Tendencia del consumo de fármacos en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños y adolescentes (2010-2019) / Trend in medicines use for attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents (2010-2019)

Fundamentos: El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) es un trastorno común del neurodesarrollo infantil que se caracteriza fundamentalmente por tres síntomas a nivel central: falta de atención, hiperactividad e impulsividad. Se trata de uno de los trastornos psiquiátricos infantiles más comúnmente diagnosticados, con una prevalencia a nivel mundial que oscila entre el 3% y el 5%, y entre el 6% y el 7% en la población española. El objetivo del estudio es analizar la tendencia del consumo de los fármacos utilizados para el tratamiento del TDAH entre los años 2010-2019 en Castilla y León. Métodos: Estudio epidemiológico de registro de todas las dispensaciones realizadas en las oficinas de farmacia de Castilla y León entre el año 2010 y 2019 a pacientes menores de 19 años, de los principios activos N06BA04 (metilfenidato), N06BA09 (atomoxetina), N06BA12 (lisdexanfetamina), N06BA07 (modafinilo) y C02AC02 (guanfacina). Los datos de utilización de medicamentos se obtuvieron a partir del sistema de información para la prestación farmacéutica de Castilla y León, CONCYLIA. Se calcularon frecuencias en valores absolutos y los porcentajes correspondientes. Se utilizó el test-t de Student para estimar diferencias entre variables continuas y el test Chi-cuadrado de Pearson para las categóricas, mientras que la tendencia de consumo se analizó mediante el test de Cochran-Armitage. Resultados: Se dispensaron anualmente los medicamentos para el TDAH al 1,77% de la población, siendo el consumo más de tres veces mayor en niños que en niñas (2,69% vs 0,81%; p=0,001). La franja de edad donde se observó el mayor pico de consumo fue de los 10 a 14 años con un 3,42%. El metilfenidato fue el medicamento consumido por un mayor porcentaje de la población (2,44%) seguido de la lisdexanfetamina (0,37%).(AU)

Background: Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a common childhood neurodevelopmental disorder characterised primarily by three core symptoms: inattention, hyperactivity and impulsivity. It is one of the most commonly diagnosed childhood psychiatric disorders, with a worldwide prevalence of between 3% and 5%, and between 6% and 7% in the Spanish population. The aim of the study is to analyse the trend in the consumption of drugs used for the treatment of ADHD between 2010-2019 in Castilla y León. Methods: Epidemiological registry study of all dispensing in pharmacies in Castilla y León between 2010 and 2019 to patients under 19 years of age, of active substance N06BA04 (methylphenidate), N06BA09 (atomoxetine), N06BA12 (lisdexamfetamine), N06BA07 (modafinil) and C02AC02 (guanfacine). Data on drug use were obtained from the information system for the pharmaceutical provision of Castilla y León, CONCYLIA. Frequencies in absolute values and the corresponding percentages were calculated. Student’s t-test was used to estimate differences between continuous variables and Pearson’s Chi-square test for categorical variables, while the trend in consumption was analysed using the CochranArmitage test. Results: ADHD medication was dispensed annually to 1.77% of the population, with consumption beingmore than three times higher in boys than in girls (2.69% vs 0.81%; p=0.001). The age group with the highest peak use was 10-14 years with 3.42%. Methylphenidate was the drug used by the highest percentage of the population (2.44%) followed by lisdexamfetamine (0.37%). Conclusions: Approximately 2 out of every 100 people aged 0-19 years were treated with some ADHD medication, mainly methylphenidate, in Castilla y León between 2010 and 2019. (AU)

Atomoxetine enhances memory and proliferation in adult male rat hippocampus

Atomoxetine (ATX) is a noradrenaline reuptake inhibitor used to treat Attention deficit hyperactive syndrome (ADHD), or improve cognition in normal subjects. The cognitive effects of ATX require inputs from the hippocampus. Moreover, proliferation is said to be located in the dentate gyrus (DG) of the hippocampus.In the present study, we hypothesised that ATX improves memory and proliferation of the adult rat hippocampus. To test this hypothesis, 5 intraperitoneal injections of ATX (30 mg/kg/day) over 5 consecutive days were delivered to rats. 30 minutes after the last injection, spatial memory was tested using the Novel location recognition (NLR) test. Proliferation of hippocampal cells was quantified using immunohistochemistry for the proliferative marker Ki67. ATX-treated rats showed cognitive enhancement in the NLR task and increase in cell proliferation in the Subgranular zone (SGZ) of the DG, compared to saline-treated controls. The results demonstrate that ATX is able to enhance cognition through increasing the levels of proliferation in the adult rat brains

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Psicoestimulantes para el TDAH: análisis integral para una medicina basada en la prudencia / Psychostimulants for ADHD: a comprehensive analysis for a prudence-based medicine

Objetivo: Analizar en profundidad la evolución del diagnóstico y las alternativas actuales de tratamiento del TDAH, prestando atención a los argumentos del modelo neurobiológico, los datos estadísticos, distintos aspectos de eficacia y seguridad, las tendencias en población adulta y las alternativas de abordaje no farmacológico. Métodos: Búsqueda bibliográfica actualizada a diciembre de 2017 sobre TDAH y términos asociados en Medline y Cochrane Library, ampliada a guías clínicas (NICE, Guía Española), bases de datos de agencias reguladoras (AEMPS, EMA, FDA) y otras fuentes de información complementaria (boletines de fármacos, medios de comunicación, webs). Se solicitaron datos de prescripción al Departamento de Salud del Servicio Navarro de Salud-Osasunbidea (SNS-O) y de consumo farmacéutico nacional a la Dirección General de Cartera Básica de Servicios del Sistema Nacional de Salud. Resultados y conclusiones: El TDAH se presenta como un fenómeno con prevalencia variable y consumo de fármacos creciente. La evolución de su constructo ha experimentado cambios sustanciales, permaneciendo desconocida su etiología. Los argumentos a favor de una hipótesis biológica son poco consistentes y, a falta de marcadores biológicos fiables, las escalas de síntomas no se correlacionan bien con la funcionalidad de los individuos. La terapia no farmacológica merece ser mejor investigada, destacando la terapia conductual por su potencial utilidad. Los medicamentos podrían aportar cierta eficacia en síntomas a corto plazo, sin garantía de mejora en variables relevantes a largo plazo. Crecen los tratamientos en población adulta y se reemplaza progresivamente el metilfenidato por la lisdexanfetamina. Destacan los efectos adversos cardiovasculares, psiquiátricos y endocrinos. De acuerdo con la medicina basada en la prudencia, deberían considerarse un recurso de uso breve y excepcional

Objective:To carry out an in-depth analysis of the evolution and current management of ADHD, paying attention to the neurobiological model narrative, statistical data, information on drug efficacy and safety, trends in adult population and non-pharmacological alternatives. Methods: A bibliographical search was carried out (December 2017) on ADHD and associated trends through Medline and the Cochrane Library. Clinical practice guidelines (NICE, Spanish guideline), regulatory agencies databases (Spanish Medicines Agency, EMA, FDA) and other complementary sources of information (drug bulletins, news media, websites) were also explored. Moreover, data on drug prescription and national consumption were requested from the Health Department of Navarre and the Department of Basic Common Services Portfolio (Ministry of Health). Results/Conclusions:ADHD is a phenomenon of variable prevalence and increasing drug consumption. The evolution of the ADHD concept has constantly changed in a substantial way and its etiology remains unknown. Arguments in favour of a biologic hypothesis lack consistency and no reliable biological markers have been found. Symptom-based scales are poorly correlated with relevant dysfunction outcomes. More and better designed research studies are expected on non-pharmacological therapies, playing behavioural therapy a lead role because of its potential usefulness. Drug treatment might provide some efficacy in the short term, with no clear improvement in long-term relevant outcomes. While adults are increasingly diagnosed and treated for ADHD, methylphenidate seems to be gradually replaced by lisdexamfetamine. Cardiovascular psychiatric and endocrine adverse events should be closely monitored. According to a prudence-based medicine approach, drugs should always be considered as a short and exceptional help

Tratamientos para niños y adolescentes con trastorno por déficit de atención/hiperactividad: ¿cuál es la base de la evidencia hasta ahora? / Treatments for children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder: what is the evidence base to date?

La evidencia obtenida a partir de estudios empíricos constituye un elemento clave que, junto con la preferencia del paciente y la consideración de su estado clínico y circunstancias particulares, debería tenerse en cuenta en el proceso de toma de decisiones clínicas. Este artículo proporciona una visión global de la evidencia actual en relación con el tratamiento del trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH), y expone los resultados de los más recientes metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados que evalúan los tratamientos farmacológicos y no farmacológicos. En general, los recientes metaanálisis disponibles muestran que los psicoestimulantes, y en menor medida los no psicoestimulantes, son eficaces en términos de control de los síntomas nucleares del TDAH, al menos a corto plazo, y que la eficacia para tratar los síntomas nucleares del TDAH de los tratamientos no farmacológicos (programas comportamentales, dietas, entrenamientos cognitivos y neurofeedback) continúa siendo dudosa, aunque algunas intervenciones terapéuticas no farmacológicas son eficaces para resolver problemas asociados al trastorno, como las intervenciones conductuales para las conductas oposicionistas y las habilidades parentales, y el entrenamiento cognitivo para los déficits en la memoria de trabajo. No obstante, la mayoría de los ensayos controlados aleatorizados son ensayos de eficacia a corto plazo con muestras de pacientes reclutadas en poblaciones seleccionadas y, como tal, no son completamente ilustrativos para la práctica clínica diaria. Con el fin de establecer una conexión entre la evidencia teórica y la práctica clínica diaria, tenemos ensayos clínicos comparativos, ensayos pragmáticos, ensayos retirada-placebo, metaanálisis en red y metaanálisis con datos del paciente individual (AU)

The evidence base from empirical studies is one of the elements, along with patients’ preference and consideration of particular clinical state and circumstances, that should be taken into account in the process of clinical decision making. This paper provides an overview of the current evidence base for the treatment of attention-deficithyperactivity disorder (ADHD), drawing on the results of the most recent meta-analyses of randomized controlled trials assessing the pharmacological and non-pharmacological treatment of ADHD. Overall, available recent meta-analyses show that psychostimulants, and, although to a less extent, non psychostimulants, are efficacious in terms of control of core ADHD symptoms, at least in the short term; and although the efficacy of non-pharmacological treatments (behavioral interventions, diet, cognitive training and neurofeedback) for ADHD core symptoms remains uncertain, some nonpharmacological approach are efficacious for ADHD-related problems, such as behavioral interventions for oppositional problems and parenting skills, and cognitive training for working memory deficits. However, most of the available randomized controlled trials are short-term efficacy trials recruiting selected populations of patients and, as such, they are not fully informative for the daily clinical practice. Head-to-head trials, pragmatic trials, placebo-withdrawal trials, network meta-analyses and individual patient data meta-analyses are encouraged in the field to bridge the gap between theoretical evidence and daily clinical practice (AU)

Efectividad cognitiva del metilfenidato y de la atomoxetina en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad: una revisión / Cognitive effectiveness of methylphenidate and atomoxetine in attention deficit hyperactivity disorder: a review

INTRODUCCIÓN: El Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) se asocia a importantes déficits en diversos dominios cognitivos. Dicha afirmación cuenta con evidencias cognitivo-conductuales y neurofuncionales. El tratamiento farmacológico indicado en esta población tiene como objetivo fundamental suprimir o reducir la sintomatología nuclear del trastorno. Esta es la diana terapéutica tanto del Metilfenidato como de la Atomoxetina. Ambos actúan sobre la corteza prefrontal y sus conexiones con los ganglios basales, parte del sustrato anatómico de la atención, la actividad motora y el control inhibitorio. Considerando que estas regiones forman parte del conjunto de áreas y circuitos implicados en el procesamiento cognitivo complejo, se puede colegir que los acercamientos farmacológicos eficaces en la mejora de la sintomatología nuclear de este trastorno tendrán un efecto beneficioso sobre la ejecución cognitiva de estos pacientes, y, por extensión, sobre el rendimiento académico. OBJETIVO: Actualizar los conocimientos existentes en neurociencia sobre la repercusión cognitiva de la administración de Metilfenidato y Atomoxetina en población con TDAH. Es un interés central del estudio profundizar en la relación entre sintomatología nuclear, sustrato anatomopatológico y rendimiento cognitivo, con especial referencia a las funciones ejecutivas. MÉTODO: Se ha realizado una exhaustiva revisión bibliográfica en la bases Pubmed, PsycINFO y Medline con las palabras clave: Metilfenidato, Atomoxetina, TDAH, Tratamiento, Evaluación neuropsicológica y Neuropsicología infantil. CONCLUSIONES: El metilfenidato ha mostrado superioridad a la atomoxetina en el control de la sintomatología nuclear. Sin embargo, sobre el funcionamiento cognitivo, y en especial sobre la memoria de trabajo, ambos fármacos muestran efectos beneficiosos comparables

INTRODUCTION: There is growing scientific agreement that attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is associated with significant deficits in several cognitive domains. This assertion has cognitive-behavioral and neurophysiological evidence. Drug therapy is traditionally focused in reducing or eliminating the nuclear symptoms of the disorder (inattention, hyperactivity and impulsivity) to adaptative levels. Methyphenidate (MTF) and Atomoxetine (ATX) are two of the most popular medications for this population. Both act on the prefrontal cortex and its connections to the basal ganglia, circuits related as well to the anatomical substrate of attention, motor activity and inhibitory control. If we consider that these regions are also involved in complex cognitive processing likewise, we can conclude that, the pharmachological approaches that are effective in improving nuclear symptoms of this disorder, will have a beneficial effect on cognitive performance of these patients, and by extension on academic performance. OBJECTIVE: This literature review pretend to update existing knowledge on cognitive impact of methylphenidate or atomoxetine administration in people with ADHD. We aim to deepen in the relationship between nuclear symptoms, pathologic substrate and cognitive performance with special reference to executive functions. METHODS: We have done an extensive literature review in PubMed, PsycINFO and Medline databases with the keywords: Methylphenidate, atomoxetine, ADHD, Treatment, Neuropsychological assessment and child neuropsychology. CONCLUSIONS: methylphenidate has shown superiority to atomoxetine in controlling nuclear symptomatology, however, on cognitive functioning, particularly on working memory, both drugs show comparable beneficial effects in some studies

Tratamiento del TDAH Dual: una Gota en el Desierto / The treatment of dual ADHD: a drop in the ocean

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Tratamiento farmacológico no estimulante en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) / Non-stimulant drug treatment in attention déficit hyperactivity disorder (ADHD)

La elección del fármaco adecuado en el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) debe basarse en la característica individuales del paciente. El tamaño de efecto de los fármacos no estimulantes es menor que el de los estimulantes, pero esta diferencia se minimiza en estudios de larga duración y en pacientes naïve. Se debe considerar su uso en el caso de comorbilidades como el trastorno por tics, el trastorno ansioso depresivo o en el abuso de sustancias. Dentro del grupo de fármacos no estimulantes, la atomoxetiva en el único aprobado en España para esta indicación, con un inicio de acción que puede tardar varias semanas. Su mecanismo de acción se basa en el bloqueo de la recaptación de noradrenalida. La clonidina, el bupropión y los antidepresivos tricíclicos están disponibles par su uso pero no cuentan con indicación para el TDAH. Próximamente contaremos con nuevos recursos terapéuticos en este grupo, con la aprobación de uso de la guanfacina de liberación prolongada (AU)

Choosing the right drug in the treatment of ADHD should be based on individual patient characteristics. The effect size of the non-stimulant drug is less than the stimulant, but this difference is minimized in long-term studies or in naive patients. Its use should be considered in the case of comorbidities such as tic disorder, depressive anxiety disorder or substance abuse. Within the group of non-stimulant drugs, atomoxetine is the only approved for this indication in Spain, with its onset of action may take several weeks. Its mechanism of action in based on blocking the reuptake of norepinephrine. Clonidine, bupropion and tricyclic antidepressants are available for use but not indicated for ADHD. Coming soon will have new therapeutic resources in this group, with the approval of use of guanfacine extended release (AU)

Abordaje terapeútico en el TDAH, TUS y psicosis tóxica / Therapeutic approach in ADHD, SUD and toxic psychosis

El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) es un factor de riesgo independiente para el desarrollo gradual del uso de sustancias en la adolescencia y la adultez. Así se observan altas tasas de TDAH en personas con diagnóstico de TUS, consumidores de diferentes clases de sustancias, incluidos los opiáceos, alcohol, cannabis, estimulantes y nicotina. Así, estudios longitudinales prospectivos sugieren que el diagnóstico de TDAH en la infancia o la adolescencia aumenta el riesgo de TUS en la vida adulta. El abuso de sustancias puede modificar los síntomas, la rapidez de la progresión y la respuesta al tratamiento en el TDAH. Del mismo modo, el TDAH puede modificar el curso del trastorno de consumo de sustancias. Esta es la razón por la que tenemos que diagnosticar y tratar esta comorbilidad, y conocer todos los posibles síntomas de psicosis que pueden surgir en el abuso de sustancias y el tratamiento con estimulantes

Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is an independent risk factor for the gradual development of substance use disorders (SUD) in adolescence and adulthood. High rates of ADHD are found in people diagnosed with SUD, who consume different classes of substances, including opioids, alcohol, cannabis, stimulants and nicotine. Thus, prospective longitudinal studies suggest that the diagnosis of ADHD in childhood or adolescence increases the risk of SUD later in adult life. Substance abuse may modify the symptoms, rapidity of progression, response to treatment, and long-term outcome of ADHD. Similarly, ADHD may modify the course of the SUD. This is the reason that we need to diagnose and treat this comorbidity, and have the knowledge of all possible symptoms of psychosis that can emerge in substance abuse and stimulant treatment

Valoración de la talla en niños y adolescentes con TDAH tratados con la combinación de metilfenidato y atomoxetina / Height in children and adolescents with ADHD treated with the combination of methylphenidate and atomoxetine

Introducción: El tratamiento farmacológico es una parte importante del manejo de niños y adolescentes con TDAH. Existen estudios sobre el efecto en la talla del metilfenidato (MTF), y también sobre atomoxetina (ATX), pero pocos estudian ambos combinados. Por ello evaluamos el efecto de un posible tratamiento combinado de ATX y MTF en niños y adolescentes. Metodología: Evaluamos 60 pacientes tratados con ATX y MTF en nuestra clínica. El 100% fueron tratados con esta combinación debido a una pobre respuesta al tratamiento con MTF solo. Los pacientes que tomaban otras medicaciones que pudieran afectar al peso fueron excluidos. Evaluamos el crecimiento usando tablas de crecimiento normal. Resultados: 13 pacientes cumplieron los criterios de inclusión; la causa más frecuente de exclusión fue el uso de medicaciones que afectaban al peso. No encontramos diferencias significativas en el crecimiento final de niños, adolescentes, ni en la muestra total (p>0.05) durante un periodo de 20 meses con una dosis media de ATX: 1,27mg/kg/día, MTF: 0,90mg/kg/día. Conclusión: No encontramos alteraciones significativas en la talla final de los pacientes tratados con la combinación de ATX y MTF durante 20 meses a dosis moderadas

Background: Pharmacological treatment is an important part of the management of ADHD in children and adolescents. There are several studies on the effect of methylphenidate (MPH) or atomoxetine (ATX) on height, but none on the effect of both treatments. We evaluated the possible effect on height of the combination on ATX and MPH. Methods: We evaluated all 60 patients treated with ATX and MPH in our clinic. 100% were treated with this combination due to poor response to MPH monotherapy. We excluded all patients taking other medication that may affect weight. We evaluated growth using normative height tables. Results: 13 patients met inclusion criteria, the most frequent cause of exclusion was the use of medications that affected weight. We found no significant difference in final height in children, adolescents nor in the total sample (p>0.05) over a mean period of 20 months with a mean dose of ATX: 1,27mg/kg/day, MPH: 0,90mg/kg/day. Conclusions: We found no impact on final height in patients treated with the combination of ATX and MPH for 20 months at moderate doses

Trastorno por déficit de atención/ hiperactividad y cerebelo: a propósito de un caso / Attention-deficit/hyperactivity disorder and cerebellum: a case report

El trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH) es uno de los más frecuentes en la clínica psiquiátrica infantojuvenil. Aunque el tratamiento de primera elección son los estimulantes, existe la alternativa de la atomoxetina, aunque sin criterios definidos de cuándo pueden tener mejor respuesta a este tipo de tratamiento. Respecto a las alteraciones neurofisiológicas y anatomofuncionales, el cerebelo va tomando protagonismo a la hora de comprender este trastorno. Su papel, más relacionado con las vías noradrenérgicas, puede tener una posible implicación en la elección de la atomoxetina. Así, se presenta un caso con mejor respuesta frente a atomoxetina que a metilfenidato y alteración en la neuroimagen en cerebelo

Attention deficit / hyperactivity disorder is one of the most common conditions in Child and Adolescent psychiatric clinics. Traditionally it has been treated using stimulants, although the use of atomoxetine provides an alternative way of treatment; but there is not yet clear criteria in which cases we should used it to obtain a better response in these kind of patients. There has been increasing interest in the zone of cerebellum in the pathogenesis of ADHD. Its role is related to the noradrenergic pathway, and it may have a direct involvement in the choice of atomoxetine as an effective treatment. We present a clinical case with neuroimaging changes in cerebellum and a better response to atomoxetine than to methylphenidate