Fenofibrate normalizes alkaline phosphatase and improves long-term outcomes in patients with advanced primary biliary cholangitis refractory to ursodeoxycholic acid / El fenofibrato normaliza la fosfatasa alcalina y mejora los resultados a largo plazo en pacientes con colangitis biliar primaria avanzada refractaria al ácido ursodesoxicólico

Background: Although patients with advanced liver disease have been included in studies evaluating fibrates for the treatment of primary biliary cholangitis (PBC), the frequency of biochemical responses and adverse effects for this group of patients was not reported separately and comprehensively. Aims: to evaluate the efficacy and safety of additional fenofibrate therapy in patients with advanced and ursodeoxycholic acid (UDCA)-refractory PBC. Methods: Patients were analyzed retrospectively to determine the clinical therapeutic effects of UDCA with additional fenofibrate therapy versus continued UDCA monotherapy. The liver transplantation (LT)-free survival and the alkaline phosphatase (ALP) normalization rates were estimated using Cox regression analyses and Kaplan–Meier plots with inverse probability of treatment weighting (IPTW). Results: A total of 118 patients were included: 54 received UDCA alone and 64 received UDCA in combination with fenofibrate therapy. In the fenofibrate and UDCA groups, 37% and 11% of patients with advanced and UDCA-refractory PBC, respectively, achieved ALP normalization (P=0.001). Additional fenofibrate therapy improved both LT-free survival and ALP normalization rate after IPTW (hazard ratio [HR]: 0.23, 95% confidence interval [CI]: 0.07–0.75, P=0.015; and HR: 11.66, 95% CI: 5.02–27.06, P=0.001, respectively). These effects were supported by parallel changes in the rates of liver decompensation and histologic progression, and the United Kingdom (UK)-PBC and Globe risk scores. (AU)

Antecedentes: Aunque los pacientes con enfermedad hepática avanzada se han incluido en los estudios que evalúan los fibratos para el tratamiento de la colangitis biliar primaria, la frecuencia de las respuestas bioquímicas y los efectos adversos para este grupo de pacientes no se informó por separado y de forma exhaustiva. Objetivos: Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento adicional con fenofibrato en pacientes con colangitis biliar primaria avanzada y refractaria al ácido ursodesoxicólico. Métodos: Se analizaron los pacientes de forma retrospectiva para determinar los efectos terapéuticos clínicos del ácido ursodesoxicólico con terapia adicional de fenofibrato frente a la monoterapia continuada con ácido ursodesoxicólico. La supervivencia sin trasplante de hígado y las tasas de normalización de la fosfatasa alcalina se estimaron mediante análisis de regresión de Cox y gráficos de Kaplan-Meier con ponderación de la probabilidad inversa del tratamiento. Resultados: Se incluyeron un total de 118 pacientes: 54 recibieron ácido ursodesoxicólico solo y 64 recibieron ácido ursodesoxicólico en combinación con el tratamiento con fenofibrato. En los grupos de fenofibrato y ácido ursodesoxicólico, 37 y 11% de los pacientes con colangitis biliar primaria avanzada y refractaria al ácido ursodesoxicólico, respectivamente, lograron la normalización de la fosfatasa alcalina (p=0,001). El tratamiento adicional con fenofibrato mejoró tanto la supervivencia libre de trasplante de hígado como la tasa de normalización de la fosfatasa alcalina tras la ponderación de la probabilidad inversa del tratamiento (cociente de riesgos: 0,23, intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 0,07-0,75, p=0,015; y cociente de riesgos: 11,66, IC 95%: 5,02–27,06, p=0,001, respectivamente). (AU)

Dermatitis asteatósica o de craquelé. A propósito de un caso / Asteatotic or Craquelé Dermatitis. A Case Study

La dermatitis de craquelé o dermatitis asteatósica es una enfermedad cutánea caracterizada por piel eritematosa, pruriginosa, seca y agrietada, que afecta preferentemente a personas de edad avanzada, siendo el tipo de eccema más común en pacientes ancianos. Entre los factores que contribuyen a su aparición, destacan la edad, el clima estacional y los hábitos del baño, que pueden favorecer la alteración del estrato córneo y la aparición de fisuras.(AU)

Craquelé dermatitis or asteatotic dermatitis is a skin disease characterized by erythematous, itchy, dry and cracked skin, which preferentially affects the elderly and is the most common type of eczema in elderly patients. Among the factors that contribute to its appearance are age, seasonal climate and bathing habits, which can favour the alteration of the stratum corneum and the onset of fissures.(AU)

Fenofibrato -un agonista de PPARalpha- incrementa los niveles de la alcohol deshidrogenasa hepática: implicaciones para su posible uso como una droga de aversión al etanol / Fenofibrate -a PPARalfa agonist- increases alcohol dehydrogenase levels in the liver: implications for its possible use as an ethanol-aversive drug

Tras consumir etanol, el disulfiram incrementa los niveles de acetaldehído en sangre y genera una reacción aversiva que desalienta el consumo de alcohol. Dados los importantes efectos secundarios del disulfiram, es altamente deseable hallar otros fármacos efectivos para tratar el trastorno por uso de alcohol. Se ha reportado que administrar fenofibrato a ratas altamente bebedoras de alcohol aumenta los niveles de catalasa hepática y acetaldehído en sangre después de la administración de etanol, y disminuye el consumo voluntario de alcohol (60-70%). Este trabajo evalúa si el fenofibrato tiene un efecto adicional sobre la actividad de otras enzimas en el metabolismo del etanol que podría contribuir a generar altos niveles de acetaldehído. Se permitió a ratas macho altamente bebedoras beber voluntariamente etanol 10% durante 2 meses. Después, se les administró oralmente fenofibrato (100 mg/kg/día) o solo vehículo durante 14 días. Tras eso, se midieron los niveles hepáticos y actividades enzimáticas de alcohol deshidrogenasa (ADH1) y de aldehído deshidrogenasa (ALDH2). El fenofibrato produjo un marcado aumento en los niveles proteicos de ADH1 (396% ± 18%, p < ,001) y de actividad enzimática (425% ± 25%, p < ,001) sin alterar los niveles protéicos ni la actividad de ALDH2. Los resultados muestran que el tratamiento con fenofibrato no solo aumenta la actividad de catalasa en el hígado de ratas bebedoras de alcohol, sino que también incrementa los niveles y la actividad de ADH1, sin alterar ALDH2. Esto contribuye a explicar el notable efecto del fenofibrato en aumentar los niveles de acetaldehído en sangre en animales bebedores de alcohol, en los que se registra una marcada reducción en la ingesta de etanol

After ethanol consumption, disulfiram increases blood-acetaldehyde levels, generating an aversive reaction that deters alcohol drinking. Given the major secondary effects of disulfiram, finding other effective drugs to reduce alcohol consumption in individuals with alcohol-use-disorder is highly desirable. It has been reported that administering fenofibrate to high-drinking rats increases hepatic catalase levels and blood acetaldehyde after administering ethanol and a 60-70% inhibition of voluntary alcohol intake. This work evaluated whether fenofibrate has an additional effect on the activity of other ethanol-metabolizing enzymes, which could contribute to the high acetaldehyde levels generated upon administering ethanol. Male high-drinker rats were allowed to voluntary drink 10% ethanol or water for 2 months. Subsequently, fenofibrate (100 mg/kg/day) or vehicle was administered orally for 14 days. Then, alcohol dehydrogenase (ADH1) and aldehyde dehydrogenase (ALDH2) protein levels and enzymatic activities in the livers were quantified. Fenofibrate treatment produced a marked increase in ADH1 protein levels (396% ± 18%, p < 0.001) and enzymatic activity (425% ± 25%, p < 0.001). Fenofibrate did not result in differences in ALDH2 activity or in ALDH2 protein levels. The studies show that treatment with fenofibrate not only increased the activity of catalase in the liver of alcohol-drinking rats, as reported earlier, but also increased the levels and enzymatic activity of ADH1, while ALDH2 remained unchanged. The increases in ADH1 contribute to explaining the remarkable effect of fenofibrate in raising blood levels of acetaldehyde in ethanol-consuming animals, in which a marked reduction of alcohol intake is recorded

Efficacy and safety of fenofibrate add-on therapy for patients with primary biliary cholangitis and a suboptimal response to UDCA

Background: primary biliary cholangitis (PBC) patients with a suboptimal response to ursodeoxycholic acid (UDCA) have a significantly worse survival rate. Fenofibrate has been shown to improve the short-term biochemical response in this group of patients. However, there is limited data available on the safety and efficacy of its long-term use, especially in patients with cirrhosis. Methods：in this retrospective cohort study, fenofibrate was given to PBC patients with a suboptimal response to at least 12 months of UDCA (13-15 mg/kg/d) therapy. Biochemistry data, GLOBE score and UK-PBC risk score at baseline and at different time points of treatment were compared. The safety profiles were also compared between cirrhotic and non-cirrhotic patient groups. Results：fenofibrate (200 mg/day) was given to 39 PBC patients with a suboptimal response to UDCA (15 cirrhotic and 24 non-cirrhotic patients). In the 26 patients who completed more than one year of combination therapy, the alkaline phosphatase (ALP) levels were 215 (185, 326) U/l, 122 (110, 202) U/l, 128 (106, 194) U/l, 124 (100, 181) U/l and 120 (82, 168) U/l, at baseline, three months, six months, 12 months and 24 months, respectively. All p values were < 0.01 when compared to baseline values. After two years of combination therapy, the UK-PBC risk score and GLOBE score did not significantly improve. The overall rates of adverse events were not significantly different between the cirrhotic and non-cirrhotic group. The elevation of liver enzymes was the most frequent side effect (n = 7), leading to a discontinuation in four patients. Furthermore, after two years of combination therapy, the serum creatinine levels and estimated glomerular filtration rates (eGFR) were significantly worse in both groups. Conclusion: fenofibrate add-on therapy could improve ALP and γ-GT levels in both non-cirrhotic and cirrhotic PBC patients with a suboptimal response to UDCA. However, patients need to be monitored carefully for a potential liver injury and nephrotoxicity

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Colesterol no-HDL como marcador de riesgo y objetivo terapéutico / No-HDL-cholesterol as risk marker and therapeutic goal

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Atherogenic dyslipidaemia: the importance of its management in high risk patients / Dislipemia aterogénica: la importancia de su tratamiento en pacientes de alto riesgo

Low-density lipoproteins (LDL) are the most important atherogenic particles. Statins are first line treatment for LDL lowering. Statins reduce the risk of atherosclerotic cardiovascular disease (CVD), but statin-treated patients may still be at risk of adverse CVD outcomes, even if LDL cholesterol (LDL-c) target levels are attained. A growing number of persons have mildly to moderately elevated triglyceride (TG) levels, often associated with insulin resistance or type 2 diabetes mellitus (T2DM). In this circumstance, the cholesterol present in TG-rich remnant particles contributes to atherogenesis and aggravates CVD risk beyond what would be expected from the LDL-c level. Lowering TG levels by adding fenofibrate to statin therapy has been shown to reduce the incidence of major CVD events in selected T2DM patients. This review explains and explores the role of managing atherogenic dyslipidaemia in individuals with high CVD risk (AU)

Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) son las partículas aterogénicas más importantes. Las estatinas son el tratamiento de primera línea para descender las LDL. Si bien las estatinas reducen el riego de enfermedad cardiovascular (ECV) aterosclerótica, los pacientes tratados con estatinas pueden permanecer en riesgo de resultados cardiovasculares (CV) adversos, incluso si se han alcanzado los valores objetivo de colesterol unido a LDL (cLDL). Un número creciente de personas presentan valores de triglicéridos (TG) de mediana a moderadamente elevados, a menudo asociados con resistencia a la insulina o diabetes tipo 2 (DMT2). En esta circunstancia, el colesterol presente en las partículas remanentes ricas en TG contribuye a la aterogénesis y agrava el riesgo de ECV más allá de lo que se podría esperar a partir del valor de cLDL. Se ha demostrado que el descenso de los valores de TG mediante la adición de fenofibrato a la terapia con estatina reduce la incidencia de acontecimientos CV mayores en pacientes con DMT2 seleccionados. Esta revisión describe y explora el papel del tratamiento de la dislipemia aterogénica en individuos con alto riesgo de ECV (AU)

Fibratos y protección vascular / Fibrates and vascular protection

Los pacientes con dislipemia aterogénica no han sido la base de ningún ensayo clínico, por lo que el efecto de los fibratos puede haber sido infraestimado en los estudios realizados hasta la fecha. Los fibratos, además de mejorar el perfil lipídico, presentan efectos protectores de la pared vascular a través de modular el papel de las lipoproteínas ricas en triglicéridos en la aterogénesis, mejoran el flujo de reserva coronario y la rigidez arterial, y mediante el efecto de los PPARalfa activados en las células endoteliales y musculares lisas de la pared arterial. En la presente revisión analizamos la posible protección vascular de los fibratos y los posibles mecanismos implicados (AU)

Patients with atherogenic dyslipidaemia have not been the focus of any clinical trials, and thus the effect of fibrates may have been underestimated to date. In addition to improving lipid profile, fibrates have protective effects on the vascular wall through modulation of the role of triglyceride-rich lipoproteins in atherogenesis, enhancing coronary reserve flow and arterial stiffness, and through the effect of activated PPARalpha in smooth muscle and endothelial cells of the arterial wall. In the present review, we analyse the possible vascular protective effect of fibrates and the possible mechanisms involved (AU)

Recomendaciones prácticas para el manejo del riesgo cardiovascular asociado a la dislipemia aterogénica, con especial atención al riesgo residual. Adaptación española de un Consenso Europeo de Expertos / Practical recommendations for the management of cardiovascular risk associated with atherogenic dyslipidemia, with special attention to residual risk. Spanish adaptation of a European Consensus of Experts

El documento incluye los aspectos clínicos para abordar el riego cardiovascular en la práctica clínica, con especial atención en el riesgo cardiovascular residual asociado a anomalías lipídicas, especialmente dislipemia aterogénica (DA). Se propone una definición simplificada de DA para mejorar la comprensión del problema, su prevalencia y su impacto en el riesgo cardiovascular. La DA puede ser definida por aumento de los niveles de triglicéridos (≥2,3mmol/l / ≥200mg/dl) y descenso de cHDL (≤1,0 / 40 y ≤1,3mmol/l / 50mg/dl en hombres y mujeres, respectivamente) en pacientes con alto riesgo cardiovascular en tratamiento con estatinas. Se recomienda el empleo de un marcador simple para el diagnóstico y tratamiento de la DA, tal como es el colesterol-no-HDL. Para los expertos, la intervención terapéutica incluye optimización del estilo de vida y fármacos hipocolesterolemiantes (estatinas ±ezetimiba). El tratamiento de la DA residual se puede completar con la adición de fenofibrato, al objeto de mejorar el perfíl lipídico completo y reducir el riesgo de accidentes cardiovasculares en los pacientes con DA. Otras situaciones clínicas en las que se puede prescribir fenofibrato incluyen los pacientes con hipertrigliceridemias elevadas (≥5,6mmol/l / 500mg/dl), enfermos con intolerancia o resistencia a las estatinas, y pacientes con alto riesgo cardiovascular que presentan DA. Los expertos consideran que la combinación estatina-fenofibrato muestra un perfil favorable riesgo-beneficio. En conclusión, los expertos proponen un manejo multifactorial para la prevención de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica mediante optimización del estilo de vida, tratamiento para reducir el cLDL y tratamiento de la DA con adición de fenofibrato de forma rutinaria, al objeto de reducir el riesgo cardiovascular global del paciente (AU)

This document has discussed clinical approaches to managing cardiovascular risk in clinical practice, with special focus on residual cardiovascular risk associated with lipid abnormalities, especially atherogenic dyslipidaemia (AD). A simplified definition of AD was proposed to enhance understanding of this condition, its prevalence and its impact on cardiovascular risk. AD can be defined by high fasting triglyceride levels (≥2.3mmol/L / ≥200mg/dL) and low high-density lipoprotein cholesterol (HDL-c) levels (≤1,0 / 40 and ≤1,3mmol/L / 50mg/dL in men and women, respectively) in statin-treated patients at high cardiovascular risk. The use of a single marker for the diagnosis and treatment of AD, such as non-HDL-c, was advocated. Interventions including lifestyle optimization and low density lipoprotein (LDL) lowering therapy with statins (±ezetimibe) are recommended by experts. Treatment of residual AD can be performed with the addition of fenofibrate, since it can improve the complete lipoprotein profile and reduce the risk of cardiovascular events in patients with AD. Others clinical condictions in which fenofibrate may be prescribed include patients with very high TGs (≥5.6mmol/L / 500mg/dL), patients who are intolerant or resistant to statins, and patients with AD and at high cardiovascular risk. The fenofibrate-statin combination was considered by the experts to benefit from a favorable benefit-risk profile. In conclusion, cardiovascular experts adopt a multifaceted approach to the prevention of atherosclerotic cardiovascular disease, with lifestyle optimization, LDL-lowering therapy and treatment of AD with fenofibrate routinely used to help reduce a patient’s overall cardiovascular risk (AU)

Terapia con fibratos: uso racional del fenofibrato 2016. Resumen ejecutivo / Fibrates therapy: Rational use fenofibrate 2016. Executive summary

En el control de los factores de riesgo lipídicos, y con independencia de un correcto manejo del cLDL acorde con el nivel de riesgo individual, se debe considerar la detección y tratamiento de la dislipidemia aterogénica y de los niveles anormales de triglicéridos o de cHDL para abordar una protección cardiovascular global, tanto en prevención primaria como secundaria. En tal sentido, estas recomendaciones recogen los datos de eficacia y seguridad de la combinación de estatina con los fibratos, frecuentemente necesaria para el control global de la dislipidemia, especialmente en los enfermos con alteraciones metabólicas tales como diabetes mellitus, síndrome metabólico u obesidad visceral. También se hace referencia al proceso de control y seguimiento del tratamiento, así como al valor añadido que pueden aportar los beneficios derivados del tratamiento con fenofibrato, que no se ligan directamente a su efecto hipolipemiante

To control lipid factors risk, beyond proper management of LDL cholesterol according to individual risk, detection and treatment of atherogenic dyslipidemia and abnormal levels of triglycerides or HDL cholesterol it should be considered for address a global cardiovascular protection, both in primary and secondary prevention. In this sense, these recommendations collect data on efficacy and safety about the combination statin with fibrates, often necessary for total control of dyslipidemia, particularly in patients with metabolic disorders such as diabetes mellitus, metabolic syndrome or visceral obesity. Reference to control and monitoring of treatment is also done, as well as benefits of fenofibrate not linked directly to their lipid-lowering effect

Terapia con fibratos: uso racional del fenofibrato 2016 / No disponible

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Parte III. Control clínico del tratamiento con fenofibrato / Part III. Clinical control of fenofibrate therapy

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Parte IV. Efectos extralipídicos del fenofibrato / Part IV. Non-lipid effects of fenofibrate therapy

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Consenso sobre tratamiento farmacológico de la dislipidemia aterogénica con terapia combinada estatina-fenofibrato / Consensus for pharmacologic treatment of atherogenic dyslipidemia with statin-fenofibrate combined therapy

Los niveles elevados de cLDL se asocian a un riesgo cardiovascular elevado, y para su tratamiento se emplean, de forma ordinaria, las estatinas. Sin embargo, incluso en los enfermos con cLDL controlado persiste un riesgo residual comúnmente asociado a la persistencia de alteraciones lipídicas (niveles elevados de triglicéridos con o sin descenso de HDL asociado). Por tanto, se considera necesario valorar triglicéridos y HDL para valorar adecuadamente el riesgo cardiovascular. Los datos clínicos apoyan la seguridad y la eficacia de una combinación de estatinas con otros fármacos hipolipemiantes, tales como el fenofibrato. Los pacientes con hipertrigliceridemia y HDL bajo son los que más se pueden beneficiar de esta combinación. En estos pacientes con dislipidemia aterogénica la consecución del objetivo terapéutico en la fracción de colesterol-no-HDL se transforma en una prioridad, dado que el colesterol-no-HDL se considera una medida más precisa que el cLDL para valorar el riesgo cardiovascular

LDLc levels are associated with increase of cardiovascular risk, and statins are currently used for their control. Nevertheless, a despite of LDLc levels at goal, a residual risk is persistent, commonly associated with persistent lipids modifications (high triglycerides and low HDLc). So, it is necessary to evaluate triglycerides and HDL to assessment cardiovascular risk. Clinical data are consistent with efficacy and safety of combination therapy with statin and other lipid lowering drugs, for instance fenofibrate. Patients with hipertriglyceridemia and low HDLc are the group with most potential improve. In that patients with atherogenic dyslipidemia, the target for therapeutic objectives related with non-HDL-cholesterol is a priority, because non-HDL-cholesterol is considered as a more accuracy measure to assessment cardiovascular risk

Decisiones razonables y razonadas sobre medicamentos convencionales y de uso tradicional. El Seguimiento Farmacoterapéutico, integrador de la perspectiva del paciente / Reasonable and reasoned decisions linked to conventional and traditional medicines. Pharmaceutical care practice as the integrator of patient’s perspective

Se presenta un caso de una paciente con síndrome metabólico y comorbilidades asociadas que acude a un consultorio farmacéutico del nivel primario de Atención en Salud en Bogotá (Colombia), donde recibe seguimiento farmacoterapéutico. La paciente usa tratamientos prescritos por sus médicos y se automedica con productos naturales, como son el extracto de balsamina para regular niveles de glucosa, el extracto de arándano azul europeo para problemas oculares y el uso de lecitina de soja para control de triglicéridos. Para la evaluación de la farmacoterapia, se localizó evidencia científica sobre el uso y conveniencia de cada producto en el tratamiento de sus problemas de salud, realizándose las siguientes intervenciones: continuar con la toma de la balsamina, el Bilberry y la lecitina de soja, ya que existen reportes de su utilidad como coadyuvantes en el control de las enfermedades que presenta y la elaboración de un plan de medicación para reforzar la adherencia a los tratamientos. Cuando se evalúan las intervenciones, encontramos que las cifras de glicemia, presión arterial y función hepática se encuentran dentro de objetivos terapéuticos. En este caso, el químico farmacéutico tiene una labor integradora de las terapias de los pacientes, basados en la valoración del riesgo-beneficio y a través del seguimiento farmacoterapéutico obtiene información clínica que permite tomar decisiones sustentadas para el futuro, más aún en el contexto de Latinoamérica, donde los productos naturales son ampliamente usados en la población

It is set out a case of a patient with metabolic syndrome and associated comorbidities. This patient goes to a Colombian primary care pharmacy service, where Pharmaceutical Care is offered to her. The patient uses medicines prescribed by her General Practitioner and natural products supported by popular knowledge, like bitter melon extract to control glucose levels, blueberry extract for ocular diseases and soy lecithin to control the triglycerides levels. During the pharmacotherapy assessment, it is done a clinical evidence search based on the use and convenience of each health product according to her clinical conditions. The results led to the following interventions: on the one hand, the continuation of the use of bitter melon, blueberry and soy lecithin, sustained in evidence of its use as coadjutant in the control of her diseases. On the other hand, it is designed a medication plan to reinforce the patient’s adherence to medical treatment. When interventions are evaluated, the blood glucose, blood pressure and hepatic functionality levels achieve the therapeutic targets. Therefore, Pharmacist can perform an integration role in patient’s therapies based on risk-benefit analysis. Furthermore, through Pharmaceutical Care, can be obtained clinical information that helps to make supported decisions for the future, especially in the Latin American context, where natural products are widely used by the population

Guías en el manejo de la dislipemia / Guidelines for the management of dyslipidemia

En las guías sobre el tratamiento del colesterol para reducir la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) de la AHA/ACC 2013 hay cambios relevantes respecto a las guías previas de la ESC/EAS 2011 y al resto de otras guías internacionales, lo que genera grandes controversias. En las AHA/ACC se desarrolla un nuevo modelo de estimación del riesgo cardiovascular para prevención primaria, que no es comparable con el SCORE recomendado en las guías europeas. No se fija un objetivo fijo de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL). En su lugar se identifican los 4 grupos de riesgo para el desarrollo de ECVA que más se benefician de la terapia con estatinas, de baja, moderada a elevada intensidad para reducir el cLDL. Por el contrario, las guías europeas mantienen el cLDL como objetivo primario de control y el colesterol no-HDL (proteínas de alta densidad) como objetivo secundario. Recomiendan el cálculo del riesgo cardiovascular para el tratamiento global del paciente con dislipemia en función de 4 niveles de riesgo (bajo, moderado, alto y muy alto), se establecen los objetivos de control del cLDL y recomiendan una estrategia terapéutica con estatinas y otros hipolipemiantes orientada a la consecución de objetivos. Las guías americanas no son trasladables a la población europea. El tratamiento por objetivos como viene determinado en las guías EAS/ESC es la mejor estrategia para Europa. En España, las guías de atención primaria de la semFYC y de la SEMERGEN se basan en las recomendaciones europeas. Finalmente, la SEA, la SEMERGEN, la semFYC y la SEMG han llegado a un consenso para el abordaje y manejo de los pacientes con dislipemia aterogénica en atención primaria (AU)

The AHA/ACC 2013 guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) in adults contains major differences with the previous ESC/EAS 2011 guidelines and the remaining international guidelines, which has generated major controversies. The AHA/ACC document has developed a new model for estimating cardiovascular risk for primary prevention which is not comparable with the SCORE recommended in the European guidelines. This guideline does not establish a fixed target for low-density lipoprotein cholesterol (LDLc). Instead, it identifies 4 major statin benefit groups at risk for the development ASCVD, who should receive low-, moderate-, and high-intensity statin therapy to reduce LCLc. In contrast, the European guidelines maintain LDLc as the main treatment target and non-high-density lipoprotein cholesterol as a secondary treatment target. The document recommends calculating cardiovascular risk for the overall treatment of patients with dyslipidemia according to 4 risk levels (low, moderate, high, and very high), establishes LDLc treatment targets, and recommends a statin-based therapeutic strategy and other, lipid-lowering strategies, aimed at achieving these targets. The American guidelines cannot be extrapolated to the European population. Target-based treatment, as recommended in the EAS/ESC guidelines, is the best strategy for Europe. In Spain, the Primary Care Guidelines of the Spanish Society of Family and Community Medicine (semFYC) and the Spanish Society of Primary Care Physicians (SEMERGEN) are based on the European recommendations. Finally, the Spanish Society of Arteriosclerosis (SEA), SEMERGEN, semFYC and the Spanish Society of General Medicine (SEMG) are reaching a consensus on the approach and management of patients with atherogenic dyslipidemia in primary care (AU)

Introducción. Justificación / Background. Justification

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Combinaciones de estatinas y fibratos: implicaciones farmacocinéticas y clínicas / The combinations of statins and fibrates: pharmacokinetic and clinical implications

En la dislipemia mixta del tipo de la dislipemia aterogénica, tras alcanzar los objetivos de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) mediante tratamiento con estatinas, persiste muchas veces un riesgo residual que aconseja la adición de un fibrato. La asociación de estatinas y fibratos ha sido limitada por la posibilidad de interacciones farmacológicas que determinan sobre todo miopatías. Las interacciones de las estatinas con otros fármacos se producen por mecanismos farmacocinéticos, fundamentalmente por alteración de su metabolismo a nivel del sistema enzimático CYP450, de la vía de la glucuronidación hepática o de los transportadores responsables de su distribución tisular. El efecto adverso más importante de las estatinas es la miopatía, que también puede ser inducida por los fibratos, y que resulta más frecuente cuando se asocian ambas medicaciones (estatinas y fibratos). Se manifiesta clínicamente por mialgias, debilidad muscular y/o elevaciones de creatinfosfocinasa, y en su forma más grave por rabdomiólisis. Esta interacción afecta fundamentalmente al gemfibrozilo, en base a su acción específica sobre el sistema enzimático citocromo P450 (CYP450), y a la interferencia con la glucuronidación hepática de las estatinas al utilizar las mismas isoenzimas, o con los transportadores de aniones orgánicos a nivel del hígado. Para asociar a estatinas, debemos utilizar otros derivados del ácido fíbrico, preferentemente fenofibrato

With mixed dyslipidemia of the atherogenic dyslipidemia type, once the LDL-c objectives have been achieved through statin treatment, there is often a residual risk, for which the addition of a fibrate is recommended. The combination of statins and fibrates has been limited by the possibility of drug interactions, which mostly result in myopathy. Interactions between statins and other drugs are caused by pharmacokinetic mechanisms, mainly by changing the metabolism of statins in the CYP450 enzyme system, in the hepatic glucuronidation pathway or in the transporters responsible for statin distribution in tissues. The most significant adverse eff ect of statins is myopathy, which can also be induced by fibrates and is more frequent when the 2 drugs (statins and fibrates) are combined. This adverse eff ect manifests clinically as myalgia, muscle weakness, increased CK levels and, in its most severe form, rhabdomyolysis. This interaction mainly aff ects gemfibrozil due to its specific action on the CYP450 enzyme system and that interferes with the hepatic glucuronidation of statins by using the same isoenzymes and with organic anion transporters in the liver. When combining statins, we should use other fibric acid derivatives, preferably fenofibrate

Combinación fija pravastatina/fenofibrato: ¿qué puede aportar? / The fixed combination of pravastatin and fenofibrate: What can it provide?

El tratamiento de los pacientes de alto riesgo cardiovascular con hiperlipemia mixta es difícil debido a múltiples alteraciones lipídicas cuantitativas y cualitativas. La prioridad es reducir el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL), y las estatinas son los fármacos de elección. Sin embargo, a pesar de los beneficios de las estatinas, el riesgo cardiovascular residual es muy alto en pacientes con dislipemia aterogénica. Para reducir ese riesgo es necesario controlar de forma adicional los niveles de colesterol no unido a lipoproteínas de alta densidad (no-HDL), disminuyendo los triglicéridos y aumentando el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL). Para lograr estos objetivos, además de las modificaciones en el estilo de vida, se requiere con frecuencia el empleo de terapia combinada. Los fibratos son fármacos que se pueden utilizar en combinación con estatinas para disminuir este riesgo residual. El fenofibrato es bien tolerado en combinación con estatinas. La combinación fija de pravastatina/fenofibrato ha demostrado beneficios complementarios en el perfil lipídico aterogénico en general, es bien tolerada y está indicada en los pacientes de alto riesgo con hiperlipemia mixta que tengan controlado o estén cerca de su objetivo de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) con pravastatina 40 mg en monoterapia. El efecto beneficioso de la combinación sobre el cLDL es mínimo, observándose principalmente en el colesterol no-HDL, triglicéridos y cHDL. La combinación de pravastatina 40 mg/fenofibrato 160 mg puede aportar un gran beneficio clínico para los pacientes de alto riesgo con dislipemia mixta aterogénica, para pacientes con cLDL controlado o próximo a objetivos para disminuir su riesgo residual de origen lipídico, y es especialmente útil en diabéticos tipo 2, obesos, pacientes con síndrome metabólico o con hiperlipemia familiar combinada

The treatment of patients with high cardiovascular risk and mixed hyperlipidemia is difficult due to multiple quantitative and qualitative lipid abnormalities. The priority is to reduce LDL-c levels, for which statins are the drug of choice. Despite the benefits of statins, the residual cardiovascular risk is very high in patients with atherogenic dyslipidemia. To reduce this risk, we also need to control non-HDL cholesterol levels, decreasing triglyceride levels and increasing HDL-c levels. To achieve these objectives and lifestyle changes, the use of combined therapy is often required. Fibrates are drugs that can be used in combination with statins to reduce this residual risk. Fenofibrate is well tolerated in combination with statins. The fixed combination of pravastatin/ fenofibrate has been shown to have complementary benefits in the atherogenic lipid profile in general. The combination is well tolerated and is indicated in patients with high risk and mixed hyperlipidemia who have controlled or are close to their objectives for LDL-c levels, using 40-mg pravastatin in monotherapy. The beneficial eff ect of the combination on LDL-c levels is minimal and is primarily observed in non-HDL cholesterol, triglycerides and HDL-c. The combination of pravastatin 40 and fenofibrate 160 can provide a considerable clinical benefit to patients with high risk and mixed atherogenic dyslipidemia, to patients with LDL-c levels that are controlled or near the objectives for decreasing their residual risk of lipid origin and is especially useful for patients with type 2 diabetes, obesity and combined metabolic syndrome and familial hyperlipidemia

Estudios de eficacia / Efficacy studies

Pravafenix(R) es una combinación a dosis fija de 40 mg de pravastatina y 160 mg de fenofibrato. La justificación para el uso de Pravafenix(R) se basa en el aumento del riesgo cardiovascular residual observado en los pacientes de alto riesgo con hipertrigliceridemia y/o concentraciones bajas de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad a pesar del tratamiento con estatinas en monoterapia. A continuación, se revisa la evidencia disponible de la eficacia clínica de Pravafenix(R), que muestra beneficios complementarios en el perfil lipídico global de los pacientes de alto riesgo con dislipemia mixta no controlada con pravastatina 40 mg o simvastatina 20 mg

Pravafenix(R) is a fixed-dose combination of 40 mg of pravastatin and 160 mg of fenofibrate. The rationale behind the use of Pravafenix(R) is based on the increased residual cardiovascular risk observed in high risk patients with hypertriglyceridemia and/or low HDL cholesterol levels despite treatment with statins in monotherapy. In this article, we review the available evidence on the clinical effi cacy of Pravafenix(R), which shows complementary benefi ts in the overall lipid profi le of high risk patients with mixed dyslipidemia not controlled with 40-mg pravastatin or 20-mg simvastatin

Asociación de pravastatina y fenofibrato (Pravafenix(R)). Estudios de seguridad / Combination of pravastatin and fenofibrate (Pravafenix(R)). Safety studies

Aunque el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) es el objetivo primario de tratamiento para reducir el riesgo cardiovascular, el incremento de triglicéridos y el descenso del colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL) constituyen el denominado riesgo cardiovascular residual. El tratamiento con estatinas asociado a fibratos es una posibilidad real de tratamiento del riesgo cardiovascular total. Sin embargo, esta asociación puede con frecuencia asociarse a efectos adversos, especialmente musculares y hepáticos.Por sus características farmacológicas, la asociación de pravastatina con fenofibrato puede ser eficaz y segura, con escasos efectos secundarios. Analizamos en esta revisión los estudios de seguridad disponibles, obteniendo como conclusión que Pravafenix(R), combinación de pravastatina 40 mg con fenofibrato 160 mg, consigue beneficios complementarios sobre el perfil lipídico aterogénico global, es bien tolerado y presenta escasos efectos secundarios, similares a la monoterapia de cada uno de sus componentes. Todavía queda por dilucidar si esta asociación confiere beneficios adicionales a largo plazo en pacientes tratados con estatinas

Although LDL cholesterol is the primary treatment objective for reducing cardiovascular risk, the increase in triglyceride levels and the reduction of HDL cholesterol levels constitute the so-called residual cardiovascular risk. Treatment with statins combined with fibrates is an actual possibility for the treatment of overall cardiovascular risk. However, this combination is often associated with adverse eff ects, especially muscular and hepatic. Due to its pharmacological characteristics, the combination of pravastatin and fenofibrate can be effective and safe, with few adverse eff ects. In this review, we analyze the available safety studies and conclude that Pravafenix(R) (the combination of 40-mg pravastatin and 160-mg fenofibrate) achieves complementary benefits on the overall atherogenic lipid profile, is well tolerated and has few adverse eff ects, which is similar to the monotherapy of each of its components. It remains to be seen whether this combination confers additional long-term benefits for patients treated with statins