Tirbanibulina: revisión de su mecanismo de acción novedoso y de cómo encaja en el tratamiento de la queratosis actínica / Tirbanibulin: review of its novel mechanism of action and how it fits into the treatment of actinic keratosis

La queratosis actínica (QA) es una afección cutánea caracterizada por la proliferación de queratinocitos mutados que pueden convertirse en carcinoma escamoso cutáneo. Las terapias disponibles, aunque efectivas, están asociadas con una alta frecuencia de reacciones cutáneas locales graves. Tirbanibulina, uno de los tratamientos para la QA actualmente en desarrollo, es un nuevo fármaco sintético de origen químico con potentes efectos antiproliferativos y antitumorales in vitro e in vivo con eficacia probada en el tratamiento de la QA, demostrada recientemente en dos ensayos clínicos de faseIII. En la presente revisión se muestra el mecanismo de acción de tirbanibulina en base a la literatura relevante y los resultados de varios estudios preclínicos no publicados. Además, se plantea el escenario actual en cuanto a los tratamientos disponibles y cómo el mecanismo de acción novedoso de tirbanibulina encaja en el tratamiento de la QA (AU)

Actinic keratosis (AK) is a skin condition characterized by the proliferation of mutated keratinocytes that can develop into squamous cell carcinoma. Available therapies, although effective, are associated with a high frequency of severe local skin reactions. Tirbanibulin, one of the treatments for AK currently in development, is a new synthetic chemical entity with anti-proliferative and anti-tumor effects, both in vitro and in vivo, with proved efficacy in the treatment of AK, which has been recently demonstrated in two phase III clinical trials. In the present review, the tirbanibulin mechanism of action, based on the relevant literature and the results of several unpublished preclinical studies, is shown. In addition, the current scenario regarding the available treatments and how the novel tirbanibulin mechanism of action fits into the treatment of AK is raised (AU)

[Translated article] Tirbanibulin: review of its novel mechanism of action and how it fits into the treatment of actinic keratosis / Tirbanibulina: revisión de su mecanismo de acción novedoso y de cómo encaja en el tratamiento de la queratosis actínica

Actinic keratosis (AK) is a skin condition characterized by the proliferation of mutated keratinocytes that can develop into squamous cell carcinoma. Available therapies, although effective, are associated with a high frequency of severe local skin reactions. Tirbanibulin, one of the treatments for AK currently in development, is a new synthetic chemical entity with anti-proliferative and anti-tumor effects, both in vitro and in vivo, with proved efficacy in the treatment of AK, which has been recently demonstrated in two phase III clinical trials. In the present review, the tirbanibulin mechanism of action, based on the relevant literature and the results of several unpublished preclinical studies, is shown. In addition, the current scenario regarding the available treatments and how the novel tirbanibulin mechanism of action fits into the treatment of AK is raised (AU)

La queratosis actínica (QA) es una afección cutánea caracterizada por la proliferación de queratinocitos mutados que pueden convertirse en carcinoma escamoso cutáneo. Las terapias disponibles, aunque efectivas, están asociadas con una alta frecuencia de reacciones cutáneas locales graves. Tirbanibulina, uno de los tratamientos para la QA actualmente en desarrollo, es un nuevo fármaco sintético de origen químico con potentes efectos antiproliferativos y antitumorales in vitro e in vivo con eficacia probada en el tratamiento de la QA, demostrada recientemente en dos ensayos clínicos de faseIII. En la presente revisión se muestra el mecanismo de acción de tirbanibulina en base a la literatura relevante y los resultados de varios estudios preclínicos no publicados. Además, se plantea el escenario actual en cuanto a los tratamientos disponibles y cómo el mecanismo de acción novedoso de tirbanibulina encaja en el tratamiento de la QA (AU)

Modulación Alostérica Positiva selectiva para el receptor muscarínico M1: descubrimiento y desarrollo del compuesto VU0486846 y su importancia para el desarrollo terapéutico de tratamientos para el Alzheimer y la Esquizofrenia / Selective Positive Allosteric Modulation for the M1 Muscarinic Receptor: discovery and development of compound VU0486846 and its importance for the development of treatments for Alzheimer's and schizophrenia

OBJETIVO: Ejecutar una revisión sistemática sobre las estrategias de desarrollo terapéutico para Alzheimer y Esquizofrenia basadas en la modulación alostérica positiva del receptor M1. MÉTODO: Se realizó una búsqueda sistemática de artículos científicos del año 2015 en adelante en PubMed, Ebsco, y Sicence Direct, siguiendo pautas de palabras clave, criterios de inclusión y exclusión establecidas. RESULTADOS: Un total de 44 artículos cumplieron los criterios establecidos, 20 de ellos son revisiones, y 11 son publicaciones donde se sintetiza uno o más compuestos y se procede a su evaluación farmacológica. La mitad de las publicaciones que realizan una evaluación in vivo corresponden a publicaciones del Centro para el Descubrimiento de Medicamentos en Neurociencias de la Universidad de Vanderbilt. Su principal descubrimiento, el compuesto VU0486846, es el derivado más novedoso de una línea de avances terapéuticos basada en la activación alostérica del receptor M1, que no posee actividad agonista directo pero si es capaz de modular la actividad de la acetilcolina, demostrando ausencia de efectos adversos colinérgicos severos en modelos animales. La búsqueda de derivados de la molécula con balance de propiedades superiores no proporciona un mejor candidato. CONCLUSIONES: El desarrollo de compuesto VU0486846 corresponde un importante hito en la búsqueda de tratamientos para la enfermedad de Alzheimer y la Esquizofrenia. El éxito de esta molécula y su ruta de investigación, es una validación de la importancia farmacológica de la modulación alostérica en la búsqueda de nuevas dianas farmacológicas

OBJECTIVE: Conduct a systematic review of therapeutic development strategies for Alzheimer's disease and schizo¬phrenia based on positive allosteric modulation of the M1 receptor. METHOD: A systematic review of articles on Pubmed, Ebsco and Science Direct was carried out, from 2015, following established guidelines for selecting keywords, inclusion and exclusion criteria RESULTS: A total of 44 articles met the established criteria, 20 of them are reviews and 11 are publications where one or more compounds are synthesized and pharmacologically evaluated. Half of the publications that conduct an in vivo evaluation are in publications of the Center for the Discovery of Drugs in Neurosciences of Vanderbilt Univer¬sity. Its main discovery, the compound VU0486846, is the newest and most important derivative result of a line of therapeutic advances based on the allosteric activation of the M1 receptor, which has no direct agonist activity on muscarinic receptors but if can positively modulate the activity of acetylcholine on the M1 receptor, demonstrat¬ing absence of severe cholinergic adverse effects in animal models. Searching for molecule derivatives with higher property balance does not provide a better candidate. CONCLUSIONS: The development of compound VU0486846 corresponds to an important milestone in the search for treatments for Alzheimer's disease and schizophrenia. The success of this molecule and its research route is a vali-dation of the pharmacological importance of allosteric modulation in the search for new pharmacological targets

Actualización en el tratamiento de las micosis cutáneas / Update on the Treatment of Superficial Mycoses

Se revisa la terapéutica disponible actualmente para el tratamiento de las micosis superficiales, las novedades existentes en el campo de la quimioterapia y los tratamientos coadyuvantes más útiles en este terreno. Se hace especial hincapié en el adecuado uso de los tratamientos convencionales y en algunos aspectos farmacoeconómicos relacionados con el tema. Se actualizan los procedimientos terapéuticos más adecuados en circunstancias especiales. Finalmente, se discuten algunas aportaciones novedosas encontradas en la literatura revisada (AU)

We review the current treatments available for superficial mycoses and discuss recent developments in pharmacotherapy and the most useful adjuvant treatments. Special emphasis is placed on the proper use of conventional therapies and a number of pharmacoeconomic issues. The review also offers an update on the best treatment choices in particular circumstances. Finally, we discuss some novel contributions found in the literature (AU)

Características farmacodinámicas y farmacocinéticas. Mecanismo de acción de los nuevos anticoagulantes orales / Pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics. Mechanism of action of the new oral anticoagulants

La enfermedad tromboembólica, tanto arterial como venosa, constituye una de las principales causas de morbimortalidad en el mundo occidental. Los nuevos anticoagulantes tienen un efecto selectivo en un único factor de la coagulación, actuando de forma directa y reversible. Al margen de los resultados de diversos ensayos en fase III que han demostrado la seguridad y eficacia de estos fármacos, es importante conocer el mecanismo de acción, así como la farmacodinamia y farmacocinética para un correcto uso. A lo largo de esta revisión, repasaremos dichos aspectos de los nuevos anticoagulantes cuyo desarrollo está más avanzado, tanto los destinados a bloquear el factor X activo: rivaroxaban, apixaban, como la trombina (o factor II activo): dabigatran (AU)

Thromboembolic disease, both arterial and venous, is a major cause of morbidity and mortality in developed countries. The new anticoagulants exert their action by selective, direct and reversible inhibition of a single coagulation factor. Although the results of several phase III trials have demonstrated the safety and efficacy of these drugs, their mechanism of action, as well as the pharmacodynamics and pharmacokinetics of these drugs, need to be understood for their correct use. The present review discusses the features of the new anticoagulants whose clinical development is more advanced, both those designed to block active factor X, such as rivaroxaban or apixaban, and those designed to block thrombin (also active factor II): dabigatran (AU)

Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa en cirugía ortopédica mayor. Papel de los nuevos anticoagulantes / Prophylaxis of venous thromboembolism in orthopedic surgery. Role of the new anticoagulants

Los pacientes sometidos a un recambio articular de cadera o rodilla presentan un riesgo elevado de tromboembolia en el período postoperatorio, riesgo que se mantiene tras el alta del hospital, por lo que se recomienda que reciban tromboprofilaxis durante 10-35 días. Sin embargo, a pesar de que las mejoras en las técnicas quirúrgicas y la utilización de anticoagulantes de forma generalizada han disminuido su incidencia, la enfermedad tromboembólica venosa continúa siendo una complicación temible y la embolia de pulmón es todavía la principal causa de muerte en estos pacientes. Hasta ahora, las heparinas de bajo peso molecular han sido el tratamiento de elección, aunque su administración parenteral supone un inconveniente y crea problemas de adherencia al tratamiento en algunos pacientes. En los últimos años se ha desarrollado un nuevo grupo de anticoagulantes con diferentes mecanismos de acción, administración oral, dosis fija, escasas interacciones y un efecto predecible. En la actualidad, 1 inhibidor de la trombina (dabigatran) y 2 fármacos inhibidores del factor Xa (rivaroxaban y apixaban) están ya disponibles para la prevención de la enfermedad tromboembólica venosa tras una artroplastia de cadera o rodilla, habiendo demostrado en diversos estudios en fase III una eficacia igual o superior a la enoxaparina, con un nivel de seguridad equiparable. Estos nuevos anticoagulantes pueden suponer una importante mejora en la prevención a largo plazo, particularmente en el ámbito extrahospitalario (AU)

Patients undergoing a total hip or total knee arthroplasty are at high risk of thromboembolism in the postoperative period and after hospital discharge; consequently, clinical guidelines recommended thromboprophylaxis for 10-35 days. Although improved surgical techniques and widespread use of anticoagulants have substantially reduced the incidence of thromboembolic events, venous thromboembolic disease is still a dangerous complication and, in these patients, pulmonary embolism remains the main cause of death. Low molecular weight heparins have long been the mainstay of prevention. However, parenteral administration is inconvenient for many patients, which can sometimes cause poor treatment adherence. In recent years, a new class of oral, fixed-dose anticoagulants, with different mechanisms of action, few interactions and a predictable effect, has been developed. At present, a thrombin inhibitor (dabigatran) and two FXa inhibitors (rivaroxaban and apixaban) are available for prophylaxis in patients after total knee or total hip arthroplasty. In several phase III clinical trials, these drugs have been shown to have equal or superior efficacy and a similar degree of safety to conventional therapy with enoxaparin. These new drugs can significantly improve long-term prevention, particularly in the community setting (AU)

Nuevos abordajes en el tratamiento de la trombosis venosa profunda / New approaches in the treatment of deep vein thrombosis

En los últimos años han concluido o están a punto de finalizar varios estudios en fase III con nuevos anticoagulantes que cambiarán el tratamiento actual de la trombosis venosa profunda. Son productos con farmacocinética y farmacodinámica muy previsibles que no necesitan monitorización, por lo que resultan muy atractivos para el tratamiento de gran número de estos pacientes. Dabigatran, edoxaban e idrabiotaparinux se han desarrollado como alternativas a warfarina, y apixaban y rivaroxaban como tratamiento único de esta enfermedad, con una fase inicial de tratamiento intensivo de 1 o 3 semanas, respectivamente. Los resultados conocidos hasta ahora muestran una eficacia y seguridad similares al tratamiento convencional, por lo que en principio estos anticoagulantes serán especialmente útiles en los pacientes con INR inestables, que toman fármacos incompatibles con los antivitaminas K o en los que no es posible la monitorización (AU)

In the last few years, several phase III clinical trials of new drug treatments for deep vein thrombosis (DVT) have been carried out or are about to finish. These drugs have a predictable and reliable pharmacokinetic and pharmacodynamic response and do not require monitoring and are consequently an attractive alternative for the treatment of a high proportion of patients with DVT. Dabigatran, edoxaban and idrabiotaparinux have been developed as an alternative to warfarin, and apixaban and rivaroxaban as onedrug only treatment for this disease, with a 1- or 3-week intensified phase of initial treatment, respectively. So far, the reported results show non-inferior efficacy and safety to warfarin or to conventional treatment. Therefore, the new anticoagulants will be particularly useful in patients with unstable INRs, warfarin incompatible pharmacologic interactions, and in those without access to regular coagulation monitoring (AU)

Nuevas evidencias en la prevención secundaria de la enfermedad tromboembólica venosa / New evidence in the secondary prevention of thromboembolic disease

El riesgo de tromboembolia venosa recurrente se aproxima al 40% a los 10 años de seguimiento. Este riesgo es mayor en caso de factores de riesgo permanentes, los cuales deben de recibir anticoagulación indefinida con fármacos orales (acenocumarol o warfarina) mayoritariamente o con HBPM a dosis reducidas en el caso de los pacientes con cáncer. El resto de pacientes recibirá como mínimo 3 meses de tratamiento para entonces revaluar la necesidad de proseguirlo. Es en este momento cuando la decisión ha de ser individualizada para cada paciente y teniendo en cuenta el riesgo hemorrágico. La determinación del dímero D al final del período de anticoagulación, la presencia de trombosis venosa residual o de disfunción del ventrículo derecho pueden ser útiles para identificar a los pacientes en los que la retirada de la anticoagulación es segura porque tiene bajo riesgo de recurrencias. La emergencia de nuevos anticoagulantes orales los ponen a la vanguardia de las opciones para la prevención secundaria en los próximos años (AU)

The risk of recurrent venous thromboembolism is nearly 40% of all patients after 10 years of follow up. The risk is higher in patients with permanent risk factors, who should receive indefinite anticoagulation with acenocoumarol or warfarin, except cancer patients who should receive lower doses of low molecular weight heparin The remaining patients should receive a 3-month course of treatment, after which the need to continue this treatment should be reevaluated. The decision to continue should be individually tailored and balanced against hemorrhagic risk. Determination of D-dimer values at the end of treatment and the presence of residual vein thrombosis or right ventricular dysfunction could be useful to identify patients at low risk of recurrence, who can safely discontinue anticoagulation. The emergence of new oral anticoagulants has opened up a new scenario for secondary prevention in the next few years (AU)

Papel de la medicina interna en la prevención de ictus en fibrilación auricular / The role of internal medicine in preventing stroke in atrial fibrillation

La fibrilación auricular es la arritmia supraventricular más frecuente en nuestro medio. Su prevalencia e incidencia aumentan con la edad y la existencia de patologías cardiovasculares concomitantes, lo que la convierte en una enfermedad muy relevante en el ámbito de la medicina interna. El paciente anciano presenta una serie de características que lo hacen especialmente susceptible a la aparición de complicaciones tromboembólicas pero también de episodios hemorrágicos. El médico internista debe estar preparado para un manejo global de esta patología, para estimar correctamente el riesgo de sus complicaciones y para la toma de decisiones frecuentemente conflictivas. Los nuevos anticoagulantes orales suponen una alternativa interesante y prometedora en la prevención de ictus por fibrilación auricular; sin embargo existen ciertas limitaciones que es necesario considerar antes de prescribir estos fármacos en este tipo de pacientes (AU)

Atrial fibrillation (AF) is the most frequent supraventricular arrhythmia in our environment. The incidence and prevalence of this disease increase with age and with the presence of concomitant cardiovascular disorders; consequently, AF is frequently encountered in the field of internal medicine. Elderly patients have a series of characteristics that lead to a high risk of thromboembolic complications and hemorrhagic events. Internal medicine specialists should be trained in the global management of this disease, in order to correctly evaluate the risk of complications and take unusually difficult decisions. The new oral anticoagulants provide an interesting and promising alternative in the prevention of AF-related stroke, although there are several limitations to consider before prescribing these agents in this group of patients (AU)

Aportación de los nuevos anticoagulantes orales al tratamiento del síndrome coronario agudo / Contribution of the new oral anticoagulants to the treatment of acute coronary syndrome

El síndrome coronario agudo (SCA) aparece tras la ruptura de una placa aterosclerótica y la consiguiente activación plaquetaria y de la coagulación que conducen a la formación de trombo y la obstrucción coronaria. La trombina y el factor X activado son elementos clave en la cascada de la coagulación. La utilización de anticoagulantes en el síndrome coronario agudo durante la fase aguda y a largo plazo ha mejorado su pronóstico debido a la reducción de episodios trombóticos, pero asociándose a mayor riesgo de sangrado. En los últimos años se han desarrollado nuevos anticoagulantes orales que no requieren monitorización y presentan menor riesgo de sangrado. Rivaroxaban es el único que presenta un perfil de riesgo-beneficio favorable en pacientes con síndrome coronario agudo. El estudio ATLAS ACS 2-TIMI 51 es el primer ensayo de fase III que demuestra que la adición de rivaroxaban a dosis bajas a la terapia antiagregante óptima reduce la mortalidad, la mortalidad cardiovascular, el infarto o el ictus sin un aumento significativo en los sangrados fatales (AU)

Acute coronary syndrome (ACS) occurs as a result of atherosclerotic plaque rupture and subsequent platelet activation and coagulation leading to thrombus formation and coronary occlusion. Thrombin and activated factor X (FXa) are key elements in the coagulation cascade. The use of anticoagulants in ACS, both in the acute phase and in the long term, has improved prognosis by reducing thrombotic events, but is associated with an increased risk of bleeding. In recent years, new oral anticoagulants have been developed that do not require monitoring and produce a lower risk of bleeding. Rivaroxaban is the only drug with a favorable risk-benefit profile in patients with ACS. The ATLAS ACS TIMI 2-51 is the first phase III trial demonstrating that the addition of low-dose rivaroxaban to optimal antiplatelet therapy reduces mortality, cardiovascular mortality, infarct or stroke without significantly increasing fatal bleeding (AU)

Recomendaciones de uso de los anticoagulantes orales directos en el período perioperatorio / Recommendations on use of direct oral anticoagulants in the perioperative period

Las características de los anticoagulantes orales de acción directa (ACOD), la ausencia de antídoto para revertir completamente sus efectos anticoagulantes, la falta de sistematización en la monitorización de sus efectos y la experiencia limitada de su empleo, hacen necesarias unas recomendaciones específicas para su uso en el periodo perioperatorio o ante situaciones de urgencia. En cirugía programada, en pacientes con función renal normal y riesgos hemorrágico/trombótico bajos, se recomienda suspender el ACOD 2 días antes de la cirugía; en situaciones de mayor riesgo hemorrágico/trombótico se propone como alternativa una terapia puente con una heparina de bajo peso molecular desde 5 días antes de la cirugía. Ante cirugía urgente no se recomienda la administración sistemática de hemostáticos de forma profiláctica. En caso de hemorragia aguda relacionada con la toma de un ACOD, se debe valorar la administración de concentrados de complejo protrombínico, plasma fresco o factor VIIa, implementando las medidas generales de control de la hemorragia (AU)

Because of the characteristics of direct oral anticoagulants (DOA), the lack of an antidote to completely reverse their anticoagulant effects, the absence of standardization in monitoring of their effects, and limited experience of their use, specific recommendations for their management in the perioperative period or in emergencies are required. In elective surgery, in patients with normal renal function and low hemorrhagic/ thrombotic risk, DOA should be withdrawn 2 days before the intervention; when the hemorrhagic/ thrombotic risk is higher, bridge therapy with a low molecular weight hepatin beginning 5 days before the intervention is proposed as an alternative. In emergency surgery, systematic administration of hemostatic drugs as prophylaxis is not recommended. In DOA-related acute hemorrhage, administration of prothrombin complex concentrate, fresh plasma or factor VIIa should be evaluated, and general measures to control bleeding should be implemented (AU)

Novedades en la prevención secundaria del ictus cardioembólico / Advances in the secondary prevention of cardioembolic stroke

La fibrilación auricular no valvular es la principal causa de ictus cardioembólico. Clásicamente su prevención se realiza con anticoagulantes orales antivitamina K. Sin embargo, a pesar de su eficacia demostrada, los anticoagulantes orales antivitamina K siguen siendo infrautilizados por sus muchos inconvenientes. Recientemente, una nueva generación de anticoagulantes orales ha demostrado tener un perfil de seguridad mejor que el de los anticoagulantes orales antivitamina K y mayor eficacia. Los estudios que han comparado rivoraxaban, dabigatran y apixaban frente a warfarina también incluyeron una proporción importante de pacientes que habían presentado previamente un ictus. Los resultados de los subestudios realizados en esta población de especial riesgo hemorrágico y embólico han sido consistentes con los de las poblaciones globales de los estudios. Los nuevos anticoagulantes son una alternativa real a los anticoagulantes orales antivitamina K en la prevención secundaria de ictus en pacientes con fibrilación auricular no valvular. En aquellos casos donde la terapia anticoagulante esté contraindicada, el cierre percutáneo de la orejuela izquierda puede ser una alternativa (AU)

Non-valvular atrial fibrillation (NVAF) is the main cause of cardioembolic stroke. Classically, prevention consists of oral antivitamin-K anticoagulants (AVK), which, despite their demonstrated efficacy, continue to be underused due to their numerous drawbacks. Recently, a new generation of oral anticoagulants has been shown to have a better safety profile and greater efficacy than AVK. The studies that have compared rivoraxaban, dabigatran and apixaban with warfarin have also included a substantial proportion of patients who had previously had a stroke. The results of the substudies performed in this population with a high risk of hemorrhagic and embolic events have been consistent with those in the overall populations in these studies. The new anticoagulants are a feasible alternative to AVK in the secondary prevention of ictus in patients with NVAF. When anticoagulant therapy is contraindicated, percutaneous closure of the left atrial appendage could be an alternative (AU)

Nuevos anticoagulantes orales en poblaciones especiales / The new oral anticoagulants in special populations

Los nuevos anticoagulantes orales son ya una realidad a disposición de los clínicos. Los pacientes incluidos en los numerosos ensayos clínicos son, sin duda, muy numerosos; sin embargo, en éstos está siempre infrarrepresentado un grupo de poblaciones que denominamos especiales, como los pacientes con una edad superior a los 75 años, los pacientes con pesos extremos o aquellos con insuficiencia renal. El objetivo de la presente revisión es analizar los datos de eficacia y seguridad en los pacientes de estas poblaciones especiales reclutados en los diferentes ensayos clínicos (AU)

The new oral anticoagulants are now a reality and are available to clinicians. Although a large number of patients have been included in the many clinical trials of these drugs, there is one population that is always underrepresented - called special populations - such as those aged more than 75 years old, the obese, and patients with renal impairment. This review aims to analyze differences in the efficacy and safety in these special populations recruited in the various trials (AU)

Manejo clínico de los nuevos anticoagulantes / Clinical management of the new anticoagulants

Los antagonistas de la vitamina K (AVK) actualmente disponibles para la prevención del ictus en pacientes con fibrilación auricular tienen diversos inconvenientes, por su dificultad de manejo y riesgo de sangrado. Actualmente están en desarrollo diversos fármacos que serían posibles sustitutos de los AVK y que tienen grandes ventajas, siendo las principales la ausencia de necesidad de monitorización y las escasas interacciones farmacológicas y con los alimentos. Presentamos una revisión de los nuevos anticoagulantes orales que están en fases más avanzadas de investigación clínica, sus propiedades farmacológicas, ventajas y desventajas y los resultados en recientes ensayos clínicos (AU)

The vitamin K antagonists (VKA) available for stroke prevention in patients with atrial fibrillation have many drawbacks due to their difficult clinical use and high risk of bleeding. Currently, several drugs are being developed as possible substitutes for VKA that have many advantages such as the lack of monitoring requirement and scarce pharmacologic and food interactions. The present article provides an update on the new oral anticoagulants that are in a more advanced stage of clinical research, their pharmacologic properties, advantages and disadvantages and their results in recent clinical trials (AU)

Introducción / Introduction

No disponible

Novedades en anticoagulación. ¿Nos olvidamos ya de la heparina y las antivitaminas K? Sí / New advances in anticoagulation: is it time to forget about heparin and vitamin K antagonists? Yes

El tratamiento anticoagulante ha estado basado en las heparinas y los antagonistas de la vitamina K durante los últimos 60 años. En la actualidad existen nuevos anticoagulantes como dabigatran, rivaroxaban y apixaban que poseen ventajas importantes frente al tratamiento clásico. Estos fármacos están dirigidos a un solo factor de la cascada de la coagulación y se administran por vía oral y a dosis fija. Además, no precisan monitorización de su efecto de forma rutinaria, el comienzo de su acción es rápido, la vida media corta y no presentan interferencias con los alimentos, aunque se han descrito interacciones con algunos fármacos. De momento no se dispone de antídoto específico, pero su vida media corta lo hace menos imprescindible. Han demostrado una eficacia y seguridad similares, o incluso superiores, al tratamiento clásico en la prevención del tromboembolismo venoso en los enfermos sometidos a cirugía ortopédica de rodilla o cadera, y en la prevención del ictus y del embolismo sistémico en la fibrilación auricular no valvular. Dabigatran y rivaroxaban también han demostrado su eficacia en el tratamiento de la enfermedad tromboembólica venosa. Las características de estos fármacos los convierten en una opción muy atractiva para sustituir a las heparinas y, especialmente, a los antagonistas de la vitamina K de forma progresiva y prudente. Muchos de nuestros enfermos van a poder olvidarse del tratamiento anticoagulante clásico y, sobre todo, muchos de ellos ni siquiera van a conocerlo (AU)

For the last 60 years, heparin and vitamin K antagonists have been the cornerstone of anticoagulation. Nowadays, the new anticoagulants, such as dabigatran, rivaroxaban and apixaban, show potential advantages over classical treatments. These agents inhibit specific coagulation factors and are administered orally at fixed doses. Furthermore, heparin and vitamin K antagonists have a fast onset of action, short- duration and predictable therapeutic effects. No interactions with foods have been described, although some drug-drug interactions have been reported. At the moment, no antidotes are available. However, due to the short half-life of these agents, antidotes are less essential. The new anticoagulants are at least as effective and safe as traditional treatments in the prevention of venous thromboembolism after orthopedic surgery, as well as in the prevention of stroke and systemic embolism in non valvular atrial fibrillation. Dabigatran and rivaroxaban have also been shown to be effective in the treatment of acute venous thromboembolism. Due to their properties, these drugs could gradually replace heparin and especially vitamin K antagonists. Hopefully, many of our patients will be able to discontinue classical anticoagulant treatment and others will never begin it (AU)

Tratamiento tópico de las micosis cutáneas superficiales / Topical treatments used in superficial cutaneous mycoses

El tratamiento tópico de las micosis cutáneas superficiales comprende una serie de medidas higiénicas, dirigidas a evitar la propagación de la infección y la autocontaminación, además del tratamiento farmacológico. En el presente trabajo se comentan los mecanismos que debe desarrollar el paciente para evitar la diseminación de la infección y acelerar su curación, y las indicaciones del tratamiento exclusivamente tópico. Asimismo, se revisan los principales fármacos antifúngicos tópicos empleados en la actualidad (nistatina, imidazoles, alilaminas, morfolinas y ciclopiroxolamina); se analizan su mecanismo de acción, su espectro de actuación y su presentación. Además, se comentan los diversos esquemas terapéuticos utilizados en el tratamiento tópico de las candidiasis, tanto cutánea como oral y genital, la pitiriasis versicolor y algunas dermatofitosis, en concreto las tineas corporis, pedis, cruris y manum, la onicomicosis y la tiña inflamatoria (AU)

The topical treatment of superficial cutaneous mycoses includes a series of hygiene measures aimed at avoiding spread of the infection and self-contamination, as well as drug therapy. The present article discusses the mechanisms that patients should develop to prevent dissemination of the infection and accelerate its cure, as well as the indications for exclusively topical treatment. In addition, the main topical antifungal agents currently used (nystatin, imidazoles, allylamines, morpholines and ciclopirox olamine) are reviewed and their mechanism of action, spectrum of activity and presentation are discussed. The various therapeutic schemes used in the topical treatment of cutaneous, oral and genital candidiasis, pityriasis versicolor and some dermatophytoses, specifically tinea corporis, pedia, cruris and manum, onychomycosis and inflammatory tinea are also discussed (AU)

Terapéutica internacional / International therapeutics

No disponible

Tratamiento de combinación con reboxetina en pacientes con depresión mayor no respondedor eso con respuesta parcial a inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina / Combination therapy with reboxetine for major depression patients who are partial or nonresponders to serotonin selective reuptake inhibitors

Introducción. Estudios recientes han confirmado la utilidad de la terapéutica de combinación con dos antidepresivos de diferentes familias farmacológicas en pacientes con depresión resistente al tratamiento en monoterapia. Métodos. En este estudio, de diseño abierto, prospectivo y de 6 semanas de duración, se ha evaluado la eficacia, como estrategia de combinación, de la adición de reboxetina a 34 pacientes con depresión mayor que previamente no habían respondido, o lo había hecho de forma parcial, al tratamiento convencional en monoterapia con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los datos fueron analizados mediante el método de intención de tratar. Resultados. La disminución media en la puntuación de l a Escala de Hamilton para la depresión de 21 ítem (HAM-D) fue del 49,4 por ciento (de 26,9 a 13,6; p < 0,0001) y en la Escala impresión clínica global (ICG) del 40,4 por ciento (de 4,6 a 2,7; p < 0,0001). Al final del tratamiento, el 47,1 por ciento de los pacientes fue considerado en remisión (HAM-D<= 10), el 55,9 por ciento evaluado como respondedor (HAM-D<= 5 0 por ciento) y el 58,8 por ciento considerado en mejoría (ICG< 4). No se observaron efectos adversos graves durante el tratamiento de combinación, siendo los más frecuentes el nerviosismo y la retención urinaria (5,9 por ciento ) .Conclusiones . Los resultados de este estudio constatan que la estrategia de combinación con reboxetina es una herramienta potencialmente útil en casos de depresión resistente al tratamiento en monoterapia con ISRS (AU)