Síndrome de DRESS asociado a alopurinol con fracaso renal agudo: a propósito de un caso / DRESS syndrome associated with alopurinol with acute kidney injury: a case report

Introducción: El síndrome de DRESS es una reacción mucocutánea y visceral grave provocada por fármacos que puede llegar a provocar la muerte por la afectación de hígado y riñón.Caso Clínico: Varón de 46 años que presentó un exantema generalizado no pruriginoso, junto con fiebre, síntomas digestivos, adenopatías cervicales y sudoración nocturna coincidiendo con la toma previa de alopurinol. Tras el ingreso en el hospital se le diagnostica hepatitis aguda y deterioro de la función renal con oliguria, necesitando realización de hemodiálisis urgente. Tras un tratamiento multidisciplinar entre los servicios de nefrología, digestivo y hematología, el paciente es dado de alta con mejora de su función renal, pero continúa en seguimiento ambulatorio.Conclusiones: El alopurinol, fármaco muy utilizado en la práctica clínica, puede tener reacciones adversas muy graves, poniendo en riesgo la vida del paciente.El síndrome de DRESS, al ser muy poco frecuente, no tiene un tratamiento estandarizado. En el caso concreto de nuestro paciente, una detección temprana, junto a un tratamiento efectivo, con recambios plasmáticos con albúmina, hemodiálisis y corticoides, propiciaron una evolución favorable del paciente, con recuperación de la función renal. (AU)

Introduction: DRESS syndrome is a severe drug-induced mucocutaneous and visceral reaction that can be fatal due to liver and kidney damage. Case report: A 46-year-old man developed a generalised, non-pruritic rash, together with fever, digestive symptoms, cervical lymphadenopathy and night sweats coinciding with the previous intake of allopurinol. On hospital admission, he was diagnosed with acute hepatitis and deterioration of renal function including oliguria, requiring urgent hemodialysis. After a multidisciplinary treatment by the nephrology, digestive and haematology departments, the patient was discharged with an improvement in renal function, although he continued to be monitored on an ambulatory service. Conclusions: Allopurinol, a widely used drug in clinical prac-tice, can cause severe and life-threatening adverse reactions.DRESS syndrome, being very rare, has no standardised treat-ment. Specifically in the case of the patient, early detection, combined with effective treatment, including plasma replace-ment with albumin, hemodialysis and corticosteroids, favou-rably influenced the patient’s evolution, with recovery of renal function. (AU)

Síndrome DRESS causado por alopurinol y desencadenado por COVID-19 / Allopurinol-induced DRESS syndrome triggered by COVID-19

Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms syndrome (DRESS Syndrome) is caused by many different aetiological factors. We present the case of a 56-year-old woman who started allopurinol treatment about 3 weeks before. She presented with fever, hypotension, tachycardia, generalized maculopapular cutaneous rash, facial edema and axillar, inguinal and cervical enlarged lymph nodes. Complementary diagnostic exams: slight lymphocytosis, eosinophilia, acute renal failure, elevated hepatic enzymes. Swab for SARS-CoV-2 was positive. Serologic tests for another virus were negative. Histopathological analysis was compatible with DRESS syndrome. SARS-CoV-2 could also be taken into account when suspected DRESS syndrome. (AU)

Evaluación de la eficacia de un extracto de Artemisia annua en leishmaniosis canina / Evaluation of the efficacy of an extract of Artemisia annua in canine leishmaniasis / Avaliação da eficácia de um extrato de Artemisia annua na leishmaniose canina

En el presente trabajo se muestran los resultados de un estudio experimental, multicéntrico, no controlado, en el que se ha comprobado la eficacia y seguridad de un extracto seco de Artemisia annua en perros con leishmaniosis. En el estudio participaron 34 perros, que recibieron una dosis media de un extracto seco de Artemisia annua equivalente a 100 mg/kg/12 h de hoja seca, en tandas de 9 días seguidos de descanso de 7 días durante tres meses. 24 de los perros fueron tratados únicamente con el extracto de A. annua, los 10 restantes habían sido tratados con medicación convencional y tras sufrir recaídas se les administró el extracto, sin interrumpir el tratamiento con alopurinol (10 mg/kg/12 h). Los animales fueron analizados al principio del tratamiento y a los tres meses mediante evaluación de los signos clínicos asociados a la enfermedad, análisis de sangre y orina (en los casos que lo requerían), y título de anticuerpos (frente a Leishmania infantum por inmunofluorescencia indirecta). En 24 de ellos, además, se midió la respuesta inmune mediante ELISA y la carga parasitaria a través del método qPCR.En todos los casos se observó una mejora clínica evidente y una disminución de la carga parasitaria, sin apreciarse diferencias significativas entre los casos tratados sólo con el extracto y aquellos que recibieron además alopurinol, excepto una normalización más precoz en el título de anticuerpos en los animales suplementados con alopurinol.La administración del extracto no provocó efectos adversos en ninguno de los animales.En base a los resultados obtenidos A. annua podría postularse como una alternativa terapéutica en leishmaniosis canina

The present work shows the results of an experimental, multicenter, not controlled study in which it has been verified the efficacy and safety of a dry extract of Artemisia annua against leishmaniasis in dogs. Thirty-four dogs participated in the study and received, along three months, a mean dose of Artemisia annua dry extract equivalent to 100 mg/kg/12 h of dry leaf, alternating periods of 9 days of treatment and 7 days of pause. Twenty-four dogs were treated only with the A. annuaextract, while the remaining 10, which were being treated with allopurinol (10 mg/kg/12 h), were additionally administered with the extract after suffering relapses. The animals were analyzed at the beginning of the treatment and at three months by evaluation of the clinical signs associated with the disease, blood and urine analysis (when required), as well as titration of antibodies against Leishmania infantum by indirect immunofluorescence. In 24 of them, immune response by ELISA and parasitic load by qPCR were additionally measured.In all cases, a clinical improvement and a decrease in the parasite load were evidenced, with no significant differences between the cases treated with the extract alone and those that also received allopurinol, except for an earlier normalization of the antibody titer in the latter. The administration of the extract did not cause adverse effects in any of the animals. Based on the results obtained, A. annua extract could be postulated as a therapeutic alternative in canine leishmaniasis

O presente trabalho mostra os resultados de um estudo experimental, multicêntrico e não controlado no qual foi verificado. a eficácia e segurança de um extrato seco de Artemisia annua em cães com leishmaniose.Trinta e quatro cães participaram do estudo e receberam, por três meses, dose média de extrato seco de Artemisia annua equivalente a 100 mg/kg/12 h de folha seca, em lotes de 9 dias, seguidos de 7 dias de repouso. Vinte e quatro dos cães foram tratados apenas com o extrato de A. annua, enquanto os 10 restantes, que estavam sendo tratados com alopurinol (10 mg / kg / 12 h), receberam adicionalmente o extrato após sofrer recaídas. Os animais foram analisados no início do tratamento e aos três meses pela avaliação dos sinais clínicos associados à doença, exames de sangue e urina (nos casos que exigiam), bem como título de anticorpos (contra Leishmania infantum por imunofluorescência indireta ) Em 24 deles, além disso, a resposta imune foi medida por ELISA e a carga parasitária pelo método qPCR.Em todos os casos foi observada melhora clínica evidente e diminuição da carga parasitária, não havendo diferenças significativas entre os casos tratados apenas com o extrato e os que também receberam alopurinol, exceto por uma normalização mais precoce do título de anticorpos nestes últimos. A administração do extrato não causou efeitos adversos em nenhum dos animais. Com base nos resultados obtidos, o extracto de A. annua pode ser postulada como alternativa terapêutica na leishmaniose canina

Respuesta favorable al tratamiento con alopurinol de reacción granulomatosa a relleno / Foreign-Body Reaction to Dermal Filler: Good Response to Treatment with Allopurinol

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Síndrome de Dress: reacción alérgica tras la colocación de un catéter peritoneal / Dress syndrome: allergic reaction after placement of a peritoneal catheter

CASO CLÍNICO: Paciente que inició un Síndrome de Dress tras la colocación del catéter peritoneal. En la literatura se han reportado un número muy escaso de casos de reacción alérgica al catéter peritoneal e inicialmente se sospechó como causa un antibiótico profiláctico utilizado en el quirófano, pero tras sufrir en su domicilio una exacerbación de la sintomatología a la semana de la implantación, se planteó la posibilidad de que el catéter fuera el origen del cuadro, por lo que el paciente ingresó para monitorización y administración de medicación con una mejoría clínica significativa. El Plan de Cuidados se centraba en la resolución aguda del proceso alérgico y asistir al paciente en la técnica hasta que pudo realizarla autónomamente. Finalmente, el cuadro clínico se atribuyó a un Síndrome de Dress provocado por alopurinol. CONCLUSIONES: Tras una revisión bibliográfica y ante la falta de evidencia, se decidió no retirar el catéter y tratar el cuadro, que se solucionó, pudiendo iniciar el paciente la técnica en domicilio de forma autónoma

CLINICAL CASE: Patient suffering from Dress Syndrome after placement of the peritoneal catheter. A very few cases of allergic reaction to the peritoneal catheter have been reported in the literature. Initially, the use of a prophylactic antibiotic used in the operating room was suspected as a cause, but after suffering an exacerbation of symptoms one week after implantation at the patient's home, the possibility that the catheter was the origin of the condition was raised. Then, the patient was admitted for monitoring and administration of medication with significant clinical improvement. The care plan was focused on the acute resolution of the allergic process and on assisting the technique until the patient was able to perform it autonomously. Finally, the clinical picture was attributed to a Dress Syndrome caused by allopurinol. CONCLUSIONS: After a bibliographic review and in the absence of evidence, it was decided not to remove the catheter and treat the clinical picture, which was resolved, and the patient could start the technique at home autonomously

Litiasis por 2,8-dihidroxiadenina, utilidad del estudio genético / Litiasis due to 2,8-dihydroxyadenine, usefulness of the genetic study

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Lo que la tinta roja del tatuaje esconde / What the red stain of the tattoo hides

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Meningoencefalitis recurrente por alopurinol / Recurrent meningoencephalitis due to allopurinol

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Caracterización del dolor fibromiofascial, hipótesis etiológica, aplicación y efecto del tratamiento / Fibromyofascial pain characterization, etiological hypothesis, application and effect of treatment

Introducción: El dolor músculo-esquelético crónico no reumático afecta a un 20 % de la población mundial, con tendencia ascendente. Actualmente, su tratamiento es solamente sintomático, pobremente eficaz y oneroso. El objetivo de este estudio fue caracterizar la enfermedad investigada como dolor fibromiofascial, de evolución inicialmente remitente, recurrente y, luego, migratoria, progresiva y persistente. Resistente al tratamiento sintomático. La hipótesis etiológica es que esta enfermedad es producida por la impregnación de urato monosódico en el tejido conjuntivo del aparato músculo-esquelético y tejido conjuntivo laxo, en forma similar a la fisiopatología de la gota, pero sin inflamación, expresándose solamente dolor y, en algunos casos, edema. Entonces, se plantea la tesis que un tratamiento antigotoso oral será eficaz. La intervención consiste en aplicar a la muestra este tratamiento (no importando la uricemia de cada paciente) y ponderar su efecto en la disminución del dolor y otras molestias. Material y métodos: Se realizó un estudio de seguimiento individual por un año a una cohorte formada por 49 pacientes que acudieron, aleatoria y voluntariamente, en el periodo de un año, a un consultorio de medicina integral, presentando dolor según la definición de caso. El diseño es un estudio de cohorte dinámico, prospectivo, aleatorio, cuasi experimental, sin grupo control. Determinando dos grupos: 1) pacientes ya estudiados y tratados con AINE, analgésicos, fisioterapia o alternativos; y 2) pacientes sin diagnóstico ni tratamientos previos. Tratamiento aplicado: dieta hipopurínica y los fármacos colchicina y alopurinol, vía oral y, eventualmente, lidocaína transdérmica para algún punto gatillo persistente. Se excluyó absolutamente l uso de otros tratamientos analgésicos. Se determinaron las variables que componen y caracterizan el síndrome en estudio. Se evaluó las tasas de recuperación y las probabilidades de recuperación por cada intervalo de tiempo estudiado a través del análisis descriptivo de la recuperación, en conjunto con un análisis de supervivencia. Resultados: De la muestra inicial de 53 personas, 4 de ellas abandonaron el tratamiento el primer día por intolerancia a los fármacos. Permaneciendo en tratamiento y control individual por 1 año la muestra formada por 49 pacientes. De ellos, 17 son hombres (34,7 %) y 32 son mujeres (65,3 %); edad media de 58,5 años (DT = 15,07); duración de la enfermedad: 0 a 27 años, media = 4,08 años (DT = 5,23). La caracterización de la enfermedad se obtuvo de recoger y evaluar la distribución de frecuencias de síntomas y signos del conjunto de la muestra. La hipótesis etiológica se obtuvo de un estudio semiológico-clínico comparativo previo, determinando como agente etiológico el urato monosódico, sal insoluble que estimula los nocipropioreceptores sin producir inflamación. Se aplicó colchicina: 1,5 a 0,5 mg/día, en un periodo máximo de 2 meses cada dosis, obtenida la remisión: 0,5 mg/semana, y alopurinol: 300 mg/día hasta la remisión y, luego, 100 mg/día. Al final de 1 año de tratamiento y seguimiento a cada paciente, todos ellos presentaron 100 % de recuperación, en una mediana de tiempo de 2 meses, lo que se evaluó con un análisis de supervivencia. La adhesión al tratamiento fue del 92,45 %. Un 24,5 % presentó reacciones adversas tolerables. Conclusión: La caracterización semiológica clínica del síndrome de dolor fibromiofascial fue suficientemente sensible para establecer el diagnóstico. La hipótesis etiológica permitió elegir un tratamiento curativo para todas las personas efectivamente tratadas (AU)

Introduction: The chronic non-rheumatic musculoskeletal pain affects 20 % of the world population, with an upward trend. Currently, its treatment is only symptomatic, poorly efficient and onerous. The aim of this study was to characterize the disease researched as fibromyofascial pain, of an initially relapsing-remitting evolution, and then, migratory, progressive and persistent. Resistant to symptomatic treatment. The etiological hypothesis is that this disease is produced by the impregnation of the monosodium urate in the connective tissue of the musculoskeletal system and soft connective tissue; similarly to the physiopathology of gout but without inflammation. Expressing only pain, and in some cases, edema. Therefore, the hypothesis states that an oral treatment for gout will be effective. The intervention consists of applying this treatment to the sample -regardless of the uricemia of each patient- and calculate its effect in decreasing pain and other health problems. Material and methods: An individual follow-up study was held for one year of a 49-patient cohort, who attended, at random and voluntarily, for the period of one year, to an integral medicine center, presenting pain according to the definition of the case. The design is a dynamic, prospective, randomized, quasi-experimental, with no control group, cohort study. Two groups are formed: 1) patients previously studied and treated with NSAIDs, analgesics, corticoids, physiotherapy or alternative treatment; and 2) patients who had not been either diagnosed or treated previously. Treatment: Low-Purine Diet, colchicine and allopurinol, via oral and, eventually, transdermic lidocaine for some persistent trigger point. The use of other analgesic treatments was absolutely excluded. Variables that compose and characterize the syndrome in study were determined. Recovery rates and recovery probabilities were evaluated for each time interval, studied through a descriptive analysis of recovery, and also through a survival analysis. Results: From the initial sample of 53 people, 4 of them quit the treatment on the first day because of intolerance to medicines. As a result, the sample was formed by 49 patients, who continued with the treatment and individual control for 1 year. In this group, 17 are male (34.7 %) and 32 are female (65.3 %); 58.5 years old in average (SD = 15.07); length of disease: 0 to 27 years, means: 4.08 years (DT = 5.23). The characteristics of the disease were obtained by identifying and evaluating the frequency distribution of symptoms and signs of the whole group in the sample. The etiological hypothesis was obtained in a previous semiological and clinical comparative study, in which the monosodium urate was characterized as the etiological agent, that this is an insoluble salt, which stimulates the nocipropioreceptors, without causing inflammation. Treatment: colchicine: 1.5 to 0,5 mg/day, for 2 months at most each dose, remission guaranteed: 0.5 mg/week. Allopurinol: 300 mg/day until remission, and then, 100 mg/day. By the end of the year of treatment and follow-up for each patient, all of them achieved 100 % of recovery, in a median time of 2 months, which was evaluated with a survival analysis. The compliance with the treatment was 92.45 %. 24.5 % presented tolerable adverse reactions: Allopurinol: mucous dryness (1), urinary and vaginal burning (1) erectile dysfunction (1). Colchicine: gastric intolerance (2), persistent diarrhea (4), vomit (1), headache (1), nausea (1). Conclusion: The semiological-clinical characterization of the syndrome of fibromyofascial pain was sensitive enough to establish the diagnosis. The etiological hypothesis allowed to select a curative treatment for all the patients effectively treated (AU)

Uric acid crystal could inhibit Numb-induced URAT1 lysosome degradation in uric acid nephropathy

To investigate whether uric acid could regulate urate transporter 1 (URAT1) protein and activity level, we established uric acid nephropathy (UAN) rat model and detected their serum uric acid and URAT1 level with or without the treatment of allopurinol. Results here showed that allopurinol could reduce serum uric acid level in UAN rat model. We further found that in UAN rats, the total and surface URAT1 expression level were both increased while this increase could be blocked by allopurinol treatment. By treating URAT1 stable expressed HEK cell with monosodium urate (MSU) crystals, we found that URAT1 level showed an increase in both total and cell surface level, and it would colocalize more with Rab11 instead of Rab7. Consistently, we also found that the total URAT1 protein level will show an increase in the presence of lysosome inhibitors but not ubiquitin-proteasome inhibitors. Furthermore, we also found that MSU crystal could drive Numb, a clathrin-coated adaptor protein which performs a key function in cell division, out of cell surface and disassociated it from URAT1. Finally, we found that Numb short hairpin RNA (shRNA)-transfected showed a phenocopy as MSU treatment, while Numb-2A mutation over-expression could resist crystal-induced phenotypes. These findings indicated that uric acid crystal could increase URAT1 membrane distribution through inhibiting Numb-induced URAT1 lysosome degradation

The effect of some medications given to CKD patients on vitamin D levels / Efectos de algunos fármacos administrados a los pacientes de ERC sobre los niveles de vitamina D

Background: Vitamin D deficiency and polypharmacy is a common problem over chronic kidney disease (CKD) population. Objectives: To assess the clinical and analytical characteristics of CKD patients with 25-OH-D3 deficiency (<15 ng/mL), including the possible role of associated drugs. Methods: A single center observational review of 137 incident patients referred to our outpatient clinic with different stages of CKD and 25-OH-D3<15ng/mL (male gender 53.3%, mean age 70.8 [±16.1] years, mean GFR (MDRD-4) 43.6 [±25.5] ml/min/1.73 m2). 25-OH-D3 levels were collected in spring. Clinical and biochemical data and associated medications were recorded. Results: Mean 25-OH-D3 levels were 8.23 [±4.03] ng/ml. Eighty-eight patients (64.7%) had 3 or more concomitant drugs. Only 7 patients (5.1%) were not receiving any medication. Patients were divided in three groups according the therapies into none (n=26), RAS inhibitors or allopurinol (n=81), and RAS inhibitors plus allopurinol (n=30); with the aim to study the influence of statin therapy. Patients under renin angiotensin (RAS) inhibitors or Allopurinol treatment presented significantly higher 25-OH-D3 levels (p=0.001 and p=0.01 respectively), however patients with Statins treatment had lower 25-OH-D3 level (p=0.039). Personal history of diabetes, cardiovascular events or other therapies did not modify 25-OH-D3 levels, adjusted by age and eGFR. Conclusions: CKD patients with vitamin D deficiency who received RAS inhibitors or Allopurinol treatment had higher 25-OH-D3 levels, however those with statins treatment had lower vitamin D levels. Randomized controlled trials are required to confirm these findings (AU)

Antecedentes: La deficiencia de vitamina D y la polifarmacia constituyen un problema común en la población con enfermedad renal crónica (ERC). Objetivos: Evaluar las características clínicas y analíticas de los pacientes de ERC con deficiencia de 25-OH-D3 (<15 ng/mL), incluyendo la función posible de los fármacos asociados. Métodos: Se realizó una revisión observacional en un único centro, de 137 pacientes incidentes remitidos a nuestra clínica ambulatoria con diferentes estadios de ERC y 25-OH-D3<15 ng/mL (varones 53,3%, edad media 70,8 [±16,1] año, GFR medio (MDRD-4) 43,6 [±25,5] ml/min/1,73 m2). Los valores de 25-OH-D3 se recolectaron en primavera. Se registraron los datos bioquímicos y los fármacos asociados. Resultados: Los niveles medios de 25-OH-D3 fueron de 8,23 [±4,03] ng/ml. Ochenta y ocho pacientes (64,7%) tomaban tres o más fármacos concomitantes. Únicamente siete pacientes (5,1%) no recibían medicación alguna. Los pacientes fueron divididos en tres grupos, conforme a las terapias: ninguna (n = 26), inhibidores RAS o Alopurinol (n = 81), e inhibidores RAS más alopurinol (n = 30), a fin de estudiar la influencia de la terapia de estatinas. Los pacientes sometidos a tratamiento de inhibidores de la renina-angiotensina (RAS) o Alopurinol presentaron unos niveles considerablemente superiores de 25-OH-D3 (p = 0,001 y p = 0,01 respectivamente), y sin embargo los pacientes con tratamiento de estatinas presentaron unos menores niveles de 25-OH-D3 (p = 0,039). La presencia de diabetes, episodios cardiovasculares u otras terapias no modificaron los niveles de 25-OH-D3, ajustados por edad y eGFR. Conclusiones: Los pacientes de ERC con deficiencia de vitamina D, sometidos a tratamiento de inhibidores RAS o Alopurinol reflejaron unos niveles superiores de 25-OH-D3, y sin embargo aquellos sometidos a tratamiento de estatinas reflejaron unos menores niveles de vitamina D. Se precisan ensayos aleatorizados controlados para confirmar estos hallazgos (AU)

Alopurinol y su papel en el tratamiento de la sarcopenia / Allopurinol and its role in the treatment of sarcopenia

La xantina oxidasa (XO) es la enzima que cataliza la oxidación de hipoxantina a xantina y de esta a ácido úrico, por lo que desempeña un importante papel en el catabolismo de las purinas. El alopurinol, un análogo de las purinas, es un conocido inhibidor de la XO ampliamente utilizado en la práctica clínica para el tratamiento de la gota. Estudios recientes indican que el alopurinol reduce el estrés oxidativo y mejora la función vascular en diversas enfemedades cardiometabólicas, aumenta el tiempo de ejercicio en pacientes con angina de pecho y mejora la eficiencia de la contractilidad miocárdica en la insuficiencia cardiaca. La XO también ejerce un papel importante en la generación de radicales libres durante la contracción muscular, y por tanto se ha relacionado con el daño muscular asociado al ejercicio físico agotador. Diversos grupos de investigación han demostrado el efecto protector del alopurinol en la prevención de este tipo de daño. Teniendo en cuenta estos antecedentes, en este trabajo nos hemos planteado revisar el posible papel del alopurinol en el tratamiento de la sarcopenia, un síndrome geriátrico caracterizado por la progresiva y generalizada pérdida de masa y fuerza muscular, que supone un aumento del riesgo de discapacidad, baja calidad de vida y muerte (AU)

Xanthine oxidase (XO) is an enzyme that catalyzes the oxidation of hypoxanthine to xanthine and uric acid and plays an important role in purine catabolism. The purine analogue, allopurinol, is a well-known inhibitor of XO widely used in the clinical management of gout and conditions associated with hyperuricemia. More recent data indicate that allopurinol reduces oxidative stress and improves vascular function in several cardiometabolic diseases, prolongs exercise time in angina, and improves the efficiency of cardiac contractility in heart failure. XO also plays an important role in free radical generation during skeletal muscle contraction and thus, it has been related to the muscle damage associated to exhaustive exercise. Several research groups have shown the protective effect of allopurinol in the prevention of this type of damage. Based on this background, a critical overview is presented on the possible role of allopurinol in the treatment of sarcopenia, a geriatric syndrome characterized by progressive and generalized loss of skeletal muscle mass and strength with a risk of adverse outcomes, such as physical disability, poor quality of life and death (AU)

Un paciente con eritrodermia descamativa y eosinofilia / A patient with erythroderma desquamativa and eosinophilia

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