Enfermedad de Chagas de transmisión oral / Orally-transmitted Chagas disease

La enfermedad de Chagas es una zoonosis causada por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi, transmitido con mayor frecuencia por vía vectorial. En los últimos años, sin embargo, se está observando un aumento marcado de la transmisión de la enfermedad por vía oral, asociada al consumo de bebidas preparadas a base de frutas u otros vegetales contaminados con las heces de triatominos o secreciones de mamíferos infectados. Después de un período de latencia de 3-22 días, a partir de la ingestión, la infección oral se caracteriza por manifestaciones más graves que la vectorial: fiebre prolongada, miocarditis aguda con insuficiencia cardíaca y en algunos casos meningoencefalitis. La mortalidad puede llegar hasta un 33% de los infectados. El objetivo de este trabajo es realizar una revisión del fenómeno y promover prácticas de prevención (AU)

Chagas disease is a zoonosis caused by protozoan parasite Trypanosoma cruzi, which is most frequently associated with a vectorial transmission. However, in recent years we have observed a significant increase in the oral transmission of the disease, associated mainly with the consumption of drinks made from fruit or other vegetables contaminated with triatomine faeces or secretions from infected mammals. After a latency period of 3 to 22 days after ingestion, the oral infection is characterized by more severe manifestations than those associated with vectorial transmission: prolonged fever, acute myocarditis with heart failure and, in some cases, meningoencephalitis. Mortality can reach up to 33% of those infected. The aim of this paper is to review this matter and to promote prevention practices (AU)

Actualización en enfermedad de Chagas / Update Chagas diseas

Los constantes flujos migratorios han favorecido la presencia de personas con la enfermedad de Chagas en regiones clásicamente consideradas como no endémicas, como Estados Unidos, Europa, Asia y Oceanía. Este hecho ha obligado tanto a las autoridades sanitarias como a los profesionales a tener que actualizarse para poder dar respuesta a tal demanda asistencial. Los últimos años han supuesto un gran avance tanto en el campo del diagnóstico como del tratamiento de la enfermedad de Chagas, una de las enfermedades tropicales más olvidadas. Ensayos clínicos recientes están arrojando nuevas evidencias que hacen que el manejo de estos pacientes sea un desafío constante para los profesionales involucrados. Novedosas herramientas diagnósticas y esquemas terapéuticos hacen que veamos el futuro de la enfermedad de Chagas con optimismo

The constant migration flows have favored the presence of people with Chagas disease in regions traditionally regarded as non-endemic, such as North America, Europe, Asia and Oceania. This has forced both health authorities and professionals to be updated in order to respond to such a demand for assistance. Recent years have led to significant progress in the field of diagnosis and treatment of Chagas disease, one of the most neglected tropical diseases. Recent clinical trials are providing new evidence that makes the management of these patients, a constant challenge for the professionals involved. Innovative diagnostic tools and therapeutic regimens, allow us to face the future of Chagas disease with optimism

Chagas disease reactivation in a patient non-Hodgkin's lymphoma / Reactivación de la enfermedad de Chagas en un paciente con linfoma no Hodgkin

No disponible

Mechanism of resistance to antiparasitic drugs in trypanosomacruzi. Correlation between genotype and resistance

El benznidazol y el nifurtimox, compuestos nitroheterocíclicos, son los únicos medicamentos aprobados para el tratamiento de las infecciones por Trypanosoma cruzi. Ambos son profármacos y no tienen importantes propiedades tripanocidas hasta su activación intraparasitaria. La enzima responsable es una nitro-reductasa (TcNTR ), que inicia una cascada reductora que conduce a la generación de los metabolitos tóxicos que matan al parásito. Los procesos que actúan para regular a esta enzima conducen a la resistencia cruzada contra ambos fármacos. Estos incluyen la pérdida de uno de los cromosomas que contienen el gen TcNTR o mutaciones puntuales que inactivan la enzima. Los parásitos TcNTR heterocigotos son infecciosos, no muestran un fenotipo nocivo obvio y son hasta 5 veces más resistente a benznidazol y el nifurtimox. Sin embargo, la pérdida completa de la actividad TcNTR hace que T. cruzi no sea infeccioso, lo que sugiere que puede haber un límite para el nivel de resistencia por este mecanismo. En las poblaciones naturales de T. cruzi no se encontraron pruebas de que las amplias variaciones en la sensibilidad al benznidazol estén vinculadas a las mutaciones en TcNTR lo que, junto con la evidencia de que la resistencia a benznidazol y nifurtimox no siempre es conjunta, indica que existen otros mecanismos independientes de TcNTR. Los nuevos avances en tecnología ofrecen la oportunidad de explorar más a fondo esta cuestión(AU)

The nitroheterocyclic compounds benznidazole and nifurtimox are the only drugs licensed for treatment of Trypanosoma cruzi infections. Both are pro-drugs and do not have significant trypanocidal properties until they have undergone intra-parasitic activation. The enzyme responsible is a nitroreductase (TcNTR), which initiates a reductive cascade that leads to the generation of the toxic metabolites that kill the parasite. Processes that act to down-regulate this enzyme lead to cross-resistance against both front line drugs. These include the loss of one of the chromosomes containing the TcNTR gene, or point mutations which inactivate the enzyme. TcNTR heterozygotes are infectious, do not display an obvious deleterious phenotype, and are up to 5-fold more resistant to benznidazole and nifurtimox. Complete loss of TcNTR activity however, renders T. cruzi largely non-infectious suggesting that there may be a limit to the level of resistance by this mechanism. In natural populations of T. cruzi, we found no evidence that the extensive variations in benznidazole-sensitivity were linked to mutations in TcNTR. This, together with evidence that resistance to benznidazole and nifurtimox is not always linked, indicates that other mechanisms independent of TcNTR can operate. New advances in technology provide opportunities to explore this further(AU)

Presente y Futuro en el Descubrimiento de Fármacos para la Enfermedad de Chagas / The Present and Future of Drug Discovery for Chagas Disease

La enfermedad de Chagas, también conocida como Tripanosomiasis Americana es una enfermedad parasitaria causada por el Trypanosoma cruzi. Se estima que alrededor de 7,7 millones de personas se encuentran infectadas y padecen la enfermedad de Chagas. Esta enfermedad silenciosa que esta estrechamente relacionada con la pobreza, es transmitida a los humanos por unos insectos que se encuentran exclusivamente en el continente americano, principalmente en áreas rurales con muy deficientes condiciones de salubridad. Los fármacos existentes (nifurtimox y benznidazol), no siempre disponibles, constituyen un tratamiento paliativo, pero no curan la enfermedad y no son aceptables desde un punto de vista terapéutico debido a sus efectos secundarios indeseables y a su falta de eficacia. Por tanto, es necesario el desarrollo urgente de nuevos tratamientos y por tanto, sería muy conveniente la utilización del diseño racional en todas las etapas. El diseño de fármacos es una tarea compleja que requiere la colaboración interdisciplinar de muchos especialistas en diferentes campos de la ciencia. El presente trabajo describe de manera estructurada las diferentes estrategias que se han utilizado y las que se pueden utilizar en el futuro para el descubrimiento de nuevos fármacos para la enfermedad de Chagas. Se recogen las estrategias más clásicas como el diseño de análogos, el cribado sistemático o el basado en la información biológica y los métodos más novedosos basados en lo que se conoce como quimioinformática(AU)

The Present and Future of Drug Discovery for Chagas DiseaseChagas disease, also known as American trypanosomiasis, is caused by infection with the Trypanosoma cruzi. The Pan American Health Organization (PAHO) estimates that 7.7 million persons currently have T. cruzi infection in the 21 endemic countries. This disease can be transmitted to humans by insect vectors that are found only in the American continent, mainly, in rural areas with unhealthy housing conditions where poverty is a general concern. Nifurtimox and benznidazole are the only drugs used against this disease, but sometimes they are not available. The treatment of Chagas disease with nifurtimox or benznidazole is unsatisfactory because of their limited efficacy on the prevalent chronic stage of the disease and their toxic side effects. It is, therefore, necessary the development of new effective antichagasic drugs for the suitable treatment of this disease. The development of new drugs for Chagas disease requires a multidisciplinary approach involving diverse disciplines such as molecular and cellular biology, chemistry, bioinformatics, biochemistry, pharmacology and toxicology. This revision describes the different strategies used for drug discovery on Chagas disease treatment. The most classic strategies as the design of analogous, the systematic screening or that one based on the biological information, together the most recent methods based on chemiinformatics, are presented(AU)

Avances en el tratamiento de la Tripanosomiasis Humana Africana / No disponible

La Tripanosomiasis Humana Africana (THA) se trata actualmente con medicamentos que fueron introducidos hace más de 80 años. A pesar de los ensayos clínicos realizados en los últimos 10años ningún medicamento nuevo se ha podido añadir a los ya conocidos para tratar el estadioI, suramina y pentamidina, o el estadio II, melarsoprol, eflornitina y nifurtimox. Los principales avances en el tratamiento de la THA en los últimos 10 años han consistido en el establecimiento de nuevas pautas terapéuticas con los medicamentos existentes. Recientemente se han identificado compuestos como el fexinidazol que podrían representar, dentro de la próxima década, nuevas alternativas para el tratamiento de esta mortal enfermedad (AU)

Human African Trypanosomiasis (HAT) is currently treated with medicines introduced more than80 years ago. Despite clinical trials carried out within the last 10 years, no new medicine has-been added to the current ones available for stage I, suramine and pentamidine, or stage II, melarsoprol,eflornithine and nifurtimox. The main progress in HAT treatment over the last 10 years has consisted in establishing new protocols with the existent medicines. Recently, compounds like fexinidazole have been identified and it could represent, within the next decade, new alternatives for the treatment of this fatal disease (AU)

Aplicación de la topología molecular en la predicción de la inhibición de Trypanosoma cruzi Hexokinasa y un grupo de derivados bifosfonatos / Application of molecular topology to the prediction of inhibition of Trypanosoma cruzi Hexokinase by bisphosphonates

Se ha desarrollado un modelo topológico-matemático para la búsqueda de nuevos derivados bisfosfonatos activosfrente a la hexokinasa de Trypanosoma cruzi. Utilizando el análisis lineal discriminante se ha seleccionado una funcióncon cuatro variables capaz de predecir adecuadamente la CI50 para cada compuesto de las series de entrenamientoy test. El modelo propuesto se ha aplicado a una librería molecular y se han propuesto nuevas estructuraspotencialmente activas frente a T. cruzi

A topological-mathematical model has been arranged to search for new derivatives of bisphosphonate compounds actingas inhibitors against Trypanosoma cruzi hexokinase. By using linear discriminant analysis, a four-variable function wasachieved allowing an accurate prediction of the IC50 for each compound of the training and test series. After carryingout a virtual screening based upon such a model, new structures potentially actives against T. cruzi are proposed

Enfermedad de Chagas y sida, una coinfección a considerar / Chagas disease and AIDS: coinfection to consider

No disponible