Máculas eritematosas urentes orales como manifestación inicial de deficiencia de la vitamina B12 / Burning Erythematous Oral Macules as the Presenting Manifestation of Vitamin B12 Deficiency

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Estabilidad de la hidroxocobalamina en agua para inyección como antídoto contra cianuros. Elaborado de Farmacia Militar / Stability of hydroxocobalamin in water for injection as cyanide antidote

Introducción: Los cianuros han sido utilizados como agentes de guerra química, y hoy se consideran una amenaza terrorista real. Son también la principal causa de muerte en la intoxicación por inhalación de humo de incendios en espacios cerrados. El éxito en el tratamiento de la intoxicación depende de la rapidez con la que se administren los antídotos, y con la que estos fijen el ión cianuro. La hidroxocobalamina parece ser un antídoto más apropiado que el nitrito sódico para el tratamiento empírico de la intoxicación por inhalación de humo y otras supuestas intoxicaciones por cianuros en el ámbito extra-hospitalario. Se ha estudiado la estabilidad de la hidroxocobalamina en agua para inyección a la dosis como antídoto contra cianuros y en cuatro tipos de envases diferentes. Material y Métodos: La solución inyectable se preparó por vía aséptica sin esterilización terminal, y según las especificaciones de la monografía oficial de la farmacopea de los Estados Unidos. Los cuatro tipos de envase primario utilizados fueron: ampollas de vidrio, bolsas y viales de polipropileno semirígido, y viales de plástico rígido fabricados en un copolímero olefínico complejo (COC). La determinación del contenido en hidroxocobalamina de las soluciones bajo estudio en función del tiempo, conservadas a 4º C, 25º C y 37º C, se llevó a cabo mediante cromatografía líquido-líquido de alta resolución y espectroscopia de absorción molecular. Se han utilizado otras técnicas analíticas complementarias para caracterizar la solución. Resultados: A 4º C el contenido en hidroxocobalamina de las muestras estudiadas permaneció invariable (media 99,81% ± 0,69%; p = 0,95; n = 7; t = 472 días). Resultados muy similares se obtuvieron para las muestras a 25º C (media 100,85% ± 1,79%; p = 0,95; n = 6; t = 353 días). A 37º C se produce una ligera disminución en el contenido en hidroxocobalamina de la solución envasada en ampollas (media = 92,87% ± 6,08%; p = 0,95; n = 4; t = 472 días). La solución envasada en bolsas de polipropileno sufrió un efecto de concentración por pérdida de agua a través del envase. En los dos tipos de viales estudiados el contenido en hidroxocobalamina de la solución se mantuvo en el rango de aceptación especificado en la farmacopea: 102,09% ± 0,47% a 4º C y 102,35% ± 0,60% a 37º C para los viales COC; 101,64% ± 2,16% a 4ºC y 101,19 ± 1,75% a 37º C, para los viales de polipropileno (p = 0,95). El autoclavado de la solución a 115ºC durante 30 minutos redujo el porcentaje de hidroxocobalamina a valores fuera del rango de conformidad (95-115%). Conclusiones: La solución inyectable de cloruro de hidroxocobalamina en agua para inyección a la concentración indicada como antídoto N.B.Q. contra cianuros, lista para administrar, es estable a temperaturas inferiores a 25º C, al menos durante un periodo de 15 meses. Por su inercia química y propiedades físicas, los viales de polipropileno constituyen el envase más adecuado para esta solución, que no puede ser autoclavada, y debe ser preparada por vía aséptica sin esterilización terminal (AU)

Background: Cyanide has been used as an agent for chemical warfare, and today it is also a credible terrorism threat agent. Cyanide poisoning is the first cause of death in victims of smoke inhalation from enclosed space fires. Successful treatment for acute cyanide poisoning depends upon rapid antidotes administration, and fixation of the cyanide ion by antidotes. Hydroxocobalamin seems to be a more appropriate antidote than sodium nitrite for empiric treatment of smoke inhalation and other suspected cyanide intoxication victims in the out-of-hospital setting. Stability of hydroxocobalamin in water for injection at cyanide antidote dose has been studied throughout the time and in four types of containers. Methods: The parenteral solution was prepared by aseptic procedures without terminal sterilization, and according to the United States Pharmacopoeia (USP) specifications. Four types of primary containers were used: glass ampoules, semi-rigid polypropylene bags and vials, and rigid plastic vials made of COC. Hydroxocobalamin content and other parameters from the studied solutions, conserved at 4º C, 25º C and 37º C was carried out using molecular spectrometry, liquid-liquid chromatography and others assays. Results: A 4º C the hydroxocobalamin content in the studied samples was invariable (mean 99,81% ± 0,69%; p = 0,95; n = 7; t = 472 days). Very similar results were obtained for samples at 25º C (mean 100,85% ± 1,79%; p = 0,95; n = 6; t = 353 days). At 37º C there was an small decrease in the ampoules hydroxocobalamin content (mean = 92,87% ± 6,08%; p = 0,95; n = 4; t = 472 days). The solution in polypropylene bags suffered a concentration due to water permeation through the container. Both types of vials had hydroxocobalamin contents in the USP specifications (95-115%). Steam sterilization at 115º C for 30 minutes turned hydroxocobalamin content out of specifications. Conclusion: The parenteral solution of hydroxocobalamin in water for injection at the dose of NBC cyanide antidote, ready to use, is stable at temperature below 25ºC, at least for 15 months. Because of the chemical inertia and physical properties, the polypropylene vials are the more appropriated containers for this parenteral solution, which has to be prepared by aseptic procedures without terminal sterilization (AU)

Bases del manejo clínico de la intoxicación por humo de incendios «Docohumo Madrid 2010» / Basis for the clinical management of fire smoke poisoning «Docohumo Madrid 2010»

La intoxicación por humo es la principal causa de morbimortalidad en los incendios. El humo es una mezcla de partículas carbonáceas suspendidas en aire caliente y gases tóxicos. De todos ellos, el monóxido carbono (CO) y fundamentalmente el ácido cianhídrico (CNH) son los que van a provocar la anoxia tisular. Las manifestaciones clínicas de la intoxicación por humo son variables. Algunas de las manifestaciones potenciales podrían ser: irritación ocular, dolor de garganta, estridor laríngeo, disfagia, esputo carbonáceo, tos, disnea, laringoespasmo, broncoespasmo, síndrome coronario, coma, hipoxemia, acidosis láctica, cianosis y muerte. En la evaluación de estos enfermos la presencia de hollín en nariz, boca o esputo sugiere intoxicación grave. Niveles de lactato superiores a 10mmol/l indican cifras de cianuro mayores de 40micromol/l. La pulsicooximetría ha supuesto un avance importante para el diagnóstico, valoración y seguimiento de estos pacientes. En el tratamiento será indispensable valorar la necesidad de una intubación temprana. La administración de oxígeno al 100% será esencial. Como antídoto para el cianuro, el de primera elección es la hidroxicobalamina. Su administración ha de ser precoz. Los criterios de administración son: paciente que ha inhalado humo (restos de hollín en boca, faringe o esputo) y que tenga alteraciones neurológicas (confusión, coma, agitación, convulsiones) y además presenta una de las siguiente circunstancias: bradipnea, parada respiratoria, parada cardiorrespiratoria, shock, hipotensión, láctato >8mmol/l o acidosis láctica. Lógicamente el resto del manejo será convencional en función de síntomas o complicaciones (AU)ies

Poisoning by smoke is the main cause of morbidity and mortality in fires. Smoke is a mixture of carbonaceous particles suspended in hot air and toxic gases. Of these, carbon monoxide (CO) and primarily hydrocyanic acid (CNH), are those that provoke tissue anoxia. The clinical manifestations of smoke poisoning are variables. Some of the potential manifestations could be: eye irritation, sore throat, laryngeal stridor, dysphagia, carbonaceous sputum, cough, dyspnea, laryngospasm, bronchospasm, coronary syndrome, coma, hypoxemia, lactic acidosis, cyanosis and death. In the assessment of these patients the presence of soot in the nose, mouth or sputum suggests serious poisoning. Lactate levels higher than 10mmol/L indicates levels of cyanide major than 40micromole/L. The pulse co-oximetry has assumed an important step forward for the diagnosis, appraisal and monitoring of these patients. In the treatment it will be essential to assess the need of an early intubation. The administration of oxygen to the 100% will be essential. As an antidote to the cyanide, the first-choice is the hydroxocobalamin. Its administration has to be early. Its administration criteria are: patient who has inhaled smoke (remnants of soot in the mouth, pharynx or sputum) and has neurological disorder (confusion, coma, agitation, seizures) and also presents one of the following circumstances: bradypnea, respiratory arrest, cardiorespiratory arrest, shock, hypotension, lactate >8mmol/L or lactic acidosis. Logically, the rest of the management will be conventional depending on symptoms or complications (AU)

Bases para el manejo clínico de la intoxicación por humo de incendios / Fundamentals in the clinical management of intoxication due to smoke inhalation

La intoxicación por humo es la principal causa de morbimortalidad en los incendios. El humo es una mezcla de partículas carbonáceas suspendidas en aire caliente y gases tóxicos. De todos ellos, el monóxido carbono (CO) y fundamentalmente el ácido cianhídrico(CNH), son los que van a provocar la anoxia tisular. Las manifestaciones clínicas de la intoxicación por humo son variables. Algunas de las manifestaciones potenciales podrían ser: irritación ocular, dolor de garganta, estridor laríngeo, disfagia, esputo carbonáceo, tos, disnea, laringoespasmo, broncoespasmo, síndrome coronario, coma, hipoxemia,acidosis láctica, cianosis y muerte. En la evaluación de estos enfermos la presencia de hollín en nariz, boca o esputo sugiere intoxicación grave. Los valores delactato superiores a 10 mmol/L indican cifras de cianuro mayores de 40 micromol/L. Lapulsicooximetría ha supuesto un avance importante para el diagnóstico, valoración y seguimiento de estos pacientes. En el tratamiento será indispensable valorar la necesidad de una intubación temprana. La administración de oxígeno al 100% será esencial. Como antídoto para el cianuro, el de primera elección es la hidroxicobalamina. Su administración ha de ser precoz. Los criterios de administración son: paciente que ha inhalado humo (restos de hollín en boca, faringe o esputo) y que tenga alteraciones neurológicas (confusión, coma, agitación, convulsiones) y que además presenta una de las siguiente circunstancias: bradipnea, parada respiratoria, parada cardiorrespiratoria, shock, hipotensión, lactato 8 mmol/L o acidosis láctica. Logicamente, el resto del manejo será el convencional en función de síntomas o complicaciones (AU)

Intoxication due to smoke inhalation is the main cause of morbidity and mortality from fires. Smoke is a mixture of carbon particles suspended in hot air containing toxic gases. Carbon monoxide (CO) and cyanuric acid are the gases that are mainly responsible for tissue anoxia. The clinical signs of intoxication due to smoke inhalation vary. They may include eye irritation, sore throat, laryngeal stridor, dysphagia, soot in sputum, cough, breathlessness, laryngeal spasm,bronchospasm, coronary syndrome, coma, hypoxemia, lactic acidosis, cyanosis, and death. A finding of soot in the nostrils, mouth or sputum suggests severe intoxication. Lactate dehydrogenase levels over 10 mmol/L are indicative of cyanuric acid levels over 40 mmol/L. Pulse oximetry has represented an important advance for diagnosis, examination, and follow-up in this setting. The possible need for early intubation must be assessed and oxygen administration (at100%) is essential. The treatment of choice for cyanuric acid poisoning is hydroxocobalamin. This antidote must be administered promptly whenever a patient has inhaled smoke (soot in mouth, throat or sputum), shows neurologic signs(confusion, coma, agitation, convulsions), or has any of the following signs: bradypnea, respiratory arrest, cardiac arrest,shock, hypotension, lactate dehydrogenase over 8 mmol/L, or lactic acidosis. There after, management will be dictated by symptoms or complications (AU)

Hidroxocobalamina y niveles séricos de lactato en la sospecha de intoxicación por cianuro en el síndrome de inhalación de humos / Hydroxocobalamin and lactate concentration in patients suspected of having cyanuric acid poisoning related to smoke inhalation syndrome

Objectives: To measure blood lactate concentrations before and after administration of hydroxocobalamin outside the hospital in patients suspected of having cyanuric acid poisoning due to fire-related smoke inhalation and to assess the metabolic efficacy of hydroxocobalamin as an antidote. Methods: Prospective, observational, single-group longitudinal study analyzing the percentage decrease in lactate concentration after administration of hydroxocobalamin and the time elapsed until the reduction in concentration. Patients had been injured in fires attended by the Madrid municipal citizen protection emergency service (SAMURCitizen Protection), had signs of smoke inhalation from fires in confined spaces and blood lactate concentration sexceeding 7.5 mmol/L on the scene. Patients with signs of hemodynamic instability were excluded. Hydroxocobalamin was administered immediately after the results of the first blood test had been obtained. A second measurement of blood lactate concentration was performed with the same analyzer on arrival at the hospital. Results: Twenty-eight patients were included. The mean (SD) time between the 2 lactate measurements was 31.9 (9.1)minutes. The mean (SD) lactate concentration was 10.2 (2.2) mmol/L initially and 6.7 (2.1) mmol/L at the second (..) (AU)

Objetivos: Conocer la variabilidad de los niveles de lactato en sangre antes y después de la administración extrahospitalaria de hidroxocobalamina, en pacientes con sospecha de intoxicación por derivados del cianuro debida a inhalación de humos en el curso de un incendio, así como valorar la efectividad metabólica que, como antídoto, tiene la hidroxocobalamina. Método: Estudio prospectivo, observacional y longitudinal, sin grupo control, que analiza el porcentaje de disminución de los niveles de lactato tras la administración de hidroxocobalamina y el periodo de tiempo en el que se produce ese descenso. Se incluyeron pacientes víctimas de un incendio atendidos por el Servicio de Emergencias del Ayuntamiento de Madrid (SAMUR-Protección Civil) que presentaban signos de inhalación de humo en el curso de incendios en espacios confinados y en quienes los niveles de lactato en sangre en la escena eran mayores de 7,5 mmol/l. Se descartaron todos aquellos pacientes con signos de inestabilidad hemodinámica. La hidroxocobalamina fue administrada inmediatamente tras el resultado del primer análisis. Una segunda medida de lactato en sangre fue realizada a la llegada al hospital con el mismo analizador. Resultados: Se incluyeron 28 pacientes. La media de tiempo entre las dos mediciones de lactato fue de 31,9 ± 9,1 min. El lactato inicial fue de 10,2 ± 2,2 nmol/L y el final fue de 6,7 ± 2,1 nmol/l, lo cual supuso un descenso medio de 3,4 ± 1,7 mmol/L (IC al95% de 2,7-4,1) que equivale a una diferencia porcentual entre ambas mediciones del 33% (p < 0,001). No se observaron diferencias entre el descenso observado para los (..) (AU)

Tratamiento con hidroxicobalamina para la intoxicación por cianuro: una causa rara de pseudohematuria / Treatment with hydroxocobalamin for cyanide poisoning: a rare cause of pseudohematuria

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Disponibilidad en los hospitales españoles del antídoto hidroxicobalamina para intoxicados por humo de incendio / No disponible

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Tratamiento de la hiperlactatemia sintomática y de la acidosis láctica en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos / Treatment of symptomatic hyperlactatemia and lactic acidosis in HIV+ patients under nucleoside reverse transcriptase inhibitors

Fundamento y objetivo: Conocer la efectividad de un tratamiento para la hiperlactatemia sintomática y la acidosis láctica secundarias al tratamiento con antirretrovirales dirigido a corregir la toxicidad mitocondrial. Pacientes y método: Se reclutó de forma consecutiva a pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) a los que se les diagnosticó hiperlactatemia secundaria o acidosis láctica. Se consideró hiperlactatemia con concentraciones por encima de 2,2 mmol/l. El tratamiento consistía en la administración diaria de L-carnitina, tiamina, vitamina B6, hidroxicobalamina y vitamina C, además de interrumpir la administración de glucosa intravenosa y el tratamiento antirretroviral de forma inmediata. Resultados: Se incluyó a 9 pacientes, a los que se les diagnosticó de hiperlactatemia sintomática (n = 4) o acidosis láctica (n = 5) entre enero de 2001 y septiembre de 2002. Todos eran pacientes con sida y habían recibido inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIAN) durante una media de 5 años: 7 habían recibido didanosina, 5 estavudina, 3 zidovudina, 2 lamivudina y 1 abacavir. Los síntomas que más frecuentemente se presentaron fueron taquipnea, febrícula, dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarreas. Todos los pacientes tuvieron un buen pronóstico tras administrar L-carnitina y el complejo vitamínico descrito, así como tras la interrupción del tratamiento antirretroviral y de la perfusión de glucosa. Los síntomas desaparecieron a los 7 días. Después de una media (desviación estándar) de 15 (5) meses de seguimiento, no se ha observado recurrencia de esta complicación. Conclusión: La administración de L-carnitina, tiamina, vitamina B6, hidroxicobalamina y vitamina C junto a la suspensión del tratamiento antirretroviral podría desempeñar un papel en el tratamiento de la acidosis láctica por ITIAN en pacientes infectados por VIH

Background and objective: We intended to find out the effectiveness of lactic acidosis therapy for mitochondrial toxicity. Patients and method: HIV-patients receiving nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), hospitalized with lactic acidosis or symptomatic hyperlactatemia. Venous hyperlactatemia was considered at > 2.2 mmol/l. Treatment consisted of a daily vitamin regime of L-carnitine, thiamine, vitamin B6, hydroxicobalamine, and vitamin C; any glucose intake was discontinued. NRTIs treatment was stopped immediately. Results: Nine patients on current therapy were identified who had symptomatic hyperlactatemia (n = 4) or lactic acidosis (n = 5) from 1/2001 to 9/2002. All were patients with AIDS, receiving NRTIs with a mean duration of 5 years: ddI (n = 7), d4T (n = 5), AZT(n = 3), 3TC(n = 2), abacavir (n = 1). Most common symptoms were tachypnea, slight fever, abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhea. All patients had a favourable prognosis after administration of L-carnitine and vitamin complexes, with discontinuation of NRTIs and glucose intake. Clinical features lasted 7 days. After 15 (5) months of follow up, none had a recurrence of the syndrome. Conclusion: The application of this therapy could play a role in the treatment of NRTI - related lactic acidosis

Encefalopatía con aciduria metilmalónica y homocistinuria secundaria a un déficit de aporte exógeno de vitamina B 12 / Encephalopathy with methylmalonic aciduria and homocystinuria secondary to a deficient exogenous supply of vitamin B 12

Introducción. El déficit de aporte de vitamina B 12 puede manifestarse precozmente en los primeros meses de vida con síntomas hematológicos y neurológicos en forma de encefalopatía progresiva. Casos clínicos. Presentamos dos pacientes con anemia megaloblástica y estancamiento pondoestatural y del perímetro craneal, con afectación neurológica. Ambos presentaban un aumento de la excreción urinaria de ácido metilmalónico, así como de la homocisteína total, con concentración sérica de vitamina B 12 muy disminuida con respecto al rango normal. Los dos recibían lactancia materna exclusivamente. El estudio de las madres reveló una anemia perniciosa asintomática. El tratamiento con hidroxicobalamina dio lugar a la recuperación clínica, con progresiva normalización del desarrollo psicomotor. Conclusión. La deficiencia de vitamina B 12 por defecto de aporte materno debe tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial de las encefalopatías graves potencialmente reversibles

Introduction. A deficient supply of vitamin B 12 can appear early during the first months of life, with haematological and neurological symptoms in the form of progressive encephalopathy. Case reports. We describe two patients with megaloblastic anaemia and halted somatic and cranial perimeter development, accompanied by neurological involvement. Both of them had an increased rate of excretion of methylmalonic acid, as well as homocysteine, in urine with extremely low serum levels of vitamin B 12 , as compared to normal values. Both patients were breastfed only. The study of the mothers revealed asymptomatic pernicious anaemia. Treatment with hydroxycobalamine led to clinical recovery and psychomotor development progressively returned to normal. Conclusions. Vitamin B 12 deficiency due to a shortage of supply from the mother must be taken into account in the differential diagnosis of possibly reversible severe encephalopathies

Tratamiento oral de la deficiencia de vitamina B12: ¿ignoramos la evidencia? / Oral treatment of vitamin B12 deficiency: are we ignoring the evidence?

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¿Qué hay que saber sobre la validación sanitaria de la prescripción farmacéutica en España? Un instrumento de ayuda / What is there to know on the health validation of pharmaceutical prescription in Spain?

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Intoxicación por gases / Gas poisoning

La intoxicación por gases en nuestro medio es un problema importante debido a su alta incidencia. En el caso concreto de la intoxicación por monóxido de carbono, es la principal causa de muerte por intoxicación involuntaria en nuestro medio, muchas veces coexistiendo con una intoxicación por cianuro. Ambas intoxicaciones pueden ser de carácter grave, basándose su diagnóstico en la mera sospecha del médico. Además, su importancia radica en que ambas intoxicaciones tienen un tratamiento concreto. La oxigenoterapia normo o hiperbárica es el tratamiento de elección de la intoxicación por monóxido de carbono. En el caso de la intoxicación por cianuro, la hidroxocobalamina es hoy día el tratamiento de elección, ya que ha demostrado ser un eficaz antídoto (AU)

Tratamiento extrahospitalario de una intoxicación por humomediante la administración de hidroxicobalamina / Extrahospitalary hydroxycobalamine therapy of smoke poisoning

El tratamiento de los intoxicados por humo en los incendios debe ser protocolizado atendiendo a las posibilidades de utilización de antídotos para sus dos componentes tóxicos más importantes, el monóxido de carbono y el ácido cianhídrico, ya desde el nivel de asistencia extrahospitalario. Presentamos un caso de este tipo tratado en la UVI móvil del Servicio Médico de bomberos con oxígeno al 100 por ciento e hidroxicobalamina y proponemos un protocolo de indicación de empleo de la hidroxicobalamina en estos pacientes (AU)