Bloqueadores de los canales de sodio dependientes de voltaje: nuevas perspectivas en el tratamiento del dolor neuropático / Voltage-gated sodium channel blockers: New perspectives in the treatment of neuropathic pain

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Aspectos farmacológicos diferenciales entre los bloqueadores de los canales de sodio dependientes de voltaje: implicaciones en la práctica clínica / Differential pharmacological aspects between voltage-gated sodium channel blockers: implications in clinical practice

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Acetato de eslicarbazepina en neuralgia del trigémino / Eslicarbazepine acetate for trigeminal neuralgia

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Papel del acetato de eslicarbazepina en el tratamiento de la epilepsia de origen focal en la edad pediátrica: consideraciones prácticas / The role of eslicarbazepine acetate in the treatment of focal-onset epilepsy in pediatric age: practical issues

El acetato de eslicarbazepina (ESL) es un fármaco antiepiléptico (FAE) de tercera generación de la familia de las carboxamidas y estructuralmente relacionado con la carbamazepina y la oxcarbazepina, aunque presenta diferencias farmacológicas que pueden tener implicaciones de utilidad clínica relevantes. Desde 2009, en Europa, el ESL está indicado para su utilización en adultos como terapia adyuvante en pacientes con crisis de inicio parcial (actualmente denominada de inicio focal), con o sin generalización secundaria (con o sin evolución a tonicoclónica bilateral, en terminología actual). En 2017, la indicación como tratamiento adyuvante de los pacientes con crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria se amplió a su utilización en monoterapia en adultos y en combinación en adolescentes y niños mayores de 6 años. Un grupo de expertos realizó esta revisión orientada a la práctica clínica del uso de ESL en población pediátrica, incluyendo aquellos puntos diferenciales respecto a otros FAE. Se han incluido aspectos como la eficacia, dosificación, respuesta clínica en función de la edad, tolerabilidad y su manejo, perfil neurocognitivo y conductual, necesidad de control de algún parámetro analítico, papel de la monitorización de los niveles plasmáticos, posible valor añadido de la administración única, situaciones clínicas en las que sería recomendable la adición de ESL, utilización con otros bloqueantes de los canales del sodio, realización del cambio desde carbamazepina/oxcarbazepina, potenciales interacciones con otros FAE, potenciales interacciones con otros fármacos distintos de los FAE, y algunas consideraciones prácticas que requieren una investigación adicional

Eslicarbazepine acetate (ESL) is a third-generation antiepileptic drug (AED) of the carboxamide family and structurally related to carbamazepine and oxcarbazepine, although it has pharmacological differences that may have relevant implications of clinical utility. Since 2009 in Europe, ESL has been indicated for use in adults as adjuvant therapy in patients with partial-onset seizures (currently called focal-onset), with or without secondary generalization (with or without evolution to bilateral tonic-clonic, in current terminology). In 2017, the indication for adjunctive therapy of patients with partial-onset seizures with or without secondary generalization was extended to its use as monotherapy in adults and as adjuvant therapy in adolescents and children older than 6 years. A group of experts carried out this review aimed at the aspects of most interest in the clinical practice of the use of ESL in the pediatric population, including differential aspects from other AEDs. Aspects such as efficacy, dosage, clinical response depending on age, tolerability and its management, neurocognitive and behavioral profile, need for monitoring of any analytical parameter, role of plasma level monitoring, possible added value of the once-daily administration, clinical situations in which the addition of ESL would be recommended, use with other sodium channel blockers, how to switch from carbamazepine/oxcarbazepine, potential interactions with other AEDs, potential interactions with drugs other than AEDs, and some practical issues that require additional research

Efectos a largo plazo de las dibenzacepinas sobre los parámetros metabólicos: comparación retrospectiva de carbamacepina, oxcarbacepina y acetato de eslicarbacepina en el mundo real / Long-term effects of dibenzazepines on metabolic parameters: retrospective comparison of carbamazepine, oxcarbazepine and eslicarbazepine acetate in the real world

INTRODUCCIÓN: Aunque la carbamacepina (CBZ) tiene fuertes propiedades de inducción enzimática, se cree que la oxcarbacepina (OXC) y el acetato de eslicarbacepina (ESL) ejercen un efecto más leve. Se sabe que estos fármacos tienen efectos sobre el metabolismo lipídico, pueden causar hiponatremia y cambios en el recuento de células sanguíneas y en las pruebas de función hepática. OBJETIVO: Comparar los efectos a largo plazo de tres medicamentos antiepilépticos (CBZ, OXC y ESL) en estas variables. PACIENTES Y MÉTODOS: Estudio de cohorte retrospectivo de pacientes consecutivos tratados con CBZ, OXC o ESL. La natremia, las concentraciones de lípidos, el recuento de células sanguíneas y las pruebas de función hepática se compararon antes, durante y al final del período de estudio. RESULTADOS: Se incluyó a 292 pacientes. De ellos, 143 fueron tratados con CBZ, 55 con OXC y 94 con ESL. La CBZ mostró un mayor impacto en el metabolismo de los lípidos, mientras que la OXC se correlacionó con niveles medios de sodio más bajos y una frecuencia mayor de hiponatremia. Las recomendaciones de estilo de vida relacionadas con la dieta, la actividad física y la ingesta de agua fueron útiles para superar estos efectos secundarios. No se detectaron otras diferencias estadísticamente significativas. CONCLUSIONES: Mientras que la CBZ mostró un mayor impacto en el metabolismo de los lípidos, la OXC mostró una mayor frecuencia de hiponatremia. Las recomendaciones de estilo de vida pueden ser útiles para superar estos efectos secundarios. No se encontraron otras diferencias estadísticamente significativas

INTRODUCTION: Although carbamazepine (CBZ) has strong enzyme-inducing properties, oxcarbazepine (OXC) and eslicarbazepine acetate (ESL) are thought to have a milder effect. These drugs are known to have effects on lipid metabolism and may cause hyponatremia and changes in blood cell counts and liver function tests. AIM: To compare the long-term effects of three antiepileptic drugs (CBZ, OXC and ESL) on these variables. PATIENTS AND METHODS: Retrospective cohort study of consecutive patients treated with CBZ, OXC or ESL. Natremia, lipid concentrations, blood cell counts and liver function tests were compared before, during and at the end of the study period. RESULTS: A total of 292 patients were included. Of these, 143 were treated with CBZ, 55 with OXC and 94 with ESL. CBZ showed a greater impact on lipid metabolism, while OXC was correlated with lower mean sodium levels and a higher frequency of hyponatremia. Lifestyle recommendations related to diet, physical activity and water intake were helpful in overcoming these side effects. No other statistically significant differences were detected. CONCLUSIONS. While CBZ showed a greater impact on lipid metabolism, OXC displayed a higher frequency of hyponatremia. Lifestyle recommendations may be helpful in overcoming these side effects. No other statistically significant differences were found

Acetato de eslicarbazepina en dolor neuropático, cefaleas y neuralgias craneales: Evidencia y experiencia / Eslicarbazepine acetate for neuropathic pain, headache, and cranial neuralgia: Evidence and experience

Introducción: El acetato de eslicarbazepina (ESL), junto con la carbamazepina y oxcarbazepina, pertenece a la familia de las dibenzazepinas. Las últimas guías de práctica clínica consultadas coinciden en señalar que los antidepresivos tricíclicos, duales (venlafaxina/duloxetina) y los antiepilépticos gabapentina/pregabalina, constituyen los fármacos de primera línea en el tratamiento del dolor neuropático. El tramadol, los apósitos de lidocaína al 5% y los parches de capsaicina al 8% son fármacos de segunda línea, mientras que los opioides potentes constituirían una tercera línea de tratamiento. Existen otros antiepilépticos que no tienen indicación en el dolor neuropático por las agencias reguladoras, como lamotrigina o lacosamida, pero se utilizan en la práctica clínica habitual fuera de indicación. Por otro lado, la carbamazepina está indicada en el tratamiento de la neuralgia esencial del trigémino y del glosofaríngeo. Desarrollo: Tras una búsqueda bibliográfica, se realizó una revisión sobre el empleo del ESL en dolor neuropático, cefaleas y neuralgias craneales. Conclusiones: No se dispone apenas de evidencia para recomendar el uso del ESL en dolor neuropático, cefaleas y neuralgias craneales. La mayor parte de la experiencia disponible corresponde a estudios abiertos y observacionales, sin grupo control y con bajo número de pacientes; pero los resultados favorables obtenidos invitan a seguir investigando la utilidad del ESL en dolor neuropático, cefaleas y neuralgias craneales

Introduction: Eslicarbazepine acetate (ESL), together with carbamazepine and oxcarbazepine, belongs to the dibenzazepine family. According to the latest clinical practice guidelines, tricyclic antidepressants, dual antidepressants (venlafaxine, duloxetine), and some antiepileptics (gabapentin, pregabalin) are first-line drugs for neuropathic pain; tramadol, lidocaine 5% patches, and capsaicin 8% patches are considered second-line drugs; and strong opioids constitute a third line of treatment. Such other antiepileptics as lamotrigine and lacosamide are not authorised as treatments for neuropathic pain by the regulatory agencies, but are nonetheless prescribed off-label in routine clinical practice. Carbamazepine, on the other hand, is indicated for trigeminal and glossopharyngeal neuralgia. Development: We conducted a literature search to gather evidence on the use of ESL for neuropathic pain, headache, and cranial neuralgia. Conclusions: Evidence is insufficient to recommend ESL for neuropathic pain, headache, and cranial neuralgia. Most of the available evidence comes from open and observational studies with small sample sizes and no control group; however, their favourable results call for further studies on the usefulness of ESL for neuropathic pain, headache, and cranial neuralgia

Fármacos antiepilépticos / Antiepileptic drugs

Se refieren las características farmacocinéticas y farmacodinámicas más destacadas de los fármacos antiepilépticos comercializados en los cuatro últimos años (acetato de eslicarbacepina, brivaracetam y perampanel). Se analiza su eficacia y tolerabilidad en estudios clínicos abiertos, que son los que reproducen su utilización en la vida diaria, sin los protocolos rígidos de los ensayos clínicos

We report the most notable pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of the antiepileptic drugs commercialised in the last four years (eslicarbazepine acetate, brivaracetam and perampanel). Their efficacy and safety are analysed in open-label clinical trials, which are the ones that reproduce their use in everyday life, without the rigid protocols used in clinical trials

Consenso Delphi EPICON: recomendaciones sobre el manejo adecuado del cambio a acetato de eslicarbazepina en epilepsia / EPICON consensus: recommendations for proper management of switching to eslicarbazepine acetate in epilepsy

INTRODUCCIÓN: El objetivo del proyecto EPICON es desarrollar una serie de recomendaciones sobre la forma adecuada de realizar el cambio de carbamazepina (CBZ) y oxcarbazepina (OXC) a acetato de eslicarbazepina (ESL) en determinados pacientes con epilepsia. MÉTODOS: Un comité coordinador preparó un cuestionario con 56 preguntas en relación con el cambio de CBZ u OXC a ESL en la práctica clínica (metodología y situaciones del cambio). Posteriormente, se consultó a 54 expertos en epilepsia con el empleo de metodología Delphi (2 rondas de consulta). Se definió un consenso en acuerdo o desacuerdo si las respuestas para el ítem estudiado alcanzaban una mediana ≥ 7 o ≤ 3, respectivamente, y un rango intercuartílico relativo ≤ 0,40. Se analizaron los resultados y se formularon las conclusiones. RESULTADOS: Las recomendaciones fundamentales fueron: el cambio de CBZ a ESL debe ser realizado en 1-3 semanas, con una equivalencia de dosis CBZ:ESL de 1:1.3, siendo recomendado en pacientes con olvidos de medicación, trabajos por turnos, polimedicados, problemas cognitivos, osteoporosis-osteopenia severa, dislipidemia o enfermedad hepática (ausencia de fallo hepático grave), así como en varones con disfunción eréctil causada por CBZ. El cambio de OXC a ESL puede realizarse de un día para otro con una equivalencia de dosis 1:1 y es recomendado en pacientes con olvidos de medicación, trabajos por turnos, polimedicados o problemas cognitivos. Se desaconsejó el cambio en caso de rash con CBZ u OXC. CONCLUSIÓN: El proyecto EPICON proporciona algunas recomendaciones sobre el manejo clínico del cambio de CBZ u OXC a ESL, mediante el empleo de la metodología Delphi

INTRODUCTION: The objective of the EPICON Project is to develop a set of recommendations on how to adequately switch from carbamazepine (CBZ) and oxcarbazepine (OXC) to eslicarbazepine acetate (ESL) in some patients with epilepsy. METHODS: A steering committee drafted a questionnaire of 56 questions regarding the transition from CBZ or OXC to ESL in clinical practice (methodology and change situation). The questionnaire was then distributed to 54 epilepsy experts in 2 rounds using the Delphi method. An agreement/disagreement consensus was defined when a median ≥ 7 points or ≤ 3 was achieved, respectively, and a relative interquartile range ≤ 0.40. We analysed the results obtained to reach our conclusions. RESULTS: Our main recommendations were the following: switching from CBZ to ESL must be carried out over a period of 1 to 3 weeks with a CBZ:ESL dose ratio of 1:1.3 and is recommended for patients who frequently forget to take their medication, those who work rotating shifts, polymedicated patients, subjects with cognitive problems, severe osteoporosis-osteopaenia, dyslipidaemia, or liver disease other than acute liver failure, as well as for men with erectile dysfunction caused by CBZ. The transition from OXC to ESL can take place overnight with an OXC:ESL dose ratio of 1:1 and it is recommended for patients who frequently forget to take their medication, those who work rotating shifts, polymedicated patients, or those with cognitive problems. The transition was not recommended for patients with prior rash due to CBZ or OXC use. CONCLUSION: The EPICON Project offers a set of recommendations about the clinical management of switching from CBZ or OXC to ESL, using the Delphi method

Hiponatremia secundaria a oxcarbazepina / Oxcarbazepine-induced hyponatremia

La utilización de la oxcarbazepina como tratamiento anticomicial se ha relacionado con numerosos casos de hiponatremia (sodio [Na] sérico <135mmol/l), tanto en monoterapia como en combinación con diuréticos u otros fármacos. Los mecanismos etiopatogénicos son variados y las causas más promulgadas son la liberación inadecuada y/o una mayor sensibilidad de la vasopresina tubular, así como el incremento de agua y la pérdida secundaria de Na. Presentamos un caso de una mujer de 67 años con una hiponatremia secundaria (Na sérico <120mmol/l) a oxcarbazepina con un cuadro clínico sintomático de hiponatremia que mejoró notablemente ante su retirada y sustitución por levetiracetam. Hacemos una revisión de los casos publicados al respecto, valorando el fármaco, las interacciones y los tratamientos concomitantes. Concluimos haciendo notar la importancia de diferenciar estos cuadros de los etiquetados como «asténicos o depresivos propios de la edad» cuando evaluemos a pacientes geriátricos en atención primaria (AU)

The use of oxcarbazepine as anti-seizure treatments has been related with many cases of hyponatremia (serum sodium <135mmol/l) both in single drug therapy as well as in combination with diuretics or other drugs. The etiopathogenic mechanisms are varied, inadequate release and/or greater sensitivity of tubular vasopressin as well as increased water and secondary loss of sodium being the most expressed one. We present a case of a 67-year old woman with hyponatremia secondary (serum sodium < 120mmol/l) to oxcarbazepine with a symptomatic clinical picture of hyponatremia that significantly improved when it was discontinued and replaced by levetiracetam. We have made a review of the cases published on this, evaluating the drug, interactions and concomitant treatments. We conclude by making note of the importance of differentiating these pictures from those labeled as "asthenic or depressive subjects characteristic of the age" when we evaluate geriatric patients in Primary Health Care (AU)

Erupción liquenoide inducida por olanzapina / Lichenoid drug eruption induced by olanzapine

Las erupciones liquenoides inducidas por fármacos pueden simular un liquen plano idiopático y otras dermatosis. La lista de fármacos que pueden inducirlas es amplia y se incrementa constantemente. Aunque los efectos secundarios cutáneos en relación con antipsicóticos son raros, se han descrito diversas manifestaciones cutáneas en relación con la olanzapina. Presentamos el caso de una paciente que desarrolló una erupción liquenoide atípica debida a olanzapina. En la revisión de la literatura que hemos realizado (Medline desde 1951 hasta 2007 e Índice Médico Español) no hemos encontrado ningún caso descrito de erupción liquenoide relacionado con este fármaco (AU)

Lichenoid drug eruptions can mimic idiopathic lichen planus and other dermatoses. The list of drugs that can cause them is long and growing steadily. Although cutaneous side effects of antipsychotics are rare, various cutaneous manifestations have been reported in association with olanzapine. We present the case of a patient who developed an atypical lichenoid eruption due to olanzapine. A review of the literature in Medline from 1951 to 2007 and in the Índice Médico Español (Spanish Medical Index) revealed no previous cases of lichenoid eruptions associated with the use of this drug (AU)

Síndrome neuroléptico maligno inducido por olanzapina. Descripción de un caso y respuesta favorable a risperidona / Olanzapine-associated neuroleptic malignant syndrome. A case report and favorable response to risperidone

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Enfermedad de Huntington: síntomas psiquiátricos no cognitivos preexistentes a los movimientos anormales / Tittle

La enfermedad de Huntington (EH) es una afección hereditaria que produce disfunción del núcleo estriado y sus conexiones, caracterizándose clínicamente por la triada de demencia de patrón subcortical sin afasia, movimientos anormales (coreicos) y síntomas psiquiátricos no cognitivos. Estos últimos presentan una prevalencia del 35-70% de los casos, siendo habitual su insuficiente exploración por parte de los clínicos. Asimismo, la bibliografía suele también concentrarse en los movimientos anormales, encontrándose escasamente reflejados los síntomas psiquiátricos no cognitivos: clínica ansiosa o depresiva, obsesivo-compulsiva, maniaca o delirante-alucinatoria (esquizofrenia-like). Los síntomas específicamente psiquiátricos son difíciles de diferenciar de los correspondientes trastornos psiquiátricos idiopáticos, y pueden, ocasionalmente, preceder al deterioro cognitivo y los movimientos anormales. Presentamos un caso de EH con clínica esquizofrenia-like, discutiendo acerca de la importancia de la historia clínica y la anamnesis como pilar fundamental del diagnóstico, que se completa con el estudio genético (número de repeticiones del triplete de bases inestable CAG en el brazo corto del cromosoma 4, que suele correlacionar con el pronóstico). El paciente fue tratado con 20 mg/día de olanzapina, con buena respuesta de los síntomas psiquiátricos y mejoría parcial de los movimientos anormales

Huntington’s Disease (HD) is a heritable disorder related with a striatum nuclei disfunction and also its cortical and subcortical connections. Clinically, HD appears as subcortical dementia without afasia, abnormal movements (chorea) and psychiatric, noncognitive symptoms. The prevalence of psychiatric symptomatology in HD is about 35-70%. However, these clinical features are uncompletely explored by physicians, and their bibliographic references are also scarce: anxiety, depression, maniac-depressive phenomenology and delusionalhallucinatory syndrome (schizophrenia-like). These psychiatric, noncognitive symptoms can be very similar to that corresponding to idiopatic psychiatric diseases, and may also appear at the beginning of HD, preexisting to motor symptoms and dementia. A case-report of HD with schizophrenia-like phenomenology is presented, emphasizing on the importante of anamnesis and clinical history in diagnostic procedure. We complete the diagnosis with the genetic study (number of repetitions of unstable triplet CAG in the short arm of cromosome 4), in order to confirm it and to stablish the prognosis and course of disease. Patient was treated with olanzapine 20 mg/day, showing a good response of psychiatric symptoms and partial improvement of abnormal movements

Olanzapina y consumo de cocaína en programas de mantenimiento con metadona: nuevos resultados / Olanzapine and cocaine consumption in methadone maintenance programs: new results

OBJETIVO: Evaluar el uso de olanzapina como tratamiento de reducción del uso de cocaína en programas de mantenimiento con metadona. PACIENTES Y MÉTODO: Se ha aplicado un diseño de cuadrado latino sobre 45 sujetos adscritos a tres programas de mantenimiento con metadona. Se utilizaron dos variables de bloqueo; la dosis de dispensación de metadona (con tres concentraciones: 81 mg/día) y la frecuencia de consumo de cocaína durante los 3 meses previos al inicio del tratamiento (también con tres concentraciones: sin consumo, 21 por ciento de determinaciones en orina positivas). La variable independiente dosis de olanzapina (con tres niveles: 0, 5 y 10 mg/día) se aplicó según el protocolo del diseño. Los sujetos recibían, junto a su dosis diaria de metadona, el tratamiento de olanzapina correspondiente a su asignación en el diseño. La variable resultado fue el porcentaje de consumos de cocaína estimado por control de orinas mediante inmunoanálisis, durante los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento. Durante este período se recogió una prueba de orina semanal; en 37 sujetos se hicieron 12 controles y en 8 casos 13. RESULTADOS: El análisis de la varianza por descomposición de las fuentes de variación propio de un diseño de cuadrado latino ha ofrecido un efecto significativo para el tratamiento (F(2,36) = 17,19; p < 0,001) y para un efecto de interacción (F(2,36) = 12,47; p < 0,001). La proporción media de controles positivos entre los sujetos sin tratamiento ha sido del 22,6 por ciento, y entre los que han recibido tratamiento con olanzapina ha sido del 4,2 por ciento en los sujetos con dosis de 5 mg/día, y de 3,8 por ciento entre los tratados con 10 mg/día. CONCLUSIONES: Se evidencia un efecto significativo del tratamiento con olanzapina en la reducción del consumo de cocaína en usuarios participantes en un programa de mantenimiento con metadona. No obstante, la presencia de efectos de interacción obliga a ser cautos en la valoración de los resultados, y sería conveniente que se realizaran nuevos diseños que permitieran un mayor control de los efectos de las variables intervinientes (AU)