Molecular analysis of oxalate-induced endoplasmic reticulum stress mediated apoptosis in the pathogenesis of kidney stone disease

Oxalate, a non-essential end product of metabolism, causes hyperoxaluria and eventually calcium oxalate (CaOx) stone disease. Kidney cells exposed to oxalate stress results in generation of reactive oxygen species (ROS) and progression of stone formation. Perturbations in endoplasmic reticulum (ER) result in accumulation of misfolded proteins and Ca2+ ions homeostasis imbalance and serve as a common pathway for various diseases, including kidney disorders. ER stress induces up-regulation of pro-survival protein glucose-regulated protein 78 (GRP78) and pro-apoptotic signaling protein C/EBP homologous protein (CHOP). Since the association of oxalate toxicity and ER stress on renal cell damage is uncertain, the present study is an attempt to elucidate the interaction of GRP78 with oxalate by computational analysis and study the role of ER stress in oxalate-mediated apoptosis in vitro and in vivo. Molecular docking results showed that GRP78-oxalate/CaOx interaction takes place. Oxalate stress significantly up-regulated expression of ER stress markers GRP78 and CHOP both in vitro and in vivo. Exposure of oxalate increased ROS generation and altered antioxidant enzyme activities. N-Acetyl cysteine treatment significantly ameliorated oxalate-mediated oxidative stress and moderately attenuated ER stress marker expression. The result indicates oxalate toxicity initiated oxidative stress-induced ER stress and also activating ER stress mediated apoptosis directly. In addition, the up-regulation of transforming growth factor Beta-1 revealed oxalate may induce kidney fibrosis through ER stress-mediated mechanisms. The present study provide insights into the pathogenic role of oxidative and ER stress by oxalate exposure in the formation of calcium oxalate stone

Combined liver and kidney transplantation in two women with primary hyperoxaluria: Different roads led to different outcomes / Trasplante combinado de hígado y riñón en dos pacientes con hiperoxaluria primaria - quando diferentes caminos conducen a diferentes resultados

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Nefropatía aguda por depósitos de oxalato en un paciente con síndrome de malabsorción por pancreatitis crónica / Acute oxalate nephropathy in a patient with malabsorption syndrome for chronic pancreatitis

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Utilidad de la densitometría en la predicción de la composición y fragilidad litiásica / The usefulness of densitometry in predicting the composition and fragility of urolithiasis

INTRODUCCIÓN: La elección del tipo de tratamiento ideal para una determinada litiasis es un factor crucial para el éxito del mismo, minimizando el número de intervenciones y complicaciones. Es deseable la determinación a priori de la composición de la litiasis y de su fragilidad, para predecir su comportamiento durante el tratamiento con litotricia extracorpórea (LEOC) y valorar la idoneidad de este, o si se deben emplear otras técnicas. OBJETIVO: Determinar el papel de la densitometría en la predicción de la composición y fragilidad de litiasis que van a ser tratadas con LEOC.MÉTODOS: Estudio experimental, in vitro, prospectivo, y ciego, realizado empleando 193 cálculos urinarios de composición conocida: oxalato cálcico monohidrato (OCM), oxalato cálcico mixtos, ácido úrico y carbonato de apatita, obtenidos mediante expulsión espontánea o cirugía. Éstos son sometidos a densitometría y litotricia extracorpórea. Comparamos el contenido mineral de la litiasis y la densidad mineral de la litiasis de cada grupo de composición para comprobar si son características propias de cada tipo, y correlacionamos estos parámetros con la dosis de energía necesaria para la fragmentación hasta una conminución definida. RESULTADOS: Sólo 53 de los 193 cálculos arrojaron datos que pudiesen ser valorados. Carbonato de apatita ha sido la composición que ha mostrado un mayor contenido y densidad mineral (1,24 gr y 0,47 gr/cm2), seguido de los mixtos de oxalato (0,51/0,26) y úrico (0,52/ 0,15), finalizando con el grupo OCM (0,32/0,05). Sólo la comparación carboapatita-OCM mostró resultados estadísticamente significativos (p<0,05). Los coeficientes de correlación entre contenido (0,347) y densidad mineral (0,424) y la energía empleada para la fragmentación litiásica hasta la conminución definida presentaron significación estadística (p<0,05). CONCLUSIONES: En nuestro estudio el empleo de la densitometría para determinar la composición y fragilidad litiásica no ha mostrado resultados concluyentes dada la escasez de cálculos detectados. Se aprecian no obstante indicios de que, con un diseño diferente, podrían conseguirse resultados de mayor utilidad práctica

INTRODUCTION: The choice of ideal treatment for a given lithiasis is a crucial factor for its success, minimizing the number of interventions and complications. Previous determination of stone composition and its fragility is desirable, to predict its behavior during extracorporeal shock wave lithotripsy and for evaluation of its appropriateness, or to set the indication for other techniques. OBJETIVES: To determine the role of densitometry in the prediction of composition and fragility of urinary lithiasis undergoing SWL. METHODS: Experimental prospective, blinded, in vitro study using 193 urinary calculi of known composition: monohydrated calcium oxalate, mixed calcium oxalate, uric acid, and calcium carbonate, obtained from spontaneous passage or surgery. Densitometry and SWL were performed on them. We compare the mineral composition of the stone and mineral density of each composition group to check if they are characteristic of each type and correlate these parameters with the energy dose required to fragment them down to a given fragment size. RESULTS: Only 53 out of 193 stones showed valuable data. Calcium carbonate was the composition showing grater mineral content and density (1,24 gr and 0,47 gr/cm2), followed by mixed oxalate (0,51/0,26) and uric acid ((0,52/ 0,15), finishing with the monohydrate calcium oxalate group (0,32/0,05). Only the comparison between calcium carbonate and monohydrated calcium oxalate showed statistically significant results (p<0,05). Correlation coefficients between mineral content (0,347) and density (0,424) and the energy used for stone fragmentation to a given fragment size were statistically significant (p<0,05). CONCLUSIONS: In our study, the use of densitometry to determine stone composition and lithiasic fragility did not show conclusive results due to the limited number of calculi tested. Nevertheless, there are signs that, with a different study design, more practically useful results could be achieved

Insuficiencia renal aguda por depósito de cristales de oxalato e hiperoxaluria de origen entérico / No disponible

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The influence of soft acidic drinks in exposing dentinal tubules after non-surgical periodontal treatment: A SEM investigation on the protective effects of oxalate-containing phytocomplex

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Objective: The aim of this study was to investigate the different smear layer morphologies produced by instrumentation with a hand curette and a periodontal sonic scaler for potential removal by soft acidic solution. The effect of a new oxalate-containing phytocomplex spray in preventing tubules exposure after citric acid solution application was also evaluated. Methods: Thirty recently extracted human teeth were used to obtain root dentinal fragments and divided in two groups: Curette treatment (CRT) root planed applying 30 working strokes to each surface using a Gracey’s curette 5-6 and Ultrasonic scaler (USC) treated using a periodontal scaler mounted on an ultrasonic hand-piece for 30 seconds.Each principal group was further divided in three sub-groups (Control, Acid challenge and Acid/Phyto-oxalate). The control group samples were immersed in distilled water buffered to pH 7.4 using NH4OH solution. The samples of the acid challenge group were immersed in a solution of citric acid 0,02M; [pH 2.5] for 3 minutes. The samples of the Acid/Phyto-oxalate group were sprayed for 15 sec with a 1.5% phytocomplex spray prior to immersion. Samples were examined using SEM. Results: Ultrasonic instrumentation created a very thin smear layer whereas curettes produced a multilayered smear layer. The acidic solution was able to remove the smear layer from root surfaces treated with ultrasonic instrumentation exposing the dentinal tubules. The smear layer on the root surfaces treated with hand instruments was not completely removed. The phytocomplex solution was able to prevent dentinal tubule exposure. Conclusions:Acidic soft drinks are able to remove the smear layer created on root surfaces during different non-surgical periodontally treatments. The smear plugs created by hand instrumentation appeared to be more resistant to acid attack. The tested phytocomplex solution protected the dentine from demineralization and it might prevent post-treatment dentinal hypersensitivity induced by acidic soft drinks

La evolución de la adhesion a dentina / The history in dentinal adhesion

Se realiza una revisión a la historia de la adhesión comenzando en las culturas precolombinas ("era pre-adhesiva"), para continuar en la "era adhesiva" con las aportaciones de Buonocuore y la aparición del Bis-GMA, pasando por la incorporación al mercado dental de los fosfatos, los oxalatos, el sistema Gluma. Se analiza también la descripción de la capa híbrida por Nakabayashi, después aparecen los primeros acuosos y la hibridación de tejidos duros hasta llegar a los sistemas adhesivos autograbadores (AU)

An overview of dentin bonding history is done by the author since early south American cultures (pre-adhesive age) to continued in the adhesive age with Buonoccore's findings and the rise of Bis-GMA and the first dentin adhesives based on phosphate, oxalate and Gluma system. Nakabayashi's hybrid layer is described and the evolution of aqueous primers and hard tissues hybridation until arrival of newest self-etching adhesives (AU)

Modificaciones pre y postoperatorias de las concentraciones plasmáticas de la PTH en la derivación biliopancreática de Larrad / Pre- and postoperative modifications of plasma parathyroid hormone concentrations in bibliopancreatic diversion of larrad

Objetivo. Estudiar las modificaciones de la partormona (PTH) y de la masa ósea tras derivación biliopancreática de Larrad. Pacientes y métodos. Estudio restrospectivo del metabolismo del calcio, concentraciones de PTH y densitometría ósea en 100 pacientes obesos mórbidos consecutivos, 40 preoperatoriamente y 60 entre 1 y 5 años de la intervención, en los que se ha realizado un análisis de regresión logística de los posibles factores de riesgo. Resultados. El 41,7 por ciento de los operados y el 25 por ciento de los no operados (p = 0,087) presentan elevaciones de la PTH. Las modificaciones son más frecuentes en mujeres (p = 0,000) y se normalizan de forma espontánea a partir de los 4 años de la intervención o con la adición de un suplemento oral de 2 g/día de calcio/vitamina D. Aparecen signos de osteopenia en el 17,5 por ciento de los operados y en el 13,3 por ciento de los no operados (p = 0,184). El único factor predictivo de aumento de PTH es la edad (riesgo relativo [RR]: 2,66). Para la osteopenia los factores predicitivos son la edad mayor de 40 años (RR: 18,53), la calciuria menor de 100 mg/24 h (RR: 4,04) y la fosfaturia mayor de 1.200 mg/24 h (RR: 3,86). La alteración secretora de PTH parece ser dependiente de un bajo aporte de calcio. Conclusiones. La obesidad mórbida y la derivación biliopancreática originan un desequilibrio secretor de PTH secundario a un bajo aporte de calcio corregible con la adición de 2 g/día de calcio y/o vitamina D, y que produce una escasa repercusión sobre la masa ósea si es controlado (AU)

Episodios recurrentes de acidosis con encefalopatía en un paciente en programa de hemodiálisis con síndrome del intestino corto / Recurrent episodes of acidosis with encephalopathy in a hemodialysis patient with short bowel syndrome

Presentamos un caso de un paciente afecto de síndrome de intestino corto, en programa de hemodiálisis por insuficiencia renal terminal secundaria a oxalosis, con episodios recurrentes de acidosis graves. Se demostró la presencia de un pico de D-lactoacidosis secundario a sobrecrecimiento bacteriano en la flora intestinal, en el curso de un episodio agudo de acidosis, con clínica de afectación neurológica. La detección de acidosis en controles prediálisis y los episodios agudos de acidosis, obligaban a administrar bicarbonato y efectuar hemodiálisis adicionales. (AU)