Differences in the diabetogenic effect of statins in patients with prediabetes. The PRELIPID study / Diferencias en cuanto al efecto diabetógeno de las estatinas en pacientes con prediabetes. Estudio Prelipid

Introduction:Statins are used with the understanding that a slightly increased risk of diabetes is outweighed by their cardiovascular benefits. However, it may be necessary to reconsider whether statin therapy really increase this risk mainly in the population with prediabetes.Methods:A multicenter, cross-sectional, observational study was conducted to assess the relationship between statin therapy and glucose metabolism in 407 patients aged 63.1 years (11SD) diagnosed with dyslipidemia and prediabetes treated in specialized lipid clinics in Spain.Results:Significant differences were found in HbA1c values among treatment groups (p=0.015). Patients treated with pitavastatin (1–4mg/day) showed the lowest HbA1c levels, with significant differences compared to patients treated with atorvastatin 40–80mg/day (p=0.016) and simvastatin 10–40mg/day (p=0.036). By contrast, patients treated with atorvastatin 40–80mg/day showed the highest HbA1c levels compared to those receiving atorvastatin 10–20mg/day (p=0.003), pitavastatin 1–4mg/day (p=0.016), pravastatin 20–40mg/day (p=0.027), rosuvastatin 5–10mg/day (p=0.043), and no statin treatment (p=0.004). Patients treated with simvastatin 10–40mg/day also had higher values than those treated with atorvastatin 10–20mg/day (p=0.016) and pitavastatin 1–4mg/day (p=0.036) or with no statin treatment (p=0.018).Conclusions:This study suggests that there are differences in the diabetogenic effect of statins. Simvastatin and high doses of atorvastatin may be associated with greater impairment in glucose metabolism than pitavastatin and other statins with less lipid-lowering potency such as pravastatin. (AU)

Introducción:Las estatinas son utilizadas de acuerdo con el entendimiento de que el pequeño riesgo de incremento de diabetes se ve compensado por sus beneficios cardiovasculares. Sin embargo, puede resultar necesario reconsiderar si la terapia con estatinas incrementa realmente el riesgo, principalmente en la población con prediabetes.Métodos:Se realizó un estudio multicéntrico, transversal y observacional para evaluar la relación entre la terapia con estatinas y el metabolismo de la glucosa en 407 pacientes de 63,1 años (11 DE) diagnosticados de dislipidemia y prediabetes tratados en clínicas especializadas en lípidos en España.Resultados:Se encontraron diferencias significativas en los valores de HbA1c entre los grupos de tratamiento (p=0,015). Los pacientes tratados con pitavastatina (1-4mg/día) reflejaron los menores niveles de HbA1c, con diferencias significativas en comparación con los pacientes tratados con atorvastatina 40-80mg/día (p=0,016) y simvastatina 10-40mg/día (p=0,036). Por contra, los pacientes tratados con atorvastatina 40-80mg/día reflejaron los mayores niveles de HbA1c en comparación con los pacientes que recibieron atorvastatina 10-20mg/día (p=0,003), pitavastatina 1-4mg/día (p=0,016), pravastatina 20-40mg/día (p=0,027), rosuvastatina 5-10mg/día (p=0,043) y los que no recibieron estatinas (p=0,004). Los pacientes tratados con simvastatina 10-40mg/día tuvieron también valores más elevados que aquellos pacientes tratados con atorvastatina 10-20mg/día (p=0,016) y pitavastatina 1-4mg/día (p=0,036) que no recibieron estatinas (p=0,018).Conclusiones:El presente estudio sugiere que existen diferencias en cuanto al efecto diabetógeno de las estatinas. Simvastatina y las altas dosis de atorvastatina pueden guardar relación con un mayor deterioro del metabolismo de la glucosa que pitavastatina y demás estatinas con menor potencia de reducción de lípidos, tales como pravastatina. (AU)

Hipoparatiroidismo por mutación en el gen del sensor—receptor del calcio (CASR). Aportación de dos nuevos casos / Hypoparathyroidism due to mutation in the calcium sensing receptor (CASR) gene. Presentation of two new cases

El hipoparatiroidismo secundario a mutaciones activadoras en el gen que codifica el sensor receptor del calcio, denominado hipocalcemia autosómica dominante, se caracteriza por hipercalciuria relativa. El tratamiento con calcio y vitamina D conlleva un alto riesgo de nefrocalcinosis, por ello es importante estudiar el gen del sensor receptor del calcio en pacientes con hipoparatiroidismo idiopático. Presentamos dos casos clínicos, uno de ellos con una mutación no descrita previamente (AU)

Hypoparathyroidism secondary to activating mutations in the gene encoding the calcium receptor sensor, termed autosomal dominant hypocalcemia, is characterized by relative hypercalciuria. Treatment with calcium and vitamin D carries a high risk of nephrocalcinosis, so it is important to study the gene of the calcium receptor sensor in patients with idiopathic hypoparathyroidism. We present two clinical cases, one of them with a mutation not previously described (AU)

Interacción entre dronedarona y simvastatina identificada durante el seguimiento farmacoterapéutico en una farmacia comunitaria / Dronedarone interaction with simvastatin identified during a pharmacotherapeutic follow-up of patients in a community pharmacy

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Actividad antifúngica sinérgica de combinaciones de estatinas y azólicos revelada mediante bioanálisis con Saccharomyces cerevisiae y Candida utilis y cuantificación de ergosterol / Synergistic antifungal activity of statin–azole associations as witnessed by Saccharomyces cerevisiae- and Candida utilis-bioassays and ergosterol quantification

Fundamento. La frecuencia de micosis oportunistas y la resistencia a los antimicóticos convencionales han fomentado la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas, como las combinaciones de antimicóticos. Objetivos. El presente estudio trató de detectar el sinergismo antifúngico entre las estatinas y los azólicos mediante un bioanálisis de difusión en pocillos de agar, utilizando Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae) ATCC 32051 y Candida utilis (C. utilis) PR1-2 como cepas de control. Métodos. Los efectos antifúngicos sinérgicos se examinaron mediante la adición simultánea de una concentración sub-inhibitoria (CSI) de estatina (atorvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina o simvastatina) más una concentración mínima inhibitoria (CMI) de un azólico (clotrimazol, fluconazol, itraconazol, ketoconazol o miconazol) a placas de agar YNB con las levaduras sembradas por inclusión. Un resultado positivo correspondió a un diámetro del halo de inhibición del crecimiento de la levadura mayor que el producido por la CMI del azólico exclusivo. Para confirmar el sinergismo estatina-azólico, se cuantificó el ergosterol de la membrana celular de las levaduras con cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC-RP). Para valorar la inhibición de la síntesis de ergosterol inducida por estatinas, se emplearon bioanálisis de rescate de ergosterol. Resultados. La inhibición del crecimiento aumentó significativamente cuando se combinaron clotrimazol, fluconazol, itraconazol, ketoconazol y miconazol con atorvastatina, lovastatina, rosuvastatina y simvastatina. Los mayores incrementos de la inhibición del crecimiento se observaron en S. cerevisiae (77,5%) y C. utilis (43,2%) con una CSI de simvastatina y una CMI de miconazol de 4+2,4mg/ml o 20+4,8mg/ml, respectivamente. Para pravastatina apenas se identificaron efectos significativos (incremento de la inhibición del 0-7,6%). Los mayores cocientes de interacción correspondieron a la combinación de simvastatina y miconazol y fueron indicativos de sinergismo. Este también se confirmó por la mayor disminución de los niveles celulares de ergosterol (S. cerevisiae, 40% y C. utilis, 22%). La inhibición de la síntesis de ergosterol inducida por estatinas se corroboró mediante bioanálisis de rescate de ergosterol, donde la inhibición por pravastatina se abolió con facilidad, mientras que la de rosuvastatina fue la más refractaria. Conclusiones. Las combinaciones seleccionadas de estatinas y azólicos podrían ser alternativas viables para el manejo terapéutico de las micosis, en dosis más bajas o con una mayor eficiencia(AU)

Background. Frequent opportunist fungal infections and the resistance to available antifungal drugs promoted the development of new alternatives for treatment, like antifungal drug combinations. Aims. This work aimed to detect the antifungal synergism between statins and azoles by means of an agar-well diffusion bioassay with Saccharomyces cerevisiae ATCC 32051 and Candida utilis Pr1–2 as test strains. Methods. Synergistic antifungal effects were tested by simultaneously adding a sub inhibitory concentration (SIC) of statin (atorvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin or simvastatin) plus a minimal inhibitory concentration (MIC) of azole (clotrimazole, fluconazole, itraconazole, ketoconazole or miconazole) to yeast-embedded YNB agar plates, and a positive result corresponded to a yeast growth inhibition halo higher than that produced by the MIC of the azole alone. Yeast cell ergosterol quantification by RP-HPLC was used to confirm statin–azole synergism, and ergosterol rescue bioassays were performed for evaluating statin-induced ergosterol synthesis blockage. Results. Growth inhibition was significantly increased when clotrimazole, fluconazole, itraconazole, ketoconazole and miconazole were combined with atorvastatin, lovastatin, rosuvastatin and simvastatin. Highest growth inhibition increments were observed on S. cerevisiae (77.5%) and C. utilis (43.2%) with a SIC of simvastatin plus a MIC of miconazole, i.e. 4+2.4mg/ml or 20+4.8mg/ml, respectively. Pravastatin showed almost no significant effects (0–7.6% inhibition increase). Highest interaction ratios between antifungal agents corresponded to simvastatin–miconazole combinations and were indicative of synergism. Synergism was also confirmed by the increased reduction in cellular ergosterol levels (S. cerevisiae, 40% and C. utilis, 22%). Statin-induced ergosterol synthesis blockage was corroborated by means of ergosterol rescue bioassays, pravastatin being the most easily abolished inhibition whilst rosuvastatin being the most ergosterol-refractory. Conclusions. Selected statin–azole combinations might be viable alternatives for the therapeutic management of mycosis at lower administration doses or with a higher efficiency(AU)

Eficacia de las estatinas en el manejo de la dislipemia. Un paso adelante / Effectiveness of statins for treating dyslipidemia. a step forward

A finales del año 2001, el National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel-III (NCEP-ATPIII) publicó su tercer informe para la detección, la evaluación y el tratamiento de la hipercolesterolemia, en el que quedaba patente el prominente papel que tiene el control de la concentración de colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (cLDL) en la reducción del riesgo cardiovascular. Hoy el cLDL sigue siendo la piedra angular en el tratamiento de la dislipemia, y en este sentido las estatinas son los fármacos más potentes para reducir el cLDL. Al mismo tiempo, las estatinas son los fármacos con evidencias más sólidas de eficacia clínica y reducción de la mortalidad cardiovascular en prevención tanto primaria como secundaria. Por otro lado, cada vez hay más evidencia de que los efectos beneficiosos de las estatinas pueden derivarse de la combinación de diversos efectos pleiotrópicos y de su efecto en otros protagonistas del metabolismo lipídico, como el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad y los triglicéridos. Todos estos efectos, unidos a la potente reducción del cLDL de las nuevas estatinas, tienen un papel clave en la disminución del riesgo total que presentan nuestros pacientes (AU)

At the end of 2001, the National Cholesterol Education Program published its third report on the detection, evaluation and treatment of hypercholesterolemia in adults (Adult Treatment Panel III), in which the significant role that controlling the low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) level plays in reducing cardiovascular risk was made clear. Today, LDL-C control remains the cornerstone of treatment for dyslipidemia and, in this context, statins are the most powerful drugs for reducing the LDL-C level. Moreover, the evidence for the clinical efficacy of statins and for their ability to reduce cardiovascular mortality in both primary and secondary prevention is stronger than that for any other drug. On the other hand, there is increasing evidence that the benefits of statins could be due to a combination of different pleiotropic effects and to their influence on other compounds involved in lipid metabolism, such as highdensity lipoprotein cholesterol and triglycerides. All these effects, combined with the powerful ability of novel statins to reduce the LDL-C level, play a key role in decreasing the overall risk exhibited by our patients (AU)

Opciones terapéuticas farmacológicas de la dislipemia / No disponible

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Modificaciones en la activación y la expresión de moléculas de adhesión y receptores celulares monocitarios en pacientes hipercolesterolémicos tratados con pravastatina / Changes in the activation and expression of monocyte adhesion molecules and receptors in hypercholesterolemic patients treated with pravastatin

Introducción. Numerosos estudios han demostrado que las estatinas reducen la mortalidad cardiovascular. Si bien la mayor parte del efecto es probablemente debido a su acción hipolipemiante, se han descrito otras acciones de estos fármacos, independientes de la reducción del colesterol, que podrían contribuir a este efecto beneficioso. El objetivo del presente estudio fue evaluar el efecto del tratamiento con estatinas sobre la expresión de moléculas de adhesión, citocinas y receptores celulares de monocitos de sangre periférica, células estrechamente ligadas al desarrollo de la arteriosclerosis. Pacientes y métodos. Se seleccionó a 22 pacientes con hipercolesterolemia moderada (59% mujeres, edad media 51 años). Tras seguir durante 6 semanas una dieta baja en grasas, se aleatorizaron a recibir 40 mg/día de pravastatina o placebo durante 8 semanas, tras lo cual recibieron durante otras 8 semanas el tratamiento contrario. Resultados. El tratamiento con pravastatina redujo de manera significativa, respecto al período placebo, la concentración de colesterol total (22%; p < 0,01) y el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (30%; p < 0,01). La expresión intracitoplasmática monocitaria del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) se redujo en un 17,3% (p = 0,03). No se observaron modificaciones en la expresión de CD62L, CD162, CD11a, CD11b, CD49d, CD54, MCP-1 y CCR2. Conclusión. El tratamiento con pravastatina durante 8 semanas en pacientes con hipercolesterolemia moderada induce un descenso en la intensidad media de fluorescencia con la que los monocitos de sangre periférica expresan TNFα, sin modificar la expresión de otras moléculas de adhesión (AU)

Introduction. Numerous studies have shown that statins reduce cardiovascular mortality. While most of the effect is probably due to their lipid-lowering action, other actions of these drugs, independent of cholesterol reduction, have been described that could influence these beneficial action. The aim of this study was to evaluate the effect of statins on the expression of adhesion molecules, cytokines and receptors of peripheral blood monocytes, cells closely linked to development of atherosclerosis. Patients and methods. We selected 22 patients with moderate hypercholesterolemia (59% female, mean age 51 years). After 6 weeks of a low fat they were randomized to receive 40 mg of pravastatin or placebo for 8 weeks. After that period they received for another 8 weeks the other treatment. Results. Treatment with pravastatin significantly reduced the concentration of total cholesterol (22%; p < 0.01) and LDL-cholesterol (30%; p < 0.01). Monocytic intracytoplasmic expression of TNFα was reduced by 17.3% (p = 0,03). Other cellular markers, CD62L, CD162, CD11a, CD11b, CD49d, CD54, MCP-1 and CCR2, did not change their expression Conclusion. Treatment with pravastatin for 8 weeks in patients with moderate hypercholesterolemia induces a decline in the average intensity of fluorescence with which peripheral blood monocytes express TNFα without changing the expression of other adhesion molecules (AU)

Efectos de la pravastatina en cultivos de aorta abdominal aneurismática humana / Effects of pravastatin on cultures of human abdominal aortic aneurysm

Introducción. La pared vascular se encuentra en remodelación constante por las metaloproteinasas de matriz(MMP) y sus inhibidores TIMP-1 y TIMP-2. Las estatinas han demostrado que modifican la expresión de varias de estasproteínas. Objetivo. Determinar, en muestras de aneurismas de aorta abdominal (AAA) humanos, los efectos de la pravastatinasobre las concentraciones de MMP-9, TIMP-1 y TIMP-2. Materiales y métodos. Se seleccionaron 13 pacientes conAAA infrarrenal que iban a ser intervenidos de forma convencional, y se recogieron muestras de tejido aórtico durante lacirugía. Estas muestras fueron incubadas in vitro con pravastatina o sin ella (en concentración de 10–6 mol/L) durante 48horas, y después se analizaron las concentraciones de MMP-9, TIMP-1 y TIMP-2. Resultados. No se hallaron diferenciasen la cantidad de MMP-9 total contenida en las biopsias de AAA incubadas con pravastatina o sin ella. Las concentracionesde TIMP-1 aumentaron de manera significativa en las muestras incubadas con pravastatina. Sin embargo, la producciónde TIMP-2 no se vio modificada. Conclusión. La pravastatina produjo un incremento en la producción de TIMP-1 enmuestras de AAA humanos, sin modificación de la actividad de MMP-9 ni de TIMP-2(AU)

Introduction. The vascular wall is constantly being remodelled by matrix metalloproteases (MMP) and theirinhibitors TIMP-1 and TIMP-2. There is evidence to show that statins modify the expression of several of these proteins.Aim. To determine the effects of pravastatin on concentrations of MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2, using samples of humanabdominal aortic aneurysms (AAA). Materials and methods. Thirteen patients with infrarenal AAA who were going toundergo conventional surgery were selected and, later, aortic tissue samples were collected during the operation. Thesesamples were incubated in vitro with pravastatin or without it (in a 10–6 mol/L concentration) for 48 hours, and thenMMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 concentrations were analysed. Results. No differences were found in the total amount ofMMP-9 contained in the biopsy samples of AAA incubated with or without pravastatin. TIMP-1 concentrations increasedsignificantly in the samples incubated with pravastatin. The production of TIMP-2, however, remained unchanged.Conclusions. Pravastatin triggered an increase in TIMP-1 production in human AAA samples, without altering MMP-9or TIMP-2 activity(AU)

Efecto, en la práctica clínica, de la fluvastatina de liberación prolongada en los lípidos séricos en pacientes con diabetes tipo 2 y dislipemia / Effect of long-acting fluvastatin on serum lipids in type 2 diabetic patients with dyslipidemia, in clinical practice

Introducción. La reducción del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) con estatinas se asocia a una disminución de las complicaciones macrovasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). La fluvastatina de liberación prolongada (FLP) presenta una absorción más lenta y una acción más duradera que otras estatinas. Objetivo. Valorar en la práctica clínica el efecto de la FLP en los lípidos séricos (LS), en pacientes con DM2 y dislipemia, en los que dosis máximas de otras estatinas no consigan los objetivos de buen control. Material y método. De 452 pacientes con DM2 y dislipemia tratados con dosis máximas de lovastatina, simvastatina, pravastatina o atorvastatina, se seleccionó a 84 que presentaban un cLDL > 2,97 mmol/l (> 115 mg/dl). Se les midió el colesterol total (CT), el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL) y los triglicéridos (TG), se calculó el cLDL y se comparó el porcentaje de ellos que cumplían los objetivos de control para los LS antes y a los 9 meses de sustituir las estatinas que tomaban por una dosis de 80 mg de FLP. Resultados. A los 9 meses del tratamiento con FLP, el 57% de los pacientes alcanzó el objetivo del cLDL (p = 0,000), y se observó una disminución del CT y el cLDL (p = 0,000 para ambos) y un incremento del cHDL (p = 0,000). Conclusiones. En la práctica clínica, la FLP consiguió los objetivos de control para el cLDL en más de la mitad de los pacientes con DM2 y dislipemia de la población estudiada, que no lo habían conseguido con otras estatinas. Esto, unido al incremento del cHDL observado, pone de manifiesto la importancia de la FLP en el tratamiento de pacientes con DM2 y dislipemia (AU)

Introduction. The decrease of low density lipoprotein- cholesterol (LDLc) produced by statins is associated with a reduction in macrovascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Long-acting fluvastatin (LAF) has a slower absorption and longer action time than other statins. Objective. To assess, in clinical practice, the effect of LAF on serum lipids (SL) in T2DM patients in whom maximum doses of other statins failed to achieve the recommended goals. Material and method. Of 452 patients with T2DM and dyslipidemia who were on maximum doses of simvastatin, lovastatin, pravastatin or atorvastatin, 84 with LDLc levels > 2.97 mmol/l (> 115 mg/dl) were selected. Total cholesterol (TC), high density lipoprotein-cholesterol (HDLc), triglycerides (TGs) and LDLc were measured. The percentage of patients achieving recommended goals for SL before and 9 months after switching from the previous statin treatment to LAF 80 mg/day was compared. Results. After 9 months of LAF treatment, 57 % of the patients achieved the LDLc target (P = 0.0000). Mean TC and LDLc significantly decreased (P = 0.000, for both) while HDLc significantly increased (P = 0.000). Conclusions. In clinical practice, LAF treatment achieved the LDLc target in more than 50 % of the patients with T2DM in whom maximum doses of other statins failed to achieve the recommended goals. In addition to this effect, the increase in HDLc observed after LAF treatment shows the importance of this statin in the treatment of T2DM patients with dyslipidemia (AU)

Rabdomiolisis probablemente causada por interacción entre efalizumab y pravastatina / No disponible

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La LDL agregada induce la expresión y la activación de factor tisular en células vasculares mediante un mecanismo inhibible por pravastatina / Aggregated low-density lipoprotein induces tissue factor expression and activity in vascular cells through a mechanism susceptible to pravastatin-mediated inhibition

Introducción. La captación de lipoproteína de baja densidad (LDL) modificada por agregación (LDLag) induce la expresión y la activación del factor tisular (FT) en células musculares lisas de la pared vascular (CMLV). Nuestro objetivo fue investigar el mecanismo involucrado en la inducción de FT por LDLag y la regulación de dicho mecanismo por la pravastatina. Métodos. Las CMLV se preincubaron durante 4 h con pravastatina (0,5 mM), sin y con mevalonato (0,1 mM), geranilgeranil pirofosfato (GGPP) (10 mM) o farnesil pirofosfato (FPP) (10 mM). Posteriormente, las CMLV se incubaron con LDL nativa (LDLn) o LDLag (100 mg/ml) durante 18 h. La expresión de FT se analizó mediante PCR a tiempo real. La actividad procoagulante de FT (APC) se evaluó mediante el ensayo de generación de factor X activado (Xa). La translocación de Rho A se estudió mediante la detección de Rho A en el citoplasma y la membrana. El efecto de la inhibición de Rho A se analizó en CMLV incubadas con la exoenzima C3 (inhibidor específico de Rho A) (25 mg/ml, 24 h). Resultados. Las LDLag indujeron la expresión y la activación de FT concomitantemente al aumento del valor de Rho A en la membrana (23). La pravastatina (0,5 mM) inhibió la expresión de ARNm y la actividad de FT inducida por LDLag en el 52,33 ± 5,17% y en el 28 ± 2%, respectivamente. Este efecto se revirtió por GGPP pero no por FPP, lo que sugiere la implicación de una proteína geranilgeranilada. La exoenzima C3, un inhibidor específico de Rho A, inhibió la expresión de ARNm y la activación de FT inducida por LDLag en el 42 ± 3,3% y en el 41 ± 2,5%, respectivamente. Conclusión. La LDLag aumenta el FT en CMLV mediante un incremento en los valores de Rho A en la membrana y la pravastatina previene este efecto impidiendo la translocación de Rho A. Nuestros resultados contribuyen a explicar el papel crucial de Rho A en la patogénesis de la aterotrombosis y el potencial de las estatinas para prevenir la aterotrombosis (AU)

Introduction. Aggregated low-density lipoprotein (agLDL) strongly induces tissue factor (TF) expression and activation in human vascular smooth muscle cells (VSMC). The aim of this study was to investigate the mechanism involved in agLDL-TF overexpression and agLDL-TF activation, as well as regulation of this mechanism by pravastatin. Methods. VSMC were preincubated with pravastatin (0.5 mM) with or without mevalonate (0.1 mM), geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP) (10 mM) and farnesyl pyrophosphate (FPP) (10 mM). The cells were then exposed to native LDL (nLDL) or agLDL (100 mg/ml) for 18 h. TF expression was measured by real-time PCR. TF activity was analyzed by the factor Xa generation test. Rho A traslocation was determined by detection of Rho A antigen in cytoplasmic and membrane fractions. The effect of Rho A inhibition on TF expression and activity was analyzed by preincubation of VSMC with exoenzyme C3 (25 mg/ml, 24 hours). Results. AgLDL significantly increased TF expression and activity concomitantly with an increase in Rho A membrane levels (by 2-fold). Pravastatin (0.5 mM) inhibited agLDL-TF mRNA overexpression and agLDL-TF activation by 52.33 ± 5.17% and 28 ± 2%, respectively. These effects were reverted by GGPP but not by FPP, suggesting involvement of a geranylgeranyl protein. Exoenzyme C3 (a specific Rho A inhibitor) prevented agLDL-TF overexpression and activation by 42 ± 3.3% and 41 ± 2.5%, respectively. Conclusion. AgLDL internalization increases TF expression and activation through Rho A activation while pravastatin prevents this effect by impairing Rho A traslocation. Our results help to explain the major role of Rho A activation in the pathogenesis of atherothrombosis and the potential of statins in atherothrombosis prevention (AU)

Mononeuropatía múltiple asociada a tratamiento con pravastatina / Multiple mononeuropathy associated to treatment with pravastatin

Introducción. La neuropatía secundaria al tratamiento con estatinas se conoce desde 1994. aunque es una complicación poco frecuente. Habitualmente se trata de una polineuropatía axonal, predominantemente sensitiva, distal y simétrica, subaguda o crónica. Presentamos el segundo caso que se recoge en la bibliografía de mononeuritis múltiple asociada al uso de estatinas. Caso clínico. Mujer de 51 años que, tras iniciar tratamiento con pravastatina, presentó parestesias progresivas distales en miembros, de distribución asimétrica, con inestabilidad en la marcha. El estudio electromiográfico fue compatible con mononeuritis múltiple. Las pruebas complementarias realizadas para descartar otras causas de mononeuropatía múltiple fueron normales. La enferma mejoró al abandonar el tratamiento y empeoró de nuevo tras retomarlo. Con la suspensión definitiva de la pravastatina volvió a mejorar de forma progresiva hasta quedar prácticamente asintomática. Conclusiones. La relación entre el tratamiento con estatinas y la aparición de polineuropatía ha quedado establecida en distintos estudios epidemiológicos de casos y controles. No sólo se puede presentar como la clásica polineuropatía distal y simétrica, sino que se han descrito formas clínicas atípicas, incluido algún caso como el nuestro de mononeuropatía múltiple. El riesgo de desarrollar esta complicación es pequeño y se ve compensado por los beneficios cardiovasculares de las estatinas, aunque posiblemente en un futuro se verá con más frecuencia, dado el uso creciente de estos fármacos. Es importante tener en cuenta esta causa de neuropatía, dada su reversibilidad potencial

Introduction. The first reports of neuropathy due to treatment with statins appeared in 1994, although it is an infrequent complication. It usually consists of an axonal polyneuropathy, which is predominantly sensory, distal and symmetric, and may be subacute or chronic. We present here the second case reported in the literature of multiple mononeuropathy associated to the use of statins. Case report. A 51-year-old female patient who, after beginning therapy with pravastatin, presented with progressive, asymmetrically distributed, distal paresthesias in the limbs and an unstable gait. An electromyographic study was compatible with multiple mononeuritis. Results of complementary tests that were carried out to preclude other causes of multiple mononeuropathy were normal. The patient’s condition improved on withdrawing treatment with the drug and it became worse again when therapy was restarted. When pravastatin therapy was stopped for good, the patient's condition progressively improved until she was practically free of symptoms. Conclusions. The relationship between treatment with statins and the appearance of polyneuropathy has been proved in different epidemiological case-control studies. It does not only appear as the classical distal symmetrical olyneuropathy, but has also been reported as taking on atypical clinical forms including a few cases, like ours, of multiple mononeuropathy. The risk of developing this complication is low and is offset by the cardiovascular benefits offered by statins, although it may become more common in the future due to the increasing rate of use of these agents. It is important to bear this cause of neuropathy in mind, given the fact that it is potentially reversible

Efecto de la administración precoz de pravastatina en los valores de proteína C reactiva y de interleucina 6 en la fase aguda del infarto de miocardio con elevación del segmento ST / Effect of the early administration of pravastatin on C-reactive protein and interleukin-6 levels in the acute phase of myocardial infarction with ST segment elevation

Introducción y objetivos. La proteína C reactiva (PCR), sintetizada en el hígado bajo el estímulo de la interleucina 6 (IL-6), está relacionada con el pronóstico de la cardiopatía isquémica. El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de la administración precoz de pravastatina en los valores sanguíneos de PCR e IL-6 en el infarto agudo de miocardio (IAM) con ST elevado. Pacientes y método. Se estudió a 71 pacientes que fueron aleatorizados dentro de las 10 h siguientes al inicio del dolor a recibir 40 mg/día de pravastatina o no. Se midieron la PCR y la IL-6 al ingreso, a las 48 h y al séptimo día. La PCR se midió también a los 2 meses. Resultados. Al ingreso, los valores de PCR e IL-6 fueron similares en los 2 grupos. Tras 7 días de tratamiento, la administración de pravastatina se asoció con una concentración más baja de PCR (p = 0,002). Esto supuso un descenso de sus valores desde las 48 h hasta el séptimo día, en términos de media y mediana, del 48,4 y el 51,9 por ciento, respectivamente, en el grupo tratado, y del 32,5 y el 15,9 por ciento en el grupo control. No se observaron diferencias en los valores de IL-6 entre ambos grupos. Tras 2 meses, el 50 por ciento del grupo tratado y el 25 por ciento del grupo control presentaban una PCR inferior a 6,6 mg/l (p = 0,039). Conclusiones. La administración precoz de pravastatina en la fase aguda del infarto de miocardio con ST elevado se asoció a una menor concentración plasmática de PCR tras 7 días de tratamiento, sin cambios concomitantes en los valores de IL-6 (AU)

Disfunción endotelial, inflamación y estatinas: nuevas evidencias / Endothelial dysfunction, inflammation and statins: nuevas evidencias

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Estudio comparativo del impacto de la dieta frente a pravastatina en los centros de análisis cromático del área 19 de Brodman, mediante el análisis computarizado cromático. (Estudio CARDIOCOLOUR) / Comparative study of the impact of diet versus pravastatin on color vision in brodman area 19 detected by computerized chromatic analysis. (CARDIOCOLOUR Study)

Introducción y objetivos. La hipercolesterolemia origina importantes cambios neurodegenerativos en el córtex cerebral, lo que se traduce en un fallo en la visión cromática, en las neuronas del área 19 de Brodman. Numerosos estudios de intervención terapéutica para la prevención primaria y secundaria de la enfermedad coronaria apoyan una reducción de los acontecimientos cardíacos con la reducción en el colesterol total o el cLDL. Nuestro objetivo fue elucidar los efectos de la dieta y un inhibidor de la HMG-CoA (pravastatina) sobre la visión de los colores, pero también sobre las cifras plasmáticas de colesterol, y correlacionar ambos efectos, mediante el análisis computarizado cromático (ACC).Pacientes y métodos. Estudiamos a 191 pacientes normotensos (133 varones y 58 mujeres), con valores de colesterol total plasmático por encima de 200 mg/dl. Un total de 70 de estos pacientes fue tratado con la dieta paso II de la American Heart Associaton durante 6 meses. Los restantes 121 fueron tratados con pravastatina, 61 a dosis de 10 mg y los otros 60 con 40 mg. Fueron examinados mediante ACC, descartando previamente cualquier enfermedad sistémica u oftalmológica. Resultados. Se logró una recuperación de la visión cromática de hasta el 23 por ciento con dieta, del 38 por ciento con 10 mg/día de pravastatina y del 92 por ciento con 40 mg/día de pravastatina (p < 0,001).Conclusiones. El estudio determina una fuerte asociación entre la intervención terapéutica, con dieta o con pravastatina y la mejoría de la visión cromática (AU)

Estatinas en el tratamiento de la hipertensión arterial / Statins in the treatment of arterial hypertension

La enfermedad cardiovascular y cerebrovascular continúa siendo una de las causas principales de mortalidad en los países occidentales. La modificación de todos y cada uno de los factores de riesgo de una forma integrada resulta esencial para conseguir una reducción óptima de los episodios cardiovasculares. De hecho, el beneficio del tratamiento antihipertensivo quedaba significativamente limitado cuando no se modificaban o empeoraban los niveles de colesterol. En la población general se sabe que existe una asociación entre la presencia de niveles elevados de colesterol y de la presión arterial (PA), tanto en pacientes hipertensos como en la hipertensión (HTA) límite, y también se ha observado que la prevalencia de hipercolesterolemia por encima de 240 mg/dl es el doble en hipertensos que en normotensos y que existe además una agregación familiar entre la HTA, hiperlipidemia y la resistencia a la insulina. La importancia de estas asociaciones de factores de riesgo radica en que la elevación tanto de cifras de PA como de niveles de colesterol provoca no una suma del riesgo del accidente cardiovascular, sino que se observa un incremento casi exponencial de este riesgo. Pese a la frecuente asociación entre HTA e hiperlipidemia se conoce relativamente poco sobre posibles mecanismos patogénicos comunes o sobre el efecto que la terapia provoca en ambos y en la protección de los órganos diana. Todos los datos orientan a que debe existir algún mecanismo que directa o indirectamente sea responsable tanto de la elevación de los niveles de colesterol como de la elevación de la PA (AU)

Ecografía de partes blandas

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Utilidad de la pravastina en la dislipidemia del trasplante cardíaco / Utility of pravastin in cardiac transplant dyslipidemia

Los pacientes sometidos a trasplante cardíaco tienen un mayor riesgo de dislipidemia (60 por ciento-80 por ciento).Debido al conocido papel de la dislipidemia en el desarrollo de enfermedad vascular del injerto, el tratamiento hipolipidemiante debería ser especialmente agresivo en estos pacientes. El objetivo de este estudio ha sido evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con pravastatina y su efecto sobre los niveles de ciclosporina sobre una población de pacientes trasplantados dislipidémicos.Incluimos, en este estudio prospectivo observacional de 39 semanas de duración, a 20 pacientes trasplantados cardíacos con cifras de colesterol basales por encima de 200 mg/dl, que recibieron tratamiento con pravastatina a la dosis necesaria para alcanzar un óptimo perfil lipídico o aparición de efectos adversos significativos. Pravastatina, a una dosis media de 50 ñ 18 mg/día, produjo una reducción significativa de los niveles de colesterol (de 291 ñ 32 a 203 ñ 25 mg/dl, p < 0,05), colesterol LDL (de 187 ñ 34 a 102 ñ 15 mg/dl, p < 0,05) e incrementó el colesterol HDL (de 48 ñ 16 a 55 ñ 14, p < 0,05).Observamos un ligero incremento de las cifras de creatinfosfocinasa (CPK) asintomático y sin mayor relevancia clínica, y los niveles de ciclosporina no experimentaron diferencias significativas.La pravastatina se ha mostrado en nuestro estudio como un tratamiento seguro y eficaz en pacientes trasplantados cardíacos con dislipidemia (AU)

Rabdomiolisis y fracaso renal agudo secundario a estatinas / Rhabdomyolysis and acute renal failure associated with pravastatin and simvastatin

Las estatinas son los fármacos más empleados en el tratamiento de las hipercolesterolemias en la actualidad. Normalmente son bien toleradas, aunque en ocasiones causan toxicidad muscular que normalmente no deteriora la función renal.Presentamos dos pacientes con insuficiencia renal crónica en tratamiento con estatinas que desarrollaron rabdomiolisis y fracaso renal agudo. Un paciente inició pravastatina tras suspender un tratamiento previo con bezafibrato, sin mediar período de lavado, sufriendo fracaso renal agudo con diuresis conservada. La función renal se recuperó sin requerir diálisis. El otro paciente estaba siendo tratado con simvastatina desde hacía años y desarrolló rabdomiolisis y fracaso renal agudo, con necesidad de diálisis por insuficiencia cardíaca aguda, falleciendo finalmente de sepsis respiratoria. La toxicidad muscular fue reversible en los dos casos. Recomendamos iniciar dosis bajas de estatinas en pacientes con insuficiencia renal crónica, monitorizar las enzimas musculares y revisar los fármacos que se prescriben a estos pacientes. (AU)

Efecto sobre el fibrinógeno plasmático del tratamiento de la hipercolesterolemia con pravastatina / Effect on plasma fibrinogen of hypercholesterolaemia treatment with pravastatin

Objetivo. Determinar si el tratamiento de la hipercolesterolemia con pravastatina produce modificaciones en el fibrinógeno plasmático. Diseño. Estudio descriptivo, prospectivo, de intervención farmacológica, con dos cortes transversales, uno inicial y otro tras 6 meses de tratamiento con pravastatina. Emplazamiento. Zona básica ubicada en la periferia de Valencia. Pacientes. Hipercolesterolémicos diagnosticados de novo y tratados con pravastatina durante 6 meses. El cálculo del tamaño muestral se realizó para datos apareados con un error alfa del 0,05 y beta del 20 por ciento. La diferencia en el fibrinógeno considerada de interés se estableció en 40 mg/dl. La variabilidad se dedujo de una minimuestra de 15 casos obteniendo un total de 57 pacientes. Se registró: sexo, edad, talla, peso, IMC, recuento, fórmula, VSG, glucemia, colesterol total, cHDL, cLDL y triglicéridos. Mediciones y resultados principales. La edad media fue de 55,9 años, la talla de 161,9 cm y el peso inicial de 73,9 kg (IMC medio, 28,1 kg/m2). Tras el tratamiento de 6 meses con pravastatina (10/20 mg/día), no encontramos diferencias significativas en glucemia, VSG y leucocitos. Sí en el peso, que disminuyó 1,5 kg (0,6 kg/m2), la PAS (4,3 mmHg) y la PAD (2,7 mmHg) de media. En cuanto a los lípidos, encontramos las siguientes diferencias: descenso de 42,3 mg/dl (15,2 por ciento) en la media del colesterol total, de 27 mg/dl (14,5 por ciento) en el cLDL y de 36,2 mg/dl (21,9 por ciento) en los triglicéridos. Detectamos un incremento medio en el cHDL de 4,4 mg/dl. En cuanto al fibrinógeno, hubo una disminución media de 43,7 mg/dl (11,9 por ciento).Conclusión. Hemos observado una disminución del fibrinógeno plasmático del 11,9 por ciento en pacientes hipercolesterolémicos tratados con pravastatina (AU)