Primary aldosteronism: Practical recommendations for treatment and follow-up / Hiperaldosteronismo primario: recomendaciones prácticas de tratamiento y seguimiento

Primary aldosteronism (PA) is the most common cause of secondary arterial hypertension. For unilateral cases, surgery offers the possibility of cure, with unilateral adrenalectomy being the treatment of choice, whereas bilateral forms of PA are treated mainly with mineralocorticoid receptor antagonists (MRA). The goals of treatment for PA due to either unilateral or bilateral adrenal disease include reversal of the adverse cardiovascular effects of hyperaldosteronism, normalization of serum potassium in patients with hypokalemia, and normalization of blood pressure. The Primary Aldosteronism Surgery Outcome group (PASO) published a study defining clinical and biochemical outcomes based on blood pressure and correction of hypokalemia and aldosterone to renin ratio (ARR) levels for patients undergoing total unilateral adrenalectomy for unilateral PA. In this review, we provide several practical recommendations for the medical and surgical management and follow-up of patients with PA. (AU)

El hiperaldosteronismo primario (HAP) es la causa más frecuente de hipertensión arterial secundaria. Para los casos unilaterales, la cirugía ofrece la posibilidad de curación, siendo la adrenalectomía unilateral el tratamiento de elección, mientras que las formas bilaterales de HAP se tratan principalmente con antagonistas del receptor de mineralocorticoides (ARM). Los objetivos del tratamiento del HAP debido a enfermedad suprarrenal unilateral o bilateral incluyen la reversión de los efectos cardiovasculares adversos del hiperaldosteronismo, la normalización del potasio sérico en pacientes con hipopotasemia y la normalización de la presión arterial. El grupo Primary Aldosteronism Surgery Outcome (PASO) publicó un estudio que define los resultados clínicos y bioquímicos en función de la presión arterial y la corrección de la hipopotasemia y los niveles del cociente aldosterona/renina (ARR) para pacientes sometidos a adrenalectomía unilateral total por HAP unilateral. En esta revisión ofrecemos varias recomendaciones prácticas para el manejo y el seguimiento médico-quirúrgico de los pacientes con HAP. (AU)

Receptor mineralocorticoide extrarrenal. Una posible nueva diana para combatir el daño vascular / Extrarenal mineralocorticoid receptor. A potential new target against vascular damage

El receptor mineralocorticoide (MR) y su principal ligando la aldosterona juegan un papel fundamental en la regulación de la presión arterial a través de sus efectos facilitadores de la reabsorción de sodio y agua. Los antagonistas del receptor de la aldosterona son fármacos de probada eficacia, que en la actualidad se utilizan en pacientes seleccionados con hipertensión arterial resistente. Además, estos fármacos aumentan la supervivencia en diversas circunstancias como en la insuficiencia cardiaca, proporcionan protección renal en pacientes con enfermedad renal crónica y tienen efectos beneficiosos adicionales en otras patologías. Más allá de sus efectos cardiorrenales, en la actualidad sabemos que el MR se expresa en otros tejidos como células musculares lisas y endoteliales vasculares mediando efectos deletéreos tales como remodelado vascular, rigidez vascular y disfunción endotelial, los cuales son factores pronósticos de futuros eventos cardiovasculares. Además, nuevas evidencias experimentales demuestran que el MR se expresa también en células adyacentes a la vasculatura como células inmunes y adipocitos a través de los cuales podría influir en la función y estructura vascular. Entre los mecanismos responsables de dichos efectos se incluyen mecanismos genómicos y no genómicos, que facilitan la producción de especies reactivas de oxígeno de distintas fuentes, entre las que destaca la enzima NADPH oxidasa, así como de otros mediadores inflamatorios. En este artículo se revisan las evidencias experimentales y clínicas que sugieren que la activación del MR por aldosterona es un importante mediador de daño vascular a través de la producción de especies reactivas de oxígeno. (AU)

Mineralocorticoid receptor (MR) and its main ligand aldosterone, play a key role in the regulation of blood pressure through their effects increasing sodium and water reabsorption. MR antagonists are effective drugs that are currently used in selected patients with resistant hypertension. In addition, these drugs increase patients survival in specific circumstances such as heart failure, they offer renal protection in chronic kidney disease patients and they have beneficial effects in other pathologies. Besides MR cardiorenal effects, it is now accepted that MR is expressed in other tissues and cells such as vascular smooth muscle cells and endothelial cells where excessive MR activation induces deleterious effects such as vascular remodeling and stiffness and endothelial dysfunction, which are prognostic factors for future cardiovascular events. Moreover, novel evidence demonstrate that MR is also expressed in non-vascular cells adjacent to vessels such as immune cells and adipocytes that might influence vascular function and structure. Among the mechanisms responsible for these effects of MR are genomic and non genomic mechanisms that facilitate reactive oxygen species production mainly from the NADPH oxidase enzyme, as well as production of other inflammatory mediators. Here we review the experimental and clinical evidence that suggest that MR activation by aldosterone is an important mediator of vascular damage through the production of reactive oxygen species. (AU)

Diagnóstico del hiperaldosteronismo primario / Diagnosis of primary hyperaldosteronism

El hiperaldosteronismo primario (HAP) es la forma más frecuente de hipertensión arterial secundaria, y se asocia a un mayor riesgo cardiometabólico que el observado en pacientes con HTA esencial. Por tanto, es preceptivo mantener un alto índice de sospecha clínica para HAP. Si se confirma un cociente aldosterona/renina elevado se deben realizar pruebas de confirmación, habitualmente una prueba de sobrecarga salina intravenosa o de captopril, salvo en pacientes con HAP franco, con hipopotasemia espontánea, aldosterona plasmática > 20 ng/dL y renina suprimida, en los que no sería estrictamente necesario este paso para confirmar el diagnóstico de HAP. El último paso en el diagnóstico del HAP es el estudio de localización, siendo la tomografía axial computarizada (TC) de suprarrenales la prueba inicial de elección, y el cateterismo de venas adrenales (CVA), la prueba definitiva de localización en la mayor parte de los casos. En esta revisión se resumen los datos sobre el diagnóstico del HAP, desde el cribado al estudio de confirmación y de localización. (AU)

Primary aldosteronism (PA) is the most common cause of secondary arterial hypertension. Moreover, it is associated with a higher cardio-metabolic risk than the observed in patients with essential arterial hypertension (EHT). Therefore, a high index of clinical suspicion for PA is mandatory. If an elevated aldosterone/renin ratio is confirmed, confirmatory tests should be performed, with the exception in those patients with florid PA, with, with spontaneous hypokalaemia, plasma aldosterone > 20 ng/dL and suppressed renin, in whom this step would not be strictly necessary. Intravenous saline infusion test or captopril test are the commonly used confirmatory tests. The last step in the diagnosis of PA is the localization study, being the computerized axial tomography (CT) of the adrenal glands the initial test of choice, and adrenal venous sampling (AVS), the definitive localization test in most cases. This review summarizes the available data about the diagnosis of PA, from screening to confirmatory study and localization. (AU)

Chronic use of renin–angiotensin–aldosterone inhibitors in hypertensive COVID-19 patients: Results from a Spanish registry and meta-analysis / Uso crónico de los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con COVID-19 e hipertensión arterial: Resultados de un registro español y metaanálisis

Background:Hypertension is a prevalent condition among SARS-CoV-2 infected patients. Whether renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS) inhibitors are beneficial or harmful is controversial.Methods:We have performed a national retrospective, nonexperimental comparative study from two tertiary hospitals to evaluate the impact of chronic use of RAAS inhibitors in hypertensive COVID-19 patients. A meta-analysis was performed to strengthen our findings.Results:Of 849 patients, 422 (49.7%) patients were hypertensive and 310 (73.5%) were taking RAAS inhibitors at baseline. Hypertensive patients were older, had more comorbidities, and a greater incidence of respiratory failure (−0.151 [95% CI −0.218, −0.084]). Overall mortality in hypertensive patients was 28.4%, but smaller among those with prescribed RAAS inhibitors before (−0.167 [95% CI −0.220, −0.114]) and during hospitalization (0.090 [−0.008,0.188]). Similar findings were observed after two propensity score matches that evaluated the benefit of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers among hypertensive patients. Multivariate logistic regression analysis of hypertensive patients found that age, diabetes mellitus, C-reactive protein, and renal failure were independently associated with all-cause mortality. On the contrary, ACEIs decreased the risk of death (OR 0.444 [95% CI 0.224–0.881]). Meta-analysis suggested a protective benefit of RAAS inhibitors (OR 0.6 [95% CI 0.42–0.8]) among hypertensive COVID-19.Conclusion:Our data suggest that RAAS inhibitors may play a protective role in hypertensive COVID-19 patients. This finding was supported by a meta-analysis of the current evidence. Maintaining these medications during hospital stay may not negatively affect COVID-19 outcomes. (AU)

Introducción:La hipertensión es una condición prevalente entre los pacientes infectados por el SARS-CoV-2. Es controvertido si los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) son beneficiosos o perjudiciales.Métodos:Hemos desarrollado un estudio comparativo nacional retrospectivo y no experimental en 2 hospitales terciarios para evaluar el impacto del uso crónico de inhibidores del SRAA en pacientes hipertensos con COVID-19. Se realizó un metaanálisis para reforzar los hallazgos.Resultados:De 849 pacientes, 422 (49,7%) eran hipertensos y 310 (73,5%) tomaban inhibidores del SRAA al inicio del estudio. Los pacientes hipertensos eran mayores, tenían más comorbilidades y una mayor incidencia de insuficiencia respiratoria (−0,151; IC 95%: [−0,218; −0,084]). La mortalidad global en los pacientes hipertensos fue del 28,4%, pero fue menor entre los que tenían prescritos inhibidores del SRAA antes (−0,167; IC 95%: [−0,220; −0,114]) y durante la hospitalización (0,090; [−0,008; 0,188]). Se observaron hallazgos similares tras 2 emparejamientos de puntuación de propensión que evaluaron el beneficio de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores de los receptores de angiotensina entre los pacientes hipertensos. El análisis de regresión logística multivariante de los pacientes hipertensos reveló que la edad, la diabetes mellitus, la proteína C reactiva y la insuficiencia renal se asociaban de forma independiente con la mortalidad por todas las causas. Por el contrario, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina disminuyeron el riesgo de muerte (OR 0,444; IC 95%: 0,224-0,881). El metaanálisis indicó un beneficio protector de los inhibidores del SRAA (OR 0,6; IC 95%: 0,42-0,8) entre los hipertensos con COVID-19. (AU)

Hiperpotasemia transitoria del lactante sin pérdida salina, enfoque fisiopatológico de tres casos / Transient early-childhood hyperkalemia without salt wasting, physiopathological approach of three cases

Se reconocen 2 variedades de hiperpotasemia temprana de la infancia (del inglés Early childhood hyperkalemia) según la presencia o no de pérdida salina urinaria. Se trata de una entidad atribuida a un desorden madurativo en los receptores de aldosterona caracterizada por hiperpotasemia, acidosis metabólica hiperclorémica por diminución de la eliminación de amonio y bicarbonaturia, y creatinina normal con retraso de crecimiento. Presentamos 3 pacientes de la forma con ausencia de pérdida salina, a la que denominaremos hiperpotasemia transitoria del lactante sin pérdida salina, y discutimos su fisiopatología con relación a los nuevos conocimientos en el manejo tubular del sodio y el potasio por la aldosterona. En 3 pacientes de entre 30 y 120 días de edad con bronquiolitis y retraso de crecimiento se encontró hiperpotasemia en laboratorio de rutina. Presentaban creatinina normal, excreción fraccionada de potasio disminuida o inapropiadamente normal junto a niveles de aldosterona y renina plasmática inadecuadamente normales para el estado de hiperpotasemia, pero sin pérdida salina. También cursaban con acidosis metabólica hiperclorémica con bicarbonaturia (excreción fraccionada de bicarbonato 0,58-2,2%), anión restante urinario positivo durante acidosis metabólica y capacidad normal para acidificar la orina. En base a estos hallazgos se diagnosticó hiperpotasemia transitoria del lactante sin pérdida salina y se trataron con bicarbonato de sodio e hidroclorotiazida con buena respuesta. El cuadro fue transitorio permitiendo la suspensión del tratamiento. Dado que la hiperpotasemia transitoria del lactante sin pérdida salina es un desorden tubular transitorio con síntomas leves debe tenerse presente en el diagnóstico diferencial de hiperpotasemia en niños pequeños. (AU)

Two types of early-childhood hyperkalemia had been recognized, according to the presence or absence of urinary salt wasting. This condition was attributed to a maturation disorder of aldosterone receptors and is characterized by sustained hyperkalemia, hyperchloremic metabolic acidosis due to reduced ammonium urinary excretion and bicarbonate loss, and normal creatinine with growth delay. We present three patients of the type without salt wasting, which we will call transient early-childhood hyperkalemia without salt wasting, and discuss its physiopathology according to new insights into sodium and potassium handling by the aldosterone in distal nephron. In three children from 30 to 120-day-old admitted with bronchiolitis and growth delay hyperkalemia was found in routine laboratory. Further studies revealed a normal creatinine with inappropriately normal or low fractional excretion of potassium, accompanied by inadequately normal serum aldosterone and plasma renin activity for their higher plasma potassium levels, but without urine salt wasting. They also presented hyperchloremic metabolic acidosis with fractional excretion of bicarbonate 0.58–2.2%, positive urinary anion gap during metabolic acidosis and normal ability to acidify the urine. Based on these findings a diagnosis of transient early-childhood hyperkalemia without salt wasting was made and they were treated sodium bicarbonate and hydrochlorothiazide with favorable response. The condition was transient in all cases leading to treatment discontinuation. Given that transient early-childhood hyperkalemia without salt wasting is a tubular disorder of transient nature with mild symptoms; it must be keep in mind in the differential diagnosis of hyperkalemia in young children. (AU)

The role of bioelectrical impedance analysis, NT-ProBNP and inferior vena cava sonography in the assessment of body fluid volume in children with nephrotic syndrome / El papel del análisis de impedancia bioeléctrica, la NT-proBNP y la ecografía de vena cava inferior en la evaluación del volumen de líquidos corporales en niños con síndrome nefrótico

Background: Assessment of volume status and differentiating ’underfill ’ and ’overfill ’ edema is essential in the management of patients with nephrotic syndrome (NS). Objectives: Our aim was to evaluate the volume status of NS patients by using different methods and to investigate the utility of bioelectrical impedance analysis (BIA) in children with NS. Methods: The hydration status of 19 patients with NS (before treatment of NS and at remission) and 25 healthy controls was assessed by multifrequency BIA, serum N-terminal-pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) levels, inferior vena cava (IVC) diameter, left atrium diameter (LAD) and vasoactive hormones. Results: Renin, aldosterone levels, IVC diameter and LAD were not statistically different between the groups. NT-proBNP values were statistically higher in the attack period compared to remission and the control group (p=0.005 for each). Total body water (TBW), overhydration (OH) and extracellular water (ECW) estimated by the BIA measurement in the attack group was significantly higher than that of the remission group and controls. There were no significant correlations among volume indicators in group I and group II. However, significant correlations were observed between NT-proBNP and TBW/BSA (p=0.008), ECW/BSA (p=0.003) and ECW/ICW (p=0.023) in the healthy group. TBW was found to be higher in patients with NS in association with increased ECW but without any change in ICW. NT-proBNP values were higher in patients during acute attack than during remission. Conclusions: Our findings support the lack of hypovolaemia in NS during acute attack. In addition, BIA is an easy-to-perform method for use in routine clinical practice to determine hydration status in patients with NS (AU)

Antecedentes: La evaluación del estado volumétrico y la diferenciación entre edema «por sobrellenado» y «por infrallenado» es fundamental en el manejo de los pacientes con síndrome nefrótico (SN). Objetivos: Nuestro objetivo fue evaluar el estado volumétrico de los pacientes con SN mediante el uso de diversos métodos y estudiar la utilidad del análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) en niños con SN. Métodos: Se evaluó el estado de hidratación de 19 pacientes con SN (antes del tratamiento y en la remisión) y de 25 controles sanos mediante BIA multifrecuencia, valores plasmáticos de la fracción N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP), diámetro de la vena cava inferior, diámetro de la aurícula izquierda y hormonas vasoactivas. Resultados: La renina, los niveles de aldosterona, el diámetro de la vena cava inferior y el de la aurícula izquierda no fueron estadísticamente diferentes entre los grupos. Los valores de la NT-proBNP fueron estadísticamente más altos en el período de crisis que en el momento de remisión y que en el grupo de control (p=0,005 en cada uno). El agua total corporal (TBW), la hiperhidratación y el agua extracelular (ECW) estimada mediante la medición del BIA en el grupo de crisis fue considerablemente mayor que la del grupo de remisión y los controles. No hubo correlaciones importantes entre los indicadores de volumen en el grupo I y en el grupo II. Sin embargo, se observaron correlaciones considerables entre NT-proBNP y TBW/BSA (p=0,008), ECW/BSA (p=0,003) y ECW/ICW (p=0,023) en el grupo sano. Se encontró que TBW fue mayor en los pacientes con SN relacionado con el aumento de ECW, pero sin ningún cambio en ICW. Los valores de la NT-proBNP fueron más altos en los pacientes durante la crisis aguda que durante la remisión. Conclusiones: Nuestros hallazgos apoyan la falta de hipovolemia en el SN durante la crisis aguda. Además, BIA es un método fácil de utilizar en la práctica clínica habitual para determinar el estado de hidratación en pacientes con SN (AU)

Insuficiencia suprarrenal debida a adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X diagnosticada en la edad adulta / Primary adrenal insufficiency due to X-linked adrenoleukodystrophy diagnosed in adulthood

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Diagnóstico diferencial del hiperaldosteronismo primario / Differential diagnosis of primary aldosteronism

El aldosteronismo primario se considera una de las causas más comunes de hipertensión secundaria. Los datos indican que puede ocurrir en hasta el 5-15% de los pacientes con hipertensión. Aunque esta enfermedad sigue siendo un reto diagnóstico considerable, el reconocimiento de la condición es crítica, debido a que la hipertensión asociada al aldosteronismo primario a menudo se puede curar con la intervención quirúrgica o médica adecuada. El diagnóstico se realiza en 3 etapas, que implican un cribado inicial, una confirmación del diagnóstico, y una clasificación del subtipo específico de aldosteronismo primario. Se describe el caso de un paciente con hipertensión resistente e hipopotasemia. La prueba inicial incluye la cuantificación de las concentraciones de aldosterona y actividad de renina en plasma. En nuestro laboratorio la medida de estos 2 parámetros se realizó por radioinmunoanálisis. En este caso, el paciente tenía elevado el cociente aldosterona/renina y la producción de aldosterona de forma autónoma se confirmó con una prueba de supresión con sobrecarga intravenosa de sodio. Una vez confirmado el aldosteronismo primario, se determinó el subtipo para guiar el tratamiento. La prueba inicial en la evaluación del subtipo es la tomografía axial computarizada (TAC) de las glándulas suprarrenales. Además, si se considera el tratamiento quirúrgico, el muestreo de la vena adrenal es el método más preciso para distinguir entre la producción de aldosterona adrenal unilateral o bilateral. En este caso se muestra como el laboratorio juega un papel fundamental en el diagnóstico del aldosteronismo primario, con el fin de lograr el tratamiento óptimo (AU)

Primary aldosteronism is considered one of the most common causes of secondary hypertension. Data indicate that it may occur in as many as 5-15% of patients with hypertension. Although it is still a considerable diagnostic challenge, recognising the condition is critical as primary aldosteronism associated hypertension can often be cured with the proper surgical or medical intervention. The diagnosis is generally 3-tiered, involving an initial screening, a confirmation of the diagnosis, and a determination of the specific subtype of primary aldosteronism. The case is described of a patient with resistant hypertension and hypokalaemia. The initial tests included the measurement of plasma aldosterone levels and plasma rennin activity, which is by Radioimmunoassay in our laboratory. In this case, the patient had an increased aldosterone/renin ratio, and the free aldosterone production was confirmed with an aldosterone suppression test (intravenous salt loading test). Once primary aldosteronism was confirmed, the subtype was determined to guide treatment. The initial test in subtype evaluation is computed axial tomography imaging (CAT) of the adrenal glands. Furthermore, if surgical treatment is considered, adrenal vein sampling is the most accurate method for distinguishing between unilateral and bilateral adrenal aldosterone production. In this case is shown as the laboratory plays a fundamental role in the diagnosis of primary aldosteronism, in order to achieve the optimal treatment (AU)

Niveles elevados de aldosterona sérica en pacientes en diálisis: ¿estamos infrautilizando los bloqueantes del sistema renina angiotensina aldosterona en diálisis? / Elevated serum aldosterone levels in dialysis patients: Are we underusing renin-angiotensin-aldosterone system blockers?

La aldosterona sérica (AS) es un marcador de riesgo cardiovascular (CV) en población general. Objetivo: Analizar los niveles de AS en pacientes en diálisis y su relación con las características de la diálisis, antecedentes CV, tensión arterial y uso de bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona (BSRAA). Métodos: Determinamos la AS en 102 pacientes: 81 en hemodiálisis (HD) y 21 en diálisis peritoneal; con una edad media de 71,4 ± 12 años; el 54,9% eran varones; el 29,4%, diabéticos; con un tiempo en diálisis de 59,3 ± 67 meses. En 44 pacientes en HD se midió la actividad de renina plasmática (ARP). Resultados: La media de AS fue 72,6 ± 114,9 ng/dl (rango normal: 1,17-23,.6ng/dl). El 57,8% de los pacientes tenía niveles por encima de la normalidad que no se relacionaron con características de diálisis ni antecedentes CV. Solo el 21% de los pacientes con insuficiencia cardiaca y el 19,2% con cardiopatía isquémica utilizaban BSRAA. Los 25 pacientes en tratamiento con BSRAA tenían niveles de AS significativamente menores. Existe una correlación inversa entre la AS y la tensión arterial sistólica (TAS), y directa con ARP. En el análisis de regresión logística para ver factores asociados a niveles de AS superiores a la mediana, la TAS fue la única variable de riesgo independiente en la población global (OR 0,97; p = 0,022); en los 44 pacientes en HD en los que se determinó ARP este fue el único factor de riesgo independiente (OR 2,24; p = 0,012). Conclusiones: Un alto porcentaje de pacientes en diálisis tiene niveles elevados de AS que no se relacionan con características de la diálisis y sí con disminución de TAS y activación del SRAA. En pacientes con antecedentes de cardiopatía infrautilizamos los BSRAA

Serum aldosteronelevels (SA) are a marker of cardiovascular (CV) risk in the general population. Objective: To analyze SA levels in dialysis patients and its relationship with characteristics of dialysis; comorbidity; blood pressure and the use of blocking renin-angiotensin-aldosterone system agents (BSRAA). Methods: We determined SA in 102 patients: 81 on hemodialysis (HD) and 21 on peritoneal dialysis. Mean age 71.4 ± 12 years; 54.9% male; 29.4% diabetics. Mean time on dialysis 59.3 ± 67 months. In 44 HD patients plasma renin activity (PRA) was measured. Results: Mean SA was 72.6 ± 114.9ng/dl (normal range 1.17-23.6ng/dl). A total of 57.8% of patients had above normal levels which were not related to dialysis characteristics or comorbidity. Only 21% of patients with heart failure and 19.2% with ischemic heart disease used BSRAA. A number of 25 patients treated with BSRAA had significantly lower levels of SA. There was an inverse correlation between AS and systolic blood pressure (SBP), and direct with PRA. The logistic regression analysis conducted to find SA levels above the median associated factors showed that SBP was the only independent risk variable in the overall population (OR 0.97; P = .022); in the 44 patients in whom PRA was determined this was the only independent risk factor (OR 2.24; P = .012). Conclusions: A high percentage of dialysis patients have elevated levels of SA that are associated to diminished SBP and activated PRA and not to dialysis characteristics. In patients with a history of heart disease we underuse BSRAA

Estrías generalizadas secundarias a tratamiento tópico con clobetasol y minoxidil en un paciente con psoriasis / Generalized striae rubra due to cronic abuse of clobetasol and minoxidil formule in a patient with psoriasis

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Aldosterone changes after consumption of a sodium-bicarbonated mineral water in humans. A four-way randomized controlled trial

Abnormally high aldosterone levels are associated to hypertension and cardiovascular disease. A sodium-rich mineral water was previously shown to reduce several markers of cardiovascular risk and did not increase blood pressure in healthy adults. We aimed to study the effects of consuming the same mineral water compared to a control water on aldosterone levels, and if the effects vary due to the presence of meal in healthy adults. The design was a four-way randomized controlled crossover 120-min-postprandial trial. Twenty-one healthy men and women participated in the study. Exclusion criteria are diabetes, hypertension, and being a usual consumer of carbonic mineral water. Two different mineral waters, high-sodium and bicarbonate mineral water (BW, sodium, 1 g/L; bicarbonate, 2 g/L) and low-mineral content control water (CW), were consumed with or without a standard meal (500 mL per meal). Statistical analysis was performed by repeated measures ANOVA. The results are as follows: serum sodium did not vary, and serum potassium decreased throughout the assay (p = 0.01) without water influence. Consumption of BW significantly decreased aldosterone levels at 30 (p = 0.046), 60 (p = 0.009), and 120 (p = 0.025) min when consumed alone, and at 120 min (p = 0.019) when consumed with meal, compared to CW. Moreover, the effect of BW on aldosterone levels was significant in women but not in men. In conclusion, consumption of a sodium-bicarbonated mineral water, in presence or absence of meal, induces aldosterone inhibition in healthy women, which is suggested to be a physiological response that protects them against hypertension. This trial is registered at clinicaltrial.gov as NCT01334840 (AU)

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Espironolactona, alternativa terapéutica en el tratamiento de la epiteliopatía difusa crónica / Spironolactone, a therapeutic alternative in the treatment of diffuse retinal pigment epitheliopathy

CASOS CLÍNICOS: Se presentan 2 casos clínicos de epiteliopatía difusa crónica (EDC) con respuesta favorable a espironolactona. En el primer paciente se visualizan regiones de desprendimiento neurosensorial (DNS), y en el segundo múltiples DNS, quistes intrarretinianos secundarios y desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina. DISCUSIÓN: Tras el tratamiento con espironolactona, se observa mejoría de la agudeza visual y de las alteraciones estructurales en ambos pacientes (disminución del DNS y quistes intrarretinianos). Los fármacos antagonistas de los receptores de aldosterona usados para formas persistentes de coriorretinopatía central serosa (CRCS) tienen resultados alentadores, y podrían ser una alternativa terapéutica en la EDC

CASE REPORT: Two cases are presented of patients with chronic diffuse epitheliopathy (CDE) that showed a favourable response when treated with spironolactone. The first patient had regions of neurosensory detachment (DNS) and the second, multiple DNS, secondary intra-retinal cysts and retinal pigment epithelium detachment. DISCUSSION: After treatment with spironolactone, both patients showed a visual acuity improvement and structural changes (reduced neurosensory retinal detachment and cystoid degeneration). Aldosterone receptor agonists (ARA) used for persistent forms of chronic central serous chorioretinopathy show encouraging results and could represent a therapeutic alternative for CDE

Nuevas evidencias en el manejo de pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada / New evidence for the management of patients with heart failure with preserved ejection fraction

Introducción: Aunque en ocasiones los nitratos se emplean para el alivio de los síntomas en el paciente con insuficiencia cardiaca, realmente no se conocen sus efectos en el paciente con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección preservada, a pesar de que algunas series muestran cómo los nitratos son empleados en el 15-50% de estos pacientes. El estudio (Nitrate's Effect on Activity Tolerance in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (NEAT-HFpEF) comparó el efecto de mononitrato de isosorbida frente a placebo sobre la actividad diaria en pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección preservada. Métodos: Se realizó un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego y de diseño cruzado, en el que se incluyó a 110 pacientes ambulatorios con al menos 50 años de edad e insuficiencia cardiaca con una fracción de eyección preservada (≥ 50%) en tratamiento médico estable. Los pacientes fueron aleatorizados a mononitrato de isosorbida, con un régimen de titulación de 6 semanas (de 30mg a 60mg a 120mg una vez al día) o a placebo, con el consiguiente cruce al otro grupo por 6 semanas. La variable primaria del estudio fue el nivel de actividad diaria cuantificada mediante acelerómetro durante la fase de 120mg. Resultados: En comparación con el placebo, los pacientes tratados con 120mg de mononitrato de isosorbida mostraron una tendencia no significativa a presentar una menor actividad diaria (p=0,06) y un descenso significativo en las horas de actividad por día (-0,30 h; p=0,02). Asimismo, la actividad en el grupo de mononitrato de isosorbida durante todas las dosis fue menor que en el grupo placebo. Además, los niveles de actividad disminuyeron significativamente y de manera progresiva conforme aumentaba las dosis de mononitrato de isosorbida. No hubo diferencias significativas entre los grupos ni en el test de los 6 min, ni en la calidad de vida, ni en los niveles de péptidos natriuréticos. Numéricamente hubo más discontinuaciones en los pacientes con tratamiento activo, así como más efectos adversos. Conclusiones: La adición de mononitrato de isosorbida al tratamiento con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección preservada se tradujo en una menor actividad diaria. Además, tampoco mejoró la calidad de vida de estos pacientes (AU)

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Kaempferol inhibits the production of ROS to modulate OPN-alfavbeta3 integrin pathway in HUVECs

In the present study, we tested the hypothesis that aldosterone regulates osteopontin (OPN)-related signaling pathways to promote nuclear factor κB (NF-κB) activation in primary human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and that kaempferol, a flavonoid compound, blocks those changes. Aldosterone induced productions of reactive oxygen species (ROS), OPN, interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and expression of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-oxidase 4 (Nox4), NF-κB, OPN, alphavbeta3 (αvβ3) integrin, and inhibitor of NF-κB alpha phosphorylation (P-IκBα) in HUVEC. HUVECs were pretreated with kaempferol (0, 1, 3, or 10 μM) for 1 h and exposed to aldosterone (10−6 M) for 24 h. Kaempferol reduced ROS, OPN, NF-κB, IL-6, and TNF-α levels; Nox4, αvβ3 integrin; and P-IκBα expressions. The effect of aldosterone was also abrogated by spironolactone (10−6 M). In addition, vitamin C (20 mmol/L) reduced ROS production. Vitamin C and LM609 (10 μg/mL) treatment decreased expressions of OPN, αvβ3 integrin, and NF-κB (P < 0.05 or P < 0.01). The present results suggest that kaempferol may modulate OPN-αvβ3 integrin pathway to inhibit NF-κB activation in HUVECs (AU)

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Síndrome de Gitelman, a propósito de un caso / Gitelman syndrome, a case report

Las tubulopatías son un grupo heterogéneo de entidades definidas por anomalías de la función tubular renal. El síndrome de Gitelman, objeto de nuestro caso, está causado por mutaciones inactivantes del gen SLC12A3, que codifica el cotransportador Na-Cl sensible a tiazidas del túbulo contorneado distal, produciendo así una pérdida urinaria de Cl-Na. Suele iniciarse al final de la infancia o en la adolescencia, con avidez por las comidas saladas, cansancio excesivo, debilidad y calambres musculares. Una pequeña proporción de niños puede tener fallo de medro. Característicamente, no presentan hipertensión arterial ni disminución de la función glomerular. En algunos pacientes las manifestaciones clínicas son leves y pueden pasar desapercibidas (AU)

Tubulopathies are a heterogeneous group of conditions defined by abnormalities of renal tubular function. The Gitelman Syndrome, subject of our case, is caused by inactivating mutations of the SLC12A3 gene, which codifies the Na-Cl cotransporter thiazide, sensitive to the distal convoluted tubule, thus producing a urinary loss of Na Cl. It usually begins in late childhood or adolescence, with eagerness for salty foods, excessive tiredness, weakness and muscle cramps. A small proportion of children may have failure to thrive. Characteristically they do not have hypertension and decreased glomerular function. In some patients the clinical manifestations are mild and can go unnoticed (AU)

Tumor de células yuxtaglomerulares como causa de hipertensión curable: presentación de un caso / Juxtaglomerular cell tumour as a curable cause of hypertension: case presentation

La hipertensión arterial es una enfermedad de alta prevalencia y siempre deben tenerse en cuenta las causas secundarias que pueden originarla, debido a que el tratamiento y el pronóstico difieren entre estas y la hipertensión esencial. Presentamos el primer caso reportado en Argentina de una paciente de 21 años con hipertensión arterial e hipopotasemia, debido a un tumor de células yuxtaglomerulares productor de renina, el cual fue diagnosticado tras siete años de evolución (AU)

Arterial hypertension is a highly prevalent disease and its secondary causes must always be kept in mind because the treatment and prognosis differ between these and essential hypertension. Here we present the first reported case in Argentina of a 21-year-old patient with arterial hypertension and hypokalaemia due to a renin-secreting juxtaglomerular cell tumour, which was diagnosed after seven years of development (AU)

Aspectos metabólicos e nutricionais do magnésio / Metabolic and nutritional aspects of magnesium

Estudos atuais têm mostrado inadequação na ingestão de diversos nutrientes, sendo o magnésio, em particular, um mineral com consumo reduzido pela população. Considerando a importância do magnésio no metabolismo e manutenção da homeostase do organismo, a escassez de dados sobre o consumo desse mineral, esta revisão visa trazer informações atualizadas sobre o metabolismo, biodisponibilidade e ingestão desse micronutriente. Foi conduzida uma revisão narrativa, sendo que o levantamento bibliográfico foi realizado nas bases de dados PubMed, SciELO, Lilacs, utilizando as seguintes palavras-chave: 'magnesium metabolism', 'bioavailability', 'intake'. A deficiência de magnésio pode decorrer da ingestão inadequada ou excreção aumentada, sendo a homeostase desse nutriente, em nosso organismo, regulada principalmente pelos rins. Existem fatores inibidores do processo de absorção do magnésio, como a presença na dieta de alimentos ricos em fitatos, oxalatos, fosfatos e fibras alimentares; e promotores, tais como a lactose e carboidratos. Observa-se que a ingestão média de magnésio pela população encontra-se em valores inferiores às recomendações das Dietary Reference Intakes. Assim, é evidente a existência de inadequação no consumo de magnésio, o que contribui para a manifestação de sua deficiência na população, sendo necessários estudos sobre o tema, considerando que o metabolismo desse mineral não está completamente elucidado, bem como suas interações com outros nutrientes ou substâncias da dieta (AU)

Recent studies have shown inadequate intake of various nutrients, and magnesium, in particular is a mineral with reduced consumption among the population. Therefore, considering the importance of magnesium metabolism in maintenance of homeostasis, the paucity of data regarding the consumption of this mineral, this review aims to bring current information on metabolism, bioavailability and intake of this micronutrient. A narrative review was conducted, and the literature was carried out in the databases PubMed, SciELO, Lilacs, using the following key words: 'magnesium metabolism', 'bioavailability', 'intake'. Magnesium deficiency can result from inadequate intake or increased excretion, and the homeostasis of this nutrient in our body is mainly regulated by the kidneys. There are factors that inhibit the absorption process of magnesium, such as the presence in the diet of foods rich in phytates, oxalates, phosphates and dietary fiber; and promoters, such as lactose, and carbohydrates. It is observed that the average intake values of magnesium by the population are lower than recommendations of the Dietary Reference Intakes. Thus, it is clear that there is inadequacy in magnesium consumption, which contributes to manifestation of their disability in the population, and studies on the topic are required, whereas the metabolism of this mineral is not fully elucidated, neither their interactions with other nutrients or dietary substances (AU)

Aldosteronismo primario senil asociado a carcinoma suprarrenal funcionante / Senile primary aldosteronism associated with adrenal carcinoma

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Daño orgánico y síndrome cardiorrenal en la insuficiencia cardíaca aguda / Organ damage and cardiorenal syndrome in acute heart failure

La insuficiencia cardíaca es un síndrome complejo que afecta prácticamente la totalidad de órganos y sistemas de la economía. En los frecuentes episodios de agudización o descompensación, la afectación orgánica se acentúa o incluso se hace patente por vez primera. De entre los órganos más íntimamente relacionados con las descompensaciones, es el riñón el que juega un papel más protagonista. La coexistencia en la afectación de ambos órganos, sea cual sea el inicialmente involucrado y sea cual sea el estadio evolutivo de su disfunción, es lo que en los últimos años se ha denominado como síndrome cardiorrenal. La investigación sobre los mecanismos que regulan la compleja relación entre ambos órganos está propiciando una intensa búsqueda de nuevos biomarcadores que permitan detectar el daño renal en estadios subclínicos. Algo que permitirá, en un futuro inmediato, actuar protegiendo los riñones mucho antes de la pérdida de su función. En la presente revisión se ofrece una visión general de dicho síndrome y se repasan los mecanismos fisiopatológicos involucrados, con especial énfasis en el papel de la congestión visceral como uno de los mecanismos emergentes en el síndrome cardiorrenal (AU)

Heart failure is a complex syndrome that affects almost all organs and systems of the body. Signs and symptoms of organ dysfunction, in particular kidney dysfunction, may be accentuated or become evident for the first time during acute decompensation of heart failure. Cardiorenal syndrome has been defined as the simultaneous dysfunction of both the heart and the kidney, regardless of which of the two organs may have suffered the initial damage and regardless also of their previous functional status. Research into the mechanisms regulating the complex relationship between the two organs is prompting the search for new biomarkers to help physicians detect renal damage in subclinical stages. Hence, a preventive approach to renal dysfunction may be adopted in the clinical setting in the near future. This article provides a general overview of cardiorenal syndrome and an update of the physiopathological mechanisms involved. Special emphasis is placed on the role of visceral congestion as an emergent mechanism in this síndrome (AU)