Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: the challenge of a new insulinindependent mechanism of action in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Introducción / No disponible

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Inhibidores SGLT-2: de la corteza del manzano y la glucosuria familiar al tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 / Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: from the bark of apple trees and familial renal glycosuria to the treatment of type 2 diabetes mellitus

El arsenal terapéutico para el tratamiento de la hiperglucemia en la diabetes mellitus tipo 2 aún es insuficiente. Actualmente asistimos a la introducción de una nueva vía en el tratamiento hipoglucemiante a través de la inducción de glucosuria para disminuir la disponibilidad del sustrato metabólico, esto es, la glucosa. Los inhibidores del cotransportador de sodio/glucosa tipo 2 han mostrado en los ensayos clínicos una eficacia comparable a otros fármacos hipoglucemiantes orales. En este artículo se discuten los aspectos básicos generales de este nuevo concepto de tratamiento, y de la eficacia y seguridad de este nuevo grupo terapéutico (AU)

The therapeutic armamentarium for the treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus is still inadequate. We are currently witnessing the introduction of a new mode of hypoglycemic treatment through induction of glycosuria to decrease the availability of the metabolic substrate, i.e. glucose. Clinical trials have shown that sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitors are as efficacious as other oral hypoglycemic drugs. This article discusses the basic features of this new treatment concept and the efficacy and safety of this new drug group (AU)

Características farmacodinámicas y farmacocinéticas. Mecanismo de acción de los nuevos anticoagulantes orales / Pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics. Mechanism of action of the new oral anticoagulants

La enfermedad tromboembólica, tanto arterial como venosa, constituye una de las principales causas de morbimortalidad en el mundo occidental. Los nuevos anticoagulantes tienen un efecto selectivo en un único factor de la coagulación, actuando de forma directa y reversible. Al margen de los resultados de diversos ensayos en fase III que han demostrado la seguridad y eficacia de estos fármacos, es importante conocer el mecanismo de acción, así como la farmacodinamia y farmacocinética para un correcto uso. A lo largo de esta revisión, repasaremos dichos aspectos de los nuevos anticoagulantes cuyo desarrollo está más avanzado, tanto los destinados a bloquear el factor X activo: rivaroxaban, apixaban, como la trombina (o factor II activo): dabigatran (AU)

Thromboembolic disease, both arterial and venous, is a major cause of morbidity and mortality in developed countries. The new anticoagulants exert their action by selective, direct and reversible inhibition of a single coagulation factor. Although the results of several phase III trials have demonstrated the safety and efficacy of these drugs, their mechanism of action, as well as the pharmacodynamics and pharmacokinetics of these drugs, need to be understood for their correct use. The present review discusses the features of the new anticoagulants whose clinical development is more advanced, both those designed to block active factor X, such as rivaroxaban or apixaban, and those designed to block thrombin (also active factor II): dabigatran (AU)

Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa en cirugía ortopédica mayor. Papel de los nuevos anticoagulantes / Prophylaxis of venous thromboembolism in orthopedic surgery. Role of the new anticoagulants

Los pacientes sometidos a un recambio articular de cadera o rodilla presentan un riesgo elevado de tromboembolia en el período postoperatorio, riesgo que se mantiene tras el alta del hospital, por lo que se recomienda que reciban tromboprofilaxis durante 10-35 días. Sin embargo, a pesar de que las mejoras en las técnicas quirúrgicas y la utilización de anticoagulantes de forma generalizada han disminuido su incidencia, la enfermedad tromboembólica venosa continúa siendo una complicación temible y la embolia de pulmón es todavía la principal causa de muerte en estos pacientes. Hasta ahora, las heparinas de bajo peso molecular han sido el tratamiento de elección, aunque su administración parenteral supone un inconveniente y crea problemas de adherencia al tratamiento en algunos pacientes. En los últimos años se ha desarrollado un nuevo grupo de anticoagulantes con diferentes mecanismos de acción, administración oral, dosis fija, escasas interacciones y un efecto predecible. En la actualidad, 1 inhibidor de la trombina (dabigatran) y 2 fármacos inhibidores del factor Xa (rivaroxaban y apixaban) están ya disponibles para la prevención de la enfermedad tromboembólica venosa tras una artroplastia de cadera o rodilla, habiendo demostrado en diversos estudios en fase III una eficacia igual o superior a la enoxaparina, con un nivel de seguridad equiparable. Estos nuevos anticoagulantes pueden suponer una importante mejora en la prevención a largo plazo, particularmente en el ámbito extrahospitalario (AU)

Patients undergoing a total hip or total knee arthroplasty are at high risk of thromboembolism in the postoperative period and after hospital discharge; consequently, clinical guidelines recommended thromboprophylaxis for 10-35 days. Although improved surgical techniques and widespread use of anticoagulants have substantially reduced the incidence of thromboembolic events, venous thromboembolic disease is still a dangerous complication and, in these patients, pulmonary embolism remains the main cause of death. Low molecular weight heparins have long been the mainstay of prevention. However, parenteral administration is inconvenient for many patients, which can sometimes cause poor treatment adherence. In recent years, a new class of oral, fixed-dose anticoagulants, with different mechanisms of action, few interactions and a predictable effect, has been developed. At present, a thrombin inhibitor (dabigatran) and two FXa inhibitors (rivaroxaban and apixaban) are available for prophylaxis in patients after total knee or total hip arthroplasty. In several phase III clinical trials, these drugs have been shown to have equal or superior efficacy and a similar degree of safety to conventional therapy with enoxaparin. These new drugs can significantly improve long-term prevention, particularly in the community setting (AU)

Nuevos abordajes en el tratamiento de la trombosis venosa profunda / New approaches in the treatment of deep vein thrombosis

En los últimos años han concluido o están a punto de finalizar varios estudios en fase III con nuevos anticoagulantes que cambiarán el tratamiento actual de la trombosis venosa profunda. Son productos con farmacocinética y farmacodinámica muy previsibles que no necesitan monitorización, por lo que resultan muy atractivos para el tratamiento de gran número de estos pacientes. Dabigatran, edoxaban e idrabiotaparinux se han desarrollado como alternativas a warfarina, y apixaban y rivaroxaban como tratamiento único de esta enfermedad, con una fase inicial de tratamiento intensivo de 1 o 3 semanas, respectivamente. Los resultados conocidos hasta ahora muestran una eficacia y seguridad similares al tratamiento convencional, por lo que en principio estos anticoagulantes serán especialmente útiles en los pacientes con INR inestables, que toman fármacos incompatibles con los antivitaminas K o en los que no es posible la monitorización (AU)

In the last few years, several phase III clinical trials of new drug treatments for deep vein thrombosis (DVT) have been carried out or are about to finish. These drugs have a predictable and reliable pharmacokinetic and pharmacodynamic response and do not require monitoring and are consequently an attractive alternative for the treatment of a high proportion of patients with DVT. Dabigatran, edoxaban and idrabiotaparinux have been developed as an alternative to warfarin, and apixaban and rivaroxaban as onedrug only treatment for this disease, with a 1- or 3-week intensified phase of initial treatment, respectively. So far, the reported results show non-inferior efficacy and safety to warfarin or to conventional treatment. Therefore, the new anticoagulants will be particularly useful in patients with unstable INRs, warfarin incompatible pharmacologic interactions, and in those without access to regular coagulation monitoring (AU)

Nuevas evidencias en la prevención secundaria de la enfermedad tromboembólica venosa / New evidence in the secondary prevention of thromboembolic disease

El riesgo de tromboembolia venosa recurrente se aproxima al 40% a los 10 años de seguimiento. Este riesgo es mayor en caso de factores de riesgo permanentes, los cuales deben de recibir anticoagulación indefinida con fármacos orales (acenocumarol o warfarina) mayoritariamente o con HBPM a dosis reducidas en el caso de los pacientes con cáncer. El resto de pacientes recibirá como mínimo 3 meses de tratamiento para entonces revaluar la necesidad de proseguirlo. Es en este momento cuando la decisión ha de ser individualizada para cada paciente y teniendo en cuenta el riesgo hemorrágico. La determinación del dímero D al final del período de anticoagulación, la presencia de trombosis venosa residual o de disfunción del ventrículo derecho pueden ser útiles para identificar a los pacientes en los que la retirada de la anticoagulación es segura porque tiene bajo riesgo de recurrencias. La emergencia de nuevos anticoagulantes orales los ponen a la vanguardia de las opciones para la prevención secundaria en los próximos años (AU)

The risk of recurrent venous thromboembolism is nearly 40% of all patients after 10 years of follow up. The risk is higher in patients with permanent risk factors, who should receive indefinite anticoagulation with acenocoumarol or warfarin, except cancer patients who should receive lower doses of low molecular weight heparin The remaining patients should receive a 3-month course of treatment, after which the need to continue this treatment should be reevaluated. The decision to continue should be individually tailored and balanced against hemorrhagic risk. Determination of D-dimer values at the end of treatment and the presence of residual vein thrombosis or right ventricular dysfunction could be useful to identify patients at low risk of recurrence, who can safely discontinue anticoagulation. The emergence of new oral anticoagulants has opened up a new scenario for secondary prevention in the next few years (AU)

Papel de la medicina interna en la prevención de ictus en fibrilación auricular / The role of internal medicine in preventing stroke in atrial fibrillation

La fibrilación auricular es la arritmia supraventricular más frecuente en nuestro medio. Su prevalencia e incidencia aumentan con la edad y la existencia de patologías cardiovasculares concomitantes, lo que la convierte en una enfermedad muy relevante en el ámbito de la medicina interna. El paciente anciano presenta una serie de características que lo hacen especialmente susceptible a la aparición de complicaciones tromboembólicas pero también de episodios hemorrágicos. El médico internista debe estar preparado para un manejo global de esta patología, para estimar correctamente el riesgo de sus complicaciones y para la toma de decisiones frecuentemente conflictivas. Los nuevos anticoagulantes orales suponen una alternativa interesante y prometedora en la prevención de ictus por fibrilación auricular; sin embargo existen ciertas limitaciones que es necesario considerar antes de prescribir estos fármacos en este tipo de pacientes (AU)

Atrial fibrillation (AF) is the most frequent supraventricular arrhythmia in our environment. The incidence and prevalence of this disease increase with age and with the presence of concomitant cardiovascular disorders; consequently, AF is frequently encountered in the field of internal medicine. Elderly patients have a series of characteristics that lead to a high risk of thromboembolic complications and hemorrhagic events. Internal medicine specialists should be trained in the global management of this disease, in order to correctly evaluate the risk of complications and take unusually difficult decisions. The new oral anticoagulants provide an interesting and promising alternative in the prevention of AF-related stroke, although there are several limitations to consider before prescribing these agents in this group of patients (AU)

Aportación de los nuevos anticoagulantes orales al tratamiento del síndrome coronario agudo / Contribution of the new oral anticoagulants to the treatment of acute coronary syndrome

El síndrome coronario agudo (SCA) aparece tras la ruptura de una placa aterosclerótica y la consiguiente activación plaquetaria y de la coagulación que conducen a la formación de trombo y la obstrucción coronaria. La trombina y el factor X activado son elementos clave en la cascada de la coagulación. La utilización de anticoagulantes en el síndrome coronario agudo durante la fase aguda y a largo plazo ha mejorado su pronóstico debido a la reducción de episodios trombóticos, pero asociándose a mayor riesgo de sangrado. En los últimos años se han desarrollado nuevos anticoagulantes orales que no requieren monitorización y presentan menor riesgo de sangrado. Rivaroxaban es el único que presenta un perfil de riesgo-beneficio favorable en pacientes con síndrome coronario agudo. El estudio ATLAS ACS 2-TIMI 51 es el primer ensayo de fase III que demuestra que la adición de rivaroxaban a dosis bajas a la terapia antiagregante óptima reduce la mortalidad, la mortalidad cardiovascular, el infarto o el ictus sin un aumento significativo en los sangrados fatales (AU)

Acute coronary syndrome (ACS) occurs as a result of atherosclerotic plaque rupture and subsequent platelet activation and coagulation leading to thrombus formation and coronary occlusion. Thrombin and activated factor X (FXa) are key elements in the coagulation cascade. The use of anticoagulants in ACS, both in the acute phase and in the long term, has improved prognosis by reducing thrombotic events, but is associated with an increased risk of bleeding. In recent years, new oral anticoagulants have been developed that do not require monitoring and produce a lower risk of bleeding. Rivaroxaban is the only drug with a favorable risk-benefit profile in patients with ACS. The ATLAS ACS TIMI 2-51 is the first phase III trial demonstrating that the addition of low-dose rivaroxaban to optimal antiplatelet therapy reduces mortality, cardiovascular mortality, infarct or stroke without significantly increasing fatal bleeding (AU)

Recomendaciones de uso de los anticoagulantes orales directos en el período perioperatorio / Recommendations on use of direct oral anticoagulants in the perioperative period

Las características de los anticoagulantes orales de acción directa (ACOD), la ausencia de antídoto para revertir completamente sus efectos anticoagulantes, la falta de sistematización en la monitorización de sus efectos y la experiencia limitada de su empleo, hacen necesarias unas recomendaciones específicas para su uso en el periodo perioperatorio o ante situaciones de urgencia. En cirugía programada, en pacientes con función renal normal y riesgos hemorrágico/trombótico bajos, se recomienda suspender el ACOD 2 días antes de la cirugía; en situaciones de mayor riesgo hemorrágico/trombótico se propone como alternativa una terapia puente con una heparina de bajo peso molecular desde 5 días antes de la cirugía. Ante cirugía urgente no se recomienda la administración sistemática de hemostáticos de forma profiláctica. En caso de hemorragia aguda relacionada con la toma de un ACOD, se debe valorar la administración de concentrados de complejo protrombínico, plasma fresco o factor VIIa, implementando las medidas generales de control de la hemorragia (AU)

Because of the characteristics of direct oral anticoagulants (DOA), the lack of an antidote to completely reverse their anticoagulant effects, the absence of standardization in monitoring of their effects, and limited experience of their use, specific recommendations for their management in the perioperative period or in emergencies are required. In elective surgery, in patients with normal renal function and low hemorrhagic/ thrombotic risk, DOA should be withdrawn 2 days before the intervention; when the hemorrhagic/ thrombotic risk is higher, bridge therapy with a low molecular weight hepatin beginning 5 days before the intervention is proposed as an alternative. In emergency surgery, systematic administration of hemostatic drugs as prophylaxis is not recommended. In DOA-related acute hemorrhage, administration of prothrombin complex concentrate, fresh plasma or factor VIIa should be evaluated, and general measures to control bleeding should be implemented (AU)

Novedades en la prevención secundaria del ictus cardioembólico / Advances in the secondary prevention of cardioembolic stroke

La fibrilación auricular no valvular es la principal causa de ictus cardioembólico. Clásicamente su prevención se realiza con anticoagulantes orales antivitamina K. Sin embargo, a pesar de su eficacia demostrada, los anticoagulantes orales antivitamina K siguen siendo infrautilizados por sus muchos inconvenientes. Recientemente, una nueva generación de anticoagulantes orales ha demostrado tener un perfil de seguridad mejor que el de los anticoagulantes orales antivitamina K y mayor eficacia. Los estudios que han comparado rivoraxaban, dabigatran y apixaban frente a warfarina también incluyeron una proporción importante de pacientes que habían presentado previamente un ictus. Los resultados de los subestudios realizados en esta población de especial riesgo hemorrágico y embólico han sido consistentes con los de las poblaciones globales de los estudios. Los nuevos anticoagulantes son una alternativa real a los anticoagulantes orales antivitamina K en la prevención secundaria de ictus en pacientes con fibrilación auricular no valvular. En aquellos casos donde la terapia anticoagulante esté contraindicada, el cierre percutáneo de la orejuela izquierda puede ser una alternativa (AU)

Non-valvular atrial fibrillation (NVAF) is the main cause of cardioembolic stroke. Classically, prevention consists of oral antivitamin-K anticoagulants (AVK), which, despite their demonstrated efficacy, continue to be underused due to their numerous drawbacks. Recently, a new generation of oral anticoagulants has been shown to have a better safety profile and greater efficacy than AVK. The studies that have compared rivoraxaban, dabigatran and apixaban with warfarin have also included a substantial proportion of patients who had previously had a stroke. The results of the substudies performed in this population with a high risk of hemorrhagic and embolic events have been consistent with those in the overall populations in these studies. The new anticoagulants are a feasible alternative to AVK in the secondary prevention of ictus in patients with NVAF. When anticoagulant therapy is contraindicated, percutaneous closure of the left atrial appendage could be an alternative (AU)

Nuevos anticoagulantes orales en poblaciones especiales / The new oral anticoagulants in special populations

Los nuevos anticoagulantes orales son ya una realidad a disposición de los clínicos. Los pacientes incluidos en los numerosos ensayos clínicos son, sin duda, muy numerosos; sin embargo, en éstos está siempre infrarrepresentado un grupo de poblaciones que denominamos especiales, como los pacientes con una edad superior a los 75 años, los pacientes con pesos extremos o aquellos con insuficiencia renal. El objetivo de la presente revisión es analizar los datos de eficacia y seguridad en los pacientes de estas poblaciones especiales reclutados en los diferentes ensayos clínicos (AU)

The new oral anticoagulants are now a reality and are available to clinicians. Although a large number of patients have been included in the many clinical trials of these drugs, there is one population that is always underrepresented - called special populations - such as those aged more than 75 years old, the obese, and patients with renal impairment. This review aims to analyze differences in the efficacy and safety in these special populations recruited in the various trials (AU)

Manejo clínico de los nuevos anticoagulantes / Clinical management of the new anticoagulants

Los antagonistas de la vitamina K (AVK) actualmente disponibles para la prevención del ictus en pacientes con fibrilación auricular tienen diversos inconvenientes, por su dificultad de manejo y riesgo de sangrado. Actualmente están en desarrollo diversos fármacos que serían posibles sustitutos de los AVK y que tienen grandes ventajas, siendo las principales la ausencia de necesidad de monitorización y las escasas interacciones farmacológicas y con los alimentos. Presentamos una revisión de los nuevos anticoagulantes orales que están en fases más avanzadas de investigación clínica, sus propiedades farmacológicas, ventajas y desventajas y los resultados en recientes ensayos clínicos (AU)

The vitamin K antagonists (VKA) available for stroke prevention in patients with atrial fibrillation have many drawbacks due to their difficult clinical use and high risk of bleeding. Currently, several drugs are being developed as possible substitutes for VKA that have many advantages such as the lack of monitoring requirement and scarce pharmacologic and food interactions. The present article provides an update on the new oral anticoagulants that are in a more advanced stage of clinical research, their pharmacologic properties, advantages and disadvantages and their results in recent clinical trials (AU)

Introducción / Introduction

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Novedades en anticoagulación. ¿Nos olvidamos ya de la heparina y las antivitaminas K? Sí / New advances in anticoagulation: is it time to forget about heparin and vitamin K antagonists? Yes

El tratamiento anticoagulante ha estado basado en las heparinas y los antagonistas de la vitamina K durante los últimos 60 años. En la actualidad existen nuevos anticoagulantes como dabigatran, rivaroxaban y apixaban que poseen ventajas importantes frente al tratamiento clásico. Estos fármacos están dirigidos a un solo factor de la cascada de la coagulación y se administran por vía oral y a dosis fija. Además, no precisan monitorización de su efecto de forma rutinaria, el comienzo de su acción es rápido, la vida media corta y no presentan interferencias con los alimentos, aunque se han descrito interacciones con algunos fármacos. De momento no se dispone de antídoto específico, pero su vida media corta lo hace menos imprescindible. Han demostrado una eficacia y seguridad similares, o incluso superiores, al tratamiento clásico en la prevención del tromboembolismo venoso en los enfermos sometidos a cirugía ortopédica de rodilla o cadera, y en la prevención del ictus y del embolismo sistémico en la fibrilación auricular no valvular. Dabigatran y rivaroxaban también han demostrado su eficacia en el tratamiento de la enfermedad tromboembólica venosa. Las características de estos fármacos los convierten en una opción muy atractiva para sustituir a las heparinas y, especialmente, a los antagonistas de la vitamina K de forma progresiva y prudente. Muchos de nuestros enfermos van a poder olvidarse del tratamiento anticoagulante clásico y, sobre todo, muchos de ellos ni siquiera van a conocerlo (AU)

For the last 60 years, heparin and vitamin K antagonists have been the cornerstone of anticoagulation. Nowadays, the new anticoagulants, such as dabigatran, rivaroxaban and apixaban, show potential advantages over classical treatments. These agents inhibit specific coagulation factors and are administered orally at fixed doses. Furthermore, heparin and vitamin K antagonists have a fast onset of action, short- duration and predictable therapeutic effects. No interactions with foods have been described, although some drug-drug interactions have been reported. At the moment, no antidotes are available. However, due to the short half-life of these agents, antidotes are less essential. The new anticoagulants are at least as effective and safe as traditional treatments in the prevention of venous thromboembolism after orthopedic surgery, as well as in the prevention of stroke and systemic embolism in non valvular atrial fibrillation. Dabigatran and rivaroxaban have also been shown to be effective in the treatment of acute venous thromboembolism. Due to their properties, these drugs could gradually replace heparin and especially vitamin K antagonists. Hopefully, many of our patients will be able to discontinue classical anticoagulant treatment and others will never begin it (AU)

Impacto de una alerta sanitaria sobre la utilización de ranelato de estroncio / Impact of a health safety warning on strontium ranelate utilization

ObjetivoEvaluar la evolución del uso de ranelato de estroncio tras la publicación de una alerta sanitaria en noviembre de 2007 sobre los riesgos de desarrollo de DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Sistemic Symptoms) por este medicamento.MétodoSe calculan las DHD (dosis diarias definidas/1.000 habitantes/día) mensuales de ranelato de estroncio entre 2006 y 2008 en un área sanitaria de España. Se analizan los datos gráficamente y mediante un modelo de regresión múltiple.ResultadosLa representación gráfica muestra una tendencia a largo plazo creciente durante todo el periodo de estudio, aunque el ritmo de crecimiento es inferior después de la emisión de la alerta. El modelo de regresión múltiple muestra que la alerta sanitaria resulta ser estadísticamente significativa.ConclusiónLa utilización de ranelato de estroncio sigue creciendo después de la emisión de la alerta sanitaria, aunque a un ritmo menor que antes(AU)

ObjectiveTo evaluate changes in the use of strontium ranelate following a health safety warning in November 2007 on the risks of the development of DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) with the use of this medicine.MethodMonthly strontium ranelate DHD (daily defined doses/1,000 inhabitants/day) were calculated between 2006 and 2008 in a health area of Spain. The data were analyzed graphically and through a multiple regression model.ResultsGraphical representation showed a long-term rising trend throughout the study period, although growth slowed after the safety warning was issued. The multiple regression model showed that the health warning was statistically significant.ConclusionThe use of strontium ranelate continues to grow after the issue of the health safety warning, although at a slower pace than previously(AU)

Erupción cutánea e insuficiencia renal por ranelato de estroncio / Rash and renal failure secondary to strontium ranelate

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Determinación de las preferencias de las mujeres sobre el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo mediante el método de la comparación de parejas / Evaluation of women preferences for the treatment of stress urinary incontinence using the paired comparisons method

OBJETIVOS: Conocer las preferencias de las pacientes con incontinencia urinaria de esfuerzo, para facilitar la toma de decisiones en la asignación de recursos y ayudar en la elección del tratamiento más adecuado. METODOS: Estudio transversal de 150 mujeres diagnosticadas de IU de Esfuerzo (IUE) en una Unidad especializada en IU. Todas fueron sometidas al protocolo diagnóstico de la Unidad. Se realizó una entrevista personal que incluía información sobre tres tratamientos para la IU (Reeducación Muscular del Suelo Pelviano-RMSP, fármaco y cirugía) y el «Cuestionario sobre preferencias» desarrollado por el método de la «comparación de parejas». Se construyó una escala «ranking» con las alternativas y se cuantificó la distancia entre ellas aplicando la «ley de los juicios comparativos». RESULTADOS: Las pacientes en conjunto prefieren el tratamiento con RMSP a las otras dos opciones, preferencia que se mantiene en el grupo de edad menor o igual a 46 años y en el de 56-62 años. Las pacientes entre 47 y 55 años parecen inclinarse por el tratamiento farmacológico. Las pacientes de edad mayor o igual a 63 años prefieren la cirugía. De acuerdo al nivel de gravedad, parece que en todos los niveles las pacientes prefieren el tratamiento conservador con RMSP, ocupando el segundo lugar el fármaco en las de gravedad moderada y severa. CONCLUSIONES: Las mujeres con IUE y que no han recibido tratamiento previamente, prefieren el tratamiento conservador con RMSP seguido del farmacológico y la cirugía (AU)

OBJECTIVES: To know the preferences of patients with stress urinary incontinence (UI), may facilitate the decision making process of resources allocation and it also may help the choice of more suitable treatment. METHODS: Cross-sectional study of 150 women who consulted at a UI-specialized unit and with diagnostic of stress urinary incontinence. All patients underwent the diagnostic protocol of the urogynaecological unit. A personal interview was carried out including detailed information of three different treatments (Pelvic Floor Muscle Exercises-PFME, pharmacologic treatment and surgery) and the «Preferences Questionnaire» designed with the method of paired comparisons. A ranking scale was constructed with the alternatives and the distance between them was assessed applying the «law of comparative judgements». RESULTS: Patients preferred treatment with PFME to the other two options in the whole sample and in two age groups: equal or under 46 years and between 56 and 62 years. Patients between 47 and 55 years seem to prefer pharmacologic treatment. The group of patients aged 63 or over preferred surgery According to severity degree, it seems that PFME treatment is preferred in all degree groups, being the pharmacologic treatment the second choice in moderate and severe degree groups. CONCLUSIONS: Women with stress UI and who haven't received previous treatment preferred the PFME treatment followed by pharmacologic treatment and surgery (AU)

Comparative effects of clomipramine and duloxetine on detrusor and striated sphincter function in male and female rabbits

OBJECTIVE: Serotonin and norepinephrine systems are involved in the neural control of lower urinary tract function. The aim of this study was to com- pare the response on striated anal sphincter electromyographic (SAS-EMG) activity and cystometric parameters, when duloxetine and clomipramine were intravenously administrated. METHODS: The effects of intravenous 1 and 2 mg./Kg. duloxetine or clomipramine on lower urinary tract function were studied in a total of 32 male and 32 female rabbits, under nonirritative conditions (intravesical infusion of saline) and in a model of bladder irritation (i.e., transvesical infusion of 0.5% acetic acid). A transurethral double-lumen catheter in male rabbits, and a subcutaneous cystostomy in female rabbits, were used for liquid infusion and recording of intravesical pressure during a cystometrogram. Simultaneously, SAS-EMG was recorded through electromyography electrodes placed in the perianal striated muscle. RESULTS: Cystometric parameters: Under irritative conditions, 2 mg./Kg. clomipramine in male rabbits and 1 or 2 mg./Kg. in female rabbits, depending on the dose, increased bladder capacity (BC), contraction duration (CD) and intercontraction interval (ICI), and decreased baseline pressure (BP). In male and female rabbits, duloxetine dose-dependently increased BC, CD and ICI. Under nonirritative conditions, clomipramine at 2 mg./ Kg. and duloxetine dose-dependently solely increased BC in female rabbits. Electromyographic activity: A marked effect on SAS-EMG activity of duloxetine under irritative conditions was revealed in male and female rabbits. Under these conditions, clomipramine increased SAS-EMG activity only in female rabbits. Under nonirritative conditions, 2 mg./Kg. duloxetine increased SAS- EMG activity only in female rabbits. CONCLUSIONS: The stronger effects on the SAS-EMG activity were produced by duloxetine in female rabbits under irritated bladder conditions. Clomipramine, under irritative conditions, had a relaxing effect on intravesical pressure, which is not the case with duloxetine (AU)

OBJETIVO: Neurotransmisores como la serotonina y la norepinefrina están involucrados en el control neural del tracto urinario inferior. El objetivo de este trabajo consistió en comparar los efectos de du- loxetina y clomipramina sobre parámetros cistométricos y la actividad electromiográfica del esfínter anal estriado (SAS-EMG). MÉTODOS: Los efectos de dosis progresivas (1 y 2 mg./Kg.) de duloxetina o clomipramina, administrados intravenosamente, sobre el tracto urinario inferior se estudiaron en un total de 32 conejos machos y 32 hembras, en condiciones normales (infundiendo continuamente suero salino en la vejiga) y mediante un mo- delo de irritación vesical (infusión continua de ácido acético al 0,5% en la vejiga). Un catéter transuretral de doble lumen en machos, y una cistostomía subcutánea en hembras, se utilizaron para la infusión de líquido y para recoger la presión intravesical durante el cistometrograma. Simultaneamente, SAS-EMG fué registrada a través de dos electrodes situados en el músculo estriado perianal. RESULTADOS: Parámetros cistométricos: En condiciones irritativas, clomipramina tras 2 mg./Kg. en los machos y de forma dosis-dependiente en las hembras, incrementó la capacidad vesical (CV), la duracion de la con- tracción (DC) y el intervalo entre contracciones (IC), y redujo la presión vesical (PB). Por otro lado, duloxetina incrementó la CV, la DC y el IC, de forma dosis-dependiente, tanto en conejos machos como en hembras, cuando fueron estudiados en condiciones irritativas. En condiciones normales, duloxetina, de forma dosis- dependiente, y clomipramina, tras la administración de 2 mg./Kg., sólo aumentaron la CV en los conejos hembra. Electromigrafía: Un potente efecto de duloxetina sobre la SAS-EMG, en condiciones de irritabilidad vesical, se vio tanto en machos como en hembras. En estas condiciones, la clomipramina incrementó, de forma dosis-dependiente, la SAS-EMG sólo en hembras. Por otro lado, en condiciones normales, el único efecto significativo sobre la SAS-EMG que se vio, fue con 2 mg./Kg. de duloxetina en hembras. CONCLUSIONES: Duloxetina produce un efecto mar- cado sobre la SAS-EMG en conejas en condiciones irritativas. En estas mismas condiciones, clomipramina tiene mayor efecto relajante sobre el detrusor, reduciendo la presión intravesical (AU)

Actualización en el tratamiento de la hipertensión pulmonar primaria: papel de los antagonistas de receptores de endotelinas / Updated treatment of primary pulmonary hypertension - the role of endothelin receptor antagonists

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Efecto antihipertensivo del eprosartan en pacientes diabéticos / Anti-hipertensive effect of eprosartan in diabetic patients

Objetivo: La presencia de diabetes mellitus parece conferir una dificultad especial en el control de la HTA incidiendo particularmente sobre el componente sistólico de la PA. Estudios previos sugieren que un nuevo antagonista de los receptores de angiotensina, eprosartan, podría tener una mayor eficacia en la reducción de la PAS. Se ha evaluado de forma comparativa la reducción de la PA obtenida con eprosartan en un grupo de pacientes diabéticos y sin diabetes mellitus. Material y métodos: Se reclutaron para el estudio 81 pacientes de los cuales 65 habian terminado el periodo de seguimiento. De ellos, 34 pacientes eran diabéticos (edad 66,7 ± 10,7, 15 hombres y 19 mujeres) y 31 no padecían diabetes (edad 61,8 ± 12,8, 13 varones y 18 mujeres). Todos los pacientes fueron tratados con eprosartan (600 mg) en dosis única matutina. Se realizaron visitas de revisión al mes, a los 3 meses y a los 6 meses de la primera consulta. Resultados: La PAS se redujo significativamente tanto en el grupo de diabéticos ( inicial 170,9 ± 12,0, final 139,1 ± 13,0 mmHg, p < 0,001) como en el grupo sin diabetes (inicial 169,9 ± 18,0, final 142,0 ± 13,3 mmHg, p < 0,001). Lo mismo ocurrió con la PAD tanto en diabéticos (inicial 92,9 ± 9,7, final 78,4 ± 8,5 mmHg, p < 0,001) como en pacientes sin diabetes (inicial 95,6 ± 7,9, final 79,1 ± 7,4 mmHg, p < 0,001). Las diferencias entre ambos grupos no fueron significativas ni en la visita inicial ni en ninguna de las visitas de revisión. La reducción final obtenida fue -31,7 / -14,6 mmHg en diabéticos y -27,6 / -16,5 mmHg en paciente sin diabetes (diferencia sin significación). La reducción final en la presión de pulso no fue diferente entre ambos grupos (diabéticos, 17,8 ± 14,5, frente a pacientes sin diabetes, 11,1 ± 13,2 mmHg). Dos pacientes diabéticos necesitaron añadir otro fármaco al tratamiento para conseguir el control de la PA y ninguno en el grupo de pacientes sin diabetes. No se han detectado efectos secundarios. Conclusiones: El eprosartan demostró ser un fármaco efectivo para reducir ambos componentes de la PA, sin perder eficacia en los pacientes que padecen diabetes mellitus (AU)