Teriparatida en el tratamiento sustitutivo del hipoparatiroidismo crónico. A propósito de un caso / Teriparatide in the substitutive treatment of chronic hypoparathyroidism. A case report

Objetivo: Comunicar la experiencia del uso de teriparatida como tratamiento sustitutivo eficaz para el hipoparatiroidismo crónico.Material y métodos: Se plantea el caso clínico de un paciente con hipoparatiroidismo crónico postquirúrgico que presentaba previamente difícil control con el tratamiento convencional (sales de calcio y calcitriol) por lo que se inició teriparatida como tratamiento sustitutivo.Resultados: El paciente presentó valores analíticos del metabolismo fosfocálcico compatibles con la normalidad a partir de la 4º semana de tratamiento con teriparatida, permitiendo la suspensión de los tratamientos previos y manteniendo un buen control pasado un año del cambio de terapia.Conclusiones: Teriparatida es una opción eficaz para el tratamiento del hipoparatiroidismo crónico. Hemos observado una fase de latencia hasta iniciarse el efecto hormonal por lo que recomendamos monitorización analítica frecuente y desescalar gradualmente el tratamiento con calcitriol y sales de calcio para un adecuado control. (AU)

Significant association between TaqI and FokI VDR gene polymorphisms and chronic spontaneous urticaria in a Colombian Caribbean population

Introduction Chronic spontaneous urticaria (CSU) is an inflammatory skin disease related to poor quality of life. Previous studies have found that vitamin D deficiency and vitamin D receptor (VDR) TaqI, BsmI, FokI, and ApaI gene single-nucleotide polymorphisms (SNPs) influence immune response and susceptibility to skin disorders. Aim To explore the role of VDR SNPs, and the association of vitamin D serum levels in a sample of Colombian Caribbean CSU patients. Methods: It is a case-control study. A group of CSU patients (n = 100) was compared with healthy individuals as a control group (n = 100). VDR polymorphisms were genotyped by quantitative polymerase chain reaction and Taqman® probes. Allelic, genotypic, and haplotype associations were estimated. Serum vitamin D levels were measured using enzyme-linked-immunosorbent serologic assay. Results Compared to the control group, the presence of G allele in TaqI and A allele in FokI SNPs of VDR gene was found to be a risk factor for CSU (odds ratio (OR) estimated using logistic regression adjusted by gender: 2.08 and 1.61, respectively, all P values < 0.05). The individuals who carry GCCA haplotype showed decrease in vitamin D levels (11.34 ng/mL; P = 0.002) with the G allele of TaqI and A allele of FokI gene SNPs. Conclusion We reported for the first time the association of TaqI [rs731236] and FokI [rs2228570] VDR gene SNPs showing as a risk factor for CSU in a sample of multiethnic patients from the Colombian Caribbean population (AU)

Efecto de una dieta rica en calcio sobre el metabolismo mineral y óseo en ratas / Effect of a calcium-rich diet on bone and mineral metabolism in rats

Objetivo: Una dieta rica en calcio se ha recomendado generalmente para mantener una adecuada salud ósea; no obstante, estudios recientes han despertado la controversia sobre sus beneficios. En este sentido, la mayoría de los estudios existentes en modelos animales están realizados con dietas deficientes en vitamina D. En este estudio se evaluará el efecto de una dieta rica en calcio sobre el metabolismo mineral y la histomorfometría ósea en rata. Además, en células UMR-106 se evaluó el efecto directo del suplemento de calcio sobre la expresión de genes osteogénicos.Material y métodos: Un grupo de ratas wistar macho de aproximadamente 3 meses de edad fue alimentado con dieta de contenido normal de calcio (0,6%) mientras que otro grupo se alimentó con dieta de alto contenido en calcio (1,2%). Transcurridos 20 días se recogieron muestras de orina 24h, sangre para análisis bioquímicos y el fémur para estudio de histomorfometría ósea. In vitro, se estudió la expresión génica de Runx2, Osterix y Osteocalcina en células UMR-106 cultivadas en condiciones de alto contenido en calcio.Resultados: La ingesta de una dieta rica en calcio redujo la concentración de PTH y calcitriol en plasma, aumentó la calciuria y disminuyó la fosfaturia. A nivel óseo, se observó una drástica disminución de la actividad osteoblástica consistente con la bajada de PTH; sin embargo, el volumen trabecular permaneció similar en ambos grupos. In vitro, el suplemento de calcio no disminuyó la expresión de marcadores osteoblásticos en UMR-106, indicando que los efectos in vivo son mayormente indirectos y debidos a la bajada de PTH.Conclusiones: Una dieta de alto contenido en calcio reduce la concentración de PTH y calcitriol en plasma, resultando en una disminución de la actividad osteoblástica. (AU)

Control del fósforo y prevención de fracturas en el paciente renal / Control of phosphorus and prevention of fractures in the kidney patient

El paciente con enfermedad renal tiene incrementado el riesgo de fracturas, y a los factores habituales de la población general se suman otros propios de la uremia. Los mecanismos que favorecen las fracturas en la uremia no son suficientemente conocidos, aunque es ampliamente aceptado que la disminución del contenido mineral óseo y la alteración en la arquitectura ósea son responsables de un aumento en la fragilidad ósea. Con la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC), el riesgo de fractura aumenta, siendo especialmente evidente cuando el paciente requiere diálisis. Dentro de las numerosas causas implicadas en el aumento de fracturas óseas se encuentran la edad avanzada, la amenorrea, la exposición a esteroides, el descenso de la vitamina D, el aumento de la hormona paratiroidea (PTH) y también la desnutrición y la inflamación crónica. La concentración de fósforo sérico ya sea alto o muy bajo también se ha correlacionado con el riesgo de fractura. El aumento del fosfato sérico puede afectar el metabolismo óseo directamente e indirectamente a través del desarrollo de mecanismos hormonales adaptativos que tratan de prevenir la hiperfosfatemia, como el aumento de PTH y el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23), y la disminución del calcitriol. Estos mecanismos de adaptación son de menor intensidad si la absorción intestinal de fosforo se disminuye con el uso de captores de fósforo; los cuales parecen tener un impacto positivo en la reducción del riesgo de fracturas. En este documento se describirán los posibles mecanismos que relacionan el riesgo de fracturas con: los niveles de fósforo sérico, los mecanismos adaptativos propios de la enfermedad renal y el uso de fármacos para controlar la hiperfosfatemia. No existen estudios que proporcionen evidencia sobre la influencia de diversos tratamientos en el riesgo de fracturas en pacientes con enfermedad renal crónica. Sugerimos que el control del fósforo debería ser un objetivo a tener en cuenta

Patients with chronic kidney disease have a higher risk of fractures than the general population due to the added factor of uraemia. Although the mechanisms behind uraemia-associated fractures are not fully understood, it is widely accepted that the decrease in bone mineral content and alteration in bone architecture both increase bone fragility. As chronic kidney disease progresses, the risk of fracture increases, especially once the patient requires dialysis. Among the many causes of the increased risk are advanced age, amenorrhoea, steroid exposure, decreased vitamin D, increased parathyroid hormone (PTH), malnutrition and chronic inflammation. Serum phosphorus, whether high or very low, seems to correlate with the risk of fracture. Moreover, increased serum phosphate is known to directly and indirectly affect bone metabolism through the development of adaptive hormonal mechanisms aimed at preventing hyperphosphataemia, such as the increase in PTH and fibroblast growth factor 23 (FGF23) and the reduction in calcitriol. These adaptive mechanisms are less intense if the intestinal absorption of phosphorus is reduced with the use of phosphorus captors, which seem to have a positive impact in reducing the risk of fractures. We describe here the possible mechanisms associating serum phosphorus levels, the adaptive mechanisms typical in kidney disease and the use of drugs to control hyperphosphataemia with the risk of fractures. We found no studies in the literature providing evidence on the influence of different treatments on the risk of fractures in patients with chronic kidney disease. We suggest that control of phosphorus should be an objective to consider

El suplemento con altas dosis de vitaminaD podría representar una alternativa promisoria para prevenir o tratar la infección por COVID-19 / Vitamin D high doses supplementation could represent a promising alternative to prevent or treat COVID-19 infection

Si bien carecemos de suficiente evidencia que justifique suplementar con vitaminaD en la prevención y/o tratamiento de la infección por COVID-19, a la fecha resulta cada vez más factible que esta hipótesis sea válida. Dos mecanismos básicos generales deberían ser considerados. Uno sería la acción antiinfecciosa e inmunomoduladora que ejerce mejorando las barreras intercelulares por estímulo de la inmunidad innata, así también por modulación de la inmunidad adaptativa. También, la vitaminaD reduce la producción de citoquinas inflamatorias como IL-2 e interferón gamma (INF-γ). Más recientemente se han demostrado múltiples efectos pleiotrópicos sobre las acciones de la vitaminaD a nivel antiinflamatorio e inmunomodulador. Esto explica resultados positivos en estudios con influenza, coronavirus y otras infecciones respiratorias. Se ha descrito relación inversa entre niveles séricos de vitaminaD y prevalencia de patología infecciosa respiratoria. De interés, otro abordaje mecanístico responde a considerar la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que se exacerba en la infección por COVID-19 debido a que el virus se une a la enzima ECA2, quedando disponible más angiotensinaII para causar daño. La vitaminaD inhibe mediadores del SRAA -presente en todas las células del organismo-, y al inhibir la actividad ECA y aumentar la ECA2, disminuye los niveles de angiotensinaII. Presentamos estudios con propuestas de dosis recomendadas de vitaminaD, y aunque no quede concretada una única guía, los posibles beneficios son promisorios. Finalmente, el propósito de la presente revisión es compartir esta idea con profesionales de la salud para encender el debate y llamar a la reflexión crítica, de modo tal que se pueda contribuir con el emprendimiento de diseños clínicos adecuados para validar los beneficios de utilizar altas dosis de vitaminaD en beneficio de la salud pública, sobre todo en tiempos de esta emergencia por COVID-19

Although we lack enough evidence to justify supplementing with vitaminD in the prevention and treatment of COVID-19 infection, it is increasingly feasible that this hypothesis is valid. Two general underlying mechanisms should be considered. One would be the anti-infectious and immunomodulatory action that it exerts by improving intercellular barriers by stimulating innate immunity, as well as by modulating adaptive immunity. Also, vitaminD reduces the production of inflammatory cytokines, such as IL-2 and interferon-gamma (INF-γ). More recently, multiple pleiotropic effects have been demonstrated on the actions of vitaminD at the anti-inflammatory and immunomodulatory level with positive results in studies with influenza, coronavirus, and other respiratory infections. An inverse relationship between serum vitaminD levels and the prevalence of the respiratory infectious disease has been described. Of interest, another mechanistic approach responds to considering the inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), which is exacerbated in COVID-19 infection because the virus binds to the enzyme ACE2, making more angiotensinII available to cause damage. VitaminD inhibits mediators of RAAS - present in all cells of the body - and by inhibiting ACE activity and increasing ACE2, it lowers angiotensinII levels. We present studies with proposals for recommended doses of vitaminD, and although a single guideline is not specified, the possible benefits are promising. Finally, the purpose of this review is to share this idea with health professionals to ignite the debate and call for critical reflection, so that it can contribute to the undertaking of more and better clinical designs to validate the benefits of using high doses of vitaminD for the benefit of public health and especially in times of crisis for COVID-19

Mosaicismo en 2 casos de hipofosfatemia ligada al cromosoma X / Mosaicism in 2 cases of X-linked hypophosphatemia

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Budesonide up-regulates vitamin D receptor expression in human bronchial fibroblasts and enhances the inhibitory effect of calcitriol on airway remodeling

Introduction and objectives: Transforming growth factor β1 (TGFβ1) and dysregulated microRNA-21 (miR-21) expression is associated with TGFβ/Smad signaling pathway activation and fibrosis. While calcitriol has been shown to improve airway remodeling in asthmatic mice, its mechanism remains unknown. In this study, the effect of calcitriol on the TGFβ/Smad signaling pathway and miR-21 expression in human bronchial fibroblasts was investigated to explore the mechanism of action of calcitriol and the inhaled glucocorticoid, budesonide, in airway remodeling. Materials and methods: Human bronchial fibroblasts were pretreated with budesonide, calcitriol, or budesonide plus calcitriol, and stimulated with TGFβ1 for 48h. Quantitative real-time PCR was used to determine the expression of miR-21. Western blot was used to determine airway remodeling-related proteins, TGFβ/Smad signaling pathway-related proteins, glucocorticoid receptor, and vitamin D receptor (VDR) expression. Results: Both budesonide and calcitriol down-regulated miR-21 expression in human bronchial fibroblasts, up-regulated Smad7 expression, and inhibited the expression of airway remodeling-related proteins. Both budesonide and calcitriol up-regulated the low expression of VDR induced by TGFβ1 in human bronchial fibroblasts. The expression of VDR in the combined treatment group (budesonide plus calcitriol) was significantly higher than that in the calcitriol treatment group. The expression of collagen type I in the combined treatment group was significantly lower than that in the calcitriol treatment group. Conclusions: Calcitriol can up-regulate the expression of VDR in human bronchial fibroblasts and exert an anti-airway remodeling effect. Budesonide can up-regulate the expression of VDR in human bronchial fibroblasts and enhance the inhibitory effect of calcitriol on airway remodeling

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Satisfacción del paciente y el médico con la espuma en aerosol de calcipotriol y dipropionato de betametasona para el tratamiento de la psoriasis vulgar en el cuerpo / Patient and Physician Satisfaction with Calcipotriol and Betamethasone Dipropionate Aerosol Foam in the Treatment of Plaque Psoriasis on the Body

Antecedentes y objetivo: La formulación de calcipotriol y dipropionato de betametasona (Cal/BD) en espuma para el tratamiento de la psoriasis vulgar presenta una alternativa galénica y una mayor eficacia respecto a presentaciones anteriores. El objetivo de este estudio fue evaluar la satisfacción de pacientes y médicos con este tratamiento para la psoriasis corporal. Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo en el que se incluyeron 446 pacientes con psoriasis en placas con una superficie de afectación máxima del 30% tratados con Cal/BD en espuma durante las 4 semanas previas. Los pacientes valoraron la satisfacción con el tratamiento mediante el cuestionario TSQM-9 (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication) y los médicos mediante una escala Likert de 5 puntos. Resultados: En la evaluación de la eficacia de la medicación, los pacientes mostraron una alta satisfacción con la capacidad de Cal/BD en espuma en el tratamiento de su psoriasis (84%), alivio de síntomas (84,4%) y rapidez de acción (82,8%). Respecto a la comodidad en usar la medicación, el 91,8% de los pacientes valoraron positivamente la facilidad de uso, el 93,9% la facilidad en la planificación y el 89,9% la facilidad en el seguimiento de la posología. Globalmente, el 85% de los pacientes se mostraron satisfechos/sumamente satisfechos con el tratamiento. Respecto a la satisfacción con el tratamiento por parte de los médicos, el 85,7% se mostraron muy/bastante satisfechos. Conclusión: Cal/BD en espuma mostró altas tasas de satisfacción por parte de pacientes y médicos en el tratamiento de la psoriasis vulgar en el cuerpo

Background and objective: Calcipotriol and betamethasone dipropionate (Cal/BD) aerosol foam is more effective in the treatment of plaque psoriasis than earlier formulations incorporating this combination of active ingredients. The aim of this study was to evaluate patient and physician satisfaction with Cal/BD aerosol foam in the treatment of plaque psoriasis on the body. Material and methods: Retrospective observational study of 446 patients with plaque psoriasis affecting no more than 30% of the body surface area who had received treatment with Cal/BD aerosol foam for 4 weeks. The patients rated their satisfaction with the treatment using the TSQM-9 (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication) and the physicians on a 5-point Likert scale. Results: Patients were highly satisfied with Cal/BD aerosol in terms of its ability to treat their condition (84%), relieve their symptoms (84.4%), and act rapidly (82.8%). With respect to convenience, the patients gave high ratings to ease of use (91.8%), ease of planning (93.9%), and ease of following instructions (89.9%). Global satisfaction was also high, with 85% of patients expressing that they were satisfied, very satisfied, or extremely satisfied with the treatment. Of the physicians, 85.7% stated that they were quite or very satisfied with the treatment. Conclusion: Both patients and physicians expressed high satisfaction with the use of Cal/BD aerosol foam for the treatment of plaque psoriasis on the body

Resumen ejecutivo del documento de consenso SEORL CCC-SEEN sobre hipoparatiroidismo postiroidectomía / Executive summary of the SEORL CCC-SEEN consensus statement on post-thyroidectomy hypoparathyroidism

El hipoparatiroidismo es la complicación más frecuente tras la tiroidectomía total. Se define por la presencia de hipocalcemia con unos niveles de hormona paratiroidea (PTH) bajos o inadecuadamente normales. La hipocalcemia aguda es una complicación potencialmente grave. Su tratamiento se basa, según la gravedad del cuadro, en la administración de calcio por vía oral o intravenosa, pudiendo requerir asimismo calcitriol oral. El riesgo de hipocalcemia sintomática tras una tiroidectomía es muy bajo si la PTH postoperatoria desciende menos del 80% respecto de la preoperatoria. Estos pacientes podrían ser dados de alta sin tratamiento, aunque los umbrales son variables entre laboratorios y recomendamos extremar la vigilancia en los casos de riesgo aumentado (enfermedad de Graves, grandes bocios, reintervenciones o constancia de la extirpación de alguna paratiroides). El tratamiento a largo plazo busca controlar los síntomas manteniendo la calcemia en el límite bajo de la normalidad, vigilando el producto calcio-fósforo y la aparición de hipercalciuria

Hypoparathyroidism is the most common complication after total or completion thyroidectomy. It is defined as the presence of hypocalcemia accompanied by low or inappropriately normal parathyroid hormone (PTH) levels. Acute hypocalcemia is a potential lethal complication. Hypocalcemia treatment is based on endovenous or oral calcium supplements as well as oral calcitriol, depending on the severity of the symptoms. The risk of clinical hypocalcemia after bilateral thyroidectomy is considered very low if postoperative intact PTH decrease less than 80% with respect to preoperative levels. These patients could be discharged home without treatment, although this threshold may vary between institutions, and we recommend close surveillance in cases with increased risk (Graves disease, large goiters, reinterventions or evidence of parathyroid gland removal). Long-term treatment objectives are to control the symptoms and to keep serum calcium levels at the lower limit of the normal range, while preserving the calcium phosphate product and avoiding hypercalciuria

Hipoparatiroidismo postquirúrgico: un trastorno de interés creciente entre los endocrinólogos / Post-surgical hypoparathyroidism: a condition of growing interest among endocrinologists

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Actualización del tratamiento tópico en psoriasis: aportación de la combinación de calcipotriol y dipropionato de betametasona en espuma / Update on Topical Treatments for Psoriasis: The Role of Calcipotriol Plus Betamethasone Dipropionate Aerosol Foam

Los agentes tópicos representan la primera línea de tratamiento para la psoriasis leve y moderada. Sin embargo, factores como la frecuencia de administración, las características organolépticas o los resultados limitados a corto plazo pueden disminuir la adherencia al tratamiento y su efectividad. Las innovaciones en los tratamientos tópicos se basan en descubrir nuevas moléculas, pero también en la reformulación de principios activos ya conocidos, mejorando su administración, características organolépticas, biodisponibilidad y comodidad de uso. La espuma en aerosol de calcipotriol y dipropionato de betametasona es una nueva formulación donde los principios activos están disueltos en una mezcla de propelentes volátiles que se evaporan rápidamente dejando una solución sobresaturada de calcipotriol y dipropionato de betametasona, que aumenta la penetración de los fármacos en la epidermis. En este artículo se hace un breve repaso de las principales evidencias sobre los tratamientos tópicos disponibles para la psoriasis y de la nueva formulación en espuma de calcipotriol y dipropionato de betametasona

Topical agents are the first-line treatment for mild and moderate psoriasis, but factors such as frequency of administration, organoleptic properties, and the limited short term results can reduce treatment adherence and effectiveness. Innovations in topical treatments are linked not only to the discovery of new molecules, but also to the reformulation of existing active ingredients based on improvements to administration, organoleptic properties, bioavailability, and ease of use. Calcipotriol and betamethasone dipropionate aerosol foam is a new formulation in which the active ingredients are dissolved in a mixture of volatile propellants that evaporate quickly, leaving a supersaturated solution of calcipotriol and betamethasone dipropionate that enhances penetration into the epidermis. In this article, we take a look at the new calcipotriol and betamethasone dipropionate aerosol formulation and briefly review the main evidence supporting the use of topical treatments for psoriasis

Concurrent PTHrp- and calcitriol-mediated hypercalcemia associated with cholangiocarcinoma / Hipercalcemia mediada por prPTH y calcitriol concurrentes asociada con colangiocarcinoma

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Hormona paratiroidea, calcidiol, calcitriol y riesgo de eventos adversos en pacientes con síndrome coronario agudo / Parathyroid hormone, calcidiol, calcitriol and adverse events in the acute coronary syndrome

Objetivo: Conocer el perfil clínico, así como el significado pronóstico, de la presencia de niveles elevados de hormona paratiroidea (PTH) en pacientes ingresados por síndrome coronario agudo (SCA). Diseño y ámbito: Estudio observacional y prospectivo de pacientes ingresados por SCA en un único centro español durante un periodo de 6meses. Intervención y variables de interés: Se determinaron las concentraciones de PTH, calcidiol, calcitriol, NT-proBNP, proteína Creactiva, cistatinaC y fibrinógeno circulantes en las primeras 48h del ingreso y se realizaron modelos ajustados para predecir muerte o reingreso por SCA tras el alta. Resultados: Se reclutaron 161 pacientes (edad 67±14años; 75,2% varones) de los cuales 41 (25,5%) presentaron valores elevados de PTH. Se registraron 50 eventos adversos durante un seguimiento de 275 personas-año. Los pacientes con niveles elevados de PTH fueron en mayor proporción mujeres (21,2 vs. 39,0%) y de mayor edad (63,3 vs. 77,8años, ambos p<0,05). Asimismo, presentaron mayor riesgo cardiovascular y una peor evolución en el seguimiento (razón de tasas de incidencia: 2,64; IC 95%: 1,5-4,6). Sin embargo, en un modelo ajustado por la escala GRACE, los niveles de PTH no se mostraron como un factor de riesgo independiente (hazard ratio=1,1; IC 95%: 0,6-2,2); tampoco el resto de componentes del panel. Conclusiones: La proporción de pacientes con niveles elevados de PTH ingresados por SCA es elevada. Su presencia se asoció con un perfil clínico más adverso y peor evolución durante el seguimiento, aunque no resultó ser un predictor independiente de mal pronóstico (AU)

Objective: To know the clinical profile as well as the prognostic significance of elevated levels of parathyroid hormone (PTH) in patients admitted for acute coronary syndrome (ACS). Design and setting: Observational and prospective study of patients admitted for ACS in a single Spanish center during a period of six months. Intervention and variables of interest: The circulating concentrations of PTH, calcidiol, calcitriol, NT-proBNP, C-reactive protein, cystatinC and fibrinogen were determined within the first 48h at admission. We performed adjusted models to predict death or re-entry for ACS after hospital discharge. Results: A total of 161 patients were recruited (age 67±14 years, 75.2% were men). Forty-one (25.5%) patients had elevated PTH values. During follow-up for a period of 275 person-years, 50 adverse events were recorded. Patients with elevated PTH levels were proportionally more women (21.2 vs. 39.0%) and older (63.3 vs. 77.8 years, both P<.05). Likewise, they presented significantly more cardiovascular risk and a worse prognosis during follow-up (incidence rate ratio 2.64 CI 95%: 1.5-4.6). However, in an adjusted model by the GRACE score, PTH levels were not shown to be an independent risk factor (hazard ratio=1.1; 95% CI: 0.6-2.2), neither other components of the panel. Conclusions: The proportion of patients with elevated levels of PTH admitted for ACS was high. The presence of high PTH levels was associated with an unfavorable clinical profile and a worse outcome during the follow-up, although it was not an independent predictor of poor prognosis (AU)

Denosumab y enfermedad renal crónica avanzada: hipocalcemia severa con riesgo vital / Denosumab anf cronic kidney disease: Severe life-threatening hypocalcemia

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Hipoparatiroidismo y trastorno del desarrollo sexual: una asociación inusual / Hypoparathyroidism and disorder of sex development: A rare association

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Efecto de dosis suprafisiológicas de calcitriol sobre la expresión proteica de células de músculo liso vascular / Effect of supra-physiological calcitriol doses on protein expression of vascular smooth muscle cells

Introducción: El calcitriol, fundamental para mantener la homeostasis del calcio y el fósforo en el organismo, puede perjudicar al sistema vascular a dosis elevadas, aumentando el riesgo de calcificación. Objetivo: Evaluar la expresión diferencial de proteínas en células de músculo liso vascular sometidas a una dosis suprafisiológica de calcitriol. Material y métodos: Se cultivaron células de músculo liso vascular de rata (SMAC-R) en presencia de 10-7 M de calcitriol durante 10 días. Se valoró el cambio de fenotipo muscular a óseo mediante actividad fosfatasa alcalina, inmunocitoquímica, reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa a tiempo real (qPCR) y Western blot. Mediante electroforesis bidimensional y espectrometría de masas se evaluó el patrón diferencial de proteínas en presencia y ausencia de 10-7 M de calcitriol. Resultados: La exposición a una dosis alta de calcitriol disminuyó significativamente la expresión génica de elastina y la expresión génica y proteica de α-actina, aumentado la expresión génica de osteocalcina y Runx2 y la proteica de osteoprotegerina. A nivel proteómico se identificaron 10 proteínas diferencialmente expresadas, destacando el aumento en superóxido dismutasa mitocondrial, proteínas del citoesqueleto, de formación de vesículas y del inflamasoma. Por el contrario, hubo 4 proteínas que disminuyeron su expresión, destacando alguna de tipo muscular. Conclusiones: En un modelo de células de músculo liso vascular sometidas a una dosis suprafisiológica de calcitriol se observó un aumento de expresión de proteínas del citoesqueleto, que forman vesículas de matriz y que participan en depurar radicales libres y en la respuesta inflamatoria. La pérdida de fenotipo muscular se vio representada por descensos en la expresión de proteínas típicamente musculares (AU)

Introduction: Calcitriol, essential for maintaining calcium and phosphorus homeostasis in the body, may damage the vascular system in high doses, increasing the risk of calcification. Objective: To assess the differential expression of proteins in vascular smooth muscle cells subjected to a supra-physiological dose of calcitriol. Material and methods: Rat vascular smooth muscle cells (VSMC-R) were cultured in the presence of 10-7 M calcitriol for 10 days. The change of muscle to bone phenotype was assessed by alkaline phosphatase activity, immunocytochemistry, quantitative polymerase chain reaction in time (QPCR) and Western blot analysis. By means of two-dimensional electrophoresis and mass spectrometry was evaluated for the differential protein pattern in presence and absence of 10-7 M calcitriol. Results: Exposure to a high dose of calcitriol decreased elastin gene expression and the protein and gene expression of α-actin protein, increased gene expression of osteocalcin and Runx2 and expression of osteoprotegerin protein. At the proteomic level, 10 differentially expressed proteins were identified, highlighting the increase in mitochondrial superoxide dismutase, cytoskeleton proteins, vesicle formation and inflammasome. On the contrary, there were 4 proteins that diminished expression, highlighting some of muscular type. Conclusions: In a model of vascular smooth muscle cells submitted to a supra-physiological dose of calcitriol an increased expression of cytoskeleton proteins was observed. These proteins form matrix vesicles and participate in clearance of free radicals and in the inflammatory response. The loss of muscle phenotype was represented by decreased expression of typically muscle proteins (AU)

Calcitriol concomitantly enhances insulin sensitivity and alters myocellular lipid partitioning in high fat-treated skeletal muscle cells

Vitamin D reduces myocellular insulin resistance, but the effects of vitamin D on intramyocellular lipid (IMCL) partitioning are unknown. The purpose of this study was to understand how calcitriol, the active vitamin D metabolite, affects insulin sensitivity and lipid partitioning in skeletal muscle cells. C2C12 myotubes were treated with calcitriol (100 nM) or vehicle control for 96 h. Insulin-stimulated Akt phosphorylation (Thr 308) was determined by western blot. Intramyocellular triacylglycerol (IMTG), diacylglycerol (DAG), and ceramide content were measured by LC/MS. IMTG partitioning and lipid droplet accumulation were assessed by oil red O. Expression of genes involved in lipid droplet packaging and lipolysis were measured by RT-PCR. Compared to vehicle-treated myotubes, calcitriol augmented insulin-stimulated pAkt. Calcitriol increased total ceramides and DAG in a subspecies-specific manner. Specifically, calcitriol preferentially increased ceramide 24:1 (1.78 fold) and di-18:0 DAG (46.89 fold). Calcitriol increased total IMTG area as assessed by oil red O, but decreased the proportion of lipid within myotubes. Calcitriol increased mRNA content of genes involved in lipid droplet packaging (perilipin 2; PLIN 2, 2.07 fold) and lipolysis (comparative gene identification-58; CGI-58 and adipose triglyceride lipase; ATGL, ~ 1.80 fold). Calcitriol alters myocellular lipid partitioning and lipid droplet packaging which may favor lipid turnover and partially explain improvements in insulin sensitivity

Alopecia, pápulas foliculares y talla baja / Alopecia, Follicular Papules, and Short Stature

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Hipoparatiroidismo por mutación en el gen del sensor—receptor del calcio (CASR). Aportación de dos nuevos casos / Hypoparathyroidism due to mutation in the calcium sensing receptor (CASR) gene. Presentation of two new cases

El hipoparatiroidismo secundario a mutaciones activadoras en el gen que codifica el sensor receptor del calcio, denominado hipocalcemia autosómica dominante, se caracteriza por hipercalciuria relativa. El tratamiento con calcio y vitamina D conlleva un alto riesgo de nefrocalcinosis, por ello es importante estudiar el gen del sensor receptor del calcio en pacientes con hipoparatiroidismo idiopático. Presentamos dos casos clínicos, uno de ellos con una mutación no descrita previamente (AU)

Hypoparathyroidism secondary to activating mutations in the gene encoding the calcium receptor sensor, termed autosomal dominant hypocalcemia, is characterized by relative hypercalciuria. Treatment with calcium and vitamin D carries a high risk of nephrocalcinosis, so it is important to study the gene of the calcium receptor sensor in patients with idiopathic hypoparathyroidism. We present two clinical cases, one of them with a mutation not previously described (AU)

Recomendaciones de vitamina D para la población general / Recommended vitamin D levels in the general population

Objetivo: Proporcionar recomendaciones basadas en la evidencia sobre el manejo del déficit de vitaminaD en población general. Participantes: Miembros del Grupo de Trabajo de Osteoporosis y Metabolismo Mineral de la SEEN. Métodos: Se empleó el sistema Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) para establecer tanto la fuerza de las recomendaciones como el grado de evidencia. Se realizó una búsqueda sistemática en Medline de la evidencia disponible para vitaminaD y el título de cada capítulo. Se revisaron artículos escritos en inglés con fecha de inclusión hasta 17 de marzo del 2016. Tras la formulación de las recomendaciones, estas se discutieron de manera conjunta en el grupo de trabajo. Conclusiones: Este documento resume los datos acerca del déficit de vitaminaD en lo que respecta a su prevalencia, etiología, indicaciones de cribado, niveles adecuados y efectos de la suplementación a nivel óseo y extraóseo (AU)

Objective: To provide recommendations based on evidence on the management of vitaminD deficiency in the general population. Participants: Members of the Bone Metabolism Working Group of the Spanish Society of Endocrinology. Methods: Recommendations were formulated using the GRADE system (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) to describe both the strength of recommendations and the quality of evidence. A systematic search was made in MEDLINE (Pubmed) using the term VitaminD and the name of each issue. Papers in English and Spanish with publication date before 17 March 2016 were included. Recommendations were jointly discussed by the Working Group. Conclusions: This document summarizes the data about vitaminD deficiency in terms of prevalence, etiology, screening indications, adequate levels and effects of supplementation on bone and non-skeletal health outcomes (AU)