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Rev. toxicol ; 21(2/3): 92-97, 2004. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-125985

RESUMO

La respuesta individual al daño en el ADN inducido por agentes xenobióticos está condicionada por la eficacia de los sistemas de reparación. Algunos de los polimorfismos genéticos descritos en las enzimas de reparación del ADN pueden afectar a su función, determinando una variación en la susceptibilidad ante la exposición a agentes ambientales. El objetivo de este estudio ha consistido en investigar si las variantes alélicas más frecuentes de las enzimas de reparación XRCC1 ( Arg194Trp y Arg399Gln ), XRCC3 ( Thr241Met ) o APE1 ( Asp148Glu ) pueden condicionar el daño en el ADN inducido por el estireno y su principal metabolito, el estireno-7,8-óxido (EO). Leucocitos periféricos de 30 voluntarios sanos se trataron con estireno o EO, y el daño en el ADN inducido se evaluó mediante el ensayo del cometa. Tras el tratamiento con estireno, los individuos portadores de los alelos XRCC1 399Gln y XRCC3 241Met mostraron mayor nivel de roturas en el ADN, sugiriendo menor eficacia de los sistemas de reparación. Por el contrario, los portadores del alelo APE1 148Glu mostraron daño en el ADN significativamente menor que los individuos 148 Asp/Asp . Sin embargo, no se obtuvo ningún efecto significativo en las células expuestas a EO, debido probablemente a que el daño inducido es inicialmente mayor, y no permite que se pongan de manifiesto pequeñas diferencias en la eficacia de reparación de los genotipos analizados (AU)


Individual response to DNA damage induced by xenobiotic agents is conditioned by the efficiency of DNA repair systems. Some of the genetic polymorphisms described in DNA repair enzymes may affect the function of these proteins, and thus determine a modified susceptibility to the exposure to environmental agents. The purpose of the present study was to investigate if the most frequent allelic variants of the DNA repair genes XRCC1 ( Arg194Trp and Arg399Gln ), XRCC3 ( Thr241Met ) or APE1 ( Asp148Glu ) might alter the DNA damage induced by styrene and its principal metabolite, styrene-7,8- oxide (SO), in human leukocytes in vitro . Peripheral leukocytes from 30 healthy volunteers were treated with styrene or SO, and induced DNA damage was evaluated by the comet assay. After styrene treatment, carriers of XRCC1 399Gln and XRCC3 241Met alleles displayed higher level of DNA breakage, suggesting lesser efficiency of the DNA repair systems. In contrast, APE1 148Glu carriers showed significantly lower styreneinduced DNA damage than the 148 Asp/Asp individuals. Nevertheless, no significant effect was obtained in cells exposed to SO, probably due to the fact that the initially induced DNA damage is greater and because small differences in the repair efficiency of the selected genotypes are not manifested (AU)


Assuntos
Análise do Polimorfismo de Comprimento de Fragmentos Amplificados/métodos , Estireno/toxicidade , Dano ao DNA , Mutação , Sistema Enzimático do Citocromo P-450/toxicidade , Ensaio Cometa/métodos , Ensaio Cometa , Técnicas de Genotipagem/instrumentação , Técnicas de Genotipagem/métodos , Análise de Variância
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