Enfermedad de Parkinson: actualización de estudios preclínicos con el uso de células troncales pluripotentes inducidas / Parkinson's disease: An update on preclinical studies of induced pluripotent stem cells

La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común a nivel mundial en adultos mayores. Se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas (nDAs) en la sustancia nigra pars compacta del mesencéfalo y en algunos casos acompañada de la aparición de cuerpos intracitoplasmáticos de Lewy de -sinucleína, signo patognomónico de la enfermedad. La EP se diagnostica clínicamente por la presencia de alteraciones motoras principalmente, y en la actualidad los tratamientos presentan nula actividad neuroprotectora. Aún no se han establecido las causas exactas de la EP, por lo que en los últimos años se ha buscado el desarrollo de modelos preclínicos más precisos, utilizando células troncales pluripotentes inducidas, permitiendo el estudio de la enfermedad de manera in vitro para generar conocimiento novedoso sobre su patogénesis y el descubrimiento de nuevos posibles blancos terapéuticos o el desarrollo de nuevos fármacos.(AU)

Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease among adults worldwide. It is characterised by the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and, in some cases, presence of intracytoplasmic inclusions of α-synuclein, called Lewy bodies, a pathognomonic sign of the disease. Clinical diagnosis of PD is based on the presence of motor alterations. The treatments currently available have no neuroprotective effect. The exact causes of PD are poorly understood. Therefore, more precise preclinical models have been developed in recent years that use induced pluripotent stem cells. In vitro studies can provide new information on PD pathogenesis and may help to identify new therapeutic targets or to develop new drugs.(AU)

SYNAPSES. Estudio observacional europeo para evaluar la seguridad y la efectividad de la safinamida en la práctica clínica habitual: análisis post hoc de la población española del estudio / SYNAPSES. A European observational study to evaluate the safety and the effectiveness of safinamide in routine clinical practice: post-hoc analysis of the Spanish study population

Introducción La enfermedad de Parkinson (EP) es una afección neurodegenerativa progresiva relacionada con la edad que requiere nuevas alternativas terapéuticas. La safinamida, un nuevo tratamiento complementario de la levodopa, afecta positivamente a las fluctuaciones de esta enfermedad al modular los sistemas dopaminérgico y glutamatérgico. Para investigar más a fondo el uso de la safinamida en la práctica clínica rutinaria europea, el presente análisis post hoc tiene como objetivo comprender el perfil de seguridad de la safinamida dentro de la población española del estudio. Pacientes y métodos Se evaluó a 511 pacientes españoles con EP al inicio, cuatro (±1), ocho (±1) y 12 (±1) meses después de iniciar el tratamiento con safinamida. Se utilizaron la puntuación total de la escala unificada de puntuación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) y la puntuación de la UPDRS III, durante el tiempo en on para medir la gravedad general de la EP y las complicaciones motoras, respectivamente, mientras que la gravedad de los acontecimientos adversos se evaluó siguiendo los criterios de los investigadores. Resultados La safinamida mostró un perfil de seguridad favorable en la población española del estudio, aunque la prescripción a pacientes con enfermedades psiquiátricas y el uso para indicaciones no autorizadas fueron más frecuentes que en la población europea del estudio. En España se observaron mejoras clínicamente significativas en las puntuaciones de la UPDRS cuando se utilizó la safinamida como único tratamiento complementario a la levodopa (el 57,4 y el 53,7% de los pacientes) y cuando se venía de administrar rasagilina (el 55,1% de los pacientes). Las complicaciones motoras se redujeron del 83,2 al 63,3% tras el período de estudio. No se detectaron mayores problemas de seguridad en ningún subgrupo de pacientes, aunque los pacientes con deterioro cognitivo mostraron una frecuencia algo superior de acontecimientos adversos. Conclusiones ... (AU)

Introduction. Parkinson’s Disease (PD) is a progressive age-related neurodegenerative condition requiring new therapeutic alternatives. Safinamide, a novel levodopa add-on therapy, positively affects disease fluctuations by modulating both dopaminergic and glutamatergic systems. To further investigate the use of safinamide in European routine clinical practice, the present post-hoc analysis aimed to understand safinamide’s safety profile within the Spanish study population. Patients and methods. Five hundred eleven Spanish patients with PD were evaluated at baseline, four (±1), eight (±1), and 12 (±1) months after initiating safinamide treatment. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) total score and UPDRS part III score during on time were used to measure the overall severity of PD and motor complications, respectively, while the severity of adverse events was evaluated following the investigators’ criteria. Results. Safinamide showed a favourable safety profile within the Spanish study population, although prescription to patients with psychiatric conditions and off-label use were more frequent than in the European study population. In Spain, clinically meaningful improvements were observed in UPDRS scores when safinamide was used as the only add-on therapy to levodopa (57.4% and 53.7% of patients) and when switching from rasagiline (55.1% of patients). Motor complications were reduced from 83.2% to 63.3% after the study period. Increased safety concerns were undetected in any patient subgroup, although patients with cognitive impairment showed a slightly higher frequency of adverse events. Conclusions. This subanalysis further supports safinamide use as a safe and efficacious option for the management of motor fluctuations in different subgroups of levodopa-treated patients. However, safinamide should be used with caution in patients with cognitive impairment. (AU)

Tratamiento farmacológico de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson: actualización y recomendaciones de un experto / Pharmacological management of Parkinson’s disease motor symptoms: update and recommendations from an expert

Introducción: La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo multisistémico que afecta aproximadamente al 1% de la población mayor de 55 años, con una edad media de aparición a los 60 años y una prevalencia en rápido crecimiento. Desarrollo: La EP es una enfermedad progresiva, caracterizada por presentar síntomas motores y no motores combinados que afectan a la vida diaria de los pacientes. Sin embargo, tanto la presentación como la progresión clínica de la enfermedad son muy variables. A pesar de que ningún tratamiento ha demostrado clínicamente un efecto neuroprotector convincente, la mayoría de los síntomas motores son aceptablemente manejados con fármacos dopaminérgicos. Más de 50 años después de su introducción, la levodopa sigue siendo el tratamiento más eficaz para tratar los síntomas motores de la EP, que mantiene los beneficios a nivel motor durante todo el curso de la enfermedad. Sin embargo, después de un período variable de entre dos y cinco años desde el inicio del tratamiento, suelen aparecer fluctuaciones en la respuesta motora y no motora a las distintas dosis de la medicación. La identificación precoz y el tratamiento adecuado de estas fluctuaciones tienen un fuerte impacto positivo en la calidad de vida de los pacientes. El control de las fluctuaciones, frecuentemente acompañadas por movimientos involuntarios, requiere ajustes periódicos de la medicación y el uso de adyuvantes con acción dopaminérgica y no dopaminérgica, siguiendo las recomendaciones de un experto. Conclusiones: El objetivo principal de este artículo es ofrecer una guía práctica actualizada para neurólogos sobre el uso de agentes dopaminérgicos desde la etapa inicial de la EP. Sobre todo, durante el período crítico después de la fase de ‘luna de miel’, cuando la aparición de variaciones en los síntomas presentados por cada paciente requiere el ajuste personalizado de la medicación existente.(AU)

Introduction: Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative multisystemic disorder that affects approximately 1% of the population over 55 years old, with the mean age of onset at 60 years old, and the prevalence of the disease constantly growing. Development: PD is a progressive disease characterized by motor and non-motor symptoms that compromise patients’ daily activities. It has a variable profile of onset and clinical evolution. Although currently available treatments have failed to clinically demonstrate neuroprotective properties, most motor symptoms are acceptably managed with dopaminergic medication. More than 50 years after launching levodopa, it remains the most effective treatment of motor symptoms in PD, able to provide sustained benefit throughout the entire course of the disease. Nevertheless, after two to three years of treatment, certain fluctuations start to appear in motor and non-motor responses to different doses of levodopa. Early identification and treatment of these fluctuations have a strong positive impact on the quality of life of the patient. Frequently accompanied by involuntary movements, proper control of fluctuations requires periodical adjustments of the medication and expert supplementation with dopaminergic and non-dopaminergic adjuvants. Conclusions: The main purpose of this work is to offer a practical, updated guideline for neurologists regarding the use of dopaminergic agents from the initial stages of PD. Special emphasis is placed on the critical period after the end of the ‘honeymoon’ phase when variations in the symptomatology presented by each patient appear, forcing re-adjustment of the medication to fit their individual needs.(AU)

Efectos adversos y complicaciones de la infusión intestinal continua de levodopa-carbidopa en una cohorte de pacientes con enfermedad de Parkinson de un hospital terciario / Adverse effects and complications of continuous intestinal infusion of levodopa-carbidopa in a cohort of patients with Parkinsons disease in a tertiary hospital

Introducción: La infusión intestinal continua de levodopa/carbidopa (IICLC) es un tratamiento de segunda línea indicado en fases avanzadas de la enfermedad de Parkinson (EP). Para su implantación se debe realizar una gastrostomía endoscópica percutánea. Objetivos: El objetivo principal ha sido describir la frecuencia y las características de los efectos secundarios asociados a este tratamiento. Como objetivo secundario se han analizado las características epidemiológicas y clínicas de pacientes afectos de EP que han recibido o reciben tratamiento con IICLC. Pacientes y métodos: Estudio descriptivo, unicéntrico y retrospectivo para una muestra consecutiva de pacientes con EP tratados con IICLC desde principios de 2006 hasta finales de agosto de 2021. Resultados: Se han analizado 81 planificaciones. El éxito del tratamiento (duración mayor de 12 meses) se alcanzó en el 78,1% (n = 50) de los pacientes en los que se disponía de ese período de seguimiento. La duración media del tratamiento fue de 35 meses. El 58,6% de los pacientes presentó algún tipo de complicación. Se notificaron 43 complicaciones leves y 16 complicaciones graves. Conclusión: La constitución de un equipo multidisciplinar experimentado es fundamental para garantizar un manejo y seguimiento adecuado de estos pacientes.(AU)

Introduction: Continuous intestinal infusion of levodopa/carbidopa is a second-line treatment indicated in advanced stages of Parkinson’s disease (PD). For its implantation, a percutaneous endoscopic gastrostomy must be performed. Objectives: The main objective has been to describe the frequency and characteristics of the side effects associated with this treatment. As a secondary objective, we have analyzed the epidemiological and clinical characteristics of the PD patients who have received this treatment in our hospital. Patients and methods: Descriptive, single-center, retrospective study for a consecutive sample of PD patients treated with Continuous intestinal infusion of Levodopa/Carbidopa from the beginning of 2006 to the end of August 2021. Results: 81 treatment planifications have been analyzed. Treatment success (duration greater than 12 months) was achieved in 78.1% (n = 50) of the patients in whom this follow-up period was available. The median duration of treatment was 35 months. 58.6% of the patients presented some type of complication. A total of 43 minor complications and 16 serious adverse events were reported. Conclusion: The constitution of an experienced multidisciplinary team is essential to guarantee the adequate management and follow-up of these patients.(AU)

Opicapona para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson: datos de vida real en España / Opicapone for the treatment of Parkinson's disease: real-life data in Spain

La opicapona es un inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (iCOMT) autorizado en Europa en 2016 como terapia adyuvante a las preparaciones de levodopa/inhibidores de la dopa descarboxilasa en pacientes adultos con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras de final de dosis que no puedan ser estabilizados con esas combinaciones. La eficacia de la opicapona en estos pacientes ha sido demostrada en dos ensayos clínicos pivotales, BIPARK I y BIPARK II, en los que se ha demostrado la superioridad frente al placebo y la no inferioridad frente a la entacapona. A pesar de que constituyen el estándar para la evaluación de intervenciones, los ensayos clínicos aleatorizados presentan limitaciones de validez externa debidas a la utilización de criterios estrictos de elegibilidad. Por tanto, se considera necesario disponer de una evaluación más amplia de la eficacia general del fármaco, complementando la información de los ensayos clínicos aleatorizados con estudios de ‘vida real o práctica clínica real’. El objetivo de esta revisión ha sido recopilar y poner en perspectiva la información disponible sobre los resultados de la opicapona en estudios de práctica clínica real en España. Los datos acumulados en España con opicapona en 18 series con más de 1.000 pacientes confirman la seguridad y la eficacia de este iCOMT comunicadas previamente. Además, muestran que la opicapona es especialmente útil en pacientes en un estadio de la enfermedad menos avanzado y fluctuaciones motores leves, lo que sugeriría una mejor relación beneficio-riesgo cuanto más temprana sea su introducción en el esquema terapéutico para el tratamiento de las fluctuaciones motoras.(AU)

Opicapone is a catechol-O-methyl-transferase (iCOMT) inhibitor authorized in Europe in 2016 and indicated as adjunctive therapy to preparations of levodopa/ DOPA decarboxylase inhibitors in adult patients with Parkinson’s disease and end-of-dose motor fluctuations who cannot be stabilised on those combinations. The efficacy of opicapone in these patients has been demonstrated in two pivotal randomized clinical trials, BIPARK I and BIPARK II, in which it has demonstrated its superiority versus placebo and non-inferiority versus entacapone. Although they constitute the gold standard for the evaluation of interventions, randomized clinical trials present limitations of external validity due to the use of strict eligibility criteria. Therefore, it is considered necessary to have a more comprehensive evaluation of the efficacy of the drug, complementing the information obtained from randomized clinical trials with that of “real world or real clinical practice” studies. The objective of this review has been to collect and put into perspective the information available on opicapone coming from real clinical practice studies in Spain. The data from Spain with opicapone in 18 series with more than 1,000 patients in total, confirm the safety and efficacy previously reported with this iCOMT. Furthermore, they show that opicapone is especially useful in patients with a less advanced stage of the disease and mild motor fluctuations, which would suggest that the earlier its introduction in the therapeutic scheme for the management of motor fluctuations, the better is the benefit-risk ratio for the drug.(AU)

Correlación entre la expresión del receptor dopaminérgico D2 y presencia de movimientos involuntarios anormales (MIA) en un modelo de disquinesia en ratas Wistar hemiparkinsonizadas / Correlation between dopamine receptor D2 expression and presence of abnormal involuntary movements in Wistar rats with hemiparkinsonism and dyskinesia

La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por una serie de deficiencias motoras que son tratadas comúnmente con L-DOPA; sin embargo, tras un uso crónico se desarrollan disquinesias inducidas por L-DOPA (DIL). Por otra parte, el origen de las DIL no está del todo claro, pero se asocia con alteración en receptores dopaminérgicos, donde los receptores D2 (RD2) han sido poco estudiados. El presente trabajo buscó: 1) desarrollar y estandarizar un modelo experimental de disquinesia con L-DOPA en ratas hemiparkinsonizadas, y 2) evaluar la correlación entre la expresión del RD2 y la manifestación de movimientos involuntarios anormales (MIA). Se utilizaron 21 ratas Wistar macho asignadas a 3 grupos: control intacto, lesionados (con la neurotoxina 6-OHDA) y lesionados disquinéticos (inyectados con L-DOPA durante 19 días). Los reactivos biológicos se sometieron a pruebas comportamentales para evaluar el deterioro sensoriomotor. Los animales del grupo disquinético desarrollaron de forma gradual MIA durante el tratamiento, siendo mayores los MIA de miembro anterior y menores los de tipo locomotor (p < 0,05). Todos los MIA fueron significativamente evidentes a partir del día 5 y se mantuvieron hasta el último día de inyección. Además, se pudo evidenciar incremento en la densidad del RD2 en el estriado y el cerebro anterior medial en los grupos lesionados con respecto al control, así como también una posible asociación entre la expresión del RD2 y MIA de tipo locomotor. Por lo que concluimos que el RD2 está implicado en el fenómeno disquinético generado con la L-DOPA. (AU)

Parkinson's disease (PD) is characterised by motor alterations, which are commonly treated with L-DOPA. However, long-term L-DOPA use may cause dyskinesia. Although the pathogenic mechanism of L-DOPA-induced dyskinesia is unclear, the condition has been associated with alterations in dopamine receptors, among which D2 receptors (D2R) have received little attention. This study aims to: (i) develop and standardise an experimental model of L-DOPA-induced dyskinesia in rats with hemiparkinsonism; and (ii) evaluate the correlation between D2R expression and presence of abnormal involuntary movements (AIM). We allocated 21 male Wistar rats into 3 groups: intact controls, lesioned rats (with neurotoxin 6-OHDA), and dyskinetic rats (injected with L-DOPA for 19 days). Sensorimotor impairment was assessed with behavioural tests. Dyskinetic rats gradually developed AIMs during the treatment period; front leg AIMs were more severe and locomotor AIMs less severe (P < .05). All AIMs were significantly evident from day 5 and persisted until the last day of injection. D2R density was greater in the striatum and the medial anterior brain of the lesioned and dyskinetic rats than in those of controls. Our results suggest an association between D2R expression and locomotor AIMs. We conclude that RD2 is involved in L-DOPA-induced dyskinesia. (AU)

Uso de la infusión intestinal continua de levodopa-carbidopa en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada en España. Subanálisis por comunidades autónomas / Continuous intestinal infusion of levodopa-carbidopa in patients with advanced Parkinson's disease in Spain: Subanalysis by autonomous community

OBJETIVOS: Comparar las características de los pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada en tratamiento con infusión intestinal continua de levodopa-carbidopa (IICLC) y los datos de efectividad y seguridad de IICLC entre diferentes comunidades autónomas (CC. AA.). MÉTODOS: Estudio longitudinal observacional y retrospectivo. Se incluyeron 177 pacientes de 11 CC. AA. que iniciaron tratamiento con IICLC entre enero de 2006 y diciembre de 2011. Se compararon las características clínicas y demográficas, las variables de efectividad (cambios en el tiempo OFF, ON con y sin discinesias discapacitantes, cambios en la escala de Hoehn y Yahr y puntuación de la Unified Parkinson's Disease Rating Scale, síntomas no motores e Impresión Clínica Global) y seguridad (acontecimientos adversos), y la tasa de suspensión de IICLC. RESULTADOS: Se hallaron diferencias significativas entre las CC. AA. en diversas variables basales: duración de la enfermedad hasta el inicio de IICLC, tiempo OFF (34,9-59,7%) y ON (con o sin discinesias; 2,6-48,0%), Hoehn y Yahr en ON, Unified Parkinson's Disease Rating Scale-III en ON y OFF, presencia de ≥ 4 síntomas motores y dosis de IICLC. En el seguimiento (> 24 meses en 9 de 11 CC. AA.) hubo diferencias significativas en el porcentaje de tiempo OFF, tiempo ON sin discinesias discapacitantes, frecuencia de acontecimientos adversos e Impresión Clínica Global. La tasa de suspensión fue de entre 20-40% en todas las CC. AA., excepto en 2 (78 y 80%). CONCLUSIONES: Este estudio muestra una amplia variabilidad en la selección de los pacientes y en la efectividad y seguridad de IICLC entre las diferentes CC. AA. Podrían influir las características basales de los pacientes, la disponibilidad de un equipo multidisciplinar y la experiencia clínica

OBJECTIVES: To compare the characteristics of patients undergoing treatment with continuous intestinal infusion of levodopa-carbidopa (CIILC) for advanced Parkinson's disease and the data on the effectiveness and safety of CIILC in the different autonomous communities (AC) of Spain. METHODS: A retrospective, longitudinal, observational study was carried out into 177 patients from 11 CAs who underwent CIILC between January 2006 and December 2011. We analysed data on patients' clinical and demographic characteristics, variables related to effectiveness (changes in off time/on time with or without disabling dyskinesia; changes in Hoehn and Yahr scale and Unified Parkinson's Disease Rating Scale scores; non-motor symptoms; and Clinical Global Impression scale scores) and safety (adverse events), and the rate of CIILC discontinuation. RESULTS: Significant differences were observed between CAs for several baseline variables: duration of disease progression prior to CIILC onset, off time (34.9-59.7%) and on time (2.6-48.0%; with or without disabling dyskinesia), Hoehn and Yahr score during on time, Unified Parkinson's Disease Rating Scale-III score during both on and off time, presence of ≥ 4 motor symptoms, and CIILC dose. Significant differences were observed during follow-up (> 24 months in 9 of the 11 CAs studied) for the percentage of off time and on time without disabling dyskinesia, adverse events frequency, and Clinical Global Impression scores. The rate of CIILC discontinuation was between 20-40% in 9 CAs (78 and 80% in remaining 2 CAs). CONCLUSIONS: This study reveals a marked variability between CAs in terms of patient selection and CIILC safety and effectiveness. These results may have been influenced by patients' baseline characteristics, the availability of multidisciplinary teams, and clinical experience

Estudio piloto de una nueva herramienta para optimizar el tratamiento dopaminérgico en la enfermedad de Parkinson: el cuestionario OPTIMIPARK / Pilot study of a new tool to optimise dopaminergic treatment in Parkinson's disease: the OPTIMIPARK questionnaire

INTRODUCCIÓN: La terapia dopaminérgica es eficaz en la enfermedad de Parkinson (EP), si bien debe ajustarse conforme progresa la neurodegeneración. OBJETIVOS: Desarrollar un cuestionario (OPTIMIPARK) para valorar el estado dopaminérgico del paciente y ayudar al clínico en el ajuste del tratamiento. PACIENTES Y MÉTODOS: La versión preliminar, autoadministrada, de OPTIMIPARK incluye nueve ítems que tienen en cuenta complicaciones motoras y no motoras, así como la discapacidad. Cada ítem se valora de 0 a 2, y se obtiene una puntuación global de 0 a 18. Treinta pacientes contestaron el cuestionario OPTIMIPARK y un cuestionario ad hoc sobre éste en un estudio piloto unicéntrico y observacional. Se analizaron la viabilidad, la aceptabilidad y la concordancia preliminar con los criterios clínicos. RESULTADOS: Treinta pacientes con EP (68,5 ± 7,5 años; rango: 43-80 años) en estadio de Hoehn & Yahr I-III completaron el OPTIMIPARK (media de la puntuación total: 6,7 ± 4; rango: 0-14) y el cuestionario ad hoc. Las decisiones clínicas se clasificaron como: sin cambios, ajustes en el tratamiento convencional y terapia quirúrgica o de infusión continua. Las puntuaciones totales de OPTIMIPARK (media ± desviación estándar) para cada opción fueron: 1,4 ± 1 (rango: 0-3); 7 ± 2,8 (rango: 2-11); y 10,8 ± 1,8 (rango: 9-14). El punto de corte 3/4 clasificó al 95,5% de los pacientes sin cambios frente a ajustes del tratamiento convencional, y el corte 9/10 discriminó al 78,3% de los pacientes de ajuste del tratamiento convencional frente a terapia quirúrgica o de infusión continua, con concordancia (coeficientes kappa y Lin) de 0,81. CONCLUSIONES: Pendiente del estudio de validación, OPTIMIPARK puede ser un cuestionario viable y útil para la toma de decisiones clínicas en el ajuste terapéutico de pacientes con EP y la identificación de candidatos para terapias avanzadas

INTRODUCTION: Dopaminergic therapy is effective in Parkinson's disease (PD), but should be adjusted as neurodegeneration progresses. AIMS: The aim of this study was to develop a questionnaire (OPTIMIPARK) to assess the patient's dopaminergic status and assist the clinician in adjusting treatment. PATIENTS AND METHODS: The preliminary, self-administered version of OPTIMIPARK includes nine items that take into account motor and non-motor complications as well as disability. Each item is given a score between 0 and 2, and an overall score from 0 to 18 is obtained. Thirty patients completed the OPTIMIPARK questionnaire and an ad hoc questionnaire about it in a single-centre, observational pilot study. Feasibility, acceptability and preliminary agreement with clinical criteria were analysed. RESULTS: Thirty patients with PD (68.5 ± 7.5 years; range: 43-80 years) in Hoehn & Yahr stage I-III completed OPTIMIPARK (mean total score: 6.7 ± 4; range: 0-14) and the ad hoc questionnaire. Clinical decisions were classified as: 'no change', 'adjustments to conventional treatment' and 'surgical or continuous infusion therapy'. The total OPTIMIPARK scores (mean ± standard deviation) for each option were: 1.4 ± 1 (range: 0-3); 7 ± 2.8 (range: 2-11); and 10.8 ± 1.8 (range: 9-14). The 3/4 cut-off point classified 95.5% of patients as 'no change' versus 'adjustment to conventional treatment', and the 9/10 cut-off point discriminated 78.3% of patients from 'adjustment to conventional treatment' versus 'surgical or continuous infusion therapy', with a concordance (kappa and Lin coefficients) of 0.81. CONCLUSIONS: Although still pending a validation study, OPTIMIPARK may be a viable and useful questionnaire for clinical decision-making in the therapeutic adjustment of PD patients and the identification of candidates for advanced therapies

Estudio DISCREPA: tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada y utilización de terapias de segunda línea en Cataluña / DISCREPA study: treatment of advanced Parkinson's disease and use of second-line treatments in Catalonia

INTRODUCCIÓN: El tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) es complejo y la instauración de terapias de segunda línea en la EP avanzada sigue siendo controvertida. OBJETIVO: Analizar la asistencia de pacientes con EP en Cataluña, con especial atención a la utilización de las terapias de segunda línea en la EP avanzada. Sujetos y métodos: Encuesta en línea autoadministrada a través de la Societat Catalana de Neurología a neurólogos de Cataluña que atendían a pacientes con EP. RESULTADOS: Participaron 72 neurólogos que visitaban una media mensual de 38 pacientes con EP (el 37,3% con complicaciones motoras). El 86% preguntaba rutinariamente por complicaciones motoras. Los principales motivos para indicar terapias de segunda línea fueron la discapacidad en off (83,1%), el impacto de las discinesias (76,9%), el impacto del tiempo en off (75,4%) y el tiempo en off (73,8%). El 70% de los neurólogos declaró limitaciones para instaurar terapias de segunda línea: escasez de recursos en su hospital, falta de tiempo para visitar al paciente o para realizar tareas administrativas y falta de soporte de enfermería (33,3%). No se utilizan terapias de segunda línea en el 72% de los pacientes que podrían ser potencialmente candidatos, sobre todo por rechazo del paciente (37,9%). CONCLUSIONES: La mayoría de los neurólogos en Cataluña que visitan pacientes con EP pregunta rutinariamente por complicaciones motoras sin utilizar herramientas específicas. Aunque los neurólogos conocen bien las indicaciones de instauración de terapias de segunda línea, la negativa del paciente, la falta de tiempo y la falta de protocolos asistenciales definidos para derivar a pacientes pueden contribuir a una menor utilización de terapias de segunda línea en la EP avanzada

INTRODUCTION: The treatment of Parkinson's disease (PD) is complex, and the establishment of second-line therapies in advanced PD remains controversial. AIM: To analyze the assistance of patients with PD in Catalonia, with special attention to the use of second-line therapies in advanced PD. SUBJECTS AND METHODS: Online self-administered survey to neurologists in Catalonia who treated patients with PD, through the Catalan Society of Neurology. RESULTS: 72 neurologists who visited a monthly average of 38 PD patients (37.3% motor complications) participated. 86% routinely asked about motor. The main reasons for indicating second-line therapies were disability in off (83.1%), impact of dyskinesias (76.9%), impact of time in off (75.4%) and time in off (73.8%). 70% of neurologists declared limitations to establish second-line therapies: lack of resources in their hospital, lack of time to visit the patient or to perform administrative tasks and lack nursing support. Second-line therapies is not used in 72% of patients who could potentially be candidates, especially due to patient rejection (37.9%). CONCLUSIONS: The majority of neurologists in Catalonia who visit patients with PD routinely ask about motor complications without using specific tools. Although neurologists are well aware of the indications for the establishment of second-line therapies, the refusal of the patient, the lack of time and the lack of defined care protocols to refer patients, they can contribute to a lower use of second-line therapies in advanced PD

Intolerancia a la medicación dopaminérgica y estimulación cerebral profunda, a propósito de 3 casos / Intolerance to dopaminergic medication and deep brain stimulation: A report of 3 cases

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Experiencia clínica en el tratamiento de las fluctuaciones motoras en la enfermedad de Parkinson. Consenso Delphi de un grupo / Clinical experience in the treatment of motor fluctuations in Parkinsons disease. Delphi consensus of a group of experts in movement disorders

INTRODUCCIÓN: Las fluctuaciones motoras son una de las complicaciones más frecuentes en la enfermedad de Parkinson y su tratamiento sigue siendo complejo. Por ello, desde el Grupo de Trastornos del Movimiento de la Asociación Madrileña de Neurología presentamos nuestra experiencia clínica en el tratamiento de estas complicaciones, con la intención de que sea de utilidad en la toma de decisiones en la práctica clínica diaria. DESARROLLO: Se elaboraron 19 preguntas a partir de una revisión bibliográfica y una encuesta abierta respondida por los miembros de dicho grupo. Dichas cuestiones se debatieron en dos fases, utilizando la metodología Delphi. Considerando los resultados de la encuesta, el ajuste de la dosis de levodopa y los agonistas dopaminérgicos son la opción con mejor relación eficacia/tolerabilidad en el tratamiento de las fluctuaciones motoras. La rotigotina es útil en las fluctuaciones motoras asociadas a gastroparesia, y la apomorfina subcutánea intermitente, en pacientes con off impredecible. El efecto adverso más relevante asociado a los agonistas dopaminérgicos es el trastorno del control de impulsos. Los inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa son útiles en las fluctuaciones motoras de inicio, especialmente en el wearing off. Los inhibidores de la monoaminooxidasa son fármacos, en general, bien tolerados y útiles en las fluctuaciones motoras. En caso de que estas medidas no resulten eficaces, se deben indicar terapias de segunda línea de manera individualizada. CONCLUSIÓN: El perfil clínico del paciente con enfermedad de Parkinson es primordial para decidir la terapia más adecuada en el tratamiento de las fluctuaciones motora

INTRODUCTION. Motor fluctuations are one of the most common complications of Parkinsons disease and their treatment is still a complex matter. Therefore, from the Neurology Movement Disorders Group we present our clinical experience in the treatment of these complications, with the intention of it being useful in decision-making in daily clinical practice. DEVELOPMENT. Nineteen questions were developed based on a literature review and an open survey answered by members of this group. These issues were discussed in two phases, using the Delphi methodology. Considering the results of the survey, levodopa dose adjustment and dopamine agonists are the option with the best efficacy/tolerability ratio in the treatment of motor fluctuations. Rotigotine is useful in the motor fluctuations associated with gastroparesis, and intermittent subcutaneous apomorphine has positive effects in patients with unpredictable off periods. The most relevant adverse effect associated with dopamine agonists is impulse control disorder. Catechol-O-methyltransferase inhibitors are useful in the initial stages of motor fluctuations, especially in wearing off. Monoamine oxidase inhibitors are generally drugs that are well-tolerated and useful in motor fluctuations. If these measures are not effective, second-line treatments should be indicated on a case-by-case basis. CONCLUSION. The clinical profile of patients with Parkinson's disease is paramount in deciding the most appropriate therapy for the treatment of motor fluctuations

Optimización del manejo clínico de opicapona en la enfermedad de Parkinson. Recomendaciones de expertos españoles / Optimized clinical management of Parkinson’s disease with opicapone. Recommendations from Spanish experts

Las fluctuaciones motoras constituyen una importante complicación en los pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa. Entre las opciones terapéuticas para el manejo de las fluctuaciones motoras se cuenta con los inhibidores de la catecol-O-metil-transferasa (COMT), incluyendo la opicapona. La opicapona muestra una elevada afinidad por la COMT y consigue un aumento marcado de la biodisponibilidad de la levodopa. Se presenta el consenso de un grupo de expertos españoles en la enfermedad de Parkinson con experiencia en el tratamiento clínico de fluctuaciones motoras y el empleo de opicapona. La experiencia de este grupo de expertos, en consonancia con los ensayos clínicos, confirma que la opicapona es un fármaco eficaz en el control de las fluctuaciones motoras de la enfermedad de Parkinson, con independencia de la dosis de levodopa recibida o de la utilización de otros fármacos antiparkinsonianos. No obstante, a juicio de estos expertos, el paciente ideal para iniciar el tratamiento con opicapona es el que presenta fluctuaciones motoras leves, ya que muestra una mejor relación entre eficacia clínica y efectos adversos. En general, la opicapona es un fármaco de fácil manejo, tanto en pacientes que requieren opicapona como primer inhibidor de la COMT como en los previamente tratados con entacapona, o en los que están en tratamiento concomitante con otros fármacos antiparkinsonianos. En cualquier caso, los efectos secundarios son fácilmente corregibles

Motor fluctuations are frequently seen in Parkinson disease patients on chronic treatment with levodopa. Management of motor fluctuation includes the addition of catechol-O-methyl transferase (COMT) inhibitors. Opicapone is a recent and selective third-generation COMT inhibitor which achieves marked increase in the bioavailability of levodopa. We present a consensus of a group of Spanish neurologists with extensive experience in the clinical management of motor fluctuations. The clinical experience of this group of experts is in line with clinical trials and confirms that opicapone is an effective drug in the control of motor fluctuations, regardless of the daily levodopa dose, or the use of other antiparkinsonian drugs. However, in the opinion of these experts, the ideal patient with Parkinson’s disease to initiate treatment with opicapone is the one with mild motor fluctuations, since the ratio between clinical efficacy and adverse effects is more favorable. In general, it is an easy-to-use drug both in those first treated with a COMT inhibitor or those already on entacapone. In any case, the secondary side effects are easily managed

Aspectos endoscópicos del tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada con levodopa/carbidopa intraduodenal / Endoscopic management of duodenal levodopa-carbidopa therapy of advanced Parkinson's disease

Introducción: el tratamiento con levodopa intraduodenal mediante gastrostomía endoscópica percutánea constituye una alternativa terapéutica en pacientes con enfermedad de Parkinson. Disponemos de pocos estudios que evalúen los aspectos endoscópicos en esta indicación. Objetivos: describir nuestra experiencia en esta técnica e identificar factores asociados a la aparición de complicaciones. Métodos: estudio observacional retrospectivo en centro terciario entre enero de 2007 y enero de 2019. Resultados: se incluyeron 37 pacientes (21 varones, edad 65,1 +/- 10,3 años, diez años [rango 25] de evolución de la enfermedad) seguidos durante una mediana de 16 meses (rango 143). El sistema se colocó con éxito en el 100% de los casos. La tasa de persistencia con el tratamiento al final del seguimiento fue del 62,2%. El sistema se retiró en 14 pacientes: siete por empeoramiento, cuatro por deseo del paciente y tres por complicaciones. Hubo 53 complicaciones en 23 pacientes (62,2%; 0,63 por paciente-año), cuatro mayores (8,1%, 0,05 por paciente-año). Complicaciones menores: 14 (37,8%) relacionados con el estoma, seis (16,2%) con la gastrostomía y 15 (40,5%) con la sonda duodenal. La mayoría se resolvieron endoscópicamente. Se realizaron 44 recambios de sonda en 20 pacientes (54,1%; 0,52 por paciente-año). El sexo masculino, la edad mayor de 70 años y un mayor índice de comorbilidad se asociaron a mayor probabilidad de persistencia del sistema. No se identificaron factores predictores de complicaciones asociadas a la gastrostomía. Conclusiones: la gastrostomía para infusión de levodopa intraduodenal presenta una alta tasa de éxito técnico. Las complicaciones son frecuentes, pero la mayoría se resuelven endoscópicamente

Background: treatment of intraduodenal levodopa using percutaneous endoscopic gastrostomy is an alternative therapy in patients with advanced Parkinson's disease. There are few studies that have evaluated the endoscopic aspects of this technique. Objectives: to describe our experience and adverse events regarding this technique in advanced Parkinson's disease. Method: a retrospective study was performed from January 2007 to January 2019 in a tertiary healthcare center. Results: thirty-seven patients aged 65.1 +/- 10.3 years were included in the study, 21 were male and the disease duration was ten years (1-26). The median follow-up was 16 months (1-144). The device was successfully placed in all cases. The persistence rate with the PEG-D at the end of follow-up was 62.2%. The system was removed in 14 patients, seven due to neurological impairment, four because of the decision of the patient and three due to related events. Fifty-nine adverse events occurred in 23 patients (62.2%, 0.63 per patient-year), four of which were severe (8.1%, 0.05 per patient-year). Minor adverse events included 14 (37.8%) related to the stoma, six (16.2%) to the gastric tube and 15 (40.5%) to the duodenal tube. Forty-four system replacements were performed in 20 patients (54.1%, 0.52 per patient-year). Male sex, age over 70 and a higher comorbidity index were associated with a greater likelihood of persistence of the system (OR: 0.14, 95% CI: 0.03-0.62; OR: 0.52, 95% CI: 0.32-0.86; OR: 0.16, 95% CI: 0.03-0.99, respectively). No predictors of adverse events associated with PEG-D were identified. Conclusions: percutaneous endoscopic gastrostomy for the continuous delivery of duodenal levodopa is a highly effective technique. Adverse events are common, although most are resolved by endoscopy

Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica asociada al tratamiento con infusión intraduodenal de levodopa-carbidopa / Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy associated with treatment using intraduodenal infusion of levodopa-carbidopa

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The effect of pramipexole extended release on the levodopa equivalent daily dose in Lebanese Parkinson diseased patients

Objective: The objective of this study is to compute the potential benefit of Pramipexole ER on total levodopa equivalent dose (LED) and Unified Parkinson Disease Rating Score (UPDRS-III) compared to mono- or combined therapy of pramipexole IR and/or carbidopa/levodopa. Methods: This is a retrospective observational study conducted in a specialized PD (Parkinson Disease) and movement disease center in Lebanon between January and December 2017. Results: A total of 176 patient's record was reviewed. Pramipexole ER showed a significant difference on the mean changes in LED and UPDRS-III score. After 13 weeks of initiating Pramipexole ER, the mean decrease in LED was -49.42 mg for all patients (p < 0.001, CI 95% [35.28-63.55]) and the mean decrease in UPDRS-III score for all patients was -6 points (P< 0.001). According to the subgroup analysis, patients aged 65 years and below, the change in mean total LED from baseline ( 350.80 mg) was a decrease of 63.19 mg with a p<0.001, CI 95% [42.07-84.31]. In patients aged more than 65 years and shifted to mono or combined pramipexole ER therapy, the change in mean total LED from baseline (559.25 mg) was a decrease of 34.67 mg with a p<0.001 CI 95% [16.16-53.18]. In addition the results showed that in patients having an UPDRS-III score of less than or equal to 33, the change in mean total LED from baseline (436.73 mg) was a decrease of 56.76 mg (p<0.001; CI 95% [41.32-72.20]). However, in patients having an UPDRS-III score of more than 33 the change in mean total LED from baseline (545.06 mg) was a decrease of 2.96 mg with a p value < 0.844 CI 95% [27.32-33.15]. Conclusions: This study demonstrated the efficacy of Pramipexole ER on decreasing the total levodopa equivalent dose (LED).The role of health care professionals is to maintain the patient on the lowest effective levodopa equivalent daily dose and optimize the treatment therapy, thus decreasing the side effects that might arise from overdosing of antiparkinsonian drugs

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Síndrome neuroléptico maligno tras suspensión del tratamiento con levodopa / Neuroleptic malignant syndrome after withdrawal of levopoda

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Inicio de tratamiento con infusión de levodopa enteral: ¿es realmente siempre necesaria la fase de prueba con sonda nasoyeyunal? / Initiation of levodopa enteral infusion: is always the test with nasojejunal tube really necessary?

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