Evaluación de la eficacia de la N-acetilcisteína y la bromhexina en comparación con la atención estándar en la prevención de la hospitalización de pacientes ambulatorios con COVID-19: un ensayo clínico aleatorizado doble ciego / Evaluation of the efficacy of N-acetylcysteine and bromhexine compared with standard care in preventing hospitalization of outpatients with COVID-19: a double blind randomized clinical trial

Introducción y objetivo Desde su aparición en diciembre de 2019, la enfermedad por coronavirus causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus2 se ha convertido en una emergencia mundial, propagándose rápidamente por todo el mundo. En respuesta a la derivación temprana de estos pacientes a centros de salud ambulatorios, decidimos buscar tratamientos más eficaces en las primeras etapas de su derivación. Este estudio tiene como objetivo prevenir tanto la progresión como el deterioro de las condiciones físicas de los pacientes con COVID-19, reducir la tasa de derivaciones y mitigar los riesgos de hospitalización y de muerte. Material y métodos Realizado en el Centro Terapéutico Dibaj, ciudad de Hamadan, Irán, un ensayo controlado aleatorizado doble ciego abarcó 225 pacientes con COVID-19 de abril a septiembre de 2022. Se obtuvo la aprobación ética de la Universidad de Ciencias Médicas de Hamadan (Aprobación n.° IR.UMSHA .REC.1400.957), con el protocolo registrado en el Registro Iraní de Ensayos Clínicos (Registro n.° IRCT20220302054167N1). Los pacientes cumplieron con el diagnóstico de COVID-19 a través de la presentación de síntomas y la confirmación por PCR, excluyendo aquellos con antecedentes de vacunas y afectación de órganos. Los pacientes con una saturación de oxígeno superior al 92% se asignaron a tres grupos: el grupoA recibió N-acetilcisteína, el grupoB recibió bromhexina y el grupoC recibió atención estándar. Los seguimientos de los niveles de oxígeno, los síntomas y las necesidades de hospitalización se realizaron los días7 y 14, con pacientes hospitalizados monitorizados durante un mes después de la hospitalización. Resultados El estudio encontró que tanto la N-acetilcisteína como la bromhexina pueden reducir efectivamente las tasas de hospitalización y la mortalidad y acortar la duración de la hospitalización... (AU)

Introduction and aim Since its emergence in December 2019, the coronavirus disease caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus2 has become a global emergency, spreading rapidly worldwide. In response to the early referral of these patients to outpatient health centers, we decided to seek more effective treatments in the early stages of their referral. This study aims to prevent both the progression and deterioration of the physical conditions of COVID-19 patients, reduce the rate of referrals, and mitigate the risks of hospitalization and death. Material and methods Conducted at Dibaj Therapeutic Center, Hamadan City, Iran, a double-blind randomized controlled trial encompassed 225 COVID-19 patients from April to September 2022. Ethical approval was obtained from Hamadan University of Medical Sciences (Approval No.: IR.UMSHA.REC.1400.957), with the protocol registered in the Iranian Registry of Clinical Trials (Registration No.: IRCT20220302054167N1). In this study, we included patients who tested positive for COVID-19 PCR and were symptomatic, excluding those who were pregnant or had received a COVID-19 vaccine. Patients with oxygen saturation above 92% were allocated to three groups: GroupA received N-acetylcysteine, GroupB received Bromhexine, and GroupC received standard care. Follow-ups on oxygen levels, symptoms, and hospitalization needs were conducted on days 7 and 14, with hospitalized patients monitored for one month post-hospitalization. Results The study found that both N-acetylcysteine and Bromhexine can effectively reduce hospitalization rates and mortality and shorten the duration of hospitalization. The third visit of patients who received N-acetylcysteine showed an increase of 1.33% in oxygen saturation compared to their first visit, and in patients who received Bromhexine, this increase was 1.19%. The mortality rate was 9.33% in the control group and zero in both groups of patients who received medication... (AU)

Evaluación de la eficacia de la N-acetilcisteína y la bromhexina en comparación con la atención estándar en la prevención de la hospitalización de pacientes ambulatorios con COVID-19: un ensayo clínico aleatorizado doble ciego / Evaluation of the efficacy of N-acetylcysteine and bromhexine compared with standard care in preventing hospitalization of outpatients with COVID-19: a double blind randomized clinical trial

Introducción y objetivo Desde su aparición en diciembre de 2019, la enfermedad por coronavirus causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus2 se ha convertido en una emergencia mundial, propagándose rápidamente por todo el mundo. En respuesta a la derivación temprana de estos pacientes a centros de salud ambulatorios, decidimos buscar tratamientos más eficaces en las primeras etapas de su derivación. Este estudio tiene como objetivo prevenir tanto la progresión como el deterioro de las condiciones físicas de los pacientes con COVID-19, reducir la tasa de derivaciones y mitigar los riesgos de hospitalización y de muerte. Material y métodos Realizado en el Centro Terapéutico Dibaj, ciudad de Hamadan, Irán, un ensayo controlado aleatorizado doble ciego abarcó 225 pacientes con COVID-19 de abril a septiembre de 2022. Se obtuvo la aprobación ética de la Universidad de Ciencias Médicas de Hamadan (Aprobación n.° IR.UMSHA .REC.1400.957), con el protocolo registrado en el Registro Iraní de Ensayos Clínicos (Registro n.° IRCT20220302054167N1). Los pacientes cumplieron con el diagnóstico de COVID-19 a través de la presentación de síntomas y la confirmación por PCR, excluyendo aquellos con antecedentes de vacunas y afectación de órganos. Los pacientes con una saturación de oxígeno superior al 92% se asignaron a tres grupos: el grupoA recibió N-acetilcisteína, el grupoB recibió bromhexina y el grupoC recibió atención estándar. Los seguimientos de los niveles de oxígeno, los síntomas y las necesidades de hospitalización se realizaron los días7 y 14, con pacientes hospitalizados monitorizados durante un mes después de la hospitalización. Resultados El estudio encontró que tanto la N-acetilcisteína como la bromhexina pueden reducir efectivamente las tasas de hospitalización y la mortalidad y acortar la duración de la hospitalización... (AU)

Introduction and aim Since its emergence in December 2019, the coronavirus disease caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus2 has become a global emergency, spreading rapidly worldwide. In response to the early referral of these patients to outpatient health centers, we decided to seek more effective treatments in the early stages of their referral. This study aims to prevent both the progression and deterioration of the physical conditions of COVID-19 patients, reduce the rate of referrals, and mitigate the risks of hospitalization and death. Material and methods Conducted at Dibaj Therapeutic Center, Hamadan City, Iran, a double-blind randomized controlled trial encompassed 225 COVID-19 patients from April to September 2022. Ethical approval was obtained from Hamadan University of Medical Sciences (Approval No.: IR.UMSHA.REC.1400.957), with the protocol registered in the Iranian Registry of Clinical Trials (Registration No.: IRCT20220302054167N1). In this study, we included patients who tested positive for COVID-19 PCR and were symptomatic, excluding those who were pregnant or had received a COVID-19 vaccine. Patients with oxygen saturation above 92% were allocated to three groups: GroupA received N-acetylcysteine, GroupB received Bromhexine, and GroupC received standard care. Follow-ups on oxygen levels, symptoms, and hospitalization needs were conducted on days 7 and 14, with hospitalized patients monitored for one month post-hospitalization. Results The study found that both N-acetylcysteine and Bromhexine can effectively reduce hospitalization rates and mortality and shorten the duration of hospitalization. The third visit of patients who received N-acetylcysteine showed an increase of 1.33% in oxygen saturation compared to their first visit, and in patients who received Bromhexine, this increase was 1.19%. The mortality rate was 9.33% in the control group and zero in both groups of patients who received medication... (AU)

Efecto de la N-acetilcisteína en la mortalidad de pacientes ingresados por COVID-19: estudio de cohorte retrospectivo / Impact of N-Acetylcysteine in the mortality of patients hospitalized with COVID-19: a retrospective cohort study

Introducción y objetivo La N-acetilcisteína se ha propuesto para el tratamiento de COVID-19 gracias a sus efectos mucolítico, antioxidante y antiinflamatorio. El presente estudio tiene como objetivo evaluar su efecto en pacientes ingresados con COVID-19, en términos de mortalidad. Material y métodos Estudio de cohorte retrospectivo unicéntrico. Se incluyeron todos los pacientes ingresados por COVD-19 entre marzo y abril de 2020 en nuestro hospital. Resultados Un total de 378 pacientes fueron incluidos; de ellos, 196 (51,9%) fueron hombres, la edad media fue de 73,3±14,5 años. Un total de 199 (52,6%) pacientes recibieron tratamiento con N-acetilcisteína. Más del 70% tuvieron tos, fiebre y/o disnea. La mortalidad hospitalaria global fue del 26,7%. Un análisis multivariante mediante regresión logística identificó la edad de los pacientes [mayores de 80 años; OR: 8,4 (IC95%: 3-23,4)], una afectación radiológica moderada o grave medida por la escala RALE [OR: 7,3 (IC95%: 3,2-16,9)], el consumo de tabaco [OR: 2,8 (IC95%: 1,3-6,1)] y arritmia previa [OR: 2,8 (IC95%: 1,3-6,2)] como factores de riesgo que se asociaron independientemente con la mortalidad durante el ingreso. El tratamiento con N-acetilcisteína fue identificado como factor protector [OR: 0,57 (IC95%: 0,31-0,99)]. El asma podría representar asimismo un factor protector de mortalidad, aunque en el presente estudio no alcanza significación estadística [OR: 0,19 (IC95%: 0,03-1,06)]. Conclusiones Los pacientes con COVID-19 tratados con N-acetilcisteína presentaron una menor mortalidad y mejor evolución en nuestro estudio. Futuros estudios prospectivos o ensayos clínicos aleatorizados deben confirmar el papel de la N-acetilcisteína en pacientes con COVID-19 (AU)

Introduction and aim N-acetylcysteine has been proposed for the treatment of COVID-19 thanks to its mucolytic, antioxidant and anti-inflammatory effects. Our aim is to evaluate its effect on patients admitted with COVID-19 in mortality terms. Material and methods Retrospective single-center cohort study. All patients admitted to our hospital for COVID-19 from March to April 2020 have been considered. Results A total of 378 patients were included, being 196 (51.9%) men, with an average age of 73.3±14.5 years. The 52.6% (199) received treatment with N-acetylcysteine. More than 70% presented coughs, fever, and/or dyspnea. The global hospital mortality was 26.7%. A multivariate analysis through logistic regression identified the age of patients [older than 80; OR: 8.4 (95% CI: 3–23.4)], a moderate or severe radiologic affectation measured by the RALE score [OR: 7.3 (95% CI: 3.2–16.9)], the tobacco consumption [OR: 2.8 (95% CI: 1.3–6.1)] and previous arrhythmia [OR 2.8 (95% CI: 1.3–6.2)] as risk factor that were independently associated with mortality during the admission. The treatment with N-acetylcysteine was identified as a protective factor [OR: 0.57 (95% CI: 0.31–0.99)]. Asthma also seems to have a certain protective factor although it was not statistically significant in our study [OR: 0.19 (95% CI: 0.03–1.06)]. Conclusions Patients with COVID-19 treated with N-acetylcysteine have presented a lower mortality and a better evolution in this study. Future prospective studies or randomized clinical trials must confirm the impact of N-acetylcysteine on COVID-19 patients (AU)

Papel de N-acetilcisteína (NAC) en pacientes con tabaquismo / Role of N-acetylcysteine (NAC) in patients with smoking

Antecedentes y objetivo. El tabaquismo es el principal factor de riesgo de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). N-acetilcisteína (NAC) es un agente mucolítico con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias que ha demostrado ser eficaz en la reducción de la tasa de exacerbaciones y mejoría clínica de los pacientes con EPOC. El objetivo del trabajo es conocer la opinión de terapeutas expertos acerca del perfil o perfiles de los pacientes fumadores que pueden ser candidatos al uso de NAC. Métodos. Se efectuó una encuesta distribuida a las unidades de tabaquismo de España y una Reunión de Expertos en tabaquismo y EPOC, en la que los Expertos pudieron debatir abiertamente los tópicos seleccionados. Resultados. Los expertos reconocieron el papel del tabaquismo en la generación de estrés oxidativo y concordaron en emplear la terapia mucolítica/antioxidante para fumadores o exfumadores con síntomas respiratorios. Se debatió la necesidad de ampliar las indicaciones de esta terapia a otros perfiles de pacientes. Se señaló también el potencial efecto preventivo de la NAC sobre el daño pulmonar por su acción antioxidante, aunque se necesitaría más evidencia en este ámbito específico del tabaquismo. Se puso énfasis en diferenciar la dosis de NAC como mucolítico (600 mg/día)o antioxidante (1.200 mg/día). Conclusiones. Los expertos valoraron a NAC como un fármaco bien tolerado, de sencillo uso, con un conocido buen perfil de seguridad y un gran potencial para lograr los objetivos terapéuticos por su alta capacidad antioxidante. (AU)

Background and objective. The smoking habit is the main risk factor for chronic obstructive pulmonary disease (COPD). N-Acetylcysteine (NAC) is a mucolytic agent with antioxidant and anti-inflammatory properties that has been demonstrated to be effective in the reduction of the rate of exacerbations and clinical improvement of patients with COPD. This study aims to know the opinion of the expert therapists on the profile(s) of the patients who smoke and who may be candidates for the use of NAC. Methods. A survey was performed, distributing it to the smoking units in Spain and to a Meeting of Experts on the smoking habit and COPD in which the Experts could openly debate on the selected topics. Results. The experts recognized the role of the smoking habit in the generation of oxidative stress and agreed to use the mucolytic/antioxidant treatment for smokers or ex-smokers with respiratory symptoms. The need to extend the indications of this therapy to other patient profiles was debated. The potential preventive effect of NAC on lung damage due to its antioxidant action was also pointed out, although more evidence in this special area of the smoking habit would be necessary. Emphasis was placed on differentiating the NAC dose as a mucolytic (600 mg/day) or as an antioxidant (1,200 mg/day). Conclusions. The experts evaluated NAC as a drug that is well-tolerated, easy-to-use, with a known good safety profile and having great potential to achieve the therapeutic objectives due to its high antioxidant capacity. (AU)

Effect of MetioNac® in patients with metabolic syndrome who are at risk of metabolic dysfunction associated fatty liver disease: a randomized controlled trial / Efecto de MetioNac® en pacientes con síndrome metabólico que están en riesgo de padecer enfermedad de hígado graso asociado a disfunción metabólica: un estudio controlado aleatorizado

Introduction: metabolic syndrome comprises a combination of diabetes, high blood pressure, and obesity, and metabolic associated fatty liver disease (MAFLD) is associated with it. Objective: to evaluate the effect of supplementation with S-adenosyl-L-methionine + N-acetylcysteine + thioctic acid + vitamin B6 (MetioNac®) for 3 months on lipidic and biochemical parameters in subjects with metabolic syndrome and at risk of MAFLD. The reduction in body weight and the oxidative stress markers malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) were also evaluated. Methods: patients with metabolic syndrome, at risk of MAFLD (FIB-4 < 1.30), and with an indication for weight reduction were recruited (n = 15). Control group followed a semipersonalized Mediterranean diet (MD) for weight reduction, according to the recommendations of the Spanish Society for the Study of Obesity (SEEDO). Experimental group, in addition to the MD, took three capsules of MetioNac® supplement per day. Results: compared with the control group, subjects taking MetioNac® showed significant (p < 0.05) reductions in the levels of TG and VLDL-c, as well as in total cholesterol, LDL-c, and glucose levels. They also showed increased levels of HDL-c. Levels of AST and ALT decreased after the intervention with MetioNac®, but this decrease did not reach statistical significance. Weight loss was observed in both groups. Conclusion: supplementation with MetioNac® may be protective against hyperlipidemia, insulin resistance, and overweight among metabolic syndrome patients. Further studies on this issue are needed in a larger population.(AU)

Introducción: el síndrome metabólico se define como una combinación de diabetes, hipertensión arterial y obesidad, que se asocia con laenfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica.Objetivo: evaluar el efecto de la suplementación con S-adenosil-L-metionina + N-acetilcisteína + ácido tióctico + vitamina B6 (MetioNac®)durante 3 meses sobre parámetros lipídicos y bioquímicos en sujetos con síndrome metabólico y en riesgo de enfermedad del hígado grasoasociada a disfunción metabólica. También se evaluaron la reducción del peso corporal y los marcadores de estrés oxidativo malondialdehído(MDA) y superóxido dismutasa (SOD).Métodos: se reclutaron pacientes con síndrome metabólico, riesgo de enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (FIB-4 < 1,30) y con indicación de reducción de peso (n = 15). El grupo control siguió una dieta mediterránea (DM) semipersonalizada para la reducciónde peso, de acuerdo con las recomendaciones de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad (SEEDO). El grupo intervención, ademásde la DM, tomó tres cápsulas diarias de MetioNac®.Resultados: en comparación con el grupo de control, los sujetos que tomaron MetioNac® mostraron reducciones significativas (p < 0.05) en losniveles de TG y VLDL-c, así como en los niveles de colesterol total, LDL-c y glucosa. También mostraron niveles elevados de HDL-c. Los nivelesde AST y ALT disminuyeron después de la intervención con MetioNac®, pero esta disminución no fue estadísticamente significativa. También seobservó una pérdida de peso en ambos grupos.Conclusión: la suplementación con MetioNac® puede proteger contra la hiperlipidemia, la insulinorresistencia y el sobrepeso en pacientes consíndrome metabólico. Sin embargo, es necesario realizar más estudios y seleccionar un mayor número de participantes.(AU)

Prospective cohort study to evaluate premedication with simethicone and n-acetilcysteine for upper diagnostic gastrointestinal endoscopy

Introduction: The use of premedication for upper gastrointestinal endoscopy (UGE) is not widely established in western countries. The primary aim of the study was to compare gastric visibility according to the total visibility score (TVS). The secondary aim was to assess complications, diagnostic yield, endoscopic procedure time, sedation dose and patient satisfaction. Methods: A single center prospective cohort study was performed of consecutive adults undergoing an UGE in the afternoon working shift. After completing enrolment in the control group, patients were administered 200 mg simethicone and 500 mg N-acetylcysteine diluted in 100 ml of water >15 minutes before the procedure. All procedures were recorded and a single, blinded endoscopist evaluated the TVS after recruitment of both cohorts. Patient satisfaction was evaluated using the Spanish translation of the American Society of Gastrointestinal Endoscopy satisfaction questionnaire. Results: 205 patients were included in the study, 103 females (50.2%) with a median age of 54.8-years (IQR: 41.2-65.2). 104 were enrolled to the control group and 101 to the intervention group. Patients receiving premedication presented a higher rate of adequate (74.3% vs 45.2; difference 95% CI: 16,3-41,9%, p<0.001) and excellent gastric visibility (23.8% vs 7.7%; difference 95% CI: 6,3-25,8%, p=0.002). Propofol dose was similar, although the median procedure time was lower in the group of no intervention [5 (IQR: 4-7) vs 6 minutes (IQR: 5-7); p=0.03]. Procedure related adverse events were similar, except that patient without premedication experienced more nausea episodes. Major and minor endoscopic findings and the satisfaction questionnaire showed no differences between both groups. Conclusion: Patients receiving premedication with simethicone and N-acetylcysteine had a better gastric visibility score, without any increase in adverse events or affecting the patients’ satisfaction (AU)

Estudio multicéntrico sobre el tratamiento con N-acetilcisteína como antídoto en la intoxicación por paracetamol / N-acetylcysteine as an antidote for paracetamol poisoning: a multicenter study

Objetivo. Conocer los aspectos clínicos relacionados con el tratamiento del antídoto N-acetilcisteína (NAC) en las intoxicaciones por paracetamol. Método. Estudio observacional y retrospectivo de los pacientes atendidos por intoxicación por paracetamol en cuatro servicios de urgencias durante 3 años (2017-2019). Se analizan variables epidemiológicas, clínicas y asistenciales, así como la idoneidad y seguridad en el empleo del tratamiento antidótico. Resultados. Se incluyeron 332 intoxicaciones: 260 casos (78%) tenían más de 16 años y 242 (73%) fueron mujeres. Doscientos sesenta y ocho intoxicaciones (81%) fueron de causa voluntaria y la semivida de eliminación se determinó en 20 ocasiones (6%). La descontaminación digestiva se indicó de forma incorrecta en 39 ocasiones (28%). Se inició tratamiento con antídoto en 195 casos (58,7%). En 282 casos (85%) no hubo ninguna clínica de gravedad. La correlación entre la dosis referida ingerida y la paracetamolemia en los casos de ingesta voluntaria (R2 = 0,23) fue más fuerte que en los casos de ingesta accidental (R2 = 0,007). Existieron diferencias estadísticamente significativas al relacionar los criterios de gravedad con la dosis referida ajustada al peso (p = 0,001) y el intervalo desde la ingesta y la primera asistencia médica (p = 0,008). Conclusiones. Existe variabilidad en aspectos fundamentales del tratamiento antidótico en las intoxicaciones por paracetamol, a pesar de estar claramente protocolizado su manejo.

Objective. To identify the most common problems related to use of N-acetylcysteine to reverse the toxic effects of paracetamol poisoning. Methods. Retrospective descriptive observational study of clinical records for patients treated for paracetamol poisoning in 4 emergency departments during 3 years (2017-2019). We analyzed epidemiologic, clinical, and care variables, especially those related to the suitability and safety of using N-acetylcysteine as an antidote. Results. We included 332 cases of poisoning of 260 patients (78%) were over the age of 16 years, and 242 (73%) were female. Two hundred sixty-eight poisonings (81%) were the result of voluntary intake. The elimination half-life was determined in 20 cases (6%). Gastrointestinal decontamination was incorrectly prescribed on 39 occasions (28%). Treatment with the antidote was begun in 195 cases (58.7%). No serious clinical signs or symptoms were present in 282 cases (85%). The correlation of paracetamol levels in urine was stronger with the amount of drug ingested voluntarily (R2 = 0.23) than with accidental intake (R2 = 0.007). Predefined severity criteria were significantly related to reported dose ingested per body weight (P = .001) and the interval between intake and first medical assistance (P = .008). Conclusions. Even though clear protocols are available to guide the use of antidote treatment in cases of paracetamol poisoning, variability in fundamental aspects of management is excessive.

Desarrollo de una crema de carbocisteína10% + urea 5% para el tratamiento tópico de las ictiosis congénitas / Development of a carbocysteine 10% + urea 5% cream for the topical treatment of congenital ichthyosis

Objetivo: Optimización de una fórmula magistral tópica de N-acetilcisteínay urea para el tratamiento tópico de la ictiosis.Método: Se revisó la estructura química de la molécula de N-acetilcisteínay sus procesos metabólicos. Se realizó una búsqueda de posiblesmoléculas alternativas con una estructura química similar a la N-acetilcisteínaque pudiesen mejorar sus propiedades organolépticas. Bases de datos:PubChem®, Botplus®, Centro de Información de Medicamentos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Criterios de selecciónde la molécula: similitud estructural, mismo grupo terapéutico, mismomecanismo de acción, misma indicación autorizada, ausencia de olordesagradable y estar comercializada como materia prima en España. Parael desarrollo galénico y validación de la fórmula se realizaron varios ensayosy controles siguiendo el procedimiento de elaboración de emulsionesdel Formulario Nacional. Para establecer el periodo de validez se siguieronlas recomendaciones de la “Guía de buenas prácticas de preparación demedicamentos en los servicios de farmacia hospitalaria”.Resultados: La N-acetilcisteína presenta grupo sulfhidrilo libre, responsabledel olor, sufre desacetilación y sus principales metabolitos soncistina y cisteamina. Las moléculas evaluadas fueron: cistina, cisteamina,carbocisteína, cisteína y metionina. Se seleccionó la carbocisteína por cumplir todos los criterios de selección. La carbocisteína es prácticamenteinsoluble en agua y soluble en disoluciones de ácidos minerales e hidróxidosalcalinos. A diferencia de la N-acetilcisteína, carece de olor fétido.Presenta su máxima estabilidad a pH 5,5-7,5. La composición de la fórmulamagistral (100 g): carbocisteína (10 g), urea (5 g), glicerina (15 g),agua (44 ml), hidróxido sódico (1 g) y Neo PCL® Oil/Water (O/W)(25 g). Periodo de caducidad: 30 días.

Objective: Optimization of a topical formula of N-acetylcysteine andurea for the topical treatment of ichthyosis.Method: We reviewed the chemical structure of the N-acetylcysteinemolecule and its metabolic processes. A search was conducted of possiblealternative molecules with a chemical structure similar to that of N-acetylcysteinethat could have improved organoleptic properties. The followingdatabases were used: PubChem®, Botplus®, the Drug Information Centreof the Spanish Agency of Medicines and Medical Devices. The moleculeselection criteria were as follows: structural similarity, same therapeuticgroup, same mechanism of action, same authorized indication, absenceof unpleasant smell, and being marketed as raw material in Spain. To completethe pharmaceutical development and validation of the compound,several tests and controls were conducted following the emulsion productionprocedure of the National Formulary. In order to establish the validityperiod, we followed the recommendations of the “Guide to Good DrugPreparation Practices in Hospital Pharmacy Services”.Results: N-acetylcysteine has a free sulfhydryl group, which is responsiblefor its smell, and undergoes deacetylation. Its main metabolites arecystine and cysteamine. The following molecules were assessed: cystine,cysteamine,carbocisteine, cysteine and methionine. Carbocisteine practicallyinsoluble in water and soluble in mineral acids and alkaline hydroxidessolutions. Unlike N-acetylcysteine, it does not have a fetid smell. It reachesits maximum stability at pH 5.5 to 7.5. The composition of the compound(100 g) was as follows: carbocisteine (10 g), urea (5 g), glycerine (15 g),water (44 mL), sodium hydroxide (1 g), and Neo PCL® Oil/Water (O/W)(25 g). It has an expiration period of 30 days. The organoleptic characteristics,emulsion type, and pH remained stable within the established expirationperiod.

Cicatrización de úlceras venosas complejas mediante el control del estrés oxidativo / Healing of complex venous ulcers through oxidative stress management: case series

El exceso de radicales libres en el entorno de una herida contribuye de forma significativa al estancamiento de la misma en la fase inflamatoria, favoreciendo la aparición de una herida de difícil cicatrización. Se genera una situación de estrés oxidativo, puesto que las enfermedades de base que suelen presentar los pacientes con heridas crónicas dificultan en gran medida el retorno a una situación de balance oxidativo. Esto incide directamente sobre la capacidad de respuesta del tejido, ya que se afectan directamente estructuras celulares y la matriz extracelular del entorno. En este trabajo se ha aplicado un tratamiento antioxidante para el control del exceso de radicales libres en el entorno de la herida, con el fin de conseguir la activación en el caso de úlceras crónicas de etiología vascular venosa. Para ello, se ha aplicado un apósito antioxidante con componentes de origen natural, una matriz absorbente de algarrobo y una solución antioxidante con cúrcuma y acetilcisteína, indicado para la fase inflamatoria de las heridas y la adecuada terapia compresiva. Para la evaluación de la evolución de las úlceras se utilizó la escala RESVECH 2.0. Transcurridas 2-3 semanas, el apósito antioxidante consiguió la activación de la herida, lo que se reflejó en el mantenimiento del lecho de la úlceras libre de tejido desvitalizado, la inducción de la formación de tejido de granulación y la activación de los bordes perilesionales. A partir de ese momento, se aplicaron apósitos de cura húmeda convencionales, llegando hasta la cicatrización total de las heridas en las semanas 5-6 desde el inicio del tratamiento

The excess of free radicals in the wound environment significantly contributes to the arrest of the wound in the inflammatory phase, favoring the appearance of a hard-to-heal wound. An oxidative stress condition is generated, as the comorbidities that patients with chronic wounds frequently present hinder the return to an oxidative balance. This fact affects the ability of the tissue to respond to an injury, since cellular structures and extracellular matrix of the environment are affected. In this work, an antioxidant treatment has been applied, to control the excess of free radicals in the wound environment, in order to achieve the activation of chronic ulcers from venous vascular etiology. This antioxidant dressing has two components from natural origin, an absorbent matrix from carob tree and an antioxidant solution containing curcumin and acetylcysteine, and is indicated for the inflammatory phase of the healing process of wounds. The appropriate compressive therapy was also applied. RESVECH 2.0 scale was used as wound evolution assessment. The results showed that after 2-3 weeks of treatment, the antioxidant dressing achieved the activation of the wound, which was reflected in the maintenance of a wound bed free from devitalized tissue, the induction of the formation of granulation tissue and the activation of the perilesional edges. After that, conventional moist wound healing dressings were applied, reaching wound closure after 5-6 weeks from the beginning of the treatment

Lesión renal aguda en la intoxicación por paracetamol / Acute kidney injury in paracetamol poisoning

No disponible

Fibrosis pulmonar / Pulmonary fibrosis

No disponible

Opciones de tratamiento del síndrome de obstrucción intestinal distal: ¿y si los enemas fallan? / Treatment options of distal intestinal obstruction syndrome: And if the enemas fail?

No disponible

¿Tenemos algo más que aportar en el tratamiento de la tricotilomanía? / What else could we add to the treatment of trichotillomania?

No disponible

Pirfenidone experience in mild-to-moderate Idiopathic Pulmonary Fibrosis in a General Hospital / Experiencia con pirfenidona en fibrosis pulmonar idiopática leve-moderada en un hospital general

This article present the experience and outcomes of patients treated with pirfenidone. FVC and DLCO parameters during 12 months were collected in patients treated with pirfenidone. Eight of the ten patients continued treatment until month 12. 7 patients presented at 12 months an adequate response treatment, 1 patient did not achieve therapeutic targets established (improvement or stability). At week 52, our patients had a mean of change in FVC(%) of -2.38±6.93%; patients of clinical trials showed -5.2% and -8.3% treated with pirfenidone and placebo respectively. Higher incidence of adverse effects was observed than clinical trials. Our results show that pirfenidone is a well-tolerated drug, whose toxicity can be controlled by dose adjustment, and it is effective in mild-moderate IPF. Due to no proven effectiveness and safety in medium / long term and the high economic impact, it is necessary to identify those patients who may get more clinical benefits (AU)

Este artículo presenta la experiencia y los resultados de pacientes tratados con pirfenidona. Se obtuvieron parámetros de FVC y DLCO durante 12 meses en pacientes tratados con pirfenidona. Ocho de los diez pacientes continuaron el tratamiento hasta el mes 12. 7 pacientes presentaron a los 12 meses un tratamiento de respuesta adecuada, 1 paciente no logró objetivos terapéuticos establecidos (mejoría o estabilidad). En la semana 52, nuestros pacientes tenían una media de cambio en FVC(%) de - 2.38±6.93%; los pacientes de los ensayos clínicos demostraron-5.2% y- 8.3% tratados con pirfenidona y placebo respectivamente. Se observó mayor incidencia de efectos adversos de los ensayos clínicos. Nuestros resultados muestran que pirfenidona es un fármaco bien tolerado, cuya toxicidad puede ser controlada mediante el ajuste de la dosis, y es eficaz en IPF de leve a moderada. Debido a la no probada eficacia y seguridad a medio/largo plazo y alto impacto económico, es necesario identificar a aquellos pacientes que pueden obtener mayores beneficios clínicos (AU)

Intoxicación por Amanita phalloides / Amanita phalloides poisoning

No disponible

Combined effect of linezolid and N-acetylcysteine against Staphylococcus epidermidis biofilms

Introduction: Staphylococcus epidermidis is an organism commonly associated with infections caused by biofilms. Biofilms are less sensible to antibiotics and therefore are more difficult to eradicate. Linezolid and N-acetylcysteine (NAC), have demonstrated to be active against gram-positive microorganisms. Therefore and since linezolid and NAC have different modes of action, the main objective of this work was to investigate the single and synergistic effect of linezolid and NAC against S. epidermidis biofilms. Methods: This work reports the in vitro effect of linezolid and NAC against S. epidermidis biofilms, treated with MIC (4 mgml−1) and 10×MIC of NAC, and MIC (1 μgml−1) and peak serum concentration (PS = 18μgml−1) of linezolid alone and in combination. After exposure of S. epidermidis biofilms to linezolid and/or NAC for 24 h, several biofilm parameters were evaluated, namely the number of cultivable cells [colony forming unit (CFU) enumeration], total biofilm biomass and cellular activity. Results: When tested alone, NAC at 10 × MIC was the most effective agent against S. epidermidis biofilms. However, the combination linezolid (MIC) + NAC (10×MIC) showed a synergistic effect and was the most biocidal treatment tested, promoting a 5 log reduction in the number of biofilm viable cells. Conclusion: This combination seems to be a potential candidate to combat infections caused by S. epidermidis biofilms, namely as a catheter lock solution therapy

Introducción: Staphylococcus epidermidis es un organismo comúnmente asociado con infecciones causadas por biofilms. Los biofilms son menos sensibles a los antibióticos y, por lo tanto, más difíciles de erradicar. El linezolid y la N-acetilcisteína (NAC) han demostrado ser activos contra los microorganismos grampositivos. Por lo tanto, y puesto que el linezolid y la NAC tienen diferentes modos de acción, el objetivo principal de este trabajo fue investigar el efecto individual y sinérgico del linezolid y la NAC frente a biofilms de S. epidermidis. Métodos: Este trabajo reporta el efecto in vitro del linezolid y la NAC solos y en combinación contra biofilms de S. epidermidis, tratados con NAC en las concentraciones de MIC (4mg·ml–1) y 10×MIC, y linezolid en las concentraciones MIC (1mg·ml–1) y concentración sérica máxima (PS = 18μg ml–1). Después de la exposición de los biofilms de S. epidermidis al linezolid y/o la NAC durante 24h, fueron evaluados varios parámetros del biofilm, a saber, el número de células cultivables (recuento de unidades formadoras de colonias [UFC]), la biomasa total del biofilm y la actividad celular. Resultados: Durante el ensayo solo, la NAC en la concentración de 10×MIC fue el agente más eficaz contra biofilms de S. epidermidis. Sin embargo, la combinación linezolid (MIC)+NAC (10×MIC) mostró un efecto sinérgico y fue el tratamiento con mayor efecto biocida, promoviendo una reducción logarítmica de 5 en el número de células viables del biofilm. Conclusión: Esta combinación parece ser un potencial candidato en el combate de las infecciones causadas por biofilms de S. epidermidis, es decir, como una terapia de solución de bloqueo del catéter

Effects of N-acetylcystein on bleomycin-induced apoptosis in malignant testicular germ cell tumors

Oxidative stress has been shown to induce apoptosis in cancer cells. Therefore, one might suspect that antioxidants may inhibit reactive oxygen species (ROS) and prevent apoptosis of cancer cells. No study has been carried out so far to elucidate the effects of N-acetylcysteine (NAC) on bleomycin-induced apoptosis in human testicular cancer (NCCIT) cells. We investigated the molecular mechanisms of apoptosis induced by bleomycin and the effect of NAC in NCCIT cells. We compared the effects of bleomycin on apoptosis with H2O2 which directly produces ROS. Strong antioxidant NAC was evaluated alone and in combination with bleomycin or H2O2 in germ cell tumor-derived NCCIT cell line (embryonal carcinoma, being the nonseminomatous stem cell component). We determined the cytotoxic effect of bleomycin and H2O2 on NCCIT cells and measured apoptosis markers such as caspase-3, caspase-8, and caspase-9 activities and Bcl-2, Bax, and cytochrome c (Cyt-c) levels in NCCIT cells incubated with bleomycin, H2O2, and/or NAC. We found half of the lethal dose (LD50) of bleomycin on NCCIT cell viability as 120 ìg/ml after incubation for 72 h. Incubation with bleomycin (LD50) induced increases in caspase-3, caspase-8, and caspase-9 activities and Cyt-c and Bax protein levels and a decrease in Bcl-2 level. Co-incubation of NCCIT cells with bleomycin and 10 mM NAC abolished bleomycin-induced increases in caspase-3 and caspase-9 activities, Bax, and Cyt-c levels and bleomycin-induced decrease in Bcl-2 level. Our results indicate that bleomycin induces apoptosis in NICCT cells and that NAC diminishes bleomycin-induced apoptosis via inhibiting the mitochondrial pathway. We conclude that NAC has negative effects on bleomycin-induced apoptosis in NICCT cells and causes resistance to apoptosis, which is not a desirable effect in the fight against cancer (AU)

Uso de n-acetilcisteína para la prevención de la nefropatía inducida por contraste en ratas / No disponible

Objetivo: Hasta la fecha no existe un tratamiento efectivo para la nefropatía inducida por contraste (CIN). Recientemente, la N-acetilcisteína (NAC) ha dado algunos resultados prometedores en la prevención de CIN. En este estudio se analizó los efectos estructurales de la NAC en la CIN. Material y métodos: Se asignó 40 ratas albinas Wistar macho de manera aleatoria en 4 grupos: el grupo 1 (n=9) que recibía solo agua destilada, el grupo 2 (n=10) que recibió medio de contraste (CM), el grupo 3 (n=8), que recibió contraste más NAC y el último grupo (n=10) que recibió solo NAC. Al final del tercer día se extrajo los riñones izquierdo y derecho y se les realizó un examen histopatológico. Todas las secciones de tejido fueron examinadas con un microscopio óptico por el mismo histopatólogo buscando alteraciones sin conocer el tratamiento recibido. Se calcularon las puntuaciones de daño glomerular, las de daño arteriolar y las de daño tubulointersticial. Resultados: Hubo diferencias significativas entre las puntuaciones de daño glomerular, arteriolar y tubulointersticial en todos los grupos (p<0,05). Las puntuaciones de daño glomerular, arteriolar y tubulointersticial de los grupos 1 y 4 no fueron significativamente diferentes entre sí (p>0,05). Las puntuaciones de daño renal en el grupo 3 fueron mayores que en grupo 1 y en el grupo 4, pero significativamente menores que las puntuaciones del grupo 2 (p<0,05). Conclusión: La NAC podría ser útil para evitar el daño tisular renal por CIN, especialmente en pacientes de alto riesgo (AU)

Objective: To date, there is no effective treatment of contrast induced nephropathy (CIN).N-acetylcysteine (NAC) has yielded some promising results recently in the prevention of CIN. In this study, the structural effects of NAC on CIN were analyzed. Material and methods: Fourty adult Wistar albino male rats were randomly allocated to four groups. The first group was the control group (n = 9) which received only distilled water; second group was the contrast group (n = 10) which received CM; the third group was the contrast plus NAC group (n = 8) which received CM and was treated with NAC; and the last group was NAC group (n = 10) which received only NAC. At the end of the 3rd day, the right and left kidneys were removed and reserved for histopathological examination. All tissue sections were examined with light microscope looking for histopathological changes by the same experienced renal pathologist, without knowledge of the prior treatment. Histopathological examination was conducted in a blinded fashion, and glomerular injury scores, arteriolar injury scores and tubulointerstitial injury scores were calculated. Results: There was a significant difference among the scores of glomerular injury, arteriolar injury and tubulointerstitial injury in all groups (p < 0.05). The scores of glomerular, arteriolar and tubulointerstitial injury of the group-1 and group-4 were not significantly different from each other (p < 0.05). Renal injury scores in group-3 group were higher than in group-1 and-4,but significantly lower than the scores of the Group-2 (p < 0.05). Conclusion: NAC could be useful to prevent the renal tissue from CIN, especially in high-risk patients (AU)

Protective effects of curcumin, alpha-lipoic acid, and N-acetylcysteine against carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in rats

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Liver fibrosis is a major health problem that can lead to the development of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. On the other hand, several antioxidants have been shown to possess protective effect against liver fibrosis. Therefore, in the present work, the effectiveness of curcumin, alpha-lipoic acid, and N-acetylcysteine in protecting against carbon tetrachloride (CCl4)-induced liver fibrosis as well as the mechanism(s) implicated in this protective effect was studied. The antioxidants used in this study resulted in hepatoprotective effect as evident by substantial (..) (AU)