Aspectos de calidad de un chocolate oscuro elaborado con formulación óptima / Quality aspects of a dark chocolate made with optimal formulation

Introducción: Los chocolates son procesados en fábricasde alta, mediana y pequeña escala, donde el cacao pasa pordiferentes operaciones unitarias que brindan el valor agregado esperado; sin embargo, es importante controlar los ingredientes de la formulación: azucares totales y grasa saturada, que afecta el sobrepeso del consumidor de chocolates. Objetivo: Evaluar aspectos de calidad de un chocolate oscuro al 70% de cacao a partir de una fórmula optimizada (CO-70) en cuanto a aspectos energéticos, componentes antioxidantes, de inocuidad y sensoriales. Materiales y métodos: Se analizó valores nutricionales, componentes antioxidantes y alcaloides, valores microbiológicos y toxicológicos, así como la aceptabilidad sensorial conconsumidores de 20 a 40 años, utilizando métodos analíticos. Resultados y discusiones: Los resultados muestran aun CO-70 reducido en calorías con 555,9 ± 0,1 kcal; un nivel de azúcar de 35,45 g; un nivel de grasa de 35,12 g; contenido de ácidos grasos insaturados de 13,05 ± 0,03 g; uncontenido de proteínas de 11,88 g; una cantidad importantede polifenoles de 2,20 ± 0,15 g EAG en 100 g chocolate; libre de microorganismos patógenos y compuestos tóxicos;con una aceptabilidad sensorial de 70,80 % en consumidores peruanos. Conclusiones: Con el adecuado diseño y desarrollo deproductos se pueden obtener chocolates con calidad sensoria nutricional cada vez mejores, en beneficio de la salud del consumidor.(AU)

Introduction: The chocolates are processed in factoriesof high, medium, and small scale, where the cacao beansgo through different unit operations that provide the exected added value; however, it is important to control theingredients of the formulation: total sugars and saturatedfatty acids, which affects the overweight of the chocolateconsumer. Aim: To evaluate quality aspects of a dark chocolate 70 %cacao made from an optimized formula (CO-70) in terms ofenergy aspects, antioxidants components, safety and sensory. Materials and methods: The following were analyses nutritional values, antioxidant, and alkaloid components, microiological and toxicological, as well as sensory acceptabilitywith 20–40-year-old consumers, using analytical methods. Results and discussions: The CO-70 reduced in calorieswith 555.9 ± 0.1 kcal; a sugar level of 35.45 g; a fat level of35.12 g; unsaturated fatty acid content of 13.05 ± 0.03 g; aprotein content of 11.88 g; a significant number of polyphenols of 2.20 ± 0.15 g GAE in 100 g chocolate; free of pathogenic microorganisms and toxic compounds; with a sensoryacceptability of 70.80% in peruvian eaters. Conclusions: With the adequate design and developmentof products, chocolates with sensory and nutritional quality that are increasingly better for the health of the consumer canbe obtained.(AU)

Intoxicación por harina de altramuz: nuevas perspectivas a través de un caso clínico / Lupine flour intoxication: new insights through a case report

El altramuz es un fruto de la familia de las leguminosas que se consume ampliamente como un aperitivo en zonas del Mediterráneo, norte de África, Asia y América Latina. Contiene dos alcaloides que aportan un sabor muy amargo al fruto y tienen efecto anticolinérgico: la esparteína y la lupanina; éstos se eliminan del fruto tras someterlo a un proceso de lavado y remojado. Presentamos un caso de intoxicación por consumo de harina de altramuz: mujer de 41 años que consultó en urgencias por un cuadro agudo de malestar general, sequedad de boca, distensión abdominal, náuseas y midriasis bilateral. Los síntomas se iniciaron una hora después de haber consumido un pan casero elaborado con harina de altramuz seco. Tras instaurar tratamiento sintomático e hidratación, los síntomas desaparecieron en las siguientes horas. La intoxicación por altramuz es un cuadro clínico infrecuente y probablemente infradiagnosticado considerando lo extendido de su consumo, en particular la intoxicación por consumo de harina del mismo. Es probable que en el futuro aumente el consumo de altramuz con objeto de beneficiarse de sus propiedades saludables (mayor contenido proteico, en fibras y proteínas, mayor saciedad). Se precisan un alto índice de sospecha clínica para identificar y tratar correctamente el cuadro, y una información completa a la población general sobre la manera correcta de preparación del altramuz, alertando y concienciando de los riesgos que conlleva su consumo en estado no procesado. (AU)

Lupin is a plant member of the Leguminosae family, widely consumed as a snack in Mediterranean countries, north of Africa, Asia and Latin America. Lupine seeds may cause poisoning due to the presence of two alkaloids, sparteine and lupanine, which can cause anticholinergic effects and have a bitter taste. These substances can be eliminated from the plant after a process of washing and rinsing. A clinical case is presented. A female patient aged 41 was admitted to the Emergency Room with general malaise, mouth dryness, abdominal distension, nausea and bilateral mydriasis, all of acute onset. Symptoms started one hour after consuming a homemade bread elaborated with dry lupine seeds. Symptomatic treatment and intravenous hydration were started and the symptoms disappeared within a few hours. Lupine seed intoxication is infrequent and probably underdiagnosed, considering how widely consumed the seeds are. Lupine flour intoxication is a particularly elusive diagnosis. Lupin consumption is likely to rise in the future due to increased interest in achieving its health benefits (high protein and fiber content). A high degree of clinical suspicion is needed to correctly identify and treat the intoxication. General population should be informed about how to correctly prepare lupine seeds, alerting about the potential risks of consumption in its unprocessed state. (AU)

Oxymatrine reduces expression of programmed death-ligand 1 by promoting DNA demethylation in colorectal cancer cells

Background Colorectal cancer (CRC) represents an important neoplasm with high mortality. Although PD-L1/PD-1 system-based immunotherapy has benefits for a certain type of CRC, many efforts should be made to enhance the responses to anti-PD-1/PD-L1 drugs. DNA methylation has been critically implicated in the regulation of tumor immunity. Here, we examined the effects of the natural alkaloid oxymatrine on PD-L1 expression in CRC cells and to elucidate the underlying mechanism. Methods Human CRC SW620 and HCT116 cells were treated with interferon γ (IFNγ) and/or oxymatrine. Cell viability was determined using MTT assays. PD-L1 expression was detected by real-time PCR and Western blot analyses. DNA demethylase activity was measured using kits. Results Oxymatrine did not apparently affect the viability of normal human intestinal epithelial cells. IFNγ at 20 ng/ml increased the viability of CRC cells, but oxymatrine concentration-dependently reduced the viability in the absence or presence of IFNγ. IFNγ increased the mRNA and protein expression of PD-L1 in the two cell lines, but oxymatrine significantly abolished IFNγ-elevated PD-L1 levels at both mRNA and protein levels. Furthermore, DNA demethylase activity was remarkably increased in IFNγ-treated CRC cells, which was abolished by oxymatrine concentration-dependently. In addition, DNA methyltransferase inhibitor 5-azacytidine considerably abrogated oxymatrine-induced downregulation of PD-L1 mRNA and protein levels in IFNγ-stimulated CRC cells. Conclusion Oxymatrine suppressed viability and reduced PD-L1 expression in IFNγ-stimulated CRC cells, which was attributed to enhanced DNA demethylation. Our current discoveries suggested oxymatrine as an epigenetic modulatory agent for immunotherapy against CRC via PD-1/PD-L1 blockade (AU)

Alucinaciones tras ingerir una infusión de una planta anticolinérgica con confirmación toxicológica / Hallucinations and toxicologic findings after ingestion of an infusion made from an anticholinergic plant

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Efecto neuroprotector de fitoquímicos en cultivo de neuronas dopaminérgicas / Neuroprotective effects of phytochemicals on dopaminergic neuron cultures

Introducción: La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por la pérdida de neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra pars compacta, promoviendo una disminución significativa en los niveles de dopamina y en consecuencia el deterioro funcional del circuito motor. Desarrollo: Aunque su etiología no está bien esclarecida, se han propuesto varios mecanismos patogénicos, entre ellos destaca el estrés oxidativo. La terapia actual se basa en medicamentos que reemplazan la dopamina, sin embargo, no son capaces de detener o incluso ralentizar la progresión de la enfermedad. En la actualidad están siendo investigados nuevos enfoques terapéuticos con la intención de influir en las vías que conducen a la disfunción y muerte neuronal. Conclusiones: En los últimos años, se ha evidenciado el efecto neuroprotector de moléculas naturales debido a sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias dentro de los cuales destacan los polifenoles, los alcaloides y las saponinas. El objetivo de esta revisión es recopilar los estudios más importantes a nivel mundial que establecen las propiedades benéficas de algunos fitoquímicos utilizados en modelos in vitro de la enfermedad de Parkinson

Introduction. Parkinson's disease is a progressive neurodegenerative disorder characterised by a loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta, which results in a significant decrease in dopamine levels and consequent functional motor impairment. Development: Although its aetiology is not fully understood, several pathogenic mechanisms, including oxidative stress, have been proposed. Current therapeutic approaches are based on dopamine replacement drugs; these agents, however, are not able to stop or even slow disease progression. Novel therapeutic approaches aimed at acting on the pathways leading to neuronal dysfunction and death are under investigation. Conclusions: In recent years, such natural molecules as polyphenols, alkaloids, and saponins have been shown to have a neuroprotective effect due to their antioxidant and anti-inflammatory properties. The aim of our review is to analyse the most relevant studies worldwide addressing the benefits of some phytochemicals used in in vitro models of Parkinson's disease

Expertos, juicios y crimen: Pere Mata (1811-1877) y el veneno de María Bonamot / Experts, trials and crimes: Pere Mata (1811-1877) and Maria Bonamot's poison

El siglo XIX fue un periodo en el que se produjo un creciente interés por los venenos y los crímenes por envenenamiento a pesar de no ser formas habituales de homicidio. La nueva toxicología pretendía ofrecer herramientas para combatir este tipo de crímenes. Sin embargo, fueron precisamente los debates surgidos durante los procesos judiciales, los que ayudaron a configurar la toxicología del siglo XIX. Alejados de las pautas ofrecidas en los manuales y ante la necesidad de mostrar a un juez carente de formación en estas materias, la presencia o ausencia del veneno, los toxicólogos del siglo XIX pusieron en juego todas sus estrategias para vencer a otros expertos y convencer a los profanos. A mediados de 1844 se produjo en Madrid un caso de envenenamiento que llamó la atención tanto de la prensa médica como de la prensa periódica española. Dos factores contribuyeron a su popularidad: las fechas en las que se produjo (tan solo un año después de la creación de la cátedra de Medicina Legal en las Facultades de Madrid y Barcelona); y la participación como peritos de algunos de los personajes españoles más influyentes en la medicina legal y toxicología española como es el caso de Pere Mata i Fontanet (1811-1877). Pere Mata desempeñó una labor importante en los tres terrenos que contribuyeron decisivamente a la homogeneidad de la comunidad de toxicólogos: la formación universitaria, la literatura académica y la organización profesional. El análisis de un caso de envenenamiento como el que se desarrolla en este trabajo, permite considerar muchas de las cuestiones relacionadas con la toxicología en el siglo XIX: la constitución de una nueva disciplina académica, la creación de una comunidad de expertos, las controversias públicas y la gestión de las pruebas periciales en los tribunales

The XIXth century saw a growing interest in poisons and crimes by poison although these are not usual ways of murder. New technology aspired to offer tools to combat this type of crimes. However, it was precisely the debates that arose during trials that helped to configure XIXth century toxicology. Far from the guidelines offered in manuals and facing the need to demonstrate to a judge, lacking In training in these subjects the presence or absence of the poison, XIXth century toxicologists used all of their strategies to beat other experts and convince the layperson. In the middle of 1844 there was a case of poisoning in Madrid that caught the attention of both the medical press and the Spanish newspapers. Two factors contributed to its popularity: the date that it happened 8only a year after the creation of the chair of Forensic Medicine at the faculties in Madrid and Barcelona); and the participation as experts of some of the most influential Spaniards in forensic medicine and Spanish toxicology such as Pere Mata I Fontanet (1811-1877). Pere Mata carried out important work in the three fields which decisively contributed to the homogeneity of the community of toxicologists: university training, academic literature and the professional organization. The analysis of a case of poisoning as the one developed in this work permits the consideration of many issues related totoxicology in the XIXth century: the constitution of a new academic subject, the creation of a community of experts, public controversies and the management of expert evidence at trials

¿Existe evidencia científica para el empleo de la capsaicina tópica en el dolor de la osteoartritis? / Is there scientific evidence for the use of topical capsaicin in osteoarthritis pain?

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Fitosomas: un desarrollo tecnológico para mejorar la biodisponibilidad de los extractos vegetales / Phytosomas: um desenvolvimento tecnológico para melhorar a biodisponibilidade de extractos de plantas / Phytosomes: a technological development to improve the bioavailability of herbal extracts

Las plantas son una fuente inestlmable de nutrientes y princpios actívos con propledades muy lnteresantes para la salud. Lamentablemente, el organismo humano tiene dificultad para absorber algunos de ellos. Por ello, aportar y transportar hasta las células del organlsmo estas sustanclas, en cantidad suficiente para que realicen su acción, no siempre es posible, ya que en algunos casos el consumo de cantidades relativamente elevadas de extracto (o lngrediente actlvo) puede tener efectos adversos. Para solventar este problema se han realizado diversas investlgaciones tecnológicas. Entre ellas destaca el desarrollo que ha llevado a la obtencion de "fitosomas", proceso patentado mediante el cual un extracto vegetal estandarizado, una fraccion del mismo, o sus componentes, se unen a fosfolípldos (principalmente fosfatidilcolina) para obtener un complejo molecula-lípido. Este complejo exhibe un mejor perfil farmacocinético y farmacodinámlco y por tanto mejora de forma probada mediante ensayos, su biodisponibilidad. Un ejemplo ampliamente estudiado es el fitosoma de silibina (AU)

Plants are a valuable source of nutrients and active ingredients with interesting health properties. Unfortunately, the human body can have difficulties in absorbing some of them. Therefore, it is not always possible make these substances available to the body cells in sufficient active amount, since in some cases the administration of relatively large amounts of extract (or active ingredient) can cause adverse effects. To solve this problem several technological improvements have been studied. Among them, the development of "phytosomes", which are obtained thanks to a patented process in which a standardized herbal extract, a fraction thereof, or their constituents, are binded to phospholipids (mainly phosphatidylcholine) to obtain a lipid—molecule complex. This complex exhibits better pharmacokinetic and pharmacodynamic profile and it has shown to improve bioavailability. An extensively studied example is the silybin phytosome (AU)

As plantas sao uma valiosa fonte de nutrientes e constituintes activos com propriedades muito interessantes para a saude. Lamentavelmente, o organismo humano tem dificuldade em absorver alguns deles. Por isso, transportar e disponibilizar as celulas do organismo estas substancias em quantidade suficiente para que realizem a sua acgao nem sempre e possivel, uma vez que em alguns casos 0 uso de quantidades relativamente elevadas de extracto (ou da substancia activa) pode ter efeitos adversos. Para resolver este problema realizaram-se varias investigaçoes tecnológicas. Entre elas, destaca-se o desenvolvimento que conduziu a obtengao de "fitossomas", processo patenteado mediante o qual um extracto vegetal padronizado, uma fracçao do mesmo, ou os seus componentes, se unem a fosfolípidos (principalmente fosfatidilcolina) para se obter um complexo molecula-lípido. Este complexo exibe um melhor perfil farmacocinetico e farmacodinamico e, portanto, melhora de forma comprovada mediante ensaios, a sua biodisponibilidade. Um exemplo amplamente estudado e o fitossoma de silibina (AU)

Avances en terapia farmacológica y fitoquímica de la adipogénesis / Advances in pharmacological and phytochemical adipogenesis therapy

La principal función de los adipocitos es el almacenamiento de lípidos cuando hay exceso de energía y la movilización de la misma cuando hay deficiencia. Una de las características de la obesidad es el aumento de la cantidad y el tamaño de los adipocitos, lo que implica la diferenciación de preadipocitos (PAD). El tejido adiposo (TA) tiene su origen en la etapa prenatal y puede seguir expandiéndose durante la vida adulta a partir de células precursoras, ya que los adipocitos maduros no pueden multiplicarse por división celular. El presente estudio proveerá información reciente de los eventos que se producen durante el origen y diferenciación de los PAD, así como los factores implicados en la regulación de la adipogénesis y los mecanismos que regulan las funciones fisiológicas del TA (AU)

The main function of the adipocyte is lipid storage when there is a positive energy balance and lipid release when there is and energy deficiency. One characteristic of obesity is an increase in the number and size of adipocytes, which implies pre adipocyte (PAD) differentiation. The adipose tissue (AT) has its origins in the prenatal stage and may continue to expand during adulthood from precursor cells since mature adipocytes cannot multiply by cell division. This study provide updates on the events that occur during the origin and differentiation of PAD, the factors involved in the regulation of adipogenesis and mechanisms that regulate physiological functions of AT (AU)

Intoxicación por "agua de cocción de chochos" / Lupin beans (chochos) poisoning

Se presenta un caso clínico poco habitual de intoxicación secundaria a ingesta de alcaloides procedentes de altramuces, consumidos con frecuencia por su valor nutricional. Se describen los efectos adversos más frecuentes tras la ingesta de lupino, que incluyen: síntomas anticolinérgicos y alteraciones del SNC leves y se expone el manejos de su intoxicación. El caso ilustra la dificultad que entraña el diagnóstico y la importancia de una buena anamnesis y exploración fisica detalladas (AU)

An unusual clinical case of secondary poisoning after intake of lupine alkaloids, often consumed for its nutritional value is presented. Most frequent side effects after intake of lupine are described, including anticholinergic symptoms and mild CNS disorders and management of poisoning is discussed. The case illustrates the difficulty of diagnosis and the importance of a good history and detailed phusical examination (AU)

Hypoglycemic effect of cooked lupinus mutabilis and its purified alkaloids in subjects with type-2 diabetes / Efecto hipoglicemiante de lupinus mutabilis cocinado y sus alcaloides en sujetos con diabetes tipo-2

Developing countries are experiencing an epidemic of chronic non-communicable chronic diseases with high socio-economic costs. Studies of traditional foods with beneficial health properties could contribute to diminish these problems. Legumes rich in proteins like Lupinus mutabilis decreases blood glucose and improves insulin sensitivity in animals and humans. We report the results of a phase II clinical trial conducted to assess the role of cooked L. mutabilis and its purified alkaloids on blood glucose and insulin in volunteers with diabetes. Results indicate that consumption of cooked L. mutabilis or its purified alkaloids decreased blood glucose and insulin levels. The decreases in serum glucose concentrations from base line to 90 minutes were statistically significant within both treatment groups; however, there were not differences between groups. Serum insulin levels were also decreased in both groups however the differences were not statistically significant. None of the volunteers in either group presented side effects (AU)

Los países en vías de desarrollo están sufriendo una epidemia de enfermedades crónicas no transmisibles con costos socio-económicos grandes. El estudio de alimentos tradicionales con efectos benéficos para la salud podría contribuir a solucionar estos problemas. El consumo de leguminosas ricas en proteínas como Lupinus mutabilis disminuye las concentraciones de glucosa e insulina en animales y humanos. Aquí se reportan los resultados de un estudio clínico fase II realizado para evaluar la eficacia de L. mutabilis cocido y de un extracto de alcaloides de L. mutabilis en las concentraciones de glucosa e insulina sanguíneas en voluntarios con diabetes. Los resultados indican que el consumo de L. mutabilis cocido o de sus alcaloides purificados disminuyeron las concentraciones de glucosa e insulina en sangre. La disminución en las concentraciones de glucosa sanguínea entre la línea basal y los 90 minutos después del tratamiento fueron estadísticamente significativas dentro de cada grupo de tratamiento, sin embargo no hubieron diferencias entre los grupos. Los niveles de insulina también disminuyeron en ambos grupos pero las diferencias no fueron estadísticamente significativas. Ninguno de los voluntarios presentó efectos adversos a los tratamientos (AU)

Hypoglycemic effect of Lupinus mutabilis in healthy volunteers and subjects with dysglycemia / Efecto hipoglicemiante de Lupinus mutabilis en voluntarios sanos y sujetos con disglicemia

Metabolic syndrome and type-2 diabetes are increasing health problems that negatively affect health care systems worldwide. There is a constant urge to develop new therapies with better effects, lower side effects at lower prices to treat these diseases. Lupinus species and their derivates are good candidates to be used as hypoglycaemic agents. A phase II clinical trial was conducted to assess the role of raw Lupinus mutabilis on blood glucose and insulin in normoglycemic and dysglycemic subjects. Results show that consumption of L. mutabilis by normal weight healthy young individuals did not change importantly blood glucose and insulin levels. On the other hand, consumption of similar doses of lupinus by dysglycemic individuals (fasting glucose > 100 mg/dL) decreased significantly blood glucose. Lupinus effects were greater in those subjects with higher basal glucose levels. Glucose lowering effects of lupinus were not observed after soy intake that was used as control. A statistically significant reduction in insulin levels was also observed in the lupinus group compared with the soy group after 60 minutes of treatment. Furthermore, only treatment with lupinus improved insulin resistance in dysglycemic subjects. These data demonstrate that lupinus consumption could be a feasible and low cost alternative to treat chronic hyperglycemic diseases (AU)

La diabetes tipo 2 y el síndrome metabólico son problemas de salud en crecimiento que afectan a los sistemas de salud en todo el mundo. Hay una necesidad urgente de desarrollar terapias nuevas con mejores efectos, con menos efectos adversos y de bajo costo para tratar estas patologías. Las especies de Lupinus y sus derivados son buenos candidatos para ser utilizados como agentes hipoglicemiantes. Se realizó un estudio clínico de fase II para analizar el efecto de Lupinus mutabilis crudo sobre los niveles de glucosa e insulina en la sangre de sujetos normales y con disglicemia. Los resultados del estudio demuestran que el consumo de L mutabilis por sujetos sanos, jóvenes de peso normal, no altera importantemente los niveles sanguíneos de glucosa o insulina. Por otro lado, la ingesta de dosis similares por individuos con disglicemia (glucosa en ayunas > 100 mg/dL) disminuyó significativamente los niveles de glucosa. Los efectos del lupinus fueron más evidentes en aquellos sujetos con los niveles basales de glucosa más altos. Los efectos hipoglicemiantes de lupinus no se observaron después del consumo de soya que se utilizó como control. Se observó también una disminución estadísticamente significativa en los niveles de insulina sanguínea luego de 60 minutos en el grupo de voluntarios que consumió lupinus pero no en aquellos que consumieron soya. Además solamente el tratamiento con lupinus mejoró la resistencia a la insulina en los sujetos con disglicemia. Estos datos demuestran que el consumo de lupinus podría ser una alternativa factible y de bajo costo para el tratamiento de enfermedades crónicas con hiperglicemia (AU)

La psicosis del estramonio y los poderes públicos / Jimson weed psychosis and public authorities

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Actualización en el uso de uterotónicos / Update on the use of uterotonic agents

La hemorragia posparto supone la pérdida de más de 500 ml de sangre tras un parto vaginal o de más de 1.000 ml tras una cesárea en las primeras 24 h posparto. Aunque la incidencia de muerte materna por hemorragia posparto ha disminuido, esta continúa siendo la causa más frecuente de muerte materna por hemorragia obstétrica. La incidencia de atonía uterina, primera causa de hemorragia posparto, va en aumento tanto en el parto vaginal como en la cesárea. Aunque en más de dos terceras partes las hemorragias posparto tienen lugar en pacientes sin factores de riesgo identificables, el tercer estadio del parto prolongado es el principal factor de riesgo. El manejo activo de este periodo incluye la administración de uterotónicos, fármacos que producen una contracción uterina adecuada, tras el nacimiento del neonato. Se puede administrarlos de forma profiláctica o terapéutica. Se ha comprobado que la administración profiláctica se relaciona con un tercer estadio más corto, menor riesgo de hemorragia y menor necesidad de uterotónicos adicionales. Actualmente existen cuatro fármacos o grupos de fármacos con actividad uterotónica: oxitocina, carbetocina, alcaloides del cornezuelo del centeno y prostaglandinas. Aunque la literatura es heterogénea, la oxitocina es el uterotónico de elección en la profilaxis y el tratamiento de la hemorragia posparto, pero se debe disminuir la dosis; la metilergometrina es uterotónico de segunda línea en la profilaxis y el tratamiento; a pesar de los efectos secundarios, el carboprost (prostaglandina F2alfa) es la prostaglandina de elección en el tratamiento de la hemorragia; el misoprostol puede ser una alternativa a la oxitocina, y el uso profiláctico de carbetocina debe individualizarse(AU)

Postpartum haemorrhage (PPH) is defined by the WHO as a blood loss >500 mL after vaginal delivery or >1000 mL after caesarean section during the first 24 hours post-delivery. Although the incidence of maternal mortality caused by PPH has decreased, it continues to be the major cause of maternal mortality due to obstetric haemorrhage. Furthermore, the incidence of uterine atony, which is the most prevalent cause of PPH, is still increasing in both vaginal delivery and caesarean section. Although PPH occurs in more than two thirds of patients without any identifiable risk factor, a prolonged third stage of labour is the main risk factor. Active management of the third stage of labour has been postulated to reduce the risk of bleeding in this period. It includes the administration of uterotonic agents after the birth of the baby. Uterotonic agents are defined as drugs that produce adequate uterine contraction. These drugs can be used as prophylactic therapy or treatment. The prophylactic use of uterotonic agents has been reported to be associated with a shorter third stage of labour, less risk of PPH and less need of additional uterotonic agents. There are currently four drugs or groups of drugs with uterotonic action: oxytocin, carbetocin, ergot derivatives and prostaglandins. The literature on this subject is extensive, heterogeneous and sometimes discordant. Oxytocin is still the first-line uterotonic drug for prophylaxis and treatment of uterine atony. There is a common trend to use high doses of uterotonics for fear of inadequate uterine contraction, but the current literature recommends its reduction. Methylergonovine continues being the second-line uterotonic agent in the prophylaxis and treatment of PPH, because of its side effects. Despite carboprost (PGF2alpha) side effects, it is still the first-line prostaglandin for PPH treatment. Misoprostol may be an alternative to oxytocin when it is not available, although it needs further studies to support this. Finally, the prophylactic use of carbetocin should be individualised(AU)

Histiocitosis sinusal con linfadenopatía masiva o enfermedad de Rosai-Dorfman / No disponible

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Morfina endógena a nivel central y periférico / Central and peripheral endogenous morphine

Morphine was first identified in opium from Papaver somniferum, and is still one of the strongest known analgesic compounds used in hospital. Since the beginning of the 80s, endogenous morphine, with an identical structure to that of morphine isolated from poppies, has been characterised in numerous mammalian cells and tissues. In mammals, the biosynthesis of endogenous morphine is associated with dopamine, as demonstrated in the SH-SY5Y human neuronal catecholamine-producing cell line. More recently, morphine andmorphine-6-glucuronide has been shown to be present in the humanneuro blastoma SH-SY5Y cell line and that morphine is secreted from the large dense core vesicles in response to nicotine stimulation via a Ca2+-dependent mechanism suggesting its implication in neurotransmission. An increasing number of publications have demonstrated its presence and implication in different biological processes at the central and peripheral levels. The present review reports the major data concerning endogenous morphine presence and implication in physiological processes (AU)

Morfina endógena a nivel central y periférico. La morfina se identificó por primera vez en el opio procedentede Papaver somniferum, y sigue siendo uno de los analgésicos más potentes conocidos empleados en los hospitales. Desde comienzos dela década de los 80s, la morfina endógena, con una estructura idéntica a la morfina aislada de las amapolas, se caracterizado en numerosas células y tejidos de mamíferos. En mamíferos, la biosíntesis dela morfina endógena está asociada a la dopamina, como se ha demostrado en la línea celular neuronal humana productora de catecolaminasSH-SY5Y. Más recientemente, se ha demostrado la presencia de morfina y mofina-6-glucorónido en la línea celular de neuroblastoma humano SH-SY5Y y que esta morfina es secretada desde vesículas densas en respuesta a estimulación con nicotina vía un mecanismo dependiente de Ca2+ sugiriendo su implicación en l la neurotransmisión. Un número cada vez mayor de publicaciones han demostrado su presencia e implicación en diferentes procesos biológicos a niveles central y periférico. La presente revisión recoge los datos más importantes sobre la presencia e implicación en procesos fisiológicos de la morfina endógena (AU)

Los chicles de nicotina no son una golosina / Nicotine gum is not a sweet

Objetivo: Resaltar la peligrosidad de la posible ingesta accidental de chicles de nicotina en niños, debido a su forma de presentación, similar a la de sus golosinas. Material y Métodos: Estudio observacional retrospectivo de cuatro casos de ingesta accidental de 1-2 chicles de nicotina de 2 mg en niñas, registrados en el Hospital General de Segovia durante el año 2007 con edades comprendidas entre los 4 y los 7 años. Resultados: En los cuatro casos apareció sintomatología tras la ingesta del chicle, que ocurrió 20-30 minutos después de estar masticándolo. Los síntomas predominantes, en el 75% de los casos fueron náuseas, vómitos y mareo. En dos casos, 30 minutos tras la ingesta, se administró en el Servicio de Urgencias carbón activado, a los otros dos por haber pasado 4 horas tras la ingesta no se les administró. Tras permanecer 12 horas en observación y estando asintomáticas fueron dadas de alta. Discusión: La ingesta accidental de chicles de nicotina puede producir importantes efectos adversos, los cuales aparecen más rápidamente en niños que en adultos. Debe considerarse como primera medida, y más aún en la primera hora tras la ingesta la administración de carbón activado. Puesto que los niños los pueden confundir fácilmente e ingerir de forma accidental, debería tenerse en cuenta la modificación en su forma de presentación por parte de la industria farmacéutica, así como, un mayor cuidado por parte de los padres para evitar que los niños los tengan a su alcance y los ingieran (AU)

Objective: Stress the dangerousness of the possible accidental intake of nicotine gums in children due to their presentation form that is similar to that of sweets. Material and Methods: Observational, retrospective study of 4 cases in girls whose ages ranged from 4 to 7 years of accident intake of 1-2 nicotine gums of 2 mg recorded in the Hospital General of Segovia during the year 2007.Results: In the four cases, symptoms appeared after the intake of the gum, this occurring 20-30 minutes after they were chewed. The predominant symptoms in 75% of the cases were nausea, vomiting and dizziness. At 30 minutes of the intake, two cases were administered activated carbon in the Emergency Department, and there maining two were not administered it because 4 hours had passed since the intake. After remaining in observation for 12 hours and being asymptomatic, they were discharged. Discussion: Accidental intake of nicotine gum may cause important adverse effects, these appearing faster in children than in adults. Administration of activated carbon should be considered as the first measure, and even more so during the first hours after its intake. Since children can easily confuse it and accidentally consume it, the pharmaceutical industry should consider changing its presentation form. Furthermore, parents should be more careful so as to prevent their children from having access to it and consuming it (AU)

Síntesis de nuevos antitumorales por manipulación de modelos naturales de origen marino / Synthesis of new antitumour agents through structure manipulation of

Se están estudiando diversas series de compuestos con estructura de pirazino[2,1-b]isoquinolina y 6,15-iminoisoquino[3,2-b]-3-benzazocina tomando comomodelos productos naturales de origen marino con actividad antitumoral. Hasta elmomento se han desarrollado diversas estrategias de síntesis, y se ha evaluado lacitotoxicidad in vitro de estos compuestos frente a tres líneas celulares de cáncerhumano. El paso clave para su obtención se basa fundamentalmente en la síntesisde pirazinoisoquinolina-1,4-dionas por un procedimiento «one-pot» N-alquilaciónciclaciónde 3-arilmetilpiperazina-2,5-dioxosilillactimas con dimetil acetales de diversosaldehídos, utilizándose también otras reacciones de α-amidoalquilación yciclación intramolecular tipo Pictet-Spengler. Se han obtenido diversas pirazino[2,1-b]isoquinolinas, pirazino[2,1,6-bc]isoquinolinas, 6,15-iminoisoquino[3,2-b]-3-benzazocinas y otros compuestos octacíclicos más complejos, y se están derivandoen algunos casos a precursores de especies iminio alquilantes. La actividadcitotóxica micromolar y submicromolar que se ha encontrado hasta el momentoparece no depender de su capacidad para generar intermedios que permitan elenlace covalente con el ADN

Several series of pyrazino[2,1-b]isoquinoline and 6,15-iminoisoquino[3,2-b]-3-benzazocine compounds related to marine antitumour natural products are beingsynthesized and their in vitro cytotoxic activities are being evaluated against threehuman cancer cell lines. The key synthetic step is based on the synthesis of pyrazinoisoquinoline-1,4-diones by the one-pot N-alkylation-cyclization of 3-arylmethylpiperazine-2,5-dioxosilyllactims with aldehyde dimethyl acetals or throughdifferent alpha-amidoalkylation reactions and intramolecular cyclizations of Pictet-Spengler type. Pyrazino[2,1-b]isoquinolines, pyrazino[2,1,6-bc]isoquinolines, 6,15-iminoisoquino[3,2-b]-3-benzazocines and other more complex octacyclic compoundshave been obtained and derived in some cases to precursors of alkylatingiminium ion species. The micromolar an submicromolar cytotoxic activity foundup to date is apparently uninfluenced by the ability to generate intermediateswhich would permit covalent bonding to DNA

First line oral vinorelbine in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer

Objetivo: La actividad de la vinorelbina (VRL) en monoterapia en primera línea en pacientes concáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ha sido contrastada en numerosos estudios. Las formulacionestanto oral en intravenosa tienen un perfil farmacocinético paralelo. Presentamos un estudio conVRL oral en pacientes (pts) ancianos con CPNM avanzado en primera línea.Material y métodos: Un global de 12 pts ≥ 70 años fueron reclutados desde Octubre 2005hasta Junio 2006. Los criterios de inclusión fueron: CPNM avanzado histológicamente confirmado,PS ≤ 2, enfermedad medible, buena reserva medular y función orgánica adecuada. La dosis del esquemaconsistió en 60 mg/m2 semanal durante 3 semanas seguidas (primer ciclo), seguido de 80 mg/m2semanal si no había toxicidad, hasta progresión o toxicidad inaceptable.Resultados: La mediana de edad fue de 74 años (rango: 71-79), todos los pts fueron varones, eigualmente todos con estadio IV. Los subtipos histológicos se distribuyeron en: adenocarcinoma en 5pts, carcinoma de células grandes en 1 pts y escamoso en 6 pts. Tres pts tenían PS 1 a la entrada en elestudio, y 9 pts PS 2, mientras que ninguno PS 0. La mediana de dosis de VRL administrada fue de 13ciclos (rango 3-23). Contando los 11 pts que recibieron el segundo ciclo, 7 de ellos pudieron escalar a80 mg/m2. Los otros 4 pts permanecieron en 60 mg/m2. No se observaron respuestas completas (RC),2 pts alcanzaron una respuesta parcial (RP), 6 pts con enfermedad estable (EE) y 4 pts con enfermedadprogresiva (EP). Respecto a la supervivencia, la mediana de seguimiento fue de 4 meses (rango 1-9meses). Hasta la fecha, no se ha alcanzado la mediana de supervivencia ni la mediana de tiempo a laprogresión. Tanto la supervivencia como la supervivencia libre de progresión (mediana de seguimiento4 meses) fue del 66% respectivamente. Respecto a la toxicidad, la tolerancia fue buena y no hubomuertes tóxicas. No se observaron toxicidades grado 4, y las toxicidades grado 3 fueron infrecuentes,con sólo 2 pacientes con neutropenia grado 3 y otros dos pacientes con astenia grado 3. Resto de lastoxicidades fueron grado 1 ó 2.Conclusiones: VRL oral puede ser una alternativa razonable a la administración intravenosa tantoen términos de actividad como de tolerabilidad en pacientes ancianos con CPNM avanzado

Purpouse: The activity of vinorelbine (VRL) as single agent in treatment-naïve inoperable nonsmall cell cancer (NSCLC) patients (pts) has been assessed in several published studies. Oral andintravenous formulation have a linearity of VRL pharmacokinetics with both routes of administration.This is a study with oral VRL in first line advanced NSCLC in elderly pts.Patients and methods: A total of 12 chemonaive elderly pts ≥ 70 years were recruited fromOctober 2005 through to June 2006. Principal inclusion criteria included histologically confirmed advancedNSCLC, performance status ≤ 2, measurable disease, appropriate bone marrow and organfunction. The dosage schedule was 60 mg/m2 once a week for three weeks (first cycle), followed if nottoxicity by 80 mg/m2 once a week, until disease progression or development of unacceptable toxicity.Results: The mean age was 74 years (range: 71 to 79), all males, and all pts stage IV. Histologysubtypes: adenocarcinoma in 5 pts, large cell carcinoma in 1 pts and squamous cell carcinoma in 6 pts.PS (ECOG) distribution was: 3 pts with PS 1, and 9 pts with PS 2. The median weekly VRL doseswas 13 (range 3-23). Out of 11 pts receiving the second cycle, 7 patients went a dose escalation to 80mg/m2. The other 4 pts remained at the 60 mg/m2 dose level. There were no complete responses (CR).Two (13%) of 12 patients achieved partial response (PR). There were 6 (50%) stable disease (SD) and4 (34%) progressive disease (PD). Respect survival, the median follow-up was 4 months (range 1-9months). Until date, the median survival time (MST) and median progression-free survival had notbeen reached; and survival and progression-free survival was 66% in both. Treatment with oral VRLin elderly patients was well tolerated, and there were no toxic deaths. No grade 4 toxicities wereobserved, and grade 3 toxicities were infrequent, exclusively neutropenia in 2 patients and asthenia inother 2 patients. Rest of toxicities were grade 1 or 2.Conclusions: Oral VRL appears to be a reasonable alternative intravenous VRL, both in terms of activity and tolerability in advanced, elderly NSCLC patients (AU)