Bloqueadores de los canales de sodio dependientes de voltaje: nuevas perspectivas en el tratamiento del dolor neuropático / Voltage-gated sodium channel blockers: New perspectives in the treatment of neuropathic pain

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Aspectos farmacológicos diferenciales entre los bloqueadores de los canales de sodio dependientes de voltaje: implicaciones en la práctica clínica / Differential pharmacological aspects between voltage-gated sodium channel blockers: implications in clinical practice

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Traquioniquia inducida por carbamazepina / Trachyonychia induced by carbamazepine

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Efectos a largo plazo de las dibenzacepinas sobre los parámetros metabólicos: comparación retrospectiva de carbamacepina, oxcarbacepina y acetato de eslicarbacepina en el mundo real / Long-term effects of dibenzazepines on metabolic parameters: retrospective comparison of carbamazepine, oxcarbazepine and eslicarbazepine acetate in the real world

INTRODUCCIÓN: Aunque la carbamacepina (CBZ) tiene fuertes propiedades de inducción enzimática, se cree que la oxcarbacepina (OXC) y el acetato de eslicarbacepina (ESL) ejercen un efecto más leve. Se sabe que estos fármacos tienen efectos sobre el metabolismo lipídico, pueden causar hiponatremia y cambios en el recuento de células sanguíneas y en las pruebas de función hepática. OBJETIVO: Comparar los efectos a largo plazo de tres medicamentos antiepilépticos (CBZ, OXC y ESL) en estas variables. PACIENTES Y MÉTODOS: Estudio de cohorte retrospectivo de pacientes consecutivos tratados con CBZ, OXC o ESL. La natremia, las concentraciones de lípidos, el recuento de células sanguíneas y las pruebas de función hepática se compararon antes, durante y al final del período de estudio. RESULTADOS: Se incluyó a 292 pacientes. De ellos, 143 fueron tratados con CBZ, 55 con OXC y 94 con ESL. La CBZ mostró un mayor impacto en el metabolismo de los lípidos, mientras que la OXC se correlacionó con niveles medios de sodio más bajos y una frecuencia mayor de hiponatremia. Las recomendaciones de estilo de vida relacionadas con la dieta, la actividad física y la ingesta de agua fueron útiles para superar estos efectos secundarios. No se detectaron otras diferencias estadísticamente significativas. CONCLUSIONES: Mientras que la CBZ mostró un mayor impacto en el metabolismo de los lípidos, la OXC mostró una mayor frecuencia de hiponatremia. Las recomendaciones de estilo de vida pueden ser útiles para superar estos efectos secundarios. No se encontraron otras diferencias estadísticamente significativas

INTRODUCTION: Although carbamazepine (CBZ) has strong enzyme-inducing properties, oxcarbazepine (OXC) and eslicarbazepine acetate (ESL) are thought to have a milder effect. These drugs are known to have effects on lipid metabolism and may cause hyponatremia and changes in blood cell counts and liver function tests. AIM: To compare the long-term effects of three antiepileptic drugs (CBZ, OXC and ESL) on these variables. PATIENTS AND METHODS: Retrospective cohort study of consecutive patients treated with CBZ, OXC or ESL. Natremia, lipid concentrations, blood cell counts and liver function tests were compared before, during and at the end of the study period. RESULTS: A total of 292 patients were included. Of these, 143 were treated with CBZ, 55 with OXC and 94 with ESL. CBZ showed a greater impact on lipid metabolism, while OXC was correlated with lower mean sodium levels and a higher frequency of hyponatremia. Lifestyle recommendations related to diet, physical activity and water intake were helpful in overcoming these side effects. No other statistically significant differences were detected. CONCLUSIONS. While CBZ showed a greater impact on lipid metabolism, OXC displayed a higher frequency of hyponatremia. Lifestyle recommendations may be helpful in overcoming these side effects. No other statistically significant differences were found

Síndrome de DRESS / DRESS syndrome

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Esquizofilia real. Delirio genealógico o delirio de Mignon como realización patoplástica / Royal Eschizophilia. Genealogical delusion or Mignon delusion as a pathoplastic realization

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Fenómeno isotópico inverso en el síndrome de reacción por drogas con eosinofilia y síntomas sistémicos / Reverse Isotopic Phenomenon in Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms

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Disfunción sinusal secundaria a intoxicación por carbamazepina / Sinus dysfunction due to carbamazepine intoxication

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Consenso Delphi EPICON: recomendaciones sobre el manejo adecuado del cambio a acetato de eslicarbazepina en epilepsia / EPICON consensus: recommendations for proper management of switching to eslicarbazepine acetate in epilepsy

INTRODUCCIÓN: El objetivo del proyecto EPICON es desarrollar una serie de recomendaciones sobre la forma adecuada de realizar el cambio de carbamazepina (CBZ) y oxcarbazepina (OXC) a acetato de eslicarbazepina (ESL) en determinados pacientes con epilepsia. MÉTODOS: Un comité coordinador preparó un cuestionario con 56 preguntas en relación con el cambio de CBZ u OXC a ESL en la práctica clínica (metodología y situaciones del cambio). Posteriormente, se consultó a 54 expertos en epilepsia con el empleo de metodología Delphi (2 rondas de consulta). Se definió un consenso en acuerdo o desacuerdo si las respuestas para el ítem estudiado alcanzaban una mediana ≥ 7 o ≤ 3, respectivamente, y un rango intercuartílico relativo ≤ 0,40. Se analizaron los resultados y se formularon las conclusiones. RESULTADOS: Las recomendaciones fundamentales fueron: el cambio de CBZ a ESL debe ser realizado en 1-3 semanas, con una equivalencia de dosis CBZ:ESL de 1:1.3, siendo recomendado en pacientes con olvidos de medicación, trabajos por turnos, polimedicados, problemas cognitivos, osteoporosis-osteopenia severa, dislipidemia o enfermedad hepática (ausencia de fallo hepático grave), así como en varones con disfunción eréctil causada por CBZ. El cambio de OXC a ESL puede realizarse de un día para otro con una equivalencia de dosis 1:1 y es recomendado en pacientes con olvidos de medicación, trabajos por turnos, polimedicados o problemas cognitivos. Se desaconsejó el cambio en caso de rash con CBZ u OXC. CONCLUSIÓN: El proyecto EPICON proporciona algunas recomendaciones sobre el manejo clínico del cambio de CBZ u OXC a ESL, mediante el empleo de la metodología Delphi

INTRODUCTION: The objective of the EPICON Project is to develop a set of recommendations on how to adequately switch from carbamazepine (CBZ) and oxcarbazepine (OXC) to eslicarbazepine acetate (ESL) in some patients with epilepsy. METHODS: A steering committee drafted a questionnaire of 56 questions regarding the transition from CBZ or OXC to ESL in clinical practice (methodology and change situation). The questionnaire was then distributed to 54 epilepsy experts in 2 rounds using the Delphi method. An agreement/disagreement consensus was defined when a median ≥ 7 points or ≤ 3 was achieved, respectively, and a relative interquartile range ≤ 0.40. We analysed the results obtained to reach our conclusions. RESULTS: Our main recommendations were the following: switching from CBZ to ESL must be carried out over a period of 1 to 3 weeks with a CBZ:ESL dose ratio of 1:1.3 and is recommended for patients who frequently forget to take their medication, those who work rotating shifts, polymedicated patients, subjects with cognitive problems, severe osteoporosis-osteopaenia, dyslipidaemia, or liver disease other than acute liver failure, as well as for men with erectile dysfunction caused by CBZ. The transition from OXC to ESL can take place overnight with an OXC:ESL dose ratio of 1:1 and it is recommended for patients who frequently forget to take their medication, those who work rotating shifts, polymedicated patients, or those with cognitive problems. The transition was not recommended for patients with prior rash due to CBZ or OXC use. CONCLUSION: The EPICON Project offers a set of recommendations about the clinical management of switching from CBZ or OXC to ESL, using the Delphi method

Papel de los bloqueadores de los canales de sodio dependientes de voltaje en el tratamiento del dolor crónico: usos potenciales en la práctica clínica según la evidencia disponible / Role of voltage-gated sodium channel blockers in the treatment of chronic pain: Potential uses in clinical practice based on available evidence

Una vez que ha fracasado el tratamiento de primera línea en los pacientes con dolor crónico, parece haber una laguna de conocimiento sobre cómo proceder en la elección de un tratamiento posterior. Este artículo se centra en el uso de los bloqueadores de los canales de sodio dependientes de voltaje que pertenecen a la clase de las carboxamidas (carbamazepina, oxcarbazepina, acetato de eslicarbazepina) como tratamiento analgésico adyuvante; e incluye actualizaciones sobre farmacología, farmacocinética y evidencias en dolor de este grupo terapéutico, así como prometedoras futuras líneas de investigación. Aunque la evidencia de los bloqueadores de los canales de sodio dependientes de voltaje en el manejo del dolor crónico es limitada, la investigación emergente ha identificado esta área como esperanzadora para que ensayos clínicos adicionales guíen mejor nuestra práctica clínica

Once patients have failed first line therapy, there is an apparent lack of knowledge on how to proceed with choosing subsequent therapy. To choose amongst alternative agents, an understanding of pharmacology, pharmacokinetics, and available evidence in targeting various pain conditions is necessary. This article focuses on the use of the carboxamide class of voltage-gated sodium channel blockers (carbamazepine, oxcarbazepine, eslicarbazepine acetate) for adjunct pain medication management; including research updates in pharmacology, pharmacokinetics, and evidence for pain along on this therapeutic group with promising future areas of research. Although evidence for voltage-gated sodium channel blockers in chronic pain management is limited, emerging research has identified this area as promising for additional clinical trials to better guide clinical practice

Lacosamida asociada a bloqueo de alto grado en un paciente con neuralgia del trigémino / Lacosamide associated with high-degree block in a patient with trigeminal neuralgia

Introducción. La lacosamida es un fármaco antiepiléptico cuyo mecanismo de acción exacto se desconoce. Actúa aumentando la inactivación lenta de los canales de sodio dependientes del voltaje de las membranas celulares. Indicado en el tratamiento de crisis focales con o sin generalización secundaria, ocasionalmente se emplea como tratamiento coadyuvante en el dolor neuropático. Aunque los efectos adversos más frecuentes son leves (mareo, diplopía, visión borrosa, cefalea, temblor...), se han descrito taquiarritmias supraventriculares, cambios en la repolarización, bloqueos auriculoventriculares e incluso parada cardíaca o muerte súbita. Caso clínico. Varón de 74 años, diagnosticado de neuralgia del trigémino clásica en tratamiento con 200 mg/12 h de carbamacepina, que acude por reagudización del dolor en el territorio trigeminal V1-V2. El sexto día de ingreso, tras ajustar el tratamiento con carbamacepina en pauta descendente, 400 mg/24 h de eslicarbacepina y 100 mg/12 h de lacosamida intravenosa, presenta bloqueo auriculoventricular completo con bradicardia extrema que precisa la implantación de un marcapasos definitivo. Conclusiones. El bloqueo de canales de sodio dependientes del voltaje afecta predominantemente al tejido cardíaco no sinusal. Una alteración en el nodo auriculoventricular o infrahisiano es más congruente con su mecanismo de acción. Existen más casos comunicados de bloqueo auriculoventricular en este tipo de politerapia. Se recomienda precaución en el uso concomitante de fármacos antiepilépticos, sobre todo entre los que prolonguen el intervalo PR, así como su contraindicación en pacientes con antecedentes de bloqueo auriculoventricular, cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca. Antes de su inicio, se aconseja realizar un electrocardiograma basal y monitorización electrocardiográfica regular durante las primeras semanas (AU)

Introduction. Lacosamide is an antiepileptic drug whose exact mechanism of action remains unknown. It acts by increasing the slow inactivation of the voltage-dependent sodium channels of the cell membranes. It is indicated in the treatment of focal seizures with or without secondary generalisation and is occasionally used as adjunct treatment in neuropathic pain. Although the most frequent side effects are mild (dizziness, diplopia, blurred vision, headache, tremor, etc.), others such as supraventricular tachyarrhythmias, changes in repolarisation, atrioventricular blocks and even cardiac arrest or sudden death have been reported. Case report. A 74-year-old male, diagnosed with classic trigeminal neuralgia treated with 200 mg/12 h of carbamazepine, who visited due to a worsening of the pain in the trigeminal V1-V2 region. On the sixth day after admission, after adjusting the carbamazepine treatment to a descending regime, 400 mg/24 h of eslicarbazepine and 100 mg/12 h of intravenous lacosamide, he presented a complete atrioventricular block with extreme bradycardia that required the placement of a pacemaker. Conclusions. Voltage-dependent sodium channel blockade mainly affects non-sinusal cardiac tissue. An alteration in the atrioventricular or infrahisian node is more consistent with its mechanism of action. Other cases of atrioventricular block in this kind of polytherapy have been reported. Precaution is advised in the concomitant use of antiepileptic drugs, above all among those that prolong the PR interval, and they should be contraindicated in patients with a history of atrioventricular block, ischaemic heart disease or heart failure. Before starting, a baseline electrocardiogram and regular electrocardiographic monitoring are advised during the first few weeks (AU)

Importancia del diagnóstico orofacial específico en la neuralgia trigeminal clásica refractaria al tratamiento farmacológico. A propósito de un caso / Importance of specific orofacial pain diagnosis in a classic trigeminal neuralgia non-responsive to pharmacologic treatment. A case report

La neuralgia trigeminal clásica (NTC) es una cuadro clínico que se caracteriza por un dolor abrupto, generalmente unilateral, de paroxismos dolorosos breves y muy severos de distribución trigeminal en una o más de sus ramas. Actualmente, múltiples guías clínicas recomiendan a la carbamazepina y oxcarbazepina como la primera línea de tratamiento médico, logrando un adecuado control del dolor en aproximadamente en un 90 % de los pacientes. Cuando los pacientes no responden adecuadamente al tratamiento médico, comúnmente se comienza a considerar las intervenciones neuroquirúrgicas como la opción terapéutica a seguir. Descripción del caso: paciente de género femenino, de 70 años de edad, consulta al Servicio de Dolor orofacial del Hospital del Salvador por presentar un dolor facial severo en lado izquierdo. La paciente presentaba historia de haber sido diagnosticada con NTC posteriormente confirmado con neuroimagen. Al momento de la consulta se encontraba en tratamiento de carbamazepina sin lograr adecuado control del dolor, por lo que había ingresado a una lista de espera para procedimiento neuroquirúrgico. Al examen clínico se pudo corroborar la existencia de varios focos de dolor orofacial músculo-esqueléticos, identificables con el motivo de consulta y no correlativo a la NTC. En este caso clínico los autores presentarán cómo otras fuentes de dolor orofacial pueden coexistir con la NTC, complicando el manejo de la neuralgia; además, y más importante aún, se presentará cómo un adecuado diagnóstico y tratamiento de los cuadros de dolor orofacial puede contribuir al manejo a una NTC refractaria al tratamiento farmacológico (AU)

Classical Trigeminal Neuralgia (CTN) is a clinical condition characterized by a sudden, usually unilateral, brief, and recurrent excruciating pain paroxysms, with distribution in one or more division of the trigeminal nerve. Carbamazepine and oxcarbamazepine are often recommended as the first-line of medical treatment in many clinical guidelines, providing an adequate pain relief in about 90 % of the patients; of which those who are refractory to medical treatment should be considered for surgical treatment. Case description: The authors will present a clinical case of a 70-year-old female patient, who consulted to the Hospital del Salvador's Orofacial Pain Service for presenting a severe facial pain in her left side. The patient had a history of being diagnosed with CTN confirmed with a neuroimaging, not responsive at the time of consultation to pharmacological treatment with carbamazepine. The main complaint was a severe and diffuse facial pain with null response to CTN pharmacologic treatment, so consequently, the patient was put on a waiting list for a neurosurgical procedure. At examination, several sources of musculoskeletal orofacial pain were identified, which were consistent with the chief complaint of the patient and not correlative to the CTN paroxysms. The authors will present a clinical case, illustrating how comorbid regional orofacial pain syndromes can complicate management of a CTN, and most importantly how a well addressed orofacial pain treatment could be decisive in a CTN refractory to medical treatment (AU)

Hipo. Actitud en otorrinolaringología en pacientes que consultan. Aproximación diagnóstica y terapéutica / Hiccups. Attitude in otorhinolaryngology towards consulting patients. A diagnostic and therapeutic approach

Introducción. Las crisis de hipo suelen ser autolimitadas y benignas, pero los episodios prolongados alteran la calidad de vida y requieren asistencia, ya que existen causas identificables que el otorrinolaringólogo debe conocer para su diagnóstico y tratamiento. Su manifestación última es un ruido glótico espasmódico con alteraciones cervicales características. Pacientes y métodos. Desde 1979 se revisaron todos los casos que consultaron por hipo persistente o recidivante, anotando cronobiología, patología concomitante, resultados de las exploraciones, tratamiento y respuestas al mismo. Resultados. Se asistieron 37 pacientes con una edad media de 45,5±13,5 años, de los cuales 30 eran varones; 23 pacientes (el 62%) presentaron hipo persistente. En 24 casos (el 65%) se evidenció una causa potencialmente asociable: enfermedades del esófago en 14 —la mayoría reflujo gastroesofágico— y en 8 se apreció o descubrió patología oncológica concomitante. Solo 3 casos fueron intervenidos como resultado de los hallazgos efectuados. Los protocolos de tratamiento incluyeron metoclopramida en 18 sujetos, clorpromazina en 17 y baclofeno en 13, pero también carbamazepina o haloperidol. Se empleó neuroestimulación del nervio frénico en 6 pacientes. El hipo desapareció en 32 casos. De los 22 sujetos en los que se pudo efectuar seguimiento, se constató recidiva en 5 —precisando por ello nuevas terapias— y 11 fallecieron. Conclusiones. El hipo crónico implica un reto multidisciplinar con potencial afectación en cabeza y cuello, una sistemática diagnóstica de descarte, frecuente patología de base esofágica y una incidencia de neoplasia maligna alta. Los agentes procinéticos y neurolépticos con efecto antidopaminérgico y anticolinérgico suponen la base del tratamiento (AU)

Introduction. Hiccup crises are generally benign and self-limiting, but longer episodes affect quality of life and must be treated. There are recognisable causes that otorhinolaryngologists must know and be aware for diagnosis and therapeutic alternatives. The main expression is a spasmodic glottic noise with characteristic neck alterations. Patients and methods. This was a retrospective study from 1979 with patients suffering persistent or recurrent hiccups. Chronobiology, comorbidity, findings from explorations, therapies and outcomes were noted. Thirty-seven patients were studied (mean age, 45.5±13.5 years; 30 males), with persistent hiccups in 23 (62%). Results. A potential associated aetiology was observed in 24 cases (65%): oesophageal disorders —mainly gastroesophageal reflux— were detected in 14 cases and concomitant oncological disease was found in 8. Only 3 cases were admitted for surgery due to these findings. Therapeutic strategies with metoclopramide were used in 18 subjects, chlorpromazine in 17 and baclofen in 13, while carbamazepine or haloperidol were used in a minority. Phrenic nerve stimulation was employed in 6 patients. Hiccups disappeared in 32 cases. Out of 22 cases for which follow-up was possible, the hiccups recurred in 5 subjects (the subjects requiring new therapies) and 11 patients died. Conclusions. Chronic hiccup represents a multidisciplinary challenge that includes potential head and neck affection, a diagnostic schedule for ruling out causes, frequent base oesophageal alterations and high incidence of malignant neoplasm. Prokinetic and neuroleptic agents with antidopaminergic and anticholinergic effects are the pillars of its treatment (AU)