Cannabinoides en epilepsia: eficacia clínica y aspectos farmacológicos / Cannabinoids in epilepsy: Clinical efficacy and pharmacological considerations

Introducción: Los avances en el desarrollo de medicamentos con mecanismos de acción novedosos no han sido suficientes para modificar de manera significativa el porcentaje de pacientes con epilepsia refractaria. Esa falta de resultados clínicos satisfactorios nos ha llevado a buscar alternativas terapéuticas más eficaces y con mecanismos de acción diferentes a los convencionales.DesarrolloEl objetivo de este artículo es profundizar en los aspectos epidemiológicos relacionados con el uso de productos a base de cannabis para el tratamiento de la epilepsia, haciendo énfasis en los principales mecanismos de acción, las indicaciones de uso, la eficacia clínica y la seguridad. Para lo anterior, se realizó una revisión narrativa mediante la búsqueda de artículos en PubMed, EMBASE, Google Scholar y a través de la revisión exhaustiva de la bibliografía relevante.ConclusionesEn los últimos años ha crecido el interés relacionado con el uso de cannabis medicinal para el tratamiento de diferentes enfermedades, incluyendo la epilepsia. En la actualidad, sabemos que las plantas de cannabis contienen más de 100 compuestos terpenofenólicos que se han denominado cannabinoides. Los 2 más abundantes son el delta-9-tetrahidrocannabinol y el cannabidiol. Diferentes modelos preclínicos de epilepsia han demostrado que estos cannabinoides tienen propiedades anticonvulsivas, por ello se ha comenzado a utilizar cannabidiol purificado al 100% y extractos de cannabis enriquecidos con cannabidiol para el tratamiento de la epilepsia en humanos. La eficacia y la seguridad de estos productos han quedado demostradas en diferentes estudios abiertos y ensayos clínicos controlados y aleatorizados. (AU)

Introduction: Advances in the development of drugs with novel mechanisms of action have not been sufficient to significantly reduce the percentage of patients presenting drug-resistant epilepsy. This lack of satisfactory clinical results has led to the search for more effective treatment alternatives with new mechanisms of action.DevelopmentThe aim of this study is to examine epidemiological aspects of the use of cannabis-based products for the treatment of epilepsy, with particular emphasis on the main mechanisms of action, indications for use, clinical efficacy, and safety. We conducted a narrative review of articles gathered from the PubMed, EMBASE, and Google Scholar databases and from the reference sections of relevant publications.ConclusionsIn recent years there has been growing interest in the use of cannabis-based products for the treatment of a wide range of diseases, including epilepsy. The cannabis plant is currently known to contain more than 100 terpenophenolic compounds, known as cannabinoids. The 2 most abundant are delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol. Studies of preclinical models of epilepsy have shown that these cannabinoids have anticonvulsant properties, and 100% purified cannabidiol and cannabidiol-enriched cannabis extracts are now being used to treat epilepsy in humans. Several open-label studies and randomised controlled clinical trials have demonstrated the efficacy and safety of these products. (AU)

La importancia de los patrones de consumo: Diseño de una encuesta que permita evaluar daño relacionado al consumo de cannabis / The relevance of patterns of use: A survey to assess cannabis use-related harm

Globalmente, 192 millones de adultos han consumido cannabis alguna vezen su vida (2017), un consumo que se ha incrementado en un 16% en laúltima década. Sin embargo, seguimos sin tener información clara sobrequé cantidad y qué frecuencia de consumo va a causar daño. Por tanto, esteproyecto desarrolla una encuesta para evaluar los patrones de consumo decannabis y los daños relacionados en una muestra de consumidores. Esteartículo se centra en mostrar la factibilidad de la encuesta y la satisfacciónde los usuarios en una muestra piloto. Cuarenta usuarios de cannabis fueronreclutados (> 18 años, viviendo en España, consumo de cannabis mínimouna vez en los últimos 12 meses) entre diciembre de 2018 y enero de 2019.Los participantes respondieron una encuesta en línea (consumo cannábico,salud mental, organicidad y lesiones) y un cuestionario ad hoc para evaluarla accesibilidad, factibilidad, satisfacción, diseño y contenido. El 93,23% departicipantes estaba satisfecho con el diseño; el 94,92% estaba satisfecho conel contenido y el 94,73% estaba satisfecho con la accesibilidad de la encuesta,y fueron necesarios solo cambios menores para mejorar la factibilidad y laaccesibilidad de algunos ítems. Los participantes consumieron una medianade 1,0 Unidades de Porro Estándar por día (Rango Intercuartílico [RIQ] 1,0-2,0). El 92,5% de la muestra puntuó como mínimo en un daño relacionadoy con una mediana de 4,0 patologías (RIQ 1,25-5,0). El presente estudionos permite diseñar una encuesta en línea con determinada factibilidad quepueda ser usada en un estudio transversal a gran escala. (AU)

Lifetime prevalence of cannabis use is estimated 192 million adultsworldwide (2017) and has increased by 16% in the last decade. However,data on quantity and frequency of use that can lead to harm is lacking.We have developed a survey to assess patterns of cannabis use and relatedharms in a sample of cannabis users. This paper focuses on evaluating thefeasibility of the survey and the users’ satisfaction in a pilot sample. Fortycannabis users were recruited (>18 years old, living in Spain, cannabis use atleast once during the last 12 months) between December 2018 and January2019. Participants answered an online survey (mental health, organic harmand injury) and an ad hoc questionnaire to assess accessibility, feasibility,satisfaction, design and content appropriateness. Of the participants,93.23% (n = 37.3) were satisfied with the design, 94.92% (n = 38.2) weresatisfied with the content, and 94.73% (n = 37.0) were satisfied with theaccessibility of the survey; only minor changes were required to improvefeasibility and accessibility. Participants used a median of 1.0 Standard JointUnit per day (Interquartile Range [IQR] 1.0-2.0). Of the sample, 92.5%reported at least one related harm and suffers a median of 4.0 disorders(IQR, 1.25-5.0). The present study allows for designing a feasible onlinesurvey to conduct a cross-sectional study with a larger sample. (AU)

Aproximación a la evaluación de la potencia de la resina de cannabis en Madrid: ¿Un riesgo para la salud? / An approach to the evaluation of the potency of cannabis resin in Madrid: A health hazard?

El presente estudio investiga la concentración de Delta(9)-tetrahidrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) y cannabinol (CBN) en 60 muestras de resina de cannabis adquiridas en las calles de Madrid y su potencial riesgo para la salud del consumidor. Adicionalmente, estudiamos la posible asociación entre la potencia de las muestras y sus características organolépticas. El análisis de cannabinoides se llevó a cabo mediante cromatografía líquida de alta resolución (RP-HPLC-UV). Atendiendo al contenido en THC se estableció una escala de potencia para clasificar las muestras. El 76,7% de las muestras tenía un contenido en THC superior al 15%, esta potencia las cataloga como drogas de Grado I con “riesgo inaceptable” para la salud. El 36,7% de las muestras presentaron un contenido medio en THC del 28,8% (potencia muy alta). El contenido medio en CBD fue del 5% y el de CBN 1,74%; ambas ratios, CBD/THC y CBN/THC, mostraron una correlación negativa con la potencia. Al investigar la posible asociación entra potencia y características organolépticas, se observó que las muestras que presentaban a la vez una textura pegajosa, una elasticidad alta y un color marrón claro, tenían una potencia muy alta, con un contenido medio en THC del 28.7%. Nuestro estudio muestra que el contenido en THC de la mayoría de la resina de cannabis que puede adquirirse en Madrid es superior al 15% y supone un elevado riesgo para la salud. Adicionalmente, demostramos por primera vez que solo aquellas muestras con una potencia muy alta pueden asociarse directamente con ciertas características organolépticas. (AU)

The present study investigates the concentration of Delta (9)-tetrahidrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) and cannabinol (CBN) in 60 samples of cannabis resin acquired on the streets of Madrid region and its potential danger to consumers’ health. Additionally, we study the possible correlation between the potency of samples and their organoleptic characteristics. The analysis of cannabinoids was carried out using a high performance liquid chromatography (RP-HPLC-UV). To classify samples, a strength scale based on THC content was established. THC content in 76.7% of the samples was higher than 15%. This potency allows these samples to be classified as Schedule I or drugs with “unacceptable risk” for human health. THC content in 36.7% of the samples was 28.8% on average, which means very high potency. The mean CBD content was 5%, while the correlation between the CBD/THC ratio and potency was negative. The mean content of CBN was 1.74% and the CBN/THC ratio also showed a negative correlation in respect to potency. When investigating the possible correlation between sample potency and organoleptic characteristics, those samples which simultaneously presented sticky texture, high elasticity and light brown colour had very high potency, with an average THC content of 28.7%. Our study shows that the THC content of most of the cannabis that can be purchased in Madrid region is over 15% and poses a health hazard. Additionally, we demonstrate for the first time that only those samples with very high potency can be directly associated with certain organoleptic characteristics. (AU)

Evidencia científica actualizada del tratamiento con cannabis medicinal en pacientes con dolor crónico / Current evidence of medical cannabis treatment in patients with chronic pain

El cannabis medicinal ha sido promovido por los medios de comunicación y por la opinión pública en general. La planta del cannabis y los medicamentos a base de cannabis (CbM) han pasado por alto los estudios tradicionales basados en la evidencia, y han sido legalizados en muchos países sin pasar por el camino habitual de aprobación de los medicamentos. La comunidad médica debe conocer la evidencia actual al respecto para poder asesorar de manera competente a los pacientes. Esta revisión explicará brevemente la situación actual de la evidencia, de los obstáculos encontrados y de los posicionamientos de las respectivas sociedades del dolor respecto a la utilización del cannabis medicinal para el tratamiento del dolor.(AU)

Medical cannabis has been promoted by the media and by public opinion. The cannabis herb and cannabis-based medicines have bypassed traditional evidence-based studies, and have been legalized in many countries without going through the usual path of drug approval. The medical community must be aware of the current evidence in this regard in order to appropriately advise patients. This review will explain the current status of the evidence, the obstacles encountered to obtain evidence, and the positions of the respective pain societies regarding the use of medicinal cannabis for the treatment of pain.(AU)

Cannabis medicinal y cáncer: beneficios en dolor oncológico y otros síntomas relacionados / Medical cannabis and cancer: benefits for cancer pain and other related symptoms

El cannabis tiene el potencial de modular algunos de los síntomas más prevalentes en el cáncer, ya sean derivados del propio tumor o de los tratamientos antitumorales. Sin embargo, la escasez de evidencia científica sobre su eficacia y el estigma histórico ocasiona un problema para que los profesionales médicos puedan elegirlo como una opción terapéutica para sus pacientes. Esta revisión refleja la influencia del cannabis medicinal en los síntomas más prevalentes y debilitantes en cáncer, incluyendo el dolor, las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia, la neuropatía periférica inducida por quimioterapia, y la anorexia y la pérdida de apetito. Asimismo, se repasa la evidencia actual del cannabis como agente anticanceroso.(AU)

Cannabis has the potential to modulate some of the most common symptoms of cancer, either from the tumour itself or from its treatments. However, the paucity of scientific evidence for its effectiveness and the historical stigma causes a problem to clinicians for choosing it as a therapeutic option for their patients. This review reflects the influence of medical cannabis on the most common and debilitating symptoms in cancer, including pain, chemotherapy-induced nausea and vomiting, chemotherapy-induced peripheral neuropathy, and anorexia and loss of appetite. Additionaly we do a review of the medical cannabis as an anticancer agent.(AU)

Aspectos prácticos de la elección del producto y la titulación con cannabis medicinal para el dolor crónico / Practical aspects of product selection and titration with medical cannabis for chronic pain management

Años de experiencia y multitud de estudios observacionales proponen la eficacia del cannabis medicinal (CM) para aliviar el dolor. La experiencia clínica no se ha podido correlacionar con la evidencia científica. De los países donde el CM se ha legalizado provienen guías basadas en consensos que proporcionan al clínico interesado un conocimiento mínimo esencial para responder a las necesidades de sus pacientes. Esta revisión proporciona aspectos básicos de la selección de pacientes y productos del CM para el especialista en dolor.(AU)

Years of experience and multiple cohort studies suggest the efficacy of medical cannabis (MC) to relieve chronic pain. The clinical experience has not been linked with scientific evidence. In countries where CM has been legalized, guidelines based on consensus have been developed that provide the clinician with the minimum essential knowledge to respond to the needs of his or her patients. This review provides basic aspects of patient and product selection of MC for the pain specialist.(AU)

El uso terapéutico del cannabis y los cannabinoides / The therapeutic use of cannabis and cannabinoids

Los cannabinoides se dirigen principalmente al sistema endocannabinoide (ECS), que surge como un objetivo terapéutico potencialmente interesante debido a su importante papel en la modulación de procesos biológicos clave en todo el organismo. Como tal, los cannabinoides ya se han propuesto como, por ejemplo, antieméticos, agentes antiespásticos, estimulantes del apetito, antiepilépticos, analgésicos, depresores de la presión intraocular o como agentes para controlar los trastornos del movimiento en el síndrome de Tourette. Aquí revisamos las pruebas de investigación disponibles sobre el uso del cannabis y los cannabinoides para un conjunto de aplicaciones terapéuticas sugeridas, y abordamos algunos de los riesgos a corto y largo plazo que se han correlacionado con el uso de estas sustancias. Encontramos escasas pruebas científicas que apoyen el uso de productos basados en el cannabis para la mayoría de las aplicaciones sugeridas, así como ninguna necesidad médica no satisfecha que no esté ya abordada por los medicamentos existentes (algunos basados en cannabinoides) en el mercado. En este escenario, los riesgos potenciales asociados al uso crónico de estas sustancias pueden disuadir su uso médico. (AU)

Cannabinoids mainly target the endocannabinoid system, which emerges as a potentially interesting therapeutical target due to its major role in modulating key biological processes throughout the body. As such, cannabinoids have already been proposed as, for example, anti-emetics, antispasticity agents, appetite stimulants, anti-epileptic, analgesic, depressants of intraocular pressure or as agents to control movement disorders in Tourette syndrome. Here, we reviewed the research evidence available regarding the use of cannabis and cannabinoids for a set of suggested therapeutical applications, and addressed some of the short- and long-term risks that have been correlated with the use of these substances.We found scarce scientific evidence supporting the use of cannabis-based products for most of the suggested applications, as well as no unmet medical need that is not already tackled by existing medicines (some cannabinoid-based) in the market. In such a scenario, the potential risks associated with the chronic use of these substances may deter their medical use. (AU)

The therapeutic use of cannabis and cannabinoids / El uso terapéutico del cannabis y los cannabinoides

Cannabinoids mainly target the endocannabinoid system, which emerges as a potentially interesting therapeutical target due to its major role in modulating key biological processes throughout the body. As such, cannabinoids have already been proposed as, for example, anti-emetics, antispasticity agents, appetite stimulants, anti-epileptic, analgesic, depressants of intraocular pressure or as agents to control movement disorders in Tourette syndrome. Here, we reviewed the research evidence available regarding the use of cannabis and cannabinoids for a set of suggested therapeutical applications, and addressed some of the short- and long-term risks that have been correlated with the use of these substances.We found scarce scientific evidence supporting the use of cannabis-based products for most of the suggested applications, as well as no unmet medical need that is not already tackled by existing medicines (some cannabinoid-based) in the market. In such a scenario, the potential risks associated with the chronic use of these substances may deter their medical use. (AU)

Los cannabinoides se dirigen principalmente al sistema endocannabinoide (ECS), que surge como un objetivo terapéutico potencialmente interesante debido a su importante papel en la modulación de procesos biológicos clave en todo el organismo. Como tal, los cannabinoides ya se han propuesto como, por ejemplo, antieméticos, agentes antiespásticos, estimulantes del apetito, antiepilépticos, analgésicos, depresores de la presión intraocular o como agentes para controlar los trastornos del movimiento en el síndrome de Tourette. Aquí revisamos las pruebas de investigación disponibles sobre el uso del cannabis y los cannabinoides para un conjunto de aplicaciones terapéuticas sugeridas, y abordamos algunos de los riesgos a corto y largo plazo que se han correlacionado con el uso de estas sustancias. Encontramos escasas pruebas científicas que apoyen el uso de productos basados en el cannabis para la mayoría de las aplicaciones sugeridas, así como ninguna necesidad médica no satisfecha que no esté ya abordada por los medicamentos existentes (algunos basados en cannabinoides) en el mercado. En este escenario, los riesgos potenciales asociados al uso crónico de estas sustancias pueden disuadir su uso médico. (AU)

Brote epidémico de intoxicación alimentaria por cannabinoides / Epidemic outbreak of cannabinoid food poisoning

La marihuana es la sustancia ilícita de mayor consumo a nivel mundial. En los últimos años se han descrito casos de intoxicación por cannabinoides por vía oral, siendo su presentación habitualmente accidental. Se presenta un brote epidémico de intoxicación por cannabinoides debido a ingesta alimentaria en un establecimiento público de Barcelona. Ninguno de los afectados presentó signos de gravedad a su llegada al servicio de urgencias hospitalario. Las principales alteraciones clínicas fueron hipertensión, taquicardia, debilidad e inestabilidad cefálica. La determinación de tóxicos en orina fue positiva en todos los casos. La mayoría de los casos no requirió tratamiento farmacológico. La evolución de los pacientes fue correcta, siendo dados de alta tras unas horas de observación

Marijuana is the most consumed illicit substance worldwide. Some involuntary oral cannabinoid intoxications has been reported in recent years. An epidemic outbreak of cannabinoid intoxication due to the consumption of adulterated food in a public establishment in Barcelona is presented. None of patients showed severity signs at presentation. Hypertension, tachycardia, sickness and instability were the most frequent clinical findings. Urine drug test was positive in all cases. Patient evolution was satisfactory and all they were discharged after several hours of observation. Most cases needed no pharmacological treatment

Delta-9-tetrahidrocannabinol-cannabidiol en el tratamiento de la espasticidad en la lesión medular crónica: una experiencia clínica / Delta-9-tetrahydrocannabinol-cannabidiol in the treatment of spasticity in chronic spinal cord injury: a clinical experience

Introducción. La espasticidad en la lesión medular crónica es una condición que puede repercutir negativamente en la calidad de vida del paciente. Su tratamiento es complejo y, en ocasiones, el resultado es insuficiente. Recientemente, en la esclerosis múltiple los cannabinoides se han empleado con éxito en el tratamiento de la espasticidad refractaria a otras terapias. Objetivo. Cuantificar la respuesta clínica de un grupo de pacientes con lesión medular crónica espástica al fármaco delta-9-tetrahidrocannabinol-cannabidiol (Sativex (R)), de administración oral, como medicamento de uso en situaciones especiales. Pacientes y métodos. Estudio observacional durante seis meses en lesionados medulares crónicos con espasticidad refractaria. Las variables recogidas fueron: escala modificada de Ashworth, escala de frecuencia de espasmos de Penn, Numeric Rating Scale y escala visual analógica del dolor. De forma adicional se recogieron variables clínicas y efectos secundarios del tratamiento. Resultados. Quince pacientes tomaron parte en el estudio. Se observó mejoría significativa en tres de las escalas registradas: escala de Ashworth modificada (z = -2,97; p = 0,003), escala de frecuencia de espasmos de Penn (z = -2,76; p = 0,006) y Numeric Rating Scale (z = -3,21; p = 0,001). Se suspendió el uso del fármaco en dos pacientes por efectos secundarios. Conclusiones. Sativex se muestra como una alternativa en pacientes con espasticidad asociada a lesión medular crónica, en las que otras medidas terapéuticas resultan insuficientes. Son necesarios más estudios para recomendar el uso de este fármaco y definir un perfil completo de sus efectos adversos a largo plazo (AU)

Introduction. Spasticity in chronic spinal cord injury is a condition that can have negative repercussions n the patient’s quality of life. Its treatment is complex and sometimes the outcome is insufficient. Cannabinoids have recently been used in multiple sclerosis to successfully treat spasticity that is refractory to other therapies. Aim. To quantify the clinical response of a group of patients with spastic chronic spinal cord injury to the orally administered drug delta-9-tetrahydrocannabinol-cannabidiol (Sativex (R)) as medication for use in special situations. Patients and methods. The research consists of a six-month observational study in patients with chronic spinal cord injuries with refractory spasticity. The variables collected were: modified Ashworth scale, Penn spasm frequency scale, Numeric Rating Scale, and Visual Analogue Scale for pain. Additionally, clinical variables and side effects of the treatment were also collected. Results. Fifteen patients took part in this study. A significant improvement was observed on three of the scales recorded: modified Ashworth scale (z = -2.97; p = 0.003), Penn spasm frequency scale (z = -2.76; p = 0.006) and Numeric Rating Scale (z = -3.21; p = 0.001). The use of the drug was withdrawn in two patients due to side effects. Conclusions. Sativex can be considered an alternative in patients with spasticity associated with chronic spinal cord injury for whom other therapeutic measures have been insufficient. Further studies need to be conducted before the use of this drug can be recommended and so as to define a complete profile of its long-term side effects (AU)

Manejo de los síntomas asociados a la espasticidad en pacientes con esclerosis múltiple / Management of symptoms associated with spasticity in patients with multiple sclerosis

OBJETIVO: Describir el papel de la enfermería en el manejo de los síntomas asociados a la espasticidad en esclerosis múltiple (EM). MÉTODO: Se elaboró un estudio descriptivo mediante encuesta sobre la espasticidad en pacientes con EM, que se respondió mediante televotación anónima en una reunión nacional con personal de enfermería implicado en el manejo de estos pacientes. RESULTADOS: En opinión de los participantes, además de la fatiga el síntoma asociado a la espasticidad en EM más notificado por el paciente es la dificultad para caminar, seguido de espasmos y dolor. Los participantes opinan que es importante que enfermería tome: 1) un papel activo en la identificación de estos síntomas, 2) enfocarse en la detección de los factores desencadenantes o agravantes y 3) en prestar soporte en la valoración del nivel de espasticidad mediante el uso de escalas. Es importante informar del correcto uso de los fármacos antiespásticos, de cómo ajustar la dosis y de los efectos secundarios de los tratamientos, entre ellos, delta-9-tetrahidrocanabinol y cannabidiol (THC:CBD) en pulverización bucal, titulando sus dosis según cada paciente, y monitorizando su tolerabilidad, eficacia y adherencia. Aunque se suele disponer de medios para realizar el seguimiento de estos pacientes, todavía hay carencias importantes, entre ellas, la falta de un protocolo de seguimiento concreto. CONCLUSIONES: Enfermería actúa como pieza clave en el proceso de identificación de síntomas, formación y seguimiento de los pacientes con espasticidad en EM

OBJECTIVE: To describe the role of nurses in the management of symptoms related to spasticity in patients with multiple sclerosis (MS). METHOD: A descriptive study was developed based on a questionnaire on spasticity in MS PATIENTS: The questionnarie was completed through an anonymous tele-voting system at a national meeting with nurses involved in the management of these PATIENTS: RESULTS: Apart from fatigue, according to the opinion of the participants, the spasticity symptom associated with MS most notified by patients was difficulty in walking, followed by spasms and pain. Participants thought that it is important that nursing takes: 1) a role in identifying these symptoms, 2) should focus on the detection of the triggering or aggravating factors, and 3) on providing support in the assessment of the level of spasticity. It is important to inform about the correct use of anti-spasticity drugs, how to adjust the dosage and side effects of treatments, including cannabinoids via an oromucosal spray, titrating its doses according to each patient, and monitoring its tolerability, efficacy and adherence. Although there are usually resources to follow up these patients, there are still important gaps, including the lack of a specific follow-up protocol. CONCLUSIONS: Although all the participants are experts in the management of patients with MS, there is still diversity in the functions they perform, and the available resources they have in their hospitals. Nurses act as a key element in the process of identification of symptoms, training and monitoring of these patients with spasticity in EM

Experiencia clínica con los cannabinoides en la terapia de la espasticidad en la esclerosis múltiple / Clinical experiences with cannabinoids in spasticity management in multiple sclerosis

Introducción: La espasticidad es un síntoma muy frecuente entre los pacientes con esclerosis múltiple (EM). El objetivo del presente estudio es evaluar la efectividad y la seguridad de la combinación de delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD) en la práctica clínica del tratamiento de la espasticidad en EM. Métodos: Estudio observacional retrospectivo con los pacientes tratados con THC/CBD inhalado de abril del 2008 a marzo del 2012. Se recogieron variables descriptivas de paciente y tratamiento. La respuesta se evaluó mediante impresión global de respuesta terapéutica analizada por el médico. Resultados: Cincuenta y seis pacientes iniciaron tratamiento, 6 fueron excluidos por falta de datos. Se evaluó a 50 pacientes (42% hombres), mediana de edad 47,8 años, el 38% de ellos diagnosticados de EM primaria progresiva, el 44% de EM secundaria progresiva y el 18% de EM remitente recurrente. El motivo de prescripción fue espasticidad (44%), dolor (10%) o ambos (46%). Se suspendió tratamiento en 16 pacientes por inefectividad (7 pacientes), abandono (4) y efectos adversos (5). La mediana de tiempo de exposición de los pacientes que suspendieron tratamiento fue 30 días y 174 días para los que continuaban tratamiento al final del estudio. THC/CBD fue efectivo en un 80% de pacientes, con dosis mediana de 5 (2-10) pulverizaciones/ día. El perfil de efectos adversos fue: mareo (11 pacientes), somnolencia (6), debilidad muscular (7), molestias bucales (2), diarrea (3), sequedad de boca (2), visión borrosa (2), agitación (1), náuseas (1), ideas paranoides (1). Conclusiones: THC/CBD se muestra como una buena alternativa al tratamiento habitual mejorando la espasticidad refractaria en la EM con perfil de toxicidad aceptable

Introduction: Spasticity is a common symptom among patients with multiple sclerosis (MS). This study aims to assess the effectiveness and safety of the combination of delta- 9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) in clinical practice for the treatment of spasticity in MS. Methods: Retrospective observational study with patients treated with inhaled THC/CBD between April 2008 and March 2012. Descriptive patient and treatment variables were collected. Therapeutic response was evaluated based on the doctor’s analysis and overall impression. Results: Of the 56 patients who started treatment with THC/CBD, 6 were excluded because of missing data.We evaluated 50 patients (42% male) with a median age 47.8 years (25.6-76.8); 38% were diagnosed with primary progressive MS, 44% with secondary progressive MS, and 18% with relapsing-remitting MS. The reason for prescribing the drug was spasticity (44%), pain (10%), or both (46%). Treatment was discontinued in 16 patients because of ineffectiveness (7 patients), withdrawal (4), and adverse effects (5). The median exposure time in patients whose treatment was discontinued was 30 days vs 174 days in those whose treatment continued at the end of thestudy. THC/CBD was effective in 80% of patients at a median dose of 5 (2-10) inhalations/day. The adverse event profile consisted of dizziness (11 patients), somnolence (6), muscle weakness (7), oral discomfort (2), diarrhoea (3), dry mouth (2), blurred vision (2), agitation (1), nausea (1), and paranoid ideation (1). Conclusions: THC/CBD appears to be a good alternative to standard treatment as it improves refractory spasticity in MS and has an acceptable toxicity profile

¿Media la dopamina los efectos psicóticos del Cannabis? Revisión e integración de los hallazgos a través de disciplinas / Does dopamine mediate the psychosis-inducing effects of cannabis? A review and integration of findings across disciplines

Los estudios epidemiológicos efectuados en la población general han demostrado sistemáticamente que el consumo de Cannabis aumenta de modo dependiente de la dosis el riesgo de desarrollar trastornos psicóticos. Aunque los indicios epidemiológicos entre el consumo de Cannabis y las psicosis han obtenido una atención considerable, apenas se conoce el mecanismo biológico mediante el que esta droga aumenta el riesgo de psicosis. La investigación en estudios efectuados en animales sugiere que el delta- 9-tetrahidrocanabinol (THC, el componente psicoactivo principal del Cannabis) aumenta los niveles de dopamina en diversas regiones del cerebro, incluido el núcleo estriado y el área prefrontal. Dado que se ha formulado la hipótesis de que la dopamina representa una vía final común decisiva entre la biología del cerebro y la experiencia real de psicosis, inicialmente prestar atención a este neurotransmisor podría ser productivo en el examen de los efectos psicotomiméticos del Cannabis. Por consiguiente, en la presente revisión se examinan las pruebas concernientes a las interacciones entre el THC, los endocanabinoides y la dopamina en la región tanto cortical como subcortical implicadas en las psicosis, y se consideran los posibles mecanismos por los que una disregulación de la dopamina inducida por el consumo de Cannabis podría dar lugar a delirios y alucinaciones. Se concluye que podrían emprenderse productivamente estudios adicionales sobre los mecanismos subyacentes que relacionan el consumo de Cannabis y las psicosis desde una perspectiva de una sensibilización progresiva del desarrollo, como consecuencia de interacciones genes-ambiente (AU)

General population epidemiological studies have consistently found that cannabis use increases the risk of developing psychotic disorders in a dose-dependent manner. While the epidemiological signal between cannabis and psychosis has gained considerable attention, the biological mechanism whereby cannabis increases risk for psychosis remains poorly understood. Animal research suggests that delta-9- tetrahydrocannabinol (THC, the main psychoactive component of cannabis) increases dopamine levels in several regions of the brain, including striatal and prefrontal areas. Since dopamine is hypothesized to represent a crucial common final pathway between brain biology and actual experience of psychosis, a focus on dopamine may initially be productive in the examination of the psychotomimetic effects of cannabis. Therefore, this review examines the evidence concerning the interactions between THC, endocannabinoids and dopamine in the cortical as well as subcortical regions implicated in psychosis, and considers possible mechanisms whereby cannabis-induced dopamine dysregulation may give rise to delusions and hallucinations. It is concluded that further study of the mechanisms underlying the link between cannabis and psychosis may be conducted productively from the perspective of progressive developmental sensitization, resulting from gene-environment interactions (AU)

Tratamiento de la espasticidad en la esclerosis múltiple: nuevas perspectivas con el uso de cannabinoides / Treatment of spasticity in multiple sclerosis: new perspectives regarding the use of cannabinoids

La espasticidad continúa siendo un síntoma prevalente de la esclerosis múltiple, y causa una importante discapacidad y un gran deterioro de la calidad de vida de los pacientes. Se han producido importantes avances en el tratamiento destinado a reducir los brotes de la esclerosis múltiple y modificar la evolución de la enfermedad, pero los tratamientos tradicionales sintomáticos en general y, en concreto, para la espasticidad tienen importantes limitaciones y su utilización real es inferior a la que sería de esperar. La vía de los cannabinoides abre un nuevo camino en este tratamiento. La combinación de delta-9-tetrahidrocannabinol y cannabidiol en proporción de 1 a 1, administrada mediante pulverizaciones bucales, y que ha sido autorizada ya en varios países, entre ellos España, permite actuar sobre los receptores CB1 y CB2 minimizando los efectos psicotrópicos tradicionales del cannabis. Los ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo, así como los estudios de extensión en diseño abierto a más largo plazo, han mostrado una clara eficacia en la reducción de la espasticidad y de los síntomas relacionados con la espasticidad (espasmos, rigidez, dolor, alteraciones del sueño...) en pacientes resistentes a otros tratamientos, con un buen perfil de tolerabilidad y seguridad, sin evidenciarse problemas de tolerancia, abuso o adicción. Será preciso seguir profundizando en la investigación de las múltiples posibilidades que brinda la vía de los cannabinoides (AU)

Spasticity remains a prevalent symptom in multiple sclerosis, with a significant associated disability and quality of life impairment. A significant improvement in therapy aimed at reducing multiple sclerosis relapses and modifying its course has been achieved in recent years. Both general and specific traditional treatments have, however, major limitations. Thus, its use in real practice is lower than expected. Cannabinoids provide a new way for therapy. A delta-9- tetrahydrocannabinol plus cannabidiol (1:1) association, administered through an oromucosal route, has been approved in several countries including Spain; it causes a specific effect on CB1 and CB2 receptors, with traditional psychotropic cannabis actions being minimized. Randomized, placebo-controlled trials, as well as longer-term open-label extensions, have shown a clear-cut efficacy to reduce spasticity and their associated symptoms in those patients refractory to other therapies, with a good tolerability/safety profile. No tolerance, abuse or addictive issues have been found. New studies will be needed to find out potential new cannabinoid-related therapies (AU)

El cielo revuelto del cannabis: ¿hay nueces para tanto ruido? / The cannabis epidemic in perspective: can a solution be found?

No disponible

Efectos esperados y adversos del consumo de cannabis en sujetos dependientes de los tetrahidrocannabinoides / Adverse effects and expected effects of the cannabis consumption in dependent users

Objetivo. El presente estudio pretende revisar los efectos adversos sobre la salud de los cannabinoides y los efectos subjetivos autoinformados por los consumidores. Material y métodos. Se realiza una revisión bibliográfica de la literatura publicada sobre este tema. Resultados. El consumo de cannabis produce taquicardia e hipotensión postural a nivel cardiovascular. En el sistema respiratorio causa broncodilatación y alteraciones histopatológicas. Los cannabinoides, además, alteran el sistema inmunológico y las hormonas sexuales a través del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal, y se relacionan con alteraciones frontales en el procesamiento de la información. En cuanto a los efectos informados por los consumidores, los más esperados son relajación y potenciación del humor. Los menos esperados son complicaciones físicas, síntomas psiquiátricos y deterioro sociolaboral. Conclusiones. El uso de cannabis supone efectos adversos agudos y crónicos sobre la salud física y mental del consumidor. Los efectos esperados informados por los propios consumidores ponen de relieve el papel de las expectativas de estos efectos en los patrones de consumo de cannabinoides

Objective. The present study reviews the effects of the cannabinoids on health and the subjective effects reported by the consumers. Material and method. It is an extensive review of the literature published on this subject. Results. The cannabis consumption produces several physical effects: on a cardiovascular level it induces tachycardia and postural hypotension; on a respiratory level, it causes bronchodilatation and histopathological changes. It induces changes on the immunological system, on the levels of sexual hormones, through the hypothalamic-hypophyseal-adrenal axis, so as an impairment on the frontal brain information processing. Among the various subjective effects reported by consumers, the most expected ones are relaxation so as positive change in mood. The less expected effects are the physical adverse reactions, psychiatric symptoms, and working functioning impairment. Conclusions. The cannabis consumption produces adverse acute and chronic effects on the physical and mental health of the consumer. The expected effects reported by the consumers, themselves, makes an important emphasis on the mediating role of cognitive expectancies in the final effects really experiences by these consumers after the use of cannabinoids

Uso terapéutico de los cannabinoides / Therapeutic uses of cannabinoides

Actualmente hay dos cannabinoides comercializados en algunos países para uso terapéutico. El dronabinol o D9tetrahidrocannabinol (THC) y su análogo babilona para el tratamiento de las náuseas y vómitos secundarios a la quimioterapia antineoplásica que no responde a los tratamientos habituales; pero su lugar en terapéutica como antieméticos ha sido cuestionado porque no se dispone de ensayos clínicos comparativos con los tratamientos de referencia (inhibidores de la serotonina). El dronabinol también está aprobado en algunos países para el síndrome de anorexiacaquexia de pacientes con sida. Aunque la investigación preclínica actual tiende a desarrollar nuevos fármacos que interactúen con el sistema cannabinoide, la investigación clínica se está realizando sobretodo con THC y extractos estandarizados de cannabis (que contienen mayoritariamente THC y cannabidiol). Empiezan a acumularse pruebas clínicas que sugieren que los cannabinoides podrían ser eficaces en el tratamiento sintomático del dolor neuropático, la esclerosis múltiple (EM) y en la mejoría de los tics del síndrome de Gilles de la Tourette y determinadas discinesias, sin embargo, habrá que esperar los resultados de los estudios en curso para llegar a conclusiones mejor fundamentadas. En relación al tratamiento sintomático de la EM, los cannabinoides no han mostrado eficacia antiespástica según > variables objetivas, sin embargo algunos datos informan de que puede mejorar la sensación subjetiva de rigidez, el dolor y la calidad del sueño de estos pacientes a la espera de que nuevos ensayos clínicos lo confirrmen (AU)

At the present time, there are two cannabinoids approved for clinical use in several countries. Dronabinol or D9tetrahidrocannabinol (THC) and its classical synthetic analogue nabilone for antineoplastic chemotherapy-induced secondary nausea and vomiting which does not respond to the usual treatment but their place in therapeutics as an antiemetic has been questioned because there is no available data from clinical trials comparing them with standard treatment (serotonine inhibitors). Dronabinol is also approved in certain countries for anorexia associated with weight loss in AIDS patients. Although current preclinical research is developing new pharmaceuticals that interact with the cannabinoid system, clinical research is concentrating principally on THC and standardised cannabis extracts (which mainly contain THC and cannabidiol). Clinical trials suggest that the cannabidiols could be effective in the symptomatic treatment of neuropathic pain, multiple sclerosis (MS) and in the tics associated with the Giles de la Tourette syndrome and certain dyskinesias, but the results of studies in progress are necessary to be able to draw better founded conclusions. As for the symptomatic treatment of MS, the cannabinoids have not been shown to be effective against spasticity in accordance with objective variables but certain data points to there being an improvement in the subjective sensation of rigidity, pain and the sleep quality in these patients but further clinical trails must be undertaken to confirm this (AU)

El sistema cannabinoide como diana terapéutica / The cannabinoid system as a therapeutic target

Se pretende realizar un comentario sobre el uso potencial de fármacos que modulan el sistema endocannabinoide. A partir de 1988 cuando se evidenció el primer receptor cannabinoide en el cerebro (CB1) y cuatro años más tarde el primer ligando endógeno que interaccionaba ese receptor (anandamida), se demostró un sistema de señalización celular en el cerebro que posteriormente se extendió a lo largo del organismo. El desarrollo de nuevos fármacos cannabinoides se han sumado a los ya conocidos, que permiten un mayor conocimiento en la síntesis, liberación, recaptación y degradación de los ligandos endocannabinoides y un mayor y más extenso conocimiento sobre nuevas estrategias para la remisión o el tratamiento de múltiples enfermedades, entre las que se incluyen la psicosis, trastornos motores asociados a varias enfermedades neuropsiquiátricas (Parkinson, Huntington, Gilles de la Tourette, coreas, etc.), trastornos alimentarios, trastornos adictivos, dolor o enfermedades neoplásicas. La vieja pretensión social de la utilización de la marihuana como medicamento de amplios efectos farmacológicos, ha dado paso al creciente y expansivo campo científico del sistema endocannabinoide. Sin embargo, la utilización terapéutica de los cannabinoides no está exenta de polémica, especialmente a lo que se refiere al uso de la planta, sus posibles consecuencias y las perspectivas futuras que representa el sistema endocannabinoide como una diana farmacológica por su potencial uso terapéutico y papel que interpreta en la fisiología general (AU)

The aim is to raise a commentary on the potential use of drugs that modulate the endocannabinoid system. The discovery in 1988 of a brain cannabinoid receptor (CB1) and four years later of the first endogenous ligand for that receptor, anandamide, demonstrated the existence in the brain of an endogenous cannabinoid signalin system later spread along the organism. The recent development of new drugs such as those aimed to interact with either the CB1 or the mechanisms involved on the release, uptake and degradation of endogenous cannabinoids will help to develop new strategies for the treatment of psychiatric and neurological disorders. They include the psychosis, motor disorders associated with several neuropsychiatric diseases (Parkinson, Huntington, Gilles de la Tourette, corea, etc.), food disorders, addictive disorders, pain or cancer diseases. The old social claim of using marijuana as a medicine has now become increasing an expansive a very active scientific field of the endocannabinoid system. Nevertheless, the therapeutic utilization of the cannabinoid is not exempt from polemic, specially to the use of the plant and the possible consequences and the future perspectives that the endocannabinoid system represents endocannabinoide a pharmacological target ant its potential therapeutic use and a role the general physiology (AU)

Novedades sobre las potencialidades terapéuticas del Cannabis y el sistema cannabinoide / News about therapeutic use of Cannabis and endocannabinoid system

Durante la última década una rica investigación básica ha permitido caracterizar el sistema cannabinoide. Comienzan a acumularse pruebas de que los cannabinoides podrían ser eficaces en el tratamiento de las náuseas y vómitos por quimioterápicos antineoplásicos, el dolor, la espasticidad y otros síntomas de la esclerosis múltiple y algunas alteraciones del movimiento. Hay que esperar la publicación de los resultados de los ensayos clínicos en curso con extractos de Cannabis por vía oral y sublingual para definir de manera precisa su lugar en terapéutica en estas y otras indicaciones. Actualmente se están desarrollando nuevas vías de administración como la rectal, sublingual o transdérmica para evitar los efectos perjudiciales del humo del Cannabis fumado. Aunque el futuro inmediato parece basarse en medicamentos derivados directamente del Cannabis, la investigación actual tiende a desarrollar por un lado nuevos fármacos que actúen potenciando o inhibiendo los efectos de los cannabinoides endógenos y por otro, fármacos sintéticos agonistas y antagonistas de los receptores cannabinoides (AU)