Involvement of the vagus nerve and hepatic gene expression in serum adiponectin concentrations in mice

Several humoral factors, such as adiponectin and urate, have been suggested to affect metabolic syndromes. Previously, we reported a reduction in blood adiponectin concentrations after a high-fructose diet partially via the vagus nerve in rats. Although a lithogenic diet (LD), i.e., supplementation of a normal control diet (CT) with 0.6% cholesterol and 0.2% sodium cholate, reduced blood adiponectin concentrations, the involvement of the vagus nerve in this mechanism remains unclear. To estimate the involvement of the vagus nerve in the regulation of blood adiponectin concentrations using an LD, male imprinting control region mice that had been vagotomized (HVx) or only laparotomized (Sham) were administered a CT or an LD for 10 weeks. Serum adiponectin concentrations in the Sham-LD, HVx-CT, and HVx-LD groups were reduced by half compared with the Sham-CT group. The hepatic mRNA levels of fibroblast growth factor 21 (Fgf21), which reportedly stimulates adiponectin secretion from white adipose tissue, were lower in the LD groups compared with the CT groups. HepG2 hepatoma cells showed that various bile acids reduced the mRNA expression of FGF21. Moreover, the LD increased serum urate concentrations and reduced hepatic expressions of the acyl-CoA oxidase 1 (Acox1) mRNA and glucokinase, suggesting insufficient regeneration of ATP from AMP. In conclusion, serum adiponectin concentration may be regulated via the vagus nerve in normal mice, whereas a reduction of hepatic Fgf21 mRNA by bile acids may also lower serum adiponectin levels. Moreover, the LD may promote hepatic AMP accumulation and subsequently increase the serum urate concentration in mice. (AU)

Involvement of the vagus nerve and hepatic gene expression in serum adiponectin concentrations in mice

Several humoral factors, such as adiponectin and urate, have been suggested to affect metabolic syndromes. Previously, we reported a reduction in blood adiponectin concentrations after a high-fructose diet partially via the vagus nerve in rats. Although a lithogenic diet (LD), i.e., supplementation of a normal control diet (CT) with 0.6% cholesterol and 0.2% sodium cholate, reduced blood adiponectin concentrations, the involvement of the vagus nerve in this mechanism remains unclear. To estimate the involvement of the vagus nerve in the regulation of blood adiponectin concentrations using an LD, male imprinting control region mice that had been vagotomized (HVx) or only laparotomized (Sham) were administered a CT or an LD for 10 weeks. Serum adiponectin concentrations in the Sham-LD, HVx-CT, and HVx-LD groups were reduced by half compared with the Sham-CT group. The hepatic mRNA levels of fibroblast growth factor 21 (Fgf21), which reportedly stimulates adiponectin secretion from white adipose tissue, were lower in the LD groups compared with the CT groups. HepG2 hepatoma cells showed that various bile acids reduced the mRNA expression of FGF21. Moreover, the LD increased serum urate concentrations and reduced hepatic expressions of the acyl-CoA oxidase 1 (Acox1) mRNA and glucokinase, suggesting insufficient regeneration of ATP from AMP. In conclusion, serum adiponectin concentration may be regulated via the vagus nerve in normal mice, whereas a reduction of hepatic Fgf21 mRNA by bile acids may also lower serum adiponectin levels. Moreover, the LD may promote hepatic AMP accumulation and subsequently increase the serum urate concentration in mice. (AU)

Investigating the effects of rifampicin and ursodeoxycholic acid on bile acid metabolism in a rat cholestasis model: implications for liver health and athletic performance in patients

Objective: This study aims to explore the combined effect of rifampicin and ursodeoxycholic acid on cholestasis hepatitis treatment in rats and its impact on bile acid metabolism, with a view to understanding potential implications for liver health and athletic performance in patients. Methods: We induced an intrahepatic cholestasis model in Sprague-Dawley rats using alpha-naphthalene isothiocyanate (ANIT, 60 mg/kg). The rats were then treated with rifampicin, ursodeoxycholic acid, or a combination of both. The study involved analyzing serum concentrations of six bile acid compounds (CA, GDCA, GCA, GCDCA, THCA, and GLCA) using LC-MS/MS technology. We also measured serum levels of AST, ALT, γ-GGT, and TBIL and conducted histopathological examinations of liver tissues using HE staining. Results: Biochemical analysis revealed significantly elevated levels of AST, ALT, γ-GGT, and TBIL in the model rats. LC-MS/MS analysis indicated increased serum concentrations of the six bile acids in the cholestasis model. Treatment with a combination of ursodeoxycholic acid and rifampicin significantly reduced serum levels of transaminases and bile acids, and ameliorated cellular swelling and inflammatory infiltration in liver tissues. Conclusion: The combination of rifampicin and ursodeoxycholic acid shows promise in treating intrahepatic cholestasis, outperforming treatment with ursodeoxycholic acid alone. These findings suggest potential therapeutic applications for managing liver health in athletes, given the critical role of bile acid metabolism in overall physical performance and recovery (AU)

Gammagrafía con 75Se-ácido tauroselcólico (75SeHCAT(R)), ¿prueba de referencia en la malabsorción de ácidos biliares? / 75Se-Homocholic acid taurine scintigraphy (75SeHCAT(R)), a standard benchmark test in bile acid malabsorption?

La diarrea crónica por malabsorción de ácidos biliares (MAB) es una patología infradiagnosticada. Se dispone de diferentes herramientas diagnósticas, aunque en la actualidad no existe consenso sobre cuál de estas sería la prueba de referencia o gold standard. En esta revisión se valora la posibilidad de utilizar la gammagrafía con 75Se-ácido tauroselcólico (75SeHCAT(R)) como prueba diagnóstica de referencia y su perspectiva de futuro. Se realizó una búsqueda bibliográfica en Pubmed y OVID, obteniéndose un total de 57 trabajos y usándose finalmente 26 de ellos tras ser seleccionados bajo los conceptos de gold standard, exactitud diagnóstica y otros biomarcadores. Valoramos las ventajas e inconvenientes de las diferentes herramientas diagnósticas: 14C-glicocolato, medición de ácidos biliares en heces, C4 en suero, FGF19 en suero, colestiramina y gammagrafía con ácido tauroselcólico. Consideramos que la gammagrafía con 75SeHCAT(R) es la prueba diagnóstica más recomendada en Europa para el diagnóstico de MAB al presentar los índices más elevados de sensibilidad y especificidad. Presenta una gran relación coste-beneficio, por lo que es la prueba con mayor grado de recomendación. Sin embargo, aún no es posible su uso de forma reconocida como gold standard debido a la falta de estudios que proporcionen datos concluyentes que permitan su consenso. Mientras tanto, se podría aconsejar el uso combinado de la prueba con colestiramina en todos los pacientes que queramos evaluar, independientemente del resultado gammagráfico, como uso de patrón de referencia

Chronic diarrhoea due to bile acid malabsorption (BAM) is an underdiagnosed pathology. Different diagnostic tools are available. However, there is currently no consensus on which of these would be the benchmark test or gold standard. This review evaluates the possibility of using 75Se-taurocholic acid (75SeHCAT(R)) scintigraphy as a benchmark diagnostic test and its perspective for the future. A literature review was conducted in Pubmed and OVID obtaining a total of 57 papers, 26 of which were finally used after being selected under the concepts of gold standard, diagnostic accuracy and other biomarkers. We evaluated the advantages and disadvantages of the different diagnostic tools: 14C-glycocholate, measurement of bile acids in faeces, C4 in serum, FGF19 in serum, cholestyramine, and 75Se-tauroselcolic acid scintigraphy. We consider that the 75SeHCAT(R) scan is the most recommended diagnostic test in Europe for diagnosing BAM as it presents the highest values of sensitivity and specificity. It has a significant cost-benefit ratio, making it the test with the highest degree of recommendation. However, it is still not possible to use it in a recognised way as a gold standard due to the lack of studies that provide conclusive data that allow consensus. In the meantime, the combined use of cholestyramine testing in all patients we want to evaluate, regardless of the scintigraphy result, could be encouraged as a benchmark standard

Safety, functional properties and technological performance in whey-based media of probiotic candidates from human breast milk

We aimed at isolating and characterising microorganisms present in human breast milk with probiotic potential. In an 8-week postpartum sampling period, two strains of bifidobacteria (Bifidobacterium longum LM7a and Bifidobacterium dentium LM8a') and four strains of lactobacilli were isolated, all during the first 4-week postpartum. B. longum LM7a and B. dentium LM8a', together with four strains previously isolated from breast milk (Bifidobacterium lactis INL1, INL2, INL4 and INL5), were considered for further studies. Susceptibility of the strains to tetracycline, erythromycin, clindamycin, streptomycin, vancomycin and chloramphenicol was evaluated and the isolates exhibited, in general, the same properties as previously reported for bifidobacteria. All isolates showed low hydrophobicity and B. lactis and B. longum strains had satisfactory resistance to gastric digestion and bile shock, but not to pancreatin. B. lactis INL1, B. longum LM7a and B. dentium LM8a' were selected for some comparative technological studies. In particular, B. lactis INL1 displayed technological potential, with satisfactory growth in cheese whey-based media in biofermentor and resistance to freeze-drying, accelerated storage conditions and simulated gastric digestion

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Malabsorción de ácidos biliares en pacientes con diarrea crónica y enfermedad de Crohn / Bile acid malabsorption in patients with chronic diarrhea and Crohn's disease

Introducción y objetivo: la enfermedad de Crohn (EC) es una de las entidades que constituyen la enfermedad inflamatoria intestinal. Sus síntomas principales son la diarrea y el dolor abdominal. El objetivo de nuestro estudio es analizar la utilidad de 75SeHCAT en pacientes con EC que presentan diarrea crónica, con sospecha de malabsorción de ácidos biliares (MAB), y establecer si existe relación con las características de la enfermedad y la resección intestinal. Pacientes y método: se realizó un estudio observacional transversal a 39 pacientes con diagnóstico de EC y diarrea crónica. A todos se les realizó una gammagrafía con 75SeHCAT para el diagnóstico de MAB, tras descartar actividad de la enfermedad. Resultados: se analizó un total de 19 mujeres y 20 hombres con una mediana de edad de 44 años y con una clasificación de Montreal A2 L1 B1 en el mayor porcentaje. El 84,6% de los pacientes presentaban antecedentes de resección intestinal. El porcentaje global de MAB fue del 97,4% (el 100% de los pacientes intervenidos y el 83,3% de los pacientes no intervenidos), y esta fue grave en el 92,1% de los casos. Se estableció tratamiento con quelantes de ácidos biliares, que obtuvo una respuesta del 72,7%. Se analizó la existencia de una posible relación entre las características de la enfermedad y de la cirugía intestinal y la respuesta al tratamiento con quelantes con el grado de MAB que presentaban los pacientes (moderada o grave). El resultado obtenido fue no significativo. Conclusión: la MAB es una causa muy frecuente de diarrea en pacientes con EC en remisión endoscópica o radiológica, estando presente en todos los pacientes analizados con resección intestinal previa. La respuesta al tratamiento con quelantes de ácidos biliares estuvo presente en el 73% de los pacientes

Introduction and aim: Crohn's disease (CD) is a form of inflammatory bowel disease and is mainly characterized by diarrhea and abdominal pain. The aim of our study was to analyze the usefulness of performing a 75SeHCAT scan in CD patients with chronic diarrhea and suspected bile acid malabsorption (BAM). In addition, we aimed to determine whether there was a relationship with the clinical features of the disease and a previous bowel resection. Patients and methods: this was an observational cross-sectional study of 39 patients with a diagnosis of CD and chronic diarrhea. All cases underwent a 75SeHCAT scan for BAM diagnosis, after discarding disease activity. Results: the study cohort included 19 females and 20 males. The median age was 44 years and the majority of patients were A2 L1 B1 according to the Montreal classification; 84.6% of patients had undergone a previous bowel resection. BAM was present in 97.4% of patients (100% and 83.3% of patients with and without previous surgery, respectively), which was severe in 92.1% of cases. Treatment with bile acid sequestrants was initiated and a favorable response was obtained in 72.2% of patients. The relationship between BAM degree (moderate or severe), bowel surgery and the response to bile acid sequestrant treatment was also analyzed but not statistically significant. Conclusion: BAM is a frequent cause of diarrhea in CD patients in endoscopic or radiological remission. This condition was present in all patients with a history of a bowel resection. A response to bile acid sequestrants treatment was observed in 73% of patients

Gammagrafía con 75SeHCAT en la diarrea crónica por malabsorción de ácidos biliares / 75SeHCAT scan in bile acid malabsorption in chronic diarrhoea

La diarrea crónica es una entidad común en la práctica clínica diaria y supone un deterioro en la calidad de vida de los pacientes. Puede ser el síntoma principal de múltiples etiologías, entre las que se encuentra la malabsorción de ácidos biliares (MAB), que en la población general presenta una prevalencia comparable a la enfermedad celíaca. La MAB ocurre por una alteración en la homeostasis de los ácidos biliares en la circulación enterohepática. Puede aparecer como consecuencia de una disfunción o enfermedad ileal (MAB tipo II), por causas idiopáticas (MAB tipo II) o asociada con otras entidades gastrointestinales (MAB tipo III). Entre los diferentes métodos diagnósticos disponibles destacamos la gammagrafía con 75SeHCAT como gold standard debido a sus valores de sensibilidad, especificidad, seguridad y bajo coste. La principal desventaja es que no se encuentra disponible en todos los países, por lo que se han desarrollado otros métodos como la medición sérica de FGF19 y C4 que, sin embargo, presentan una mayor complejidad y coste. El tratamiento de primera línea ante un diagnóstico de MAB es con quelantes de ácidos biliares como la colestiramina, pero presenta baja tolerabilidad y efectos secundarios, que son menores con los nuevos fármacos como el colesevelam. En resumen, la MAB es una entidad común que se encuentra infradiagnosticada e infratratada, por lo que es fundamental establecer un adecuado algoritmo diagnóstico de la diarrea crónica en el que el estudio con 75SeHCAT ocuparía la primera o segunda línea en el diagnóstico diferencial de estos pacientes (AU)

Chronic diarrhoea is a common entity in daily clinical practice and it leads to a loss in these patients quality of life. It may be the main symptom of multiple ethiologies including bile acid malabsorption (BAM) which has a comparable prevalence to celiac disease. The BAM results from imbalances in the homeostasis of bile acids in the enterohepatic circulation. It can be a consequence of ileal disease or ileal dysfunction (BAM type I), it can be considered idiopathic or primary (BAM type II) or associated with other gastrointestinal entities (BAM type III). Among the different diagnostic methods available, 75SeHCAT study is the primary current method due to its sensitivity, specificity, safety and low cost. The main disadvantage is that it's not available in all countries, so other diagnostic methods have appeared, such as serum measurement of FGF19 and C4, however they are significantly more complex and costly. The first-line treatment of bile acid diarrhoea is bile acid sequestrant, such as cholestyramine, which can be difficult to administer due to its poor tolerability and gastrointestinal side effects. These are less prominent with newer agents such as colesevelam. In summary, the BAM is a common entity underdiagnosed and undertreated, so it is essential to establish a diagnosis algorithm of chronic diarrhoea in which the 75SeHCAT study would be first or second line in the differential diagnosis of these patients (AU)

Presentación atípica y diagnóstico tardío en un caso de déficit primario de ácidos biliares / Atypical presentation and delayed diagnosis in a case of primary bile acid synthesis disorder

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Efecto de la obstrucción de la vía biliar en la concentración de lipoproteína(a) / Effect of biliary obstruction on lipoprotein(a) concentration

Objetivos Este estudio se diseñó para establecer la correlación entre la concentración de lipoproteína(a) [Lp(a)], apolipoproteínas y lípidos con los parámetros bioquímicos de función hepática en un grupo de pacientes con colestasis reversible, así como la concentración de estos parámetros una vez resuelto el proceso de obstrucción biliar. Material y métodos Se incluyeron en el estudio de forma prospectiva 18 adultos mayores de 17 años con colestasis extrahepática y se determinaron los parámetros de función hepática, así como los parámetros del metabolismo lipídico y lipoproteico, especialmente Lp(a) antes y después de la desobstrucción. Resultados La concentración de Lp(a) previa a la desobstrucción se correlacionó inversamente de forma estadísticamente significativa con la concentración de gamma glutamil transpeptidasa (coeficiente de correlación [r] = -0,757; p = 0,018). La concentración de Lp(a) (mediana = 2,66 mg/dl; rango intercuartílico = 5,62) se elevó de forma estadísticamente significativa tras la desobstrucción (mediana = 9,72 mg/dl; rango intercuartílico = 28,76; p = 0,001). Hubo descensos estadísticamente significativos tras la desobstrucción en las concentraciones de colesterol total y triglicéridos y ascensos estadísticamente significativos en colesterol HDL y apolipoproteína A-1. Conclusiones: La concentración de Lp(a) se encuentra disminuida durante la colestasis, a pesar de existir una importante hipercolesterolemia simultánea. La colestasis ejerce un papel causal en el descenso de Lp(a), ya que la desobstrucción de la vía biliar recupera las concentraciones de Lp(a). Nuestro estudio apoya el concepto de que los ácidos biliares ejercen un efecto represor en la síntesis de Lp(a) y abre un mecanismo para el tratamiento de la hiper Lp(a)

Objectives: This study was appointed to determine the correlation between the concentration of lipoprotein(a) [Lp(a)], apolipoproteins and lipids with biochemical parameters of liver function in a group of patients with reversible cholestasis. We have also determined the concentration of these parameters once solved the biliary obstruction process. Material and methods: Eighteen adults over 17 years with extrahepatic cholestasis were included in the study on a prospective basis, and we determined in them biochemical liver function parameters and lipoprotein metabolism parameters, particularly Lp(a) before and after unblocking. Results: The concentration of Lp(a) prior to desobstruction was inverse and statistically significantly correlated with the concentration of gamma glutamyl transpeptidase (correlation coefficient [r] = -0.757, P = .018). The concentration of Lp(a) (median = 2.66 mg/dL, interquartile range = 5,62) showed a statistically significant increase (median = 9.72 mg/dL, interquartile range = 28.76, P < .001), once the unblocking was performed. Concentrations of total cholesterol and triglycerides had a statistically significant decrease, and HDL cholesterol and apolipoproteinA-1 showed a statistically significant increase once the unblocking was carried out. Conclusions: The concentration of Lp(a) is decreased during cholestasis, although there is a significant simultaneous hypercholesterolemia. Cholestasis has a causal role in lowering Lp(a), because the unblocking of bile duct recovers Lp(a) concentration. Our study supports the concept that bile acids exert a controlling effect on the synthesis of Lp(a) and open a mechanism for the treatment of hyper Lp(a)

Bile acid supplementation improves established liver steatosis in obese mice independently of glucagon-like peptide-1 secretion

Bile acids or its derivatives may influence non-alcoholic fatty liver disease development through multiple mechanisms. Intestinal L-cells secrete glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and can be activated by bile acids (BA) influencing insulin resistance and hepatic steatosis development and progression. The aim of the present study was to assess the effects of cholic acid (CA) or ursodeoxycholic acid (UDCA) administration on portal and systemic levels of GLP-1 in genetically obese mice with established hepatic steatosis. Eight-week-old ob/ob mice were fed CA or UDCA during 4 weeks. Systemic and portal GLP-1 levels were measured as well as glucose tolerance test, serum and biliary parameters, hepatic triglyceride content, liver histology, and hepatic gene expression of relevant genes related to bile secretion. Eight-week-old ob/ob mice

Influence of human serum albumin on the bile acid-mediated inhibition of liver microsomal type 1 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase

The influence of human serum albumin (HSA) on the bile acid-mediated inhibition of liver microsomal type 1 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11β-HSD1) was studied in vitro. A rat liver microsomal fraction was prepared, and the 11β-HSD1 enzyme activity in the presence of various concentrations of bile acids and HSA was determined using hydrocortisone as the substrate. The products of the reaction were extracted and analyzed using high-performance liquid chromatography. The magnitude of the inhibition decreased with the addition of HSA in a dose-dependent manner. Four percent human albumin decreased the inhibitory effects of 100 μM chenodeoxycholic acid and lithocholic acid from 89.9 ± 5.6 to 54.5 ± 6.1 % and from 83.8 ± 4.8 to 20.8 ± 4.2 %, respectively. In contrast, ursodeoxycholic acid and deoxycholic acid showed no inhibitory effect on the enzyme activity in the presence of 4 % human serum albumin, and the addition of 1 % γ-globulin to the assay mixture in the presence of bile acids did not affect the enzyme activity. Our in vitro study showed that the addition of HSA ameliorated the inhibition of 11β-HSD1 and that the magnitude of the change is dependent on the species of bile acid, presumably based on the numbers of hydroxyl groups. These results suggest that HSA seems to protect the bile acid-mediated inhibition of 11β-HSD1 in the healthy subject. On the other hand, in the patients with obstructive biliary diseases, not only elevated serum bile acid but also the accompanying hypoalbuminemia is important to evaluate the pathophysiology of the bile acid-mediated inhibition of 11β-HSD1 of the disease

Influence of diabetes surgery on gut hormones and incretins / Influencia de cirugía diabetes sobre hormonas intestinales e incretinas

The dramatic rise in the prevalence of obesity and type 2 diabetes mellitus (T2DM) has become a major global public health issue. There is increasing evidence that metabolic surgery is more effective than diet and exercise for diabetes remission and weight loss. Moreover, the rapid time course and disproportional degree of T2DM improvement after metabolic procedures compared with equivalent weight loss with conservative treatment, suggest surgery-specific, weight-independent effects on glucose homeostasis. Gut hormones has been proposed as one of the potential mechanisms for the weight-independent diabetes remission and long-term weight loss after these procedures. In this review we discuss the available current metabolic procedures and we review the current human data on changes in gut hormones after each metabolic procedure (AU)

El espectacular aumento de la prevalencia de la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) se ha convertido en un importante problema de salud pública mundial. Hay evidencias crecientes de que la cirugía metabólica es más eficaz que la dieta y el ejercicio para remisión de la diabetes y la pérdida de peso. Por otra parte, el inmediato y elevado grado de mejora de la DM2 tras los procedimientos metabólicos en comparación con la equivalente pérdida de peso mediante el tratamiento conservador, sugieren efectos específicos de la cirugía, peso-independientes en la homeostasis de la glucosa. Se han propuesto a las hormonas intestinales como uno de los posibles mecanismos para la remisión de la diabetes peso-independiente y la pérdida de peso a largo plazo la después de estos procedimientos. En esta revisión se discuten los procedimientos metabólicos actuales disponibles y se revisan los datos humanos actuales sobre los cambios en las hormonas intestinales después de cada procedimiento metabólico (AU)

Osteoporosis en la cirrosis hepática / Osteoporosis in liver cirrhosis

La osteoporosis es una complicación frecuente en la enfermedad hepática crónica, especialmente en las etapas finales de la enfermedad. El problema es más crítico en los pacientes trasplantados, cuando la pérdida ósea se acelera durante el período inmediatamente después de la cirugía. El principal mecanismo implicado en el desarrollo de osteoporosis en los hepatópatas es el déficit de la formación ósea, por el efecto nocivo de sustancias como la bilirrubina y los ácidos biliares, o bien por el efecto tóxico del alcohol o el hierro sobre los osteoblastos.Para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis es recomendable una buena nutrición y la administración de suplementos de calcio y vitamina D. No hay pautas concretas en su tratamiento farmacológico, pero se ha demostrado que los bisfosfonatos son eficaces para aumentar la masa ósea en pacientes con colestasis crónica, con un buen perfil de seguridad (AU)

Osteoporosis is a common complication of chronic liver disease, especially in the final stages. This entity is more critical in liver transplant recipients, when bone loss accelerates during the immediate postoperative period. The main mechanism involved in the development of osteoporosis in liver disease is deficient bone formation due to the harmful effects of substances such as bilirubin and bile acids or the toxic effect of alcohol or iron on osteoblasts.To prevent and treat osteoporosis, good nutrition and calcium and vitamin D supplementation are required. There are no specific recommendations on drug treatment but bisphosphonates are effective in increasing bone mass in patients with chronic cholestasis and have a good safety profile (AU)

Tratamiento de la hipercolesterolemia y prevención de las enfermedades cardiovasculares mediante la inhibición de la reabsorción de ácidos biliares con resincolestiramina / Treatment of hypercholesterolemia and prevention of cardiovascular diseases through inhibition of bile acid reabsorption with resin cholestyramine

La resincolestiramina es un agente secuestrador de ácidos biliares que disminuye el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) mediante la interrupción parcial de la circulación enterohepática de los ácidos biliares. Carece de efectos sistémicos, por lo que puede utilizarse en las mujeres en edad fértil, en la infancia y en los pacientes con trastornos musculares, hepáticos o renales. Su administración ha de separarse de la toma de otros fármacos. La resincolestiramina potencia el efecto hipocolesteremiante de las estatinas, pero también de los fibratos, del ácido nicotínico y de ezetimiba. Cuando se añade a un tratamiento con estatinas, el cLDL disminuye un 20% adicional, lo cual equivale a doblar 3 veces la dosis de estatina. En un metaanálisis de 8 ensayos clínicos con resinas se constató una disminución de la mortalidad de causa cardíaca de un 30% (odds ratio: 0,70; intervalo de confianza del 95%, 0,50–0,99), un porcentaje no inferior al observado con estatinas. La resincolestiramina disminuye la glucemia posprandial y la hemoglobina glucosilada, por lo que se considera de particular interés en el tratamiento de la hipercolesterolemia de los pacientes con síndrome metabólico o con diabetes tipo 2 en los que no se alcanzan los objetivos del cLDL con estatinas en monoterapia. Los antiguos preparados de resinas provocaban con frecuencia intolerancia digestiva, mientras que las nuevas preparaciones galénicas de resincolestiramina utilizadas a dosis de 4 a 8g (1–2 sobres) al día, suficientes para obtener su efecto hipolipemiante, son bien toleradas en la mayoría de los casos (AU)

Cholestyramine resin is a bile acid sequestrant that reduces low-density-lipoprotein colesterol (LDL-c) throgh partial interruption of enterohepatic bile acid circulation. This drug has no systemic effects and consequently can be used in women of reproductive age, in children and in patients with muscular, liver or renal disorders. Cholestyramine resin should be administered separately from other drugs. This agent boosts the (..) (AU)

Hipercolesterolemia. Abordaje terapéutico / Hypercholesterolemia: A therapeutic approach

La hipercolesterolemia se asocia a un aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular precoz y queda definida por unos valores de colesterol total y de colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (cLDL) superiores al percentil 95 para la edad y el sexo. En población pediátrica, se recomienda cribado selectivo a partir de los 2 años de edad en los niños con sobrepeso, antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular precoz o con padres que presenten hipercolesterolemia. El abordaje no farmacológico incluye tratamiento dietético, actividad física adecuada y estilos de vida saludables. Si tras un tratamiento dietético correcto se mantienen valores muy elevados de cLDL o moderadamente elevados junto con otros factores de riesgo cardiovascular, se recomienda el tratamiento farmacológico a partir de los 10 años. En caso de valores de cLDL extremadamente elevados (>500mg/dl) debe considerarse adelantar el inicio del tratamiento farmacológico a los 8 años. La respuesta al tratamiento con resinas fijadoras de ácidos biliares suele ser modesta. Por seguridad y eficacia, las estatinas pueden considerarse fármacos de primera elección (AU)

High blood cholesterol levels represent an important cardiovascular risk factor. Hypercholesterolemia is defined as levels of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol above 95th percentile for age and gender. For the paediatric population, selective screening is recommended in children older than 2 years who are overweight, with a family history of early cardiovascular disease or whose parents have high cholesterol levels. Initial therapeutic approach includes diet therapy, appropriate physical activity and healthy lifestyle changes. Drug treatment should be considered in children from the age of 10 who, after having followed appropriate diet recommendations, still have very high LDL-cholesterol levels or moderately high levels with concomitant risk factors. In case of extremely high LDL-cholesterol levels, drug treatment should be taken into consideration at earlier ages (8 years old). Modest response is usually observed with bile acid-binding resins. Statins can be considered first-choice drugs, once evidence on their efficacy and safety has been shown (AU)

Colestasis infantil y transportadores biliares / Childhood cholestasis and bile transporters

La identificación de los sistemas de transporte involucrados en la secreción de la bilis y de los genes que los codifican ha permitido conocer la etiología en la mayoría de los niños afectos de colestasis intrahepática familiar. Las mutaciones en ATP8B1 ocasionan un defecto de FIC1, una flipasa de aminofosfolípidos, y causan un espectro de enfermedad variable, desde colestasis intrahepática progresiva a colestasis benigna recurrente, debido a alteraciones en la composición lipídica de las membranas y a una expresión disminuida del factor nuclear FXR. Las mutaciones en ABCB11 originan el defecto de la bomba canalicular de sales biliares BSEP, con manifestaciones clínicas tempranas y evolución a insuficiencia hepatocelular en la infancia. Las mutaciones en ABCB4 causan una alteración en el transportador de fosfolípido a bilis MDR3, y un espectro de enfermedad variable, con daño ductal progresivo a cirrosis en niños, o con litiasis biliar, colestasis gravídica o cirrosis tardía en adultos

Identification of the transport systems involved in bile secretion and of the genes codifying these systems has allowed the etiology of familial intrahepatic cholestasis to be determined in most affected children. Mutations in ATP8B1 cause a defect in FIC1, an aminophospholipid flipase, and give rise to a variable spectrum of disease, ranging from progressive intrahepatic cholestasis to benign recurrent cholestasis, due to alterations in the lipid composition of the membranes and decreased expression of the nuclear factor FXR. Mutations in ABCB11 cause a defect of the canalicular bile salt export pump (BSEP), with early clinical manifestations and progression to hepatocellular failure in childhood. Mutations in ABCB4 cause an alteration in the MDR3 phospholipid transporter, and a variable spectrum of disease from progressive ductal injury to cirrhosis in children, and gallstones, cholestasis of pregnancy, or late cirrhosis in adults

Nuevas estrategias terapéuticas para el hiperparatiroidismo secundario en diálisis (I): nuevos conceptos, nuevos tratamientos / New therapy strategies in secondary hyperparathyroidism on dialysis (I): new concepts. New treatments

El hiperparatiroidismo secundario (HPS) es una complicación frecuente y precozde la enfermedad renal crónica (ERC). La ERC es hoy un factor de riesgo cardiovascularindependiente y las alteraciones del metabolismo calcio-fósforo sonuno de sus factores inherentes modificables. En este primer artículo resumimos loscambios conceptuales recientes en pacientes en diálisis, derivados del reconocimientoy fisiopatología de la calcificación vascular, analizando las guías más actuales(K/DOQI), definiendo las implicaciones generales de la hiperfosfatemia ydescribiendo nuestra actitud terapéutica en relación a los captores del fósforo.Dada la atenuación de la progresión de la calcificación vascular y sus efectospleiotrópicos, consideramos el sevelamer como el captor de elección aunque aúnno haya demostrado una mejoría en la supervivencia, limitando en cualquier casoel uso de captores de calcio a 1.000-1.500 mg/día de calcio elemento. El carbonatode lantano es una importante alternativa terapéutica de futuro, especialmentesi se aclaran los problemas de seguridad relacionados con la potencial acumulacióndel metal. Las sales de hierro y los más recientes colestilán y nicotinamidapueden también jugar próximamente un papel. Del eficiente control del fósforo,con una sola droga o varias en combinación, depende hoy no sólo el éxito deltratamiento del HPS sino también el control de complicaciones graves asociadasa la diálisis

Secondary hyperparathyroidism (SHP) is still an early and frequent complicationof chronic renal disease (CRD). Currently, CRD is an independent cardiovascularrisk factor, and calcium-phosphorus metabolism is one of the modifiable relatedfactors. In this first article, we summarize the recent SHP treatment paradigmshift in dialysis patients, derived from the better knowledge and understanding ofvascular calcification. We analyze the most recent guidelines (K/DOQI), and describethe general implications of hyperphosphatemia, as well as our therapeuticapproach with phosphorus-binders. Since sevelamer additionally presents somepleiotropic effects and it attenuates the progression of vascular calcification, weconsider it in the first-line of treatment despite it is not yet demonstrated a survivalbenefit. We also minimize the use of elemental calcium to a maximum of 1,000to 1,500 mg/day. Lanthanum carbonate may well be an important therapeuticagent in the near future, especially if security concerns related to metal accumulation are overcome. Ferric citrate, colestilan and nicotinamide may soon play arole. All these drugs, isolated or in combination, are important in the treatment ofSHP since a great deal of its success and the avoidance of some dialysis-relatedcomplications depend on an efficient phosphorus controlSecondary hyperparathyroidism (SHP) is a frequent complication of dialysis patients.In this second article we will analyze the new vitamin D analogs, capableof decreasing parathyroid hormone (PTH) levels with a lower effect on intestinalcalcium and phosphorus absorption. Among other advantages described in the experimentalsetting, paricalcitol shows a survival benefit in dialysis patients as comparedto calcitriol, at least in retrospective studies, and thus it became our firstlinevitamin D derivative. Calcimimetics are unique since they decrease PTH levelswithout increasing serum calcium and phosphorus. Actually, calcium and phosphorusdecrease in a significant number of patients. These drugs will soon be authorizedin Spain, and we describe the better achievement of K/DOQI guidelinesas well as other beneficial effects observed in the experimental animal with them.Finally, we mention the potential benefit of mild metabolic acidosis, the use of albisphosphonates,the role of bone morphogenetic protein BMP-7, and the use ofteriparatide. The future treatment of SHP will probably require the independentmanagement of calcium, phosphorus, vitamin D and PTH. Thus, low-dose combinedtreatments with selective drugs may prove more effective than sequential therapies

Indicaciones del tratamiento farmacológico en las hiperlipidemias / Indications of drug therapy in hyperlipidemia

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Reestenosis en tips: papel de las prótesis cubiertas y valor predictivo de los niveles de sales biliares circulantes / Reestenosis and transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS): role of coated prostheses and predictive value of the serum bile salt levels

Objetivo: Estudiar si las posibles estenosis en los TIPS podrían prevenirse con la inserción de prótesis cubiertas y determinar si la medida de los niveles de sales biliares circulantes (SBC) sería de ayuda en la detección precoz de estas estenosis.Material y métodos: Cinco pacientes con estenosis intraparenquimatosa recurrente del TIPS fueron tratados con prótesis cubiertas (PC) (de poliéster 'woven-Dacron®'). Se tomaron muestras de sangre en cuatro lugares diferentes antes y después de la colocación de la PC para determinar los niveles de SBC. El seguimiento se realizó mediante ecografía y portografía directa. Además, se llevó a cabo un estudio histopatológico en dos pacientes.Resultados: En 3 de los 5 pacientes el gradiente de presión portal permaneció moderadamente alto a pesar de la inserción de una PC (uno de ellos presentó una obstrucción completa y otro paciente mostró una estenosis intraluminal 8 meses después de la colocación de la PC).No se encontraron diferencias en los niveles de SBC tomados en los distintos lugares. No se observó relación entre los niveles de SBC y la recurrencia de estenosis en los pacientes con PC.Conclusión: Sobre la base de nuestro estudio preliminar con una serie pequeña de pacientes, la medida de los niveles de SBC parece no ser útil para detectar una posible contaminación biliar en los TIPS, ni para predecir estenosis.Las PC no previenen la trombosis de los TIPS cuando hay evidencia de una comunicación con el árbol biliar, aunque retrase probablemente el sobrecrecimiento intimal, reduciendo así la necesidad de dilataciones recurrentes. Serían necesarios estudios adicionales controlados para confirmar estos datos (AU)