Simvastatin and other inhibitors of the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase of Ustilago maydis (Um-Hmgr) affect the viability of the fungus, its synthesis of sterols and mating / La simvastatina y otros inhibidores de la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A-reductasa de Ustilago maydis (Um-Hmgr) afectan a la viabilidad del hongo, la síntesis de esteroles y el mating

Background: The enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (Hmgr) catalyzes the synthesis of mevalonate, a key compound for the synthesis of cholesterol in humans and ergosterol in fungi. Since the Hmgr enzymes of Saccharomyces cerevisiae, Schizosaccharomyces pombe and Candida glabrata are similar to the Hmgr enzymes of mammals, fungal Hmgr enzymes have been proposed as a model for studying antifungal agents. Aims: To examine the correlation between inhibiting Um-Hmgr enzyme and the viability, sterols synthesis and mating in Ustilago maydis. Methods: Using in silico analysis, the ORF codifying for Um-Hmgr was identified and the protein characteristics were deduced. The effect of the competitive inhibitors of Um-Hmgr on the viability of this basidiomycota, the synthesis of its sterols, and its mating were evaluated. Results: The Umhmgr gene (XP_011389590.1) identified putatively codifies a protein of 1443 aa (ca. MW = 145.5 kDa) that has a possible binding domain in the endoplasmic reticulum (ER) and high identity with the Hmgr catalytic domain of humans and other yeasts. The inhibition of Um-Hmgr caused a decrease of viability and synthesis of sterols, and also the inhibition of mating. The activity of Um-Hmgr is mainly located in the membrane fraction of the fungus. Conclusions: Given our results we believe U. maydis is a valid model for studying synthetic inhibitors with lipid-lowering or antifungal activity. Additionally, we propose the Hmgr enzyme as an alternative molecular target to develop compounds for treating both phytopathogenic and pathogenic human fungi

Antecedentes: La enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A-reductasa (Hmgr) cataliza la síntesis de mevalonato, compuesto clave precursor en la biosíntesis del colesterol en el ser humano y en la del ergosterol en los hongos. Las enzimas Hmgr de Saccharomyces cerevisiae, Schizosaccharomyces pombe y Candida glabrata presentan similitud con la Hmgr de los mamíferos, motivo por el cual se han propuesto como modelo para el estudio de antifúngicos. Objetivos: Estudiar la correlación que existe entre la inhibición de la enzima Um-Hmgr y la viabilidad, la síntesis de esteroles y el mating en Ustilago maydis. Métodos: Por medio de un análisis in silico se identificó el ORF de la Um-Hmgr, y se dedujeron las características de la proteína. Se evaluó el efecto de los inhibidores competitivos de la enzima Um-Hmgr en la viabilidad, la síntesis de esteroles y el mating. Resultados: El gen Umhmgr (XP_011389590.1) codifica una proteína putativa de 1.443 aa (MW = 145,5 kDa), con un posible dominio de unión al retículo endoplásmico (RE) y una identidad alta con el dominio catalítico de la Hmgr humana y de otras levaduras. La inhibición de la Um-Hmgr ocasionó una disminución en la viabilidad y síntesis de esteroles del hongo, así como la inhibición del mating. La actividad de la Um-Hmgr está localizada principalmente en la fracción membranal del hongo. Conclusiones: La enzima Um-Hmgr está anclada probablemente al RE y presenta una elevada homología con el dominio catalítico de otras Hmgr de eucariotas. La Um-Hmgr participa en la síntesis de esteroles de este basidiomiceto, y su inhibición provoca la pérdida de la viabilidad, la reducción de los niveles de esteroles y del mating del hongo

Utilidad de los esteroles vegetales en el tratamiento de la hipercolesterolemia / Usefulness of plant sterols in the treatment of hypercholesterolemia

Un consumo de 2 gramos diarios de esteroles vegetales produce una inhibición de la absorción intestinal de colesterol y reduce la concentración plasmática de c-LDL (colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad) alrededor de un 10%, lo que ha determinado su incorporación a diferentes productos alimenticios como margarinas o lácteos. Los esteroles vegetales desarrollan su acción en el intestino, donde dificultan la absorción del colesterol aumentando su eliminación a través de las heces. En la práctica clínica, la utilización de alimentos funcionales con esteroles vegetales a las dosis recomendadas se puede considerar como complemento de las modificaciones del estilo de vida, en individuos con hipercolesterolemia y riesgo cardiovascular global bajo, pero que no precisen tratamiento farmacológico hipocolesterolemiante, y también en aquellos pacientes que reciben tratamiento farmacológico con hipolipemiantes y que no alcanzan los objetivos terapéuticos de c-LDL. El efecto hipocolesterolemiante de los esteroles vegetales es aditivo al alcanzado con los cambios del estilo de vida y/o con otros hipolipemiantes. La coadministración con estatinas genera un efecto hipocolesterolemiante habitualmente superior al obtenido cuando se dobla la dosis de estatina (AU)

A consumption of 2 grams per day of plant sterols produces an inhibition of intestinal absorption of cholesterol and reduces the plasma concentration of c-LDL (cholesterol associated with low-density lipoprotein) by around 10%, which has determined its incorporation into different food products like margarines or dairy. The plant sterols develop their action in the intestine, where they reduce the absorption of cholesterol increasing their elimination fecal. In clinical practice, the use of functional foods with plant sterols at the recommended doses can be considered as a complement to lifestyle modifications, in individuals with hypercholesterolemia and low cardiovascular risk but who do not require hypocholesterolemic pharmacological treatment, and also in those patients receiving pharmacological treatment with lipid lowering drugs and who do not get the therapeutic goals of c-LDL. The hypocholesterolemic effect of plant sterols is additive to that achieved with changes in lifestyle and/or other lipid-lowering agents. Coadministration with statins generates a hypocholesterolemic effect usually greater than that obtained when the statin dose is doubled (AU)

Antioxidant components of selected indigenous edible mushrooms of the obsolete order Aphyllophorales / Compuestos antioxidantes en setas autóctonas comestibles del antiguo orden Aphyllophorales

Background: Species of phylum Basidiomycota are of greatinterestin many studies as a source of valuable biological compounds. Aims: To estimate the levels of antioxidant compounds (phenolic acids, indole compounds and sterols) in edible species of Aphyllophorales (sensu lato): Hydnum repandum L. and Sparassis crispa (Wulf.) Fr. Methods: A reversed-phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) method was used for the quantitative and qualitative analyses of antioxidant components (phenolic acids, indole compounds, and sterols). Results: Analysis of phenolic acids revealed that 8 out of the 10 analyzed compounds were present. The quantitatively predominant in Hydnum repandum was protocatechuic acid (75.23 mg/100 g DW), and in Sparassis crispa it was p-hydroxybenzoic acid (43.92 mg/100 g DW). In turn, analysis of indole compounds identified 5 out ofthe 12 analyzed compounds: indole, melatonin, serotonin, tryptamine, and l-tryptophan. Moreover, ergosterol was also identified and quantitatively determined (150.37 mg/100 g DW) in Sparassis crispa extracts. Conclusions: The data presented in this paper confirm the significant potential of chemical components with recognized antioxidant activity. The species can be considered as an alternative source of phenolic acids and ergosterol (AU)

Antecedentes: Los hongos del filo Basidiomycota son de gran interés en diversas investigaciones por ser una fuente de compuestos biológicos valiosos. Objetivos: Determinar los niveles de compuestos antioxidantes (ácidos fenólicos, compuestos de indol y esteroles) en las especies comestibles de Aphyllophorales (sensu lato) Hydnum repandum L. y Sparassis crispa (Wulf.) Fr. Métodos: El método RP-HPLC se empleó en el análisis cuantitativo y cualitativo de los siguientes componentes con actividad antioxidante: ácidos fenólicos, compuestos de indol y esteroles. Resultados: El análisis de los ácidos fenólicos reveló que 8 de los 10 compuestos analizados estaban presentes. El ácido cuantitativamente predominante en Hydnum repandum era el ácido protocatéquico (75,23 mg/100 g DW) y en Sparassis crispa el ácido p-hidroxibenzoico (43,92 mg/100 g DW). A su vez, el análisis de compuestos de indol identificó 5 de los 12 compuestos en estudio: indol, melatonina, serotonina, triptamina y l-triptófano. Por otra parte, en los extractos de Sparassis crispa se determinó también cuantitativamente la presencia de ergosterol (150,37 mg/100 g DW). Conclusiones: Los datos presentados en este trabajo confirman el gran potencial de los componentes químicos con actividad antioxidante reconocida. Las especies pueden ser consideradas como una fuente alternativa de ácidos fenólicos y ergosterol (AU)

Manejo del riesgo de enfermedad cardiovascular con leche enriquecida en esteroles en población joven adulta; ensayo clínico controlado aleatorizado y cruzado / Risk management of cardiovascular disease through milk enriched with sterols in a young-adult population; randomized controlled clinical trial

Introducción: La hipercolesterolemia es uno de los factores de riesgo relevantes en la enfermedad cardiovascular, siendo el uso de esteroles vegetales una de las estrategias con mayor evidencia. Objetivos: Determinar la eficacia de una leche enriquecida en fitoesteroles para la disminución de marcadores de enfermedad cardiovascular en población joven adulta. Métodos: Ensayo clínico, controlado, aletorizado, doble ciego y cruzado. Los esteroles (2,24 g diarios) fueron ingeridos a través de una leche comercial, administrada en dos fases de 3 semanas respectivamente y separadas por un periodo de lavado de 2 semanas, para aquellos sujetos durante la fase de "eche de estudio", y la misma cantidad de leche desnatada, sin esteroles, para el placebo. Al inicio y al final de cada fase se realizaron extracciones de sangre. Se recopilaron datos antropométricos, hábitos de salud y marcadores analíticos sanguíneos: perfil lipídico, hematológico, inflamación, etc. Resultados: Diecinueve personas culminaron el estudio de con una edad media de 34,68 años (±6,91). La diferencia entre los marcadores basales y finales para el colesterol-LDL, el Colesterol total y Triglicéridos fueron de 19,47 (±29,10) mg/dl, 24,47 (±30,68) mg/dl, 14,36 (±44,16) mg/dl, respectivamente. Sin cambios considerables en las fracciones de colesterol-HDL. Existen diferencias significativas, entre el placebo y la leche con esteroles para colesterol-LDL (p=0,009) y Colesterol total (p=0,003). Conclusiones: Los esteroles vegetales suministrados en un alimento de consumo habitual, como la leche, pueden ser una estrategia terapéutica no farmacológica de la hipercolesterolemia y, por ello, una herramienta en la prevención del riesgo cardiovascular a nivel global (AU)

Introduction: Hypercholesterolemia is one of the most relevant risk factors in cardiovascular disease, where use of plant sterols one strategy evident. Aim: To determine the effectiveness of a rich in phytosterols for reducing markers of cardiovascular disease in young adult population milk. Methods: A randomized, clinical controlled trial, double-blind crossover study. Sterols (2.24 g per day)were ingested through commercial milk, with two phases and three weeks respectively separated by a washout period of 2 weeks, for those subjects during the "milk of study", and the same amount of skim milk, sterols, for placebo. At the beginning and end of each phase blood draws were performed.. Lipid profile, hematology, inflammation, etc; anthropometric data, health habits and blood laboratory markers were collected. Results: Nineteen people completed the study of34.68 years (± 6.91). Difference between baseline and final scores were 19.47 (± 29.10) mg/dl, 24.47 (± 30.68)mg/dl, 14.36 (± 44.16) mg/dl for LDL-cholesterol, total Cholesterol and Triglycerides, respectively. Without considerable changes in HDLc. There are significant differences between placebo and milk with sterols for LDL (p=0.009) and total Cholesterol (p=0.003).Conclusions: Sterols supplied in a functional food, such as milk, can be a strategy for non- pharmacological treatment of hypercholesterolemia and therefore a tool for cardiovascular risk reduction globally (AU)

Uso de ezetimibe en el tratamiento de la hipercolesterolemia / Use of ezetimibe in the treatment of familial hypercholesterolemia in children and adolescents

La hipecolesterolemia familiar es el tipo de hiperlipidemia primaria hereditaria más frecuente y se asocia con una mayor prevalencia de enfermedad cardiovascular temprana. El ezetimibe reduce el LDL inhibiendo la absorción de esteroles en el enterocito. Objetivo: Mostrar nuestra experiencia en el uso de ezetimibe para el tratamiento de niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, en el corto y mediano plazo. M y M: Estudio longitudinal, retrospectivo, modelo antes-después donde cada paciente fue su propio control. Se incluyeron todos los pacientes que recibieron ezetimibe desde enero 2003 a diciembre 2009. Los pacientes cumplieron un período previo de 6 meses de dieta hipolipemiante y recomendaciones de actividad física. La eficacia se midió según la variación del LDL luego de3 meses de tratamiento. Se midieron los niveles de transaminasas y creatinfosfoquinasa antes y cada 3 meses durante el tratamiento. Se registraron los síntomas y efectos colaterales asociados con la administración de ezetimibe. Los pacientes que alcanzaron los objetivos terapéuticos continuaron con ezetimibe como monodroga, los que no, agregaron estatinas. Resultados: Se incluyeron 32 pacientes con edad media de 9,5 años (rango: 2-15,5). El tiempo total de seguimiento fue de 2,45 años (0,4-5,9 a). Luego de 3 meses de ezetimibe el LDL disminuyó un 25,7%. No se observaron efectos adversos durante el tratamiento como monoterapia. Al final del estudio, 11 pacientes habían agregado estatinas a su tratamiento por no haber alcanzado los objetivos. Conclusión: El ezetimibe resultó ser efectivo y seguro en niños y adolescentes con HF a corto y mediano plazo(AU)

Heterozygous familial hypercholesterolemia (FH) is the most common inherited type of primary hyperlipidemia. Patients with familial hypercholesterolemia have an increased level of LDL cholesterol since childhood, and present early associated cardiovascular disease. Ezetimibe reduces LDL by blocking sterol absorption in enterocytes. Aim: to show our experience on the use of ezetimibe in children and adolescents with familial hypercholesterolemia, with short and medium term follow-up. Patients and Methods: Retrospective and longitudinal study. Patients who were receiving ezetimibe as monotherapy from 2003 to 2009 were included. The primary efficacy parameter was the effect of ezetimibe on the LDL after three months of treatment. Serum levels of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and creatine kinase were monitored. Patients were asked if they experienced any side effect with the ezetimibe treatment. If the Patients did not achieve therapeutical goals with ezetimibe as monotherapy a statin was added. Outcome at medium term follow-up is analysed. Results: The study included a total of 32 patients. The mean age at the start of ezetimibe was 9.5 years (range: 2 to 15.5). The mean total time of Ezetimibe was 2.45 years (r: 0.4 - 5.9).The decrease in mean LDL levels was -25.7%±12.3 or 59.5±34 mg% (P<.0001; 95% CI: 47.3-71.5, t test). There were no side effects with ezetimibe monotherapy. At the end of the study, 11patients required added statins due to failing to achieve the treatment goal. Conclusions: Ezetimibe is effective and safe for children and adolescents with FH in short and medium term follow-up(AU)

El fruto de noni (Morinda Citrifolia L) / Noni fruit (Morinda citrofolia L)

Las hojas y especialmente los frutos de noni (Morinda citrofolia L.) son consumidos tradicionalmente en diferentes formas en todo el mundo. Entre los constituyentes de los frutos de noni destacan: iridoides, flavonoides, lignanos, ésteres de ácidos con azúcares, triterpenos y esteroides. Se han reportado un gran número de estudios farmacológicos, in vitro e in vivo, sobre el jugo de noni y sus constituyetes, que muestran un elevado número de posibles efectos beneficiosos, especialmente en tres áreas: cáncer, inflamación y enfermedades metabólicas. A pesar de que en la actualidad se considera que el consumo de jugo de noni es seguro, son necesarios más estudios clínicos que avalen su eficacia y su seguridad (AU)

The leaves and especially the fruits of noni (Morinda citrifolia L.) are traditionally the fruits of noni (Morinda citrifolia L.) are traditionally consumed in different preparations throught the world. The main constituents of noni fruits are: irioids, flavonoids, lignans, fatty acid sugar esters, triterpenes and steroids. A large number of in vitro and in vivo pharmacological studies have been reported on noni fruit juice and its constituents, which show a large number of potential benefits, especially in three areas: cancer, inflammation and metabolic diseases. Although at present it is considered that consumption of noni fruit juice is safe, further clinical studies are needed to support their efficacy and safety (AU)

Dieta y prevención de enfermedad coronaria / Diet and prevention of coronary heart disease

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Antifungal agents: Mode of action in yeast cells

Different kinds of mycoses, especially invasive, have become an important public health problem as their incidence has increased dramaticallyin the last decades in relation to AIDS, hematological malignancies, transplant recipients and other immunosuppressed individuals.Management of fungal infections is markedly limited by problems of drug safety, resistance and effectiveness profile. Current therapy forinvasive mycoses uses a relatively reduced number of antifungal drugs, such as amphotericin B, fluconazole and itraconazole. Other newantifungal agents from old and new chemical families, like voriconazole, posaconazole, ravuconazole, caspofungin and micafungin, havebeen introduced into the armamentarium for fungal infections management. This review is focused on the mode of action of those antifungaldrugs used against pathogenic yeasts. The interaction of amphotericin B with ergosterol and other membrane sterols results in theproduction of aqueous pores of drug and the ergosterol biosynthetic pathway is the target of the allylamines, phenylmorpholines and azoleantifungal agents. The main molecular target of azole antifungals is the cytochrome P-450 protein Erg11p/Cyp51p. Echinocandins, a newclass of antifungal drugs, are fungal secondary metabolites that act against beta-1-3-D-glucan synthesis. The phenylmorpholines, of whichamorolfine is the sole representative in human therapy, affect two targets in the ergosterol pathway: Erg24p (delta 14 reductase) and Erg2p(delta 8–delta 7 isomerase). The sordarins group are protein synthesis inhibitors that work by blocking the function of fungal translationelongation factor 2. Other protein inhibitors are zofimarin, BE31045, SCH57504, xylarin, hypoxysordarin and GR135402. In order to overcomethe problems derived from the exploitation of azole drugs, macrolides and echinocandins, novel targets were explored. Proposed antifungaldrugs have been developed against potential targets like the N-myristylation of fungal proteins, with inhibitors like myristate and histidineanalogues or myristoylpeptide derivatives, aminobenzothiazoles, quinolines and benzofurans. Polymerization of cell wall carbohydratesfrom uridine di-phospho sugars is another potential target

Las micosis, especialmente las invasoras, se han convertido en un importante problema de salud al aumentar espectacularmente su incidenciadurante las últimas décadas en pacientes con sida, neoplasias hematológicas, trasplantes y otros tipos de inmunosupresión. Su tratamientoestá muy limitado por problemas de eficacia, resistencia y seguridad farmacológicas, y actualmente se utiliza un número relativamente reducidode antifúngicos, como amfotericina B, fluconazol e itraconazol. Otros nuevos antifúngicos, procedentes tanto de recientes familias químicascomo de las clásicas, se han introducido en los protocolos de las infecciones fúngicas. Esta revisión se centra en el mecanismo de acciónde los antifúngicos utilizados frente a levaduras patógenas. La interacción de amfotericina B con ergosterol y otros esteroles de membrana dacomo resultado la producción de poros acuosos y la vía biosintética del ergosterol es la diana sobre la que actúan las alilaminas, las fenilmorfolinasy los azoles. La principal diana molecular de los azoles es la proteína Erg11p/Cyp51p del citocromo P-450. Las equinocandinas son metabolitossecundarios fúngicos que inhiben la síntesis de beta-1-3-D-glucano. Las fenilmorfolinas, de las que amorolfina es la única utilizadaen humanos, afecta a dos dianas en la vía del ergosterol: Erg24p (delta 14 reductasa) y Erg2p (delta 8-delta 7 isomerasa). Las sordarinas soninhibidores de la síntesis proteica que bloquean la función del factor de elongación 2. Otros inhibidores proteicos son zofimarina, BE31045,SCH57504, xilarina, hipoxisordarina y GR135402. Con objeto de superar los problemas derivados del abuso de azoles, macrólidos y equinocandinas,se han explorado nuevas dianas y posibles antifúngicos frente a ellas,como los inhibidores de la N-miristilación de las proteínas fúngicas,por ejemplo miristato y análogos de la histidina o derivados miristoil peptidicos, aminobenzotiazoles, quinolinas y benzofuranos. La polimerizaciónde los hidratos de carbono de la pared celular procedentes de azúcares uridina difosfato es otra posible diana

La ciencia de los alimentos saludables: una panorámica actual / The science of health-promoting food products: a current panoramic view

En respuesta a una demanda surgida de la preocupación social por relacionar su estado de salud con los alimentos que consume, la industria alimentaria comercializa unos productos alimenticios que califi ca de Saludables. Los planteamientos implicados en la elaboración de tales categorías de alimentos han conducido al desarrollo de una nueva rama de la Bromatología, denominada Ciencia de los Alimentos Saludables, con unos objetivos esenciales que le proporcionan su naturaleza científi ca: identifi cación de los compuestos alimenticios capaces de aportar benefi cios saludables; aclaración de los mecanismos implicados en dichos efectos; puesta a punto de tecnologías capaces de dar forma comercial a las nuevas formulaciones establecidas; etc. En los últimos diez años, han abundado las publicaciones científi cas en torno a las propiedades saludables de algunos ácidos grasos funcionales, antioxidantes nutricionales, lignanos, estilbenos, fi toesteroles, estanoles, beta-glucanos, celulosa en polvo, arándanos y L-carnitina. En ellas se las relaciona con la posible prevención de enfermedades, tales como cardiovasculares, tumores malignos, alteraciones del sistema nervioso, obesidad, disfunciones del sistema inmune y comportamiento humano. Su carácter interdisciplinar hace que la nueva Ciencia de los Alimentos Saludables necesite de la aportación de otras disciplinas implicadas en la nutrición humana, tales como la Bioquímica, la Tecnología de Alimentos y la Genética moderna. Basadas en las técnicas propias de la Genómica funcional, la contribución de la Genómica nutricional, puede resultar clave para lograr una mejor interpretación de las incidencias, tanto positivas como negativas, de los alimentos sobre la salud humana. En la práctica, se piensa que los nuevos conocimientos genéticos pueden aclarar los factores genéticos relacionados con las etiologías de enfermedades vinculadas a las dietas alimenticias. Así mismo, se podría pensar en la posibilidad de establecer recomendaciones dietéticas personales y llegar a una posible elección personalizada de los alimentos

In response to an ever increasing social awareness of the relationship between food consumption and health, the foodstuffs industry has begun to commercialise food products that may be considered as healthy. The considerations involved in the manufacture of this product category have led to the development of a new branch of Bromatology, known as the Science of health-promoting foods, whose essential objectives, based on scientifi c principles, are as follows: the identifi cation of food compounds that are capable of producing health benefi ts; the determination of the mechanisms involved in producing such effects; the optimisation of technologies that are capable of giving a commercial form to newly established formulations; etc. Over the last ten years, there has been a proliferation of scientifi c publications on the health giving properties of some functional fatty acids, nutritional antioxidants, lignans, stilbenes, phytoesterols, stanols, beta-glucans, powdered cellulose, blueberries and L-carnitin. These substances have been related to the possible prevention of diseases, such as cardiovascular disease, malignant tumours, nervous system alterations, obesity, immune system dysfunction and human behaviour. Due to the interdisciplinary nature of this new science, contributions from other disciplines involved in human nutrition, such as Biochemistry, Food Technology and Modern Genetics, are required. In accordance with the techniques inherent to functional genomics, nutritional Genomics may play a key role in the better understanding of both the benefi cial and detrimental effects of food consumption in human health. In practice, it is believed that new developments in genetic knowledge may elucidate upon the genetic factors that are related to the ethiology of diseases associated with diet. Furthermore, on the basis of such knowledge, the possibilty of establishing personal dietary recommendations with a personalised choice of foods could be contemplated

Clinical relevance of mechanism of antifungal drug resistance in yeasts / Clinical relevance of mechanism of antifungal drug resistance in yeasts

En la actualidad se están empleando un número limitado de agentes antifúngicos, incluyendo azoles, polienos y análogos de pirimidinas, para combatir las infecciones causadas por levaduras patógenas. Ciertos factores clínicos pueden contribuir al fracaso del tratamiento antifúngico; por otra parte, las levaduras expuestas a estos agentes pueden limitar la actividad de los mismos, por ser intrínsicamente resistentes o por adquirir mecanismos de resistencia específicos. Se dispone de métodos microbiológicos para medir la sensibilidad de las levaduras patógenas a los antifúngicos disponibles, y para distinguir entre organismos sensibles y resistentes a los mismos. Esta distinción, de forma ideal, debiera predecir el éxito o el fracaso del tratamiento desde un punto de vista clínico, pero está disponible sólo para un número limitado de antifúngicos: los azoles, fluconazol e itraconazol, y el análogo de la pirimidina 5-fluorocitosina. Se han publicado casos de resistencia a los antifúngicos para caso todas las clases disponibles de estos agentes, pero sobre todo se han documentado en relación con la 5-fluorocitosina y los azoles en especies de Candida y, con menos frecuencia, en especies de Cryptococcus. En esta revisión se resume el conocimiento actual de los diferentes mecanismos de resistencia a los antifúngicos en levaduras patógenas (AU)