Meningitis neoplásica en tumores sólidos: revisión actualizada de diagnóstico, pronóstico, manejo terapéutico y direcciones futuras / Neoplastic meningitis in solid tumours: Updated review of diagnosis, prognosis, therapeutic management, and future directions

La meningitis neoplásica (MN) es una complicación metastásica relativamente frecuente en pacientes con cáncer, con alta morbilidad neurológica y en general pobre pronóstico. La prevalencia está en torno al 5-15% de los tumores sólidos, y los más frecuentes son el cáncer de mama, el de pulmón y el melanoma. La clínica se produce por afectación de hemisferios cerebrales, nervios craneales, médula y raíces nerviosas, siendo en muchos casos multifocal, y presenta a menudo síntomas y signos de hipertensión intracraneal. Las principales herramientas diagnósticas son la exploración neurológica, la resonancia magnética cerebral y medular con contraste, y el análisis y la citología del líquido cefalorraquídeo (LCR), aunque recientemente se están investigando técnicas como la detección de células tumorales y ADN circulante en el LCR, que aumentan la sensibilidad diagnóstica. Con las terapias disponibles en la actualidad el objetivo del tratamiento no es curativo, sino retrasar y disminuir los síntomas y preservar la calidad de vida de los pacientes, e implica un enfoque multimodal que puede incluir radioterapia, quimioterapia intratecal y/o sistémica y cirugía. El tratamiento debe ser individualizado y se basa principalmente en guías y opiniones de expertos. Actualmente se están llevando a cabo ensayos clínicos prometedores de fármacos contra dianas moleculares e inmunoterápicos. Este artículo es una revisión actualizada de la MN, e incluye epidemiologia, presentación clínica, diagnóstico, pronóstico, manejo y opciones terapéuticas; se dirige al neurólogo general, y en particular al neurólogo que ejerce su práctica en centros con pacientes oncológicos. (AU)

Neoplastic meningitis (NM) is a relatively frequent metastatic complication of cancer associated with high levels of neurological morbidity and generally poor prognosis. It appears in 5%-15% of patients with solid tumours, the most frequent being breast and lung cancer and melanoma. Symptoms are caused by involvement of the cerebral hemispheres, cranial nerves, spinal cord, and nerve roots, and are often multifocal or present with signs and symptoms of intracranial hypertension. The main diagnostic tools are the neurological examination, brain and spinal cord contrast-enhanced magnetic resonance imaging, and cerebrospinal fluid analysis including cytology, although studies have recently been conducted into the detection of tumour cells and DNA in the cerebrospinal fluid, which increases diagnostic sensitivity. With the currently available therapies, treatment aims not to cure the disease, but to delay and ameliorate the symptoms and to preserve quality of life. Treatment of NM involves a multimodal approach that may include radiotherapy, intrathecal and/or systemic chemotherapy, and surgery. Treatment should be individualised, and is based mainly on clinical practice guidelines and expert opinion. Promising clinical trials are currently being conducted to evaluate drugs with molecular and immunotherapeutic targets. This article is an updated review of NM epidemiology, clinical presentation, diagnosis, prognosis, management, and treatment; it is aimed at general neurologists and particularly at neurologists practicing in hospital settings with oncological patients. (AU)

Comparison of efficacy of HCAG and CAG re-induction chemotherapy in elderly low- and intermediate-risk group patients diagnosed with acute myeloid leukemia

The present study aimed to investigate the efficacy and severity of adverse effects of HCAG and CAG re-induction chemotherapy in elderly low- and intermediate-risk group patients diagnosed with acute myeloid leukemia (AML) following induction failure. Methods A total of 94 AML patients were enrolled in the study, of whom 46 were treated with HCAG chemotherapy, while 48 were treated with CAG chemotherapy. Result The complete remission (CR) was 39.6% in the patients with HCAG, while the CR was 33.3% in the CAG group. The overall remission (ORR) was 63.0% and 43.5% in patients of the HCAG and CAG groups, respectively (P = 0.038). The median survival time of progression free survival (PFS) was 8.0 (95% CI 3.843–10.157) months in the HCAG group and 7.0 (95% CI 2.682–13.318) months in the CAG group (P = 0.032). A total of 31 patients in the HCAG group suffered from grade 4 hematological toxicity, whereas 29 patients were treated with CAG (P = 0.622). A total of 27 (58.7%) cases indicated apparent pulmonary infection in the HCAG group, while 25 (52.1%) were noted with this complication in the CAG group (P = 0.519). Oral cavity toxicity was evident for 13 (28.3%) and 11 (23.0%) cases in the HCAG and CAG groups, respectively (P = 0.216). Conclusion The HCAG regimen was more effective than the CAG regimen in elderly low- and intermediate-risk group patients diagnosed with acute myeloid leukemia although the HCAG regimen exhibited similar toxicity with that of the CAG group (AU)

Biochemical and histological changes produced by sweeteners and cytarabine in the brain of young rats / Cambios bioquímicos e histológicos producidos por edulcorantes y citarabina en el cerebro de ratas jóvenes

Objective: The aim of this study was to evaluate the effect of splenda and stevia on dopamine and 5-HIAA levels, and some biomarkers of oxidative stress in the presence of cytarabine. Methods: Forty-eight young male Wistar rats each with a weight of 80 g (four weeks of age), distributed in six groups of eight animals each, were treated as follows: group 1, control (NaCl 0.9% vehicle); group 2, cytarabine (0.6 g/kg); group 3, stevia (0.6 g/kg); group 4, cytarabine + stevia; group 5, splenda; and group 6, cytarabine + splenda. Cytarabine was given intravenously (IV) while stevia and splenda were administered orally for five days, using orogastric tube. At the end of treatment, the animals were sacrificed and glucose levels in blood were measured. The brains were dissected for histological analysis and homogenated to measure levels of dopamine, lipid peroxidation (TBARS), serotonin metabolite (5-HIAA), Na+, K+ ATPase activity, and glutathione (GSH), using validated methods. Results: Sweeteners increased the glucose in animals that received cytarabine. Dopamine increased in cortex and decreased in striatum of animals that received stevia alone and combined with cytarabine. 5-HIAA decreased in striatum and cerebellum/medulla oblongata of animals that received sweeteners and cytarabine alone or combined. GSH increased in animals that received sweeteners and decreased with cytarabine. Lipoperoxidation decreased in groups that received sweeteners and cytarabine. Histopathological changes revealed marked degeneration of neuronal cells in animals treated with cytarabine. Conclusion: These results show that sweeteners as stevia or splenda may lead to the onset of unfavorable changes in dopamine and 5-HIAA. Antioxidant effects may be involved. Besides, histological changes revealed marked lesions of neuronal cells in experimental animals treated with cytarabine (AU)

Objetivo: el objetivo fue evaluar el efecto de edulcorantes (splenda y stevia) sobre los niveles de dopamina, acido 5-hidroxiindolacetico (HIAA) y algunos biomarcadores de estrés oxidativo en presencia de citarabina. Métodos: cuarenta y ocho ratas Wistar machos con un peso aproximado de 80 g (cuatro semanas de edad), distribuidas en seis grupos de ocho animales cada uno, fueron tratados como sigue: grupo 1, control (NaCl 0,9% vehículo); grupo 2, citarabina (0,6 g/kg); grupo 3, stevia (0,6 g/kg); grupo 4, citarabina + stevia; grupo 5, splenda; y el grupo 6, citarabina + splenda. La citarabina fue administrada por vía intravenosa y la stevia y la splenda, por vía oral durante cinco días, utilizando una sonda orogastrica. Al final del tratamiento, los animales fueron sacrificados y se midieron los niveles de glucosa en sangre. Los cerebros fueron disecados para su análisis histológico y homogenizados para medir los niveles de dopamina, peroxidacion lipidica (TBARS), metabolito de la serotonina (5-HIAA), actividad de la Na+, K+ ATPasa y glutatión (GSH), usando métodos validados. Resultados: los edulcorantes aumentaron la glucosa en los animales que recibieron citarabina. La dopamina aumento en la corteza y disminuyo en el estriado de los animales que recibieron stevia sola y combinada con citarabina. La 5-HIAA disminuyo en el estriado y el cerebelo/ medula oblongata de animales que recibieron edulcorantes y citarabina sola o combinada. El GSH se incrementó en los animales que recibieron edulcorantes. La lipoperoxidacion disminuyo en los grupos que recibieron edulcorantes y citarabina. Estudios histopatológicos revelaron una degeneración neuronal importante en animales tratados con citarabina. Conclusión: los resultados muestran que los edulcorantes como stevia o splenda pueden conducir a la aparición de cambios desfavorables en los niveles de dopamina y 5-HIAA. Los cambios histológicos revelaron, además, lesiones marcadas de células neuronales en animales tratados con citarabina (AU)

Rituximab intravítreo como tratamiento de la recidiva de un linfoma no Hodgkin a nivel intraocular / Intravitreal rituximab for the treatment of intraocular relapse of non-Hodgkin's lymphoma

Caso clínico: Mujer de 58 años que presenta una recidiva de un linfoma difuso de células B grandes a nivel intraocular. Inicia tratamiento con rituximab intravítreo (1 mg/0,1 ml) con pauta semanal durante 4 semanas. Tras 12 meses de la última administración de rituximab intravítreo no se observan lesiones compatibles con linfoma ni reacciones adversas asociadas a su administración. Discusión: El rituximab intravítreo ha resultado efectivo y seguro para el tratamiento de la recaída del linfoma no Hodgkin a nivel intraocular, induciendo su remisión completa y resultando ser una buena alternativa respecto a otras opciones terapéuticas con mayor número de reacciones adversas graves (AU)

Clinical case: A 58-year-old woman with intraocular relapse of a diffuse large B cell lymphoma. Weekly intravitreal rituximab (1 mg/0.1 ml) for 4 weeks were administered. 12 months after the last intravitreal rituximab dose, signs and symptoms of lymphomas or adverse reactions associated with intravitreal Rituximab administration were not observed. Discussion: Intravitreal rituximab is an effective and safe treatment of intravitreal lymphoma, by inducing complete remission; it could be a good alternative to other therapeutic options with greater number of serious complications (AU)

Pólipo único colónico como forma de presentación de linfoma del manto / Single colonic polyp as a presentation of mantle cell lymphoma

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Synthesis and cytotoxic activity of per-acetylated and halogenated derivatives of nucleosides in breast cancer cells / Síntesis y evaluación citotoxica de derivados halogenados y peracetylados de nucleósidos en celulas de cancer de mama

Objectives. To make the synthesis of halogenated derivatives on the nitrogenous base and their respective acyl ester and amide type derivatives for all hydroxyl and amine groups of the uridine and cytarabine nucleosides, and evaluate cytotoxicity against breast cancer cell line. Methods. First, it was accomplished the halogenation reaction on the 5-position of the nitrogenous base, subsequently, the ester and amide derivatives were performed for all hydroxyl and amine group present in the nucleosides. Besides, the uridine acetonide derivatives as prepared by acid catalysis. The products were characterized by nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H RMN y 13C RMN) and mass spectrometry in positive mode by direct injection. Derivatives were evaluated in Chinese hamster ovary (CHO-K1) and human breast cancer (MCF-7) cell lines. Results. The four derivatives were obtained with chlorine and bromine for the uridine and cytarabine, respectively, their respective per-acetylated derivatives, the per-acetylated nucleoside and the uridine. acetonide; the compounds were obtained with efficiency over 90%. The per-acetylated nucleosides and the halogenated and per-acetylated derivatives did not show inhibitory effects on cell viability in MCF-7 cell line. However, the per-acetylated and halogenated derivatives presented a higher cytotoxic activity than their respective per-acetylated nucleoside. The uridine 3',4'-acetonide showed a significant cytotoxicity on both cell lines. Conclusions. The per-acetylated nucleoside, and the respective halogenated derivatives with chlorine and bromine were obtained with high yields, nevertheless, these compounds did not exhibit a significant anti-proliferative activity (p˂0.05), possibly due to a low intra-cellular activation

Objetivos: Sintetizar derivados halogenados sobre la base nitrogenada, sus respectivos derivados tipo éster o amida de todos los grupos hidroxilo y amina presentes en los nucleósidos uridina y citarabina, y evaluar su actividad citotóxica sobre una línea celular de cáncer de mama. Metodología: primero se realizó la reacción de halogenación en la posición 5 de la base nitrogenada, posteriormente se formaron los ésteres y amidas de todos los grupos hidroxilos y amino presentes en los nucleósidos. Además, se preparó el derivado acetónido con catálisis ácida. Los compuestos se caracterizaron por espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN 1H y RMN 13C) y espectrometría de masas por inyección directa en modo positivo. Los derivados se evaluaron sobre líneas celulares de tumor de Ovario de Hámster Chino (CHO) y de cáncer de mamá (MCF-7). Resultados: Se obtuvieron 4 derivados mono-halogenados con cloro y bromo de la uridina y citarabina, respectivamente, sus respectivos derivados per-acetilados, los nucleósidos per-acetilados y el acetónido de la uridina; los compuestos se obtuvieron con rendimientos superiores a 90%. Los nucleósidos per-acetilados, y los derivados per-acetilados y halogenados no exhibieron una inhibición significativa de la viabilidad celular en ambas líneas celulares, sin embargo, de estos, los derivados per-acetilados y halogenados presentaron mayor actividad citotóxica que los respectivos nucleósidos per-acetilados. El derivado acetónido de la uridina mostró citotoxicidad significativa sobre ambas líneas celulares. Conclusiones: se obtuvieron los nucleósidos per-acetilados y los respectivos derivados clorados y bromados de estos, con rendimientos altos, sin embargo, estos compuestos no exhibieron una actividad anti-proliferativa significativa (p ˂ 0,05), posiblemente debido a una baja activación intra-celular de los nucleósidos

Practical aspects of the use of intrathecal chemotherapy / Aspectos prácticos de la utilización de quimioterapia intratecal

Introduction: Intrathecal chemotherapy is frequently used in clinical practice for treatment and prevention of neoplastic meningitis. Despite its widespread use, there is little information about practical aspects such as the volume of drug to be administered or its preparation and administration. Objective: To conduct a literature review about practical aspects of the use of intrathecal chemotherapy. Materials: Search in PubMed/ Medline using the terms ‘chemotherapy AND intrathecal’, analysis of secondary and tertiary information sources. Results: The most widely used drugs in intrathecal therapy are methotrexate and cytarabine, at variable doses. One of the aspects with higher variability among different studies is their potential combination with a glucocorticoid, the specific corticoid selected and its dose. The efficacy and toxicity of the different combinations have not been compared. Regarding preparation, it is worth highlighting the recommendation to adjust pH and osmolarity to the physiological range, with the aim of improving tolerability. The volume of administration can influence distribution, and recommendated range is between 5 and 12 mL. Overall, it is recommended to extract a similar volume of cerebrospinal fluid before administration. The position of the patient during and after administration can have an impact on distribution and toxicity; lateral decubitus or sitting position is recommended in the first case, and prone and/ or supine position in the second one. Most publications don’t explain how the treatment has been prepared or administered, and the lack of standardization could affect results. Conclusions: There is a great variability in practice when using intrathecal chemotherapy, despite being an effective therapy, accepted by all international groups. This uncertainty is not limited to the drugs and doses administered, but it also includes the manner of preparation and the administration technique. The heterogeneity in clinical practice can influence the efficacy and toxicity of this therapy (AU)

Introducción: La quimioterapia intratecal es utilizada frecuentemente, en la práctica clínica, para el tratamiento y prevención de la meningitis neoplásica. A pesar de su uso extendido, existe poca información acerca de aspectos prácticos tales como el volumen de fármaco a administrar o la forma de preparación y administración. Objetivo: Realizar una revisión de la literatura acerca de aspectos prácticos de la utilización de la quimioterapia intratecal. Material: Búsqueda en PubMed/Medline utilizando los términos ‘chemotherapy AND intrathecal’, análisis de fuentes de información secundarias y terciarias. Resultados: Los fármacos más utilizados en terapia intratecal son metotrexato y citarabina, con dosis variables. La asociación o no con un glucocorticoide, el corticoide concreto seleccionado y su dosis es uno de los aspectos con mayor variabilidad entre distintos estudios. No se han comparado la eficacia y toxicidad de las distintas combinaciones. En la preparación destaca la recomendación de ajustar pH y osmolaridad al rango fisiológico, con el objetivo de mejorar la tolerancia. El volumen de administración puede influir en la distribución, oscilando las recomendaciones entre 5-12 mL. En general, se aconseja extraer previamente un volumen de líquido cefalorraquídeo similar. La posición del paciente durante y tras la administración puede influir en la distribución y la toxicidad; se recomienda el decúbito lateral o la sedestación, en el primer caso, y el decúbito prono y/o supino, en el segundo. La mayoría de las publicaciones no indican cómo se ha preparado o administrado el tratamiento, y la falta de estandarización podría afectar a los resultados. Conclusiones: Existe gran variabilidad en la práctica a la hora de utilizar la quimioterapia intratecal, a pesar de ser una terapia efectiva asumida por todos los grupos internacionales. La incertidumbre no se limita a los fármacos y dosis administradas, sino que se extiende a la forma de preparación de las mezclas y la técnica de administración. La heterogeneidad en la práctica clínica puede influir en la efectividad y toxicidad de esta terapia (AU)

Citarabina liposomal para el tratamiento de la diseminación leptomeníngea en tumores del sistema nervioso central en niños y adolescentes / Liposomal cytarabine for the treatment of leptomeningeal dissemination of central nervous system tumours in children and adolescents

Los tumores pediátricos del sistema nervioso central (SNC) con diseminación leptomeníngea tienen mal pronóstico y es preciso encontrar nuevas alternativas terapéuticas. Una de las principales dificultades en el tratamiento de los tumores del SNC es la penetración de la barrera hematoencefálica, por lo que el tratamiento intratecal ha demostrado su eficacia en múltiples tumores pediátricos. En este artículo se revisa la experiencia disponible sobre la utilización de citarabina liposomal para pacientes pediátricos con tumores del SNC con diseminación leptomeníngea: farmacología, forma de administración, datos de seguridad y estudios de eficacia

Leptomeningeal dissemination in paediatric central nervous system (CNS) tumours is associated with a poor outcome, and new therapeutic strategies are desperately needed. One of the main difficulties in the treatment of CNS tumours is blood brain barrier penetration. Intrathecal therapy has shown to be effective in several paediatric tumours. The aim of this article is to review the data available on the use of liposomal cytarabine for paediatric patients with leptomeningeal dissemination of CNS tumours, including the pharmacology, administration, safety and efficacy data

Toxicidad cerebelosa por citarabina: serie de 4 casos / Cerebellar toxicity due to cytarabine: A series of 4 cases

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Linfoma de células del manto. Respuesta al tratamiento y pronóstico en 45 pacientes / Mantle cell lymphoma, response to treatment and prognosis in 45 patients

Fundamento y objetivo: El linfoma de células del manto (LCM) es un linfoma poco frecuente, con recaídas habituales y mal pronóstico. Este estudio analiza la respuesta al tratamiento y el pronóstico en una serie de pacientes con LCM. Pacientes y método: Estudio retrospectivo de los pacientes con LCM diagnosticados en un centro entre 1996 y 2013. Se dividió la cohorte en función del tratamiento recibido. Resultados: Se incluyeron 45 pacientes (32 varones) con una edad mediana de 66 años. Veintiún pacientes recibieron quimioterapia o quimioinmunoterapia intensiva (pautas con citarabina a dosis altas), 13 semiintensiva (sin citarabina a dosis altas), 8 no intensiva y 3 no precisaron tratamiento. La respuesta global fue del 85% con tratamiento intensivo y del 77% con semiintensivo. En el análisis multivariable el tratamiento intensivo se asoció a una mayor probabilidad de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) (hazard ratio de 9,8 [IC 95% 2,7-35,5], p = 0,001 para la SLP y 4,5 [1,2-17,8], p = 0,03 para la SG). Conclusiones: En esta serie retrospectiva de pacientes con LCM el tratamiento intensivo se asoció a mejores resultados respecto al resto de las modalidades de tratamiento (AU)

Background and purpose Mantle cell lymphoma (MCL) is a rare lymphoproliferative disorder, with frequent relapses and a poor prognosis. This study analyzes response to treatment and prognosis in a series of MCL patients. Patients and method: Retrospective study of MCL patients diagnosed in a single institution between 1996 and 2013. The cohort was divided according to the treatment received. Results: Forty-five patients were included (32 male) with a median age of 66 years old. Twenty-one received intensive chemotherapy or chemoimmunotherapy (based on high-dose cytarabine), 13 semi-intensive (without high-dose cytarabine), 8 not intensive and 3 did not require treatment. Overall response rate was 85% in the intensive and 77% in the semi-intensive treatment groups. In multivariate analysis, intensive treatment was correlated with a longer progression-free survival (hazard ratio 9.8 [95% CI 2.7-35.5], P = .001) and overall survival (4.5 [1.2-17.8], P = .03). Conclusions: In this retrospective series of MCL patients, intensive treatment was correlated with better outcomes than the other treatment modalities (AU)

Linfomatosis meníngea como recidiva tardía de macroglobulinemia de Waldenström / Meningeal lymphomatosis as late relapse of Waldenstrom‘s macroglobulinemia

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Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda con inv(3) o t(3; 3) / Myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia with inv(3) or t(3; 3) abnormality

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Two cases of cytarabine syndrome successfully resolved by desensitization

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Farmacocinética poblacional de gemcitabina aplicada a la personalización de su dosificación en pacientes oncológicos / Population pharmacokinetics of gemcitabine applied to personalize the dosage used in cancer patients

Objetivo: Desarrollar y validar internamente un modelo farmacocinético poblacional para gemcitabina y su metabolito 2’,2’-difluorodeoxiuridina (dFdU) y evaluar su capacidad predictiva en la personalización de la dosificación de gemcitabina en pacientes oncológicos. Métodos Las concentraciones plasmáticas de gemcitabina y dFdU se determinaron en 18 pacientes oncológicos. Se determinaron los parámetros farmacocinéticos correspondientes a un modelo farmacocinético bicompartimental mediante el programa NONMEN VI. La capacidad para identificar los parámetros se evaluó mediante bootstrap paramétrico. La validación interna del modelo se realizó mediante bootstrap no paramétrico, visual y numerical predictive check. La capacidad predictiva del modelo final se evaluó en términos de precisión y exactitud durante el primer (a priori) y segundo (a posteriori) ciclo de quimioterapia. Resultados El valor medio y la variabilidad interpaciente del aclaramiento de gemcitabina y de dFdU es de 2,70 l/min (31,0%) y 0,0515 l/min (35,8%), respectivamente. El volumen de distribución de gemcitabina y dFdU estimado en estado equilibrio estacionario es de 30 y 238 l, respectivamente. La validación interna confirma que el modelo farmacocinético poblacional resulta adecuado para describir la evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de gemcitabina y dFdU, así como su variabilidad en la población de estudio. La exactitud y la precisión a posteriori de las concentraciones plasmáticas de gemcitabina mejoran un 67% y un 46%, respectivamente, respecto a la predicción a priori. Conclusión El modelo farmacocinético poblacional desarrollado caracteriza adecuadamente la evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de gemcitabina y dFdU en la población de estudio y puede utilizarse de forma exacta y precisa para optimizar las pautas posológicas de gemcitabina en pacientes oncológicos (AU)

Objective: To develop and internally validate a population pharmacokinetic model for gemcitabine and its metabolite 2’,2’-difluorodeoxyuridine (dFdU); and to evaluate its predictive perfomance for personalizing the dosage used in cancer patients. Methods: Gemcitabine and dFdU plasma concentrations were determined in 18 cancer patients. A 2-compartment pharmacokinetic model was implemented in the NONMEN VI program to determine the appropriate pharmacokinetic parameters. The power to identify the parameters was assessed by parametric bootstrap, and the internal model validation was performed using nonparametric bootstrap and visual and numerical predictive check methods. The final predictive performance of the model was assessed for accuracy and precision during the first (a priori)and second (a posteriori) chemotherapy cycles. Results: The mean and interpatient variability of gemcitabine and dFdU clearance was2.70L/min (31.0%) and 0.0515L/min (35.8%), respectively. The estimated distribution volumeat steady state was 30L for gemcitabine and 238L for dFdU. Internal validation confirmed that the population pharmacokinetic model was appropriate for describing the plasma concentrations of gemcitabine and dFdU over time, as well as its variability in the study population. The accuracy and precision of a posteriori gemcitabine plasma concentrations improved by 67% and46%, respectively, compared to the a priori prediction. Conclusion: The population pharmacokinetic model adequately characterised the gemcitabine and dFdU plasma concentrations in the study population over time, and can be used to accurately and precisely optimise gemcitabine dosing regimens in cancer patients (AU)

Efficacy and safety of liposomal cytarabine in children with primary CNS tumours with leptomeningeal involvement

PURPOSE: To assess the efficacy and safety of liposomal cytarabine in the treatment of de novo and relapsed leptomeningeal involvement in children with primary CNS tumours. METHODS: Data from clinical charts were entered into a database for consecutive unselected patients (n=20) from nine Spanish centres. Diagnosis of leptomeningeal involvement was confirmed by cytology, MRI and/or CT scan. The dose of liposomal cytarabine used varied from 20 to 50 mg, by age. RESULTS: There were 8 females and 12 males, mean age 7.3 years (range 8 months to 18 years). The tumours were: 10 medulloblastomas, 4 ependymomas, 3 primitive neuroectodermal tumours and 3 other tumours. Fourteen had undergone previous chemotherapy and 12 radiotherapy. Nine received concurrent chemotherapy and 2 concurrent radiotherapy. Median follow-up was 244.5 days (range 12- 869). Patients received a median of 5 doses (range 1-9) of liposomal cytarabine. A neurological response (complete or partial) was seen in 11/19 (58%) and a cytological response in 7/10 (64%). Median time to neurological progression exceeded 180 days (range 12-869). Adverse effects were reported in 11/20 patients, but none was grade IV. DISCUSSION: Liposomal cytarabine was well tolerated and efficacious in this patient group, but prospective randomised trials are needed (AU)

Tratamiento de los linfomas no hodgkinianos agresivos / Treatment of aggressive non-Hodgkin’s lymphomas

Los linfomas agresivos en estadios localizados I y II, sin masas voluminosas y con un Índice Pronóstico Internacional (IPI) bajo (30% de los casos) tienen altas posibilidades de curación, cerca del 80% con el tratamiento combinado de quimioterapia tipo CHOP (3-4 ciclos) seguido de radioterapia (RT) sobre áreas afectas. En los linfomas agresivos localizados con signos de mal pronóstico o estadios avanzados (III-IV), el tratamiento es la inmunoquimioterapia con rituximab. Como segunda línea en pacientes quimiosensibles (DHAP, ESHAP, MINE, VIM, DICE, etc., más rituximab) deben valorarse las altas dosis con soporte hematopoyético, no así en los refractarios (AU)

Aggressive non-Hodgkin’s lymphomas (NHL) in localized stages I and II, without bulky areas and a fair International Prognostic Factor (IPI) (30% of all cases) have high possibilities of cure (80%) when treated with combined chemotherapy, CHOP or CHOP-like (3-4 courses) followed by locoregional radiation therapy. Localized aggressive non-Hodgkin’s lymphomas with signs of poor prognosis or advanced stages (III and IV) must be treated with rituximab-containing immunochemotherapy. As second line in responding patients (DHAP, ESHAP, MINE, VIM, DICE, etc., and rituximab) high doses chemotherapy with hematopoietic growth factor support should be considered, although not in refractory patients (AU)

Practice of central nervous system prophylaxis and treatment in acute leukemias in Spain. Prospective registry study

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Central nervous system (CNS) involvement in patients diagnosed with acute leukemias(AL) is an uncommon complication with poor prognosis. The indication and the schedules of prophylaxisand treatment of CNS involvement in AL are not homogenous among countries and within the same country.The aim of this prospective longitudinal study was to analyze and report the practice of CNS prophylaxis andtreatment in patients with AL in Spain.PATIENTS AND METHOD: Prospective study conducted from June 2005 to June 2006. Adult patients ( 18 yr.)diagnosed with AL who received CNS prophylaxis or treatment were consecutively included through online registration.RESULTS: 265 patients from 32 hospitals were included. Mean (standard deviation) age was 44 (16) yr. and133 (50%) were males. For acute lymphoblastic leukemia patients (n = 158), CNS therapy was given to 12cases (10 at diagnosis and 2 at relapse) and consisted of triple intrathecal therapy (TIT, methotrexate, cytarabineand hydrocortisone) in 11 and liposomal depot cytarabine in one. CNS prophylaxis (n = 146) consistedof TIT in 135 cases, intrathecal methotrexate in 7, intrathecal cytarabine in 2 and intrathecal liposomal depotcytarabine in 2. No cranial irradiation either for prophylaxis or therapy was given in any case. In acute myeloblasticleukemia patients (n = 107), CNS therapy was administered to 17 cases (9 at diagnosis and 8 at relapse).Intrathecal therapy consisted of TIT in 11, intrathecal liposomal depot cytarabine in 5 and intrathecalcytarabine in one. One patient also received craniospinal irradiation. CNS prophylaxis (n = 90) consisted ofTIT in 68 cases and intrathecal methotrexate in 22.CONCLUSIONS: In Spain, the patterns of CNS prophylaxis and therapy for AL are homogeneous. TIT was the mostfrequent schedule for CNS prophylaxis and therapy. The lack of use of cranial or craniospinal irradiation andthe administration of new drugs (i.e.: liposomal depot cytarabine) for CNS therapy and prophylaxis is of note

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La infiltración del sistema nervioso central (SNC) en pacientes diagnosticados de leucemiaaguda (LA) es una complicación infrecuente que comporta un mal pronóstico. La indicación y las pautasde profilaxis y tratamiento de la infiltración neuromeníngea en la LA no son homogéneas en los diferentes países,y tampoco en los diferentes centros de un mismo país. El objetivo de este estudio longitudinal y prospectivoha sido describir la práctica real de profilaxis y tratamiento de la infiltración neuromeníngea en pacientescon LA en España.PACIENTES Y MÉTODO: Se trata de un estudio prospectivo llevado a cabo desde junio de 2005 a junio de 2006.Se incluyó, mediante registro electrónico, a los pacientes adultos (edad 18 años) diagnosticados de LA querecibieron profilaxis o tratamiento de la infiltración del SNC.RESULTADOS: Se incluyó a un total de 265 pacientes procedentes de 32 hospitales. La media (desviación estándar)de edad fue de 44 (16) años y 133 (50%) eran varones. Entre los 158 pacientes con leucemia linfoblásticaaguda, 12 (10 en el momento del diagnóstico y 2 en recaída) recibieron tratamiento del SNC por infiltraciónneuromeníngea, que consistió en tratamiento intratecal triple (TIT: metotrexato, citarabina e hidrocortisona)en 11 casos y citarabina liposómica de liberación lenta por vía intratecal en uno. La profilaxis del SNC administradaen los 146 pacientes restantes incluyó TIT en 135 casos, metotrexato intratecal en 7, citarabina intratecalen 2 y citarabina liposómica de liberación lenta por vía intratecal en 2. No se administró radioterapiacraneal ni craneoespinal a ningún paciente. Entre los 107 pacientes con leucemia mieloblástica aguda, 17tenían infiltración del SNC (9 en el momento del diagnóstico y 8 en la recaída). El tratamiento intratecal consistióen TIT en 11 casos, citarabina liposómica de liberación lenta en 5 y citarabina intratecal en uno. Unpaciente recibió además radioterapia craneoespinal. La profilaxis del SNC en los 90 pacientes restantes incluyóTIT en 68 casos y metotrexato intratecal en 22.CONCLUSIONES: En España las pautas de profilaxis y tratamiento de la infiltración neuromeníngea en pacientescon LA son homogéneas. El TIT fue el esquema usado con mayor frecuencia tanto para la profilaxis como parael tratamiento del SNC. Llama la atención la escasa utilización de la radioterapia holocraneal o craneoespinal,así como la administración de nuevos fármacos, como la citarabina liposómica de liberación lenta, en el tratamientoy la profilaxis de la meningosis leucémica