Fluoroquinolone resistance contributing mechanisms and genotypes of ciprofloxacin- unsusceptible Pseudomonas aeruginosa strains in Iran: emergence of isolates carrying qnr/aac(6)-Ib genes / Mecanismos que contribuyen a la resistencia a las fluoroquinolonas y genotipos de cepas de Pseudomonas aeruginosa no sensibles a la ciprofloxacina en Irán: emergencia de aislamientos portadores de genes qnr/aac(6)-Ib

Background: Fluoroquinolones (FQs) including ciprofloxacin (CIP) are key antibiotics for the treatment of Pseudomonas aeruginosa infections, but resistance to FQs is developing as a result of chromosomal mutations or efflux pump effects. Plasmid-mediated quinolone resistance (PMQR) has been recently reported in the Enterobacteriaceae family. This study aimed to investigate the mechanisms of CIP insusceptibility in P. aeruginosa isolates from ICU patients and to characterize their genotypes. Methods: A total of 40 ciprofloxacin unsusceptible (CIP-US) P. aeruginosa isolates from Tehran hospitals were recruited in this study. A broth microdilution assay was performed to find acquired resistance profiles of the isolates. All isolates were screened for target-site mutations (gyrA and parC), PMQR genes, and efflux pumps (mexB, D, Y, and E) expression. Clonality was determined by random amplified polymorphic DNA (RAPD)-PCR, and genotyping was performed on 5 selected isolates by analyzing 7 loci in the existing multilocus sequence typing scheme. Results: Thirty-eight out of 40 CIP-US isolates (95%) were categorized as MDR. Seven (17.5%) had gyrA mutation in codons 83, and no mutation was detected in parC; 77.5% of the isolates were positive for PMQR genes. Among PMQR genes, qnrB (30%), qnrC (35%), and qnrD (30%) predominated, while qnrA, qnrS, and aac(6)-Ib genes were harbored by 20.5%, 12.5%, and 15% of the isolates respectively. Efflux pump protein expression was observed in 35% of the isolates. After RAPD-PCR, 19 different genotypes were yielded, and 5 of them were classified into sequence types (STs): 773, 1160, 2011, 2386, and 359. Conclusion:In this first-time study on P. aeruginosa CIP-US strains from Iranian ICU patients, three main CIP unsusceptibility mechanisms were investigated. A single mutation in one CIP target enzyme could explain high CIP resistance. qnr genes in the isolates can be considered as a CIP-unsusceptibility mechanism among...(AU)

Relationship between montelukast and behavioral problems in preschool children with asthma

Background: There is insufficient clarity regarding whether or not drugs used in asthma cause behavioral problems in children.Methods: A total of 155 individuals, categorized into an asthma group (n = 95) and a control group (n = 60), were enrolled in the current prospective controlled study. The asthma group consisted of patients receiving treatment (inhaled corticosteroids [ICS] or montelukast) for at least 1 month. Check Behavior Checklist (CBCL) for ages 1.5–5 scores for the asthma and controls were compared. The asthma group was divided into two subgroups based on prophylactic therapy received, ICS and montelukast, and these groups’ CBCL scores were also compared.Results: The asthma group consisted of 95 children (ICS subgroup 45, montelukast subgroup 50) and the healthy control group of 60 cases. The mean total CBCL score was higher in the asthma group than in the control group (42 vs 32, respectively, P = 0.001). Internalization and externalization scores were also higher in the asthma group compared to the control group (P = 0.004 and P = 0.005, respectively). No significant difference was determined in terms of CBCL scores between the ICS and montelukast groups (P = 0.3). Montelukast was discontinued in one asthmatic child due to hallucination.Conclusion: This study determined a higher rate of behavioral problems in preschool children with asthma compared to healthy children. In contrast to other studies in the literature, we determined no difference in terms of total CBCL, and internalization and externalization scores of children with asthma who received ICS and montelukast. Nevertheless, it should be kept in mind that montelukast may cause serious neuropsychiatric events such as hallucination (AU)

Vigilancia activa de cepas de Salmonella entericano tifoidea con fenotipo no clásico de resistencia a quinolonas (2014-2019) / Active surveillance of nontyphoidal Salmonella enterica strains with nonclassical quinolone resistance phenotype (2014-2019)

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Sequential antimicrobial therapy in mediastinitis after cardiac surgery: An observational study of 81 cases / Tratamiento antimicrobiano secuencial en mediastinitis poscirugía cardiaca: estudio observacional de 81 casos

INTRODUCTION: Mediastinitis is an infrequent but serious complication of cardiac surgery. Antimicrobial treatment guidelines are not well established. The aim was to describe the efficacy of sequential intravenous to oral therapy in selected post-surgical mediastinitis patients. METHODS: A retrospective observational study including cases of mediastinitis after cardiac surgery, defined according to CDC criteria, at a third-level university hospital between January 2002 and December 2016. Sequential antimicrobial therapy was proposed in clinically stable patients. Rates of cure, relapse, and hospital stay were compared between patients who received sequential intravenous to oral therapy and those who received therapy exclusively by the intravenous route. RESULTS: Eighty-one cases were included. Sequential intravenous to oral therapy was performed in 48 (59.3%) patients on median day 15. No differences in baseline characteristics or causal microorganisms were found between the two cohorts. The average duration of antibiotic therapy was 41.2 ± 10.09 days. The most commonly used drugs in sequential therapy were quinolones in 31 (64.6%) cases and rifampicin, always in association with another antibiotic, in 25 (52.1%). Hospital stay was shorter in the sequential therapy group (57.57 ± 34.03 vs. 84.35 ± 45.67; P = 0.007). Cure was achieved in 77 (92.8%) patients. Overall in-hospital mortality was less frequent in the group that received sequential therapy (2.1% vs. 15.2%; P = 0.039). There were no differences in relapse between the two cohorts (4.2% vs 9.1%; P = 0.366). CONCLUSION: Sequential antimicrobial treatment in selected patients with post-surgical mediastinitis may be as effective as exclusively intravenous treatment, reducing risks, hospital stay and associated costs

INTRODUCCIÓN: La mediastinitis es una complicación grave pero infrecuente de la cirugía cardiaca. Las pautas de tratamiento antimicrobiano no han sido bien definidas. El objetivo es describir la eficacia del tratamiento antimicrobiano secuencial, de intravenoso a oral, en pacientes seleccionados con mediastinitis. MÉTODO: Estudio observacional retrospectivo en el que se incluyeron los casos de mediastinitis relacionados con la cirugía cardiaca, según criterios del CDC, en un hospital universitario entre enero de 2002 y diciembre de 2016. Una vez estabilizados los pacientes, se propuso completar el tratamiento antimicrobiano de forma secuencial, pasando de la vía intravenosa a la oral. Se compararon las tasas de curación, las recidivas y la estancia hospitalaria entre los pacientes que recibieron ambos regímenes. RESULTADOS: Se incluyeron 81 casos. El tratamiento antimicrobiano secuencial se utilizó en 48 (59,3%) pacientes, en una media de 15 días. No se encontraron diferencias respecto a las características basales y microorganismos causales en ambos grupos. La duración media del tratamiento antibiótico fue de 41,2 ± 10,09 días. Los antimicrobianos más utilizados en el tratamiento secuencial fueron quinolonas en 31 (64,6%) y rifampicina, siempre asociada a otro antibiótico, en 25 (52,1%). La estancia hospitalaria fue menor en el grupo con tratamiento secuencial (57,57 ± 34,03 vs. 84,35 ± 45,67; p = 0,007). En conjunto, curaron 77 (92,8%) pacientes. La mortalidad hospitalaria fue inferior en el grupo tratado secuencialmente (2,1% vs. 15,2%; p = 0,039). No hubo diferencias en recidivas entre ambos grupos (4,2% vs 9,1%; p = 0,366). CONCLUSIÓN: El tratamiento antimicrobiano secuencial en pacientes con mediastinitis posquirúrgica seleccionados puede tener una eficacia similar al tratamiento exclusivamente intravenoso, permitiendo reducir riesgos y costes asociados

Efectividad de ivacaftor en la fibrosis quística: mejoría de la cirrosis hepática y de los parámetros nutricionales y respiratorios / Effectiveness of ivacaftor in cystic fibrosis: Improvement of liver cirrhosis, nutritional status and respiratory function

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Psicosis inducidas por quinolonas: una revisión actualizada / Quinolone-induced psychosis: an updated review

Las quinolonas son un grupo de antibióticos amplia-mente usado por su perfil antibacteriano y de seguridad. Sin embargo, se han descrito algunos efectos secundarios neuropsiquiátricos, entre ellos episodios psicóticos asociados a su uso. Este efecto adverso ha sido poco estudiado, a pesar de su relevancia clínica. Por ello, realizamos una revisión de la literatura usando la guía PRISMA, la búsqueda se realizó en PubMed y ScienceDirect incluyendo manuscritos entre el 01/01/1962 hasta el 31/01/2019 donde se describieran trastorno psicótico inducido por medicamentos/sustancias según el DSM-5, y que además la sintomatología psicótica fuese principalmente atribuible a una quinolona, que los pacientes no tuvieran antecedentes de trastorno psiquiátrico primario que curse con psicosis, y que la sintomatología predominante no fuese atribuible a un estado confusional agudo (delirium) ni a otros trastornos psiquiátricos inducidos. Se detectaron 459 artículos de los que 27 publicaciones cumplían los criterios de inclusión y exclusión (n = 27 pacientes, edad media 36,15±16,96). Las tres quinolonas más frecuentemente relacionadas con episodios psicóticos fueron: ciprofloxacino, levofloxacino y ofloxacino. Las vías de administración más comunes eran la oral e intravenosa. Se puede concluir que clínicamente es importante tener en cuenta este efecto adverso dada la alta frecuencia de prescripción de estos fármacos y la gravedad que implica la presencia de síntomas psicóticos. En general, este cuadro puede remitir rápidamente en pocos días con el retiro de la quinolona y realizando un soporte sintomático si es necesario. Finalmente, es importante realizar más investigaciones en esta área

Quinolones are an antibiotic group widely used due to their antimicrobial action and security profile, however, it has been described neuropsychiatric adverse effects, being induced-psychotic episodes one of the most clinically relevant. Nevertheless, this secondary effect has been scarcely studied. A literature search using PRISMA guidelines was performed between 01/01/1962 and 01/31/2019 on PubMed and ScienceDirect, including manuscripts which described substance-induced psychotic disorder according to DSM-5 and in which the symptomatology was not attributable to an acute confusional state (delirium) or to other induced psychiatric disorders. 459 articles were found, but only 27 manuscripts fulfilled inclusion criteria (n = 27 patients, median age of 36.15±16.96 years). Ciprofloxacin, levofloxacin and ofloxacin were the main antibiotics implicated. Quinolone-induced psychosis is a clinical relevant issue due to the high prescription of these antibiotics and the severity of this clinical syndrome. In general, this syndrome can remit in a few days with the withdrawal of the quinolone and per-forming symptomatic support if it is necessary. Finally, it is important to perform further research on this issue

Alertas sobre la seguridad de las quinolonas: ¿debemos modificar su prescripción en el tratamiento de la infección por Helicobacter pylori / Warnings on the safety of quinolones: Should Helicobacter pylori treatment prescriptions be modified?

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Resistance to HIV integrase strand transfer inhibitors in Argentina: first interim survey / Resistencia a inhibidores de la integrasa en Argentina: primera encuesta interina

OBJECTIVES: No data on resistance to HIV integrase strand transfer inhibitors (InSTIs) in Argentina are available as access to these drugs and to integrase genotypic resistance test is limited. We aimed to evaluate the clinical profile of patients who underwent an integrase genotypic resistance test, prevalence of InSTI resistance mutations and predicted efficacy of raltegravir, elvitegravir and dolutegravir in our country. PATIENTS AND METHODS: Retrospective multicentric pilot survey from January 2011 to November 2017 of InSTI-failing patients assisted at two private and one public healthcare institutions located in Buenos Aires city, Argentina. RESULTS: Sixty seven patients were included. Patients had a median of 5 (4-7) prior treatments. All patients had InSTI-containing regimens (median exposure of 22.5 months); 94% were under raltegravir therapy and 71.9% had InSTI-resistance mutations. Predominant major mutations were N155H (35.1%), Q148H/R (15.8%) and G140A/S (14%). Considering Stanford HIVdb program, extremely low and identical activity of raltegravir and elvitegravir was described while dolutegravir remained either partially or fully active in 97.7% of patients. CONCLUSIONS: Integrase resistance test was prescribed almost exclusively in heavily pretrated raltegravir-exposed patients. The three main mutational pathways were described, with a predominance of N155H. Despite almost null susceptibility and extensive cross resistance was shown among raltegravir and elvitegravir, dolutegravir remains active in the majority of patients

OBJETIVOS: No hay datos disponibles sobre resistencia a inhibidores de la integrasa (INIs) en Argentina, ya que el acceso a estas drogas y al estudio de resistencia genotípica es limitado. Nuestro objetivo fue evaluar el perfil clínico de los pacientes a los que se les indicó un estudio de resistencia genotípico de integrasa, la prevalencia de mutaciones de resistencia INIs y la predicción de eficacia para raltegravir, elvitegravir y dolutegravir en nuestro país. PACIENTES Y MÉTODOS: Encuesta piloto retrospectiva multicéntrica, enero de 2011 a noviembre de 2017, de pacientes con fallo virológico a INIs asistidos en dos instituciones de salud privadas y una pública en Buenos Aires, Argentina. RESULTADOS: Se incluyeron 67 pacientes, con una mediana de 5 (4-7) tratamientos previos. Todos tenían regímenes con INIs (exposición media de 22,5 meses); el 94% estaba recibiendo raltegravir y el 71,9% tenía mutaciones de resistencia a INIs. Las mutaciones primarias predominantes fueron N155H (35,1%), Q148H/R (15,8%) y G140A/S (14%). Considerando el programa de HIVdb de la Universidad de Stanford, se describió una actividad extremadamente baja e idéntica para raltegravir y elvitegravir, mientras que dolutegravir se mantuvo parcial o totalmente activo en el 97,7% de los pacientes. CONCLUSIONES: La prueba de resistencia a la integrasa se indicó casi exclusivamente en pacientes experimentados en tratamiento antirretroviral y expuestos a raltegravir. Se describieron las vías mutacionales principales, con predominio de N155H. Pese a la susceptibilidad casi nula y extensa resistencias cruzada entre raltegravir y elvitegravir, dolutegravir permaneció activo en la mayoría de los pacientes

Amoxicilina, ácido clavulánico y quinolonas: ¿hay algo nuevo? / Amoxicillin, clavulanic acid and quinolones: is there something new?

Ninguno de estos antimicrobianos son novedades terapéuticas, y ambos son ampliamente utilizados en Atención Primaria. Sin embargo el interés por cada uno de ellos es radicalmente distinto desde el punto de vista pediátrico. Por un lado, las quinolonas, usadas en exceso en la patología infecciosa en adultos y restringida en población infantil. Por otro, la combinación de amoxicilina con ácido clavulánico, con diferentes formulaciones, alguna de ellas prácticamente olvidada y denostada por los pediatras, es uno de los antibióticos de mayor uso en Pediatría. Viejos conocidos, de los que es posible se desconozcan ciertas características que merece la pena actualizar. La selección del agente adecuado, junto con la dosis, la pauta y la duración serán esenciales tanto para un adecuado tratamiento como para evitar resistencias bacterianas, así como el conocimiento de sus restricciones y posibles efectos adversos. Por lo tanto, profundizar en el conocimiento de estos fármacos potenciará uno de los elementos de la lucha frente al aumento de resistencias de los microorganismos. El objetivo final será fomentar el uso racional de estos fármacos antimicrobianos, siguiendo las indicaciones de guías y consensos actuales

Neither of these antimicrobials are innovations; both are widely spread therapeutic tools at primary health care. However, the interest for each of them is dramatically different from the pediatric point of view. On the one hand, the quinolones, overused in adults ́ infectious patologies and restricted for children. On the other hand, the combination of amoxicillin with clanulanic acid, using different formulations, some of which has been almost forgotten and disdained by peditricians, is one of the most useful antibiotics in pediatrics. Old acquaintances, whose characteristics are worth updating. The selection of the right agent, along with the dose, the pattern and the duration will be essential both for an adequate treatment and to avoid bacterial resistences, and also to know their restrictions and possible adverse effects. Therefore, to deepen in the knowledge of these drugs will boost one of the elements of the fight against the increase of microbial resistances. The final goal will be to encourage the use of this antimicrobials, following the indications of guidelines and actual consensus

Pancitopenia retardada secundaria a tratamiento con levofloxacino: a propósito de un caso / Delayed pancytopenia due to treatment with levofloxacin: A case report

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Prevalencia en España de mecanismos de resistencia a quinolonas en enterobacterias productoras de betalactamasas de clase C adquiridas y/o carbapenemasas / Prevalence of quinolone resistance mechanisms in Enterobacteriaceae producing acquired AmpC Beta-lactamases and/or carbapenemases in Spain

Introducción: En los últimos años se ha observado un incremento de la resistencia a fluoroquinolonas en enterobacterias, estando asociado significativamente a la resistencia a betalactámicos. Nuestro objetivo fue conocer la prevalencia de mecanismos cromosómicos y plasmídicos de resistencia a quinolonas en aislados productores de betalactamasas de claseC adquiridas y/o carbapenemasas. Métodos: Se evaluó la presencia de mecanismos cromosómicos y plasmídicos de resistencia a quinolonas [mutaciones en la región determinante de resistencia a quinolonas de gyrA y parCy genes qnr, aac(6')-Ib-cr y qepA] en 289 aislados de enterobacterias productoras de betalactamasas de claseC adquiridas y/o carbapenemasas recogidos entre febrero y julio de 2009 en 35 hospitales españoles. Resultados: Se detectaron determinantes plasmídicos en 92 aislados (31,8%); en 83 aislados (28,7%) se detectó algún gen qnr, y en 20 (7%), la variante aac(6')-Ib-cr. El gen qnr más prevalente fue qnrB4 (20%), asociado en la mayoría de los casos a DHA-1. El 14,6% de los aislados con una CMI de ciprofloxacino superior a 0,25mg/l no presentaban mutaciones en gyrA ni parC, detectándose en el 90% de los mismos algún determinante plasmídico de resistencia a quinolonas. Conclusión: qnrB4 fue el determinante plasmídico más prevalente, claramente asociado a DHA-1. Los mecanismos plasmídicos en asociación con mecanismos cromosómicos diferentes a las mutaciones en los genes de las topoisomerasas (sobreexpresión de bombas de expulsión, alteración del lipopolisacárido o disminución de porinas) pueden dar lugar a valores de CMI de ciprofloxacino que superan los puntos de corte establecidos por los principales comités internacionales de definición de puntos de corte para interpretación de datos de sensibilidad (AU)

Background: Quinolone resistance in Enterobacteriaceae species has increased over the past few years, and is significantly associated to beta-lactam resistance. The aim of this study was to evaluate the prevalence of chromosomal- and plasmid-mediated quinolone resistance in acquired AmpC Beta-lactamase and/or carbapenemase-producing Enterobacteriaceae isolates. Methods: The presence of chromosomal- and plasmid-mediated quinolone resistance mechanisms [mutations in the quinolone resistance determining region (QRDR) of gyrA and parC and qnr, aac(6')-Ib-cr and qepA genes] was evaluated in 289 isolates of acquired AmpC Beta -lactamase- and/or carbapenemase-producing Enterobacteriaceae collected between February and July 2009 in 35 Spanish hospitals. Results: Plasmid mediated quinolone resistance (PMQR) genes were detected in 92 isolates (31.8%), qnr genes were detected in 83 isolates (28.7%), and the aac(6')-Ib-cr gene was detected in 20 isolates (7%). qnrB4 gene was the most prevalent qnr gene detected (20%), associated, in most cases, with DHA-1. Only 14.6% of isolates showed no mutations in gyrA or parC with a ciprofloxacin MIC of 0.5mg/L or higher, whereas PMQR genes were detected in 90% of such isolates. Conclusion: qnrB4 gene was the most prevalent PMQR gene detected, and was significantly associated with acquired AmpC Beta -lactamase DHA-1. PMQR determinants in association with other chromosomal-mediated quinolone resistance mechanisms, different to mutations in gyrA and parC (increased energy-dependent efflux, altered lipopolysaccharide or porin loss), could lead to ciprofloxacin MIC values that exceed breakpoints established by the main international committees to define clinical antimicrobial susceptibility breakpoints (AU)

Quinolonas en Pediatría / Quinolones in Pediatrics

Las quinolonas constituyen una familia de antibióticos bactericidas contra microorganismos grampositivos y gramnegativos, de amplio espectro. Sus características farmacodinámicas y farmacocinéticas han permitido tratar por vía oral infecciones que hasta la fecha solo se podían tratar con antibióticos parenterales. Son los antimicrombianos más ampliamente prescritos en la comunidad y este uso excesivo ha provocado un incremento de las resistencias bacterianas. En niños, el uso de las quinolonas está mucho más restringido debido a la asociación con la artropatía vista en animales jóvenes. Este documento pretende ofrecer una visión general de las quinolonas, dar a conocer sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas, el espectro bacteriano que presentan, los posibles usos en Pediatría, tanto aquellos autorizados y recogidos en la ficha técnica como los posibles usos off-label recomendados en guías clínicas y consensos, así como los posibles efectos adversos en los niños. Además, pretende alertar sobre el abuso de estos antibióticos y recomendar un uso racional de los mismos, tanto en población adulta como infantil, reservándolos para pacientes con patología moderada-grave, en los que no existe otra alternativa válida (AU)

Quinolones form part of a family of bactericidal wide spectrum antibiotics against Gram-positive and Gram-negative microorganisms. Its pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics made possible to treat oral infections, in which only be alternative of treatment with parenteral antibiotics. They are the most widely prescribed antimicrobials in the community and this excessive use has led to an increase in bacterial resistance. In children, the use of quinolones is much more restricted because of the fear of its association with arthropathy, seen in trials with young animals. Our purpose is to provide an overview of quinolones, show its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, the bacterial spectrum that presents, the possible uses in Pediatrics (authorized and collected in the technical data sheet, and the possible off-label uses recommended in clinical guidelines and consensuses), and the side effects in children. In addition, we pretend to alert of the abuse of these antibiotics and recommend their rational use, both in adult and children, for patients with moderate-severe pathology, in which there is no other valid alternative (AU)

Perfil y manejo inicial de los ancianos atendidos por infección en los servicios de Urgencias hospitalarios / Profile and initial management of infection in elderly patients in an Emergency Department

Objetivo. Determinar el perfil clínico y el manejo inicial de los pacientes ancianos atendidos por infección aguda en los servicios de Urgencias hospitalarios españoles y estudiar si existen diferencias en relación con los adultos más jóvenes. Metodología. Estudio descriptivo transversal multicéntrico a partir de los datos del registro INFURG-SEMES, que incluye a 79.654 pacientes de 15 años o más atendidos por una infección aguda en 49 servicios de Urgencias hospitalarios españoles entre el 10 octubre del 2010 y el 20 de septiembre del 2011. Se recogieron variables demográficas, del perfil clínico y de la atención en Urgencias. La variable clasificadora fue tener 65 años o más. Resultados. Del total de 11.399 casos, 4.255 (37,3%) tenían 65 años o más. Al comparar a los ancianos con los adultos más jóvenes, se encontraron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la presencia de alta comorbilidad (p<0,001), de al menos un factor de riesgo de multirresistencia (p<0,001) o de síndrome séptico (p<0,001), el tipo de infección (p<0,001), la toma de muestra para al menos un cultivo (p<0,001), la determinación de antígenos en orina (p<0,001), el tratamiento antibiótico pautado en Urgencias (p<0,001) y el destino final (p<0,001). Conclusiones. Existen importantes diferencias en el perfil y el manejo de los pacientes con infección aguda atendidos en los SUH españoles en función de la edad, que deben ser tenidas en cuenta de cara a desarrollar estrategias de mejora de la calidad y posibles líneas de investigación futura (AU)

Objective. To determine the clinical profile and the initial management of elderly patients with acute infections attending Spanish Emergency Departments (EDs), and to analyse whether there are any differences compared to younger adults. Material and methods. A descriptive, cross-sectional, multicentre study using the data recorded in the INFURG-SEMES register. It included a total of 79,654 of 15 years or over treated for an acute infection in 49 Spanish EDs between 10 October 2010 and 20 September 2011. Demographic variables, clinical profile, and care in the ED, were collected. The classifying variable was to be 65 years or over. Results. Of the total of 11,399 cases, 4,255 (37.3%) were 65 years or over. Statistically significant differences were found on comparing the elderly with the younger adults as regards the presence of a high comorbidity (P<.001), of at least one risk factor for multidrug resistance (P<.001), or septic syndrome (P<.001), type of infection (P<.001), taking of the specimen for blood culture (P<.001), determination of antigens in urine (P<.001), the antibiotic prescribed in the ED (P<.001), and final destination (P<.001). Conclusions. There are significant age-dependent differences in the profile and management of patients with infections that attend Spanish EDs, which must be taken into account when developing strategies for improving quality, as well as for future lines of research (AU)

Mioclonías asociadas al tratamiento con ciprofloxacino / Myoclonus associated with Ciprofloxacin therapy

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Dementia due to primary hyperparathyroidism: a lesson learned from delayed diagnosis / Demencia debida a hiperparatiroidismo primario: lección que se desprende del diagnóstico tardío

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Duración del tratamiento antibiótico en la neumonía adquirida en la comunidad / Duration of Antibiotic Treatment in Community-Acquired Pneumonia

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Unexpected distribution of the fluoroquinolone resistance gene qnrB in Escherichia coli isolates from different human and poultry origins in Ecuador

Fluoroquinolone resistance can be conferred through chromosomal mutations or by the acquisition of plasmids carrying genes such as the quinolone resistance gene (qnr). In this study, 3,309 strains of commensal Escherichia coli were isolated in Ecuador from: (i) humans and chickens in a rural northern coastal area (n = 2368, 71.5%) and (ii) chickens from an industrial poultry operation (n = 827, 25%). In addition, 114 fluoroquinolone-resistant strains from patients with urinary tract infections who were treated at three urban hospitals in Quito, Ecuador were analyzed. All of the isolates were subjected to antibiotic susceptibility screening. Fluoroquinolone-resistant isolates (FRIs) were then screened for the presence of qnrB genes. A significantly higher phenotypic resistance to fluoroquinolones was determined in E. coli strains from chickens in both the rural area (22%) and the industrial operation (10%) than in strains isolated from humans in the rural communities (3%). However, the rates of qnrB genes in E. coli isolates from healthy humans in the rural communities (11 of 35 isolates, 31%) was higher than in chickens from either the industrial operations (3 of 81 isolates, 6%) or the rural communities (7 of 251 isolates, 2.8%). The occurrence of qnrB genes in human FRIs obtained from urban hospitals was low (1 of 114 isolates, 0.9%). These results suggested that the qnrB gene is more widely distributed in rural settings, where antibiotic usage is low, than in urban hospitals and industrial poultry operations. The role of qnrB in clinical resistance to fluoroquinolones is thus far unknown (AU)

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El papel de la reparación de roturas de doble cadena de ADN en Escherichia coli en la sensibilidad a quinolonas: implicaciones terapéuticas / Role of double strand DNA break repair for quinolone sensitivity in Escherichia coli: therapeutic implications

Introducción. Las quinolonas son uno de los tipos de antibióticos cuyas tasas de resistencia se han visto incrementadas en los últimos años. A nivel molecular, bloquean a las topoisomerasas tipo II generando cortes de doble cadena (double strand breaks, DSBs) en el ADN. Se ha propuesto que estos DSBs podrían tener un doble papel, como mediadores de su efecto bactericida y también como responsables de desencadenar los mecanismos de resistencia y tolerancia a las quinolonas. Material y métodos. En el presente trabajo hemos estudiado la implicación de los mecanismos de reparación de DSBs en la sensibilidad a las quinolonas: reanudación de horquillas de replicación paradas dependiente de recombinación (RFR), inducción de la respuesta SOS, reparación por síntesis translesional (TLS) y escisión de nucleótidos (NER). Para ello, en los laboratorios de la Universidad Europea de Madrid, se han analizado las concentraciones mínimas inhibitorias (CMIs) de tres quinolonas diferentes en mutantes procedentes de varias colecciones de cultivos tipo de Escherichia coli. Resultados. Mutantes en recA, recBC, priA y lexA mostraron una disminución significativa de la CMI a todas las quinolonas. No se observaron cambios significativos en estirpes mutantes en los mecanismos de reparación por TLS y NER. Discusión. Estos datos indican que, en presencia de quinolonas, los mecanismos de RFR y la inducción de la respuesta SOS estarían implicados en la aparición de mecanismos de sensibilidad a quinolonas (AU)

Introduction. Quinolones are one of the types of antibiotics with higher resistance rates in the last years. At molecular level, quinolones block type II topoisomerases producing double strand breaks (DSBs). These DSBs could play a double role, as inductors of the quinolone bactericidal effects but also as mediators of the resistance and tolerance mechanisms. Material and methods. In this work we have studied the molecular pathways responsible for DSBs repair in the quinolone susceptibility: the stalled replication fork reversal (recombination-dependent) (RFR), the SOS response induction, the translesional DNA synthesis (TLS) and the nucleotide excision repair mechanisms (NER). For this reason, at the European University in Madrid, we analysed the minimal inhibitory concentration (MIC) to three different quinolones in Escherichia coli mutant strains coming from different type culture collections. Results. recA, recBC, priA and lexA mutants showed a significant reduction on the MIC values for all quinolones tested. No significant changes were observed on mutant strains for TLS and NER. Discussion. These data indicate that in the presence of quinolones, RFR mechanisms and the SOS response could be involved in the quinolone susceptibility (AU)

Emergence of quinolone-resistant, topoisomerase-mutant Brucella after treatment with fluoroquinolones in a macrophage experimental infection model

AIM: of the study To determine the activity of fluoroquinolones (FQ) and the selection of FQ-resistant mutants in a macrophage experimental infection model (MEIM). MATERIAL AND METHODS: Canine macrophages were inoculated with Brucella melitensis ATCC 23457 (WT), achieving intracellular counts of around 105 CFU/mL. Cell cultures were incubated in the presence of ciprofloxacin (CIP), levofloxacin (LEV), moxifloxacin (MOX), and doxycycline (DOX). After cell lysis, surviving microorganisms were plated for count purposes, and plated onto antibiotics-containing media for mutant selection. Topoisomerases mutations were detected by PCR and sequencing. RESULTS: Bacterial counts after cell lysis were 14.3% (CIP), 65.3% (LEV), and 75% (MOX) lower compared to the control. Quinolone-resistant mutants emerged in cell cultures containing CIP and LEV with a frequency of around 0.5 × 10-3. All mutants showed an Ala87Val change in GyrA. Mutants had FQs MICs around 10 × WT. The ability of these mutants for infecting new macrophages and the intracellular lysis after antibiotic exposure did not change significantly. No 2nd step FQ-resistant mutants were selected from 1st step mutants. CONCLUSIONS: Intracellular activity of FQs is low against WT and gyrA-mutant Brucella. FQs easily select gyrA mutants in MEIM. The ability of mutants for infecting new macrophages remains unchanged. In this MEIM, 2nd step mutants do not emerge

OBJETIVO: del estudio Conocer la actividad de fluoroquinolonas (FQ) y la selección de mutantes resistentes (MR) a FQ en un modelo experimental de infección en macrófagos. MATERIAL Y MÉTODOS: Se inocularon macrófagos de origen canino con la cepa tipo Brucella melitensis ATCC 23457 (CT) hasta alcanzar recuentos intracelulares de aproximadamente 105 UFC/mL. Los cultivos celulares fueron incubados en presencia de ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino y doxiciclina. Una vez lisadas las células, los microorganismos supervivientes fueron sembrados en placas sin antibiótico para recuento, y en medios de cultivo conteniendo antimicrobianos para selección de MR. Los MR a topoisomerasas se caracterizaron mediante PCR y secuenciación. RESULTADOS: Los recuentos de microorganismos supervivientes tras el tratamiento con FQ y la lisis celular fueron: 14,3% ciprofloxacino, 65,3% levofloxacino y 75% moxifloxacino con respecto al control. Se seleccionaron MR a FQ en los cultivos celulares que contenían ciprofloxacino y levofloxacino, con una frecuencia en torno a 0,5 × 10-3. Todos los MR seleccionados portaban un cambio Ala87Val en gyrA, y mostraban CIM de FQ en torno a 10x la de la CT. La capacidad de estos MR para infectar nuevos macrófagos y su lisis intracelular tras tratamiento antibiótico no se modificaron de manera significativa con respecto a la CT. Usando la misma metodología, no se seleccionaron MR de segundo nivel a partir de los MR de primer nivel obtenidos. CONCLUSIONES: La actividad intracelular de FQ frente a Brucella es baja, tanto frente a la CT como frente a mutantes con cambios en gyrA. Las FQ seleccionan con facilidad mutantes con cambios en gyrA en este modelo experimental de infección en macrófagos. La capacidad de estos mutantes para infectar nuevos macrófagos permanece intacta. En este modelo experimental de infección en macrófagos no se observó la selección de mutantes de segundo nivel