizaron mediante el método de Schild. Resultados: La mepiramina es un antagonista competitivo de la histamina (10-10M a 10-7M), convirtiéndola en un agente terapéutico potencial para el tratamiento del síndrome de intestino irritable. Por otro lado, no se encuentra que la tubocurarina sea un antagonista de los receptores de histamina. Conclusiones: Los resultados obtenidos proporcionan evidencia acerca de que el efecto contráctil de la histamina, sobre el músculo liso de células intestinales aisladas en cobaya, es antagonizado competitivamente por la mepiramina. Además, mediante el cálculo del parámetro pKB se encontró que este compuesto presenta mayor potencia que otros antihistamínicos. (AU)

Introduction: Histamine is an endogenous ligand which exerts its biological actions by binding to 4 subtypes of histamine receptors (HR). Its effects on the gastrointestinal tract are complex being the dominant effect contraction of muscle cells. Method: The aim of this study was to verify the antagonistic effect of mepyramine (10-10M - 10-7M) and tubocurarine (10-7M - 10-4M) in the contractile action of histamine (10-11M - 10-4M) in guinea pig ileum, for this purpose it was used the program Virtual Organ Bath 16 V 2.8, which allow quantify the change in strength(g) produced by smooth muscle contraction in the presence of these substances. Concentration-response curves were obtained through GraphPad Prism® graphic program. The determination of the competitive nature of the antagonist and the calculation of the affinity constant was performed through Schild method. Results: Mepyramine is a competitive antagonist of histamine (10-10M to 10-7M), making it a potential therapeutic agent for the treatment of irritable bowel syndrome. On the other hand, it is not understood that tubocurarine is an antagonist of histamine receptors. Conclusions: The results obtained provide evidence that the contractile effect of histamine on the smooth muscle of intestinal cells isolated from guinea pig is competitively antagonized by mepyramine. In addition, by calculating the pKB parameter, it was found that this compound has greater potency than other antihistamines. (AU)

Anafilaxia perioperatoria severa: Incidencia en un hospital terciario en España durante 20 años. Estudio de cohorte histórico / Severe perioperative anaphylaxis: Incidence in a tertiary hospital in Spain over a 20-year period. A historical cohort study

Objetivo: Determinar la incidencia de reacciones perioperatorias graves, los mecanismos implicados, los tratamientos realizados y la utilidad del protocolo diagnóstico propuesto. Métodos: Estudio de cohorte histórico en un hospital público terciario en España. Se incluyeron pacientes que recibieron anestesia durante 20 años. En pacientes con sospecha de anafilaxia grave, se determinaron los niveles de histamina en sangre en menos de 15 min y triptasa sérica a las 2, 6 y 24 h después de la reacción. Se realizaron pruebas cutáneas e IgE específica a las 4-8 semanas. Resultados: Durante el período de 20 años, se realizaron 288.594 procedimientos anestésicos. Observamos 66 reacciones de anafilaxia grave (59% hombres; edad: 60,8 ± 17,3 años). Los síntomas fueron cardiovasculares (86%), respiratorios (73%) y mucocutáneos (56%). Los niveles elevados de triptasa sérica se asociaron con un mayor nivel de gravedad a las 2 (p < 0,0001) y 6 h (p = 0,026) y fueron más elevados en las reacciones IgE mediadas (p = 0,020). Todos los pacientes requirieron tratamiento y la muerte ocurrió en tres casos. En el 84,8% de los pacientes las pruebas cutáneas y/o IgE específicas fueron positivas a antibióticos (35,8%), antiinflamatorios no esteroideos (23,1%), bloqueantes neuromusculares (15,4%) y látex (15,4%). Conclusiones: La incidencia de anafilaxia grave en nuestro hospital fue 1:4.373 procedimientos anestésicos, con una mortalidad del 4,5%. Todos los casos requirieron tratamiento. La triptasa sérica fue un buen predictor de la gravedad de la reacción. Los agentes etiológicos más frecuentes fueron antibióticos, antiinflamatorios no esteroideos, bloqueantes neuromusculares y látex.(AU)

Objective: To assess the incidence of severe perioperative anaphylaxis, the mechanisms involved, the value of laboratory/skin tests, and the most effective treatments. Methods: A historical cohort study conducted in a tertiary public hospital in Spain. Patients that had undergone anaesthesia during the 20-year period were included. In these patients, 66 cases of severe anaphylaxis were found. In patients with suspicion of severe anaphylaxis, levels of blood histamine at less than 15 minutes and serum tryptase at 2, 6, and 24 hours following the reaction were determined. Skin and specific IgE tests were performed between 4 and 8 weeks later. Results: Over the 20-year period, 288 594 anaesthetic procedures were performed. We observed cases of 66 severe anaphylaxis reaction (59% men; age, 60.8 ± 17.3 years. Symptoms observed were cardiovascular (86%), respiratory (73%), and mucocutaneous (56%). Elevated serum tryptase levels were associated with degree of severity at 2 (p < 0.0001) and 6 hours (p = 0.026) and were highest in IgE-mediated reactions (p = 0.020). All patients required treatment, and 3 events were fatal. In 84.8% of patients, skin and/or specific IgE tests were positive for antibiotics (35.8%), non-steroidal anti-inflammatory drugs (23.1%), neuromuscular blocking agents (15.4%) and latex (15.4%). Conclusions: The incidence of severe anaphylaxis in our hospital was 1 in 4 373 anaesthetic procedures, with a death rate of 4.5%. All cases required treatment. Serum tryptase was a good predictor of reaction severity. The most frequent causative agents were antibiotics, non-steroidal anti-inflammatory drugs, neuromuscular blocking agents and latex.(AU)

Papel de la histamina en el Liquen Plano Oral, Leucoplasia y en el Carcinoma Oral de Células Escamosas. Revisión sistemática / Role of histamine in Oral Lichen Planus, Leukoplakia and in Squamous-Cell Oral Carcinoma. Systematic review

Introducción: Los queratinocitos presentes en las células epiteliales del cuerpo humano producen, de manera continuada, pequeñas cantidades de histamina que se mantienen en equilibrio en el epitelio oral. Cuando este equilibro se ve alterado, se produce un aumento de histamina en el tejido oral pudiendo provocar lesiones. Objetivo: En este trabajo de revisión se estudia la relación del exceso de histamina en el Liquen Plano Oral, la Leucoplasia oral y en el Carcinoma Oral de Células Escamosas. Material y método: Búsqueda bibliográfica en la literatura de estudios caso control y retrospectivos acerca del papel de la histamina en el Liquen Plano Oral, la Leucoplasia Oral y el Carcinoma Oral de Células Escamosas. Resultados: Se ha observado un aumento del número de mastocitos y de histamina en los tejidos orales con patología comparado con los tejidos sanos. Conclusión: Este aumento del número de mastocitos y de histamina en los tejidos orales con patología, provocan una desorganización en los precursores de la inflamaciónpudiendo así dañar el epitelio oral. (AU)

Introduction: Keratinocytes present in the epithelial cells of the human body produced, continuously, small amounts of histamine that are kept in balance in the oral epithelium. When this balance is disturbed, there is an increase in histamine in the oral tissue and it can cause injuries. Objective: In this review work we studied the relationship of excess histamine in Oral Lichen Planus, oral Leukoplakia and Oral Squamous Cell Carcinoma. Material and Method: Bibliographic search of the literature of case control and retrospective studies about the role of histamine in Oral Lichen Planus, Oral Leukoplakia and Oral Squamous Cell Carcinoma. Results: An increase in the number of mast cells and histamine has been observed in oral tissues with pathology compared to healthy tissues. Conclusion: This increase in the number of mast cells and histamine in oral tissues with pathology can cause disorganization in the precursors of inflammation and thus can further damage the oral tissue. (AU)

Practical guidelines for perioperative hypersensitivity reactions

Perioperative hypersensitivity reactions constitute a first-line problem for anesthesiologists and allergists. Therefore, hospitals should have a consensus protocol for the diagnosis and management of these reactions. However, this kind of protocol is not present in many hospitals, leading to problems with treatment, reporting of incidents, and subsequent etiological diagnosis. In this document, we present a systematic review of the available scientific evidence and provide general guidelines for the management of acute episodes and for referral of patients with perioperative hypersensitivity reactions to allergy units. Members of the Drug Allergy Committee of the Spanish Society of Allergy and Clinical Immunology (SEAIC) have created this document in collaboration with members of the Spanish Anesthesia Society (SEDAR). A practical algorithm is proposed for the etiologic diagnosis, and recommendations are provided for the management of hypersensitive patients

Las reacciones de hipersensibilidad perioperatorias constituyen un problema de primera línea para los anestesiólogos y alergólogos, por lo que es recomendable que los hospitales tengan un protocolo de consenso para el diagnóstico y el tratamiento de estas reacciones. Sin embargo, este tipo de protocolos no está presente en muchos hospitales, lo que conlleva problemas en el tratamiento, la comunicación de incidentes y el posterior diagnóstico etiológico. Este documento ha sido creado por miembros del Comité de Alergia a Medicamentos de la Sociedad Española de Alergia e Inmunología Clínica (SEAIC) en colaboración con miembros de la Sociedad Española de Anestesia (SEDAR). Se ha realizado una revisión sistemática de la evidencia científica disponible y se proporcionan pautas generales para el manejo de episodios agudos y para la derivación de pacientes con reacciones de hipersensibilidad perioperatoria a los Servicios de Alergología. Se propone un algoritmo práctico para el diagnóstico etiológico y se brindan recomendaciones para el manejo de pacientes con reacciones alérgicas perioperatorias

Effects of Rupatadine on platelet-activating factor-induced human mast cell degranulation compared with desloratadine and levocetirizine (The MASPAF study)

Background: Platelet-activating factor (PAF) is a lipid mediator involved in the pathophysiology of several allergic diseases, for example, in the amplification of mast cell (MC) activation in anaphylaxis. Rupatadine is an antihistamine with a demonstrated anti-PAF effect, although its capacity to inhibit PAF-induced MC degranulation has not been fully evaluated. Objectives: To compare the ability of rupatadine to inhibit PAF-induced MC degranulation with that of desloratadine and levocetirizine and to confirm the dual anti-H1 and anti-PAF activity of rupatadine. Methods: The human MC line LAD2 and primary MCs (human lung tissue MCs [hLMCs]) were used. MC mediator release was evaluated using the b-hexosaminidase and histamine release assay. The effects of rupatadine (H1 antagonist + PAF receptor antagonist), desloratadine, and levocetirizine (H1 antagonists) on LAD2 and hLMCs were compared. The PAF receptor antagonists WEB2086, BN52021, and CV6209 were also tested. PAF receptor protein expression was evaluated in both LAD2 and hLMCs. Results: CV6209 and rupatadine inhibited PAF-induced MC degranulation in both LAD2 and hLMCs. In LAD2, rupatadine (5 and 10 μM) and levocetirizine (5 μM), but not desloratadine, inhibited PAF-induced b-hexosaminidase release. Rupatadine (1-10 μM), levocetirizine (1-10 μM), and desloratadine (10 μM) inhibited PAF-induced histamine release. Rupatadine at 10 μM had an inhibitory effect on hLMC degranulation, but levocetirizine and desloratadine did not. Conclusions: This study shows that rupatadine and, to a lesser extent, levocetirizine, but not desloratadine, inhibit PAF-induced degranulation in both LAD2 and hLMCs. These findings support the dual antihistamine and anti-PAF effect of rupatadine in allergic disorders (AU)

Introducción: El factor de activación plaquetario (PAF) es un mediador lipídico que ha sido involucrado en la fisiopatología de diversas enfermedades alérgica, como la amplificación de la activación de los mastocitos (MC) en la anafilaxia. Rupatadina es un antihistamínico que ha demostrado también un efecto anti-PAF, pero no ha sido elucidada su capacidad para inhibir la degranulación mastocitaria inducida por PAF. Objetivo: Evaluar la capacidad de rupatadina para inhibir la degranulación de los MC inducida por PAF en comparación con desloratadina y levocetirizina, con el objetivo de confirmar el efecto dual anti-H1 y anti-PAF de rupatadina. Métodos: Para este estudio se utilizaron la línea celular de mastocitos humanos LAD2 y mastocitos primarios (mastocitos pulmonares (MP)). Los mediadores mastocitarios se midieron utilizando las pruebas de liberación de b-hexosaminidasa e histamina. Los efectos de rupatadina (antagonista H1 + antagonista del receptor del PAF), desloratadina y levocetirizina (antagonista H1) se compararon en LAD2 y MP. También se probaron los antagonistas selectivos del receptor del PAF WEB2086, BN52021, y CV6209. La expresión proteica del receptor del PAF fue evaluada tanto en LAD2 como en MP. Resultados: La expresión del receptor del PAF fue confirmada en LAD2 y MP. De los inhibidores anti-PAF, CV6209 y rupatadina inhibieron la degranulación mastocitaria inducida por PAF, tanto en LAD2 como en MP. En LAD2, rupatadina (5 y 10 μM) y levocetirizina (5 μM), pero no desloratadina, inhibieron la liberación de b-hexosaminidasa inducida por PAF. Rupatadina (1 -10 μM), levocetirizina (1-10 μM), y desloratadina (10 μM) inhibieron la liberación de histamina inducida por PAF. Rupatadina a 10 μM, pero ni levocetirizina ni desloratadina, demostraron efecto inhibitorio alguno sobre la degranulación inducida en MP. Conclusiones: Este estudio demuestra que rupatadina, y en menor medida levocetirizina, pero no desloratadina, es capaz de inhibir la degranulación inducida por PAF en LAD2 y mastocitos pulmonares. Estos hallazgos apoyan el efecto dual anti-H1 y anti-PAF de rupatadina para su uso en las enfermedades alérgicas (AU)

Histamine intolerance and dietary management: A complete review

BACKGROUND: Present in several types of food, bioactive amines are described as organic bases of low molecular weight, which constitute a potential health risk. An awareness of amine levels in foods today is therefore important in relation to food safety and patient care. This review aims to emphasise the need to unify the information on the content of biogenic amines in foods and prevent patients' misunderstanding. METHODS: Selective literature search for relevant publications in PubMed and other scientific data bases combined with further data from the World Wide Web on histamine and other amines content in foods. RESULTS: Available reference sources do not reflect a homogeneous consensus, and the variation between foods makes it impossible for dieticians to accurately estimate amines content to correctly advise patients. CONCLUSIONS: To achieve the goal of collecting reliable information, all methods and tools used in analytical studies should be standardised and information exposed to patients should be verified

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Escombroidosis: abordaje práctico / Scombroid Poisoning: A Practical Approach

La escombroidosis es una causa frecuente de intoxicación alimentaria a nivel mundial que se debe a la ingesta de pescado azul contaminado con bacterias que inducen la formación de grandes cantidades de histamina. Clínicamente se manifiesta sobre todo a nivel cutáneo, en forma de flushing descendente y/o rash eritemato-urticariforme facial y en el tronco superior. Aunque habitualmente tiene un curso autolimitado y benigno, pueden existir casos de compromiso vascular, broncoespasmo y arritmias. Es importante hacer un correcto diagnóstico diferencial, entre otros con la alergia al pescado. El tratamiento se basa en la administración de antihistamínicos orales. Lo más importante es su prevención mediante una correcta refrigeración del pescado. Este trabajo es una revisión práctica de la escombroidosis orientada para su uso por el dermatólogo

Scombroid poisoning is a common cause of food poisoning worldwide. It is caused by ingestion of oily fish contaminated with bacteria that trigger the formation of high concentrations of histamine. Scombroid poisoning manifests mainly as a skin complaint (flushing that spreads downward and/or an erythematous urticarial rash affecting the face and upper trunk). Although the clinical course is usually self-limiting and benign, vascular compromise, bronchospasm, and arrhythmias have been described. It is important to establish a differential diagnosis that includes conditions such as fish allergy. Oral antihistamines are the mainstay of treatment. Scombroid poisoning is best prevented by refrigerating fish properly. The practical review of scombroid poisoning provided here is intended for dermatologists

The evaluation of neutrophil-lymphocyte ratio in children with asthma

BACKGROUND: Neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) is a test used to evaluate the systemic inflammation. There is little knowledge about the neutrophil-lymphocyte ratio in asthmatics. In our study, we aimed to evaluate NLR and to assess its relationship with clinical parameters in children with asthma. METHODS: Four hundred and sixty-nine children diagnosed with asthma and followed in our hospital were included in the study. The control group included 170 children with no evidence of allergic disease (i.e. asthma, allergic rhinitis, eczema) or infection. Skin prick tests were performed using the same antigens for all patients. The immunoglobulin E levels and complete blood count were measured. RESULTS: There was no difference between the groups with regard to gender and age. Mean NLR was 2.07±1.41 in the study group and 1.77±1.71 in the control group. The difference was statistically significant (p = 0.043). There was no statistically significant difference between NLR and gender, familial atopy, exposure to smoke, sensitivity to allergens (p > 0.05). While mean NLR was weakly positively correlated with number of hospitalisations (r: 0.216; p: 0.012), the percentage of eosinophils was weakly negatively correlated with NLR (r: −0.195; p: 0.001). CONCLUSION: Mean NLR is higher in asthmatic children compared to control group. We think that NLR could be used for the evaluation of systemic inflammation in asthmatic patients. However, further studies are needed to assess airway and systemic inflammation as well as NLR in patients with asthma

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Escombroidosis: causa frecuente de intoxicación alimentaria / Scombroid: frequent cause of food poisoning

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Novelties in the diagnosis and treatment of angioedema

Angioedema is defined as local, noninflammatory, self-limiting edema that is circumscribed owing to increased leakage of plasma from the capillaries located in the deep layers of the skin and the mucosae. Two mediators, histamine and bradykinin, account for most cases of angioedema. Angioedema can occur with wheals as a manifestation of urticaria, and this form is frequently allergic. In the present review, we discuss nonallergic angioedema without wheals, which can be divided into 3 acquired and 4 hereditary forms. Histamine is the mediator in acquired angioedema of unknown etiology (idiopathic histaminergic acquired angioedema), whereas in other forms the main mediator is bradykinin. Angioedema can be caused by C1-inhibitor deficiency (C1-INH-hereditary angioedema and C1-INH-acquired angioedema), mutations in coagulation factor XII (FXII-hereditary angioedema), and treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI-acquired angioedema). Etiology remains unclear in acquired angioedema (idiopathic nonhistaminergic acquired angioedema) and in 1 type of hereditary angioedema (hereditary angioedema of unknown origin). Several treatments are licensed for hereditary C1-INH deficiency. Plasma-derived and recombinant C1-INHs, the bradykinin receptor blocker icatibant, and the plasma kallikrein inhibitor ecallantide have been approved for on-demand treatment to reverse angioedema symptoms. Attenuated androgen and plasma-derived C1-INH are approved for prophylaxis (AU)

Angioedema se define como un edema local, autolimitado, no-inflamatorio. Se trata de un edema circunscrito debido a la trasvasación de plasma de los capilares localizados en los sustratos profundos de la piel y de las mucosas. En la mayoría de los casos están implicados dos mediadores, la histamina y la serotonina. Puede manifestarse en forma de habones como en la urticaria de origen alérgico. El angioedema de origen no alérgico es el motivo de esta revisión. Se puede presentar bajo 3 formas adquiridas y 4 formas hereditarias. La histamina es el mediador implicado en el angioedema adquirido de etiología desconocida (angioedema adquirido idiopático histaminérgico). En las otras formas se sospecha que es la serotonina el mediador principal. La etiología del angioedema puede ser identificado en 4 tipos: una deficiencia de C1-inhibidor (C1-INH-angioedema hereditario y C1-INH-angioedema adquirido), mutaciones en el factor XII de coagulación (FXII-angioedema hereditario), tratamiento con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina (ACEi-angioedema adquirido). En uno de los adquiridos (angioedema adquirido idiopático no histaminérgico) y en el hereditario de origen desconocido, no se ha identificado todavía su etiología. Varios tratamientos están aprobados para revertir los síntomas clínicos y se aplican en la deficiencia de angioedema hereditario por déficit de C1-INH: Derivados de plasma y C1-INHs recombinantes, icatibant como bloqueante del receptor de la bradiquinina y ecallantide como inhibidor de la kalicreina. Los andrógenos atenuados y los derivados plasmáticos de C1-INH se utilizan en la profilaxis de los ataques (AU)

Acoustic rhinometry in nasal provocation tests in children and adolescents

Objectives: To standardize acoustic rhinometry (AR) in nasal provocation tests (NPTs) with histamine in children and adolescents. Patients and Methods: We performed a cross-sectional validation to compare AR with anterior active rhinomanometry (AAR) during histamine NPT in 20 children and adolescents with persistent allergic rhinitis and 20 controls. Changes in total nasal resistance (AAR) were compared with changes in nasal volume in the first 5 cm (V5). Results: Compared with controls, patients with rhinitis had significantly higher mean total nasal resistance (0.34 Pa/cm3/s vs 0.21 Pa/cm3/s; P=.01) and lower mean V5 values (8.20 cm3 vs 9.24 cm3; P=.04) at baseline. The mean histamine concentration necessary to increase total nasal resistance by at least 100% was significantly lower in the rhinitis group than in the control group (0.72 mg/mL vs 2.4 mg/mL; P<.001). At the end of the NPT a mean increase of 126% in total nasal resistance and a mean decrease of 24.3% in V5 were observed in the rhinitis group. When compared with the AAR criteria, the highest sensitivity and specificity values were observed for a cutoff represented by a 19%-21% drop in V5. Conclusions: We found AR to be a feasible and sensitive tool for monitoring nasal response in children and adolescents undergoing histamine NPT. The best AR cutoff for ending the NPT was a 19%-21% drop in V5 (AU)

Objetivos: Estandarizar la rinometría acústica (RA) como medida de la respuesta a la prueba de provocación nasal con histamina (PPN) en niños y adolescentes. Pacientes y métodos: Se realizó un estudio de validación transversal comparando la RA frente a la rinomanometría anterior (RAA) activa en la evaluación de la respuesta frente a la PPN con histamina, realizado en 20 niños o adolescentes, diagnosticados de rinitis alérgica persistente y 20 controles sanos. Las variables estudiadas fueron los cambios en la resistencia nasal total, medida mediante RAA y los cambios en el volumen nasal de los primeros 5 cm (V5) evaluados mediante RA. Resultados: En relación con los sujetos control, los pacientes con rinitis alérgica presentaban niveles basales de resistencia nasal total significativamente más elevados (medias respectivas 0,34 Pa/cm3/s versus 0,21 Pa/cm3/s; p= 0,01) y valores de V5 significativamente inferiores (medias respectivas 8,20 cm3 versus 9,24 cm3; p= 0,04). La concentración media de histamina necesaria para incrementar el 100% la resistencia total nasal fue significativamente más baja en los pacientes con rinitis que en los controles (medias respectivas 0,72 mg/ml versus 2,4 mg/ml; p< 0,001). Al final de la PPN el incremento medio de la resistencia nasal total fue del 126%, en los sujetos con rinitis alérgica. En ese momento también se observó en este grupo un decremento medio del V5 del 24,3%. Utilizando como patrón oro de respuesta positiva un incremento en la resistencia nasal total del 100% mediante RAA, los puntos de corte con mayor sensibilidad y especificidad para el descenso de V5 se encontraban en un descenso de entre el 19 y 21%. Conclusiones: Nuestros resultados demuestran que la RA es una herramienta realizable y sensible para cuantificar la respuesta a la PPN en niños y adolescentes e identifican un punto de corte de descenso en el V5 de entre el 19 y el 21% como el de mayor sensibilidad y especificidad (AU)

Prediction of the efficacy of antihistamines in chronic spontaneous urticaria based on initial suppression of the histamine-induced wheal

Background: Antihistamines are the first line of treatment for chronic spontaneous urticaria. However, there is no effective method to predict whether an antihistamine will have a beneficial clinical effect or not. Objective: To assess whether the change in histamine-induced wheal and flare measurements 24 hours after administration of antihistamine can predict the efficacy of treatment. Methods: We performed a multicenter, triple-blind, randomized study. Patients received a daily oral dose of cetirizine, fexofenadine, bilastine, desloratadine, or ebastine over 8 weeks. After 4 weeks, a higher dose of antihistamine was administered to patients who did not experience a clinical response. A histamine skin prick test was carried out at baseline and 24 hours after the first dose of antihistamine. Disease severity (Urticaria Activity Score [UAS]), response to the histamine skin prick test, and impact on the patient’s quality of life (Dermatology Life Quality Index [DLQI]) were determined every 2 weeks. Results: The study population comprised 150 patients (30 per group) and 30 controls. Twenty-four hours after administration of antihistamine, inhibition of the histamine wheal by >75% was significantly associated with better UAS and DLQI scores. The safety and efficacy of the 5 antihistamines were similar. After updosing, rates of disease control (DLQI score <5) increased from 58.7% to 76.7%. Conclusions: Measurement of the histamine-induced wheal can predict which patients will have a strong clinical response to antihistamines but has limited utility for identifying nonresponders. The clinical significance of these data could be relevant in the search for new urticaria treatment regimens (AU)

Antecedentes: Los antihistamínicos son la primera línea de tratamiento en la urticaria crónica espontanea (UCS) pero actualmente no hay un método eficaz para predecir si un antihistamínico tendrá un efecto clínico beneficioso o no. Objetivo: Evaluar si la prueba cutánea con histamina puede predecir la efectividad del tratamiento con antihistamínicos. Métodos: Se realizó un estudio multicéntrico, triple ciego, aleatorizado. Los pacientes recibieron una dosis oral diaria de cetirizina, fexofenadina, bilastina, desloratadina o ebastina durante 8 semanas. Después de 4 semanas, en los pacientes sin respuesta clínica, se administró una dosis más alta de antihistamínico. Al inicio del estudio, después de 24 horas y cada dos semanas tras la primera administración de los antihistamínicos, se llevó a cabo una prueba intraepidérmica con histamina. La severidad de la enfermedad (escala UAS) y el impacto en la calidad de vida de los pacientes (escala DLQI) fueron evaluados cada dos semanas. Resultados: 150 pacientes (n = 30, en cada grupo) y 30 sujetos control participaron en este estudio. Después de 24 horas de la administración de antihistamínicos, una inhibición de histamina mayor al 75% del basal, se asoció significativamente con mejores resultados en el UAS y el DLQI. La seguridad y eficacia de los cinco antihistamínicos fueron similares. Después de aumentar la dosis, las tasas de control de la enfermedad (puntuación DLQI <5) paso de 58,7% a 76,7%. Conclusiones: La prueba intraepidérmica con histamina es útil para predecir a los pacientes que tendrán una importante respuesta clínica a los antihistamínicos, pero tiene una utilidad limitada para la identificación de los no respondedores. Estos datos pueden ser relevantes en el momento de establecer nuevos esquemas para el tratamiento de la urticaria (AU)

Histamine, histamine intoxication and intolerance

Excessive accumulation of histamine in the body leads to miscellaneous symptoms mediated by its bond to corresponding receptors (H1-H4). Increased concentration of histamine in blood can occur in healthy individuals after ingestion of foods with high contents of histamine, leading to histamine intoxication. In individuals with histamine intolerance (HIT) ingestion of food with normal contents of histamine causes histamine-mediated symptoms. HIT is a pathological process, in which the enzymatic activity of histamine-degrading enzymes is decreased or inhibited and they are insufficient to inactivate histamine from food and to prevent its passage to blood-stream. Diagnosis of HIT is difficult. Multi-faced, non-specific clinical symptoms provoked by certain kinds of foods, beverages and drugs are often attributed to different diseases, such as allergy and food intolerance, mastocytosis, psychosomatic diseases, anorexia nervosa or adverse drug reactions. Correct diagnosis of HIT followed by therapy based on histamine-free diet and supplementation of diamine oxidase can improve patient's quality of life

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IgE FcεR1β polymorphism and risk of developing chronic spontaneous urticaria: A study in an ethnic Kashmiri population

BACKGROUND: The pathogenesis of chronic spontaneous urticaria involves interplay between the genetic and environmental factors, most of which is still poorly understood. It is well-recognized that 30-40% of chronic spontaneous urticaria is autoimmune in nature. Chronic autoimmune urticaria is caused by anti-Fc¿R1β and less frequently, by anti-IgE auto antibodies that lead to mast cell and basophil activation, thereby giving rise to the release of histamine and other proinflammatory mediators. We investigated the association between SNP loci in Fc¿R1β and chronic spontaneous urticaria and to see its relation with serum IgE levels in Kashmiri population. METHODS: The autologous serum skin test was used as a screening test for chronic autoimmune urticaria. PCR-RFLP was used to detect the genotype of the SNP loci. Serum IgE levels were assessed by ELISA kit. RESULTS: No significant difference was found between the study population and control group in genotype distribution (wild and variant) among Fc¿R1β loci (P value = 0.06, odds ratio = 0.29). The frequency of c¿R1β (C109T) in autologous serum skin test positive chronic autoimmune urticaria patients with the CT genotype was found to be statistically non-significant when compared with the wild genotype (P = 0.35). Carriers of Fc¿R1β (T allele) had a more significant risk of developing CAU than those with C allele (P = 0.01). In our population serum total IgE levels did not find any statistical significance with regard to ASST positive & ASST negative patients (P = 0.26). CONCLUSIONS: There is statistically no significant association between Fc¿R1β gene polymorphism and CSU in Kashmiri population; however, there is a probability of developing CSU in patients carrying Fc¿R1β T allele. Furthermore, serum total IgE levels had no significant association with the development of CAU

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Brote epidémico por consumo de pez mantequilla: keriorrea e intoxicación histamínica / Outbreak Due to Butterfish Consumption: Keriorrhea and Histamine Poisoning

Fundamentos: El consumo de pez mantequilla se está extendiendo en nuestro país. Si no se cumplen unas adecuadas normas de conservación y preparación de este tipo de alimento puede producir intoxicaciones. El objetivo del trabajo fue describir un brote de doble intoxicación por histamina y ésteres cerosos tras el consumo de pez mantequilla. Métodos: Estudio descriptivo de la doble intoxicación producida en un banquete celebrado en julio de 2013 en Valladolid. Se estudió mediante la cumplimentación de una encuesta específica telefónica o desde los centros asistenciales que atendieron a los comensales. La base de datos y posterior análisis estadístico descriptivo se realizaron con el programa Microsoft Excel Professional Plus 2010. Resultados. De los 27 casos declarados, en 24 se obtuvo información sobre los síntomas. La tasa de ataque fue 22,5%, con un cuadro clínico en el que predominó la diarrea (75%), la cefalea (46%), el dolor abdominal (38%) y la sudoración (38%), destacando por su especificidad el picor/ardor de boca (29%). Cuatro pacientes presentaron heces anaranjadas y oleosas (keriorrhea). El tiempo medio transcurrido, desde el inicio de la cena hasta la aparición de los síntomas, fue de dos horas. La duración media de la sintomatología fue de 14 horas. La analítica del pescado servido mostró niveles de histamina superiores a 2.000 mg/kg. Conclusiones. Se produjo una doble intoxicación (histamina y ésteres cerosos) por consumo de pez mantequilla. El cuadro fue leve y autolimitado (AU)

Background. The consumption of butterfish is spreading in our country; if appropriate standards of conservation and preparation of this type of food are not met may cause poisoning. The objective is to describe an outbreak of histamine poisoning and double cerous esters after consumption butterfish. Methods. A descriptive study of the double intoxication at a banquet held in July 2013 in Valladolid. It was studied by filling a specific survey, by phone or by the medical centers who treated the guests. The database and subsequent descriptive statistical analyzes were performed with Microsoft Excel Professional Plus 2010 program. Results. Of the 27 cases reported in 24 we obtained information on symptoms. The attack rate was 22.5 %, with a clinical picture in which predominant diarrhea (75%), headache (46%), abdominal pain (38%) and sweating (38%), highlighting its specificity itching/burning of mouth (29%). Four patients had orange and oily stools (keriorrhea). The average time from the start of dinner to onset of symptoms was 119 minutes. The mean duration of symptoms was 14 hours. Analytical served fish showed histamine levels above 2,000 mg / kg. Conclusions. A double poisoning (histamine and cerous esters) was produced by consumption of butterfish. The picture was mild and self-limiting. You need to know this type of poison to properly handle avoiding unnecessary tests, and to notify the health authority for investigation and subsequent adoption of appropriate measures (AU)

Nasal hyperreactivity: nonspecific nasal provocation tests. Review by the rhinoconjunctivitis committee of the Spanish Society of Allergy and Clinical Immunology

Nasal hyperreactivity is the abnormal reaction of nasal tissue to a stimulus that is innocuous to most people. This response is caused by dysregulation of the autonomic nervous system at various levels of the nasal autonomic reflex arc. Various stimuli (methacholine, histamine, adenosine 5´-monophosphate, cold air, mannitol, capsaicin, phentolamine, and distilled water) have been used in an attempt to find the test that most reliably differentiates between healthy individuals and patients and also between different types of rhinitis. Despite the small number of publications available, in the present review, we provide an update on current nonspecific nasal provocation techniques. The studies published to date are not comparable: the stimuli applied act through different mechanisms and are used to assess different pathways, and the methodologies differ in terms of selection of participants, concentrations used, and assessment of response (criteria for positivity). Given the limited use of nonspecific nasal provocation tests in routine clinical practice, we believe that more studies are warranted to address the research issues we present at the end of the present review, for example, the need to standardize the methodology for each test or even the clinical benefits of knowing whether or not a patient has nasal hyperreactivity (AU)

La hiperreactividad nasal es la reacción anormal del tejido nasal frente a un estímulo inocuo en la mayoría de las personas. La respuesta nasal es un mecanismo de defensa fisiológico que puede verse híper-regulado cuando existe inflamación, como en la rinitis alérgica, pero también en ausencia de ésta. Mecanismos inmunes inflamatorios y neurogénicos se interrelacionan generando cambios inflamatorios y diferentes tipos clínicos. Metacolina, histamina, manitol, AMP, capsaicina, fentolamina así como aire frío o agua destilada, se han usado para medir la hiperreactividad nasal. Los estudios publicados hasta la fecha no son comparables; difieren en la selección de pacientes, las concentraciones usadas para la provocación y la valoración de la respuesta en cuanto a métodos y criterios de positividad. La falta de estandarización de estas pruebas, y la dificultad que han mostrado en discriminar entre sujetos con rinitis de sujetos sanos, y entre los diferentes tipos de rinitis, hacen escasa su utilidad en la práctica clínica diaria y actualmente su uso está limitado al campo de la investigación. En esta revisión hacemos una puesta al día de las técnicas de provocación nasal no específica de que disponemos en la actualidad (AU)

Influence of iodinated contrast media on the activities of histamine inactivating enzymes diamine oxidase and histamine N-methyltransferase in vitro

BACKGROUND: Iodinated contrast media can cause pseudoallergic reactions associated with histamine release in significant numbers of patients. To clarify whether these adverse reactions may be aggravated by a compromised histamine catabolism we asked if radiographic contrast agents in vitro inhibit the histamine inactivating enzymes diamine oxidase (DAO) and histamine N-methyltransferase (HMT). METHODS: Nine iodinated contrast agents were tested in vitro. Following pre-incubation of purified porcine kidney DAO and recombinant human HMT with 0.1-10 mM of the respective contrast medium (H2O and specific inhibitors of DAO and HMT as controls) enzyme activities were determined by using radiometric micro assays. RESULTS: None of the contrast media irrespective of their structure showed significant inhibition of the activities of DAO and HMT. Pre-incubation of the enzymes with specific inhibitors led to complete inhibition of the respective enzymatic activity. CONCLUSIONS: The iodinated contrast media tested in vitro did not exhibit inhibition of histamine converting enzymes at physiologically relevant concentrations. However due to the in vitro character of this study these results do not directly reflect the in vivo situation

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Histamine exerts multiple effects on expression of genes associated with epidermal barrier function

Background: The role of epidermal barrier genes in the pathogenesis of atopic skin inflammation has recently been highlighted. Cytokines that are abundant in the skin during inflammation have been shown to exert various effects on the expression of barrier genes, although the role of histamine in this area of skin biology is not yet fully understood. Objective: To assess the effect of stimulation with histamine on keratinocytes by analysis of the pathways involved in epidermal barrier integrity. Material and Methods: We performed a gene expression analysis of histamine-stimulated keratinocytes. Functional changes were tested using the dye penetration assay. Differential changes in filaggrin and the filaggrin-processing enzyme bleomycin hydrolase (BLMH) were validated at the protein level, and expression was also assessed in filaggrin knock-down keratinocytes. Results: Histamine altered expression of multiple barrier genes. Expression of filaggrin was downregulated, as was that of other markers, thus suggesting the presence of delayed/aberrant keratinocyte differentiation. Expression of genes involved in cellular adhesiveness and genes of protease expression was dysregulated, but expression of protease inhibitors was increased. BLMH was upregulated in keratinocytes subjected to histamine and filaggrin knockdown. Conclusions: Histamine exerts a dual effect on epidermal barrier genes; it suppresses keratinocyte differentiation and dysregulates genes of cellular adhesiveness, although it induces genes contributing to stratum corneum function. Upregulation of BLMH and protease inhibitors could support maintenance of the permeability barrier by enhanced generation of moisturizing compounds and suppressed desquamation. In contrast, in the case of stratum corneum damage, histamine could enhance transcutaneous sensitization (AU)

Antecedentes: Recientemente se ha comprobado el papel de los genes de la barrera epidérmica en la patogénesis de la inflamación de la piel atópica. Se ha demostrado la presencia de abundantes citocinas en la piel durante la inflamación, que ejercen diferentes efectos sobre la expresión de los genes de la barrera, si bien el papel de la histamina en la biología de la piel no se conoce bien. Objetivo: El objetivo de este estudio fue analizar el efecto de la estimulación de los queratinocitos por la histamina centrándonos en las múltiples vías involucradas en mantener la integridad de la barrera epidérmica. Material y Métodos: Para ello se realizó un análisis de la expresion de los genes de queratinocitos estimulados con histamina y en queratinocitos sin filagrina. Los cambios funcionales fueron estudiados mediante un ensayo de penetración de colorante. Se analizaron los cambios diferenciales en la filagrina y en la enzima procesadora de la filagrina bleomicina hidrolasa (BLMH) Resultados: En cuanto a los resultados obtenidos se observó que la histamina fue capaz de alterar la expresión de numerosos genes de la barrera cutánea. La regulación a la baja de la filagrina observada, así como el patrón de expresión de otros marcadores sugiere una retarda y/o aberrante diferenciación de los queratinocitos provocada por la histamina. La expresión de genes involucrados en la adherencia celular y en la expresión de proteasas se altera, con un aumento de la expresión de inhibidores de las proteasas. La hidrolasa de la bleomicina se incrementa en los queratinocitos tratados con histamina y en queratinocitos sin filagrina. Conclusiones: La histamina ejerce un efecto dual sobre los genes de la barrera epidérmica, suprime la diferenciación de los queratinocitos y disregula la adhesividad celular, por otra parte induce la expresion de genes que contribuyen a la función del estrato córneo. La regulación al alta de la hidrolasa de la bleomicina y los inhibidores de las proteasas podrían mantener la permeablidad de l a barrera cutánea facilitando la generación de componentes humectantes y suprimir la descamación. En contraste, sobre el estrato córneo la histamina provoca un daño que podría facilitar la sensibilización trascutánea (AU)

Anafilaxia en anestesia / Anaphylaxis in anesthesia

Esta guía representa el consenso actualizado de expertos en el ámbito de las reacciones de hipersensibilidad de distintas sociedades científicas internacionales y la experiencia de nuestra unidad en el diagnóstico de las reacciones de anafilaxia perioperatorias. El correcto manejo de la anafilaxia perioperatoria requiere una sospecha diagnóstica precoz basada en la clínica que presenta el paciente. Se requiere la puesta en marcha de las pruebas de laboratorio inmediatas (triptasa sérica e histamina en plasma) para confirmar la reacción de hipersensibilidad, sin que ello interfiera el inicio precoz del tratamiento adecuado. La adrenalina sigue siendo el fármaco de elección en las reacciones de anafilaxia graves. El anestesiólogo es el responsable de la puesta en marcha de esta primera fase. La investigación tardía del mecanismo responsable y el agente etiológico corresponde a los alergólogos. Finalmente, y de forma conjunta, se debe realizar un informe basado en los hallazgos de los estudios realizados (inmediatos y tardíos) y la concordancia con la clínica. En el informe deben figurar los resultados de las pruebas, los fármacos y/o sustancias identificadas como responsables de la reacción, y las recomendaciones para futuras anestesias (AU)

This article represents the combination of expert consensus on hypersensitivity reactions of distinct international scientific societies and the experience of our unit in the diagnosis of perioperative anaphylactic reactions. The appropriate management of perioperative anaphylaxis requires early diagnostic suspicion, based on the patient's symptoms. Immediate laboratory tests (serum tryptase and plasma histamine) are required to confirm the hypersensitivity reaction but should not interfere with the start of appropriate treatment. The drug of choice in severe anaphylactic reactions continues to be adrenalin. The anesthesiologist is responsible for instigating this first phase while subsequent investigation of the causative mechanism and the etiological agent is performed by allergists. Finally, a joint report based on the findings of the (immediate and late) studies and the patient's symptoms should be provided. This report should contain information on the results of tests, the drugs and/or substances identified as causing the reaction, and recommendations for future anesthesia (AU)